[go: up one dir, main page]

RU2020110503A - Азаиндолилпиридоны и диазаиндолилпиридоны - Google Patents

Азаиндолилпиридоны и диазаиндолилпиридоны Download PDF

Info

Publication number
RU2020110503A
RU2020110503A RU2020110503A RU2020110503A RU2020110503A RU 2020110503 A RU2020110503 A RU 2020110503A RU 2020110503 A RU2020110503 A RU 2020110503A RU 2020110503 A RU2020110503 A RU 2020110503A RU 2020110503 A RU2020110503 A RU 2020110503A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
pyrrolo
trifluoromethyl
alkyl
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2020110503A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020110503A3 (ru
RU2788659C2 (ru
Inventor
Йохан Линдстрём
Рикард ФОРСБЛОМ
Фредрик РАМ
Йенни Виклунд
Original Assignee
Спринт Биосайенс Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Спринт Биосайенс Аб filed Critical Спринт Биосайенс Аб
Publication of RU2020110503A publication Critical patent/RU2020110503A/ru
Publication of RU2020110503A3 publication Critical patent/RU2020110503A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2788659C2 publication Critical patent/RU2788659C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/45—Transferases (2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (158)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
,
где X представляет собой N или CR1;
R1 выбран из Н, С1-С3алкила, С1-С3галогеналкила, С1-С3алкоксиС1-С3алкила, С3-С6циклоалкила, циано, фенила, моноциклического гетероарила, при этом указанный фенил и указанный гетероарил возможно и независимо замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, N-С1-С3алкиламино, N,N-диС1-С3алкиламино, С3-С6циклоалкила С1-С3алкоксиС1-С3алкила, С1-С3галогеналкила, С1-С3галогеналкокси, С1-С3алкокси и С1-С3алкила;
R2 выбран из атома водорода, С1-С3галогеналкила и С1-С3алкила;
R3 выбран из А, фенила и моноциклического гетероарила, при этом указанный фенил и указанный гетероарил возможно и независимо замещены одним или более R4;
R4 независимо выбран из COR5, галогена, С1-С6алкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси, амино, N-С1-С3алкиламино, N,N-диС1-С3алкиламино, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 1-азетидинила, NHSO2R6, SO2R7, гидрокси, С3-С6циклоалкила, С1-С3алкоксиС1-С3алкила, С1-С3цианоалкила и С1-С6галогеналкила;
R5 выбран из С1-С3алкокси, N-С1-С3алкиламино, N,N-диС1-С3алкиламино, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила и 1-азетидинила;
R6 представляет собой С1-С3галогеналкил или С1-С3алкил;
R7 выбран из R8, С1-С6алкила, N-C1-С3алкиламино, N,N-диС1-С3алкиламино и С1-С3алкоксиС1-С3алкила, при этом указанный С1-С6алкил и указанный С1-С3алкоксиС1-С3алкил возможно замещены одним R8 и/или одним или более чем одним атомом галогена;
R8 выбран из фенила, моноциклического гетероарила, С3-С6циклоалкила, гетероциклила, каждый из которых возможно замещен одним или более R9;
R9 выбран из галогена, N-С1-С3алкиламино, N,N-диС1-С3алкиламино, С1-С3алкоксиС1-С3алкила, амино, С1-С3галогеналкила, С1-С3алкокси, С1-С3галогеналкокси, С3-С6циклоалкила и С1-С3алкила;
А представляет собой
Figure 00000002
R10 выбран из атома водорода, галогена, COR11, С1-С6алкила, С1-С3алкоксиС1-С3алкила, С1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, С1-С3цианоалкила, С1-С3галогеналкила, фенила и гетероарила, при этом указанный фенил и указанный гетероарил возможно и независимо замещены одним или более R12, и при условии, что когда R10 представляет собой фенил или гетероарил, то X представляет собой N или СН;
R11 выбран из С1-С3алкокси, N-С1-С3алкиламино, N,N-диС1-С3алкиламино, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила и 1-азетидинила;
Y представляет собой СН2, S, SO, SO2, NR13, NCOR7, NCOOR14, NSO2R7, NCOCH2R7, О или связь;
R12 выбран из С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С1-С3алкоксиС1-С3алкила, С1-С3галогеналкила, галогена, N-С1-С3алкиламино, N,N-диС1-С3алкиламино, С1-С3галогеналкокси и С1-С3алкокси;
R13 выбран из Н, С1-С3галогеналкила, С1-С3алкоксиС1-С3алкила, С1-С3алкила, С3-С6циклоалкила;
R14 выбран из R8, С1-С6алкила и С1-С3алкоксиС1-С3алкила, при этом указанный С1-С6алкил и указанный С1-С3алкоксиС1-С3алкил возможно замещены одним R8 и/или одним или более чем одним атомом галогена;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой атом водорода или С1-С3алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1 или 2, где R1 выбран из Н, С1-С3алкила, С1-С3галогеналкила, С3-С6циклоалкила, циано, фенила, гетероарила, при этом указанный фенил и указанный гетероарил возможно и независимо замещены одним или более заместителями, выбранными из С1-С3галогеналкила, галогена, С3-С6циклоалкила и С1-С3алкила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где указанный гетероарил в определении R1 выбран из пиридила, оксазолила, тиенила и пиримидинила, каждый из которых возможно и независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, циклопропила, С1-С3фторалкила и С1-С3алкила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1 или 2, где R1 выбран из
Figure 00000003
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по пп. 1, 2 или 5, где R1 выбран из
Figure 00000005
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R3 выбран из А, фенила и моноциклического гетероарила, выбранного из пиридила, тиенила, фурила, пиримидинила и пиразолила, при этом указанный фенил и указанный гетероарил возможно и независимо замещены одним или двумя R4;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R3 выбран из А, фенила и моноциклического гетероарила, выбранного из пиридила, тиенила и пиразолила, при этом указанный фенил и указанный гетероарил возможно и независимо замещены одним или двумя R4;
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где R3 выбран из А, фенила и пиридила, при этом указанный фенил и указанный пиридил возможно и независимо замещены одним или двумя R4;
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где
R4 выбран из атома фтора, атома хлора, С1-С3алкила, С3-С6циклоалкила, С1-С3фторалкила и SO2R7;
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где Y представляет собой СН2, NSO2R7, О или связь;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, где R10 выбран из атома водорода, С1-С3алкила, С3-С6циклоалкила, фенила, моноциклического гетероарила и С1-С3 галогеналкила, при этом указанный фенил и указанный гетероарил возможно и независимо замещены одним R12; и
R12 выбран из С1-С3алкила, циклопропила, CF3, галогена, С1-С3галогеналкокси и С1-С3алкокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, где R7 выбран из R8, N,N-диС1-С3алкиламино, С1-С3алкила и метоксиС1-С3алкила, при этом указанный С1-С3алкил возможно замещен одним R8;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, где R7 выбран из С1-С3алкила и фторфенила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по любому из пп. 1-13, где R8 выбран из фенила, пиридила, имидазолила, изоксазолила, оксазолила, циклопропила, циклопентила, пирролидинила, тетрагидрофурила, каждый из которых возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из циклопропила, метила и атома фтора;
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по любому из пп. 1-15, где R3 выбран из
Figure 00000007
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по любому из пп. 1-15, где R3 выбран из
Figure 00000009
Figure 00000010
где Y выбран из СН2, О и связи;
R4 выбран из CF3, атома фтора и атома хлора, циклопропила и метила; и R10 выбран из циклопропила, метила, фторфенила, хлорфенила, метоксифенила и CF3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по любому из пп. 1-16, где R3 выбран из
Figure 00000011
где Y выбран из СН2, О, NSO2R7 и связи;
R4 выбран из CF3, атома фтора, циклопропила и метила; и
R10 выбран из атома водорода, фенила, циклопропила, метила и CF3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по любому из пп. 1-17, где R3 выбран из
Figure 00000012
где Y выбран из СН2, О и связи;
R4 выбран из CF3, циклопропила, атома фтора и атома хлора; и
R10 представляет собой CF3 или циклопропил; или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по любому из пп. 1-19, где X представляет собой N; или его фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединение по любому из пп. 1-19, где X представляет собой CR1; или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п. 1, где R1 выбран из
Figure 00000013
Figure 00000014
R2 представляет собой атом водорода; и
R3 выбран из
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п. 1, где R1 выбран из
Figure 00000016
Figure 00000017
R2 представляет собой атом водорода; и
R3 выбран из
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по п. 1, где
X представляет собой N;
R2 представляет собой атом водорода; и
R3 выбран из
Figure 00000019
или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой
4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-6-[2-(трифторметил)фенил]-1Н-пиридин-2-он;
6-(3-метил-4-пиридил)-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он; 6-(2-фенилпирролидин-1-ил)-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-(2-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-6-(3-пиридил)-1Н-пиридин-2-он;
4-(2-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-6-морфолино-1Н-пиридин-2-он;
6-(2-хлорфенил)-4-(2-оксазол-5-ил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
6-(2-хлорфенил)-4-[2-(3-пиридил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-(2-хлорфенил)-4-(2-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-(2-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-6-[2-(трифторметил)-1-пиперидил]-1Н-пиридин-2-он;
4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-6-[2-(трифторметил)-1-пиперидил]-1Н-пиридин-2-он;
4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-6-[3-(трифторметил)морфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[3-(трифторметил)морфолин-4-ил]-4-[2-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(5-метил-2-тиенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-6-[3-(трифторметил)морфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-(1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил)-6-[2-(трифторметил)-1-пиперидил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[2-(трифторметил)-1-пиперидил]-4-[2-[2-(трифторметил)пиримидин-5-ил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[2-(трифторметил)-1-пиперидил]-4-[2-[6-(трифторметил)-3-пиридил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[2-(трифторметил)-1-пиперидил]-4-[2-[5-(трифторметил)-3-пиридил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-(2-циклопропил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-6-[4-этилсульфонил-2-(трифторметил)пиперазин-1-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[4-этилсульфонил-2-(трифторметил)п0иперазин-1-ил]-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
6-[4-[(4-фторфенил)метилсульфонил]-2-(трифторметил)пиперазин-1-ил]-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
6-[4-этилсульфонил-2-(трифторметил)пиперазин-1-ил]-4-(2-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-[4-этилсульфонил-2-(трифторметил)пиперазин-1-ил]-6-оксо-1Н-пиридин-4-ил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-2-карбонитрил;
4-(2-циклопропил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-6-[2-(трифторметил)фенил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-оксо-6-[2-(трифторметил)фенил]-1Н-пиридин-4-ил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-2-карбонитрил;
4-(1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил)-6-[2-(трифторметил)фенил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[4-метилсульфонил-2-(трифторметил)пиперазин-1-ил]-4-(1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой
4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-6-[2-(трифторметил)фенил]-1Н-пиридин-2-он;
6-(3-метил-4-пиридил)-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
6-(2-фенилпирролидин-1-ил)-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-(2-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-6-(3-пиридил)-1Н-пиридин-2-он;
4-(2-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-6-морфолино-1Н-пиридин-2-он;
6-(2-хлорфенил)-4-(2-оксазол-5-ил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
6-(2-хлорфенил)-4-[2-(3-пиридил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-(2-хлорфенил)-4-(2-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-(2-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-6-[2-(трифторметил)-1-пиперидил]-1Н-пиридин-2-он;
4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-6-[2-(трифторметил)-1-пиперидил]-1Н-пиридин-2-он;
4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-6-[3-(трифторметил)морфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[3-(трифторметил)морфолин-4-ил]-4-[2-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(5-метил-2-тиенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-6-[3-(трифторметил)морфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-(1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил)-6-[2-(трифторметил)-1-пиперидил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[2-(трифторметил)-1-пиперидил]-4-[2-[2-(трифторметил)пиримидин-5-ил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[2-(трифторметил)-1-пиперидил]-4-[2-[6-(трифторметил)-3-пиридил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[2-(трифторметил)-1-пиперидил]-4-[2-[5-(трифторметил)-3-пиридил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-(2-циклопропил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-6-[4-этилсульфонил-2-(трифторметил)пиперазин-1-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[4-этилсульфонил-2-(трифторметил)пиперазин-1-ил]-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
6-[4-[(4-фторфенил)метилсульфонил]-2-(трифторметил)пиперазин-1-ил]-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по любому из пп. 1-26 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении или профилактике заболевания.
28. Применение соединения по любому из пп. 1-26 или его фармацевтически приемлемой соли в лечении рака.
29. Применение по п. 28, где указанный рак выбран из рака молочной железы, такого как трижды негативный рак молочной железы, рака мочевого пузыря, рака печени, рака шейки матки, рака поджелудочной железы, лейкоза, лимфомы, рака почки, рака толстой кишки, глиомы, рака предстательной железы, рака яичников, меланомы и рака легкого, а также гипоксических опухолей.
30. Применение по п. 28, где указанное лечение рака дополнительно включает лучевую терапию.
31. Применение соединения по любому из пп. 1-26 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения рака.
32. Применение п. 31, где указанный рак выбран из рака молочной железы, такого как трижды негативный рак молочной железы, рака мочевого пузыря, рака печени, рака шейки матки, рака поджелудочной железы, лейкоза, лимфомы, рака почки, рака толстой кишки, глиомы, рака предстательной железы, рака яичников, меланомы и рака легкого, а также гипоксических опухолей.
33. Способ лечения рака, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-26 или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, нуждающемуся в этом.
34. Способ по п. 33, где указанный рак выбран из рака молочной железы, такого как трижды негативный рак молочной железы, рака мочевого пузыря, рака печени, рака шейки матки, рака поджелудочной железы, лейкоза, лимфомы, рака почки, рака толстой кишки, глиомы, рака предстательной железы, рака яичников, меланомы и рака легкого, а также гипоксических опухолей.
35. Способ по п. 33, который сочетают с лучевой терапией.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-26 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель и/или эксципиент.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и другого противоракового средства, выбранного из алкилирующих агентов, антиметаболитов, противораковых производных камптотецина, противораковых средств растительного происхождения, антибиотиков, ферментов, координационных комплексов платины, ингибиторов тирозинкиназ, гормонов, антагонистов гормонов, моноклональных антител, интерферонов и модификаторов биологического ответа.
RU2020110503A 2017-08-23 2018-08-23 Азаиндолилпиридоны и диазаиндолилпиридоны RU2788659C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17187519 2017-08-23
EP17187519.8 2017-08-23
PCT/EP2018/072785 WO2019038384A1 (en) 2017-08-23 2018-08-23 AZAINDOLYLPYRIDONE AND DIAZAINDOLYLPYRIDONE COMPOUNDS

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2023101189A Division RU2023101189A (ru) 2017-08-23 2018-08-23 Азаиндолилпиридоны и диазаиндолилпиридоны

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020110503A true RU2020110503A (ru) 2021-09-23
RU2020110503A3 RU2020110503A3 (ru) 2021-12-27
RU2788659C2 RU2788659C2 (ru) 2023-01-24

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
KR102731945B1 (ko) 2024-11-18
ES2902346T3 (es) 2022-03-28
US20230322772A1 (en) 2023-10-12
LT3672967T (lt) 2022-01-10
CN116589461A (zh) 2023-08-15
SI3672967T1 (sl) 2022-04-29
EP3672967B1 (en) 2021-10-06
CA3072861A1 (en) 2019-02-28
RU2020110503A3 (ru) 2021-12-27
HRP20211999T1 (hr) 2022-04-01
EP3672967A1 (en) 2020-07-01
CN116589462A (zh) 2023-08-15
KR20200043412A (ko) 2020-04-27
WO2019038384A1 (en) 2019-02-28
IL292482A (en) 2022-06-01
PT3672967T (pt) 2021-12-28
US11498919B2 (en) 2022-11-15
RS62785B1 (sr) 2022-01-31
JP2023021277A (ja) 2023-02-10
DK3672967T3 (da) 2022-01-10
TW201912643A (zh) 2019-04-01
CN111247144B (zh) 2023-04-28
TW202325708A (zh) 2023-07-01
SMT202100718T1 (it) 2022-03-21
JP7199738B2 (ja) 2023-01-06
PL3672967T3 (pl) 2022-01-31
AU2018321135A1 (en) 2020-04-02
CN111247144A (zh) 2020-06-05
IL292482B2 (en) 2023-09-01
TWI785101B (zh) 2022-12-01
IL292482B1 (en) 2023-05-01
EP4001278A1 (en) 2022-05-25
IL272792B (en) 2022-06-01
CY1124818T1 (el) 2022-11-25
US20210122745A1 (en) 2021-04-29
JP2020531487A (ja) 2020-11-05
AU2018321135B2 (en) 2023-11-23
IL272792A (en) 2020-04-30
IL302355A (en) 2023-06-01
HUE057818T2 (hu) 2022-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2018282363B2 (en) Compounds and methods of use
KR101985984B1 (ko) 키나아제 저해제로서의 벤조니트릴 유도체
RU2018134981A (ru) Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2
JP6086516B2 (ja) テトラヒドロピラニルメチル基を有するピリドン誘導体
RU2011114487A (ru) Гетероциклические соединения как ингибиторы протеинкиназы
RU2018131766A (ru) 6-гетероциклил-4-морфолин-4-илпиридин-2-оны, пригодные для лечения рака и диабета
JP2019514878A5 (ru)
JP2020531488A5 (ru)
RU2018131775A (ru) 6-арил-4-морфолин-1-илпиридоны, пригодные для лечения рака или диабета
JP2012525395A5 (ru)
RU2015149937A (ru) Соединения для модулирования киназы и показания к их применению
JP2016514718A5 (ru)
JP2023507669A (ja) ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン誘導体およびこれを含む治療用薬学組成物
RU2015143526A (ru) Производные 3-(арил или гетероарил)метилениндолин-2-она в качестве ингибиторов киназного пути раковых стволовых клеток для лечения рака
JP2010512338A5 (ru)
AU2015353210A1 (en) 2-aminopyrimidine compound and pharmaceutical composition and use thereof
AU2021370660A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
RU2015100942A (ru) Производное пиперидинилпиразолпиридина
JP2019505595A5 (ru)
FI3672948T3 (fi) Pyridiiniamiinipyridoni- ja pyrimidiiniamiinipyridoniyhdisteitä
JP2019505594A5 (ru)
RU2015107426A (ru) Пирроло[2,3-в]пиразины в качестве ингибиторов syk
JP2023021277A5 (ru)
JP2023021277A (ja) アザインドリルピリドンおよびジアザインドリルピリドン化合物
JP2020531487A5 (ru)