Claims (117)
1. Способ лечения субъекта, нуждающегося в лечении заболевания, вызванного потерей функции или активности белка, включающий:1. A method of treating a subject in need of treatment for a disease caused by loss of protein function or activity, comprising:
(a) введение указанному субъекту антитела, специфически связывающегося с клетками крови;(a) administering to said subject an antibody that specifically binds to blood cells;
(b) введение указанному субъекту агента, содержащего гетерологичный полинуклеотид, который кодирует белок или пептид, который обеспечивает или дополняет функцию или активность белка.(b) administering to said subject an agent containing a heterologous polynucleotide that encodes a protein or peptide that provides or complements the function or activity of the protein.
2. Способ по п. 1, в котором указанные клетки крови являются эритроцитами.2. The method according to claim 1, wherein said blood cells are erythrocytes.
3. Способ по п. 1, в котором указанное антитело при связывании с указанными клетками индуцирует (опосредует) фагоцитоз указанных клеток клетками мононуклеарной фагоцитарной системы.3. The method of claim 1, wherein said antibody, upon binding to said cells, induces (mediates) phagocytosis of said cells by cells of the mononuclear phagocytic system.
4. Способ по п. 1, в котором указанное антитело является гомологичным антителом субъекта, в том числе аллогенным, химерным, гуманизированным или аутологичным.4. The method of claim 1, wherein said antibody is a homologous antibody of the subject, including allogeneic, chimeric, humanized, or autologous.
5. Способ по п. 1, в котором указанное антитело является гомологичным антителом субъекта, в том числе аллогенным, химерным, гуманизированным или аутологичным.5. The method of claim 1, wherein said antibody is a homologous antibody of the subject, including allogeneic, chimeric, humanized, or autologous.
6. Способ по п. 1, в котором указанное антитело является моноклональным.6. The method of claim 1 wherein said antibody is monoclonal.
7. Способ по п. 1, в котором указанное антитело является поликлональным.7. The method of claim 1 wherein said antibody is polyclonal.
8. Способ по п. 1, в котором указанное антитело является смесью нескольких моноклональных антител.8. The method of claim 1, wherein said antibody is a mixture of several monoclonal antibodies.
9. Способ по п. 1, в котором указанное антитело является антителом продуктом крови.9. The method of claim 1, wherein said antibody is a blood product antibody.
10. Способ по п. 1, в котором указанное антитело является антителом, экспрессированным в клеточной культуре.10. The method of claim 1, wherein said antibody is an antibody expressed in cell culture.
11. Способ по п. 1, в котором указанное антитело является анти-резус антителом.11. The method of claim 1, wherein said antibody is an anti-Rh antibody.
12. Способ по п. 1, в котором доза упомянутого антитела находится в диапазоне 0,1-1 мг/кг веса субъекта.12. The method of claim 1, wherein the dose of said antibody is in the range of 0.1-1 mg/kg of the subject's weight.
13. Способ по п. 1, в котором доза упомянутого антитела находится в диапазоне 1-10 мг/кг веса субъекта.13. The method of claim 1, wherein the dose of said antibody is in the range of 1-10 mg/kg of the subject's weight.
14. Способ по п. 1, в котором доза упомянутого антитела находится в диапазоне 10-100 мг/кг веса субъекта.14. The method of claim 1, wherein the dose of said antibody is in the range of 10-100 mg/kg of the subject's weight.
15. Способ по п. 1, в котором указанное антитело находится в свободной молекулярной форме.15. The method of claim 1 wherein said antibody is in free molecular form.
16. Способ по п. 1, в котором в субъект дополнительно вводят эритроциты.16. The method of claim. 1, in which the subject is additionally injected with erythrocytes.
17. Способ по п. 1, в котором в субъект дополнительно вводят продукты крови.17. The method of claim 1 wherein blood products are additionally administered to the subject.
18. Способ по п. 1, в котором в субъект дополнительно вводят субстанцию, стимулирующую эритропоэз.18. The method of claim. 1, in which the subject is additionally injected with a substance that stimulates erythropoiesis.
19. Способ по п. 1, в котором в субъект дополнительно вводят эритропоэтин.19. The method of claim 1 wherein erythropoietin is further administered to the subject.
20. Способ по п. 1, в котором упомянутый агент дополнительно включает в себя, по крайней мере одну из следующих наночастиц: магнитную, золотую, обладающую свойством локализованного поверхностного плазмонного резонанса, полупроводниковую, металлическую, квантовую точку.20. The method of claim 1, wherein said agent further comprises at least one of the following nanoparticles: magnetic, gold, localized surface plasmon resonance, semiconductor, metal, quantum dot.
21. Способ по п. 1, в котором упомянутый агент дополнительно включает в себя, по крайней мере один из следующих гомополимеров или гетерополимеров: линейный полиэтиленимин, разветвленный полиэтиленимин, полистирол, карбоксиметилдекстран, декстран, полипептид, полилактид гликолевую кислоту, блок-кополимер, липид, транспортный полимер, некатионный липид, катионный липид.21. The method of claim 1 wherein said agent further comprises at least one of the following homopolymers or heteropolymers: linear polyethyleneimine, branched polyethyleneimine, polystyrene, carboxymethyl dextran, dextran, polypeptide, polylactide glycolic acid, block copolymer, lipid , transport polymer, non-cationic lipid, cationic lipid.
22. Способ по п. 1, в котором упомянутый агент дополнительно включает в себя цитостатические, цитотоксические или терапевтические соединения.22. The method of claim 1 wherein said agent further comprises cytostatic, cytotoxic, or therapeutic compounds.
23. Способ по п. 1, в котором упомянутый агент дополнительно включает в себя метку из группы: флуоресцентную, магнитную, МРТ-контрастирующую, рентгентоконтрастирующую, люминесцентную, радиоактивную.23. The method according to claim 1, wherein said agent further comprises a label from the group: fluorescent, magnetic, MRI contrast, radiopaque, luminescent, radioactive.
24. Способ по п. 1, в котором доза указанного антитела достаточна для блокировки мононуклеарной фагоцитарной системы.24. The method of claim 1 wherein the dose of said antibody is sufficient to block the mononuclear phagocytic system.
25. Способ по п. 1, в котором доза указанного антитела достаточна для блокировки мононуклеарной фагоцитарной системы и увеличения времени циркуляции указанного агента.25. The method of claim 1 wherein the dose of said antibody is sufficient to block the mononuclear phagocytic system and increase circulation time of said agent.
26. Способ по п. 1, в котором доза указанного антитела достаточна для увеличения времени циркуляции указанного агента по сравнению со случаем введения агента без указанных антител.26. The method of claim 1, wherein the dose of said antibody is sufficient to increase the circulation time of said agent as compared to the case of administering the agent without said antibodies.
27. Способ по п. 1, в котором этап (b) выполняется одновременно с выполнением этапа (а).27. The method of claim 1, wherein step (b) is performed simultaneously with step (a).
28. Способ по п. 1, в котором указанное антитело и указанный агент вводят в одной дозированной форме.28. The method of claim 1, wherein said antibody and said agent are administered in a single dosage form.
29. Способ по п. 1, в котором указанное антитело и указанный агент вводят в отдельных дозированных формах.29. The method of claim 1 wherein said antibody and said agent are administered in separate dosage forms.
30. Способ по п. 1, в котором этап (b) выполняется после выполнения этапа (а).30. The method of claim 1, wherein step (b) is performed after step (a) is performed.
31. Способ по п. 1, в котором этап (b) выполняется не ранее чем через 6 часов после выполнения этапа (а).31. The method of claim 1, wherein step (b) is performed no earlier than 6 hours after step (a) is performed.
32. Способ по п. 1, в котором этап (b) выполняется в течение 3 дней после выполнения этапа (а).32. The method of claim 1, wherein step (b) is performed within 3 days after step (a) is performed.
33. Способ по п. 1, в котором этап (b) выполняется в течение 24 часов после выполнения этапа (а).33. The method of claim 1, wherein step (b) is performed within 24 hours of step (a) being performed.
34. Способ по п. 1, в котором этап (b) выполняется в течение 13 часов после выполнения этапа (а).34. The method of claim 1, wherein step (b) is performed within 13 hours after step (a) is performed.
35. Способ по п. 1, в котором указанный агент содержит лентивирусный вектор, аденовирусный вектор или вектор аденоассоциированного вируса.35. The method of claim 1, wherein said agent comprises a lentiviral vector, an adenoviral vector, or an adeno-associated virus vector.
36. Способ по п. 1, в котором указанный агент содержит вектор аденоассоциированного вируса, который содержит капсидный белок VP1, VP2 и/или VP3, имеющий 50% или более идентичность последовательности с капсидным белком VP1, VP2 и/или VP3, выбранным из группы, состоящей из AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV3B, AAV-2i8, RhlO, Rh74; 2 капсидных белка VP1, VP2 и/или VP3,36. The method of claim 1, wherein said agent comprises an adeno-associated virus vector that contains a VP1, VP2 and/or VP3 capsid protein having 50% or more sequence identity with a VP1, VP2 and/or VP3 capsid protein selected from the group , consisting of AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV3B, AAV-2i8, RhlO, Rh74; 2 capsid proteins VP1, VP2 and/or VP3,
37. Способ по п. 1, в котором указанный агент содержит вектор аденоассоциированного вируса, который содержит капсидный белок VP1, VP2 и/или VP3, имеющий 100% идентичность последовательности с капсидным белком VP1, VP2 и/или VP3, выбранным из группы, состоящей из AAV1., AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV3B, AAV-2i8, Rh10, Rh74, 2 капсидных белка VP1, VP2 и/или VP3.37. The method of claim 1, wherein said agent comprises an adeno-associated virus vector that contains a VP1, VP2 and/or VP3 capsid protein having 100% sequence identity with a VP1, VP2 and/or VP3 capsid protein selected from the group consisting of from AAV1., AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV3B, AAV-2i8, Rh10, Rh74, 2 capsid proteins VP1, VP2 and/or VP3.
38. Способ по п. 1, дополнительно включающий определение состояния блокировки мононуклеарной фагоцитарной системы с помощью введения субъекту тестового агента и анализ концентрации тестового агента в биологическом образце спустя заданное время.38. The method of claim. 1, further comprising determining the blocking state of the mononuclear phagocytic system by administering the test agent to the subject and analyzing the concentration of the test agent in the biological sample after a predetermined time.
39. Способ по п. 1, дополнительно включающий определение состояния блокировки мононуклеарной фагоцитарной системы с помощью сравнения скорости выведения тестового агента до этапа (а) и эффективности выведения тестового агента после этапа (а), но до этапа (b).39. The method of claim. 1, further comprising determining the state of blockage of the mononuclear phagocytic system by comparing the rate of excretion of the test agent before step (a) and the efficiency of excretion of the test agent after step (a) but before step (b).
40. Способ по п. 39, в котором скорость выведения тестового агента определяется посредством анализ концентрации тестового агента в биологическом образце спустя заданное время.40. The method of claim. 39, wherein the rate of excretion of the test agent is determined by analyzing the concentration of the test agent in the biological sample after a predetermined time.
41. Способ по п. 1, дополнительно включающий:41. The method according to p. 1, further comprising:
до этапа (а) введение субъекту тестового агента и анализ концентрации 1 тестового агента в биологическом образце спустя заданное время,before step (a) administering the test agent to the subject and analyzing the concentration of 1 test agent in the biological sample after a predetermined time,
после этапа (а) введение субъекту тестового агента и анализ концентрации 2 тестового агента в биологическом образце спустя заданное время,after step (a) administering the test agent to the subject and analyzing the concentration 2 of the test agent in the biological sample after a predetermined time,
сравнение концентрации 1 и концентрации 2.comparison of concentration 1 and concentration 2.
42. Способ по п. 41, в котором концентрация 1 меньше концентрации 2 в 1.1-1.2 раза, 1.2-1.4 раза, 1.4-1.6, 1.6-1.8 раза, 1.8-2, 2-2.5 раза, 2.5-3, 3-5 раз, 5-10 раза, 10-20 раз, 20-30 раз.42. The method according to p. 41, in which the concentration of 1 is less than the concentration of 2 by 1.1-1.2 times, 1.2-1.4 times, 1.4-1.6, 1.6-1.8 times, 1.8-2, 2-2.5 times, 2.5-3, 3- 5 times, 5-10 times, 10-20 times, 20-30 times.
43. Способ по пп. 38-41, в котором тестовый агент включает в себя наночастицу.43. The method according to paragraphs. 38-41, in which the test agent includes a nanoparticle.
44. Способ по пп. 38-41, в котором тестовый агент включает в себя липосому.44. The method according to paragraphs. 38-41, wherein the test agent includes a liposome.
45. Способ по пп. 38-41, в котором тестовый агент является флуоресцентно-меченным.45. The method according to paragraphs. 38-41, in which the test agent is fluorescently labeled.
46. Способ по пп. 38-41, в котором тестовый агент включает в себя магнитную метку.46. The method according to paragraphs. 38-41, in which the test agent includes a magnetic label.
47. Способ по п. 1, в котором указанный субъект имеет заболевание из группы: заболевание органов (например, мозга, печени, почек, сердца); инфекционное заболевание вирусной (например, гепатит В, гепатит С, ВИЧ и т.д.), бактериальной или грибковой природы; рак; диабет типа 1 или типа 2; болезнь Альцгеймера; болезнь Паркинсона; эпилепсия; расстройство кровеносной системы (например, анемия); заболевание легких (например, муковисцидоз); нарушение свертываемости крови (например, гемофилия А или гемофилия В с ингибиторами или без них); нарушения метаболизма (например, болезни накопления гликогена); неврологическое или нейродегенеративное расстройство; дефицит лизосомной кислой липазы; дефицит аденозин-деаминазы; нарушение накопления меди или железа (например, болезнь Вильсона, болезнь Менкеса); наследственный ангионевротический отек; талассемия; болезнь Хантингтона; амиотрофический латеральный склероз (АЛС); лизосомная болезнь накопления (например, аспартилглюкозаминурия; болезнь Баттена; поздний инфантильный нейрональный цероидный липофусциноз 2-го типа; цистиноз; болезнь Фабри; болезнь Гоше I, Н, и III типов; болезнь Помпе; болезнь Тея-Сакса; СМ2-ганглиозидоз типа II (болезнь Сандхоффа); муколипидоз типа I (сиалидоз типа I и II), типа II (болезнь 1-клеток), типа III (болезнь Псевдогерлера) и типа IV; болезни накопления мукополисахаридов (болезнь Гурлера и ее разновидности; болезнь Санфилиппо типов А, В, С, D; болезнь Марото-Лами, болезнь Слая); болезнь Ниманна-Пика типов А/В, С1 и С2, болезнь Шиндлера I и II типов); болезнь Хантера; болезнь Моркио типов А и В;47. The method according to p. 1, in which the specified subject has a disease from the group: a disease of the organs (eg, brain, liver, kidneys, heart); an infectious disease of a viral (for example, hepatitis B, hepatitis C, HIV, etc.), bacterial or fungal nature; crayfish; type 1 or type 2 diabetes; Alzheimer's disease; Parkinson's disease; epilepsy; disorder of the circulatory system (for example, anemia); lung disease (eg, cystic fibrosis); bleeding disorders (for example, hemophilia A or hemophilia B with or without inhibitors); metabolic disorders (eg, glycogen storage diseases); neurological or neurodegenerative disorder; deficiency of lysosomal acid lipase; deficiency of adenosine deaminase; impaired accumulation of copper or iron (eg, Wilson's disease, Menkes disease); hereditary angioedema; thalassemia; Huntington's disease; amyotrophic lateral sclerosis (ALS); lysosomal storage disease (eg, aspartylglucosaminuria; Batten disease; late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2; cystinosis; Fabry disease; Gaucher disease I, H, and III; Pompe disease; Tay-Sachs disease; CM2 gangliosidosis type II ( Sandhoff's disease); mucolipidosis type I (sialidosis types I and II), type II (1-cell disease), type III (Pseudogerler's disease), and type IV; mucopolysaccharide storage diseases (Hurler's disease and its variants; Sanfilippo's disease types A, B , C, D; Maroteau-Lami's disease, Sly's disease); Niemann-Pick's disease types A/B, C1 and C2, Schindler's disease I and II types); Hunter's disease; Morquio disease types A and B;
48. Способ по п. 1, в котором указанный субъект имеет нарушения свертываемости крови из группы: гемофилию А; гемофилию А с ингибирующими антителами; гемофилию В; гемофилию В с ингибирующими антителами; талассемию; дефицит любого из факторов свертываемости крови: II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, фактора фон Виллебранда или комбинированный дефицит FV/FVIII; дефицит гамма-карбоксилазы или дефицит эпоксидредуктазы С1 витамина К.48. The method according to p. 1, in which the specified subject has a bleeding disorder from the group: hemophilia A; hemophilia A with inhibitory antibodies; hemophilia B; hemophilia B with inhibitory antibodies; thalassemia; deficiency of any of the blood coagulation factors: II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, von Willebrand factor or combined deficiency of FV / FVIII; gamma carboxylase deficiency or vitamin K epoxide reductase C1 deficiency.
49. Способ по п. 1, в котором гетерологичный полинуклеотид кодирует белок, выбранный из группы, состоящей из: инсулина, глюкагона, паратиреоидного гормона (ПТГ), гормона роста (ГР), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), фактора роста соединительной ткани (ФРСТ), фактора роста сосудистого эндотелия (ФРСЭ), фактора роста нервов (ФРН), нейротрофического фактора головного мозга (НТФГМ), эпидермального фактора роста (ЭФР), фактора высвобождения гормона роста (ФБР), ангиопоэтинов, эритропоэтина (ЭПО), ангиостатина, костного морфогенетического белка (КМБ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (ГКСФ), основного фактора роста фибробластов (оФРФ), кислотного фактора роста фибробластов (кФРФ), трансформирующего фактора роста а (ТФРа), тромбоцитарного фактора роста (ТФР), факторов роста инсулина I и II (ФРИ-I и ФРИ-II), ТФР, активинов, ингибинов, нейротрофического фактора глиальной клеточной линии (НФГЛ), нейротрофины НТ-3 и НТ4 / 5, цилиарного нейротрофного фактора (ЦНФ), нетрина-1 и нетрина-2, нейротурина, агрина, фактора роста гепатоцитов (ФРГ), эфринов, ноггина, семейства «sonic hedgehog» и тирозина гидроксилазы.49. The method of claim 1, wherein the heterologous polynucleotide encodes a protein selected from the group consisting of: insulin, glucagon, parathyroid hormone (PTH), growth hormone (GH), follicle stimulating hormone (FSH), connective tissue growth factor (CTGF). ), vascular endothelial growth factor (VEGF), nerve growth factor (NGF), brain-derived neurotrophic factor (NTFGM), epidermal growth factor (EGF), growth hormone releasing factor (PBR), angiopoietins, erythropoietin (EPO), angiostatin, bone morphogenetic protein (MP), luteinizing hormone (LH), human chorionic gonadotropin (hCG), granulocyte colony stimulating factor (GCSF), basic fibroblast growth factor (bFGF), acidic fibroblast growth factor (cFGF), transforming growth factor a (TFRa), platelet growth factor (TGF), insulin growth factors I and II (FRI-I and FRI-II), TGF, activins, inhibins, glial cell line neurotrophic factor (NFGL), neurot rophins HT-3 and HT4/5, ciliary neurotrophic factor (CNF), netrin-1 and netrin-2, neuroturin, agrin, hepatocyte growth factor (HGF), ephrins, noggin, the "sonic hedgehog" family and tyrosine hydroxylase.
50. Способ по п. 1, в котором гетерологичный полинуклеотид кодирует белок, выбранный из группы, состоящей из: интерферонов a, b и g, фактора стволовых клеток, гуманизированных антител, IgG, IgM, IgA, IgD и IgE, химерных иммуноглобулинов, тромбопоэтина (ТП), одноцепочечных антител, интерлейкинов (с ИЛ-1 по ИЛ-36), моноцитарного хемоаттрактантного белка, химерных Т-клеточных рецепторов, одноцепочечных Т-клеточных рецепторов, лейкоз-ингибирующего фактора, гранулоцитарно-моноцитарного колониестимулирующего фактора, лиганда Fas, факторов некроза опухоли а и b, лиганда flk-2 / flt3, рецепторов Т-клеток, молекул МНС класса I и класса II, альфа-галактозидаза для лечения болезни Фабри; глюкозо-6-фосфатаза для лечения болезни накопления гликогена типа I (GSDI); GAA (кислая альфа-глюкозидаза) для лечения болезни Помпе; бета-гексозаминидаза А для лечения болезни Тея - Сакса; АТР7В (транспортирующая медь ATPase2) для лечения болезни Вильсона; бета-глюкоцереброзидаза для лечения болезни Гоше типа 1.50. The method of claim 1 wherein the heterologous polynucleotide encodes a protein selected from the group consisting of: interferons a, b and g, stem cell factor, humanized antibodies, IgG, IgM, IgA, IgD and IgE, chimeric immunoglobulins, thrombopoietin (TP), single-chain antibodies, interleukins (from IL-1 to IL-36), monocytic chemoattractant protein, chimeric T-cell receptors, single-chain T-cell receptors, leukemia inhibitory factor, granulocyte-monocyte colony-stimulating factor, Fas ligand, factors tumor necrosis a and b, flk-2/flt3 ligand, T cell receptors, class I and class II MHC molecules, alpha-galactosidase for the treatment of Fabry disease; glucose-6-phosphatase for the treatment of glycogen storage disease type I (GSDI); GAA (acid alpha-glucosidase) for the treatment of Pompe disease; beta-hexosaminidase A for the treatment of Tay-Sachs disease; ATP7B (copper-transporting ATPase2) for the treatment of Wilson's disease; beta-glucocerebrosidase for the treatment of type 1 Gaucher disease.
51. Способ по п. 1, где указанный гетерологичный полинуклеотид является антисенс-олигонуклеотидом.51. The method of claim 1, wherein said heterologous polynucleotide is an antisense oligonucleotide.
52. Способ по п. 1, где указанный гетерологичный полинуклеотид является малой интерферирующей РНК.52. The method of claim 1, wherein said heterologous polynucleotide is a small interfering RNA.
53. Способ по п. 1, где указанный гетерологичный полинуклеотид является микроРНК.53. The method of claim 1, wherein said heterologous polynucleotide is a microRNA.
54. Способ по п. 1, где белок, кодируемый гетерологичным полинуклеотидом, содержит нуклеазу редактирования генов.54. The method of claim 1 wherein the protein encoded by the heterologous polynucleotide contains a gene editing nuclease.
55. Способ по п. 54, в котором нуклеаза редактирования гена содержит нуклеазу цинкового пальца (ZFN) или эффекторную нуклеазу, подобную активатору транскрипции (TALEN).55. The method of claim 54, wherein the gene editing nuclease comprises a zinc finger nuclease (ZFN) or a transcription activator-like effector nuclease (TALEN).
56. Способ по п. 54, в котором нуклеаза редактирования гена содержит функциональный тип II CRISPR-Cas9.56. The method of claim 54, wherein the gene editing nuclease comprises functional type II CRISPR-Cas9.
57. Способ по п. 1, в котором этап (а) и/или этап (b) выполняют два или более раз.57. The method of claim 1, wherein step (a) and/or step (b) is performed two or more times.
58. Способ по п. 1, в котором субъектом является человек.58. The method of claim 1, wherein the subject is a human.
59. Способ по п. 1, в котором лечение заболевания проводят вектором генной терапии и включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества субъекту антитела, специфически связывающегося с клетками крови.59. The method of claim. 1, in which the treatment of the disease is carried out with a gene therapy vector and includes administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of an antibody that specifically binds to blood cells.
60. Способ лечения субъекта, нуждающегося в лечении заболевания, вызванного усилением функциональной активности или экспрессией белка, включающий:60. A method of treating a subject in need of treatment for a disease caused by increased functional activity or protein expression, comprising:
(a) введение указанному субъекту антитела, специфически связывающегося с клетками крови;(a) administering to said subject an antibody that specifically binds to blood cells;
(b) введение указанному субъекту агента, содержащего гетерологичный полинуклеотид, который транскрибируется в нуклеиновую кислоту, которая ингибирует, уменьшает или уменьшает экспрессию усиления функции, активности или экспрессии указанного белка.(b) administering to said subject an agent comprising a heterologous polynucleotide that is transcribed into a nucleic acid that inhibits, reduces or reduces the expression of enhancing the function, activity or expression of said protein.
61. Способ по п. 60, в котором указанный гетерологичный полинуклеотид кодирует ингибирующую нуклеиновую кислоту.61. The method of claim 60, wherein said heterologous polynucleotide encodes an inhibitory nucleic acid.
62. Способ по п. 61, в котором указанную ингибирующую нуклеиновую кислоту выбирают из группы, состоящей из мРНК, антисмысловой молекулы, микроРНК, интерферирующей РНК, рибозима.62. The method of claim 61 wherein said inhibitory nucleic acid is selected from the group consisting of mRNA, antisense molecule, microRNA, interfering RNA, ribozyme.
63. Способ по п. 61, в котором указанная ингибирующая нуклеиновая кислота связывается с геном, транскриптом гена или транскриптом гена, ассоциированного с заболеванием с полинуклеотидным повтором.63. The method of claim 61, wherein said inhibitory nucleic acid binds to a gene, gene transcript, or gene transcript associated with a disease with a polynucleotide repeat.
64. Способ по п. 60, в котором указанные клетки крови являются эритроцитами.64. The method of claim 60 wherein said blood cells are erythrocytes.
65. Способ по п. 60, в котором указанное антитело при связывании с указанными клетками индуцирует (опосредует) фагоцитоз указанных клеток клетками мононуклеарной фагоцитарной системы.65. The method of claim 60, wherein said antibody, upon binding to said cells, induces (mediates) phagocytosis of said cells by cells of the mononuclear phagocytic system.
66. Способ по п. 60, в котором указанное антитело является гомологичным антителом субъекта, в том числе аллогенным, химерным, гуманизированным или аутологичным.66. The method of claim 60, wherein said antibody is a homologous antibody of the subject, including allogeneic, chimeric, humanized, or autologous.
67. Способ по п. 60, в котором указанное антитело является гомологичным антителом субъекта, в том числе аллогенным, химерным, гуманизированным или аутологичным.67. The method of claim 60, wherein said antibody is a homologous antibody of the subject, including allogeneic, chimeric, humanized, or autologous.
68. Способ по п. 60, в котором указанное антитело является моноклональным.68. The method of claim 60, wherein said antibody is monoclonal.
69. Способ по п. 60, в котором указанное антитело является поликлональным.69. The method of claim 60, wherein said antibody is polyclonal.
70. Способ по п. 60, в котором указанное антитело является смесью нескольких моноклональных антител.70. The method of claim 60, wherein said antibody is a mixture of several monoclonal antibodies.
71. Способ по п. 60, в котором указанное антитело является антителом продуктом крови.71. The method of claim 60, wherein said antibody is a blood product antibody.
72. Способ по п. 60, в котором указанное антитело является антителом, экспрессированным в клеточной культуре.72. The method of claim 60, wherein said antibody is an antibody expressed in cell culture.
73. Способ по п. 60, в котором указанное антитело является анти-резус антителом.73. The method of claim 60, wherein said antibody is an anti-Rh antibody.
74. Способ по п. 60, в котором доза упомянутого антитела находится в диапазоне 0,1-1 мг/кг веса субъекта.74. The method of claim 60, wherein the dose of said antibody is in the range of 0.1-1 mg/kg of the subject's weight.
75. Способ по п. 60, в котором доза упомянутого антитела находится в диапазоне 1-10 мг/кг веса субъекта.75. The method according to p. 60, in which the dose of said antibody is in the range of 1-10 mg/kg of the subject's weight.
76. Способ по п. 60, в котором доза упомянутого антитела находится в диапазоне 10-100 мг/кг веса субъекта.76. The method of claim 60, wherein the dose of said antibody is in the range of 10-100 mg/kg of the subject's weight.
77. Способ по п. 60, в котором указанное антитело находится в свободной молекулярной форме.77. The method of claim 60 wherein said antibody is in free molecular form.
78. Способ по п. 60, в котором в субъект дополнительно вводят эритроциты.78. The method of claim 60, wherein red blood cells are additionally administered to the subject.
79. Способ по п. 60, в котором в субъект дополнительно вводят продукты крови.79. The method of claim 60, wherein blood products are additionally administered to the subject.
80. Способ по п. 60, в котором в субъект дополнительно вводят субстанцию, стимулирующую эритропоэз.80. The method of claim 60, wherein the subject is additionally administered a substance that stimulates erythropoiesis.
81. Способ по п. 60, в котором в субъект дополнительно вводят эритропоэтин.81. The method of claim 60, wherein erythropoietin is further administered to the subject.
82. Способ по п. 60, в котором упомянутый агент дополнительно включает в себя, по крайней мере одну из следующих наночастиц: магнитную, золотую, обладающую свойством локализованного поверхностного плазмонного резонаноса, полупроводниковую, металлическую, квантовую точку.82. The method of claim 60, wherein said agent further comprises at least one of the following nanoparticles: magnetic, gold, localized surface plasmon resonance, semiconductor, metal, quantum dot.
83. Способ по п. 60, в котором упомянутый агент дополнительно включает в себя, по крайней мере один из следующих гомополимеров или гетерополимеров: линейный полиэтиленимин, разветвленный полиэтиленимин, полистирол, карбоксиметилдекстран, декстран, полипептид, полилактид гликолевую кислоту, блок-кополимер, липид, транспортный полимер, некатионный липид, катионный липид.83. The method of claim 60 wherein said agent further comprises at least one of the following homopolymers or heteropolymers: linear polyethyleneimine, branched polyethyleneimine, polystyrene, carboxymethyl dextran, dextran, polypeptide, polylactide glycolic acid, block copolymer, lipid , transport polymer, non-cationic lipid, cationic lipid.
84. Способ по п. 60, в котором упомянутый агент дополнительно включает в себя цитостатические, цитотоксические или терапевтические соединения.84. The method of claim 60 wherein said agent further comprises cytostatic, cytotoxic, or therapeutic compounds.
85. Способ по п. 60, в котором упомянутый агент дополнительно включает в себя метку из группы: флуоресцентную, магнитную, МРТ-контрастирующую, рентгентоконтрастирующую, люминесцентную, радиоактивную.85. The method according to p. 60, in which the said agent additionally includes a label from the group: fluorescent, magnetic, MRI contrast, radiopaque, luminescent, radioactive.
86. Способ по п. 60, в котором доза указанного антитела достаточна для блокировки мононуклеарной фагоцитарной системы.86. The method of claim 60, wherein the dose of said antibody is sufficient to block the mononuclear phagocytic system.
87. Способ по п. 60, в котором доза указанного антитела достаточна для блокировки мононуклеарной фагоцитарной системы и увеличения времени циркуляции указанного агента.87. The method of claim 60, wherein the dose of said antibody is sufficient to block the mononuclear phagocytic system and increase circulation time of said agent.
88. Способ по п. 60, в котором доза указанного антитела достаточна для увеличения времени циркуляции указанного агента по сравнению со случаем введения агента без указанных антител.88. The method of claim. 60, wherein the dose of said antibody is sufficient to increase the circulation time of said agent compared to the case of administering the agent without said antibodies.
89. Способ по п. 60, в котором этап (b) выполняется одновременно с выполнением этапа (а).89. The method of claim 60, wherein step (b) is performed simultaneously with step (a).
90. Способ по п. 60, в котором указанное антитело и указанный агент вводят в одной дозированной форме.90. The method of claim 60, wherein said antibody and said agent are administered in a single dosage form.
91. Способ по п. 60, в котором указанное антитело и указанный агент вводят в отдельных дозированных формах.91. The method of claim 60, wherein said antibody and said agent are administered in separate dosage forms.
92. Способ по п. 60, в котором этап (b) выполняется после выполнения этапа (а).92. The method of claim 60, wherein step (b) is performed after step (a) is performed.
93. Способ по п. 60, в котором этап (b) выполняется не ранее чем через 6 часов после выполнения этапа (а).93. The method of claim 60, wherein step (b) is performed no earlier than 6 hours after step (a) is performed.
94. Способ по п. 60, в котором этап (b) выполняется в течение 3 дней после выполнения этапа (а).94. The method of claim 60, wherein step (b) is performed within 3 days after step (a) is performed.
95. Способ по п. 60, в котором этап (b) выполняется в течение 24 часов после выполнения этапа (а).95. The method of claim 60, wherein step (b) is performed within 24 hours of step (a) being performed.
96. Способ по п. 60, в котором этап (b) выполняется в течение 13 часов после выполнения этапа (а).96. The method of claim 60, wherein step (b) is performed within 13 hours after step (a) is performed.
97. Способ по п. 60, в котором указанный агент содержит лентивирусный вектор, аденовирусный вектор или вектор аденоассоциированного вируса.97. The method of claim 60 wherein said agent comprises a lentiviral vector, an adenoviral vector, or an adeno-associated virus vector.
98. Способ по п. 60, в котором указанный агент содержит вектор аденоассоциированного вируса, который содержит капсидный белок VP1, VP2 и/или VP3, имеющий 50% или более идентичность последовательности с капсидным белком VP1, VP2 и/или VP3, выбранным из группы, состоящей из AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV3B, AAV-218, RhlO, Rh74; 2 капсидных белка VP1, VP2 и/или VP3,98. The method of claim 60, wherein said agent comprises an adeno-associated virus vector that contains a VP1, VP2 and/or VP3 capsid protein having 50% or more sequence identity with a VP1, VP2 and/or VP3 capsid protein selected from the group , consisting of AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV3B, AAV-218, RhlO, Rh74; 2 capsid proteins VP1, VP2 and/or VP3,
99. Способ по п. 60, в котором указанный агент содержит вектор аденоассоциированного вируса, который содержит капсидный белок VP1, VP2 и/или VP3, имеющий 100% идентичность последовательности с капсидным белком VP1, VP2 и/или VP3, выбранным из группы, состоящей из AAV1., AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV3B, AAV-2i8, RhlO, Rh74, 2 капсидных белка VP1, VP2 и/или VP3.99. The method of claim 60, wherein said agent comprises an adeno-associated virus vector that contains a VP1, VP2 and/or VP3 capsid protein having 100% sequence identity with a VP1, VP2 and/or VP3 capsid protein selected from the group consisting of from AAV1., AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV3B, AAV-2i8, RhlO, Rh74, 2 capsid proteins VP1, VP2 and/or VP3.
100. Способ по п. 60, дополнительно включающий определение состояния блокировки мононуклеарной фагоцитарной системы с помощью введения субъекту тестового агента и анализ концентрации тестового агента в биологическом образце спустя заданное время.100. The method of claim. 60, further comprising determining the blocking state of the mononuclear phagocytic system by administering the test agent to the subject and analyzing the concentration of the test agent in the biological sample after a predetermined time.
101. Способ по п. 60, дополнительно включающий определение состояния блокировки мононуклеарной фагоцитарной системы с помощью сравнения скорости выведения тестового агента до этапа (а) и эффективности выведения тестового агента после этапа (а), но до этапа (b).101. The method of claim. 60, further comprising determining the blocking state of the mononuclear phagocytic system by comparing the rate of excretion of the test agent before step (a) and the efficiency of the excretion of the test agent after step (a) but before step (b).
102. Способ по п. 101, в котором скорость выведения тестового агента определяется посредством анализ концентрации тестового агента в биологическом образце спустя заданное время.102. The method of claim 101, wherein the rate of excretion of the test agent is determined by analyzing the concentration of the test agent in the biological sample after a predetermined time.
103. Способ по п. 60, дополнительно включающий:103. The method of claim 60, further comprising:
до этапа (а) введение субъекту тестового агента и анализ концентрации 1 тестового агента в биологическом образце спустя заданное время, после этапа (а) введение субъекту тестового агента и анализ концентрации 2 тестового агента в биологическом образце спустя заданное время,before step (a) administering the test agent to the subject and analyzing the concentration 1 of the test agent in the biological sample after a predetermined time, after step (a) administering the test agent to the subject and analyzing the concentration 2 of the test agent in the biological sample after a predetermined time,
сравнение концентрации 1 и концентрации 2.comparison of concentration 1 and concentration 2.
104. Способ по п. 103, в котором концентрация 1 меньше концентрации 2 в 1.1-1.2 раза, 1.2-1.4 раза, 1.4-1.6, 1.6-1.8 раза, 1.8-2, 2-2.5 раза, 2.5-3, 3-5 раз, 5-10 раза, 10-20 раз, 20-30 раз.104. The method according to p. 103, in which the concentration of 1 is less than the concentration of 2 by 1.1-1.2 times, 1.2-1.4 times, 1.4-1.6, 1.6-1.8 times, 1.8-2, 2-2.5 times, 2.5-3, 3- 5 times, 5-10 times, 10-20 times, 20-30 times.
105. Способ по пп. 100-104, в котором тестовый агент включает в себя наночастицу.105. The method according to paragraphs. 100-104, wherein the test agent includes a nanoparticle.
106. Способ по пп. 100-104, в котором тестовый агент включает в себя липосому.106. The method according to paragraphs. 100-104, wherein the test agent includes a liposome.
107. Способ по пп. 100-104, в котором тестовый агент является флуоресцентно-меченным.107. The method according to paragraphs. 100-104, in which the test agent is fluorescently labeled.
108. Способ по пп. 100-104, в котором тестовый агент включает в себя магнитную метку.108. The method according to paragraphs. 100-104, wherein the test agent includes a magnetic label.