RU2019122691A - Способ получения производных 7h-пирроло[2,3-d]пиримидина и промежуточных продуктов для их синтеза - Google Patents

Claims (117)

1. Способ получения соединения, имеющего формулу [17]:

[Хим. 1]

или его соли с использованием соединения, имеющего формулу [13]:

[Хим. 2]

или его соли, включающий следующие стадии, на которых:

(1) из соединения, имеющего формулу [13], или его соли удаляют бензил с получением соединения, имеющего формулу [14]:

[Хим. 3]

или его соли, и

(2) осуществляют цианоацетилирование соединения, имеющего формулу [14], или его соли с получением соединения, имеющего формулу [17], или его соли.

2. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию, на которой соединение, имеющее формулу [10]:

[Хим. 4]

или его соль с органической кислотой вводят в реакцию с соединением, имеющим формулу [12]:

[Хим. 5]

с получением соединения, имеющего формулу [13], или его соли.

3. Способ по п. 2, дополнительно включающий стадию, на которой к соединению, имеющему формулу [10], добавляют органическую кислоту с получением соли соединения, имеющего формулу [10], с органической кислотой.

4. Способ по п. 2 или 3, где соль с органической кислотой представляет собой дисукцинат, оксалат или гемиоксалат.

5. Способ по п. 2 или 3, где соль с органической кислотой представляет собой гемиоксалат.

6. Способ по любому из пп. 2-5, дополнительно включающий стадию, на которой восстанавливают соединение, имеющее формулу [9]:

[Хим. 6]

с получением соединения, имеющего формулу [10], или его соли с органической кислотой.

7. Способ по п. 6, где восстановление проводят в присутствии кислоты и литий алюминийгидрида.

8. Способ по п. 6 или 7, дополнительно включающий стадию, на которой из соединения, имеющего формулу [8a], удаляют фталоил:

[Хим. 7]

где R1 представляет собой C1-4 алкил или бензил;

с получением соединения, имеющего формулу [9].

9. Способ по п. 6 или 7, дополнительно включающий стадию, на которой из соединения, имеющего формулу [16a], удаляют формил:

[Хим. 8]

где R1 представляет собой C1-4алкил или бензил;

с получением соединения, имеющего формулу [9].

10. Способ по п. 8, дополнительно включающий стадию, на которой соединение, имеющее формулу [7]:

[Хим. 9]

вводят в реакцию с фталимидом калия с последующей этерификацией с получением соединения, имеющего формулу [8a].

11. Способ по п. 9, дополнительно включающий стадию, на которой соединение, имеющее формулу [7]:

[Хим. 10]

вводят в реакцию с диформиламидом натрия с последующей этерификацией с получением соединения, имеющего формулу [16a].

12. Способ по п. 10 или 11, дополнительно включающий стадию, на которой соединение, имеющее формулу [6]:

[Хим. 11]

вводят в реакцию с основанием с получением соединения, имеющего формулу [7].

13. Способ по п. 12, где основание представляет собой гексаметилдисилазид лития.

14. Способ по п. 6, дополнительно включающий стадию, на которой осуществляют циклизацию соединения, имеющего формулу [27a]:

[Хим. 12]

где R2 и R3 каждый независимо представляет собой метил, этил или бензил;

с получением соединения, имеющего формулу [9].

15. Способ по п. 14, дополнительно включающий стадию, на которой соединение, имеющее формулу [26a]:

[Хим. 13]

где R2 и R3 имеют указанные выше значения;

или его соль вводят в реакцию с соединением, имеющим формулу [5]:

[Хим. 14]

в присутствии основания с получением соединения, имеющего формулу [27a].

16. Способ по п. 15, дополнительно включающий стадию, на которой соединение, имеющее формулу [4]:

[Хим. 15]

вводят в реакцию с хлорирующим агентом с получением соединения, имеющего формулу [5].

17. Способ по п. 15 или 16, дополнительно включающий стадию, на которой соединение, имеющее формулу [25a]:

[Хим. 16]

где R2 и R3 имеют указанные выше значения;

или его соль вводят в реакцию с бензальдегидом с получением соединения, имеющего формулу [26a], или его соли.

18. Способ по п. 17, дополнительно включающий стадию, на которой осуществляют этерификацию соединения, имеющего формулу [24a]:

[Хим. 17]

где R2 имеет указанное выше значение;

или его соли с получением соединения, имеющего формулу [25a], или его соли.

19. Соединение, имеющее формулу [13]:

[Хим. 23]

или его соль.

20. Соединение, имеющее формулу [10]:

[Хим. 24]

или его соль с органической кислотой.

21. Соединение по п. 20, представляющее собой соль с органической кислотой, где соль представляет собой дисукцинат, оксалат или гемиоксалат.

22. Соединение по п. 20, представляющее собой соль с органической кислотой, где соль представляет собой гемиоксалат.

23. Кристаллическая форма дисукцината соединения, имеющего формулу [10]:

[Хим. 25]

имеющая спектр порошковой рентгеновской дифракции, содержащий по меньшей мере один пик со значением дифракционного угла (2θ) = 4,8° ± 0,2°, 11,2° ± 0,2°, 16,2° ± 0,2°, 18,1° ± 0,2° или 20,1° ± 0,2°, при анализе с применением CuKα излучения.

24. Соединение, имеющее формулу [9]:

[Хим. 26]

.

25. Кристаллическая форма соединения, имеющего формулу [9]:

[Хим. 27]

имеющая спектр порошковой рентгеновской дифракции, содержащий по меньшей мере один пик со значением дифракционного угла (2θ) = 10,6° ± 0,2°, 16,0° ± 0,2°, 17,5° ± 0,2°, 18,3° ± 0,2° или 19,2° ± 0,2°, при анализе с применением CuKα излучения.

26. Соединение, имеющее формулу [27a]:

[Хим. 32]

где R2 и R3 имеют указанные выше значения.

27. Соединение, имеющее формулу [26a]:

[Хим. 33]

где R2 и R3 имеют указанные выше значения;

или его соль.

28. Соединение, имеющее формулу [25a]:

[Хим. 34]

где R2 и R3 имеют указанные выше значения;

или его соль.

29. Соединение, имеющее формулу [24a]:

[Хим. 35]

где R2 имеет указанное выше значение;

или его соль.