Claims (59)
1. Детектируемая матрица, содержащая1. A detectable matrix containing
подложку со множеством поверхностей для связывания одного или более аналитов, при этом каждая поверхность независимо содержит:a substrate with many surfaces for binding one or more analytes, each surface independently contains:
одно или более покрытий подложки на поверхности для прикрепления одной или более макромолекул к поверхности подложки; иone or more surface coatings of the substrate for attaching one or more macromolecules to the surface of the substrate; and
одну или более макромолекул, прикрепленных к по меньшей мере части одного или более покрытий подложки, при этом одна или более макромолекул расположены в определенном порядке на покрытии подложки и содержат множество ненаправленных сайтов связывания для связывания множества аналитов;one or more macromolecules attached to at least a portion of one or more coatings of the substrate, wherein one or more macromolecules are arranged in a specific order on the coating of the substrate and comprise a plurality of non-directional binding sites to bind a plurality of analytes;
при этом структура, порядок расположения, или и структура и порядок расположения одной или более макромолекул на одном или более покрытий подложки каждой из множества поверхностей не идентичны структуре, порядку расположения, или и структуре и порядку расположения одной или более макромолекул на любом другом покрытии подложки любой другой из множества поверхностей; иwherein the structure, order of arrangement, or both the structure and order of arrangement of one or more macromolecules on one or more substrate coatings of each of the plurality of surfaces are not identical to the structure, order of arrangement, or both the structure and order of arrangement of one or more macromolecules on any other substrate coating, any another of many surfaces; and
где наличие или отсутствие одного или более аналитов, связанных с каждой из множества поверхностей, обнаруживается посредством множества способов обнаружения.where the presence or absence of one or more analytes associated with each of the plurality of surfaces is detected by a plurality of detection methods.
2. Детектируемая матрица по п. 1, отличающаяся тем, что одно или более покрытий подложки содержит по меньшей мере один силан или по меньшей мере один силоксан.2. The detectable matrix according to claim 1, characterized in that one or more of the coatings of the substrate contains at least one silane or at least one siloxane.
3. Детектируемая матрица по любому из пп. 1 или 2, отличающаяся тем, что одно или более покрытий подложки содержит один или более акрилсилоксанов.3. The detectable matrix according to any one of paragraphs. 1 or 2, characterized in that one or more of the coatings of the substrate contains one or more acrylsiloxanes.
4. Детектируемая матрица по п. 1, отличающаяся тем, что одно или более покрытий подложки содержит один или более из 3-метакрилоксипропилтриметоксисилана, 3-акрилоксипропилтриметоксисилана, N-(3-акрилокси-2-гидроксипропил-3-аминопропилтриэтоксисилана и 3-метакрилоксипропилдиметилхлорсилана.4. The detectable matrix according to claim 1, characterized in that one or more of the coatings of the substrate contains one or more of 3-methacryloxypropyltrimethoxysilane, 3-acryloxypropyltrimethoxysilane, N- (3-acryloxy-2-hydroxypropyl-3-aminopropyltriethoxysilane and 3-methacryloxypropylene.
5. Детектируемая матрица по п. 1, отличающаяся тем, что одна или более макромолекул содержит один или более из полимеров, поверхностно-активных веществ, наносфер, нанотрубок, дендримеров, микросфер и полимеризованных микросфер.5. The detectable matrix according to claim 1, characterized in that one or more macromolecules contains one or more of polymers, surfactants, nanospheres, nanotubes, dendrimers, microspheres and polymerized microspheres.
6. Детектируемая матрица по п. 1, отличающаяся тем, что одна или более макромолекул содержит один или более из (мет)акриламидов, (мет)акрилатов, глицерина и N,N'(алкилен)бисакриламида.6. The detectable matrix according to claim 1, characterized in that one or more macromolecules contains one or more of (meth) acrylamides, (meth) acrylates, glycerol and N, N '(alkylene) bisacrylamide.
7. Детектируемая матрица по п. 1, отличающаяся тем, что одна или более макромолекул содержит по меньшей мере один сополимер.7. The detectable matrix according to claim 1, characterized in that one or more macromolecules contains at least one copolymer.
8. Детектируемая матрица по п. 1, отличающаяся тем, что одна или более макромолекул содержит один или более мономеров, выбранных из группы, состоящей из 2-карбоксиэтилакрилата, акриловой кислоты, акриламида, гистаминакрилата, N-[трис(гидроксиметил)метил]акриламида, гидроксипропилакрилатов, 4-гидроксибутилакрилата, N-гидроксиэтилакриламида, N,N,-диметилакриламида, N-(1,1-диметил-3-оксобутил)акриламида, N-изопропилакриламида, акрилата простого фенилового эфира этиленгликоля, N,N'-метиленбисакриламида, 1,1,3,3,3-гексафторизопропилакрилата и N-трет-октилакриламида.8. The detectable matrix according to claim 1, characterized in that one or more macromolecules contains one or more monomers selected from the group consisting of 2-carboxyethyl acrylate, acrylic acid, acrylamide, histaminacrylate, N- [tris (hydroxymethyl) methyl] acrylamide , hydroxypropyl acrylates, 4-hydroxybutyl acrylate, N-hydroxyethyl acrylamide, N, N, dimethyl acrylamide, N- (1,1-dimethyl-3-oxobutyl) acrylamide, N-isopropyl acrylamide, ethylene glycol phenyl ether acrylate, N, N-N'-N'-n-methyl acrylamide 1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl acrylate and N-tert-octyl acrylamide.
9. Детектируемая матрица по п. 1, отличающаяся тем, что одна или более макромолекул содержит два или более мономеров, выбранных из группы, состоящей из 2-карбоксиэтилакрилата, акриловой кислоты, акриламида, гистаминакрилата, N-[трис(гидроксиметил)метил]акриламида, гидроксипропилакрилатов, 4-гидроксибутилакрилата, N-гидроксиэтилакриламида, N,N,-диметилакриламида, N-(1,1-диметил-3-оксобутил)акриламида, N-изопропилакриламида, акрилата простого фенилового эфира этиленгликоля, N,N'-метиленбисакриламида, 1,1,3,3,3-гексафторизопропилакрилата и N-трет-октилакриламида.9. The detectable matrix according to claim 1, characterized in that one or more macromolecules contains two or more monomers selected from the group consisting of 2-carboxyethyl acrylate, acrylic acid, acrylamide, histaminacrylate, N- [tris (hydroxymethyl) methyl] acrylamide , hydroxypropyl acrylates, 4-hydroxybutyl acrylate, N-hydroxyethyl acrylamide, N, N, dimethyl acrylamide, N- (1,1-dimethyl-3-oxobutyl) acrylamide, N-isopropyl acrylamide, ethylene glycol phenyl ether acrylate, N, N-N'-N'-n-methyl acrylamide 1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl acrylate and N-tert-octyl crylamide.
10. Детектируемая матрица по п. 1, отличающаяся тем, что одна или более макромолекул содержит по меньшей мере один кросс-линкер.10. The detectable matrix according to claim 1, characterized in that one or more macromolecules contains at least one cross-linker.
11. Детектируемая матрица по п. 1, отличающаяся тем, что одна или более макромолекул содержит по меньшей мере один из бис-акриламида, триметилолпропантриакрилата, бисфенол А-бис(2-гидроксипропил)акрилата и 1-(акрилоилокси)-3-(метакрилоилокси)-3-метакрилоилокси)-2-пропанола.11. The detectable matrix according to claim 1, characterized in that one or more macromolecules contains at least one of bis-acrylamide, trimethylolpropane triacrylate, bisphenol A-bis (2-hydroxypropyl) acrylate and 1- (acryloyloxy) -3- (methacryloyloxy ) -3-methacryloyloxy) -2-propanol.
12. Детектируемая матрица по п. 1, отличающаяся тем, что одна или более макромолекул содержит множество химически отличных макромолекул, и при этом каждая химически отличная макромолекула прикреплена к отдельной поверхности множества поверхностей подложки.12. The detectable matrix according to claim 1, characterized in that one or more macromolecules contains many chemically distinct macromolecules, and each chemically distinct macromolecule is attached to a separate surface of a plurality of substrate surfaces.
13. Детектируемая матрица по п. 1, отличающаяся тем, что одна или более макромолекул содержит по меньшей мере 2 химически отличных макромолекулы, и при этом каждая химически отличная макромолекула прикреплена к отдельной поверхности множества поверхностей подложки.13. The detectable matrix according to claim 1, characterized in that one or more macromolecules contains at least 2 chemically distinct macromolecules, and each chemically distinct macromolecule is attached to a separate surface of a plurality of substrate surfaces.
14. Детектируемая матрица по п. 1, отличающаяся тем, что одна или более макромолекул содержит по меньшей мере 12 химически отличных макромолекул, и при этом каждая химически отличная макромолекула прикреплена к отдельной поверхности множества поверхностей подложки.14. The detectable matrix according to claim 1, characterized in that one or more macromolecules contains at least 12 chemically distinct macromolecules, and each chemically distinct macromolecule is attached to a separate surface of a plurality of substrate surfaces.
15. Детектируемая матрица по п. 1, отличающаяся тем, что одна или более макромолекул содержит по меньшей мере 72 химически отличных макромолекул, и при этом каждая химически отличная макромолекула прикреплена к отдельной поверхности множества поверхностей подложки.15. The detectable matrix according to claim 1, characterized in that one or more macromolecules contains at least 72 chemically distinct macromolecules, and each chemically distinct macromolecule is attached to a separate surface of a plurality of substrate surfaces.
16. Детектируемая матрица по п. 1, отличающаяся тем, что одна или более макромолекул содержит по меньшей мере 96 химически отличных макромолекул, и при этом каждая химически отличная макромолекула прикреплена к отдельной поверхности множества поверхностей подложки.16. The detectable matrix according to claim 1, characterized in that one or more macromolecules contains at least 96 chemically distinct macromolecules, and each chemically distinct macromolecule is attached to a separate surface of multiple surfaces of the substrate.
17. Детектируемая матрица по п. 1, отличающаяся тем, что одна или более макромолекул содержит по меньшей мере 288 химически отличных макромолекул, и при этом каждая химически отличная макромолекула прикреплена к отдельной поверхности множества поверхностей подложки.17. The detectable matrix according to claim 1, characterized in that one or more macromolecules contains at least 288 chemically distinct macromolecules, and each chemically distinct macromolecule is attached to a separate surface of multiple surfaces of the substrate.
18. Детектируемая матрица по п. 1, отличающаяся тем, что множество способов обнаружения включают один или более из реакции Майяра, карамелизации, реакции с одним или более аминных реакционноспособных красителей, реакции с одним или более тиоловых реакционноспособных красителей, реакции с одним или более клеточных красителей, реакции с одним или более сольватохромных красителей, реакции с одним или более кислотных индикаторов, реакции с одним или более основных индикаторов, реакции с одним или более меченых антител, люминесценции, анализа текстуры поверхности, фотосканирования, микроскопии, фотосканирования в отраженном или проходящем свете, фотографирования в отраженном или проходящем свете, масс-спектрометрии и спектроскопии.18. The detectable matrix according to claim 1, characterized in that the plurality of detection methods include one or more of a Maillard reaction, caramelization, a reaction with one or more amine reactive dyes, a reaction with one or more thiol reactive dyes, a reaction with one or more cellular dyes, reactions with one or more solvatochromic dyes, reactions with one or more acid indicators, reactions with one or more basic indicators, reactions with one or more labeled antibodies, luminescence, analysis of t Surface textures, photo-scanning, microscopy, photo-scanning in reflected or transmitted light, photographing in reflected or transmitted light, mass spectrometry and spectroscopy.
19. Детектируемая матрица по п. 1, отличающаяся тем, что подложка содержит одно или более из стекла, пластика, металла, композитов, акриловых смол или биологически активных подложек.19. The detectable matrix according to claim 1, characterized in that the substrate contains one or more of glass, plastic, metal, composites, acrylic resins or biologically active substrates.
20. Детектируемая матрица по п. 1, дополнительно содержащая один или более аналитов, связанных с одной или более макромолекулами.20. The detectable matrix according to claim 1, additionally containing one or more analytes associated with one or more macromolecules.
21. Детектируемая матрица по п. 1, дополнительно содержащая одну или более малых молекул, белков, пептидов, нуклеотидов, нуклеозидов, бактерий, вирусов, клеток грибов, клеток животных или клеток дрожжей, связанных с одной или более макромолекулами.21. The detectable matrix according to claim 1, further containing one or more small molecules, proteins, peptides, nucleotides, nucleosides, bacteria, viruses, fungal cells, animal cells or yeast cells associated with one or more macromolecules.
22. Система для диагностики заболевания, расстройства или состояния, включающая устройство ввода для приема одного или более изображений первичной детектируемой матрицы или ее образов, где первичная детектируемая матрица или ее образ представляет собой детектируемую матрицу по любому из пп. 20-21 или ее образ;22. A system for diagnosing a disease, disorder or condition, including an input device for receiving one or more images of a primary detectable matrix or its images, where the primary detectable matrix or its image is a detectable matrix according to any one of paragraphs. 20-21 or its image;
базу данных, содержащую одно или более изображений множества вторичных детектируемых матриц или их образы, где вторичные детектируемые матрицы или их образы представляют собой детектируемые матрицы по любому из пп. 20-21 или их образы; иa database containing one or more images of a plurality of secondary detectable matrices or their images, where the secondary detectable matrices or their images are detectable matrices according to any one of claims. 20-21 or their images; and
сравнивающий элемент для сравнения одного или более изображений первичной детектируемой матрицы или ее образов с одним или более изображениями множества вторичных детектируемых матриц или их образами.a comparison element for comparing one or more images of the primary detectable matrix or its images with one or more images of a plurality of secondary detectable matrices or their images.
23. Система по п. 22, отличающаяся тем, что каждая из множества вторичных детектируемых матриц или ее образов связана с субъектом, образцом in vitro, или образцом из окружающей среды, имеющими известное заболевание, расстройство или состояние.23. The system of claim 22, wherein each of the plurality of secondary detectable matrices or its images is associated with a subject, in vitro sample, or environmental sample having a known disease, disorder, or condition.
24. Система по любому из пп. 22 и 23, отличающаяся тем, что первичная детектируемая матрица или ее образ имеет связь с субъектом, образцом in vitro, или образцом из окружающей среды, имеющими неизвестное заболевание, расстройство или состояние.24. The system according to any one of paragraphs. 22 and 23, characterized in that the primary detectable matrix or its image is associated with a subject, an in vitro sample, or an environmental sample having an unknown disease, disorder or condition.
25. Система по п. 22, отличающаяся тем, что сравнивающий элемент способен предсказывать заболевание субъекта, образца in-vitro, или образца из окружающей среды, имеющих неизвестное заболевание.25. The system of claim 22, wherein the comparing element is capable of predicting a disease of a subject, in-vitro sample, or environmental sample having an unknown disease.
26. Система по п. 22, отличающаяся тем, что одно или более изображений первичной детектируемой матрицы или ее образ представляют собой псевдоцветные изображения.26. The system of claim 22, wherein the one or more images of the primary detectable matrix or its image are pseudocolor images.
27. Система по п. 22, отличающаяся тем, что одно или более изображений первичной детектируемой матрицы или ее образ отображают одно или более из флуоресценции, фосфоресценции, текстуры, шероховатости, цвета, поглощения в ультрафиолетовой части спектра, поглощения в инфракрасной части спектра, цвета, или отсутствие одного или более из вышеперечисленного, множества поверхностей подложки.27. The system of claim 22, wherein the one or more images of the primary detectable matrix or its image displays one or more of fluorescence, phosphorescence, texture, roughness, color, absorption in the ultraviolet part of the spectrum, absorption in the infrared part of the spectrum, color , or the absence of one or more of the above, a plurality of substrate surfaces.
28. Способ определения стадии заболевания, расстройства или состояния у субъекта, образца in vitro, или образца из окружающей среды, включающий28. A method for determining the stage of a disease, disorder or condition in a subject, in vitro sample, or environmental sample, comprising
приведение первичной детектируемой матрицы по любому из пп. 1-21 в контакт с одним или более аналитами, имеющих связь с субъектом, образцом in vitro, или образцом из окружающей среды.casting the primary detectable matrix according to any one of paragraphs. 1-21 in contact with one or more analytes linked to a subject, an in vitro sample, or an environmental sample.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что стадия приведения в контакт включает приведение первичной детектируемой матрицы в контакт с одним или более образцов из организма субъекта.29. The method according to p. 28, wherein the step of bringing into contact includes bringing the primary detectable matrix into contact with one or more samples from the body of the subject.
30. Способ по любому из пп. 28 и 29, отличающийся тем, что стадия взаимодействия включает взаимодействие первичной детектируемой матрицы с по меньшей мере одним из крови, сыворотки, плазмы, мочи, кала, слюны, желчи, спинномозговой жидкости, тканевой жидкости, желудочного сока, слез, растворителя, и молока субъекта, образца in vitro, или образца из окружающей среды.30. The method according to any one of paragraphs. 28 and 29, characterized in that the interaction stage includes the interaction of the primary detectable matrix with at least one of blood, serum, plasma, urine, feces, saliva, bile, cerebrospinal fluid, tissue fluid, gastric juice, tears, solvent, and milk subject, in vitro sample, or environmental sample.
31. Способ по п. 28, отличающийся тем, что стадия взаимодействия включает взаимодействие первичной детектируемой матрицы с одним или более из плазмы и мочи субъекта.31. The method according to p. 28, wherein the stage of interaction includes the interaction of the primary detectable matrix with one or more of the plasma and urine of the subject.
32. Способ по п. 28, дополнительно включающий получение одного или более аналитов, имеющих связь с субъектом, образцом in vitro, или образцом из окружающей среды.32. The method according to p. 28, further comprising obtaining one or more analytes that are associated with a subject, an in vitro sample, or a sample from the environment.
33. Способ по п. 28, дополнительно включающий обнаружение одного или более аналитов, имеющих связь с субъектом, образцом in vitro, или образцом из окружающей среды.33. The method according to p. 28, further comprising detecting one or more analytes that are associated with a subject, an in vitro sample, or a sample from the environment.
34. Способ по п. 28, дополнительно включающий получение одного или более изображений детектируемой матрицы или одного или более ее образов.34. The method according to p. 28, further comprising obtaining one or more images of the detected matrix or one or more of its images.
35. Способ по п. 28, дополнительно включающий одно или более нагреваний детектируемой матрицы, вызывающих реакцию Майяра по меньшей мере одного из одного или более аналитов, карамелизацию по меньшей мере одного из одного или более аналитов, реакцию по меньшей мере одного или более аналитов с одним или более аминных реакционноспособных красителей, реакцию по меньшей мере одного из одного или более аналитов с одним или более тиоловых реакционноспособных красителей, реакцию по меньшей мере одного или более аналитов с одним или более сольватохромных красителей, реакцию по меньшей мере одного из одного или более аналитов с одним или более клеточных красителей, реакцию по меньшей мере одного из одного или более аналитов с одним или более меченых антител, реакцию по меньшей мере одного или более аналитов с одним или более кислотных индикаторов, реакцию по меньшей мере одного или более аналитов с одним или более основных индикаторов, обнаружение люминесценции или ее отсутствие на детектируемой матрице, анализ текстуры поверхности, фотосканирование, микроскопию, фотосканирование в отраженном или проходящем свете, фотографирование в отраженном или проходящем свете, масс-спектрометрию и спектроскопию.35. The method according to p. 28, further comprising one or more heating of the detected matrix, causing the Maillard reaction of at least one of the one or more analytes, caramelizing at least one of the one or more analytes, the reaction of at least one or more analytes with one or more amine reactive dyes, the reaction of at least one of one or more analytes with one or more thiol reactive dyes, the reaction of at least one or more analytes with one or more solvatochs ohmic dyes, the reaction of at least one of one or more analytes with one or more cellular dyes, the reaction of at least one of one or more analytes with one or more labeled antibodies, the reaction of at least one or more analytes with one or more acid indicators, the reaction of at least one or more analytes with one or more basic indicators, the detection of luminescence or its absence on a detectable matrix, surface texture analysis, photo scanning, microscopy, photo scanning reflected or transmitted light, photography in reflected or transmitted light, mass spectrometry and spectroscopy.
36. Способ получения детектируемой матрицы по любому из пп. 1-21, включающий36. A method of obtaining a detectable matrix according to any one of paragraphs. 1-21, including
независимое нанесение на множество поверхностей подложки по меньшей мере одного покрытия подложки с получением множества независимо покрытых поверхностей, иindependently applying to at least one surface of the substrate at least one coating of the substrate to obtain a plurality of independently coated surfaces, and
независимое прикрепление по меньшей мере одной макромолекулы или одного или более ее предшественников к каждой из независимо покрытых поверхностей.independent attachment of at least one macromolecule or one or more of its precursors to each of the independently coated surfaces.
37. Способ по п. 36, дополнительно включающий полимеризацию по меньшей мере одного из одного или более предшественников на по меньшей мере одной из независимо покрытых поверхностей.37. The method of claim 36, further comprising polymerizing at least one of the one or more precursors on at least one of the independently coated surfaces.
38. Способ по любому из пп. 36 и 37, дополнительно включающий инициирование полимеризации по меньшей мере одного из указанных одного или более предшественников путем применения к одному или более предшественникам, одного или более из электромагнитного излучения, выбранного из группы, состоящей из микроволн, ультрафиолетового света, видимого света и тепла; звука; или химического инициатора.38. The method according to any one of paragraphs. 36 and 37, further comprising initiating the polymerization of at least one of said one or more precursors by applying to one or more precursors one or more of electromagnetic radiation selected from the group consisting of microwaves, ultraviolet light, visible light and heat; sound; or a chemical initiator.
39. Способ обнаружения без мечения немеченого аналита, включающий39. A detection method without labeling an unlabeled analyte, comprising
приведение немеченого аналита в контакт с детектируемой матрицей с обеспечением прикрепления по меньшей мере части аналита к детектируемой матрице; иbringing unlabeled analyte into contact with a detectable matrix to ensure that at least a portion of the analyte is attached to the detectable matrix; and
нагревание детектируемой матрицы с прикрепленным к ней немеченым аналитом, в результате чего происходит изменение цвета по меньшей мере одного аналита и детектируемой матрицы.heating the detected matrix with an unlabeled analyte attached to it, resulting in a color change of at least one analyte and the detected matrix.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что, детектируемая матрица включает по меньшей мере одну матрицу, выбранную из группы, состоящей из аналитической микроматрицы, обращенно-фазового микроанализа, функциональной микроматрицы, клеточной микроматрицы, экспрессионной микроматрицы и высокопроизводительной матрицы.40. The method of claim 39, wherein the detectable matrix comprises at least one matrix selected from the group consisting of analytical microarray, reverse phase microanalysis, functional microarray, cell microarray, expression microarray and high-performance matrix.
41. Способ по любому из пп. 39 и 40, отличающийся тем, что детектируемая матрица включает по меньшей мере одну матрицу, выбранную из группы, состоящей из матрицы антител, и ИФА-матрицы, пептидной матрицы, белковой матрицы, нуклеотидной матрицы, нуклеозидной матрицы, РНК-матрицы, ДНК-матрицы, ДНК-белковой матрицы и матрицы с малыми молекулами.41. The method according to any one of paragraphs. 39 and 40, characterized in that the detectable matrix includes at least one matrix selected from the group consisting of an antibody matrix, and an ELISA matrix, a peptide matrix, a protein matrix, a nucleotide matrix, a nucleoside matrix, an RNA matrix, a DNA matrix , DNA-protein matrix and matrix with small molecules.
42. Способ по п. 39, отличающийся тем, что немеченый аналит представляет собой один или более из образца из организма субъекта, образца in vitro, образца из окружающей среды, и по меньшей мере одного компонента одного из вышеперечисленного.42. The method according to p. 39, wherein the unlabeled analyte is one or more of a sample from the body of a subject, an in vitro sample, a sample from the environment, and at least one component of one of the above.
43. Способ по п. 39, отличающийся тем, что немеченый аналит представляет собой по меньшей мере один компонент из крови, сыворотки, плазмы, мочи, кала, слюны, желчи, спинномозговой жидкости, тканевой жидкости, желудочного сока, слез, растворителя и молока.43. The method according to p. 39, wherein the unlabeled analyte is at least one component of blood, serum, plasma, urine, feces, saliva, bile, cerebrospinal fluid, tissue fluid, gastric juice, tears, solvent and milk .
44. Способ по п. 39, отличающийся тем, что нагревание вызывает неферментативную реакцию потемнения.44. The method according to p. 39, characterized in that the heating causes a non-enzymatic darkening reaction.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что неферментативная реакция потемнения представляет собой по меньшей мере одну из реакции Майяра и карамелизации.45. The method according to p. 44, wherein the non-enzymatic browning reaction is at least one of a Maillard reaction and caramelization.
46. Способ по п. 39, отличающийся тем, что нагревание включает нагревание при достаточной температуре и в течение достаточного времени для индукции одного или более из карамелизации и реакции Майяра.46. The method according to p. 39, characterized in that the heating includes heating at a sufficient temperature and for a sufficient time to induce one or more of caramelization and the Maillard reaction.
47. Способ по п. 39, отличающийся тем, что нагревание включает нагревание при температуре примерно от 120°C примерно до 300°C в течение примерно от 1 мин примерно до 5 мин.47. The method of claim 39, wherein the heating comprises heating at a temperature of from about 120 ° C to about 300 ° C for about 1 minute to about 5 minutes.