RU2017120360A - Биспецифические антитела и способы их применения в офтальмологии - Google Patents
Биспецифические антитела и способы их применения в офтальмологии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017120360A RU2017120360A RU2017120360A RU2017120360A RU2017120360A RU 2017120360 A RU2017120360 A RU 2017120360A RU 2017120360 A RU2017120360 A RU 2017120360A RU 2017120360 A RU2017120360 A RU 2017120360A RU 2017120360 A RU2017120360 A RU 2017120360A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hvr
- seq
- amino acid
- acid sequence
- region polypeptide
- Prior art date
Links
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 102
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 46
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 46
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 46
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 17
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 6
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 4
- 101001033249 Homo sapiens Interleukin-1 beta Proteins 0.000 claims 4
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 101000924533 Homo sapiens Angiopoietin-2 Proteins 0.000 claims 3
- 101000808011 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor A Proteins 0.000 claims 3
- 102000058223 human VEGFA Human genes 0.000 claims 3
- 102100034608 Angiopoietin-2 Human genes 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101000955962 Homo sapiens Vacuolar protein sorting-associated protein 51 homolog Proteins 0.000 claims 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
- C07K16/245—IL-1
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/08—Mydriatics or cycloplegics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/35—Valency
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/522—CH1 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (74)
1. Биспецифическое антитело, которое специфически связывается с человеческим IL-1бета и вторым антигеном, выбранным из группы, которая состоит из человеческого ANG2, человеческого VEGF и человеческого PDGF-B, содержащее
а) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий
(a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 02, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 04, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 05, или
(a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 07, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 08, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, или
(a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15,
и вариабельный домен легкой цепи, содержащий (a) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17; (б) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; и (в) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19,
или
а) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий (a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий (a) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26; (б) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27; и (в) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
2. Биспецифическое антитело, которое специфически связывается с человеческим PDGF-B и вторым антигеном, выбранным из группы, которая состоит из человеческого ANG2, человеческого VEGF и человеческого IL-1бета, содержащее
а) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий (a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий (a) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35; (б) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36; и (в) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37,
или
б) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий (a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий (a) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44; (б) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 45; и (в) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46,
или
в) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий (a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий (a) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53; (б) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54; и (в) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55.
3. Биспецифическое антитело по одному из пп. 1 или 2, которое дополнительно специфически связывается с человеческим ANG-2, дополнительно содержащее
а) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий (a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий (a) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62; (б) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63; и (в) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64,
или
б) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий (a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий (a) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71; (б) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72; и (в) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73,
или
(в) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий (a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий (a) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80; (б) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81; и (в) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82,
или
(г) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий (a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 84, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 85, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 87, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий (a) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 89; (б) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 90; и (в) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 91.
4. Биспецифическое антитело по одному из пп. 1 или 2, которое дополнительно специфически связывается с человеческим VEGF и содержит также
а) HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, которые содержатся в вариабельном домене тяжелой цепи SEQ ID NO: 107, и HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3 которые содержатся в вариабельном домене тяжелой цепи SEQ ID NO: 108,
или
б) HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, которые содержатся в вариабельном домене тяжелой цепи SEQ ID NO: 109, и HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3 которые содержатся в вариабельном домене тяжелой цепи SEQ ID NO: 110.
5. Биспецифическое антитело, которое специфически связывается с человеческим IL-1бета и человеческим PDGF-B, содержащее
- первый сайт связывания, который специфически связывается с человеческим IL-1бета, содержащий
а) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий
(a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 02, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 03, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 05, или
(a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 07, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 08, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, или
(a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15,
и вариабельный домен легкой цепи, содержащий (a) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17; (б) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; и (в) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19,
или
а) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий (a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий (a) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26; (б) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27; и (в) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28,
- второй сайт связывания, который специфически связывается с человеческим PDGF-B, содержащий
а) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий (a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий (a) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35; (б) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36; и (в) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37,
или
б) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий (a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий (a) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44; (б) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 45; и (в) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46,
или
в) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий (a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48, (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49, и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий (a) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53; (б) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54; и (в) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55.
6. Антитело по одному из пп. 1-5, где антитело представляет собой двухвалентное биспецифическое антитело, содержащее
а) первую легкую цепь и первую тяжелую цепь антитела, которое специфически связывается с первым антигеном, и
б) вторую легкую цепь и вторую тяжелую цепь антитела, которое специфически связывается с вторым антигеном, в котором вариабельные домены VL и VH второй легкой цепи и второй тяжелой цепи заменены друг на друга.
7. Антитело по п. 6, где в антителе
I) в константном домене CL первой легкой цепи, указанной в подпункте а), аминокислота в положении 124 независимо замена на лизин (K), аргинин (R) или гистидин (Н) (нумерация согласно Кэботу) (в одном из предпочтительных вариантов осуществления изобретения независимо на лизин (K) или аргинин (R)), и в константном домен СН1 первой тяжелой цепи, указанной в подпункте а), аминокислота в положении 147 или аминокислота в положении 213 независимо заменена на глутаминовую кислоту (Е) или аспарагиновую кислоту (D) (нумерация согласно EU-индексу Кэбота),
или
II) в константном домене CL второй легкой цепи, указанной в подпункте б), аминокислота в положении 124 независимо заменена на лизин (K), аргинин (R) или гистидин (Н) (нумерация согласно Кэботу) (в одном предпочтительном варианте осуществления изобретения независимо на лизин (K) или аргинин (R)), и в константном домене СН1 второй тяжелой цепи, указанной в подпункте б), аминокислота в положении 147 или аминокислота в положении 213 независимо заменена на глутаминовую кислоту (Е) или аспарагиновую кислоту (D) (нумерация согласно EU-индексу Кэбота).
8. Антитело по одному из пп. 1-5, где антитело представляет собой двухвалентное биспецифическое антитело, содержащее
а) первую легкую цепь и первую тяжелую цепь антитела, которое специфически связывается с первым антигеном, и
б) вторую легкую цепь и вторую тяжелую цепь антитела, которое специфически связывается с вторым антигеном, в котором константные домены CL и СН1 второй легкой цепи и второй тяжелой цепи заменены друг на друга.
9. Антитело по одному из пп. 1-8, где антитело содержит первый полипептид Fc-области и второй полипептид Fc-области, и
в котором
I) первый полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 и второй полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 или
II) первый полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, а второй полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, или
III) первый полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, а второй полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, или
IV) первый полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, S354C, T366W, а второй полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, Y349C, T366S, L368A, Y407V, или
V) первый полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, S354C, T366W, а второй полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, Y349C, T366S, L368A, Y407V, или
VI) первый полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG4, а второй полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG4, или
VII) первый полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, а второй полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, или
VIII) первый полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, а второй полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, или
IX) первый полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, S354C, T366W, а второй полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, Y349C, T366S, L368A, Y407V, или
X) первый полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, S354C, T366W, а второй полипептид Fc-области представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, Y349C, T366S, L368A, Y407V.
10. Антитело по одному из пп. 1-9, где антитело содержит первый полипептид Fc-области и второй полипептид Fc-области и
где антитело содержит комбинацию мутаций
I) I253A, Н310А и Н435А или
II) Н310А, Н433А и Y436A, или
III) L251D, L314D и L432D, или
IV) комбинации I)-III)
в первом полипептиде Fc-области и во втором полипептиде Fc-области.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по одному из пп. 1-10 и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.
12. Антитело по одному из пп. 1-10 для применения в качестве лекарственного средства.
13. Применение антитела по одному из пп. 1-10 для приготовления лекарственного средства.
14. Применение по одному из пп. 12 и 13, где лекарственное средство предназначено для лечения сосудистого глазного заболевания, предпочтительно для лечения дегенерации желтого пятна.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14192517.2 | 2014-11-10 | ||
| EP14192517 | 2014-11-10 | ||
| PCT/EP2015/075879 WO2016075037A1 (en) | 2014-11-10 | 2015-11-06 | Bispecific antibodies and methods of use in ophthalmology |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017120360A true RU2017120360A (ru) | 2018-12-13 |
| RU2017120360A3 RU2017120360A3 (ru) | 2019-10-18 |
Family
ID=51868112
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017120360A RU2017120360A (ru) | 2014-11-10 | 2015-11-06 | Биспецифические антитела и способы их применения в офтальмологии |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10730938B2 (ru) |
| EP (1) | EP3218399A1 (ru) |
| JP (1) | JP2017537896A (ru) |
| KR (1) | KR20170080584A (ru) |
| CN (1) | CN107074941A (ru) |
| AR (1) | AR102592A1 (ru) |
| AU (1) | AU2015345323A1 (ru) |
| BR (1) | BR112017009764A2 (ru) |
| CA (1) | CA2963175A1 (ru) |
| IL (1) | IL251128A0 (ru) |
| MX (1) | MX2017005977A (ru) |
| RU (1) | RU2017120360A (ru) |
| SG (1) | SG11201703428SA (ru) |
| TW (1) | TW201632551A (ru) |
| WO (1) | WO2016075037A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2011010168A (es) | 2009-04-07 | 2011-10-11 | Roche Glycart Ag | Anticuerpos biespecificos, trivalentes. |
| US9840553B2 (en) | 2014-06-28 | 2017-12-12 | Kodiak Sciences Inc. | Dual PDGF/VEGF antagonists |
| MX2017005642A (es) * | 2014-11-10 | 2017-07-24 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-angiopoyetina 2 (ang2) y metodos de uso. |
| WO2016075036A1 (en) | 2014-11-10 | 2016-05-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-pdgf-b antibodies and methods of use |
| CA2963175A1 (en) | 2014-11-10 | 2016-05-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific antibodies and methods of use in ophthalmology |
| WO2016075034A1 (en) | 2014-11-10 | 2016-05-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | ANTI-IL-1beta ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
| JP6721590B2 (ja) | 2014-12-03 | 2020-07-15 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 多重特異性抗体 |
| JP7088454B2 (ja) | 2015-12-30 | 2022-06-21 | コディアック サイエンシーズ インコーポレイテッド | 抗体および抗体複合体 |
| MA46036A (fr) | 2016-08-23 | 2019-07-03 | Medimmune Ltd | Anticorps anti-vegf-a et anti-ang2 et leurs utilisations |
| EP3758737A4 (en) | 2018-03-02 | 2022-10-12 | Kodiak Sciences Inc. | IL-6 ANTIBODIES AND FUSION CONSTRUCTS AND CONJUGATES THEREOF |
| CN110818793A (zh) * | 2018-08-14 | 2020-02-21 | 中山康方生物医药有限公司 | 抗IL-1β的抗体、其药物组合物及其用途 |
| KR102652720B1 (ko) * | 2018-12-21 | 2024-03-29 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Vegf 및 il-1베타에 결합하는 항체 및 이의 사용 방법 |
| WO2021072265A1 (en) | 2019-10-10 | 2021-04-15 | Kodiak Sciences Inc. | Methods of treating an eye disorder |
| WO2021198034A1 (en) * | 2020-03-30 | 2021-10-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibody that binds to vegf and pdgf-b and methods of use |
| CN117500828A (zh) * | 2021-06-04 | 2024-02-02 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 结合VEGF和Ang2的双特异性结合分子以及其用途 |
| CN116925234B (zh) * | 2022-04-02 | 2024-05-31 | 合肥星眸生物科技有限公司 | 一种编码抗vegf-a和ang-2双特异性抗体的aav载体 |
| CN117467025B (zh) * | 2023-12-28 | 2024-04-16 | 上海鼎新基因科技有限公司 | 一种抗vegf和补体双功能融合蛋白及其应用 |
Family Cites Families (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4935343A (en) | 1986-08-08 | 1990-06-19 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Monoclonal antibodies for interleukin-1β |
| GB0020685D0 (en) | 2000-08-22 | 2000-10-11 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7658924B2 (en) | 2001-10-11 | 2010-02-09 | Amgen Inc. | Angiopoietin-2 specific binding agents |
| EP1481010A2 (en) | 2002-02-28 | 2004-12-01 | Eli Lilly And Company | Anti-interleukin-1 beta analogs |
| ES2263984T3 (es) | 2002-06-28 | 2006-12-16 | Domantis Limited | Ligandos doble-especificos con una vida media serica aumentada. |
| MXPA05007853A (es) | 2003-01-24 | 2006-02-10 | Applied Molecular Evolution | Antagonistas de il-1 beta humana. |
| RU2346950C2 (ru) | 2003-01-28 | 2009-02-20 | Академис Зикенхейс Лейден | Пептидные ингибиторы токсинов, производные ll-37 |
| US20050226863A1 (en) | 2003-11-20 | 2005-10-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Single-domain antibodies and uses thereof |
| WO2005087812A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-22 | Ludwig Institute For Cancer Research | Multivalent antibody materials and methods for vegf/pdgf family of growth factors |
| RS52036B (en) | 2004-12-21 | 2012-04-30 | Medimmune Limited | ANGIOPOETIN-2 ANTIBODIES AND ITS USES |
| BRPI0611901A2 (pt) | 2005-06-14 | 2012-08-28 | Amgen, Inc | composição, liofilizado, kit, e, processo para preparar uma composição |
| US7612181B2 (en) * | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| CA2685465C (en) | 2007-05-07 | 2020-02-25 | Medimmune, Llc | Anti-icos antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease |
| US20090162359A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Christian Klein | Bivalent, bispecific antibodies |
| US8293714B2 (en) | 2008-05-05 | 2012-10-23 | Covx Technology Ireland, Ltd. | Anti-angiogenic compounds |
| EP2293816B1 (en) | 2008-06-06 | 2012-11-07 | XOMA Technology Ltd. | Methods for the treatment of rheumatoid arthritis |
| RU2368359C1 (ru) | 2008-07-22 | 2009-09-27 | Государственное учреждение "УФИМСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ" Академии наук Республики Башкортостан (УфНИИ ГБ АН РБ) | Способ лечения возрастной макулярной дегенерации |
| US8268314B2 (en) | 2008-10-08 | 2012-09-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies |
| US8383778B2 (en) | 2009-01-29 | 2013-02-26 | Abbvie Inc. | IL-1 binding proteins |
| TW201124427A (en) | 2009-10-15 | 2011-07-16 | Abbott Lab | IL-1 binding proteins |
| TW201138821A (en) | 2010-03-26 | 2011-11-16 | Roche Glycart Ag | Bispecific antibodies |
| TWI426920B (zh) * | 2010-03-26 | 2014-02-21 | Hoffmann La Roche | 雙專一性、雙價抗－ｖｅｇｆ／抗－ａｎｇ－２抗體 |
| PH12012502143A1 (en) | 2010-05-07 | 2019-07-03 | Xoma Us Llc | Methods for the treatment of il-1beta related conditions |
| CN104474546A (zh) | 2010-08-13 | 2015-04-01 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 用于疾病治疗的针对IL-1β和IL-18的抗体 |
| JP5866130B2 (ja) | 2010-09-10 | 2016-02-17 | アペクシジェン， インコーポレイテッド | 抗ＩＬ−１β抗体およびその使用方法 |
| AU2011361720B2 (en) | 2010-12-21 | 2017-04-27 | Abbvie Inc. | IL-1 -alpha and -beta bispecific dual variable domain immunoglobulins and their use |
| CA2830254C (en) | 2011-03-16 | 2019-09-10 | Amgen Inc. | Fc variants |
| US9151761B2 (en) | 2011-06-29 | 2015-10-06 | Amgen Inc. | Predictive biomarker of survival in the treatment of renal cell carcinoma |
| CN104508129A (zh) * | 2012-06-28 | 2015-04-08 | 分子伴侣公司 | 设计的与血小板衍生生长因子结合的锚蛋白重复序列蛋白 |
| SI3495387T1 (sl) | 2012-07-13 | 2021-12-31 | Roche Glycart Ag | Bispecifična protitelesa proti VEGF/proti ANG-2 in njihova uporaba pri zdravljenju bolezni očesnih žil |
| KR20150060686A (ko) | 2012-09-28 | 2015-06-03 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 이중 안지오포이에틴-2/Dll4 결합제 및 항-VEGF 제제를 포함하는 약제학적 조합물 |
| BR112015006363A2 (pt) | 2012-09-28 | 2017-08-08 | Boehringer Ingelheim Int | combinações farmacêuticas compreendendo ligantes angiopoietina-2/dll4 duplos e agentes anti-vegf-r |
| BR112015010566A2 (pt) | 2012-11-08 | 2017-07-11 | Clearside Biomedical Inc | métodos e dispositivos para o tratamento de doenças oculares em indivíduos humanos |
| JP2015536339A (ja) * | 2012-11-09 | 2015-12-21 | ファイザー・インク | 血小板由来増殖因子ｂ特異的抗体ならびにこれらの組成物および使用 |
| JO3405B1 (ar) | 2013-01-09 | 2019-10-20 | Regeneron Pharma | الأجسام المضادة لمضاد مستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية - بيتا واستخداماتها |
| BR112015023797A2 (pt) | 2013-03-15 | 2017-10-24 | Abbvie Inc | proteínas de ligação de especificidade dupla dirigidas contra il-1b e/ou il-17 |
| CN105143262A (zh) * | 2013-04-29 | 2015-12-09 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 结合人fcrn的修饰的抗体和使用方法 |
| MX2016008099A (es) | 2013-12-20 | 2016-10-13 | Hoffmann La Roche | Terapia combinada con un anticuerpo anti-ang2 y un agonista de cd40. |
| RU2727639C2 (ru) | 2014-01-15 | 2020-07-22 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Варианты fc-области с модифицированной способностью связываться с fcrn и с сохраненной способностью связываться с белком а |
| UA117289C2 (uk) * | 2014-04-02 | 2018-07-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Мультиспецифічне антитіло |
| MX2017005642A (es) | 2014-11-10 | 2017-07-24 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-angiopoyetina 2 (ang2) y metodos de uso. |
| WO2016075036A1 (en) | 2014-11-10 | 2016-05-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-pdgf-b antibodies and methods of use |
| WO2016075034A1 (en) | 2014-11-10 | 2016-05-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | ANTI-IL-1beta ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
| CA2963175A1 (en) | 2014-11-10 | 2016-05-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific antibodies and methods of use in ophthalmology |
| WO2016209972A1 (en) | 2015-06-26 | 2016-12-29 | Amgen Inc. | Biomarker of survival in the treatment of renal cell carcinoma with a vegfr inhibitor and an ang2 inhibitor |
| CA3061053A1 (en) | 2017-06-02 | 2018-12-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Anti-cancer combination therapy |
-
2015
- 2015-11-06 CA CA2963175A patent/CA2963175A1/en not_active Abandoned
- 2015-11-06 JP JP2017525022A patent/JP2017537896A/ja active Pending
- 2015-11-06 EP EP15790946.6A patent/EP3218399A1/en not_active Withdrawn
- 2015-11-06 MX MX2017005977A patent/MX2017005977A/es unknown
- 2015-11-06 CN CN201580060833.XA patent/CN107074941A/zh active Pending
- 2015-11-06 BR BR112017009764A patent/BR112017009764A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-11-06 RU RU2017120360A patent/RU2017120360A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-11-06 KR KR1020177011694A patent/KR20170080584A/ko not_active Withdrawn
- 2015-11-06 WO PCT/EP2015/075879 patent/WO2016075037A1/en active Application Filing
- 2015-11-06 SG SG11201703428SA patent/SG11201703428SA/en unknown
- 2015-11-06 AU AU2015345323A patent/AU2015345323A1/en not_active Abandoned
- 2015-11-09 TW TW104136909A patent/TW201632551A/zh unknown
- 2015-11-09 AR ARP150103645A patent/AR102592A1/es unknown
-
2017
- 2017-03-13 IL IL251128A patent/IL251128A0/en unknown
- 2017-05-09 US US15/590,176 patent/US10730938B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2017005977A (es) | 2017-06-29 |
| EP3218399A1 (en) | 2017-09-20 |
| JP2017537896A (ja) | 2017-12-21 |
| AR102592A1 (es) | 2017-03-08 |
| IL251128A0 (en) | 2017-04-30 |
| SG11201703428SA (en) | 2017-05-30 |
| AU2015345323A1 (en) | 2017-04-06 |
| RU2017120360A3 (ru) | 2019-10-18 |
| CN107074941A (zh) | 2017-08-18 |
| TW201632551A (zh) | 2016-09-16 |
| KR20170080584A (ko) | 2017-07-10 |
| US10730938B2 (en) | 2020-08-04 |
| CA2963175A1 (en) | 2016-05-19 |
| US20170240629A1 (en) | 2017-08-24 |
| BR112017009764A2 (pt) | 2018-02-20 |
| WO2016075037A1 (en) | 2016-05-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017120360A (ru) | Биспецифические антитела и способы их применения в офтальмологии | |
| JP2017537896A5 (ru) | ||
| JP2017534646A5 (ru) | ||
| JP2020062036A5 (ru) | ||
| RU2018101978A (ru) | Антитела против трансферринового рецептора, обладающие индивидуализированной аффинностью | |
| HRP20211357T1 (hr) | Bispecifična protutijela specifična za pd-1 i tim3 | |
| HRP20241775T1 (hr) | Bispecifična protutijela koja se specifično vežu na pd1 i lag3 | |
| RU2016124325A (ru) | Антитела к альфа-синуклеину и способы применения | |
| RU2016133347A (ru) | Варианты fc-области с улучшенной способностью связываться с белком а | |
| JP2017534645A5 (ru) | ||
| RU2016133346A (ru) | Варианты fc-области с модифицированной способностью связываться с fcrn и с сохраненной способностью связываться с белком а | |
| JP2017534644A5 (ru) | ||
| JP2017504566A5 (ru) | ||
| RU2015145719A (ru) | Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения | |
| RU2016133345A (ru) | Варианты fc-области с модифицированными способностями связываться с fcrn | |
| JP2019533441A5 (ru) | ||
| FI3177643T5 (fi) | T-soluja aktivoivia bispesifisiä antigeeniä sitovia molekyylejä | |
| RU2017117856A (ru) | ВАРИАНТЫ Fс-ОБЛАСТИ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ СВЯЗЫВАНИЕМ FcRn И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| HRP20211528T1 (hr) | Trispecifični i/ili trovalentni vezujući proteini za prevenciju ili liječenje hiv infekcije | |
| JP2019501883A5 (ru) | ||
| HRP20200384T1 (hr) | Humanizirana anti-tau(ps422) protutijela i načini uporabe | |
| RU2018143439A (ru) | Антигенсвязывающие молекулы, содержащие тримерный лиганд семейства tnf и pd1-связывающий фрагмент | |
| RU2017120358A (ru) | Анти-il-1-бета антитела и способы их применения | |
| JP2018537966A5 (ru) | ||
| HRP20191584T1 (hr) | Anti-cd79b protutijela i načini uporabe |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20200423 |