RU2019123319A

RU2019123319A - Пиразолопиримидины и способы их применения

Info

Publication number: RU2019123319A
Application number: RU2019123319A
Authority: RU
Inventors: Ф. Энтони РОМЕРО; Марк ЗАК; Гуйлин Чжао; Пол Гиббонс; Вэй Ли; Юнь-Син Чэн; По-вай Юень; Лиминь ЧЭН
Original assignee: Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date: 2016-12-29
Filing date: 2017-12-22
Publication date: 2021-02-01
Also published as: CO2019006220A2; CN110114343A; MX2019007339A; RU2019123319A3; CN110114343B; CR20190310A; US20190345165A1; EP3562809A1; IL267671A; CA3046435A1; JP6900491B2; MA47167A; AU2017385543A1; CL2019001694A1; PE20191236A1; US11155557B2; PH12019501022A1; EP3562809B1; KR20190100337A; WO2018122212A1

Claims

1. Соединение, имеющее общую структуру (IA):

или его фармацевтически приемлемая соль;

где:

А представляет собой конденсированное кольцо, выбранное из группы, состоящей из 6-членной ароматической группы; 5-членной или 6-членной гетероциклической группы; и 5-членной или 6-членной циклоалкильной группы; при этом конденсированное кольцо А возможно замещено 1-5 группами Rⁿ;

R независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода; галогена; циано; -NH₂; С₁-С₃алкила, возможно замещенного галогеном; С₂-С₃алкенила; С₂-С₃алкинила; и -OR^t;

R⁰ выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогена, циано, С₁-С₃алкила, С₂-С₃алкенила, С₂-С₃алкинила, -NH₂ и -OR^t;

R¹ выбран из группы, состоящей из атома водорода, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкинила, групп -(С₀-С₃алкил)CN, -(C₀-С₄алкил)OR^a, -(С₀-С₃алкил)R^a, -(С₀-С₃алкил)SR^a, -(C₀-С₆алкил)NR^aR^b, -(С₀-С₃алкил)OCF₃, -(С₀-С₃алкил)CF₃, -(С₀-С₃алкил)NO₂, -(C₀-С₆алкил)C(O)R^a, -(C₀-С₆алкил)C(O)OR^a, -(C₀-С₃алкил)C(O)NR^aR^b, -(C₀-С₃алкил)NR^aC(O)R^b, -(С₀-С₃алкил)S(О)_1-2R^a, -(C₀-С₃алкил)NR^aS(O)_1-2R^b, -(С₀-С₃алкил)S(O)_1-2NR^aR^b, -(С₀-С₆алкил)(5-6-членная гетероарильная группа) или -(С₀-С₆алкил)фенил, при этом когда R¹ не является атомом водорода, тогда R¹ возможно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₆алкила, групп оксо, -CF₃, -(C₀-С₃алкил)OR^c и -(C₀-С₃алкил)NR^cR^d;

R² представляет собой -C(R³)₃, где R³ независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и галогена;

R^a независимо представляет собой атом водорода, гидрокси, С₁-С₆алкильную, С₃-С₆циклоалкильную группу, 3-10-членную гетероциклическую группу, -C(O)R^c, -C(O)OR^c, -C(O)NR^cR^d, -NR^cC(O)R^d, -S(O)_1-2R^c, -NR^cS(O)_1-2R^d или -S(O)_1-2NR^cR^d, при этом любая С₁-С₆алкильная, С₃-С₆циклоалкильная группа и 3-10-членная гетероциклическая группа в определении R^a возможно замещена одной или несколькими группами R^e;

R^b независимо представляет собой атом водорода или С₁-С₃алкил, при этом указанный алкил возможно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и оксо;

R^c и R^d независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, 3-6-членной гетероциклической группы, С₃-С₆циклоалкильной группы и С₁-С₃алкила, при этом любая 3-6-членная гетероциклическая группа, С₃-С₆циклоалкильная группа и любой С₁-С₃алкил в определении R^c и R^d возможно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и оксо; или R^c и R^d, взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членную гетероциклическую группу, возможно замещенную одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, -CF₃ и С₁-С₃алкила;

каждый R^e независимо выбран из группы, состоящей из оксо, -OR^f, -NR^fR^g, -C(O)OR^f, -C(O)R^f, галогена, 3-10-членной гетероциклической группы, С₃-С₆циклоалкильной группы и С₁-С₆алкила, при этом любая С₃-С₆циклоалкильная группа и любой С₁-С₆алкил в определении R^e возможно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR^f, -NR^fR^g, -C(O)OR^f, -C(O)NR^fR^g, галогена, 3-10-членной гетероциклической группы, оксо и циано, и при этом любая 3-10-членная гетероциклическая группа в определении R^e и любая 3-10-членная гетероциклическая группа, являющаяся заместителем на С₃-С₆циклоалкильной группе или С₁-С₆алкиле в определении R^e, возможно замещена одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, циано, -CF₃, -NR^hR^k, 3-6-членной гетероциклической группы и С₁-С₃алкила, который возможно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, -OR^f и -NR^hR^k;

R^f и R^g каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, С₁-С₆алкильной, 3-6-членной гетероциклической группы и С₃-С₆циклоалкильной группы, при этом любая С₁-С₆алкильная, 3-6-членная гетероциклическая группа и С₃-С₆циклоалкильная группа в определении R^f и R^g возможно замещена одной или более чем одной группой R^m;

R^h и R^k каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и С₁-С₆алкила, который возможно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, 3-6-членной гетероциклической группы и оксо; или R^h и R^k, взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членную гетероциклическую группу, которая возможно замещена одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, -CF₃ и C₁-С₃алкила, который возможно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и оксо;

каждый R^m независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, С₃-С₆циклоалкильной группы, гидрокси и NR^hR^k, при этом любая С₃-С_бциклоалкильная группа в определении R^m возможно замещена одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, циано и С₁-С₃алкила;

каждый Rⁿ независимо представляет собой С₁-С₆алкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, оксо, галоген, группу -(С₀-С₃алкил)CN, -(С₀-С₆алкил)OR^o, -(С₀-С₃алкил)SR^o, -(C₀-С₆алкил)NR^oR^p, -(С₀-С₃алкил)OCF₃, -(С₀-С₃алкил)CF₃, -(С₀-С₃алкил)NO₂, -(С₀-С₆алкил)С(О)R^o, -(С₀-С₆алкил)С(О)OR^o, -(С₀-С₆алкил)С(О)NR^oR^p, -(C₀-С₃алкил)NR^oC(O)R^p, -(С₀-С₃алкил)S(О)_1-2R^o, -(C₀-С₃алкил)NR^oS(O)_1-2R^p, -(С₀-С₃алкил)S(О)_1-2NR^oR^p, -(С₀-С₃алкил)(С₃-С₆циклоалкил), -(С₀-С₆алкил)(3-6-членная гетероциклическая группа), -(С₀-С₃алкил)С(О)(3-6-членная гетероциклическая группа) или -(С₀-С₃алкил)фенил, при этом каждый Rⁿ возможно независимо замещен галогеном, С₁-С₃алкилом, оксо, -CF₃, группой -(C₀-С₃алкил)OR^r, -(С₀-С₃алкил)NR^rR^s; или два Rⁿ вместе образуют -O(СН₂)_1-3О- или -(CH₂)_1-3-O-(CH₂)_1-3-;

R^o независимо представляет собой атом водорода, С₁-С₆алкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, С₃-С₆циклоалкильную группу, 3-6-членную гетероциклическую группу, группу -(С₃-С₆циклоалкильная группа)С₁-С₆алкил, -(3-6-членная гетероциклическая группа)С₁-С₆алкил, -С(O)(С₃-С₆циклоалкильная группа), -С(О)(3-6-членная гетероциклическая группа), -C(O)R^r, -C(O)OR^r, -NR^rR^s, -C(O)NR^rR^s, -NR^rC(O)R^s, -S(O)_1-2R^r, -NR^rS(O)R^s или -S(O)_1-2NR^rR^s, при этом указанные алкильная, циклоалкильная группа и гетероциклическая группа возможно независимо замещены оксо, С₁-С₃алкилом, -OR^r, -NR^rR^s, -C(O)OR^r или галогеном;

R^p независимо представляет собой атом водорода или С₁-С₃алкил, при этом указанный ал кил возможно независимо замещен галогеном или оксо;

или R^o и R^p, взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членную гетероциклическую группу, возможно замещенную галогеном, оксо или С₁-С₃алкилом, возможно замещенным галогеном;

R^r и R^s независимо представляют собой атом водорода или С₁-С₆алкил, возможно замещенный галогеном или оксо; или R^r и R^s, взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членную гетероциклическую группу, возможно замещенную галогеном, оксо или С₁-С₃алкилом, возможно замещенным галогеном; и

R^t представляет собой атом водорода, С₁-С₆алкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил или -(С₀-С₃алкил)фенил.

2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где А замещен 1-5 группами Rⁿ, при этом каждый Rⁿ независимо выбран из группы, состоящей из: оксо; циано; С₁-С₆алкила; группы -(С₀-С₆алкил)С(О)R^o, где R^o выбран из группы, состоящей из атома водорода, С₁-С₆алкила или 6-членной гетероциклической группы, возможно замещенной группой -(С₀-С₃алкил)С(О)OR^r, где R^r представляет собой С₁-С₆алкил; -(С₁-С₆алкил)OR^o, где R^o представляет собой атом водорода или С₁-С₆алкил; -(С₀-С₆алкил)С(О)OR^o, где R^o представляет собой атом водорода или С₁-С₆алкил; -(С₀-С₆алкил)NR^oR^p, где каждый R^o и R^p независимо представляет собой атом водорода или С₁-С₃алкил; и -(С₀-С₆алкил)C(O)NR^oR^p, где каждый R^o и R^p независимо представляет собой атом водорода или С₁-С₃алкил.

3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой 6-членную ароматическую группу.

4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой 5-членную циклоалкильную группу.

5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой 5-членную гетероциклическую группу.

6. Соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемая соль, где 5-членная гетероциклическая группа замещена 1-5 группами Rⁿ, при этом Rⁿ представляет собой С₁-С₆алкил, возможно замещенный группой гидрокси.

7. Соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемая соль, где 5-членная гетероциклическая группа представляет собой 5-членную гетероарильную группу.

8. Соединение по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль, где 5-членная гетероарильная группа замещена 1-5 группами Rⁿ, при этом Rⁿ выбран из группы, состоящей из циано; незамещенного С₁-С₆алкила; групп -(С₀-С₆алкил)С(О)CR^o, где R^o представляет собой атом водорода или С₁-С₆алкил; -(С₀-С₆алкил)С(O)R^o, где R^o выбран из группы, состоящей из атома водорода, С_1-С₆алкила или 6-членной гетероциклической группы, возможно замещенной группой -(С₀-С₃алкил)С(О)С(O)OR^r, где R^r представляет собой С₁-С₆алкил; и -(С₀-С₆алкил)C(O)NR^oR^p, где каждый R^o и R^p независимо представляет собой атом водорода или С₁-С₃алкил.

9. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой 6-членную гетероциклическую группу.

10. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль, где 6-членная гетероциклическая группа замещена 1-5 группами Rⁿ, при этом Rⁿ выбран из группы, состоящей из: оксо; незамещенного С₁-С₆алкила; и группы -(С₁-С₆алкил)NR^oR^p, где каждый R^o и R^p представляет собой водород; или два Rⁿ вместе образуют -(СН₂)_1-3-О-(СН₂)_1-3-.

11. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль, где 6-членная гетероциклическая группа представляет собой 6-членную гетероарильную группу.

12. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой конденсированное кольцо, выбранное из группы, состоящей из фенила, морфолинила, тиофенила, тиоморфолинила, тетрагидрофуранила, тетрагидро-2Н-пиранила, 1H-пиразолила, циклопентанила, пиридинила, 1Н-имидазолила и изотиазолила, оксатиинила и диоксинила, каждый из которых возможно замещен 1-5 группами Rⁿ.

13. Соединение по п. 12 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый Rⁿ независимо выбран из группы, состоящей из -СН₃, =O, -СН₂ОН, -CH₂NH₂,

14. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁰ представляет собой атом водорода или -NH₂.

15. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой атом водорода или -(С₀-С₃алкил)R^a, при этом R^a представляет собой С₁-С₆алкил, который возможно замещен.

16. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой -(С₀-С₃алкил)R^a, при этом R^a представляет собой одно из:

3-10-членной гетероциклической группы, возможно замещенной одной или более чем одной группой R^e, при этом R^e выбран из С₁-С₆алкила, -OR^f и оксо; или

С₁-С₆алкила, замещенного 5-членной гетероциклической группой или 6-членной гетероциклической группой, при этом 5-членная гетероциклическая группа или 6-членная гетероциклическая группа возможно замещена одной или более чем одной группой С₁-С₆алкил, гидроксил или оксо.

17. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой -(С₀-С₃алкил)CN.

18. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой -(C₀-С₃алкил)C(O)NR^aR^b, при этом R^a и R^b каждый независимо представляет собой атом водорода или С₁-С₆алкил.

19. Соединение по п. 18 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R^a и R^b независимо представляет собой атом водорода, метил или этил.

20. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой -(С₀-С₄алкил)OR^a, при этом R^a представляет собой атом водорода.

21. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой -(С₁-С₆алкил)С(O)OR^a, при этом R^a представляет собой С₁-С₆алкил.

22. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой -(С₁-С₆алкил)C(О)R^a, при этом R^a выбран из группы, состоящей из гидрокси, 5-членной гетероциклической группы и 6-членной гетероциклической группы.

23. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой -(C₁-С₃алкил)C(О)R^a, при этом R^a выбран из группы, состоящей из гидрокси и 6-членной гетероциклической группы.

24. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой -(C₁-С₆алкил)C(О)R^a, при этом R^aпредставляет собой 4-членную гетероциклическую группу, 5-членную гетероциклическую группу или 6-членную гетероциклическую группу, 5-членную гетероциклическую группу или 6-членную гетероциклическую группу, возможно замещенную группой R^e, при этом R^e выбран из группы, состоящей из гидрокси; галогена; оксо; 5-членной или 6-членной гетероциклической группы; С₁-С₆алкила, возможно замещенного 5-членной или 6-членной гетероциклической группой либо группой -C(О)NR^fR^g, где каждый из R^f и R^g независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и С₁-С₆алкила; -NR^fR^g, где каждый из R^f и R^g независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и С₁-С₆алкила, который возможно может быть замещен циано или циклопропильной группировкой; -C(O)R^f, где R^f представляет собой атом водорода или С₁-С₆алкил; и -C(O)OR^f, где R^f представляет собой С₁-С₆алкил.

25. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой -(С₁-С₃алкил)C(О)R^a, при этом R^a представляет собой 6-членную гетероциклическую группу, 6-членную гетероциклическую группу, возможно замещенную группой R^e, где R^e выбран из группы, состоящей из гидрокси; оксо; 6-членной гетероциклической группы; С₁-С₃алкила, возможно замещенного 6-членной гетероциклической группой или группой -C(O)NR^fR^g, где каждый из R^f и R^g независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и С₁-С₆алкила; -NR^fR^g, где каждый из R^f и R^g независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и С₁-С₆алкила, который возможно может быть замещен циано или циклопропильной группировкой; -C(O)R^f, где R^f представляет собой атом водорода или С₁-С₆алкил; и -C(O)OR^f, где R^f представляет собой атом водорода или С₁-С₆алкил.

26. Соединение по п. 25 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа R^e представляет собой -NR^fR^g, и каждый из R^f и R^g независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и С₁-С₆алкила, который возможно может быть замещен циано или циклопропильной группировкой.

27. Соединение по п. 25 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа R^e представляет собой -NR^fR^g, и каждый из R^f и R^g независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и С₁-С₃алкила, который возможно может быть замещен циано или циклопропильной группировкой.

28. Соединение по п. 25 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа R^e представляет собой -C(O)OR^f, и группа R^f выбрана из группы, состоящей из атома водорода и С₁-С₄алкила.

29. Соединение по п. 25 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа R^e представляет собой С₁-С₃алкил, замещенный 6-членной гетероциклической группой.

30. Соединение по п. 25 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа R^e представляет собой С₁-С₃алкил, замещенный группой -C(O)NR^fR^g, при этом каждый из R^f и R^g независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и С₁-С₃алкила.

31. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой -(С₁-С₆алкил)NR^aR^b, при этом R^a выбран из группы, состоящей из атома водорода, С₁-С₆алкила и 5-членной или 6-членной гетероциклической группы, a R^b представляет собой атом водорода или С₁-С₃алкил.

32. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой -(С₁-С₃алкил)NR^aR^b, при этом R^a выбран из группы, состоящей из атома водорода, С₁-С₃алкила и 5-членной гетероциклической группы, a R^b представляет собой атом водорода или С₁-С₃алкил.

33. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой С₄-С₆членную гетероциклическую группу, возможно замещенную одной или более чем одной группой С₁-С₆алкил и оксо.

34. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой 4-членную гетероциклическую группу или 6-членную гетероциклическую группу, при этом указанная 4-членная гетероциклическая группа или 6-членная гетероциклическая группа возможно замещена С₁-С₃алкилом.

35. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ выбран из группы, состоящей из атома водорода, метила, этила,

36. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой -C(R³)₃, и каждый R³ независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и фтора.

37. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой -СН₃ или -CHF₂.

38. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R независимо выбран из группы, состоящей из: атома водорода; -NH₂; и С₁-С₃алкила, возможно замещенного галогеном.

39. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R представляет собой атом водорода.

40. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, состоящей из:

N-[3-[3-(дифторметокси)-2-нафтил]-1Н-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

2-[3-[3-(дифторметокси)-2-нафтил]-4-(пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбониламино)пиразол-1-ил]уксусной кислоты;

N-[3-[3-(дифторметокси)-2-нафтил]-1-[2-[4-(морфолинометил)-1-пиперидил]-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[3-(дифторметокси)-2-нафтил]-1-метил-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[3-(дифторметокси)-2-нафтил]-1-(3-пиперидил)пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-[2-оксо-2-(1-пиперидил)этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

метил-5-(дифторметокси)-6-[4-(пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбониламино)-1Н-пиразол-3-ил]бензотиофен-2-карбоксилата;

метил-2-[3-[5-(дифторметокси)бензотиофен-6-ил]-4-(пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбониламино)пиразол-1-ил]ацетата;

трет-бутил-4-[5-(дифторметокси)-6-[4-(пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбониламино)-1Н-пиразол-3-ил]бензотиофен-2-карбонил]пиперазин-1-карбоксилата;

N-[3-[5-(дифторметокси)-2-(пиперазин-1-карбонил)бензотиофен-6-ил]-1Н-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1Н-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1Н-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[1-(2-аминоэтил)-3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3-оксо-4Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1Н-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[5-(дифторметокси)-2-(гидроксиметил)-2,3-дигидробензофуран-6-ил]-1Н-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[5-(дифторметокси)-2,3-дигидробензофуран-6-ил]-1Н-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)хроман-7-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

трет-бутил-4-[2-[6-(дифторметокси)-5-[4-(пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбониламино)-1H-пиразол-3-ил]индазол-1-ил]ацетил]пиперидин-1-карбоксилата;

метил-2-[3-[2-циано-5-(дифторметокси)бензотиофен-6-ил]-4-(пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбониламино)пиразол-1-ил]ацетата;

трет-бутил-4-[5-(дифторметокси)-6-[1-метил-4-(пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбониламино)пиразол-3-ил]бензотиофен-2-карбонил]пиперазин-1-карбоксилата;

N-[5-[6-(дифторметокси)-1H-индазол-5-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-(5-метокси-2-метил-бензотиофен-6-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-(2-карбамоил-6-метокси-бензотиофен-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-(2-циано-6-метокси-бензотиофен-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[5-(дифторметокси)-2-метил-бензотиофен-6-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)индан-5-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-(6-метоксииндан-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-(3-метокси-2-нафтил)-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-(7-метокси-6-изохинолил)-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-(6-метокси-1H-индазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-(6-метокси-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-(5-метокси-1,2-бензотиазол-6-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-(6-метокси-1,2-бензотиазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[5-(6-метоксибензотиофен-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-(5-метоксибензотиофен-6-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

этил-6-метокси-5-[4-(пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбониламино)-1H-пиразол-3-ил]бензотиофен-2-карбоксилата;

N-[3-[6-(дифторметокси)-2-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[2-(аминометил)-6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-2-метил-3-оксо-4Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[(3S)-6-(дифторметокси)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[(3R)-6-(дифторметокси)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-[2-[4-(морфолинометил)-1-пиперидил]-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[1-[2-[4-(морфолинометил)-1-пиперидил]-2-оксо-этил]-3-[(2S)-6-(дифторметокси)-2-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[1-[2-[4-(морфолинометил)-1-пиперидил]-2-оксо-этил]-3-[(2R)-6-(дифторметокси)-2-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-[2-(4-морфолино-1-пиперидил)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-[2-(4-гидрокси-1-пиперидил)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-оксо-2-(1-пиперидил)этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-(4-гидрокси-1-пиперидил)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-1H-индазол-5-ил]-1-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-(5-метоксибензотиофен-6-ил)-1-[2-(4-морфолино-1-пиперидил)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[2-циано-5-(дифторметокси)бензотиофен-6-ил]-1-[2-(4-морфолино-1-пиперидил)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[2-карбамоил-5-(дифторметокси)бензотиофен-6-ил]-1-[2-(4-морфолино-1-пиперидил)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[3-(дифторметокси)-2-нафтил]-1-[2-(4-морфолино-1-пиперидил)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-(4-морфолино-1-пиперидил)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-[4-(морфолинометил)-1-пиперидил]-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[2-циано-5-(дифторметокси)бензотиофен-6-ил]-1-[2-[4-(морфолинометил)-1-пиперидил]-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[2-карбамоил-5-(дифторметокси)бензотиофен-6-ил]-1-[2-[4-(морфолинометил)-1-пиперидил]-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[2-карбамоил-5-(дифторметокси)бензотиофен-6-ил]-1-[2-оксо-2-(4-оксо-1-пиперидил)этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[1-[2-[4-[2-цианоэтил(метил)амино]-1-пиперидил]-2-оксо-этил]-3-[3-(дифторметокси)-2-нафтил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[2-карбамоил-5-(дифторметокси)бензотиофен-6-ил]-1-[2-[4-[(1-цианоциклопропил)метиламино]-1-пиперидил]-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[5-(дифторметокси)бензотиофен-6-ил]-1-[2-[4-(морфолинометил)-1-пиперидил]-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[5-(дифторметокси)бензотиофен-6-ил]-1-[2-(4-морфолино-1-пиперидил)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[3-(дифторметокси)-2-нафтил]-1-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[3-(дифторметокси)-2-нафтил]-1-[2-(4-формилпиперазин-1-ил)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[3-(дифторметокси)-2-нафтил]-1-[2-[4-[2-(диметиламино)-2-оксо-этил]пиперазин-1-ил]-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

трет-бутил-4-[2-[3-[3-(дифторметокси)-2-нафтил]-4-(пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбониламино)пиразол-1-ил]ацетил]пиперазин-1-карбоксилата;

N-[3-[3-(дифторметокси)-2-нафтил]-1-(2-оксо-2-пиперазин-1-ил-этил)пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]метил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3-оксо-4Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]метил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-1H-индазол-5-ил]-1-(1-метил-3-пиперидил)пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-1H-индазол-5-ил]-1-[(1-метилпирролидин-2-ил)метил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-1H-индазол-5-ил]-1-[[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-1H-индазол-5-ил]-1-[[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]метил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-[[(3R)-тетрагидрофуран-3-ил]амино]этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3-оксо-4Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-(метиламино)этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[1-(2-аминоэтил)-3-[6-(дифторметокси)-2-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-(метиламино)этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-(диметиламино)этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3-оксо-4Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-(диметиламино)этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-(оксетан-3-ил)пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[3-(дифторметокси)-2-нафтил]-1-(2-морфолиноэтил)пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[3-(дифторметокси)-2-нафтил]-1-[(1-метил-4-пиперидил)метил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[3-(дифторметокси)-2-нафтил]-1-этил-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-метил-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-метил-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3-оксо-4Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-метил-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[5-(дифторметокси)-2-(пиперазин-1-карбонил)бензотиофен-6-ил]-1-метил-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

метил-2-[3-[2-карбамоил-5-(дифторметокси)бензотиофен-6-ил]-4-(пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбониламино)пиразол-1-ил]ацетата;

N-[3-[6-(дифторметокси)-2-метил-3-оксо-4Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-метил-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-(диметиламино)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-[2-(диметиламино)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-2-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-оксо-2-(1-пиперидил)этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-2-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-2-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-(диметиламино)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-оксо-2-(1-пиперидил)этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[5-(дифторметокси)-2,3-дигидробензофуран-6-ил]-1-[2-(диметиламино)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-2,2-диметил-3,4-дигидро-1,4-бензотиазин-7-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-(диметиламино)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[7-(дифторметокси)-3,3-диметил-4-оксо-хроман-6-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-[2-(метиламино)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[2-(метиламино)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[(2R)-6-(дифторметокси)-2-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-2,3-дигидро-1,4-бензоксатиин-7-ил]-1-[2-(метиламино)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-2,3-дигидро-1,4-бензоксатиин-7-ил]-1-[2-(диметиламино)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-[(2R)-2-гидроксибутил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-[(2S)-2-гидроксибутил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-(оксазол-2-илметил)пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-(оксазол-2-илметил)пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-(1-метил-2-оксо-пирролидин-3-ил)пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[(1-метилтетразол-5-ил)метил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[(2-метилтетразол-5-ил)метил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[5-(дифторметокси)-1,2-бензотиазол-6-ил]-1-[2-(диметиламино)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-[2-[этил(метил)амино]-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-[(1-метилтриазол-4-ил)метил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-[(3-метилтриазол-4-ил)метил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-[(4-гидрокситетрагидропиран-4-ил)метил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-[(1-метилтетразол-5-ил)метил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-[(2-метилтетразол-5-ил)метил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-метил-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[1-[2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-2-оксо-этил]-3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[5-(дифторметокси)-1,2-бензотиазол-6-ил]-1-(оксетан-3-ил)пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[1-(цианометил)-3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-(2-оксотетрагидрофуран-3-ил)пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-1,2-бензотиазол-5-ил]-1-[2-(диметиламино)-2-оксо-этил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[1-(цианометил)-3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-(2-оксотетрагидрофуран-3-ил)пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)спиро[2,4-дигидро-1,4-бензоксазин-3,3'-оксетан]-7-ил]-1-метил-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[(23)-6-(дифторметокси)-2-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-2,2-диметил-3,4-дигидро-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-метил-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-7-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-2,3-дигидро-1,4-бензоксатиин-7-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[5-(дифторметокси)-1,2-бензотиазол-6-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-1,2-бензотиазол-5-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида и

изопропил-3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-4-(пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбониламино)пиразол-1-карбоксилата.

41. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, состоящей из:

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3-оксо-4Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1H-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида;

N-[3-[6-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-1-метил-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида и

N-[3-[6-(дифторметокси)-3-оксо-4Н-1,4-бензотиазин-7-ил]-1-метил-пиразол-4-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамида.

42. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из Таблицы 1.

43. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-42 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.

44. Применение соединения по любому из пп. 1-42 или его фармацевтически приемлемой соли в лечении воспалительного заболевания.

45. Применение соединения по любому из пп. 1-42 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания.

46. Применение по любому из пп. 44-45, где воспалительное заболевание представляет собой астму.

47. Способ предупреждения, лечения или ослабления тяжести заболевания или состояния, подверженного воздействию ингибированием активности янус-киназы у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-42 или его фармацевтически приемлемой соли.

48. Способ по п. 47, где заболевание или состояние представляет собой астму.

49. Способ по п. 47, где янус-киназа представляет собой JAK1.