RU2017117559A - Бензопроизводные с шестичленным кольцом в качестве ингибитора dpp-4 и их применение - Google Patents
Бензопроизводные с шестичленным кольцом в качестве ингибитора dpp-4 и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017117559A RU2017117559A RU2017117559A RU2017117559A RU2017117559A RU 2017117559 A RU2017117559 A RU 2017117559A RU 2017117559 A RU2017117559 A RU 2017117559A RU 2017117559 A RU2017117559 A RU 2017117559A RU 2017117559 A RU2017117559 A RU 2017117559A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- halogen
- alkyl
- alkoxy
- cyano
- independently selected
- Prior art date
Links
- 229940090124 dipeptidyl peptidase 4 (dpp-4) inhibitors for blood glucose lowering Drugs 0.000 title 1
- -1 cyano, hydroxy Chemical group 0.000 claims 57
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 22
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 22
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 11
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 10
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 9
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 9
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 6
- 150000003951 lactams Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 108010067722 Dipeptidyl Peptidase 4 Proteins 0.000 claims 5
- 102100025012 Dipeptidyl peptidase 4 Human genes 0.000 claims 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 5
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 4
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005596 alkyl carboxamido group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005422 alkyl sulfonamido group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HZXXSCOUSGLRRX-UHFFFAOYSA-N cyanoboronic acid Chemical group OB(O)C#N HZXXSCOUSGLRRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001555 benzenes Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
- C07D221/06—Ring systems of three rings
- C07D221/10—Aza-phenanthrenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/60—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D335/08—Naphthothiopyrans; Hydrogenated naphthothiopyrans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
- C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Claims (75)
1. Соединение общей формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, или его оптически активный изомер или сольват:
где X выбран из СН2, О, S и NH;
А представляет собой незамещенное бензольное кольцо или бензольное кольцо с 1-5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из галогена, циано, гидрокси, C1-6 алкила или C1-6 алкила, замещенного галогеном, предпочтительно F, более предпочтительно 1-5 F, C1-6 алкокси или C1-6 алкокси, замещенного галогеном, предпочтительно F, более предпочтительно 1-5 F;
А также может быть выбран из азотсодержащего или серосодержащего пятичленного или шестичленного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла с 1-4 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из галогена, циано, группы борной кислоты;
гетероцикл выбран из следующих структур:
R представляет собой Н, галоген, циано, гидрокси, C1-6 алкил или С1-6 алкил с 1-5 атомами F, C1-6 алкокси или C1-6 алкокси с 1-5 атомами F, n равно 1-2;
кольцо В отсутствует или выбрано из ароматического бензольного кольца, ароматического гетероцикла, насыщенного или ненасыщенного 5-членного или 6-членного кольца, азот-, кислород- или серосодержащего пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла, где заместитель R1 независимо выбран из группы, состоящей из карбонила, галогена, циано, гидрокси, C1-6 алкила, C1-10 алкокси (предпочтительно C1-6 алкокси), С2-10 алкокси с алкенильной связью, алкинильной связью, необязательно замещенного бензилокси, С1-10 алкилкарбонилокси, С1-3 алкоксиметокси, двузамещенного OCH2CH2O и OCH2O, СООН, C1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, амино, NR2R3, С1-5 алкилкарбоксамидо, С3-5 алкиллактамной группы, С1-6 алкилсульфонамидо, С3-5 алкилсультамной группы, меркапто, С1-5 алкилмеркапто, С1-5 алкилсульфонила, С3-5 циклоалкилсульфонила, С1-5 алкилсульфинила, m равно 1-4;
R2, R3 независимо выбраны из С1-6 алкила, или R2 и R3 вместе образуют замещенный или незамещенный 5- или 6-членный циклоалкил или замещенную или незамещенную 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую N, О.
2. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, или его оптически активный изомер или сольват:
где X выбран из СН2, О, S и NH;
А представляет собой бензольное кольцо с 1-5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из галогена, циано, гидрокси, C1-6 алкила или C1-6 алкила, замещенного галогеном, предпочтительно F, более предпочтительно 1-5 F, C1-6 алкокси или C1-6 алкокси, замещенного галогеном, предпочтительно F, более предпочтительно 1-5 F;
А также может быть выбран из азотсодержащего или серосодержащего пятичленного или шестичленного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла с 1-4 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из галогена, циано, группы борной кислоты;
гетероцикл выбран из следующих структур:
R представляет собой Н, галоген, циано, гидрокси, C1-6 алкил или C1-6 алкил с 1-5 атомами F, C1-6 алкокси или C1-6 алкокси с 1-5 атомами F, n равно 1-2;
кольцо В выбрано из ароматического бензольного кольца, ароматического гетероцикла, насыщенного или ненасыщенного 5-членного или 6-членного кольца, азот-, кислород- и серосодержащего пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла, где заместитель R1 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, С1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-3 алкоксиметокси, двузамещенного OCH2CH2O и OCH2O, СООН, C1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, амино, NR2R3, С1-5 алкилкарбоксамидо, С3-5 алкиллактамной группы, С1-6 алкилсульфонамидо, С3-5 алкилсультамной группы, меркапто, С1-5 алкилмеркапто, С1-5 алкилсульфонила, С3-5 циклоалкилсульфонила, С1-5 алкилсульфинила, m равно 1-4;
R2, R3 независимо выбраны из C1-6 алкила, или R2 и R3 вместе образуют насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный циклоалкил или насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую N, О.
3. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, или его оптически активный изомер или сольват, где соединение имеет общую формулу (II):
где X выбран из СН2, О, S и NH;
А представляет собой бензольное кольцо с 1-5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из галогена, циано, гидрокси, С1-6 алкила или C1-6 алкила, замещенного галогеном, предпочтительно F, более предпочтительно 1-5 F, C1-6 алкокси или C1-6 алкокси, замещенного галогеном, предпочтительно F, более предпочтительно 1-5 F;
R4 независимо выбран из Н, гидроксила, F, циано;
R5 представляет собой галоген, циано, гидроксил, меркапто, C1-6 алкильную группу или C1-6 алкильную группу, содержащую 1-5 атомов F, C1-6 алкокси, гидроксил, C1-10 алкилкарбонилокси, C1-3 алкоксиметилокси, СООН, С1-6 алкоксикарбонил, карбамоил, цианометилкарбонил, ацетамидометилкарбонил, 2-пиррокарбонил, метоксикарбонилметил, 4-пиранилкарбонил, 4-морфолинкарбонил, 1-пиперазинкарбонил, C1-6 алкилтио или С1-6 алкилтио, содержащий 1-5 атомов F, С1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, амино, ацетиламино, метансульфонамидо, метилкарбамидо, N-пропансульфониллактамную группу, N-бутансульфониллактамную группу, 4-морфолинил, N-метилпиперазин-4-ил, пиперазинил, 3-метансульфонилпиперазинил, 3,3-дифтортетрагидропирролил, 2-аминоформилпиперидил, 3-пиразолиламино, q равно 1-4.
4. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, или его оптически активный изомер или сольват, где соединение имеет общую формулу (II):
где X выбран из СН2, О, S и NH;
А представляет собой бензольное кольцо с 1-5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из галогена, циано, гидрокси, С1-6 алкила или C1-6 алкила, замещенного галогеном, предпочтительно F, более предпочтительно 1-5 F, С1-6 алкокси или С1-6 алкокси, замещенного галогеном, предпочтительно F, более предпочтительно 1-5 F;
R4 независимо выбран из Н, гидроксила, F, циано;
R5 представляет собой галоген, циано, гидроксил, меркапто, C1-6 алкильную группу или С1-6 алкильную группу, содержащую 1-5 атомов F, C1-6 алкокси, гидроксил, C1-3 алкоксиметилокси, СООН, С1-6 алкоксикарбонил, карбамоил, цианометилкарбонил, ацетамидометилкарбонил, 2-пиррокарбонил, метоксикарбонилметил, 4-пиранилкарбонил, 4-морфолинкарбонил, 1-пиперазинкарбонил, C1-6 алкилтио или C1-6 алкилтио, содержащий 1-5 атомов F, C1-6 алкилсульфинил, С1-6 алкилсульфонил, амино, ацетиламино, метансульфонамидо, метилкарбамидо, N-пропансульфониллактамную группу, N-бутансульфониллактамную группу, 4-морфолинил, N-метилпиперазин-4-ил, пиперазинил, 3-метансульфонилпиперазинил, 3,3-дифтортетрагидропирролил, 2-аминоформилпиперидил, 3-пиразолиламино, q равно 1-4.
5. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, или его оптически активный изомер или сольват, где соединение имеет общую формулу (III):
где X выбран из О, S и NH;
R4 независимо выбран из Н, гидроксила;
R6, R7 независимо выбраны из водорода, галогена, циано, гидрокси, меркапто, С1-2 алкокси, С1-2 алкилкарбонилокси, С1-3 алкоксиметокси, СООН, С1-2 алкоксикарбонила, карбамоила, цианометилкарбонила, ацетамидометилкарбонила, 2-пиррокарбонила, метоксикарбонилметила, 4-пиранилкарбонила, 4-морфолинкарбонила, 1-пиперазинкарбонила, метилтио, метилсульфинила, метансульфонила, амино, ацетамидо, метансульфонамидо, метилкарбамидо, N-пропансульфониллактамной группы, N-бутансульфониллактамной группы, 4-морфинеила, N-метилпиперазин-4-ила, пиперазинила, 3-метансульфонилпиперазинила, 3,3-дифтортетрагидропирролила, 2-аминоформилпиперидила, 3-пиразолиламино;
R8, R9 и R10 независимо выбраны из Н, Cl, F, циано.
6. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, или его оптически активный изомер или сольват, где соединение имеет общую формулу (III):
где X выбран из О, S и NH;
R4 независимо выбран из Н, гидроксила;
R6, R7 независимо выбраны из водорода, галогена, циано, гидрокси, меркапто, С1-2 алкокси, С1-3 алкоксиметокси, СООН, С1-2 алкоксикарбонила, карбамоила, цианометилкарбонила, ацетамидометилкарбонила, 2-пиррокарбонила, метоксикарбонилметила, 4-пиранилкарбонила, 4-морфолинкарбонила, 1-пиперазинкарбонила, метилтио, метилсульфинила, метансульфонила, амино, ацетамидо, метансульфонамидо, метилкарбамидо, N-пропансульфониллактамной группы, N-бутансульфониллактамной группы, 4-морфинеила, N-метилпиперазин-4-ила, пиперазинила, 3-метансульфонилпиперазинила, 3,3-дифтортетрагидропирролила, 2-аминоформилпиперидила, 3-пиразолиламино;
R8, R9 и R10 независимо выбраны из Н, Cl, F, циано.
7. Соединение, выбранное из следующей группы, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство:
8. Соединение, выбранное из следующей группы, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство:
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, представленная в лекарственной форме, пригодной для перорального введения, включая без ограничений таблетку, раствор, суспензию, капсулы, гранулы, порошок.
11. Применение соединения по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемой соли, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемую соль применяют для получения лекарственного препарата для ингибирования DPP-4, лекарственного препарата для лечения или предупреждения заболеваний, связанных с дипептидилпептидазой-4 (DPP-4), или применяют в качестве диуретического средства или для получения лекарственного препарата для лечения и предупреждения воспаления.
12. Применение по п. 11, где заболевания, связанные с дипептидилпептидазой-4 (DPP-4), представляют собой диабет, нарушение толерантности к глюкозе, кишечное заболевание, язвенный колит, болезнь Крона, ожирение или метаболический синдром.
13. Применение по п. 12, где диабет представляет собой инсулинонезависимый диабет 2 типа.
14. Способ получения соединения по любому из пп. 1-8, включающий следующие стадии:
(1) 
(2) 
(3) 
и
(4) 
где X, A, R, В, R1 такие, как определено в пп. 1-8.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410609270 | 2014-10-31 | ||
| CN201410609270.2 | 2014-10-31 | ||
| PCT/CN2015/093384 WO2016066134A1 (zh) | 2014-10-31 | 2015-10-30 | 作为dpp-4抑制剂的苯并六元环衍生物及其应用 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017117559A3 RU2017117559A3 (ru) | 2018-11-30 |
| RU2017117559A true RU2017117559A (ru) | 2018-11-30 |
| RU2702644C2 RU2702644C2 (ru) | 2019-10-09 |
Family
ID=55856635
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017117559A RU2702644C2 (ru) | 2014-10-31 | 2015-10-30 | Бензопроизводные с шестичленным кольцом в качестве ингибитора dpp-4 и их применение |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10479798B2 (ru) |
| EP (1) | EP3214079B1 (ru) |
| JP (1) | JP6731917B2 (ru) |
| KR (1) | KR102637487B1 (ru) |
| CN (1) | CN105566276B (ru) |
| AU (1) | AU2015341177B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017009012B1 (ru) |
| CA (1) | CA2966250C (ru) |
| DK (1) | DK3214079T3 (ru) |
| RU (1) | RU2702644C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201703557UA (ru) |
| WO (1) | WO2016066134A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107266373A (zh) * | 2017-08-01 | 2017-10-20 | 安徽拜善晟制药有限公司 | 一种原料药达沙布韦的制备方法 |
| CN107899073B (zh) * | 2017-12-27 | 2021-03-30 | 北京大学第一医院 | 骨水泥、其制备方法和用途 |
| CN110237068A (zh) * | 2018-03-09 | 2019-09-17 | 山东百极地长制药有限公司 | 苯并六元环衍生物作为dpp-4长效抑制剂的应用 |
| CN110240586B (zh) * | 2018-03-09 | 2023-01-24 | 山东百极地长制药有限公司 | 2,3-二氢-1H-苯并[f]色满-2-胺衍生物的制备方法 |
| CN110372663A (zh) * | 2018-04-13 | 2019-10-25 | 山东百极地长制药有限公司 | 含硫杂环化合物及其作为dpp4抑制剂衍生物的应用 |
| CN113801088B (zh) * | 2020-06-12 | 2024-04-26 | 山东百极地长制药有限公司 | 苯并六元环衍生物及其应用 |
| CN113801087B (zh) * | 2020-06-12 | 2024-08-30 | 山东百极地长制药有限公司 | 作为dpp-4抑制剂的苯并六元环衍生物及其应用 |
| CN115611843A (zh) * | 2021-07-15 | 2023-01-17 | 山东百极地长制药有限公司 | 一种dpp4抑制活性化合物的多晶型及其制备方法 |
| CN115611842A (zh) * | 2021-07-15 | 2023-01-17 | 山东百极地长制药有限公司 | 一种dpp4抑制活性化合物的多晶型及其制备方法 |
| CN119306695A (zh) * | 2024-09-20 | 2025-01-14 | 兰州大学 | 一种氧鎓离子引发的串联多烯环化反应合成3-氧杂萜的方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US721388A (en) * | 1902-07-15 | 1903-02-24 | George E Pratt | Breast-collar. |
| US1228538A (en) * | 1916-04-18 | 1917-06-05 | Walter E Dennison | Process of manufacturing architectural terra-cotta in colors for building purposes and the product of such process. |
| US1279894A (en) * | 1917-07-09 | 1918-09-24 | Western Electric Co | Telephone-receiver. |
| TW200806669A (en) | 2006-03-28 | 2008-02-01 | Merck & Co Inc | Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
| US20080221161A1 (en) * | 2007-02-09 | 2008-09-11 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic modulators of tgr5 for treatment of disease |
| CN105283179A (zh) * | 2013-04-04 | 2016-01-27 | 斯法尔制药私人有限公司 | 表儿茶素及相关多酚的新类似物 |
-
2015
- 2015-10-30 CA CA2966250A patent/CA2966250C/en active Active
- 2015-10-30 DK DK15855852.8T patent/DK3214079T3/da active
- 2015-10-30 WO PCT/CN2015/093384 patent/WO2016066134A1/zh active Application Filing
- 2015-10-30 BR BR112017009012-0A patent/BR112017009012B1/pt active IP Right Grant
- 2015-10-30 JP JP2017523808A patent/JP6731917B2/ja active Active
- 2015-10-30 AU AU2015341177A patent/AU2015341177B2/en not_active Ceased
- 2015-10-30 US US15/523,058 patent/US10479798B2/en active Active
- 2015-10-30 CN CN201510730799.4A patent/CN105566276B/zh active Active
- 2015-10-30 EP EP15855852.8A patent/EP3214079B1/en active Active
- 2015-10-30 RU RU2017117559A patent/RU2702644C2/ru active
- 2015-10-30 SG SG11201703557UA patent/SG11201703557UA/en unknown
- 2015-10-30 KR KR1020177014842A patent/KR102637487B1/ko active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6731917B2 (ja) | 2020-07-29 |
| CN105566276A (zh) | 2016-05-11 |
| DK3214079T3 (da) | 2020-09-28 |
| KR20170106294A (ko) | 2017-09-20 |
| RU2017117559A3 (ru) | 2018-11-30 |
| CA2966250C (en) | 2023-10-10 |
| US10479798B2 (en) | 2019-11-19 |
| EP3214079A1 (en) | 2017-09-06 |
| SG11201703557UA (en) | 2017-06-29 |
| JP2017533226A (ja) | 2017-11-09 |
| EP3214079A4 (en) | 2018-03-28 |
| EP3214079B1 (en) | 2020-06-24 |
| BR112017009012A2 (pt) | 2017-12-26 |
| RU2702644C2 (ru) | 2019-10-09 |
| BR112017009012B1 (pt) | 2022-10-18 |
| US20170313715A1 (en) | 2017-11-02 |
| KR102637487B1 (ko) | 2024-02-19 |
| CN105566276B (zh) | 2021-01-08 |
| AU2015341177B2 (en) | 2019-01-03 |
| WO2016066134A1 (zh) | 2016-05-06 |
| AU2015341177A1 (en) | 2017-05-25 |
| CA2966250A1 (en) | 2016-05-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017117559A (ru) | Бензопроизводные с шестичленным кольцом в качестве ингибитора dpp-4 и их применение | |
| RU2397168C2 (ru) | Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1 | |
| RU2336275C2 (ru) | Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция | |
| RU2403258C2 (ru) | Тиазолилдигидроиндазолы | |
| EA201990518A1 (ru) | Производные пиразолопиридина, обладающие эффектом агониста рецептора glp-1 | |
| ZA202006378B (en) | N-heterocyclic five-membered ring-containing capsid protein assembly inhibitor, pharmaceutical composition thereof, and use thereof | |
| RU2003100504A (ru) | Органические соединения | |
| RU2021139070A (ru) | Ингибиторы ERBB/BTK | |
| PE20210414A1 (es) | Compuestos inhibidores de rip1 y metodos para preparar y usar los mismos | |
| AR063602A1 (es) | Derivados de espiroindolinona, formulaciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la obtencion de un medicamento para el tratamiento de trastornos oncologicos. | |
| AR046297A1 (es) | Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo | |
| RU2014141579A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз | |
| MX2021010106A (es) | Inhibidores de la via de respuesta al estres integrada. | |
| ME02946B (me) | Dimer buprenorfina i njegova upotreba u lecenju gastrointestinalnih poremecaja | |
| EA201992679A1 (ru) | N-замещенные индольные производные | |
| AR054508A1 (es) | Compuesto de bencilpiperazina, su uso para preparar un medicamento, procedimientos para la preparacion de dicho compuesto y de compuestos intermediarios, dichos compuestos intermediarios, composicion farmaceutica que lo comprende y procedimiento para prepararla | |
| EA202092159A1 (ru) | Содержащий n-гетероциклическое пятичленное кольцо ингибитор сборки капсидного белка, его фармацевтическая композиция и их применение | |
| CO2018001700A2 (es) | Derivados de n-[1h-bencimidazol-2-il] metil-pirazin-2-il-carboxamida, composiciones y procedimientos de preparación de los mismos | |
| PE20181017A1 (es) | Compuestos heteroarilo y su uso como farmacos terapeuticos | |
| EA201270266A1 (ru) | Гетероциклические соединения | |
| AR115007A1 (es) | Derivados de triazolona o sales de los mismos y composiciones farmacéuticas que comprenden los mismos | |
| PE20231097A1 (es) | Compuestos heterociclicos como inhibidores de delta-5 desaturasa y metodos de uso | |
| CO2023002940A2 (es) | Derivados de espiropiperidinilo sustituidos con heteroarilo y usos farmacéuticos de los mismos | |
| MX2022003617A (es) | Derivados heterociclicos, composiciones farmaceuticas y su uso en el tratamiento o mejora del cancer. | |
| AR125312A1 (es) | Derivados heterocíclicos, composiciones farmacéuticas y su uso en el tratamiento o la mejora del cáncer |