[go: up one dir, main page]

RU2019135845A - Анализы для скрининга активности модуляторов членов семейства (17-бета)гидроксистероиддегидрогеназ (hsd17b) - Google Patents

Анализы для скрининга активности модуляторов членов семейства (17-бета)гидроксистероиддегидрогеназ (hsd17b) Download PDF

Info

Publication number
RU2019135845A
RU2019135845A RU2019135845A RU2019135845A RU2019135845A RU 2019135845 A RU2019135845 A RU 2019135845A RU 2019135845 A RU2019135845 A RU 2019135845A RU 2019135845 A RU2019135845 A RU 2019135845A RU 2019135845 A RU2019135845 A RU 2019135845A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
hsd17b
substrate
hsd17b family
family
Prior art date
Application number
RU2019135845A
Other languages
English (en)
Inventor
Панайотис Стевис
Дэвид ЭСОПИ
Джеспер Громада
Джордж ХОЛЛЕР
Яшу Лю
Эндрю Мерфи
Уилльям Олсон
Original Assignee
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2019135845A publication Critical patent/RU2019135845A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/26Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
    • C12Q1/32Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving dehydrogenase
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0006Oxidoreductases (1.) acting on CH-OH groups as donors (1.1)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/96Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/66Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving luciferase
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G01N33/743Steroid hormones
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y101/00Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1)
    • C12Y101/01Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1) with NAD+ or NADP+ as acceptor (1.1.1)
    • C12Y101/012393Alpha(17beta)-hydroxysteroid dehydrogenase (NAD+) (1.1.1.239), i.e. testosterone 17beta-dehydrogenase
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/02Screening involving studying the effect of compounds C on the interaction between interacting molecules A and B (e.g. A = enzyme and B = substrate for A, or A = receptor and B = ligand for the receptor)
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/04Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Claims (42)

1. Способ скрининга исследуемого соединения в отношении способности ингибировать белок, являющийся членом семейства (17–бета)гидроксистероиддегидрогеназ (HSD17B), включающий:
a) приведение первого белка, являющегося членом семейства HSD17B, в контакт с исследуемым соединением, субстратом белка, являющегося членом семейства HSD17B, НАД+, предварительно восстановленной формой люциферина, ферментом, который восстанавливает предварительно восстановленную форму люциферина с образованием люциферина, и люциферазой;
b) приведение такого же самого второго белка, являющегося членом семейства HSD17B, в контакт с контролем, субстратом белка, являющегося членом семейства HSD17B, НАД+, предварительно восстановленной формой люциферина, ферментом, который восстанавливает предварительно восстановленную форму люциферина с образованием люциферина, и люциферазой;
c) детекцию длины волны излучения люциферина, образуемого с помощью люциферазы в соответствии со стадией a) и в соответствии со стадией b); и
d) идентификацию исследуемого соединения в качестве ингибитора белка, являющегося членом семейства HSD17B, если излучение длины волны люциферина, образуемого в соответствии со стадией a), ниже, чем длины волны люциферина, образуемого в соответствии со стадией b).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что белок, являющийся членом семейства HSD17B, представляет собой один или несколько из HSD17B1, HSD17B2, HSD17B3, HSD17B4, HSD17B5, HSD17B6, HSD17B7, HSD17B8, HSD17B9, HSD17B10, HSD17B11, HSD17B12, HSD17B13 или HSD17B14.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что белок, являющийся членом семейства HSD17B, представляет собой один или несколько из HSD17B1, HSD17B2, HSD17B4, HSD17B5, HSD17B10, HSD17B11 или HSD17B13.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что белок, являющийся членом семейства HSD17B, представляет собой HSD17B13.
5. Способ по любому из пп. 1–4, отличающийся тем, что субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B, содержит стероидный гормон или его производное.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B, содержит эстрогеновый гормон.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный эстрогеновый гормон содержит эстрадиол (E2).
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный эстрогеновый гормон содержит эстрон (E1).
9. Способ по п. 5, отличающийся тем, что субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B, содержит андрогеновый гормон.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный андрогеновый гормон содержит андростандиол, тестостерон или дигидрокситестостерон (DHT).
11. Способ по п. 5, отличающийся тем, что субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B, содержит производное андрогенового гормона.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанное производное андрогенового гормона содержит трилостан.
13. Способ по любому из пп. 1–4, отличающийся тем, что субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B, содержит жирную кислоту.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанная жирная кислота содержит рицинолевую кислоту.
15. Способ по любому из пп. 1–4, отличающийся тем, что субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B, содержит биоактивный липид.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанный биоактивный липид содержит эйкозаноид.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что эйкозаноид содержит лейкотриен.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанный лейкотриен содержит лейкотриен В4.
19. Способ по п. 4, отличающийся тем, что первый и второй белок, являющийся членом семейства HSD17B, представляет собой белок HSD17B13, который содержит аминокислотную последовательность, которая на, по меньшей мере, приблизительно 90% идентична SEQ ID NO:1.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что первый и второй белок HSD17B13 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1.
21. Набор, содержащий:
белок, являющийся членом семейства a (17–бета)гидроксистероиддегидрогеназ (HSD17B), или клетку, экспрессирующую белок, являющийся членом семейства HSD17B;
субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B; и
инструкции для применения белка, являющегося членом семейства HSD17B, и его субстрата в способе скрининга исследуемого соединения в отношении способности ингибировать белок, являющийся членом семейства HSD17B.
22. Набор по п. 21, отличающийся тем, что указанный набор дополнительно содержит НАД+, предварительно восстановленную форму люциферина, фермент, который восстанавливает предварительно восстановленную форму люциферина с образованием люциферина, и люциферазу.
23. Способ скрининга исследуемого соединения в отношении способности ингибировать белок, являющийся членом семейства (17–бета)гидроксистероиддегидрогеназ (HSD17B), включающий:
a) приведение первой клетки, экспрессирующей белок, являющийся членом семейства HSD17B, в контакт с исследуемым соединением и субстратом белка, являющегося членом семейства HSD17B;
b) приведение второй клетки, экспрессирующей такой же белок, являющийся членом семейства HSD17B, в контакт с контролем и субстратом белка, являющегося членом семейства HSD17B;
c) определение уровня расхода субстрата клеткой в соответствии со стадией a) и в соответствии со стадией b); и
d) идентификацию исследуемого соединения в качестве ингибитора белка, являющегося членом семейства HSD17B, если уровень расхода субстрата в соответствии со стадией a) ниже, чем уровень расхода субстрата, образуемого в соответствии со стадией b).
24. Способ скрининга исследуемого соединения в отношении способности ингибировать белок, являющийся членом семейства (17–бета)гидроксистероиддегидрогеназ (HSD17B), включающий:
a) приведение первой клетки, экспрессирующей белок, являющийся членом семейства HSD17B, в контакт с исследуемым соединением и субстратом белка, являющегося членом семейства HSD17B;
b) приведение второй клетки, экспрессирующей такой же белок, являющийся членом семейства HSD17B, в контакт с контролем и субстратом белка, являющегося членом семейства HSD17B;
c) определение уровня продукта субстрата, образуемого клеткой в соответствии со стадией a) и в соответствии со стадией b); и
d) идентификацию исследуемого соединения в качестве ингибитора белка, являющегося членом семейства HSD17B, если уровень продукта субстрата, образуемого в соответствии со стадией a), ниже, чем уровень продукта субстрата, образуемого в соответствии со стадией b).
25. Комплекс, содержащий белок, являющийся членом семейства HSD17B, и субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B.
26. Комплекс по п. 25, присутствующий в композиции, содержащей носитель.
27. Композиция, содержащая белок, являющийся членом семейства HSD17B, субстрат белка, являющегося членом семейства HSD17B, и носитель.
RU2019135845A 2017-04-11 2018-03-06 Анализы для скрининга активности модуляторов членов семейства (17-бета)гидроксистероиддегидрогеназ (hsd17b) RU2019135845A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762484141P 2017-04-11 2017-04-11
US62/484,141 2017-04-11
PCT/US2018/021109 WO2018190970A1 (en) 2017-04-11 2018-03-06 Assays for screening activity of modulators of members of the hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenase (hsd17b) family

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019135845A true RU2019135845A (ru) 2021-05-11

Family

ID=61911665

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019135845A RU2019135845A (ru) 2017-04-11 2018-03-06 Анализы для скрининга активности модуляторов членов семейства (17-бета)гидроксистероиддегидрогеназ (hsd17b)

Country Status (12)

Country Link
US (1) US11479802B2 (ru)
EP (1) EP3610029A1 (ru)
JP (1) JP2020516283A (ru)
KR (1) KR20190139869A (ru)
CN (1) CN110325649A (ru)
AU (1) AU2018250727A1 (ru)
CA (1) CA3059348A1 (ru)
IL (1) IL269790A (ru)
MX (1) MX2019012169A (ru)
RU (1) RU2019135845A (ru)
SG (1) SG11201909453RA (ru)
WO (1) WO2018190970A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8259121B2 (en) 2002-10-22 2012-09-04 Broadcom Corporation System and method for processing data using a network
WO2021211981A1 (en) * 2020-04-18 2021-10-21 Inipharm, Inc. Substrate selective hsd17b13 inhibitors and uses thereof
WO2022098757A1 (en) * 2020-11-06 2022-05-12 Inipharm, Inc. Specific substrates and products of hsd17b13 as markers of liver disease and biomarkers for liver disease treatment
CN116602243A (zh) * 2023-05-12 2023-08-18 中国科学院海洋研究所 一种牙鲆17β-羟类固醇脱氢酶12b的应用

Family Cites Families (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5624813A (en) * 1994-04-21 1997-04-29 Mahant; Vijay K. NAD(P)+ /NAD(P)H based chemiluminescent diagnostics
FR2739029B1 (fr) * 1995-09-21 1997-11-21 Roussel Uclaf Nouvelle application therapeutique des composes antimineralo-corticoides
AU1067697A (en) 1995-12-05 1997-06-27 Jouko Antero Oikarinen Hsd17b1 promoter, enhancer, silencer and use thereof
US6391311B1 (en) 1998-03-17 2002-05-21 Genentech, Inc. Polypeptides having homology to vascular endothelial cell growth factor and bone morphogenetic protein 1
RU2000125533A (ru) 1998-03-11 2002-10-20 Эндорешерш, Инк. (Ca) Ингибиторы 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназ 5 и 3 типа и способы их применения
FR2801218B1 (fr) * 1999-11-23 2001-12-28 Hoechst Marion Roussel Inc Compositions pharmaceutiques comprenant de la trimegestone, leurs procedes de preparation ainsi que le conditionnement primaire les renfermant
US7754709B2 (en) 2003-06-10 2010-07-13 Solvay Pharmaceuticals Bv Tetracyclic thiophenepyrimidinone compounds as inhibitors of 17β hydroxysteroid dehydrogenase compounds
US20090169585A1 (en) 2003-10-23 2009-07-02 Resveratrol Partners, Llc Resveratrol-Containing Compositions And Their Use In Modulating Gene Product Concentration Or Activity
US20050158376A1 (en) 2003-10-23 2005-07-21 Sardi William F. Dietary supplement and method of processing same
WO2005108415A2 (en) 2004-04-30 2005-11-17 Biogen Idec Ma Inc. Membrane associated molecules
CA2852855C (en) 2004-05-07 2016-07-05 Celera Corporation Genetic polymorphisms associated with liver fibrosis methods of detection and uses thereof
FR2904000A1 (fr) * 2006-07-19 2008-01-25 Galderma Res & Dev S N C Snc Modulateurs de hsd17b7 dans le traitement de l'acne ou de l'hyperseborrhee
US7951776B2 (en) 2006-09-01 2011-05-31 American Type Culture Collection Methods for treatment of type 1 diabetes
US20090203602A1 (en) 2006-09-01 2009-08-13 Cohava Gelber Compositions and methods for diagnosis and treatment of type 2 diabetes
US20080300170A1 (en) 2006-09-01 2008-12-04 Cohava Gelber Compositions and methods for diagnosis and treatment for type 2 diabetes
US20100267052A1 (en) 2006-09-01 2010-10-21 American Type Culture Collection Compositions and methods for diagnosis and treatment of type 2 diabetes
WO2008091873A2 (en) 2007-01-24 2008-07-31 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for the identification, assessment, prevention and therapy of thymic lymphoma or hamartomatous tumours
CA2699908C (en) 2007-09-20 2012-09-11 Resveratrol Partners, Llc Resveratrol-containing compositions for modulating gene product concentration or activity
WO2009148137A1 (ja) 2008-06-04 2009-12-10 協和発酵キリン株式会社 肥満細胞の脱顆粒を制御する核酸
US20100056384A1 (en) 2008-09-04 2010-03-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Sequence Variations in PNPLA3 Associated with Hepatic Steatosis
US20100209427A1 (en) 2008-09-24 2010-08-19 Yu Li Lysine acetylation sites
EP2177615A1 (en) 2008-10-10 2010-04-21 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Method for a genome wide identification of expression regulatory sequences and use of genes and molecules derived thereof for the diagnosis and therapy of metabolic and/or tumorous diseases
JPWO2010064702A1 (ja) 2008-12-05 2012-05-10 国立大学法人 東京大学 癌の予後を予測するためのバイオマーカー
US20100266618A1 (en) 2009-03-18 2010-10-21 Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Compositions and methods for augmenting activity of oncolytic viruses
WO2010120526A2 (en) 2009-03-31 2010-10-21 Emory University Methods and systems for screening for and diagnosing dna methylation associated with autism spectrum disorders
WO2010147992A1 (en) 2009-06-15 2010-12-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods for increasing efficacy of lipid formulated sirna
WO2011008348A2 (en) 2009-07-15 2011-01-20 Calimmune Inc. Dual vector for inhibition of human immunodeficiency virus
WO2011006214A1 (en) 2009-07-16 2011-01-20 Peter Maccallum Cancer Institute Method of detecting radiation exposure and adverse toxicity thereto
WO2011066458A2 (en) 2009-11-25 2011-06-03 Prometheus Laboratories Inc. Novel genomic biomarkers for irritable bowel syndrome diagnosis
WO2011084747A2 (en) 2009-12-21 2011-07-14 The Johns Hopkins University Compositions and methods for somatic tissue induced pluripotent stem cells having an endoderm origin
WO2011127561A1 (en) 2010-04-12 2011-10-20 University Health Network Methods and compositions for diagnosing pulmonary fibrosis subtypes and assessing the risk of primary graft dysfunction after lung transplantation
WO2011128096A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Roche Diagnostics Gmbh Polymorphism markers for predicting response to interleukin-6 receptor-inhibiting monoclonal antibody drug treatment
US20130237454A1 (en) 2010-05-12 2013-09-12 Steven E. Schutzer Diagnostic markers for neuropsychiatric disease
US8945847B2 (en) 2010-05-24 2015-02-03 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Methods and kits for ascertaining biosafety of an agent
US20120058088A1 (en) 2010-06-28 2012-03-08 Resveratrol Partners, Llc Resveratrol-Containing Compositions And Methods Of Use
CA2804763C (en) 2010-07-14 2023-01-03 The Regents Of The University Of California Biomarkers for diagnosis of transient ischemic attacks
WO2012031008A2 (en) 2010-08-31 2012-03-08 The General Hospital Corporation Cancer-related biological materials in microvesicles
WO2012052953A1 (en) 2010-10-20 2012-04-26 Fondazione Centro San Raffaele Del Monte Tabor MiRNA
RU2603731C2 (ru) 2010-10-26 2016-11-27 Бак Инститьют Фор Эйдж Рисёрч Понижающая регуляция трансктипции sine/alu ретротранспозонов для индукции или восстановления способности к пролиферации и/или плюрипотентности стволовой клетки
WO2012087983A1 (en) 2010-12-20 2012-06-28 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding rnas
ES2633565T3 (es) 2010-11-12 2017-09-22 The General Hospital Corporation ARN no codificantes asociados a polycomb
US9920317B2 (en) 2010-11-12 2018-03-20 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding RNAs
WO2012070014A2 (en) 2010-11-26 2012-05-31 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Identification of novel cell surface markers for pancreatic progenitor cells and definite endodermal cells
WO2012080816A2 (en) 2010-12-16 2012-06-21 Norwegian University Of Science And Technology (Ntnu) Single nucleotide polymorphism associated with risk of insulin resistance development
EP2704728A4 (en) 2011-05-03 2015-04-22 Dermachip Inc EXPRESSION SIGNATURES OF AGENTS ASSOCIATED WITH SKIN AGING AND GEN NETWORKS
GB201112246D0 (en) 2011-07-15 2011-08-31 Univ Birmingham Diagnosis of alzheimer's disease
US20130079241A1 (en) 2011-09-15 2013-03-28 Jianhua Luo Methods for Diagnosing Prostate Cancer and Predicting Prostate Cancer Relapse
WO2013126565A1 (en) 2012-02-24 2013-08-29 Lunyak Victoria V Downregulation of sine/alu retrotransposon transcription to induce or restore proliferative capacity and/or pluripotency to a stem cell
WO2013166264A2 (en) 2012-05-02 2013-11-07 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Methods for altering virus replication
US9677138B2 (en) 2012-05-20 2017-06-13 Trustees Of Boston University Methods and systems for monitoring, diagnosing, and treating chronic obstructive pulmonary disease
LT4289948T (lt) 2012-05-25 2025-05-12 The Regents Of The University Of California Į rnr nukreipto tikslinio dnr modifikavimo ir į rnr nukreipto transkripcijos moduliavimo metodai ir kompozicijos
US20150147761A1 (en) 2012-06-20 2015-05-28 Helmut E. Meyer Specific biomarkers for hepatocellular carcinoma (hcc)
US20140004153A1 (en) 2012-07-02 2014-01-02 Lancell, L.L.C. Use of somatic mutations in the extracellular domain of transmembrane proteins in a patient's tumor as immunogens for active humoral immunotherapy of cancer
US9526720B2 (en) 2012-08-17 2016-12-27 The Broad Institute, Inc. Modulators of hepatic lipoprotein metabolism
PL2900270T3 (pl) 2012-09-26 2019-09-30 Tangent Reprofiling Limited Połączenie benzo(izo)oksazolopiperydyn ze sprzężonym kwasem linolowym
US9375433B2 (en) 2012-09-26 2016-06-28 Tangent Reprofiling Limited Modulators of androgen synthesis
BR112015013105B1 (pt) 2012-12-05 2022-02-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc Agente de rnai de fita dupla capaz de inibir a expressão de pcsk9, seus usos, composição farmacêutica e método de inibição da expressão de pcsk9 em uma célula in vitro
EP4331620A3 (en) 2012-12-07 2024-12-04 Translate Bio, Inc. Lipidic nanoparticles for mrna delivery
ES2692363T3 (es) 2013-03-14 2018-12-03 Translate Bio, Inc. Composiciones terapéuticas de ARNm y su uso para tratar enfermedades y trastornos
US20160032395A1 (en) 2013-03-14 2016-02-04 Elai Davicioni Cancer biomarkers and classifiers and uses thereof
EP2971128B1 (en) 2013-03-15 2023-03-01 Veracyte, Inc. Biomarkers for diagnosis of lung diseases and methods of use thereof
US20140329704A1 (en) 2013-03-28 2014-11-06 President And Fellows Of Harvard College Markers for mature beta-cells and methods of using the same
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
ES2677915T3 (es) 2013-06-03 2018-08-07 Nestec S.A. Método para diagnosticar valvulopatías crónicas
US9574241B2 (en) 2013-06-03 2017-02-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Recurrent mutations in epigenetic regulators, RHOA and FYN kinase in peripheral T-cell lymphomas
CN113425857B (zh) 2013-06-17 2025-05-16 布罗德研究所有限公司 用于肝靶向和治疗的crispr-cas系统、载体和组合物的递送与用途
SG11201510327TA (en) 2013-06-17 2016-01-28 Broad Inst Inc Delivery, engineering and optimization of systems, methods and compositions for targeting and modeling diseases and disorders of post mitotic cells
US20150079062A1 (en) 2013-07-12 2015-03-19 Patrick J. Casey Method for harvesting, processing, and storage of proteins from the mammalian feto-placental unit and use of such proteins in compositions and medical treatment
US20150079061A1 (en) 2013-07-12 2015-03-19 Patrick J. Casey Method for the harvesting, processing, and storage of proteins from the mammalian feto-placental unit and use of such proteins in compositions and medical treatment
RU2545990C2 (ru) 2013-07-16 2015-04-10 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения города Москвы Способ дифференциальной диагностики стеатоза печени и стеатогепатита
BR112016009077A2 (pt) 2013-10-22 2017-09-19 Shire Human Genetic Therapies Formulações lipídicas para fornecimento de rna mensageiro
CN103520724B (zh) 2013-10-23 2016-05-25 江苏美迪森生物医药有限公司 Hsd17b13蛋白或其编码基因的抑制剂的新用途
GB201320061D0 (en) 2013-11-13 2013-12-25 Electrophoretics Ltd Materials nad methods for diagnosis and prognosis of liver cancer
WO2015169971A1 (en) 2014-05-09 2015-11-12 Tangent Reprofiling Limited Modulators of androgen synthesis
EP3155116A4 (en) 2014-06-10 2017-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Method for gene editing
US10588980B2 (en) 2014-06-23 2020-03-17 Novartis Ag Fatty acids and their use in conjugation to biomolecules
WO2016004387A1 (en) 2014-07-02 2016-01-07 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Gene expression signature for cancer prognosis
EP3169339A1 (en) 2014-07-14 2017-05-24 Patrick J. Casey Method for the harvesting, processing, and storage of proteins from the mammalian feto-placental unit and use of such proteins in compositions and medical treatment
WO2016028638A1 (en) 2014-08-18 2016-02-25 Drexel University Methods, computer-readable media, and systems for assessing samples and wounds, predicting whether a wound will heal, and monitoring effectiveness of a treatment
CN114606309A (zh) 2014-11-05 2022-06-10 威拉赛特公司 使用机器学习和高维转录数据的诊断系统和方法
WO2016130806A2 (en) 2015-02-13 2016-08-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Patatin-like phospholipase domain containing 3 (pnpla3) irna compositions and methods of use thereof
CN104698108B (zh) * 2015-03-26 2016-11-09 中国药科大学 一种利用固定化酶筛选I型17β羟类固醇脱氢酶抑制剂的方法
EP3350328A1 (en) 2015-09-14 2018-07-25 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Polynucleotide agents targeting patatin-like phospholipase domain containing 3 (pnpla3) and methods of use thereof
EP3159407A1 (en) 2015-10-23 2017-04-26 Silence Therapeutics (London) Ltd Guide rnas, methods and uses
WO2017100542A1 (en) 2015-12-10 2017-06-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Sterol regulatory element binding protein (srebp) chaperone (scap) irna compositions and methods of use thereof
CA3005249A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Cold Spring Harbor Laboratory Compositions and methods for treatment of kidney diseases
CA3005128A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Cold Spring Harbor Laboratory Compositions and methods for treatment of eye diseases
CA3005090A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Cold Spring Harbor Laboratory Compositions and methods for treatment of liver diseases
WO2017106375A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Cold Spring Harbor Laboratory Antisense oligomers for treatment of tuberous sclerosis complex
EP3390642B1 (en) 2015-12-14 2021-11-24 Cold Spring Harbor Laboratory Compositions for treatment of retinitis pigmentosa 13
WO2017106210A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Cold Spring Harbor Laboratory Antisense oligomers for treatment of alagille syndrome
EP4104867A3 (en) 2015-12-14 2023-03-01 Cold Spring Harbor Laboratory Compositions and methods for treatment of central nervous system diseases
CN109790643A (zh) 2016-03-09 2019-05-21 分子听诊器公司 用于检测组织状况的方法和系统
IL304057B2 (en) 2016-03-16 2025-03-01 Spogen Biotech Inc Methods for promoting plant health using free enzymes and microorganisms that cause enzyme overexpression
US11078247B2 (en) 2016-05-04 2021-08-03 Curevac Ag RNA encoding a therapeutic protein
US10036024B2 (en) 2016-06-03 2018-07-31 Purdue Research Foundation siRNA compositions that specifically downregulate expression of a variant of the PNPLA3 gene and methods of use thereof for treating a chronic liver disease or alcoholic liver disease (ALD)
US10767175B2 (en) 2016-06-08 2020-09-08 Agilent Technologies, Inc. High specificity genome editing using chemically modified guide RNAs
GB201609977D0 (en) 2016-06-08 2016-07-20 Cancer Rec Tech Ltd Chemosensitivity predictive biomarkers
CA3046376A1 (en) 2016-12-08 2018-06-14 Intellia Therapeutics, Inc. Modified guide rnas
WO2018107026A1 (en) 2016-12-09 2018-06-14 Sangamo Therapeutics, Inc. Delivery of target specific nucleases
RU2019121992A (ru) 2016-12-14 2021-01-15 Лигандал, Инк. Способы и композиции для доставки полезной нагрузки в виде нуклеиновых кислот и белков
CN110199032A (zh) 2017-01-23 2019-09-03 雷杰纳荣制药公司 羟基类固醇17-β脱氢酶13(HSD17B13)变体及其用途
CN118581154A (zh) 2017-06-02 2024-09-03 国家健康与医学研究院 用于遗传障碍的基因疗法的基因组编辑手段和结合病毒载体的基因疗法
AU2019239971A1 (en) 2018-03-21 2020-09-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 13 (HSD17b13) iRNA compositions and methods of use thereof
US20210000906A1 (en) 2018-03-21 2021-01-07 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hsd17b13 expression
US11690921B2 (en) 2018-05-18 2023-07-04 Sangamo Therapeutics, Inc. Delivery of target specific nucleases
BR112020024731A2 (pt) 2018-06-08 2021-03-23 Intellia Therapeutics, Inc. rnas guias modificados para edição de gene
GB2596224B (en) 2018-06-19 2022-09-07 Univ Texas Lipid nanoparticle compositions for delivery of mRNA and long nucleic acids

Also Published As

Publication number Publication date
US11479802B2 (en) 2022-10-25
CN110325649A (zh) 2019-10-11
CA3059348A1 (en) 2018-10-18
EP3610029A1 (en) 2020-02-19
JP2020516283A (ja) 2020-06-11
AU2018250727A1 (en) 2019-10-31
SG11201909453RA (en) 2019-11-28
IL269790A (en) 2019-11-28
MX2019012169A (es) 2019-12-11
WO2018190970A1 (en) 2018-10-18
KR20190139869A (ko) 2019-12-18
US20180291422A1 (en) 2018-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019135845A (ru) Анализы для скрининга активности модуляторов членов семейства (17-бета)гидроксистероиддегидрогеназ (hsd17b)
Ge et al. Developmental changes in glucocorticoid receptor and 11β-hydroxysteroid dehydrogenase oxidative and reductive activities in rat Leydig cells
Iwanari et al. Induction of CYP1A1, CYP1A2, and CYP1B1 mRNAs by nitropolycyclic aromatic hydrocarbons in various human tissue-derived cells: chemical-, cytochrome P450 isoform-, and cell-specific differences
MacLusky et al. Aromatase in the cerebral cortex, hippocampus, and mid-brain: ontogeny and developmental implications
Gozgit et al. Differential action of polycyclic aromatic hydrocarbons on endogenous estrogen-responsive genes and on a transfected estrogen-responsive reporter in MCF-7 cells
Asada et al. 5α-reductase type 2 is constitutively expressed in the dermal papilla and connective tissue sheath of the hair follicle in vivo but not during culture in vitro
Vinggaard et al. Antiandrogenic effects in short-term in vivo studies of the fungicide fenarimol
Santillo et al. d-aspartate affects NMDA receptor-extracellular signal–regulated kinase pathway and upregulates androgen receptor expression in the rat testis
Ruenwai et al. Heterologous production of polyunsaturated fatty acids in Saccharomyces cerevisiae causes a global transcriptional response resulting in reduced proteasomal activity and increased oxidative stress
Gak et al. Stress triggers mitochondrial biogenesis to preserve steroidogenesis in Leydig cells
Li et al. The orphan nuclear receptor NR4A1 regulates transcription of key steroidogenic enzymes in ovarian theca cells
Ooi et al. Relationship between testosterone, estradiol and circulating PCSK9: Cross-sectional and interventional studies in humans
Leskelä et al. Estrogen receptor alpha genotype confers interindividual variability of response to estrogen and testosterone in mesenchymal-stem-cell-derived osteoblasts
Yamagata et al. Docosahexaenoic acid prevented tumor necrosis factor alpha-induced endothelial dysfunction and senescence
Gray et al. Effects of nuclear receptor transactivation on steroid hormone synthesis and gene expression in porcine Leydig cells
Zhao et al. Inhibition of 3β-and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase activities in rat Leydig cells by perfluorooctane acid
Landreh et al. Phenotype and steroidogenic potential of PDGFRα-positive rat neonatal peritubular cells
Wang et al. Cystathionine gamma-lyase expression is regulated by exogenous hydrogen peroxide in the mammalian cells
Krivoruchko et al. Molecular mechanisms of turtle anoxia tolerance: A role for NF-κB
Del Bufalo et al. Contact sensitizers modulate the arachidonic acid metabolism of PMA-differentiated U-937 monocytic cells activated by LPS
Nomoto et al. Bile acid-induced elevated oxidative stress in the absence of farnesoid X receptor
Quillfeldt et al. Measuring corticosterone in seabird egg yolk and the presence of high yolk gestagen concentrations
Zimmer et al. Sulfation pathways: Expression of SULT2A1, SULT2B1 and HSD3B1 in the porcine testis and epididymis
Rao et al. Thioredoxin and thioredoxin reductase influence estrogen receptor α-mediated gene expression in human breast cancer cells
Mak et al. A yeast screen system for aromatase inhibitors and ligands for androgen receptor: yeast cells transformed with aromatase and androgen receptor.

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20210309