[go: up one dir, main page]

RU2018123779A - Новые соединения - Google Patents

Новые соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2018123779A
RU2018123779A RU2018123779A RU2018123779A RU2018123779A RU 2018123779 A RU2018123779 A RU 2018123779A RU 2018123779 A RU2018123779 A RU 2018123779A RU 2018123779 A RU2018123779 A RU 2018123779A RU 2018123779 A RU2018123779 A RU 2018123779A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
cyanopyrrolidin
carboxamide
optionally substituted
carbonitrile
Prior art date
Application number
RU2018123779A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018123779A3 (ru
RU2734256C2 (ru
Inventor
Марк Иэн КЕМП
Мартин Ли СТОКЛИ
Эндрю Мэдин
Original Assignee
Мишн Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мишн Терапьютикс Лимитед filed Critical Мишн Терапьютикс Лимитед
Publication of RU2018123779A publication Critical patent/RU2018123779A/ru
Publication of RU2018123779A3 publication Critical patent/RU2018123779A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2734256C2 publication Critical patent/RU2734256C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (113)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
каждый из R1b, R1c, R1d, R1e независимо представляет собой водород или возможно замещенный C16алкил, или R1b связан с R1a или R1c с образованием возможно замещенного циклоалкильного кольца, или R1e связан с R1d или R1f с образованием возможно замещенного циклоалкильного кольца;
каждый из R1a и R1g независимо представляет собой водород, фтор, циано, гидроксил, амино, возможно замещенный C16алкил или возможно замещенный C16алкокси, или R1a и R1g вместе образуют возможно замещенное циклоалкильное кольцо, или R1a связан с R1b с образованием возможно замещенного циклоалкильного кольца, или R1g связан с R1f с образованием возможно замещенного циклоалкильного кольца;
R1f представляет собой водород, фтор, циано, гидроксил, амино, возможно замещенный C16алкил, возможно замещенный C16алкокси, или R1f связан с R1g или R1e с образованием возможно замещенного циклоалкильного кольца, или R вместе с R2 образует возможно дополнительно замещенное гетероциклическое кольцо;
R2 представляет собой водород, возможно замещенный C16алкил, или R2 вместе с R1f образуют возможно дополнительно замещенное гетероциклическое кольцо;
X представляет собой C(R3)(R4), где каждый из R3 и R4 независимо представляет собой водород, циано, возможно замещенный C16алкил, 5 или 6-членное гетероарильное или арильное кольцо, или R3 и R4 вместе образуют 3-6-членное гетероалкильное или циклоалкильное кольцо;
L представляет собой ковалентную связь, -SO-, -SO2-, -С(О)-, -С(O)O-, -CONR5-, -SO2NR5-, -С(O)-С16алкилен, -С(O)-С26алкенилен, С16алкилен-С(O)-, С26алкенилен-С(O)-, -C1-C6aлкилeн-NR5CO-, -C1-C6алкилен-CONR5-, возможно замещенный C16алкилен или возможно замещенный -С26алкенилен;
А представляет собой замещенное моноциклическое гетероарильное или арильное кольцо или возможно замещенное бициклическое гетероарильное или арильное кольцо;
R5 представляет собой водород или возможно замещенный C16алкил.
2. Соединение по п. 1, где кольцо А представляет собой 5-10-членное кольцо, выбранное из оксазолила, изоксазолила, пиразолила, тиазолила, пиридинила, хинолинила, бензотиазолила, изохинолинила, пиримидинила, фенила, бензоморфолинила, индазолила, имидазопиридинила, хиназолинила, пиразолопиридинила, бензимидазолила, имидазолила и оксадиазолила.
3. Соединение по любому из пп. 1-2, где кольцо А замещенно одной или более чем одной группой -Q1-(R6)n, где в каждом случае группы -Q1-(R6)n являются одинаковым или различными, где:
n представляет собой 0 или 1;
Q1 представляет собой галоген, циано, оксо, нитро, -OR7, -SR7, -NR7R8, -CONR7R8, -NR7COR8, -NR7CONR8R9, -COR7, -C(O)OR7, -SO2R7, -SO2NR7R8, -NR7SO2R8, NR7SO2NR8R9, -NR7C(O)OR8, возможно замещенный -С16алкил, возможно замещенный -C16алкокси, возможно замещенный -С26алкенил, возможно замещенный -С26алкинил, ковалентную связь, атом кислорода, атом серы, -SO-, -SO2-, -С(О)-, -С(O)O-, -CONR7-, -NR7-, -NR7CO-, -NR7CONR8-, -SO2NR7-, -NR7SO2-, -NR7SO2NR8-, -NR7C(O)O-, -NR7C(O)OR8-, возможно замещенный C16алкилен или возможно замещенный -С26алкенилен;
R6 представляет собой возможно замещенное 3-10-членное кольцо;
каждый из R7, R8 и R9 независимо представляет собой водород, возможно замещенный C16алкил или возможно замещенный C16алкилен.
4. Соединение по п. 3, где R6 представляет собой 3-10-членное гетероциклическое, циклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо, выбранное из фенила, тиазолила, пиридинила, пирролидинила, пиразолила, изоиндолила, изоксазолила и циклопропила.
5. Соединение по п. 3 или 4, где R6 замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано, оксо, нитро, -OR10, -SR10, -NR10R11, -CONR10R11, -NR10COR11, -NR10CONR11R12, -COR10, -C(O)OR10, -SO2R10, -SO2NR10R11, -NR10SO2R11, NR10SO2NR11R12, -NR10C(O)OR11, возможно замещенного -С16алкила, возможно замещенного -C16алкокси, возможно замещенного -С26алкенила, возможно замещенного -С26алкинила, групп -Q2-R10, -Q2-NR10CONR11R12, -Q2-NR10R11, -Q2-COR10, -Q2-NR10COR11, -Q2-NR10C(O)OR11, -Q2-SO2R10, Q2-CONR10R11, -Q2-CO2R10, -Q2-SO2NR10R11, -Q2-NR10SO2R11 и -Q2-NR10SO2NR11R12;
Q2 представляет собой ковалентную связь, атом кислорода, атом серы, -SO-, -SO2-, -СО-, возможно замещенный C16алкилен или возможно замещенный С26алкенилен; и
каждый из R10, R11, R12 независимо представляет собой водород, возможно замещенный C16алкил, возможно замещенный гетероциклил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный арил или возможно замещенный циклоалкил.
6. Соединение по п. 5, где R6 замещен галогеном, циано, С14алкилом, С14алкокси, где указанные алкил и алкокси возможно замещены одним или более фтором.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R2 представляет собой водород или метил.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где каждый из C16алкила, С16алкокси, С26алкенила, С26алкинила, C16алкилена, С26алкенилена независимо возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, тиола, циано, амино, нитро и SF5.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где каждый из R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f и R1g представляет собой водород.
10. Соединение формулы (I) по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
3-((хинолин-2-иламино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((6-фторбензо[d]тиазол-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-((изохинолин-1-иламино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((3-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((4-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((5-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)пиррол идин-1-карбонитрила,
3-(((6-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)пиррол идин-1-карбонитрила,
3-(((4-фенилпиримидин-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
(R)-3-(((5-фенилтиазол-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
(S)-3-(((5-фенилтиазол-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((6-(1Н-пиразол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
(R)-3-(((7-(1Н-пиразол-4-ил)хиназолин-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((3-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((4-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((4-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-фторфенил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(((1-цианопирролидин-3-ил)метил)амино)изохинолин-6-карбонитрила,
3-(((1-цианопирролидин-3-ил)метил)амино)-N-метилизохинолин-6-карбоксамида,
3-(((2-(изоиндолин-2-ил)пиридин-4-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
(S)-3-(((4-фенилпиримидин-2-ил)амино)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-2-фенилоксазол-5-карбоксамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-3-фенилизоксазол-5-карбоксамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-5-фенил-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-карбоксамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-4-(пиридин-4-ил)бензамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-3-(о-толил)-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-2-фенилтиазол-4-карбоксамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-4-(пирролидин-1-ил)пиколинамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1-(2,4-дихлорбензил)-1Н-индазол-3-карбоксамида,
1-бензил-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1Н-индазол-3-карбоксамида,
N-((1-циaнoпиppoлидин-3-ил)мeтил)-4-(N-фeнилcyльфaмoил)бeнзaмидa,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-3-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-5-карбоксамида,
(Е)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)акриламида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-5-(4-фторфенил)никотинамида,
(S)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-карбоксамида,
(R)-6-хлор-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)пиразоло[1,5-а]пиридин-2-карбоксамида,
2-([1,1'-бифенил]-4-ил)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-N-метилацетамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-5-фенилоксазол-2-карбоксамида,
N-((1-циaнoпиppoлидин-3-ил)мeтил)-6-(1-мeтил-1H-пиpaзoл-4-ил)имидaзo[1,2-a]пиpидин-2-карбоксамида,
1-бензил-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-5-метил-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
1-(3-хлорфенил)-3-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)мочевины,
1-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-3-(2-фтор-5-метилфенил)мочевины,
1-(3-бензилфенил)-3-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)мочевины,
1-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-3-(2,4-дихлорфенил)мочевины,
1-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-3-(4-(трифторметил)фенил)мочевины,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-N-метил-3-(2-метилтиазол-4-ил)бензолсульфонамида,
N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-N-метил-4-((5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)бензолсульфонамида,
3-(1-((6-(5-метилизоксазол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)этил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(1-((6-(1Н-пиразол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)амино)этил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-(1-(изохинолин-3-иламино)этил)пирролидин-1-карбонитрила,
3-((1-(1-цианопирролидин-3-ил)этил)амино)изохинолин-6-карбонитрила,
3-((бензо[d]тиазол-2-иламино)(циано)метил)пирролидин-1-карбонитрила,
2-((1-(1-цианопирролидин-3-ил)этил)амино)бензо[d]тиазол-6-карбонитрила,
(3аR,6аS)-4-оксо-5-(5-фенилтиазол-2-ил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-карбонитрила,
(R)-3-(3-хлорфенил)-Н-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)изоксазол-5-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)изохинолин-3-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-5-фенилизоксазол-3-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-4-фенилпиколинамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-5-фенилпиколинамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-5-фенилтиазол-2-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-4-фенилтиазол-2-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1-фенил-1H-пиразол-3-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-2-фенил-1Н-имидазол-5-карбоксамида,
(R)-7-хлор-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамида,
(R)-3-(2-хлорфенил)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)изоксазол-5-карбоксамида,
(R)-3-(4-хлорфенил)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)изоксазол-5-карбоксамида,
(R)-5-(3-цианофенил)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-карбоксамида,
(S)-5-(3-цианофенил)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1-фенил-1Н-имидазол-4-карбоксамида,
(R)-1-(3-цианофенил)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1Н-имидазол-4-карбоксамида,
(R)-1-(4-цианофенил)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1Н-имидазол-4-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1-(2-метоксифенил)-1Н-имидазол-4-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-4-карбоксамида,
(R)-N-((1-циaнoпиppoлидин-3-ил)мeтил)-6-(1H-пиpaзoл-4-ил)имидaзo[1,2-a]пиpидин-2-карбоксамида,
(R)-N-((1-циaнoпиppoлидин-3-ил)мeтил)-6-(1H-пиpaзoл-3-ил)имидaзo[1,2-a]пиpидин-2-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-7-циклопропилимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамида,
(R)-1-бензил-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1Н-имидазол-4-карбоксамида,
(R)-N-((1-цианопирролидин-3-ил)метил)-1-(циклопропилметил)-1Н-имидазол-4-карбоксамида,
или его фармацевтически приемлемые соли.
11. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1, включающий стадии приведения во взаимодействие амина формулы (V) с бромцианом:
Figure 00000002
где R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f, R1g, R2, кольцо A, L и X такие, как определено в п. 1.
12. Соединение по любому из пп. 1-10 для применения в лечении состояния, связанного с митохондриальной дисфункцией.
13. Соединение для применения по п. 12, где состояние, связанное с митохондриальной дисфункцией, представляет собой расстройство центральной нервной системы.
14. Соединение по любому из пп. 1-10 для применения в лечении рака.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-10 вместе с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.
RU2018123779A 2015-12-17 2016-12-16 Новые соединения RU2734256C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1522267.2 2015-12-17
GBGB1522267.2A GB201522267D0 (en) 2015-12-17 2015-12-17 Novel compounds
PCT/GB2016/053971 WO2017103614A1 (en) 2015-12-17 2016-12-16 Novel Compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018123779A true RU2018123779A (ru) 2020-01-17
RU2018123779A3 RU2018123779A3 (ru) 2020-02-18
RU2734256C2 RU2734256C2 (ru) 2020-10-13

Family

ID=55311125

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018123779A RU2734256C2 (ru) 2015-12-17 2016-12-16 Новые соединения

Country Status (19)

Country Link
US (2) US11130748B2 (ru)
EP (2) EP4122929A1 (ru)
JP (1) JP6898327B2 (ru)
KR (1) KR102663994B1 (ru)
CN (1) CN108368089B (ru)
AU (1) AU2016373533B2 (ru)
BR (1) BR112018007208B1 (ru)
CA (1) CA3008747C (ru)
CO (1) CO2018006299A2 (ru)
ES (1) ES2929376T3 (ru)
GB (1) GB201522267D0 (ru)
IL (1) IL258444B (ru)
MA (1) MA44050A (ru)
MX (1) MX387482B (ru)
MY (1) MY196729A (ru)
RU (1) RU2734256C2 (ru)
SG (1) SG11201804934PA (ru)
WO (1) WO2017103614A1 (ru)
ZA (1) ZA201804739B (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112017020900B1 (pt) 2015-03-30 2023-02-23 Mission Therapeutics Limited Compostos de 1-ciano-pirrolidina como inibidores de usp30 e seu uso, composição farmacêutica
US10669234B2 (en) 2015-07-14 2020-06-02 Mission Therapeutics Limited Cyanopyrrolidines as dub inhibitors for the treatment of cancer
GB201521109D0 (en) 2015-11-30 2016-01-13 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522267D0 (en) * 2015-12-17 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522768D0 (en) 2015-12-23 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201602854D0 (en) * 2016-02-18 2016-04-06 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201603779D0 (en) 2016-03-04 2016-04-20 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604647D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604638D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
MA43753A (fr) 2016-03-24 2018-11-28 Mission Therapeutics Ltd Dérivés 1-cyano-pyrrolidine comme inhibiteurs de dbu
ES2850349T3 (es) 2016-09-27 2021-08-27 Mission Therapeutics Ltd Derivados de cianopirrolidina con actividad como inhibidores de USP30
GB201616511D0 (en) 2016-09-29 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
GB201616627D0 (en) * 2016-09-30 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
TWI771327B (zh) 2016-10-05 2022-07-21 英商使命醫療公司 新穎化合物
GB201708652D0 (en) 2017-05-31 2017-07-12 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds and uses
US11059809B2 (en) 2017-06-20 2021-07-13 Mission Therapeutics Limited Substituted cyanopyrrolidines with activity as DUB inhibitors
SG11202001684PA (en) 2017-10-06 2020-03-30 Forma Therapeutics Inc Inhibiting ubiquitin specific peptidase 30
GB2571731A (en) * 2018-03-06 2019-09-11 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds and uses
WO2019180686A1 (en) * 2018-03-23 2019-09-26 Cmg Pharmaceutical Co., Ltd. Ido-tdo dual inhibitor and related methods of use
AU2019271279A1 (en) 2018-05-17 2020-11-26 Forma Therapeutics, Inc. Fused bicyclic compounds useful as Ubiquitin-Specific Peptidase 30 inhibitors
US12252490B2 (en) 2018-08-09 2025-03-18 Valo Health, Inc. Inhibiting deubiquitinase USP25 and USP28
WO2020036940A1 (en) 2018-08-14 2020-02-20 Amgen Inc. N-cyano-7-azanorbornane derivatives and uses thereof
HRP20230409T1 (hr) * 2018-10-05 2023-07-07 Forma Therapeutics, Inc. Fuzionirani pirolini koji djeluju kao inhibitori ubikvitin specifične proteaze 30 (usp30)
GB201905371D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201905375D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201912674D0 (en) 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
WO2021200934A1 (ja) * 2020-03-30 2021-10-07 国立大学法人 長崎大学 抗マラリア薬
KR20230006487A (ko) 2020-04-08 2023-01-10 미션 테라퓨틱스 엘티디 Usp30 억제제로서의 활성을 갖는 n-시아노피롤리딘
CA3185027A1 (en) 2020-05-28 2021-12-02 Mission Therapeutics Limited N-(1-cyano-pyrrolidin-3-yl)-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-2-carboxamide derivatives and the corresponding oxadiazole derivatives as usp30 inhibitors for the treatment of mi tochondrial dysfunction
IL298710A (en) * 2020-06-04 2023-02-01 Mission Therapeutics Ltd N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
AU2021286831A1 (en) 2020-06-08 2023-02-02 Mission Therapeutics Limited 1-(5-(2-cyanopyridin-4-yl)oxazole-2-carbonyl)-4- methylhexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrole-5(1H)-carbonitrile as USP30 inhibitor for use in the treatment of mitochondrial dysfunction, cancer and fibrosis
GB202016800D0 (en) 2020-10-22 2020-12-09 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
JP2024544660A (ja) 2021-12-01 2024-12-03 ミッション セラピューティクス リミティド Usp30阻害剤としての活性を有する置換n-シアノピロリジン

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001077073A1 (en) * 2000-04-06 2001-10-18 Merck Frosst Canada & Co. Cathepsin cysteine protease inhibitors
MX2009010491A (es) * 2007-04-11 2009-11-09 Kissei Pharmaceutical Derivado heterociclico de 5 miembros y su uso para propositos medicos.
EP2565186A1 (en) * 2011-09-02 2013-03-06 Hybrigenics S.A. Selective and reversible inhibitors of ubiquitin specific protease 7
US9963444B2 (en) 2014-05-19 2018-05-08 Northeastern University N-acylethanolamine hydrolyzing acid amidase (NAAA) inhibitors and their use thereof
GB201416754D0 (en) 2014-09-23 2014-11-05 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
BR112017020900B1 (pt) 2015-03-30 2023-02-23 Mission Therapeutics Limited Compostos de 1-ciano-pirrolidina como inibidores de usp30 e seu uso, composição farmacêutica
US10669234B2 (en) 2015-07-14 2020-06-02 Mission Therapeutics Limited Cyanopyrrolidines as dub inhibitors for the treatment of cancer
GB201521109D0 (en) 2015-11-30 2016-01-13 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522267D0 (en) * 2015-12-17 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522768D0 (en) 2015-12-23 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201602854D0 (en) * 2016-02-18 2016-04-06 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201603779D0 (en) 2016-03-04 2016-04-20 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604638D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604647D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
MA43753A (fr) 2016-03-24 2018-11-28 Mission Therapeutics Ltd Dérivés 1-cyano-pyrrolidine comme inhibiteurs de dbu
ES2850349T3 (es) 2016-09-27 2021-08-27 Mission Therapeutics Ltd Derivados de cianopirrolidina con actividad como inhibidores de USP30
GB201616511D0 (en) 2016-09-29 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
GB201616627D0 (en) 2016-09-30 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
TWI771327B (zh) 2016-10-05 2022-07-21 英商使命醫療公司 新穎化合物
US11059809B2 (en) * 2017-06-20 2021-07-13 Mission Therapeutics Limited Substituted cyanopyrrolidines with activity as DUB inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
JP2019504009A (ja) 2019-02-14
GB201522267D0 (en) 2016-02-03
MX2018007449A (es) 2018-11-09
BR112018007208B1 (pt) 2024-01-23
US20200172516A1 (en) 2020-06-04
EP3390391A1 (en) 2018-10-24
KR102663994B1 (ko) 2024-05-09
AU2016373533A1 (en) 2018-07-05
MA44050A (fr) 2018-10-24
EP4122929A1 (en) 2023-01-25
SG11201804934PA (en) 2018-07-30
EP3390391B1 (en) 2022-09-14
NZ741411A (en) 2022-03-25
CN108368089A (zh) 2018-08-03
CA3008747A1 (en) 2017-06-22
MY196729A (en) 2023-05-03
IL258444B (en) 2020-08-31
AU2016373533B2 (en) 2020-06-11
CN108368089B (zh) 2021-07-06
US11958833B2 (en) 2024-04-16
IL258444A (en) 2018-05-31
ES2929376T3 (es) 2022-11-28
HK1256059A1 (zh) 2019-09-13
CA3008747C (en) 2023-06-13
MX387482B (es) 2025-03-18
CO2018006299A2 (es) 2018-07-10
RU2018123779A3 (ru) 2020-02-18
US20210380562A1 (en) 2021-12-09
RU2734256C2 (ru) 2020-10-13
JP6898327B2 (ja) 2021-07-07
US11130748B2 (en) 2021-09-28
ZA201804739B (en) 2020-01-29
WO2017103614A1 (en) 2017-06-22
KR20180095625A (ko) 2018-08-27
BR112018007208A2 (pt) 2018-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018123779A (ru) Новые соединения
JP2012532931A5 (ru)
ES2778700T3 (es) Nuevos derivados de piperidinilo sustituidos con (hetero)arilo, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen
RU2417994C2 (ru) Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
ME02203B (me) Hinolin i hinoksalin derivati kao inhibitori kinaza
RU2017134901A (ru) Соединения 1-циано-пирролидинов в качестве ингибиторов USP30
HRP20180413T1 (hr) Inhibitori kinaza koji reguliraju signalne puteve u apoptozi
HRP20201469T1 (hr) Derivati tetrahidroizokinolina
FI3436461T3 (fi) Pyrrolotriatsiiniyhdisteitä tam-inhibiittoreina
JP2010513444A5 (ru)
RU2020112759A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD
JP2012506848A5 (ru)
PE20090596A1 (es) Imidazoles biciclicos fusionados
RU2008141761A (ru) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
WO2015002754A2 (en) Novel bicyclic bromodomain inhibitors
JP2019530725A5 (ru)
JP2017530185A5 (ru)
JP2009529047A5 (ru)
CA2499134A1 (en) Fused azole-pyrimidine derivatives
JP2016106112A (ja) ベンゾチアゾール−6−イル酢酸誘導体およびhiv感染を処置するためのそれらの使用
JP2007519694A5 (ru)
HRP20191268T1 (hr) Derivati tieno[2,3-c]pirol-4-ona kao inhibitori erk
JP2006520805A5 (ru)
HRP20110804T1 (hr) Benzocikloheptapiridini kao inhibitori receptora tirozin kinaze met
CA2631775A1 (en) Substituted 4-amino-pyrrolotriazine derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis