[go: up one dir, main page]

RU2016143119A - Конъюгаты анти-ртк7 антитело-лекарственное средство - Google Patents

Конъюгаты анти-ртк7 антитело-лекарственное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2016143119A
RU2016143119A RU2016143119A RU2016143119A RU2016143119A RU 2016143119 A RU2016143119 A RU 2016143119A RU 2016143119 A RU2016143119 A RU 2016143119A RU 2016143119 A RU2016143119 A RU 2016143119A RU 2016143119 A RU2016143119 A RU 2016143119A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
variable region
drug conjugate
drug
Prior art date
Application number
RU2016143119A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2708075C2 (ru
RU2016143119A3 (ru
Inventor
Марк Исаак ДАМЕЛИН
Пуджа САПРА
Александр Джон БЭНКОВИЧ
Скотт Дж. ДИЛЛА
Original Assignee
Пфайзер Инк.
АББВИ СТЕМСЕНТРКС ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк., АББВИ СТЕМСЕНТРКС ЭлЭлСи filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2016143119A publication Critical patent/RU2016143119A/ru
Publication of RU2016143119A3 publication Critical patent/RU2016143119A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2708075C2 publication Critical patent/RU2708075C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6847—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a hormone or a hormone-releasing or -inhibiting factor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6871—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting an enzyme
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (97)

1. Конъюгат антитело-лекарственное средство формулы:
Ab-(L-D),
где:
(а) Ab представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое(ый) связывается с протеинтирозинкиназой 7 (PTK7); и
(б) L-D представляет собой группировку линкер-лекарственное средство, где L представляет собой линкер, и D представляет собой ауристатин.
2. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, где Ab представляет собой химерное, CDR (область, определяющая комплементарность)-привитое, гуманизированное или рекомбинантное человеческое антитело.
3. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 2, где Ab представляет собой интернализующееся антитело.
4. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 2, где Ab представляет собой нейтрализующее антитело.
5. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-4, где Ab конкурирует за связывание с PTK7 человека с антителом, содержащим:
(а) вариабельную область тяжелой цепи, определенную как SEQ ID NO: 25, и вариабельную область легкой цепи, определенную как SEQ ID NO: 39;
(б) вариабельную область тяжелой цепи, определенную как SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, определенную как SEQ ID NO: 15; или
(в) вариабельную область тяжелой цепи, определенную как SEQ ID NO: 49, и вариабельную область легкой цепи, определенную как SEQ ID NO: 63, и/или связывает тот же эпитоп, что и указанное антитело.
6. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 5, где Ab содержит по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи и по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи, где по меньшей мере одна вариабельная область тяжелой цепи содержит три CDR, определенные как SEQ ID NO: 27, 31 и 35.
7. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 5, где Ab содержит по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи и по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи, где по меньшей мере одна вариабельная область легкой цепи содержит три CDR, определенные как SEQ ID NO: 41, 43 и 45.
8. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 5-7, где Ab содержит:
(а) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три CDR, определенные как SEQ ID NO: 27, 31 и 35; и
(б) вариабельную область легкой цепи, содержащую три CDR, определенные как SEQ ID NO: 41, 43 и 45.
9. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 5-8, где Ab содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 25, и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 39.
10. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 9, где Ab содержит вариабельную область тяжелой цепи, определенную как SEQ ID NO: 25, и вариабельную область легкой цепи, определенную как SEQ ID NO: 39.
11. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 10, где Ab содержит константную область тяжелой цепи lgG1.
12. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 11, где Ab содержит тяжелую цепь, определенную как SEQ ID NO: 37.
13. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 10-12, где Ab содержит константную область легкой цепи каппа.
14. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 13, где Ab содержит легкую цепь, определенную как SEQ ID NO: 47.
15. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 10-14, где Ab содержит тяжелую цепь, определенную как SEQ ID NO: 37, и легкую цепь, определенную как SEQ ID NO: 47.
16. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 5, где Ab содержит по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи и по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи, где по меньшей мере одна вариабельная область тяжелой цепи содержит три CDR, определенные как SEQ ID NO: 3, 7 и 11.
17. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 5, где Ab содержит по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи и по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи, где по меньшей мере одна вариабельная область легкой цепи содержит три CDR, определенные как SEQ ID NO: 17, 19 и 21.
18. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 5, 16-17, где Ab содержит:
(а) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три CDR, определенные как SEQ ID NO: 3, 7 и 11; и
(б) вариабельную область легкой цепи, содержащую три CDR, определенные как SEQ ID NO: 17, 19 и 21.
19. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 5, 16-18, где Ab содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 15.
20. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 19, где Ab содержит вариабельную область тяжелой цепи, определенную как SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, определенную как SEQ ID NO: 15.
21. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20, где Ab содержит константную область тяжелой цепи lgG1.
22. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 21, где Ab содержит тяжелую цепь, определенную как SEQ ID NO: 13.
23. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 20-22, где Ab содержит константную область легкой цепи каппа.
24. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 23, где Ab содержит легкую цепь, определенную как SEQ ID NO: 23.
25. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 20-24, где Ab содержит тяжелую цепь, определенную как SEQ ID NO: 13, и легкую цепь, определенную как SEQ ID NO: 23.
26. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 5, где Ab содержит по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи и по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи, где по меньшей мере одна вариабельная область тяжелой цепи содержит три CDR, определенные как SEQ ID NO: 51, 55 и 59.
27. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 5, где Ab содержит по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи и по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи, где по меньшей мере одна вариабельная область легкой цепи содержит три CDR, определенные как SEQ ID NO: 65, 67 и 69.
28. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 5, 26-27, где Ab содержит:
(а) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три CDR, определенные как SEQ ID NO: 51, 55 и 59; и
(б) вариабельную область легкой цепи, содержащую три CDR, определенные как SEQ ID NO: 65, 67 и 69.
29. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 5, где Ab содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 49, и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 63.
30. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 29, где Ab содержит вариабельную область тяжелой цепи, определенную как SEQ ID NO: 49, и вариабельную область легкой цепи, определенную как SEQ ID NO: 63.
31. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 30, где Ab содержит константную область тяжелой цепи lgG1.
32. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 31, где Ab содержит тяжелую цепь, определенную как SEQ ID NO: 61.
33. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 30-32, где Ab содержит константную область легкой цепи каппа.
34. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 33, где Ab содержит легкую цепь, определенную как SEQ ID NO: 71.
35. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 30-34, где Ab содержит тяжелую цепь, определенную как SEQ ID NO: 61, и легкую цепь, определенную как SEQ ID NO: 71.
36. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 5, где Ab содержит вариабельную область тяжелой цепи, определенную как SEQ ID NO: 25, 1 или 49.
37. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 5, где Ab содержит вариабельную область легкой цепи, определенную как SEQ ID NO: 39, 15 или 63.
38. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-37, где линкер выбран из группы, состоящей из малеимидокапроновый-валин-цитрулин-пара-аминобензилоксикарбонил (vc) и малеимидокапроил (mc).
39. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-38, где линкер представляет собой малеимидокапроновый-валин-цитрулин-пара-аминобензилоксикарбонил (vc).
40. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-38, где линкер представляет собой малеимидокапроил (mc).
41. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-40, где ауристатин представляет собой 0101 (2-метилаланил-N-[(3R,4S,5S)-3-метокси-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-1-метокси-2-метил-3-оксо-3-{[(1S)-2-фенил-1-(1,3-тиазол-2-ил)этил]амино}пропил]пирролидин-1-ил}-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамид).
42. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 41, где линкер и ауристатин представляют собой vc0101 (N-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)гексаноил]-L-валил-N-{4-[(21S,24S,25R)-24-[(2S)-бутан-2-ил]-25-(2-{(2S)-2-[(1R,2R)-1-метокси-2-метил-3-оксо-3-{[(1S)-2-фенил-1-(1,3-тиазол-2-ил)этил]амино}пропил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-18,18,23-триметил-3,16,19,22-тетраоксо-21-(пропан-2-ил)-2,7,10,13,26-пентаокса-4,17,20,23-тетраазагептакоз-1-ил]фенил}-N~5~-карбамоил-L-орнитинамид).
43. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-40, где ауристатин представляет собой 8261 2-метилаланил-N-[(3R,4S,5S)-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S)-1-карбокси-2-фенилэтил]амино}-1-метокси-2-метил-3-оксопропил]пирролидин-1-ил}-3-метокси-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамид.
44. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 43, где линкер и ауристатин представляют собой mc8261 N-[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)гексаноил]-2-метилаланил-N-[(3R,4S,5S)-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S)-1-карбокси-2-фенилэтил]амино}-1-метокси-2-метил-3-оксопропил]пирролидин-1-ил}-3-метокси-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамид.
45. Конъюгат антитело-лекарственное средство формулы:
Ab-(L-D), где:
(а) Ab представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, выбранное(ый) из группы, состоящей из:
(1) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего тяжелую цепь, определенную как SEQ ID NO: 37, и легкую цепь, определенную как SEQ ID NO: 47;
(2) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего тяжелую цепь, определенную как SEQ ID NO: 13, и легкую цепь, определенную как SEQ ID NO: 23; и
(3) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего тяжелую цепь, определенную как SEQ ID NO: 61, и легкую цепь, определенную как ЗЕО ID NO: 71; и
(б) L-D представляет собой группировку линкер-лекарственное средство, где L представляет собой линкер, и D представляет собой ауристатин, где линкер представляет собой малеимидокапроновый-валин-цитрулин-лара-аминобензилоксикарбонил (vc), и ауристатин представляет собой 0101.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-45 и фармацевтически приемлемый носитель.
47. Композиция, содержащая совокупность конъюгатов антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-45 и возможно фармацевтический носитель, где указанная композиция имеет среднее DAR (соотношение лекарственное средство к антителу) в диапазоне от 1 до 8.
48. Способ получения конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-45, включающий:
(а) связывание линкера с лекарственным средством;
(б) конъюгирование группировки линкер-лекарственное средство с антителом; и
(в) очистку конъюгата антитело-лекарственное средство.
49. Способ лечения расстройства, ассоциированного с PTK7, включающий введение терапевтически эффективного количества композиции, содержащей конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-45, нуждающемуся в этом субъекту.
50. Способ по п. 49, где расстройство, ассоциированное с PTK7, представляет собой гиперпролиферативное расстройство.
51. Способ по п. 50, где гиперпролиферативное расстройство представляет собой неопластическое расстройство.
52. Способ по п. 51, где неопластическое расстройство представляет собой солидную опухоль.
53. Способ по п. 52, где неопластическое расстройство представляет собой рак молочной железы, такой как трижды негативный рак молочной железы (TNBC), прогестероновый рецептор-позитивный рак молочной железы (PR+), эстрогеновый рецептор-позитивный рак молочной железы (ER+) и дважды позитивный рак молочной железы; рак яичника; рак ободочной кишки и прямой кишки; рак пищевода; рак желудка; меланому; саркому; рак почки; рак поджелудочной железы; рак предстательной железы; рак печени, такой как печеночноклеточная карцинома (НСС); и рак легкого, такой как немелкоклеточный рак легкого (NSCLC).
54. Способ по п. 53, где неопластическое расстройство представляет собой гематологическое злокачественное заболевание.
55. Способ по п. 54, где гематологическое злокачественное заболевание представляет собой лейкоз.
56. Способ по п. 55, где лейкоз представляет собой миелоидный лейкоз взрослых (AML) или острый лимфобластный лейкоз (ALL).
57. Применение конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-45 в изготовлении лекарственного средства для лечения расстройства, ассоциированное с PTK7, у субъекта.
58. Применение по п. 57, где расстройство, ассоциированное с PTK7, представляет собой гиперпролиферативное расстройство.
59. Применение по п. 58, где гиперпролиферативное расстройство представляет собой неопластическое расстройство.
60. Применение по п. 59, где неопластическое расстройство представляет собой солидную опухоль.
61. Применение по п. 60, где солидная опухоль представляет собой рак молочной железы, такой как трижды негативный рак молочной железы (TNBC), прогестероновый рецептор-позитивный рак молочной железы (PR+), эстрогеновый рецептор-позитивный рак молочной железы (ER+) и дважды позитивный рак молочной железы; рак яичника; рак ободочной кишки и прямой кишки; рак пищевода; рак желудка; меланому; саркому; рак почки; рак поджелудочной железы; рак предстательной железы; рак печени, такой как печеночноклеточная карцинома (НСС); и рак легкого, такой как немелкоклеточный рак легкого (NSCLC).
62. Применение по п. 59, где неопластическое расстройство представляет собой гематологическое злокачественное заболевание.
63. Применение по п. 62, где гематологическое злокачественное заболевание представляет собой лейкоз.
64. Применение по п. 63, где лейкоз представляет собой миелоидный лейкоз взрослых (AML) или острый лимфобластный лейкоз (ALL).
65. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-45 для применения в лечении расстройства, ассоциированного с PTK7.
66. Конъюгат антитело-лекарственное средство для применения по п. 65, где расстройство, ассоциированное с PTK7, представляет собой гиперпролиферативное расстройство.
67. Конъюгат антитело-лекарственное средство для применения по п. 66, где гиперпролиферативное расстройство представляет собой неопластическое расстройство.
68. Конъюгат антитело-лекарственное средство для применения по п. 67, где неопластическое расстройство представляет собой солидную опухоль.
69. Конъюгат антитело-лекарственное средство для применения по п. 68, где солидная опухоль представляет собой рак молочной железы, такой как трижды негативный рак молочной железы (TNBC), прогестероновый рецептор-позитивный рак молочной железы (PR+), эстрогеновый рецептор-позитивный рак молочной железы (ER+) и дважды позитивный рак молочной железы; рак яичника; рак ободочной кишки и прямой кишки; рак пищевода; рак желудка; меланому; саркому; рак почки; рак поджелудочной железы; рак предстательной железы; рак печени, такой как печеночноклеточная карцинома (НСС); и рак легкого, такой как немелкоклеточный рак легкого (NSCLC).
70. Конъюгат антитело-лекарственное средство для применения по п. 69, где неопластическое расстройство представляет собой гематологическое злокачественное заболевание.
71. Конъюгат антитело-лекарственное средство для применения по п. 70, где гематологическое злокачественное заболевание представляет собой лейкоз.
72. Конъюгат антитело-лекарственное средство для применения по п. 71, где лейкоз представляет собой миелоидный лейкоз взрослых (AML) или острый лимфобластный лейкоз (ALL).
73. Способ снижения опухоль-инициирующих клеток в популяции опухолевых клеток, включающий приведение популяции опухолевых клеток, содержащей опухоль-инициирующие клетки и опухолевые клетки, иные, чем опухоль-инициирующие клетки, в контакт с конъюгатом антитело к PTK7-лекарственное средство, в результате чего частота опухоль-инициирующих клеток в популяции опухолевых клеток снижается.
74. Способ по п. 73, где приведение в контакт осуществляют in vivo.
75. Способ по п. 73, где приведение в контакт осуществляют in vitro.
RU2016143119A 2014-04-30 2015-04-27 Конъюгаты анти-ртк7 антитело-лекарственное средство RU2708075C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461986520P 2014-04-30 2014-04-30
US61/986,520 2014-04-30
PCT/US2015/027791 WO2015168019A2 (en) 2014-04-30 2015-04-27 Anti-ptk7 antibody-drug conjugates

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016143119A true RU2016143119A (ru) 2018-05-30
RU2016143119A3 RU2016143119A3 (ru) 2018-11-29
RU2708075C2 RU2708075C2 (ru) 2019-12-04

Family

ID=54249561

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016143119A RU2708075C2 (ru) 2014-04-30 2015-04-27 Конъюгаты анти-ртк7 антитело-лекарственное средство

Country Status (30)

Country Link
US (2) US9777070B2 (ru)
EP (2) EP3711780A3 (ru)
JP (2) JP6629837B2 (ru)
KR (2) KR102238032B1 (ru)
CN (1) CN106659801B (ru)
AR (1) AR100215A1 (ru)
AU (2) AU2015253422B2 (ru)
BR (1) BR112016025291A2 (ru)
CA (1) CA2947148C (ru)
CY (1) CY1124131T1 (ru)
DK (1) DK3137114T3 (ru)
ES (1) ES2856927T3 (ru)
HR (1) HRP20210292T1 (ru)
HU (1) HUE053287T2 (ru)
IL (1) IL248475B (ru)
LT (1) LT3137114T (ru)
MX (1) MX375284B (ru)
NZ (1) NZ725480A (ru)
PE (1) PE20170517A1 (ru)
PH (1) PH12016502142B1 (ru)
PL (1) PL3137114T3 (ru)
PT (1) PT3137114T (ru)
RS (1) RS61516B1 (ru)
RU (1) RU2708075C2 (ru)
SG (2) SG11201608953WA (ru)
SI (1) SI3137114T1 (ru)
SM (1) SMT202100146T1 (ru)
TW (1) TWI679022B (ru)
WO (1) WO2015168019A2 (ru)
ZA (1) ZA201607385B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SA112330278B1 (ar) 2011-02-18 2015-10-09 ستيم سينتركس، انك. مواد ضابطة جديدة وطرق للاستخدام
CN105899237B (zh) * 2014-01-10 2019-09-03 斯索恩生物制药有限公司 用于治疗子宫内膜癌的倍癌霉素adc
KR20170058432A (ko) * 2014-10-10 2017-05-26 화이자 인코포레이티드 상승 효과적 아우리스타틴 조합
US11583593B2 (en) 2016-01-14 2023-02-21 Synthis Therapeutics, Inc. Antibody-ALK5 inhibitor conjugates and their uses
CA3102653A1 (en) 2018-06-25 2020-01-02 University Of Washington De novo design of potent and selective interleukin mimetics
JP7708662B2 (ja) * 2018-10-24 2025-07-15 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト コンジュゲート化された化学的分解誘導物質および使用方法
WO2020106708A1 (en) 2018-11-20 2020-05-28 University Of Washington Split interleukin mimetics and their use
WO2020256721A1 (en) * 2019-06-19 2020-12-24 Synthis, Llc Antib0dy-alk5 inhibitor conjugates and their uses
TW202208412A (zh) 2020-05-06 2022-03-01 瑞士商Ｃｒｉｓｐｒ治療公司 對酪胺酸蛋白激酶樣７（ｐｔｋ７）特異的經掩蔽的嵌合抗原受體和表現其的免疫細胞
US20230181750A1 (en) * 2020-05-06 2023-06-15 Crispr Therapeutics Ag Mask peptides and masked anti-ptk7 antibodies comprising such
WO2021231762A2 (en) * 2020-05-13 2021-11-18 The Trustees Of Indiana University Combination therapy for the treatment of tnbc with a pi3k pathway inhibitor that targets pi3kdelta and pi3kgamma tnbc
WO2021247805A1 (en) * 2020-06-05 2021-12-09 The Johns Hopkins University Humanized antibodies directed against kcnk9
CN112394166B (zh) * 2020-11-09 2024-06-25 广东希格生物科技有限公司 六氟磷酸盐在制备抑制elisa反应基质效应的制剂中的应用
WO2022133169A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Century Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity
CN115894696A (zh) * 2021-08-18 2023-04-04 和迈生物科技有限公司 抗ptk7单域抗体及其应用
WO2023052541A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Imcheck Therapeutics Combination of an anti-btn3a activating antibody and an il-2 agonist for use in therapy
CN114028579B (zh) * 2021-12-01 2023-09-05 中南大学湘雅三医院 核酸适配体-药物结合物PTK7-GEMs在制备治疗膀胱癌药物中的应用
WO2023180484A1 (en) 2022-03-23 2023-09-28 Synaffix B.V. Antibody-conjugates for targeting of tumours expressing ptk7
WO2024037621A1 (en) * 2022-08-19 2024-02-22 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Ptk7-binding protein and use thereof
WO2024054030A1 (ko) * 2022-09-06 2024-03-14 연세대학교 산학협력단 항-ptk7 항체 및 이의 용도
AU2023359251A1 (en) 2022-10-14 2025-04-10 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Antibody-drug conjugate binding to human ptk7 and method for preparation and use thereof
WO2024080325A1 (ja) * 2022-10-14 2024-04-18 Jsr株式会社 抗体及びその使用
CN115990264A (zh) * 2022-12-21 2023-04-21 中国科学院基础医学与肿瘤研究所(筹) 一种ptk7靶向核酸适体偶联药物
AR131815A1 (es) 2023-02-09 2025-05-07 Beigene Ltd Conjugados de enlace autoestabilizantes
CN118852442A (zh) * 2023-04-26 2024-10-29 上海麦科思生物医药有限公司 抗ptk7抗体及其用途
TW202500198A (zh) 2023-06-29 2025-01-01 瑞士商百濟神州瑞士有限責任公司 生物活性偶聯物、其製備方法及用途
TW202500197A (zh) 2023-06-29 2025-01-01 瑞士商百濟神州瑞士有限責任公司 生物活性結合物、其製備方法及其用途
WO2025040588A1 (en) * 2023-08-18 2025-02-27 Oncoinvent As Monoclonal anti-ptk7 antibodies and derivatives
WO2025149667A1 (en) 2024-01-12 2025-07-17 Pheon Therapeutics Ltd Antibody drug conjugates and uses thereof
CN119139485B (zh) * 2024-11-20 2025-06-24 中国科学院杭州医学研究所 一种ptk7靶向核酸适体偶联药物及其新应用

Family Cites Families (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4671958A (en) 1982-03-09 1987-06-09 Cytogen Corporation Antibody conjugates for the delivery of compounds to target sites
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US4970198A (en) 1985-10-17 1990-11-13 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
WO1986005807A1 (en) 1985-04-01 1986-10-09 Celltech Limited Transformed myeloma cell-line and a process for the expression of a gene coding for a eukaryotic polypeptide employing same
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5108912A (en) 1987-01-30 1992-04-28 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
US5037651A (en) 1987-01-30 1991-08-06 American Cyanamid Company Dihydro derivatives of LL-E33288 antibiotics
US5079233A (en) 1987-01-30 1992-01-07 American Cyanamid Company N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same
GB8717430D0 (en) 1987-07-23 1987-08-26 Celltech Ltd Recombinant dna product
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
GB8809129D0 (en) 1988-04-18 1988-05-18 Celltech Ltd Recombinant dna methods vectors and host cells
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
DK0814159T3 (da) 1990-08-29 2005-10-24 Genpharm Int Transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
ATE164395T1 (de) 1990-12-03 1998-04-15 Genentech Inc Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
AU675916B2 (en) 1991-06-14 1997-02-27 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
GB9116610D0 (en) 1991-08-01 1991-09-18 Danbiosyst Uk Preparation of microparticles
AU669124B2 (en) 1991-09-18 1996-05-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing humanized chimera antibody
ES2091684T3 (es) 1992-11-13 1996-11-01 Idec Pharma Corp Aplicacion terapeutica de anticuerpos quimericos y radiomarcados contra el antigeno de diferenciacion restringida de los linfocitos b humanos para el tratamiento del linfoma de las celulas b.
US7744877B2 (en) 1992-11-13 2010-06-29 Biogen Idec Inc. Expression and use of anti-CD20 Antibodies
US5981568A (en) 1993-01-28 1999-11-09 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
ZA955642B (en) 1994-07-07 1997-05-06 Ortho Pharma Corp Lyophilized imaging agent formulation
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
WO1997026885A1 (en) 1996-01-23 1997-07-31 The General Hospital Corporation Doing Business As Massachusetts General Hospital Benzophenothiazine and benzoporphyrin dye combination photodynamic therapy of tumors
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
EP1105427A2 (en) 1998-08-17 2001-06-13 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
AU3734900A (en) 1999-03-09 2000-09-28 University Of Southern California Method of promoting myocyte proliferation and myocardial tissue repair
US6309633B1 (en) 1999-06-19 2001-10-30 Nobex Corporation Amphiphilic drug-oligomer conjugates with hydroyzable lipophile components and methods for making and using the same
US6849425B1 (en) 1999-10-14 2005-02-01 Ixsys, Inc. Methods of optimizing antibody variable region binding affinity
WO2001062299A2 (en) 2000-02-28 2001-08-30 Shearwater Corporation Water-soluble polymer conjugates of artelinic acid
US7498029B2 (en) 2001-05-01 2009-03-03 The General Hospital Corporation Photoimmunotherapies for cancer using combination therapies
US7321026B2 (en) 2001-06-27 2008-01-22 Skytech Technology Limited Framework-patched immunoglobulins
US6997863B2 (en) 2001-07-25 2006-02-14 Triton Biosystems, Inc. Thermotherapy via targeted delivery of nanoscale magnetic particles
US7771951B2 (en) 2001-12-03 2010-08-10 Amgen Fremont Inc. Antibody categorization based on binding characteristics
US20040001835A1 (en) 2002-03-04 2004-01-01 Medimmune, Inc. Prevention or treatment of cancer using integrin alphavbeta3 antagonists in combination with other agents
US20050276812A1 (en) * 2004-06-01 2005-12-15 Genentech, Inc. Antibody-drug conjugates and methods
GB0219776D0 (en) 2002-08-24 2002-10-02 Oxford Glycosciences Uk Ltd A protein involved in carcinoma
WO2004028551A1 (en) 2002-09-24 2004-04-08 The Burnham Institute Novel agents that modulate eph receptor activity
JP4884224B2 (ja) 2003-05-09 2012-02-29 ディアデクサス インコーポレーテッド Ｏｖｒ１１０抗体組成物および使用方法
JP2007508801A (ja) 2003-10-24 2007-04-12 エスバテック・アーゲー 受容体チロシンキナーゼ阻害剤の同定および／または確認のための方法
JP2008510007A (ja) 2004-08-16 2008-04-03 メディミューン，インコーポレーテッド 抗体依存性細胞性細胞傷害活性が増強されたＥｐｈ受容体Ｆｃ変異体
US8222253B2 (en) 2004-10-23 2012-07-17 Case Western Reserve University Peptide and small molecule agonists of EphA and their uses
EP1871417B1 (en) 2005-04-15 2013-09-11 Precision Biologics, Inc. Recombinant monoclonal antibodies and corresponding antigens for colon and pancreatic cancers
JP2009506790A (ja) 2005-09-07 2009-02-19 メディミューン，エルエルシー 毒素とコンジュゲートしたｅｐｈ受容体抗体
SG177194A1 (en) 2005-12-08 2012-01-30 Medarex Inc Human monoclonal antibodies to protein tyrosine kinase 7 (ptk7) and methods for using anti-ptk7 antibodies
US8058252B2 (en) 2005-12-30 2011-11-15 Institut Gustave Roussy Use of inhibitors of scinderin and/or ephrin-A1 for treating tumors
TW200806685A (en) 2006-02-21 2008-02-01 Wyeth Corp Processes for the convergent synthesis of calicheamicin derivatives
US8343461B2 (en) 2006-03-08 2013-01-01 Wake Forest University Health Sciences Molecular signature of cancer
JP2009539374A (ja) 2006-06-06 2009-11-19 ユニバーシティ・オブ・テネシー・リサーチ・ファウンデーション 腫瘍性幹細胞が富化された組成物及びそれを含む方法
DK2063907T3 (da) 2006-09-07 2017-11-13 Arthur E Frankel Fremgangsmåder og sammensætninger baseret på difteritoksin-interleukin-3-konjugater
SI2465541T1 (sl) 2007-05-22 2018-10-30 Wyeth Llc Izboljšani postopki za izdelavo hidrazidov
WO2008149803A1 (ja) 2007-06-06 2008-12-11 The University Of Tokyo 表面抗原マーカーを用いた急性リンパ性白血病における癌幹細胞の分離同定方法
EP2190481B1 (en) 2007-07-17 2014-12-24 The General Hospital Corporation Methods to identify and enrich for populations of ovarian cancer stem cells and somatic ovarian stem cells and uses thereof
US20090155255A1 (en) 2007-09-27 2009-06-18 Biogen Idec Ma Inc. Cd23 binding molecules and methods of use thereof
WO2009070767A2 (en) 2007-11-28 2009-06-04 Whitehead Institute For Biomedical Research Systemic instigation systems to study tumor growth or metastasis
TW200938223A (en) 2007-11-30 2009-09-16 Medarex Inc Monoclonal antibody partner molecule conjugates directed to protein tyrosine kinase 7 (PTK7)
WO2009116764A2 (ko) 2008-03-17 2009-09-24 연세대학교 산학협력단 Ptk7 단백질의 기능 저해를 통한 세포의 이동, 침윤 또는 혈관신생 억제제
KR101123130B1 (ko) 2008-03-17 2012-03-30 연세대학교 산학협력단 Ｐｔｋ７ 단백질의 기능 저해를 통한 세포의 이동, 침윤 또는 혈관신생 억제제
WO2009157623A1 (en) 2008-06-25 2009-12-30 Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology Cd9-specific human antibodies
JP2012514981A (ja) 2009-01-12 2012-07-05 イントレクソン コーポレイション 細胞コロニーのレーザーを介在したセクション化及び移行
US20110020221A1 (en) 2009-04-09 2011-01-27 The Johns Hopkins University Cancer stem cell expression patterns and compounds to target cancer stem cells
EP2380909A1 (en) 2010-04-26 2011-10-26 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. PTK-7 protein involved in breast cancer
US9778264B2 (en) 2010-09-03 2017-10-03 Abbvie Stemcentrx Llc Identification and enrichment of cell subpopulations
US20130061340A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Stem Centrx, Inc. Identification and Enrichment of Cell Subpopulations
CN106434561A (zh) 2010-09-03 2017-02-22 艾伯维施特姆森特克斯有限责任公司 细胞亚群的鉴定和富集
WO2013119964A2 (en) 2012-02-08 2013-08-15 Stem Centrx, Inc. Identification and enrichment of cell subpopulations
US20130061342A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Stem Centrx, Inc. Identification and Enrichment of Cell Subpopulations
EP2446895A1 (en) 2010-10-01 2012-05-02 Stemgen S.P.A. EPH receptor expression in tumor stem cells
CA2813411C (en) 2010-11-05 2016-08-02 Rinat Neuroscience Corporation Engineered polypeptide conjugates and methods for making thereof using transglutaminase
SA112330278B1 (ar) 2011-02-18 2015-10-09 ستيم سينتركس، انك. مواد ضابطة جديدة وطرق للاستخدام
US8852599B2 (en) * 2011-05-26 2014-10-07 Bristol-Myers Squibb Company Immunoconjugates, compositions for making them, and methods of making and use
KR20140091040A (ko) * 2011-11-11 2014-07-18 리나트 뉴로사이언스 코프. Trop-2에 특이적인 항체 및 그의 용도
EP2780039B9 (en) * 2011-11-17 2018-04-18 Pfizer Inc Cytotoxic peptides and antibody drug conjugates thereof
ES3027182T3 (en) 2011-12-23 2025-06-13 Pfizer Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
KR102536723B1 (ko) * 2012-12-13 2023-05-30 이뮤노메딕스, 인코오포레이티드 개선된 효능 및 감소된 독성을 위한 항체 및 sn-38의 면역컨쥬게이트의 투약
AU2014312215B2 (en) 2013-08-28 2020-02-27 Abbvie Stemcentrx Llc Site-specific antibody conjugation methods and compositions
US20190209704A1 (en) 2014-10-20 2019-07-11 Igenica Biotherapeutics, Inc. Novel antibody-drug conjugates and related compounds, compositions and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
JP2020055846A (ja) 2020-04-09
RS61516B1 (sr) 2021-03-31
KR20210040182A (ko) 2021-04-12
ZA201607385B (en) 2022-05-25
SMT202100146T1 (it) 2021-05-07
WO2015168019A2 (en) 2015-11-05
DK3137114T3 (da) 2021-01-25
JP6629837B2 (ja) 2020-01-15
MX375284B (es) 2025-03-06
IL248475A0 (en) 2016-12-29
SG10201809628SA (en) 2018-11-29
CN106659801B (zh) 2019-12-10
MX2016014247A (es) 2017-05-30
EP3137114B8 (en) 2021-08-04
TW201625312A (zh) 2016-07-16
CA2947148A1 (en) 2015-11-05
KR20170020753A (ko) 2017-02-24
US20180094075A1 (en) 2018-04-05
LT3137114T (lt) 2021-03-25
CA2947148C (en) 2022-02-08
PE20170517A1 (es) 2017-05-18
IL248475B (en) 2020-05-31
AU2020281105A1 (en) 2021-01-07
WO2015168019A3 (en) 2015-12-23
JP2017514905A (ja) 2017-06-08
HUE053287T2 (hu) 2021-06-28
EP3711780A3 (en) 2020-12-09
US20150315293A1 (en) 2015-11-05
KR102275513B1 (ko) 2021-07-08
EP3711780A2 (en) 2020-09-23
CN106659801A (zh) 2017-05-10
AR100215A1 (es) 2016-09-21
NZ725480A (en) 2024-08-30
ES2856927T3 (es) 2021-09-28
SG11201608953WA (en) 2016-11-29
RU2708075C2 (ru) 2019-12-04
SI3137114T1 (sl) 2021-11-30
PH12016502142A1 (en) 2017-01-09
KR102238032B1 (ko) 2021-04-08
EP3137114B1 (en) 2020-12-23
PL3137114T3 (pl) 2021-06-28
US9777070B2 (en) 2017-10-03
PH12016502142B1 (en) 2021-05-05
BR112016025291A2 (pt) 2017-12-26
HRP20210292T1 (hr) 2021-04-16
AU2015253422B2 (en) 2020-09-03
CY1124131T1 (el) 2022-03-24
TWI679022B (zh) 2019-12-11
AU2015253422A1 (en) 2016-11-10
PT3137114T (pt) 2021-02-26
RU2016143119A3 (ru) 2018-11-29
EP3137114A2 (en) 2017-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016143119A (ru) Конъюгаты анти-ртк7 антитело-лекарственное средство
JP2017514905A5 (ru)
CN113698414B (zh) 生物活性物偶联物及其制备方法和用途
JP6392764B2 (ja) ピロロベンゾジアゼピン−抗体結合体
JP6392765B2 (ja) ピロロベンゾジアゼピン−抗体結合体
JP6270859B2 (ja) ピロロベンゾジアゼピン−抗体結合体
JP6392763B2 (ja) ピロロベンゾジアゼピン−抗体結合体
CN108093640B (zh) 位点特异性抗体-药物缀合物
JP2019532056A5 (ru)
JP2016502504A (ja) ピロロベンゾジアゼピン−抗体結合体
EP4132588A1 (en) Charge variant linkers
RU2015116480A (ru) Анти-notch3 антитела и конъюганты антител с лекарственным средством
EP2968593A1 (en) Biologically active molecules, conjugates thereof, and therapeutic uses
JP2016063817A5 (ru)
RU2018119683A (ru) Сайт-специфические конъюгаты антитела к her2 и лекарственного средства
JP2016505513A5 (ru)
RU2019111303A (ru) Антитела против edb и конъюгаты антитело-лекарственное средство
JP2023036874A (ja) イムノコンジュゲートにおけるメチオニン酸化を防止する方法
RU2016119491A (ru) Конъюгаты антитела к efna4 с лекарственным средством
JP2016540826A5 (ru)
RU2023128710A (ru) Антитела против c-met и коньюгаты антитела с лекарственным средством
RU2024108632A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики злокачественной опухоли
IL300030A (en) Combination of anti-her2 antibody-drug conjugate and her dimerization inhibitor
MX2022007721A (es) Tratamiento con conjugados de farmaco-anticuerpo her2 especifico del sitio.
RU2020139183A (ru) Антитела и биспецифические антигенсвязывающие молекулы, которые связывают her2 и/или aplp2, их конъюгаты и способы применения