[go: up one dir, main page]

RU2016138020A - Композиции для введения phk в желудочно-кишечный тракт - Google Patents

Композиции для введения phk в желудочно-кишечный тракт Download PDF

Info

Publication number
RU2016138020A
RU2016138020A RU2016138020A RU2016138020A RU2016138020A RU 2016138020 A RU2016138020 A RU 2016138020A RU 2016138020 A RU2016138020 A RU 2016138020A RU 2016138020 A RU2016138020 A RU 2016138020A RU 2016138020 A RU2016138020 A RU 2016138020A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
formula
paragraphs
group
Prior art date
Application number
RU2016138020A
Other languages
English (en)
Inventor
Кристиан Домен
Максимилиан УТЦИНГЕР
Гюнтер ХАЗЕНПУШ
Карстен Рудольф
Кристиан Планк
Original Assignee
Этрис Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Этрис Гмбх filed Critical Этрис Гмбх
Publication of RU2016138020A publication Critical patent/RU2016138020A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6905—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion
    • A61K47/6911—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion the form being a liposome
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • A61K47/6931—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer
    • A61K47/6935—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer the polymer being obtained otherwise than by reactions involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamides or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
    • A61K48/0025—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
    • A61K48/0041—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid the non-active part being polymeric
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0075—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the delivery route, e.g. oral, subcutaneous
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (67)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая полирибонуклеотид (РНК) и катионный агент, где указанная фармацевтическая композиция приготовлена в виде твердой лекарственной формы, предназначенной для введения в желудочно-кишечный (ЖК) тракт.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая приготовлена в виде твердой лекарственной формы, предназначенной для орального введения.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая приготовлена в виде твердой лекарственной формы, предназначенной для ректального введения.
4. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-3, в которой указанный катионный агент представляет собой катионный олигомер, полимер или липидоид.
5. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-4, в которой указанный катионный агент представляет собой полиэтиленимин (ПЭИ).
6. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-4, в котором указанный катионный агент представляет собой компонент, содержащий олиго(алкиленамин), где компонент выбран из группы, состоящей из:
а) олигомера или полимера, содержащего множество групп формулы (II) в качестве боковой цепи и/или в качестве концевой группы:
Figure 00000001
в которой переменные a, b, р, m, n и R2-R6 имеют указанные ниже значения, независимо для каждой группы формулы (II) из множества таких групп:
а обозначает 1 и b обозначает целое число от 2 до 4; или а обозначает целое число от 2 до 4 и b обозначает 1,
р обозначает 1 или 2,
m обозначает 1 или 2;
n обозначает 0 или 1 и m+n≥2; и
R2-R5 независимо друг от друга выбраны из водорода; группы -СН2-CH(OH)-R7, -CH(R7)-CH2-OH, -CH2-CH2-(C=O)-O-R7, -CH2-CH2-(C=O)-NH-R7 или -CH2-R7, где R7 выбран из С3-С18алкила или С3-С18алкенила, имеющего одну двойную С-С-связь; защитной группы для аминогруппы; и поли(этиленгликолевой) цепи;
R6 выбран из водорода; группы -CH2-CH(OH)-R7, -CH(R7)-CH2-OH, -СН2-CH2-(C=O)-O-R7, -CH2-CH2-(C=O)-NH-R7 или -CH2-R7, где R7 выбран из С3-С18алкила или С3-С18алкенила, имеющего одну двойную С-С-связь; защитной группы для аминогруппы; -C(NH)-NH2; поли(этиленгликолевой) цепи; и лиганда для рецептора,
и в которой один или несколько атомов азота, указанных в формуле (II), могут быть протонированы с образованием катионной группы формулы (II);
б) олигомера или полимера, содержащего множество групп формулы (III) в качестве повторяющихся звеньев:
Figure 00000002
в которой переменные a, b, р, m, n и R2-R5 имеют указанные ниже значения, независимо для каждой группы формулы (III) из множества таких групп:
а обозначает 1 и b обозначает целое число от 2 до 4; или а обозначает целое число от 2 до 4 и b обозначает 1,
р обозначает 1 или 2,
m обозначает 1 или 2; n обозначает 0 или 1 и m+n≥2; и
R2-R5 независимо друг от друга выбраны из водорода; группы -СН2-CH(OH)-R7, -CH(R7)-CH2-OH, -CH2-CH2-(C=O)-O-R7 или -CH2-CH2-(C=O)-NH-R7 или -CH2-R7, где R7 выбран из С3-С18алкила или С3-С18алкенила, имеющего одну двойную С-С-связь; защитной группы для аминогруппы; -C(NH)-NH2; и поли(этиленгликолевой) цепи;
и в которой один или несколько атомов азота, указанных в формуле (III), могут быть протонированы с образованием катионной группы формулы (III); и
в) липидоида, имеющего структуру формулы (IV):
Figure 00000003
в которой переменные a, b, р, m, n и R1-R6 имеют указанные ниже значения:
а обозначает 1 и b обозначает целое число от 2 до 4; или а обозначает целое число от 2 до 4 и b обозначает 1,
р обозначает 1 или 2,
m обозначает 1 или 2; n обозначает 0 или 1 и m+n≥2; и
R1-R6 независимо друг от друга выбраны из водорода; группы -СН2-CH(OH)-R7, -CH(R7)-CH2-OH, -CH2-CH2-(C=O)-O-R7, -CH2-CH2-(C=O)-NH-R7 или -CH2-R7, где R7 выбран из С3-С18алкила или С3-С18алкенила, имеющего одну двойную С-С-связь; защитной группы для аминогруппы; -C(NH)-NH2; поли(этиленгликолевой) цепи; и лиганда для рецептора; при условии, что по меньшей мере два остатка из R1-R6 обозначают группу -CH2-CH(OH)-R7, -CH(R7)-CH2-OH, -CH2-CH2-(C=O)-O-R7, -CH2-CH2-(C=O)-NH-R7 или -CH2-R7, где R7 выбран из С3-С18алкила или С3-С18алкенила, имеющего одну двойную С-С-связь;
и в которой один или несколько атомов азота, указанных в формуле (IV), могут быть протонированы с образованием катионного липидоида формулы (IV).
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, в которой указанный компонент, содержащий олиго(алкиленамин), выбран из группы, состоящей из компонентов а) и б), где
компонент а) представляет собой олигомер или полимер, содержащий множество групп формулы (IIa) в качестве боковой цепи и/или в качестве концевой группы:
Figure 00000004
в которой а, b, m, n и R2-R6 имеют значения, указанные в п. 1, и в которой один или несколько атомов азота, указанных в формуле (IIa), могут быть протонированы с образованием структуры катионного олигомера или полимера; и
компонент б) представляет собой олигомер или полимер, содержащий множество групп формулы (IIIa) в качестве повторяющихся звеньев:
Figure 00000005
в которой a, b, m, n и R2-R5 имеют значения, указанные в п. 1, и в которой один или несколько атомов азота, указанных в формуле (IIIa), могут быть протонированы с образованием структуры катионного олигомера или полимера.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, в которой указанный липидоид имеет структуру формулы (IVa):
Figure 00000006
в которой а, b, m, n и R1-R6 имеют значения, указанные в п. 1, и в которой один или несколько атомов азота, указанных в формуле (IVa), могут быть протонированы с образованием катионного липидоида.
9. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 6-8, в которой в формуле (II), (IIa), (III), (IIIa), (IV) или (IVa) n обозначает 1.
10. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 6-9, в которой в формуле (II), (IIa), (III), (IIIa), (IV) или (IVa) m обозначает 1 и n обозначает 1.
11. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 6-10, в которой в формуле (II), (IIa), (III), (IIIa), (IV) или (IVa) а обозначает 1 и b обозначает 2 или а обозначает 2 и b обозначает 1.
12. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-11, в которой указанный катионный агент образует комплекс с указанной РНК.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, в которой указанный комплекс представляет собой липосому.
14. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-13, в которой указанная РНК и указанный катионный агент включены в препаративную форму в виде наночастицы (НЧ).
15. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-14, в которой указанная РНК и указанный катионный агент включены в препаративную форму в виде микрочастицы (МЧ) или находятся в лиофилизированной форме.
16. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-15, дополнительно содержащая сополимер молочной кислоты и гликолевой кислоты (PLGA) и/или лиопротектант.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, в которой указанная РНК, указанный катионный агент и указанный PLGA включены в препаративную форму в виде МЧ.
18. Фармацевтическая композиция по п. 16 или 17, в которой указанный лиопротектант представляет собой трегалозу.
19. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-18, в которой указанная твердая лекарственная форма выбрана из группы, состоящей из:
(I) капсулы;
(II) таблетки;
(III) суппозитория;
(IV) пеллета(ов);
(V) пилюли;
(VI) гранул; и
(VII) порошка.
20. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-19, в которой указанная твердая лекарственная форма представляет собой желатиновую капсулу.
21. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-20, в которой указанная твердая лекарственная форма представляет собой твердую или мягкую желатиновую капсулу.
22. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-21, в которой указанная РНК представляет собой одноцепочечную РНК.
23. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-22, в которой указанная РНК представляет собой мРНК.
24. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-23, в которой указанная РНК содержит от 5 до 50% модифицированных цитидиновых нуклеотидов и/или от 5 до 50% модифицированных уридиновых нуклеотидов.
25. Применение фармацевтической композиции по одному из пп. 1-24 для системной доставки указанной РНК и/или транслируемого с нее белка.
26. Способ системной доставки РНК и/или транслируемого с нее белка в организм индивидуума, заключающийся в том, что осуществляют стадию, на которой вводят в ЖК-тракт фармацевтическую композицию по одному из пп. 1-24.
RU2016138020A 2014-02-26 2014-12-19 Композиции для введения phk в желудочно-кишечный тракт RU2016138020A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14156847.7 2014-02-26
EP14156855 2014-02-26
EP14156847 2014-02-26
EP14156855.0 2014-02-26
PCT/EP2014/078922 WO2015128030A1 (en) 2014-02-26 2014-12-19 Compositions for gastrointestinal administration of rna

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016138020A true RU2016138020A (ru) 2018-03-29

Family

ID=52278638

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016138020A RU2016138020A (ru) 2014-02-26 2014-12-19 Композиции для введения phk в желудочно-кишечный тракт

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20170056526A1 (ru)
EP (1) EP3110954A1 (ru)
JP (1) JP2017507946A (ru)
KR (1) KR20160121584A (ru)
CN (1) CN106414749A (ru)
AU (1) AU2014384269A1 (ru)
CA (1) CA2940199A1 (ru)
RU (1) RU2016138020A (ru)
WO (1) WO2015128030A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4074693A1 (en) 2011-06-08 2022-10-19 Translate Bio, Inc. Cleavable lipids
MA46762A (fr) * 2016-11-10 2019-09-18 Translate Bio Inc Procédé amélioré de préparation de nanoparticules lipidiques chargées d'arnm
WO2018102397A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 PureTech Health LLC Exosomes for delivery of therapeutic agents
IL268856B2 (en) * 2017-02-27 2024-09-01 Translate Bio Inc Methods for purification of messenger rna
FR3066115B1 (fr) 2017-05-10 2019-06-28 Universite de Bordeaux Comprimes de vecteurs d'acides nucleiques
CA3098262A1 (en) * 2018-04-25 2019-10-31 Ethris Gmbh Cryoprotective agents for particulate formulations
CN112839639A (zh) 2018-08-29 2021-05-25 川斯勒佰尔公司 制备负载mRNA的脂质纳米颗粒的改进方法
WO2021127394A2 (en) * 2019-12-20 2021-06-24 Translate Bio, Inc. Rectal delivery of messenger rna
US12053551B2 (en) 2019-12-20 2024-08-06 Translate Bio, Inc. Process of preparing mRNA-loaded lipid nanoparticles
US11969480B2 (en) 2020-02-25 2024-04-30 Translate Bio, Inc. Processes of preparing mRNA-loaded lipid nanoparticles
US12285861B2 (en) * 2020-04-24 2025-04-29 Boston Engineering Corporation Utilizing soft actuated inflatable robotics
CN114558127B (zh) * 2022-03-09 2023-08-22 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院) 一种可搭乘红细胞的肿瘤新生抗原dna纳米疫苗及其制备方法与应用
WO2024121160A1 (en) 2022-12-05 2024-06-13 Ethris Gmbh Regulator(s) of energy homeostasis-encoding rna molecule(s) with increased translation efficiency
WO2025057883A1 (ja) * 2023-09-11 2025-03-20 学校法人日本大学 微粒子の製造方法、及び微粒子

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4711955A (en) 1981-04-17 1987-12-08 Yale University Modified nucleotides and methods of preparing and using same
CA1223831A (en) 1982-06-23 1987-07-07 Dean Engelhardt Modified nucleotides, methods of preparing and utilizing and compositions containing the same
US5792608A (en) 1991-12-12 1998-08-11 Gilead Sciences, Inc. Nuclease stable and binding competent oligomers and methods for their use
US5525711A (en) 1994-05-18 1996-06-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes
US6017700A (en) 1995-08-04 2000-01-25 Bayer Corporation Cationic oligonucleotides, and related methods of synthesis and use
ATE265488T1 (de) 1999-06-25 2004-05-15 Christian Plank Kombinationen zur einführung von nucleinsäuren in zellen
EP1297169B1 (en) 2000-06-26 2012-08-08 Ethris Gmbh Method for transfecting cells using a magnetic field
JP4535229B2 (ja) 2003-05-08 2010-09-01 国立大学法人 東京大学 ポリエチレングリコール−ポリカチオンブロック共重合体
US7829657B2 (en) 2005-02-10 2010-11-09 The University Of Tokyo Polycationically charged polymer and the use of the same as a carrier for nucleic acid
EP1912679A4 (en) 2005-06-15 2009-07-29 Massachusetts Inst Technology AMINOUS LIPIDS AND ITS USES
US8278036B2 (en) 2005-08-23 2012-10-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania RNA containing modified nucleosides and methods of use thereof
WO2007069092A2 (en) 2005-12-15 2007-06-21 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Cationic oligonucleotides, automated methods for preparing same and their uses
EP2323630B1 (en) * 2008-06-30 2014-11-19 Silenseed Ltd Methods, compositions and systems for local delivery of drugs
MX353900B (es) 2008-11-07 2018-02-01 Massachusetts Inst Technology Lipidoides de aminoalcohol y usos de los mismos.
US20110263025A1 (en) 2008-12-02 2011-10-27 University Of Utah Research Foundation Biodegradable polydisulfide amines for gene delivery
DK3165234T3 (da) 2009-07-31 2019-06-24 Ethris Gmbh Rna med en kombination af umodificerede og modificerede nukleotider til proteinekspression
WO2011154331A1 (en) 2010-06-10 2011-12-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Polymers for delivery of nucleic acids
US20120301537A1 (en) * 2011-05-23 2012-11-29 Delta-Fly Pharma, Inc. LIPOSOME CONTAINING shRNA MOLECULE TARGETING A THYMIDYLATE SYNTHASE AND USE THEREOF
DE102011114986A1 (de) 2011-09-28 2013-03-28 Ethris Gmbh Sprühsystem
KR20190099538A (ko) 2011-10-03 2019-08-27 모더나 세라퓨틱스, 인코포레이티드 변형된 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드, 및 핵산, 및 이들의 용도
EP2882706A1 (en) * 2012-08-13 2015-06-17 Massachusetts Institute of Technology Amine-containing lipidoids and uses thereof
US12064484B2 (en) * 2013-06-28 2024-08-20 Ethris Gmbh Compositions for introducing RNA into cells

Also Published As

Publication number Publication date
EP3110954A1 (en) 2017-01-04
AU2014384269A1 (en) 2016-09-08
WO2015128030A1 (en) 2015-09-03
JP2017507946A (ja) 2017-03-23
CN106414749A (zh) 2017-02-15
KR20160121584A (ko) 2016-10-19
CA2940199A1 (en) 2015-09-03
US20170056526A1 (en) 2017-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016138020A (ru) Композиции для введения phk в желудочно-кишечный тракт
HRP20200407T1 (hr) Terapeutske polimerne nanočestice i postupci dobivanja i korištenja istih
JP2014054250A5 (ru)
ES2380107T3 (es) Combinación de inmunogenoterapia y quimioterapia para el tratamiento del cáncer y enfermedades hiperproliferativas
JP2015522001A5 (ru)
CN101792516B (zh) 生物可降解聚合物囊泡及其制备和应用
JP2019517553A5 (ru)
JP2018502956A5 (ru)
JP2019532080A5 (ru)
JP2018530530A5 (ru)
PE20091184A1 (es) Formas de dosificacion farmaceutica
JP2012509983A5 (ru)
JP2016540060A5 (ru)
AR113248A1 (es) Mezclas de composiciones biodegradables que modulan la cinética de liberación de al menos un ingrediente activo en la administración de fármacos
RU2017139121A (ru) Композиции для модулирования экспрессии c9orf72
RU2016103695A (ru) СВЯЗАННАЯ С РЕСПИРАТОРНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКАЯ миРНК, ДВУСПИРАЛЬНАЯ КОНСТРУКЦИЯ ОЛИГО-РНК, СОДЕРЖАЩАЯ миРНК, И СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ
JP2012012418A5 (ru)
EA200900572A1 (ru) Мицеллярные наночастицы с химическими субстанциями
JP2019537600A5 (ru)
CN103596594B (zh) 自身凝胶化核酸
AR020780A1 (es) Composicion farmaceutica de liberacion sostenida, y metodo para liberar un agente farmaceuticamente activo
FI3229776T3 (fi) Farmaseuttinen koostumus, joka yhdistää ainakin kaksi erillistä nanopartikkelia ja farmaseuttisen yhdisteen, sen valmistus ja käytöt
JP2020520917A5 (ru)
WO2018175445A1 (en) Poly(lactic-co-glycolic acid) (plga) spherical nucleic acids
RU2009122976A (ru) Конъюгат полиэтиленгликоля-г-ксф