[go: up one dir, main page]

RU2020120518A - Моноспецифические и биспецифические белки с регулированием иммунной контрольной точки для лечения рака - Google Patents

Моноспецифические и биспецифические белки с регулированием иммунной контрольной точки для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2020120518A
RU2020120518A RU2020120518A RU2020120518A RU2020120518A RU 2020120518 A RU2020120518 A RU 2020120518A RU 2020120518 A RU2020120518 A RU 2020120518A RU 2020120518 A RU2020120518 A RU 2020120518A RU 2020120518 A RU2020120518 A RU 2020120518A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
antibody
group
Prior art date
Application number
RU2020120518A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2793167C2 (ru
RU2020120518A3 (ru
Inventor
Жун-жэ Ю
Чинг-Хсуан ХСУ
По-Линь Хуан
Хунг-Тсай КАН
Тин-И ЧАН
Хсин-Та ХСИЕХ
Дженг-Хорнг ХЭР
Original Assignee
ЭйПи БАЙОСАЙЕНСИЗ, ИНК.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЭйПи БАЙОСАЙЕНСИЗ, ИНК. filed Critical ЭйПи БАЙОСАЙЕНСИЗ, ИНК.
Publication of RU2020120518A publication Critical patent/RU2020120518A/ru
Publication of RU2020120518A3 publication Critical patent/RU2020120518A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2793167C2 publication Critical patent/RU2793167C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (55)

1. Антитело или его антигенсвязывающая часть, связывающаяся с OX40 (CD134), содержащая
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO. 6, SEQ ID NO. 8, аминокислот 124-246 из SEQ ID NO. 10 и аминокислот 124-241 из SEQ ID NO. 13;
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из аминокислот 1-108 из SEQ ID NO. 5, 1-108 из SEQ ID NO. 7, 1-112 из SEQ ID NO. 10 и 1-108 из SEQ ID NO. 13.
2. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, причем антитело или его антигенсвязывающая часть представляет собой последовательность одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv), выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO. 10, 11, 12 и 13.
3. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, причем антитело или его антигенсвязывающая часть представляет собой биспецифическое антитело.
4. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 3, причем биспецифическое антитело содержит сайт связывания белка иммунной контрольной точки.
5. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 4, причем сайт связывания белка иммунной контрольной точки содержит сайт связывания лиганда белка 1 запрограммированной клеточной гибели (PD-L1), сайт связывания PD-1, сайт связывания рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), сайт связывания рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), сайт связывания цитотоксического T-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 (CTLA-4) или сайт связывания гена 3 активации лимфоцитов (LAG3).
6. Антитело или его антигенсвязывающая часть, связывающаяся с PD-L1, содержащая
вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO. 2 и SEQ ID NO. 4, и
вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из аминокислот 1-111 из SEQ ID NO. 1 и 1-110 из SEQ ID NO. 3.
7. Биспецифическое антитело, содержащее по меньшей мере одну из полипептидной цепи, причем полипептидная цепь содержит сайт связывания ОХ40, содержащий
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO. 6, SEQ ID NO. 8, аминокислот 128-246 из SEQ ID NO. 10 и аминокислот 124-241 из SEQ ID NO. 13;
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из аминокислот 1-108 из SEQ ID NO. 5, 1-108 из SEQ ID NO. 7, 1-112 из SEQ ID NO. 10 и 1-108 из SEQ ID NO. 13, и
сайт связывания PD-L1, содержащий
вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO. 2 и SEQ ID NO. 4, и
вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из аминокислот 1-111 из SEQ ID NO. 1 и 1-110 из SEQ ID NO. 3.
8. Биспецифическое антитело по п. 7, в котором полипептидная цепь дополнительно содержит
домен Fc;
фрагмент Fab, связанный с N-концом домена Fc, и фрагмент Fab, содержащий сайт связывания PD-L1, и
scFv, связанный с C-концом домена Fc, и scFv, содержащий сайт связывания OX40.
9. Биспецифическое антитело по п. 8, в котором полипептидная цепь дополнительно содержит линкер между доменом Fc и scFv.
10. Биспецифическое антитело по п. 9, в котором scFv содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из аминокислот 455-707 из SEQ ID NO. 18, 455-708 из SEQ ID NO. 19, 455-701 из SEQ. ID NO. 20, 455-706 из SEQ ID NO. 21, 455-706 из SEQ ID NO. 22, 455-706 из SEQ ID NO. 23, 455-706 из SEQ ID NO. 24, 455-706 из SEQ ID NO. 25, 455-706 из SEQ ID NO. 26, 455-706 из SEQ ID NO. 27, 455-706 из SEQ ID NO. 28 и 455-706 из SEQ ID NO. 29.
11. Биспецифическое антитело по п. 7, причем биспецифическое антитело представляет собой одну пару полипептидных цепей.
12. Биспецифическое антитело по п. 11, причем биспецифическое антитело представляет собой антитело IgG, IgE, IgM, IgD, IgA или IgY.
13. Биспецифическое антитело по п. 12, причем биспецифическое антитело представляет собой антитело IgG.
14. Биспецифическое антитело по п. 13, причем антитело IgG представляет собой антитело IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
15. Конъюгат антитело-лекарственное средство, содержащий
терапевтическое средство и
антитело или антигенсвязывающую часть, связывающую PD-L1 и/или OX40, причем терапевтическое средство ковалентно конъюгировано с антителом или антигенсвязывающей частью с помощью линкера.
16. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 15, в котором антитело или его антигенсвязывающая часть выбраны из группы, состоящей из
а) антитела или его антигенсвязывающей части, связывающейся с ОХ40, содержащей:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO. 6, SEQ ID NO. 8, аминокислот 128-246 из SEQ ID NO. 10 и аминокислот 124-241 из SEQ ID NO. 13; а также
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из аминокислот 1-108 из SEQ ID NO. 5, 1-108 из SEQ ID NO. 7, 1-112 из SEQ ID NO. 10 и 1-108 из SEQ ID NO. 13;
b) антитела или его антигенсвязывающей части, связывающейся с PD-L1, содержащей:
вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO. 2 и SEQ ID NO. 4; а также
вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из аминокислоты 1-111 из SEQ ID NO. 1 и 1-110 из SEQ ID NO; а также
c) биспецифического антитела, содержащего по меньшей мере одну полипептидную цепь, причем полипептидная цепь содержит:
сайт связывания ОХ40, содержащий:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO. 6, SEQ ID NO. 8, аминокислот 128-246 из SEQ ID NO. 10, и аминокислот 124-241 из SEQ ID NO. 13; а также
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из аминокислоты 1-108 из SEQ ID NO. 5, 1-108 из SEQ ID NO. 7, 1-112 из SEQ ID NO. 10 и 1-108 из SEQ ID NO. 13; а также
сайт связывания PD-L1, содержащий:
вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO. 2 и SEQ ID NO. 4; а также
вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся гомологией последовательности, составляющей по меньшей мере приблизительно 80% по отношению к аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из аминокислот 1-111 из SEQ ID NO. 1 и 1-110 из SEQ ID NO. 3.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающую часть по п. 1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающую часть по п. 6 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифическое антитело по п. 7 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
20. Применение антитела или антигенсвязывающей части по п. 1 при производстве лекарственного средства для лечения рака.
21. Применение по п. 20, при котором рак выбирают из группы, состоящей из рака предстательной железы, рака легкого, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), меланомы, лимфомы, рака молочной железы, рака головы и шеи, почечно-клеточной карциномы (RCC) и рака яичников.
22. Применение антитела или антигенсвязывающей части по п. 6 при производстве лекарственного средства для лечения рака.
23. Применение по п. 22, при котором рак выбирают из группы, состоящей из рака предстательной железы, рака легкого, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), меланомы, лимфомы, рака молочной железы, рака головы и шеи, почечно-клеточной карциномы (RCC) и рака яичников.
24. Применение биспецифического антитела по п. 7 при производстве лекарственного средства для лечения рака.
25. Применение по п. 24, при котором рак выбирают из группы, состоящей из рака предстательной железы, рака легкого, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), меланомы, лимфомы, рака молочной железы, рака головы и шеи, почечно-клеточной карциномы (RCC) и рака яичников.
26. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или его антигенсвязывающую часть, по п. 1.
27. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или его антигенсвязывающую часть, по п. 6.
28. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая биспецифическое антитело, по п. 7.
RU2020120518A 2017-12-29 2018-12-28 Моноспецифические и биспецифические белки с регулированием иммунной контрольной точки для лечения рака RU2793167C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762611543P 2017-12-29 2017-12-29
US62/611,543 2017-12-29
PCT/US2018/067868 WO2019133817A1 (en) 2017-12-29 2018-12-28 Monospecific and bispecific proteins with immune checkpoint regulation for cancer therapy

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020120518A true RU2020120518A (ru) 2022-01-31
RU2020120518A3 RU2020120518A3 (ru) 2022-01-31
RU2793167C2 RU2793167C2 (ru) 2023-03-29

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
ES2966569T3 (es) 2024-04-23
MY195411A (en) 2023-01-19
EP4268848A3 (en) 2024-01-10
US20250154273A1 (en) 2025-05-15
EP3731875A4 (en) 2021-12-08
EP3731875B1 (en) 2023-10-04
CN111344019A (zh) 2020-06-26
EP4268848A2 (en) 2023-11-01
US20200270357A1 (en) 2020-08-27
TWI742336B (zh) 2021-10-11
US20230322939A1 (en) 2023-10-12
TWI864129B (zh) 2024-12-01
BR112020013133A2 (pt) 2020-12-08
AU2018394939B2 (en) 2022-02-24
SG11202003893UA (en) 2020-05-28
JP2021509258A (ja) 2021-03-25
TW202116811A (zh) 2021-05-01
WO2019133817A1 (en) 2019-07-04
US12304961B2 (en) 2025-05-20
CA3082036A1 (en) 2019-07-04
RU2020120518A3 (ru) 2022-01-31
CN111344019B (zh) 2024-03-15
JP2022109934A (ja) 2022-07-28
KR20200061397A (ko) 2020-06-02
KR102452246B1 (ko) 2022-10-12
EP3731875A1 (en) 2020-11-04
EP4268848B1 (en) 2025-07-09
JP7362614B2 (ja) 2023-10-17
TW201932486A (zh) 2019-08-16
CN118047873A (zh) 2024-05-17
AU2018394939A1 (en) 2020-05-14
NZ763957A (en) 2023-10-27
US11643470B2 (en) 2023-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7335290B2 (ja) 二重特異性四価抗体並びにその製作及び使用方法
KR102472087B1 (ko) 인간화된, 마우스 또는 키메라 항-cd47 단클론 항체
JP2022137054A (ja) ＮＫｐ４６結合タンパク質の可変領域
JP7649744B2 (ja) Ｂｔｎ３ａ結合タンパク質及びその使用
JP2019524693A5 (ru)
JP2020520655A (ja) 細胞傷害性ｔリンパ球関連タンパク質４（ｃｔｌａ−４）に対する新規モノクローナル抗体
HRP20200679T1 (hr) Molekule koje vežu antigen i sadrže trimer tnf ligand obitelji
JP2013531470A5 (ru)
RU2019121086A (ru) Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1)
FI3433280T3 (fi) Proteaasin aktivoimia t-solubispesifisiä molekyylejä
JP7600327B2 (ja) Ｐｄ－１とｖｅｇｆを標的とした四価二重特異性抗体、その製造方法および用途
CA3196809A1 (en) Combination treatment
US20220372161A1 (en) Antibodies against the poliovirus receptor (pvr) and uses thereof
CN115175938A (zh) 制导和导航控制(gnc)抗体样蛋白及其制备和使用方法
CA3196014A1 (en) Specificity enchanced bispecific antibody (seba)
TW202132352A (zh) 導引和導航控制蛋白及其製造和使用方法
KR20230015996A (ko) H2l2 및 hcab 구조를 갖는 결합 단백질
TW202334204A (zh) 條件性活化之抗原結合多肽複合物及其使用方法
TW202317636A (zh) 靶向egfr及her3的雙特異性四價抗體
RU2020120518A (ru) Моноспецифические и биспецифические белки с регулированием иммунной контрольной точки для лечения рака
WO2024088386A1 (en) Antibody, antigen-binding fragment thereof, and pharmaceutical use thereof
KR102838340B1 (ko) 다중-특이적 항체 및 이들의 제조 및 사용 방법
WO2025149029A1 (zh) 抗cd28抗体及其用途
WO2025117872A1 (en) Bispecific antibody-like protein and methods of making and using thereof
EA045980B1 (ru) Антитела против рецептора полиовируса (pvr) и их применение