[go: up one dir, main page]

RU2020115869A - Варианты корнулина (crnn) и их применение - Google Patents

Варианты корнулина (crnn) и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2020115869A
RU2020115869A RU2020115869A RU2020115869A RU2020115869A RU 2020115869 A RU2020115869 A RU 2020115869A RU 2020115869 A RU2020115869 A RU 2020115869A RU 2020115869 A RU2020115869 A RU 2020115869A RU 2020115869 A RU2020115869 A RU 2020115869A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cornulin
seq
protein
nucleic acid
loss
Prior art date
Application number
RU2020115869A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020115869A3 (ru
Inventor
Клаудиа ГОНСАГА-ХАУРЕГВИ
Original Assignee
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2020115869A publication Critical patent/RU2020115869A/ru
Publication of RU2020115869A3 publication Critical patent/RU2020115869A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A61K31/06—Phenols the aromatic ring being substituted by nitro groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1793—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6827—Hybridisation assays for detection of mutation or polymorphism
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/536—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase
    • G01N33/537—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase with separation of immune complex from unbound antigen or antibody
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/118—Prognosis of disease development
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)

Claims (170)

1. кДНК, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок корнулин, усеченный по положению, соответствующему положению 79 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
2. кДНК по п. 1, отличающаяся тем, что указанный белок корнулин содержит цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
3. кДНК по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанный белок корнулин содержит аминокислоту, отличную от белка корнулина дикого типа, в любом из положений, соответствующих положениям 69-76, 78 и 79 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
4. кДНК по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанный белок корнулин содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 10 в положениях, соответствующих положениям 69-79 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
5. кДНК по п. 1, отличающаяся тем, что указанный белок корнулин содержит аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 8 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности из SEQ ID NO: 8 и содержит цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
6. кДНК по п. 1, отличающаяся тем, что указанный белок корнулин содержит аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 10.
7. кДНК по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что указанная кДНК содержит тимин в положении, соответствующем положению 205 в соответствии с SEQ ID NO: 6.
8. кДНК по п. 7, отличающаяся тем, что указанная кДНК содержит кодоны ACT и TGT в положениях, соответствующих положениям 202-204 и 205- 207 соответственно, в соответствии с SEQ ID NO: 6.
9. кДНК по п. 7, отличающаяся тем, что указанная кДНК содержит SEQ ID NO:6.
10. Вектор, содержащий кДНК по любому из пп. 1-9.
11. Вектор по п. 10, отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой плазмиду.
12. Вектор по п. 10, отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой вирус.
13. Клетка-хозяин, содержащая кДНК по любому из пп. 1-9.
14. Клетка-хозяин, содержащая вектор по любому из пп. 10-12.
15. Клетка-хозяин по п. 13 или 14, отличающаяся тем, что кДНК функционально связана с активным промотором в клетке-хозяине.
16. Клетка-хозяин по п. 15, отличающаяся тем, что указанный промотор представляет собой экзогенный промотор.
17. Клетка-хозяин по п. 15 или 16, отличающаяся тем, что указанный промотор представляет собой индуцибельный промотор.
18. Клетка-хозяин по любому из пп. 13-17, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего.
19. Способ идентификации субъекта-человека, имеющего кожное заболевание или риск развития кожного заболевания, отличающийся тем, что указанный способ включает обнаружение в образце, полученном от субъекта, наличия или отсутствия: белка корнулина с потерей функции; и/или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок корнулин с потерей функции; при этом присутствие белка корнулина с потерей функции и/или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок корнулин с потерей функции, указывает на то, что у субъекта имеется кожное заболевание или существует риск развития кожного заболевания.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что кожное заболевание представляет собой псориаз, экзему или атопический дерматит.
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что кожное заболевание представляет собой псориаз.
22. Способ по любому из пп. 19-21, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции представляет собой усеченный белок корнулин.
23. Способ по любому из пп. 19-22, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
24. Способ по любому из пп. 19-23, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8, и усекается по положению, соответствующему положению 79 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный усеченный белок корнулин содержит аминокислоту, отличную от белка корнулина дикого типа, в любом из положений, соответствующих положениям 69-76, 78 и 79 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
26. Способ по п. 24 или 25, отличающийся тем, что указанный усеченный белок корнулин содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 10 в положениях, соответствующих положениям 69-79 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
27. Способ по любому из пп. 19-26, отличающийся тем, что указанный способ представляет собой способ in vitro.
28. Способ по любому из пп. 19-27, отличающийся тем, что наличие или отсутствие белка корнулина с потерей функции в образце обнаруживают с помощью антитела, которое специфично для белка корнулина с потерей функции.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанное антитело, которое специфично для белка корнулина с потерей функции, специфично для: i) цистеина в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO:8; или ii) эпитопа, созданного в белке корнулине с потерей функции из-за мутации со сдвигом рамки, которая приводит к цистеину в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
30. Способ по п. 28 или 29, отличающийся тем, что указанное обнаружение дополнительно включает сравнение реакции антитела, которое является специфичным для белка корнулина с потерей функции, с реакцией антитела, которое является специфичным для корнулина дикого типа.
31. Способ по любому из пп. 19-30, отличающийся тем, что наличие или отсутствие белка корнулина с потерей функции в образце обнаруживают с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).
32. Способ по любому из пп. 19-30, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит SEQ ID NO: 8.
33. Способ по любому из пп. 19-27, отличающийся тем, что наличие или отсутствие молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок корнулин с потерей функции, в образце обнаруживают путем определения наличия мутации со сдвигом рамки в молекуле нуклеиновой кислоты, создающей кодон, кодирующий цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
34. Способ по любому из пп. 19-33, отличающийся тем, что этап обнаружения включает сиквенирование по меньшей мере части молекулы нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок корнулин с потерей функции, при этом сиквенированная молекула нуклеиновой кислоты кодирует белок корнулин, усеченный по положению, соответствующему положению 79 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что сиквенированная часть молекулы нуклеиновой кислоты содержит множество положений, охватывающих кодон, кодирующий положение, соответствующее положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
36. Способ по п. 34 или 35, отличающийся тем, что стадия обнаружения включает сиквенирование всей молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок корнулин с потерей функции.
37. Способ по любому из пп. 19-27, отличающийся тем, что стадия обнаружения включает: амплификацию по меньшей мере части молекулы нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок корнулин, при этом амплифицированная молекула нуклеиновой кислоты охватывает кодон, кодирующий аминокислоту, в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8; мечение амплифицированной молекулы нуклеиновой кислоты с детектируемой меткой; приведение в контакт меченой молекулы нуклеиновой кислоты с подложкой, содержащей зонд, при этом указанный зонд содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая специфически гибридизуется в строгих условиях с последовательностью нуклеиновой кислоты, охватывающей кодон, кодирующий цистеин, в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8; и обнаружение обнаруживаемой метки.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты в образце представляет собой мРНК, и стадия обнаружения дополнительно включает обратную транскрипцию мРНК в кДНК до стадии амплификации.
39. Способ по любому из пп. 19-27, отличающийся тем, что стадия обнаружения включает: приведение в контакт молекулы нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок корнулин, с зондом, содержащим обнаруживаемую метку, при этом указанный зонд содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая специфически гибридизуется в строгих условиях с последовательностью нуклеиновой кислоты, охватывающей кодон, кодирующий цистеин, в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8; и обнаружение обнаруживаемой метки.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты присутствует в клетке, полученной от субъекта-человека.
41. Способ по любому из пп. 19-26 и 33-40, отличающийся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая белок корнулин с потерей функции, представляет собой геномную ДНК.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что геномная ДНК содержит SEQ ID NO: 2.
43. Способ по любому из пп. 19-26 и 33-40, отличающийся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая белок корнулин с потерей функции, представляет собой мРНК.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что мРНК содержит SEQ ID NO: 4.
45. Способ по любому из пп. 19-26 и 33-40, отличающийся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая белок корнулин с потерей функции, представляет собой кДНК.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что кДНК содержит SEQ ID NO: 6.
47. Способ диагностики кожного заболевания или выявления риска развития кожного заболевания у человека, включающий: обнаружение молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок корнулин с потерей функции, полученный от субъекта-человека; и/или обнаружение белка корнулина с потерей функции, полученного от субъекта-человека; и диагностирование у субъекта-человека кожного заболевания, если у субъекта имеется один или более симптомов кожного заболевания, или диагностирование у субъекта-человека риска развития кожного заболевания, если у субъекта нет одного или более симптомов кожного заболевания.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что кожное заболевание представляет собой псориаз, экзему или атопический дерматит.
49. Способ по п. 47, отличающийся тем, что кожное заболевание представляет собой псориаз.
50. Способ по любому из пп. 47-49, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции представляет собой усеченный белок корнулин.
51. Способ по любому из пп. 47-50, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
52. Способ по любому из пп. 47-51, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8, и усекается по положению, соответствующему положению 79 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что указанный усеченный белок корнулин содержит аминокислоту, отличную от белка корнулина дикого типа, в любом из положений, соответствующих положениям 69-76, 78 и 79 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
54. Способ по п. 52 или 53, отличающийся тем, что указанный усеченный белок корнулин содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 10 в положениях, соответствующих положениям 69-79 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
55. Способ по любому из пп. 47-54, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции обнаруживают с помощью антитела, которое специфично к белку корнулину с потерей функции.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что указанное антитело, которое специфично для белка корнулина с потерей функции, специфично к: i) цистеину в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO:8; или ii) эпитопу, созданному в белке корнулине из-за мутации со сдвигом рамки, которая приводит к цистеину в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
57. Способ по п. 55 или 56, отличающийся тем, что обнаружение дополнительно включает сравнение реакции антитела, которое является специфичным для белка корнулина с потерей функции, с реакцией антитела, которое является специфичным для корнулина дикого типа.
58. Способ по любому из пп. 52-57, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции обнаруживают с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).
59. Способ по любому из пп. 47-58, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит SEQ ID NO: 8.
60. Способ по пп. 47-54, отличающийся тем, что молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую белок корнулин с потерей функции, обнаруживают путем обнаружения мутации со сдвигом рамки в молекуле нуклеиновой кислоты, создающей кодон, кодирующий цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
61. Способ по любому из пп. 47-54 и п. 60, отличающийся тем, что стадия обнаружения включает сиквенирование по меньшей мере части молекулы нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок корнулин с потерей функции.
62. Способ по п. 61, отличающийся тем, что сиквенированная часть молекулы нуклеиновой кислоты содержит множество положений, охватывающих кодон, кодирующий положение, соответствующее положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
63. Способ по любому из пп. 47-54 и 60-62, отличающийся тем, что стадия обнаружения включает сиквенирование всей молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок корнулин с потерей функции.
64. Способ по любому из пп. 47-54 и 60-63, отличающийся тем, что стадия обнаружения включает: амплификацию по меньшей мере части молекулы нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок корнулин с потерей функции, при этом амплифицированная молекула нуклеиновой кислоты охватывает кодон, кодирующий аминокислоту, в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8; мечение амплифицированной молекулы нуклеиновой кислоты обнаруживаемой меткой; приведение в контакт меченой молекулы нуклеиновой кислоты с подложкой, содержащей зонд, при этом указанный зонд содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая специфически гибридизуется в строгих условиях с последовательностью нуклеиновой кислоты, охватывающей кодон, кодирующий цистеин, в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8; и обнаружение обнаруживаемой метки.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты представляет собой мРНК, и указанный способ дополнительно включает обратную транскрипцию мРНК в кДНК до стадии амплификации.
66. Способ по любому из пп. 47-54 и 60-65, отличающийся тем, что стадия обнаружения включает: приведение в контакт молекулы нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок корнулин с потерей функции, с зондом, содержащим детектируемую метку, при этом указанный зонд содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая специфически гибридизуется в строгих условиях с последовательностью нуклеиновой кислоты, охватывающей кодон, кодирующий цистеин, в положении, соответствующем положению 69, в соответствии с SEQ ID NO: 8; и обнаружение обнаруживаемой метки.
67. Способ по п. 66, отличающийся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты присутствует в клетке, полученной от субъекта-человека.
68. Способ по любому из пп. 47-54 и 60-67, отличающийся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая белок корнулин с потерей функции, представляет собой геномную ДНК.
69. Способ по п. 68, отличающийся тем, что геномная ДНК содержит SEQ ID NO: 2.
70. Способ по любому из пп. 47-54 и 60-67, отличающийся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая белок корнулин с потерей функции, представляет собой мРНК.
71. Способ по п. 70, отличающийся тем, что мРНК содержит SEQ ID NO: 4.
72. Способ по любому из пп. 47-54 и 60-67, отличающийся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая белок корнулин с потерей функции, представляет собой кДНК.
73. Способ по п. 72, отличающийся тем, что кДНК содержит SEQ ID NO: 6.
74. Способ по любому из пп. 47-73, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает лечение субъекта агентом, эффективным для лечения конкретного кожного заболевания, когда у субъекта обнаружен белок корнулин с потерей функции и у субъекта диагностировано кожное заболевание.
75. Способ по п. 73, отличающийся тем, что указанный агент, эффективный для лечения кожного заболевания, содержит витамин.
76. Способ по п. 75, отличающийся тем, что указанный витамин представляет собой Витамин А или Витамин D.
77. Способ по п. 74, отличающийся тем, что указанный агент представляет собой салициловую кислоту.
78. Способ по п. 74, отличающийся тем, что указанный агент представляет собой эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК).
79. Способ по п. 74, отличающийся тем, что указанный агент представляет собой кортикостероид.
80. Способ по п. 74, отличающийся тем, что указанный агент представляет собой псорален.
81. Способ по п. 74, отличающийся тем, что указанный агент представляет собой метотрексат.
82. Способ по п. 74, отличающийся тем, что указанный агент представляет собой циклоспорин.
83. Способ по п. 74, отличающийся тем, что указанный агент представляет собой антитело.
84. Способ по п. 83, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой адалимумаб (Humira®).
85. Способ по п. 83, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой бродалумаб (Siliq®).
86. Способ по п. 83, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой этанерцепт (Enbrel®).
87. Способ по п. 83, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой иксекизумаб (Taltz®).
88. Способ по п. 83, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой секукинумаб (Cosentyx®).
89. Способ по п. 83, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой устекинумаб (Stelara®).
90. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок корнулин с потерей функции, или комплементарную последовательность нуклеиновой кислоты.
91. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 90, отличающаяся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции представляет собой усеченный белок корнулин.
92. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 90 или 91, отличающаяся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
93. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 90-92, отличающаяся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8, и усекается по положению, соответствующему положению 79 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
94. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 93, отличающаяся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит аминокислоту, отличную от белка корнулина дикого типа, в любом из положений, соответствующих положениям 69-76, 78 и 79 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
95. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 93 или 94, отличающаяся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 10 в положениях, соответствующих положениям 69-79, в соответствии с SEQ ID NO: 8.
96. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 90-95, отличающаяся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 8, или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности из SEQ ID NO: 8 и содержит цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
97. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 90-96, отличающаяся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 10.
98. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 90-97, отличающаяся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит ДНК.
99. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 98, отличающаяся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты представляет собой геномную ДНК и содержит тимин в положении, соответствующем положению 3375 в соответствии с SEQ ID NO: 2.
100. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 99, отличающаяся тем, что геномная ДНК содержит SEQ ID NO: 2.
101. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 98, отличающаяся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты представляет собой кДНК и содержит тимин в положении, соответствующем положению 205 в соответствии с SEQ ID NO: 6.
102. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 101, отличающаяся тем, что кДНК содержит SEQ ID NO: 6.
103. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 90-97, отличающаяся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит РНК.
104. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 103, отличающаяся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты представляет собой мРНК и содержит урацил в положении, соответствующем положению 205 в соответствии с SEQ ID NO: 4.
105. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 103 или 104, отличающаяся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты представляет собой мРНК и содержит кодоны ACU и UGU в положениях, соответствующих положениям 202-204 и 205-207 соответственно, в соответствии с SEQ ID NO: 4.
106. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 103-105, отличающаяся тем, что указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит SEQ ID NO: 4.
107. Вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 90-106.
108. Вектор по п. 107, отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой плазмиду.
109. Вектор по п. 107, отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой вирус.
110. Клетка-хозяин, содержащая выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 90-106.
111. Клетка-хозяин, содержащая вектор по любому из пп. 107-109.
112. Клетка-хозяин по п. 110 или 111, отличающаяся тем, что указанная последовательность нуклеиновой кислоты функционально связана с активным промотором в указанной клетке-хозяине.
113. Клетка-хозяин по п. 112, отличающаяся тем, что указанный промотор представляет собой экзогенный промотор.
114. Клетка-хозяин по п. 112 или 113, отличающаяся тем, что указанный промотор представляет собой индуцибельный промотор.
115. Клетка-хозяин по любому из пп. 110-114, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего.
116. Выделенный или рекомбинантный полипептид, содержащий белок корнулин с потерей функции.
117. Выделенный или рекомбинантный полипептид по п. 116, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции представляет собой усеченный белок корнулин.
118. Выделенный или рекомбинантный полипептид по п. 116 или 117, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
119. Выделенный или рекомбинантный полипептид по любому из пп. 116-118, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8, и усекается по положению, соответствующему положению 79 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
120. Выделенный или рекомбинантный полипептид по п. 119, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит аминокислоту, отличную от белка корнулина дикого типа, в любом из положений, соответствующих положениям 69-76, 78 и 79 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
121. Выделенный или рекомбинантный полипептид по п. 119 или 120, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 10 в положениях, соответствующих положениям 69-79, в соответствии с SEQ ID NO: 8.
122. Выделенный или рекомбинантный полипептид по любому из пп. 116-121, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 8, или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности из SEQ ID NO: 8 и содержит цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
123. Выделенный или рекомбинантный полипептид по любому из пп. 116-122, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 10.
124. Выделенный или рекомбинантный полипептид по любому из пп. 116-123, отличающийся тем, что указанный полипептид слит с гетерологичным полипептидом.
125. Выделенный или рекомбинантный полипептид по п. 124, отличающийся тем, что гетерологичный полипептид содержит пептидный тэг для очистки, флуоресцентный белок или/и пептидный тэг для очистки, и флуоресцентный белок.
126. Выделенный или рекомбинантный полипептид по любому из пп. 116-123, отличающийся тем, что указанный полипептид связан с обнаруживаемой меткой.
127. Выделенный или рекомбинантный полипептид по п. 126, отличающийся тем, что обнаруживаемая метка представляет собой флуоресцентную метку или радиоактивную метку.
128. Композиция, содержащая выделенный или рекомбинантный полипептид по любому из пп. 116-127 и носитель.
129. Зонд или праймер, содержащие последовательность нуклеиновой кислоты, содержащую по меньшей мере около 15 нуклеотидов, которые специфически гибридизуются с молекулой нуклеиновой кислоты, имеющей последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок корнулин с потерей функции, имеющий цистеин в положении, соответствующем положению 69, в соответствии с SEQ ID NO: 8, и усекающийся по положению, соответствующему положению 79 в соответствии с SEQ ID NO: 8, или которая специфически гибридизуется с комплементарной последовательностью нуклеиновой кислоты, кодирующей белок корнулин с потерей функции.
130. Зонд или праймер по п. 129, отличающиеся тем, что указанные зонд или праймер содержат ДНК.
131. Зонд или праймер по п. 129, отличающиеся тем, что указанные зонд или праймер содержат РНК.
132. Зонд или праймер по любому из пп. 129-131, отличающиеся тем, что указанные зонд или праймер специфически гибридизуются с частью молекулы нуклеиновой кислоты, охватывающей кодон, который кодирует цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
133. Зонд или праймер по любому из пп. 129-132, отличающиеся тем, что указанные зонд или праймер специфически гибридизуются с последовательностью нуклеиновой кислоты, кодирующей белок корнулин с потерей функции, или ее комплементом в строгих условиях.
134. Зонд или праймер по любому из пп. 129-133, отличающиеся тем, что указанные зонд или праймер содержат метку.
135. Зонд или праймер по п. 134, отличающиеся тем, что метка представляет собой флуоресцентную метку, радиоактивную метку или биотин.
136. Подложка, содержащая субстрат, к которому прикреплен зонд по любому из пп. 129-133.
137. Подложка по п. 136, отличающаяся тем, что указанная подложка представляет собой микромассив.
138. Специфичный для изменения зонд или праймер, содержащие последовательность нуклеиновой кислоты, которая комплементарна последовательности нуклеиновой кислоты молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей белок корнулин с потерей функции, усеченный по положению, соответствующему положению 79 в соответствии с SEQ ID NO: 8, при этом указанные специфичные для изменения зонд или праймер содержат последовательность нуклеиновой кислоты, которая комплементарна части молекулы нуклеиновой кислоты, охватывающей кодон, который кодирует цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
139. Специфичные для изменения зонд или праймер по п. 138, отличающиеся тем, что указанные специфичные для изменения зонд или праймер содержат по меньшей мере около 15 нуклеотидов.
140. Агент для применения при лечении кожных заболеваний у субъекта-человека, имеющего белок корнулин с потерей функции.
141. Агент для применения по п. 140, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции представляет собой усеченный белок корнулин.
142. Агент для применения по п. 140 или 141, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
143. Агент для применения по любому из пп. 140-142, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8, и усекается по положению, соответствующему положению 79 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
144. Агент для применения по п. 143, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит аминокислоту, отличную от белка корнулина дикого типа, в любом из положений, соответствующих положениям 69-76, 78 и 79 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
145. Агент для применения по п. 143 или 144, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 10 в положениях, соответствующих положениям 69-79, в соответствии с SEQ ID NO: 8.
146. Агент для применения по любому из пп. 140-145, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 8 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности из SEQ ID NO: 8 и содержит цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
147. Агент для применения по любому из пп. 140-146, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 10.
148. Агент для применения по любому из пп. 140-147, отличающийся тем, что субъект-человек продемонстрировал положительный результат на белок корнулин с потерей функции и/или на молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую белок корнулин с потерей функции.
149. Агент для применения по любому из пп. 140-148, отличающийся тем, что лечение включает стадию определения того, имеет ли субъект-человек белок корнулин с потерей функции и/или молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую белок корнулин с потерей функции.
150. Агент для применения по любому из пп. 140-149, отличающийся тем, что субъект-человек идентифицирован как имеющий кожное заболевание или имеющий риск развития кожного заболевания с использованием любого способа, как определено в любом из пп. 1-69.
151. Агент для применения по любому из пп. 140-150, отличающийся тем, что субъект-человек идентифицирован как имеющий псориаз или риск развития псориаза.
152. Агент для применения по любому из пп. 140-151, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит аминокислоту, отличную от белка корнулина дикого типа, в любом из положений, соответствующих положениям 69-76, 78 и 79 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
153. Агент для применения по любому из пп. 140-152, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
154. Агент для применения по любому из пп. 140-153, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 10 в положениях, соответствующих положениям 69-79, в соответствии с SEQ ID NO: 8.
155. Агент для применения по любому из пп. 140-154, отличающийся тем, что указанный белок корнулин с потерей функции содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 8 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности из SEQ ID NO: 8 и содержит цистеин в положении, соответствующем положению 69 в соответствии с SEQ ID NO: 8.
156. Агент для применения по любому из пп. 140-155, отличающийся тем, что указанный агент содержит витамин.
157. Агент для применения по п. 156, отличающийся тем, что указанный витамин представляет собой Витамин А или Витамин D.
158. Агент для применения по любому из пп. 140-155, отличающийся тем, что указанный агент представляет собой салициловую кислоту.
159. Агент для применения по любому из пп. 140-155, отличающийся тем, что указанный агент представляет собой эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК).
160. Агент для применения по любому из пп. 140-155, отличающийся тем, что указанный агент представляет собой кортикостероид.
161. Агент для применения по любому из пп. 140-155, отличающийся тем, что указанный агент представляет собой псорален.
162. Агент для применения по любому из пп. 140-155, отличающийся тем, что указанный агент представляет собой метотрексат.
163. Агент для применения по любому из пп. 140-155, отличающийся тем, что указанный агент представляет собой циклоспорин.
164. Агент для применения по любому из пп. 140-155, отличающийся тем, что указанный агент представляет собой антитело.
165. Агент для применения по любому из пп. 140-155, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой адалимумаб (Humira®).
166. Агент для применения по любому из пп. 140-155, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой бродалумаб (Siliq®).
167. Агент для применения по любому из пп. 140-155, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой этанерцепт (Enbrel®).
168. Агент для применения по любому из пп. 140-155, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой иксекизумаб (Taltz®).
169. Агент для применения по любому из пп. 140-155, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой секукинумаб (Cosentyx®).
170. Агент для применения по любому из пп. 140-155, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой устекинумаб (Stelara®).
RU2020115869A 2017-10-16 2018-10-16 Варианты корнулина (crnn) и их применение RU2020115869A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762572958P 2017-10-16 2017-10-16
US62/572,958 2017-10-16
PCT/US2018/055995 WO2019079238A1 (en) 2017-10-16 2018-10-16 CORNULIN VARIANTS (CRNN) AND USES THEREOF

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020115869A true RU2020115869A (ru) 2021-11-19
RU2020115869A3 RU2020115869A3 (ru) 2022-01-26

Family

ID=64110144

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020115869A RU2020115869A (ru) 2017-10-16 2018-10-16 Варианты корнулина (crnn) и их применение

Country Status (12)

Country Link
US (2) US11098363B2 (ru)
EP (1) EP3697807A1 (ru)
JP (1) JP2021501601A (ru)
KR (1) KR20200065045A (ru)
CN (1) CN111315765A (ru)
AU (1) AU2018352234A1 (ru)
CA (1) CA3079167A1 (ru)
IL (1) IL273671A (ru)
MX (1) MX2020003565A (ru)
RU (1) RU2020115869A (ru)
SG (1) SG11202002822XA (ru)
WO (1) WO2019079238A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4037481B1 (en) 2019-10-03 2024-09-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. A crnn loss of function rodent model
KR102742136B1 (ko) 2020-05-29 2024-12-11 주식회사 엘지에너지솔루션 양극 스크랩을 이용한 활물질 재사용 방법

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4634665A (en) 1980-02-25 1987-01-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US5179017A (en) 1980-02-25 1993-01-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4751180A (en) 1985-03-28 1988-06-14 Chiron Corporation Expression using fused genes providing for protein product
US4935233A (en) 1985-12-02 1990-06-19 G. D. Searle And Company Covalently linked polypeptide cell modulators
US5294533A (en) 1988-07-05 1994-03-15 Baylor College Of Medicine Antisense oligonucleotide antibiotics complementary to the macromolecular synthesis operon, methods of treating bacterial infections and methods for identification of bacteria
US5135917A (en) 1990-07-12 1992-08-04 Nova Pharmaceutical Corporation Interleukin receptor expression inhibiting antisense oligonucleotides
US5271941A (en) 1990-11-02 1993-12-21 Cho Chung Yoon S Antisense oligonucleotides of human regulatory subunit RI.sub.α of cAMP-dependent protein kinases
US5786138A (en) 1993-01-29 1998-07-28 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Hyperstabilizing antisense nucleic acid binding agents
CA2164288A1 (en) 1993-06-04 1994-12-22 Barbara Ensoli Method for treating kaposi's sarcoma with antisense oligonucleotides
US5578716A (en) 1993-12-01 1996-11-26 Mcgill University DNA methyltransferase antisense oligonucleotides
US5641754A (en) 1994-01-10 1997-06-24 The Board Of Regents Of The University Of Nebraska Antisense oligonucleotide compositions for selectively killing cancer cells
EP0775204A1 (en) 1994-08-09 1997-05-28 Novartis AG Antitumor antisense oligonucleotides
US5856103A (en) 1994-10-07 1999-01-05 Board Of Regents The University Of Texas Method for selectively ranking sequences for antisense targeting
US5994320A (en) 1995-02-06 1999-11-30 Regents Of The University Of Minnesota Antisense oligonucleotides and methods for treating central nervous system tumors
IT1275862B1 (it) 1995-03-03 1997-10-24 Consiglio Nazionale Ricerche Trascritto antisenso associato ad alcuni tipi di cellule tumorali ed oligodeossinucleotidi sintetici utili nella diagnosi e nel trattamento
US6040296A (en) 1995-06-07 2000-03-21 East Carolina University Specific antisense oligonucleotide composition & method for treatment of disorders associated with bronchoconstriction and lung inflammation
AU7286696A (en) 1995-10-13 1997-05-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Antisense oligomers
SI9620122A (sl) 1995-11-21 1999-04-30 Icn Pharmaceuticals, Inc. Inhibicija rasti tumorjev z antisense oligonukleotidi za IL-8 in za receptor za IL-8
WO1997029757A1 (en) 1996-02-15 1997-08-21 National Institutes Of Health Rnase l activators and antisense oligonucleotides effective to treat rsv infections
US5955590A (en) 1996-07-15 1999-09-21 Worcester Foundation For Biomedical Research Conjugates of minor groove DNA binders with antisense oligonucleotides
US6046004A (en) 1997-02-27 2000-04-04 Lorne Park Research, Inc. Solution hybridization of nucleic acids with antisense probes having modified backbones
JPH1142091A (ja) 1997-07-25 1999-02-16 Toagosei Co Ltd アンチセンス核酸化合物
CA2248762A1 (en) 1997-10-22 1999-04-22 University Technologies International, Inc. Antisense oligodeoxynucleotides regulating expression of tnf-.alpha.
WO1999040189A2 (en) * 1998-02-09 1999-08-12 Genset Cdnas encoding secreted proteins
GB9805918D0 (en) * 1998-03-19 1998-05-13 Nycomed Amersham Plc Sequencing by hybridisation
US6007995A (en) 1998-06-26 1999-12-28 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of TNFR1 expression
US6013522A (en) 1999-02-23 2000-01-11 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of human Smad1 expression
US6025198A (en) 1999-06-25 2000-02-15 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of Ship-2 expression
US6033910A (en) 1999-07-19 2000-03-07 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of MAP kinase kinase 6 expression
LT4289948T (lt) 2012-05-25 2025-05-12 The Regents Of The University Of California Į rnr nukreipto tikslinio dnr modifikavimo ir į rnr nukreipto transkripcijos moduliavimo metodai ir kompozicijos
KR102479178B1 (ko) 2012-12-06 2022-12-19 시그마-알드리치 컴퍼니., 엘엘씨 Crispr-기초된 유전체 변형과 조절
CN106620694B (zh) * 2016-12-30 2019-12-27 西安交通大学 Cornulin作为靶点在制备防治银屑病的药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
MX2020003565A (es) 2020-10-08
JP2021501601A (ja) 2021-01-21
WO2019079238A1 (en) 2019-04-25
US11098363B2 (en) 2021-08-24
SG11202002822XA (en) 2020-04-29
CN111315765A (zh) 2020-06-19
IL273671A (en) 2020-05-31
KR20200065045A (ko) 2020-06-08
EP3697807A1 (en) 2020-08-26
AU2018352234A1 (en) 2020-04-23
RU2020115869A3 (ru) 2022-01-26
CA3079167A1 (en) 2019-04-25
US20190112663A1 (en) 2019-04-18
US20220017964A1 (en) 2022-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhou et al. Mapping cell type-specific transcriptional enhancers using high affinity, lineage-specific Ep300 bioChIP-seq
Wu et al. Vascular endothelial growth factor aggravates cerebral ischemia and reperfusion-induced blood-brain-barrier disruption through regulating LOC102640519/HOXC13/ZO-1 signaling
Singh et al. Gene expression changes in peripheral blood mononuclear cells from multiple sclerosis patients undergoing β-interferon therapy
Ouellette et al. Peptide localization and gene structure of cryptdin 4, a differentially expressed mouse Paneth cell α-defensin
Wei et al. Comparative single-cell profiling reveals distinct cardiac resident macrophages essential for zebrafish heart regeneration
JP2015528295A5 (ru)
RU2020115869A (ru) Варианты корнулина (crnn) и их применение
WO2003007699A2 (en) Transcription factors of cereals
JP2010068810A (ja) 単球由来核酸および関連する組成物ならびに方法
Banday et al. Replication-dependent histone genes are actively transcribed in differentiating and aging retinal neurons
Kallin et al. Cloning of a growth arrest-specific and transforming growth factor β-regulated gene, TI 1, from an epithelial cell line
Shaheduzzaman et al. Effects of HIV-1 Nef on cellular gene expression profiles
Wang et al. CC chemokine ligand 19 might act as the main bursal T cell chemoattractant factor during IBDV infection
NZ540669A (en) Methods and kits for diagnosing and treating B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL)
CN113699156B (zh) Pd-1核酸适配体、其筛选方法及应用
KR101692545B1 (ko) 중증 아벨리노 각막이상증과 관련된 돌연변이 및 그 용도
Shu et al. An RNA‑sequencing study identifies candidate genes for angiotensin II‑induced cardiac remodeling
JP2021501601A5 (ru)
US9873890B2 (en) Nucleic acid molecules encoding enzymes that confer disease resistance in jute
WO2018030459A1 (ja) 膵がんでのｃｌｄｎ１８－ａｒｈｇａｐ６融合遺伝子又はｃｌｄｎ１８－ａｒｈｇａｐ２６融合遺伝子の検出
US20080248958A1 (en) System for pulling out regulatory elements in vitro
JPWO2002050269A1 (ja) アレルギー性疾患の検査方法
US20160185835A1 (en) Immune system mediator
IL272940B1 (en) Single immunoglobulin interleukin-1 receptor related (sigirr) variants and uses thereof
Suzuki et al. Molecular cloning and characterization of Nop25, a novel nucleolar RNA binding protein, highly conserved in vertebrate species