Claims (55)
1. Фармацевтическая комбинация, содержащая:1. A pharmaceutical combination containing:
(а) (+)-β-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль;(a) (+) - β-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
и один или оба из:and one or both of:
(b) (-)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли; и(b) (-) - α-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and
(с) (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли.(c) (+) - α-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, содержащая:2. A pharmaceutical combination according to claim 1, comprising:
(а) (+)-β-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль; и(a) (+) - β-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and
(b) (-)-α-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль.(b) (-) - α-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
3. Фармацевтическая комбинация по п. 1, содержащая:3. A pharmaceutical combination according to claim 1, comprising:
(а) (+)-β-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль; и(a) (+) - β-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and
(с) (+)-α-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль.(c) (+) - α-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
4. Фармацевтическая комбинация по п. 1, содержащая:4. A pharmaceutical combination according to claim 1, comprising:
(а) (+)-β-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль;(a) (+) - β-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
(b) (-)-α-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль; и(b) (-) - α-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and
(с) (+)-α-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль.(c) (+) - α-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
5. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1-4, содержащая от 35 до 75 массовых частей (+)-β-дигидротетрабеназина и от 25 до 55 массовых частей α-дигидротетрабеназина, состоящего из (+)-α-дигидротетрабеназина или (-)-α-дигидротетрабеназина или их смеси.5. The pharmaceutical combination according to any one of paragraphs. 1-4, containing from 35 to 75 parts by weight of (+) - β-dihydrotetrabenazine and from 25 to 55 parts by weight of α-dihydrotetrabenazine, consisting of (+) - α-dihydrotetrabenazine or (-) - α-dihydrotetrabenazine or a mixture thereof.
6. Фармацевтическая комбинация по п. 5, содержащая:6. A pharmaceutical combination according to claim 5, comprising:
(а) 40-65 массовых частей (+)-β-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли; и(a) 40-65 parts by weight of (+) - β-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and
(с) 40-65 массовых частей (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли.(c) 40-65 parts by weight of (+) - α-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
7. Фармацевтическая комбинация по п. 6, содержащая:7. A pharmaceutical combination according to claim 6, comprising:
(а) 45-55 массовых частей (+)-β-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли; и(a) 45-55 parts by weight of (+) - β-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and
(с) 45-55 массовых частей (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли.(c) 45-55 parts by weight of (+) - α-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
8. Фармацевтическая комбинация по п. 6, содержащая:8. A pharmaceutical combination according to claim 6, comprising:
(а) 45-65 массовых частей (+)-β-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли;(a) 45-65 parts by weight of (+) - β-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
(b) 30-50 массовых частей (-)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли; и, необязательно, (b) 30-50 parts by weight of (-) - α-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and optionally
(с) 0,1-5 массовых частей (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли.(c) 0.1-5 parts by weight of (+) - α-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
9. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1-8 для использования в медицине.9. Pharmaceutical combination according to any one of paragraphs. 1-8 for medical use.
10. Единичная фармацевтическая дозированная форма, содержащая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и фармацевтическую комбинацию по любому из пп. 1-9.10. A unitary pharmaceutical dosage form containing a pharmaceutically acceptable excipient and a pharmaceutical combination according to any one of claims. 1-9.
11. Единичная фармацевтическая дозированная форма по п. 10, отличающаяся тем, что суммарное количество (+)-β-дигидротетрабеназина, (-)-α-дигидротетрабеназина и (+)-α-дигидротетрабеназина не превышает 100 мг.11. The unitary pharmaceutical dosage form of claim 10, wherein the total amount of (+) - β-dihydrotetrabenazine, (-) - α-dihydrotetrabenazine and (+) - α-dihydrotetrabenazine does not exceed 100 mg.
12. Единичная фармацевтическая дозированная форма по п. 10 или 11, выбранная из (i) твердых дозированных форм, таких как капсулы и таблетки, и (ii) жидких дозированных форм, таких как растворы, сиропы, суспензии и гели.12. The unitary pharmaceutical dosage form of claim 10 or 11, selected from (i) solid dosage forms, such as capsules and tablets, and (ii) liquid dosage forms, such as solutions, syrups, suspensions and gels.
13. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1-9 или единичная фармацевтическая дозированная форма по любому из пп. 10-12, предназначенная для использования в лечении гиперкинетического двигательного расстройства, такого как болезнь Хантингтона, гемибаллизм, сенильная хорея, тиковые расстройства, поздняя дискинезия, дистония и синдром Туретта.13. The pharmaceutical combination according to any one of paragraphs. 1-9 or a unit pharmaceutical dosage form according to any one of paragraphs. 10-12 for use in the treatment of hyperkinetic movement disorder such as Huntington's disease, hemiballism, senile chorea, tic disorders, tardive dyskinesia, dystonia, and Tourette's syndrome.
14. Фармацевтическая комбинация или единичная дозированная форма для использования по п. 13, где указанное использование включает введение субъекту количества фармацевтической комбинации или единичной дозированной формы, достаточного для того, чтобы вызвать уровень блокирования белков VMAT2 у субъекта, составляющий от 20% до 90%.14. A pharmaceutical combination or dosage unit for use according to claim 13, wherein said use comprises administering to the subject an amount of the pharmaceutical combination or dosage unit sufficient to cause a level of blocking of VMAT2 proteins in the subject ranging from 20% to 90%.
15. Единичная фармацевтическая дозированная форма, содержащая комбинацию (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина или их фармацевтически приемлемых солей, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.15. A unitary pharmaceutical dosage form containing a combination of (+) - α-dihydrotetrabenazine and (-) - α-dihydrotetrabenazine or pharmaceutically acceptable salts thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient.
16. Комбинация (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина или их фармацевтически приемлемых солей для использования в медицине.16. The combination of (+) - α-dihydrotetrabenazine and (-) - α-dihydrotetrabenazine or their pharmaceutically acceptable salts for use in medicine.
17. Комбинация (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина или их фармацевтически приемлемых солей, или единичная фармацевтическая дозированная форма по п. 15, для использования в лечении двигательного расстройства.17. The combination of (+) - α-dihydrotetrabenazine and (-) - α-dihydrotetrabenazine or pharmaceutically acceptable salts thereof, or a pharmaceutical dosage unit according to claim 15, for use in the treatment of movement disorders.
18. Комбинация (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина или их фармацевтически приемлемых солей для использования в способе лечения двигательного расстройства, включающем введение субъекту (например, субъекту-человеку), нуждающемуся в этом, эффективного терапевтического количества комбинации, достаточного для обеспечения дозировки, составляющей от 1 мг до 20 мг (+)-α-дигидротетрабеназина в сутки.18. The combination of (+) - α-dihydrotetrabenazine and (-) - α-dihydrotetrabenazine or pharmaceutically acceptable salts thereof for use in a method of treating a movement disorder, comprising administering to a subject (e.g., a human subject) in need thereof, an effective therapeutic amount of the combination sufficient to provide a dosage of 1 mg to 20 mg (+) - α-dihydrotetrabenazine per day.
19. Комбинация (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина или их фармацевтически приемлемых солей для использования в способе лечения двигательного расстройства, включающем введение субъекту количества комбинации, составляющего от 0,01 мг/кг до 0,3 мг/кг (например, между 0,01 мг/кг и 0,3 мг/кг) в сутки, при условии, что общее количество (+)-α-дигидротетрабеназина, вводимого в сутки, находится в диапазоне от 1 мг до 20 мг.19. Combination of (+) - α-dihydrotetrabenazine and (-) - α-dihydrotetrabenazine or pharmaceutically acceptable salts thereof for use in a method of treating a movement disorder comprising administering to a subject an amount of the combination ranging from 0.01 mg / kg to 0.3 mg / kg (for example, between 0.01 mg / kg and 0.3 mg / kg) per day, provided that the total amount of (+) - α-dihydrotetrabenazine administered per day is in the range from 1 mg to 20 mg ...
20. Комбинация для использования по любому из пп. 17-19, отличающаяся тем, что двигательное расстройство представляет собой гиперкинетическое двигательное расстройство, выбранное из болезни Хантингтона, гемибаллизма, сенильной хореи, тиковых расстройств, поздней дискинезии, дистонии и синдрома Туретта.20. The combination for use according to any one of paragraphs. 17-19, characterized in that the movement disorder is a hyperkinetic movement disorder selected from Huntington's disease, hemiballism, senile chorea, tic disorders, tardive dyskinesia, dystonia, and Tourette's syndrome.
21. Комбинация для использования по п. 20, отличающаяся тем, что двигательное расстройство представляет собой синдром Туретта.21. A combination for use according to claim 20, wherein the movement disorder is Tourette's syndrome.
22. Комбинация (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина или их фармацевтически приемлемых солей для использования в способе лечения двигательного расстройства, включающем введение субъекту количества комбинации, достаточного для того, чтобы вызвать уровень блокирования белков VMAT2 у субъекта, составляющий от 20% до 90%.22. A combination of (+) - α-dihydrotetrabenazine and (-) - α-dihydrotetrabenazine or pharmaceutically acceptable salts thereof for use in a method of treating a movement disorder, comprising administering to a subject an amount of the combination sufficient to cause a level of blocking of VMAT2 proteins in the subject, making up from 20% to 90%.
23. Единичная фармацевтическая дозированная форма по п. 15 или комбинация для использования по любому из пп. 16-22, где комбинация (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина не сопровождается какими-либо другими изомерами дигидротетрабеназина.23. A unit pharmaceutical dosage form according to claim 15 or a combination for use according to any one of claims. 16-22, where the combination of (+) - α-dihydrotetrabenazine and (-) - α-dihydrotetrabenazine is not accompanied by any other dihydrotetrabenazine isomers.
24. Единичная фармацевтическая дозированная форма по п. 15 или комбинация для использования по любому из пп. 16-23, где комбинация (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина представляет собой рацемическую смесь.24. A unit pharmaceutical dosage form according to claim 15 or a combination for use according to any one of claims. 16-23, where the combination of (+) - α-dihydrotetrabenazine and (-) - α-dihydrotetrabenazine is a racemic mixture.
25. Единичная фармацевтическая дозированная форма по п. 15 или комбинация для использования по любому из пп. 16-23, где комбинация (+)-α-дигидротетрабеназина и (-)-α-дигидротетрабеназина представляет собой скалемическую смесь.25. A unitary pharmaceutical dosage form according to claim 15 or a combination for use according to any one of claims. 16-23, where the combination of (+) - α-dihydrotetrabenazine and (-) - α-dihydrotetrabenazine is a skalemic mixture.
26. Единичная дозированная форма, содержащая (+)-β-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, при этом (+)-β-дигидротетрабеназин сопровождается не более чем 20 мас.% любых других изомеров дигидротетрабеназина относительно (+)-β-дигидротетрабеназина.26. A unit dosage form containing (+) - β-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable excipient, wherein (+) - β-dihydrotetrabenazine is accompanied by not more than 20 wt.% Of any other isomers of dihydrotetrabenazine relative to (+) β-dihydrotetrabenazine.
27. Единичная дозированная форма по п. 26, отличающаяся тем, что (+)-β-дигидротетрабеназин сопровождается не более чем 1% любых других изомеров дигидротетрабеназина.27. A dosage unit according to claim 26, wherein the (+) - β-dihydrotetrabenazine is accompanied by no more than 1% of any other dihydrotetrabenazine isomers.
28. Единичная дозированная форма по п. 26 или 27, содержащая от 1 мг до 200 мг (например, от 1 мг до 200 мг) (+)-β-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.28. A dosage unit according to claim 26 or 27, containing from 1 mg to 200 mg (eg, from 1 mg to 200 mg) of (+) - β-dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable excipient.
29. Единичная дозированная форма по любому из пп. 26-28 в форме (i) твердой дозированной формы, такой как капсула или таблетка; или (ii) жидкой дозированной формы, такой как раствор, сироп, суспензия или гель.29. A unit dosage form according to any one of paragraphs. 26-28 in the form of (i) a solid dosage form such as a capsule or tablet; or (ii) a liquid dosage form such as a solution, syrup, suspension, or gel.
30. Единичная дозированная форма по любому из пп. 26-29 для использования в лечении гиперкинетического двигательного расстройства.30. A unit dosage form according to any one of paragraphs. 26-29 for use in the treatment of hyperkinetic movement disorder.
31. (+)-β-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для использования в лечении гиперкинетического двигательного расстройства.31. (+) - β-Dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in the treatment of hyperkinetic movement disorder.
32. (+)-β-Дигидротетрабеназин для использования в способе лечения двигательного расстройства, включающем введение субъекту количества (+)-β-дигидротетрабензина, составляющего от 1 мг до 200 мг (например, между 1 мг и 200 мг) в сутки.32. (+) - β-Dihydrotetrabenazine for use in a method of treating a movement disorder comprising administering to a subject an amount of (+) - β-dihydrotetrabenazine ranging from 1 mg to 200 mg (e.g., between 1 mg and 200 mg) per day.
33. (+)-β-Дигидротетрабеназин для использования в способе лечения двигательного расстройства, включающем введение субъекту количества (+)-β-дигидротетрабеназина, составляющего от 1 мг/кг до 10 мг/кг (например, между 1 мг/кг и 10 мг/кг) в сутки.33. (+) - β-Dihydrotetrabenazine for use in a method of treating a movement disorder comprising administering to a subject an amount of (+) - β-dihydrotetrabenazine ranging from 1 mg / kg to 10 mg / kg (e.g., between 1 mg / kg and 10 mg / kg) per day.
34. (+)-β-Дигидротетрабеназин для использования в способе лечения двигательного расстройства, включающем введение субъекту количества (+)-β-дигидротетрабеназина, достаточного для того, чтобы вызвать уровень блокирования белков VMAT2 у субъекта, составляющий от 20% до 90%.34. (+) - β-Dihydrotetrabenazine for use in a method of treating a movement disorder comprising administering to a subject an amount of (+) - β-dihydrotetrabenazine sufficient to cause a level of blocking of VMAT2 proteins in the subject ranging from 20% to 90%.
35. (+)-β-Дигидротетрабеназин для использования по любому из пп. 31-34, где (+)-β-дигидротетрабеназин обычно имеет изомерную чистоту по меньшей мере 80%.35. (+) - β-Dihydrotetrabenazine for use according to any one of paragraphs. 31-34, where (+) - β-dihydrotetrabenazine usually has an isomeric purity of at least 80%.
36. Единичная дозированная форма для использования по п. 30 или (+)-β-дигидротетрабеназин для использования по пп. 31-34, где гиперкинетическое двигательное расстройство выбрано из болезни Хантингтона, гемибаллизма, сенильной хореи, тиковых расстройств, поздней дискинезии, дистонии и синдрома Туретта.36. A unit dosage form for use according to claim 30 or (+) - β-dihydrotetrabenazine for use according to claims. 31-34, where hyperkinetic movement disorder is selected from Huntington's disease, hemiballism, senile chorea, tic disorders, tardive dyskinesia, dystonia, and Tourette's syndrome.
37. (+)-β-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для использования в медицине.37. (+) - β-Dihydrotetrabenazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in medicine.