[go: up one dir, main page]

RU2020142739A - Ингибиторы mdm2 и их комбинации - Google Patents

Ингибиторы mdm2 и их комбинации Download PDF

Info

Publication number
RU2020142739A
RU2020142739A RU2020142739A RU2020142739A RU2020142739A RU 2020142739 A RU2020142739 A RU 2020142739A RU 2020142739 A RU2020142739 A RU 2020142739A RU 2020142739 A RU2020142739 A RU 2020142739A RU 2020142739 A RU2020142739 A RU 2020142739A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical combination
cancer
combination according
inhibitor
pharmaceutical
Prior art date
Application number
RU2020142739A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020142739A3 (ru
Inventor
Энсар ХЕЛАЙЛОВИК
Джордано Капонигро
Томас ХОРН-СПЕРОН
Джозеф ЛЕХАР
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=56877086&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2020142739(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2020142739A publication Critical patent/RU2020142739A/ru
Publication of RU2020142739A3 publication Critical patent/RU2020142739A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (39)

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая
(a) ингибитор MDM2 (6S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-(пропан-2-ил)-5,6-дигидропирроло[3,4-d]имидазол-4(1H)-он или его фармацевтически приемлемую соль; и
(b) ингибитор MEK траметиниб или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Фармацевтическая комбинация по п.1, дополнительно содержащая ингибитор Bcl2, выбранный из группы, состоящей из ABT-737, ABT-263 (навитоклакс) и ABT-199 или их фармацевтически приемлемой солей.
3. Фармацевтическая комбинация по п.1 или 2, где комбинация дополнительно содержит ингибитор EGFR.
4. Фармацевтическая комбинация по п.3, где ингибитор EGFR выбран из группы, состоящей из эрлотиниба, гефитиниба, лапатиниба, канертиниба, пелитиниба, нератиниба, (R,E)-N-(7-хлор-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)азепан-3-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-метилизоникотинамида, панитумумаба, матузумаба, пертузумаба, нимотузумаба, залутумумаба, икотиниба, афатиниба и цетуксимаба, и их фармацевтически приемлемой соли.
5. Фармацевтическая комбинация по п.3 или 4, где ингибитор EGFR представляет собой эрлотиниб или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-5, где комбинация дополнительно содержит ингибитор PI3K.
7. Фармацевтическая комбинация по п.6, где ингибитор PI3K выбран из группы, состоящей из 2-метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хинолин-3-ил-2,3-дигидро-имидазо[4,5-c]хинолин-1-ил)-фенил]-пропионитрила, 5-(2,6-диморфолин-4-ил-пиримидин-4-ил)-4-трифторметил-пиридин-2-иламина и 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметил-этил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амида) 2-амида (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты или их фармацевтически приемлемой соли.
8. Фармацевтическая комбинация по п.6 или 7, где ингибитор PI3K представляет собой специфичный к альфа-изоформе ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметил-этил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амид) 2-амида (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты или любую его фармацевтически приемлемую соль.
9. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1, 2 и 6-8, где комбинация дополнительно содержит ингибитор BRAF.
10. Фармацевтическая комбинация по п.9, где ингибитор BRAF выбран из группы, состоящей из RAF265, дабрафениба, (S)-метил-1-(4-(3-(5-хлор-2-фтор-3-(метилсульфонамидо)фенил)-1-изопропил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-иламино)пропан-2-илкарбамата, метил N-[(2S)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата и вемурафениба, или их фармацевтически приемлемой соли.
11. Фармацевтическая комбинация по п.9 или 10, где ингибитор BRAF представляет собой дабрафениб или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Фармацевтическая комбинация по п.1 или 2, где комбинация дополнительно содержит ингибитор CD4/6.
13. Фармацевтическая комбинация по п.12, где ингибитор CD4/6 представляет собой 7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Фармацевтическая комбинация по п.1 или 2, где комбинация дополнительно содержит паклитаксел.
15. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.9-11, где комбинация дополнительно содержит ингибитор cMET.
16. Фармацевтическая комбинация по п.15, где ингибитор cMET представляет собой PF-04217903.
17. Фармацевтическая комбинация по любому из предшествующих пунктов одновременного или последовательного применения.
18. Фармацевтическая комбинация по любому из предшествующих пунктов в форме фиксированной комбинации.
19. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-17 в форме нефиксированной комбинации.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтическую комбинацию по любому из пп.1-19 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
21. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-19 или фармацевтическая композиция по п.20 для применения в качестве лекарственного средства.
22. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-19 или фармацевтическая композиция по п.20 для применения для лечения рака.
23. Применение фармацевтической комбинации по любому из пп.1-19 для получения лекарственного средства для лечения рака.
24. Способ лечения рака у индивидуума, нуждающегося в этом, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества фармацевтической комбинации по любому из пп.1-19 или фармацевтической композиции по п.20.
25. Фармацевтическая комбинация для применения по п.22, или применение фармацевтической комбинации по п.23, или способ по п.24, где рак представляет собой солидную опухоль.
26. Фармацевтическая комбинация для применения по п.22, или применение фармацевтической комбинации по п.23, или способ по п.24, где рак выбран из группы, состоящей из доброкачественной или злокачественной опухоли легкого (включая мелкоклеточный рак легкого и немелкоклеточный рак легкого), бронха, предстательной железы, молочной железы (включая спорадические раки молочной железы и страдающих от болезни Каудена), поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта, толстой кишки, прямой кишки, карциномы толстого кишечника, рака ободочной и прямой кишки, щитовидной железы, печени, желчных путей, внутрипеченочных желчных протоков, печеночно-клеточного рака, надпочечников, желудка, гастральной, глиомы, глиобластомы, эндометрия, почки, почечной лоханки, мочевого пузыря, матки, шейки матки, влагалища, яичника, множественной миеломы, пищевода, головы и шеи, головного мозга, полости рта и глотки, гортани, тонкого кишечника, меланомы, ворсинчатой аденомы толстого кишечника, саркомы, новообразования, новообразования эпителиального характера, карциномы молочной железы, базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, актинического кератоза, истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, лейкоза (включая острый миелогенный лейкоз, хронический миелогенный лейкоз, лимфоцитарный лейкоз и миелоидный лейкоз), лимфомы (включая неходжкинскую лимфому и лимфому Ходжкина), миелофиброза с миелоидной метаплазией, болезни Вальденстрема и аденокарциномы Баррета.
27. Фармацевтическая комбинация для применения по п.22, или применение фармацевтической комбинации по п.23, или способ по п.24, где рак представляет собой рак ободочной и прямой кишки, липосаркому, глиобластому, нейробластому, лимфому, лейкоз или меланому.
28. Фармацевтическая комбинация для применения по п.27, или применение фармацевтической комбинации по п.27, или способ по п.27, где рак представляет собой рак ободочной и прямой кишки.
29. Фармацевтическая комбинация для применения по п.22, или применение фармацевтической комбинации по п.23, или способ по п.24, где рак представляет собой метастазирующий рак ободочной и прямой кишки.
30. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 22 или 25-29, применение фармацевтической комбинации по любому из пп.23 или 25-29, или способ по любому из пп.24 или 25-29, где рак включает функциональный p53 или TP53 дикого типа.
31. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 22 или 25-30, применение фармацевтической комбинации по любому из пп.23 или 25-30, или способ по любому из пп.24 или 25-30, где рак содержит одну или несколько из мутации KRAS, и/или мутации BRAF, и/или мутации MEK1, и/или мутации PIK3CA, и/или сверхэкспрессии PIK3CA.
32. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп.22 или 25-30, применение фармацевтической комбинации по любому из пп.23 или 25-30, или способ по любому из пп.24 или 25-30, где рак содержит одну или несколько мутаций KRAS.
33. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп.22 или 25-30, применение фармацевтической комбинации по любому из пп.23 или 25-30, или способ по любому из пп.24 или 25-30, где рак содержит одну или несколько мутаций BRAF.
34. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп.22 или 25-30, применение фармацевтической комбинации по любому из пп.23 или 25-30, или способ по любому из пп.24 или 25-30, где рак содержит одну или несколько мутаций MEK1.
35. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из п..22 или 25-30, применение фармацевтической комбинации по любому из пп.23 или 25-30, или способ по любому из пп.24 или 25-30, где рак имеет одно или несколько из мутации PIK3CA и/или сверхэкспрессии PIK3CA.
36. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп.17 или 20-30, применение фармацевтической комбинации по любому из пп.18 или 20-30, или способ по любому из пп.19 или 20-30, где рак является резистентным к лечению ингибитором EGFR.
37. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1 или 2-19 для применения для лечения рака, где рак является таким, как определено в любому из пп.25-36, и комбинация обеспечивает регрессию.
RU2020142739A 2015-08-28 2016-08-24 Ингибиторы mdm2 и их комбинации RU2020142739A (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562211080P 2015-08-28 2015-08-28
US62/211,080 2015-08-28
US201562243337P 2015-10-19 2015-10-19
US62/243,337 2015-10-19
US201562250574P 2015-11-04 2015-11-04
US62/250,574 2015-11-04

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018110770A Division RU2740091C2 (ru) 2015-08-28 2016-08-24 Ингибиторы mdm2 и их комбинации

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020142739A true RU2020142739A (ru) 2021-01-15
RU2020142739A3 RU2020142739A3 (ru) 2021-05-20

Family

ID=56877086

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018110770A RU2740091C2 (ru) 2015-08-28 2016-08-24 Ингибиторы mdm2 и их комбинации
RU2020142739A RU2020142739A (ru) 2015-08-28 2016-08-24 Ингибиторы mdm2 и их комбинации

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018110770A RU2740091C2 (ru) 2015-08-28 2016-08-24 Ингибиторы mdm2 и их комбинации

Country Status (11)

Country Link
US (3) US20190060309A1 (ru)
EP (2) EP3340989B1 (ru)
JP (2) JP2018528206A (ru)
KR (1) KR20180041677A (ru)
CN (2) CN111821306A (ru)
AU (2) AU2016314082B2 (ru)
CA (1) CA2992221C (ru)
ES (1) ES2962460T3 (ru)
IL (2) IL257015B (ru)
RU (2) RU2740091C2 (ru)
WO (1) WO2017037579A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201613576A (en) 2014-06-26 2016-04-16 Novartis Ag Intermittent dosing of MDM2 inhibitor
AU2017345574A1 (en) 2016-10-19 2019-05-23 United States Government As Represented By The Department Of Veterans Affairs Compositions and methods for treating cancer
CN110291089B (zh) 2017-01-17 2022-05-27 海帕瑞吉尼克斯股份有限公司 用于促进肝再生或者减少或预防肝细胞死亡的蛋白激酶抑制剂
US11285154B2 (en) 2017-03-29 2022-03-29 United States Government As Represented By The Department Of Veterans Affairs Methods and compositions for treating cancer
KR20190129889A (ko) * 2017-03-31 2019-11-20 노파르티스 아게 혈액 종양에서 HDM2-p53 상호작용 억제제의 용량 및 요법
WO2019040511A1 (en) * 2017-08-22 2019-02-28 University Of Maryland Batimore DOUBLE INHIBITORS OF BCL-2 AND HDM2 FAMILIES BY CO-MIMETTISM OF ALPHA BH3 AND P53 PROPELLERS
CN111163781B (zh) * 2017-10-12 2023-05-16 诺华股份有限公司 用于治疗癌症的mdm2抑制剂与erk抑制剂的组合
MX2020006892A (es) * 2017-12-31 2020-11-11 Evergreen Biosciences Composiciones para crioconservación y métodos de uso de estas.
JP7358372B2 (ja) * 2018-03-12 2023-10-10 羅欣薬業（上海）有限公司 イミダゾピロロン化合物及びその使用
AU2019240200B2 (en) * 2018-03-20 2022-07-21 Novartis Ag Pharmaceutical combinations
EP3672594B1 (en) * 2018-07-31 2021-09-29 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Combination product of bcl-2 inhibitor and mdm2 inhibitor and use thereof in the prevention and/or treatment of diseases
CN110772521A (zh) 2018-07-31 2020-02-11 苏州亚盛药业有限公司 Bcl-2抑制剂或Bcl-2/Bcl-xL抑制剂与BTK抑制剂的组合产品及其用途
CN110772640B (zh) 2018-07-31 2023-02-03 苏州亚盛药业有限公司 Bcl-2抑制剂与利妥昔单抗和/或苯达莫司汀或与CHOP联合的协同抗肿瘤作用
US11491167B2 (en) 2018-07-31 2022-11-08 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Combination product of Bcl-2 inhibitor and chemotherapeutic agent and use thereof in the prevention and/or treatment of diseases
CN113226320A (zh) * 2018-12-20 2021-08-06 诺华股份有限公司 Mdm2抑制剂的延长的低剂量方案
TW202118488A (zh) * 2019-07-26 2021-05-16 大陸商蘇州亞盛藥業有限公司 Mdm2抑制劑的藥物組合物及其在預防和/或治療疾病中的用途
CN119097631A (zh) * 2019-12-03 2024-12-10 苏州亚盛药业有限公司 作为bcl-2抑制剂的n-(苯基磺酰基)苯甲酰胺及相关化合物
TW202200147A (zh) * 2020-05-26 2022-01-01 韓商韓美藥品股份有限公司 Ｂｅｌｖａｒａｆｅｎｉｂ用於癌症治療
CN115124533A (zh) * 2021-03-26 2022-09-30 浙江海正药业股份有限公司 四环类衍生物、其制备方法和其医药上的用途
JP2024157057A (ja) * 2021-06-29 2024-11-07 国立大学法人 東京大学 バレット食道の治療用組成物
CN117562907A (zh) * 2023-11-17 2024-02-20 广州医科大学 一种提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物及其制备方法与应用

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
YU2503A (sh) 2000-07-19 2006-05-25 Warner-Lambert Company Oksigenovani estri 4-jodo fenilamino benzhidroksamskih kiselina
ATE449605T1 (de) 2002-03-13 2009-12-15 Array Biopharma Inc N3-alkylierte benzimidazol-derivate als mek- hemmer
RS50569B (sr) 2004-06-11 2010-05-07 Japan Tobacco Inc. Derivati 5-amino-2,4,7-triokso-3,4,7,8-tetrahidro-2h-pirido (2,3-d)pirimidina i slična jedinjenja za lečenje raka
WO2007044084A2 (en) 2005-05-18 2007-04-19 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of mek and methods of use thereof
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
UA104147C2 (ru) 2008-09-10 2014-01-10 Новартис Аг Производная пирролидиндикарбоновой кислоты и ее применение в лечении пролиферативных заболеваний
US20120115896A1 (en) * 2008-12-03 2012-05-10 Alberto Bardelli Isogenic human cell lines comprising mutated cancer alleles and process using the cell lines
US8440693B2 (en) * 2009-12-22 2013-05-14 Novartis Ag Substituted isoquinolinones and quinazolinones
CU24130B1 (es) 2009-12-22 2015-09-29 Novartis Ag Isoquinolinonas y quinazolinonas sustituidas
US8859535B2 (en) * 2011-06-20 2014-10-14 Novartis Ag Hydroxy substituted isoquinolinone derivatives
WO2012178038A1 (en) * 2011-06-24 2012-12-27 The Broad Institute, Inc. Methods of treating cancer
JO3357B1 (ar) 2012-01-26 2019-03-13 Novartis Ag مركبات إيميدازوبيروليدينون
EP2752191A1 (en) * 2013-01-07 2014-07-09 Sanofi Compositions and methods using hdm2 antagonist and mek inhibitor
US20160287569A1 (en) * 2013-11-11 2016-10-06 Amgen Inc. Combination therapy including an mdm2 inhibitor and one or more additional pharmaceutically active agents for the treatment of cancers
TW201605450A (zh) * 2013-12-03 2016-02-16 諾華公司 Ｍｄｍ２抑制劑與ＢＲＡＦ抑制劑之組合及其用途
WO2015095834A2 (en) * 2013-12-20 2015-06-25 Biomed Valley Discoveries, Inc. Cancer treatments using erk1/2 and bcl-2 family inhibitors
EP3086810A2 (en) 2013-12-23 2016-11-02 Novartis AG Pharmaceutical combinations

Also Published As

Publication number Publication date
AU2019204938A1 (en) 2019-07-25
IL277239A (en) 2020-10-29
RU2020142739A3 (ru) 2021-05-20
AU2016314082A1 (en) 2018-02-08
CA2992221A1 (en) 2017-03-09
CN108348520A (zh) 2018-07-31
JP2018528206A (ja) 2018-09-27
AU2016314082B2 (en) 2019-07-25
JP2021042222A (ja) 2021-03-18
EP3340989A1 (en) 2018-07-04
RU2740091C2 (ru) 2021-01-11
ES2962460T3 (es) 2024-03-19
CN111821306A (zh) 2020-10-27
CA2992221C (en) 2023-06-27
RU2018110770A (ru) 2019-09-30
EP4241850A2 (en) 2023-09-13
IL257015A (en) 2018-03-29
US20190060309A1 (en) 2019-02-28
EP3340989B1 (en) 2023-08-16
RU2018110770A3 (ru) 2020-01-15
WO2017037579A1 (en) 2017-03-09
EP4241850A3 (en) 2023-11-08
AU2019204938B2 (en) 2020-07-16
IL257015B (en) 2022-02-01
IL277239B (en) 2022-04-01
KR20180041677A (ko) 2018-04-24
US20210260059A1 (en) 2021-08-26
US20230398115A1 (en) 2023-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020142739A (ru) Ингибиторы mdm2 и их комбинации
JP2018528206A5 (ru)
JP7274450B2 (ja) 癌を処置するための医薬組合せ
JPWO2020130125A5 (ru)
AU2009268469B2 (en) Combination of (a) a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and (b) a modulator of Ras/Raf/Mek pathway
AU2014372166B2 (en) Pharmaceutical combinations
JP6508544B2 (ja) 腫瘍を治療するための薬用組成物
JP6784668B2 (ja) 相乗的オーリスタチン組合せ
JP2018531983A (ja) タンパク質分解誘導キメラ化合物ならびにその調製方法および使用方法
RU2014120792A (ru) Способ лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта
Zhong et al. Recent advances in small molecule inhibitors of VEGFR and EGFR signaling pathways
JP2019510832A5 (ru)
JP2018505193A5 (ru)
JP2013544804A5 (ru)
TR201800962T4 (en) CDC7 KINAZI INHIBITORS AND THEIR USAGE
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
JP2014505735A5 (ru)
RU2015108755A (ru) Комбинация ингибитора pik3 и ингибитора с-мет
RU2018104702A (ru) Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2016141569A (ru) Комбинации
JP2014518544A5 (ru)
CA2793616A1 (en) New combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases
JP2015517523A5 (ru)
TW202131917A (zh) 併用醫藥
WO2016193955A1 (en) Combinations of kinase inhibitors for treating colorectal cancer