[go: up one dir, main page]

RU2015137756A - Макроциклические производные пиридазинона - Google Patents

Макроциклические производные пиридазинона Download PDF

Info

Publication number
RU2015137756A
RU2015137756A RU2015137756A RU2015137756A RU2015137756A RU 2015137756 A RU2015137756 A RU 2015137756A RU 2015137756 A RU2015137756 A RU 2015137756A RU 2015137756 A RU2015137756 A RU 2015137756A RU 2015137756 A RU2015137756 A RU 2015137756A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disease
compound
diyl
formula
syndrome
Prior art date
Application number
RU2015137756A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2660435C2 (ru
Inventor
Катрин Жоран-Лебрюн
Сантош КУЛКАРНИ
Серж Кристманн-Франк
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2015137756A publication Critical patent/RU2015137756A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2660435C2 publication Critical patent/RU2660435C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/504Pyridazines; Hydrogenated pyridazines forming part of bridged ring systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/18Bridged systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/22Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08Bridged systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/18Bridged systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/22Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18Bridged systems
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hematology (AREA)

Claims (49)

1. Соединение формулы (I)
в которой
Figure 00000001
R1, R3 каждый независимо друг от друга означают Н, (CH2)pCON(R5)2, OA, Hal, СООН, COOA, (CH2)pNHCOA, (CH2)pHet1, (CH2)pNR2R5, или ОН;
R2 означает Н или линейный, или разветвленный алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода, причем один или два Н атома алкильной группы могут быть заменены посредством OR6, NR5R6,NHCOR5, CONR5R6;
R4 означает Н или А;
R5 означает Н или линейный или разветвленный алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R6 означает Н или линейный или разветвленный алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
Z отсутствует или означает Ar-диил или Het-диил;
L означает (СН2)n, причем одна или две группы СН2 могут быть заменены посредством О и/или группы СН=СН, и/или причем один или два Н атома могут быть замещены посредством OR2, NR2R5 или Het1;
Ar-диил означает 1,2-, 1,3- или 1,4-фенилен, по выбору замещенный посредством от 1 до 5 групп, независимо выбранных из Hal, CN, -CF3, -OCF3, ОН, О-А, SO2-A, СООН, СООА, -СО-А, О-фенил, SO2-фенил, SO2-CF3, Het2 и/или А;
Het-диил означает ненасыщенный, насыщенный или ароматический 5-или 6-членный гетероцикл, имеющий от 1 до 2 атомов N, О и/или S, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным посредством Hal, CN, -CF3, -OCF3, О-А, SO2-A, СООН, СООА, -СО-А, О-фенил, SO2-фенил, SO2-CF3, Het2 и/или А;
А означает неразветвленный или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 10 атомов углерода, в котором от 1 до 5 атомов Н могут быть заменены посредством F и/или в котором одна или две несмежных СН2 группы могут быть заменены посредством О;
Het1 означает морфолинил, пиперидинил или пирролидинил;
Het2 означает морфолинил, пиперидинил или пирролидинил;
Hal означает F, Cl, Br, I;
n означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
р означает 0, 1 или 2;
и его фармацевтически приемлемые таутомеры, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, причем R4 означает Н или метил.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, причем Het-диил означает пиридин-диил, пиримидин-диил, пиридазин-диил, пиразол-диил, имидазол-диил, пиперидин-диил или пирролидин-диил, каждый из которых является незамещенным или дизамещенным посредством А.
4. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, причем Z означает 1,3-фенилен, являющийся незамещенным или монозамещенным посредством A, Hal, ОН, или OA.
5. Соединение формулы (I), выбранное из следующей группы:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
и его фармацевтически приемлемые таутомеры, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Соединение формулы (I) по пп. 1, 2 или 5 и его фармацевтически приемлемые таутомеры, сольваты, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, для применения в качестве лекарственного средства.
7. Соединение по п. 6 для применения в лечении или предупреждения воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, рака или множественного склероза и связанных заболеваний.
8. Соединение по п. 7, при этом аутоиммунное заболевание выбирают из группы, состоящей из астмы, ревматоидного артрита, острого множественного энцефаломиелита (ОМЭМ), болезни Аддисона, очаговой алопеции, анкилозирующего спондилита, синдрома антифосфолипидных антител (АФС), аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного заболевания внутреннего уха, буллезного пемфигоида, болезни Бехчета, целиакии, антитрансглутаминазы, болезни Чагаса, хронического обструктивного заболевания легких, болезни Крона, дерматомиозита, сахарного диабета 1 типа, эндометриоза, синдрома Гудпасчера, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре (СГБ), тиреоидита Хашимото, гнойного гидраденита, синдрома Кавасаки, нефропатии IgA, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, интерстициального цистита, эритематозной волчанки, смешанной болезни соединительной ткани, кольцевидной склеродермии, множественного склероза (МС), тяжелой миастении, нарколепсии, нейромиотомии, обыкновенной пузырчатки, злокачественной анемии, псориаза, псориатического артрита, полимиозита, билиарного первичного цирроза печени, ревматоидного артрита, шизофрении, склеродермии, синдрома Шегрена, синдрома скованного человека, системного склероза, височного артериита, язвенного колита, васкулита, витилиго, гранулематоза Вегенера.
9. Соединение по п. 7, при этом заболевание выбирают из ревматоидного артрита, псориатического артрита, остеоартрита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита, анкилозирующего спондилоартрита, остеопороза, системного склероза, множественного склероза, псориаза, сахарного диабета I типа, сахарного диабета II типа, воспалительного заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит), гипериммуноглобулинемии D и синдрома периодической лихорадки, криопирин-связанных периодических синдромов, синдрома Шницлера, системного ювенильного идиопатического артрита, приобретенной болезни Стилла, подагры, псевдоподагры, синдрома САПГО, болезни Кастлемана, сепсиса, инсульта, атеросклероза, целиакии, DIRA (дефицит антагониста рецептора IL-1), болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, рака.
10. Соединение по п. 7, при этом заболевание выбирают из ревматоидного артрита, волчаночного нефрита, системной красной волчанки.
11. Соединение формулы (I) по п. 1 для предотвращения и/или лечения заболеваний, связанных с повышенной экспрессией IRAK.
12. Набор, состоящий из
(а) эффективного количества соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемых производных, сольватов, солей, гидратов и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, и
(б) эффективного количества дополнительного действующего вещества лекарственного средства.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно из соединений формулы (I) по любому из пп. 1 - 5 и/или его фармацевтически приемлемые таутомеры, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, дополнительно содержащая по меньшей мере одно другое лекарственное средство, применяемое в лечении воспалительных заболеваний или иммунных заболеваний.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, дополнительно содержащая по меньшей мере одно другое иммуномодулирующее средство.
16. Способ синтеза соединения формулы (I) по п. 1, в котором соединение формулы (I) получают макроциклизацией соединения формулы (II), в которой R1, R2, R3, R4, Z и L являются такими, как определены в п. 1, и А1 означает Н, Li, Na или K
Figure 00000014
RU2015137756A 2013-02-07 2014-02-07 Макроциклические производные пиридазинона RU2660435C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13154391 2013-02-07
EP13154391.0 2013-02-07
PCT/EP2014/000337 WO2014121942A1 (en) 2013-02-07 2014-02-07 Macrocyclic pyridazinone derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015137756A true RU2015137756A (ru) 2017-03-13
RU2660435C2 RU2660435C2 (ru) 2018-07-06

Family

ID=47681773

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015137756A RU2660435C2 (ru) 2013-02-07 2014-02-07 Макроциклические производные пиридазинона

Country Status (22)

Country Link
US (2) US9550794B2 (ru)
EP (1) EP2953952B1 (ru)
JP (1) JP6267729B2 (ru)
KR (1) KR102216812B1 (ru)
CN (1) CN105008371B (ru)
AU (1) AU2014214254B2 (ru)
BR (1) BR112015018751A2 (ru)
CA (1) CA2900442C (ru)
DK (1) DK2953952T3 (ru)
ES (1) ES2639717T3 (ru)
HR (1) HRP20171302T1 (ru)
HU (1) HUE035919T2 (ru)
IL (1) IL240291B (ru)
LT (1) LT2953952T (ru)
MX (1) MX367897B (ru)
PL (1) PL2953952T3 (ru)
PT (1) PT2953952T (ru)
RS (1) RS56269B1 (ru)
RU (1) RU2660435C2 (ru)
SG (1) SG11201506099XA (ru)
SI (1) SI2953952T1 (ru)
WO (1) WO2014121942A1 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2953944T3 (pl) * 2013-02-07 2017-09-29 Merck Patent Gmbh Pochodne pirydazynonowe-amidowe
WO2016127025A1 (en) * 2015-02-05 2016-08-11 Merck Patent Gmbh Macrocyclic compounds as irak1/4 inhibitors and uses thereof
AU2016215184B2 (en) * 2015-02-06 2020-11-12 Merck Patent Gmbh Pyridazinone macrocycles as IRAK inhibitors and uses thereof
LT3286181T (lt) 2015-04-22 2021-04-26 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Pirazolo junginiai ir junginių gamybos bei naudojimo būdas
JOP20180011A1 (ar) 2017-02-16 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مشتقات بيرولو [1، 2-b]بيريدازين
WO2019060742A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 Kymera Therapeutics, Inc AGENTS FOR DEGRADING PROTEINS AND USES THEREOF
WO2019060693A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN LIGANDS AND USES THEREOF
WO2019111218A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Cadila Healthcare Limited Novel heterocyclic compounds as irak4 inhibitors
IL315310A (en) 2017-12-26 2024-10-01 Kymera Therapeutics Inc Irak degraders and uses thereof
EP3737675A4 (en) 2018-01-12 2022-01-05 Kymera Therapeutics, Inc. Crbn ligands and uses thereof
EP3737666A4 (en) 2018-01-12 2022-01-05 Kymera Therapeutics, Inc. PROTEIN DEGRADATION AGENTS AND ASSOCIATED USES
AU2019282231B2 (en) 2018-06-04 2025-04-17 Ohio State Innovation Foundation EAAT2 activators and methods of using thereof
US11292792B2 (en) 2018-07-06 2022-04-05 Kymera Therapeutics, Inc. Tricyclic CRBN ligands and uses thereof
TWI721483B (zh) 2018-07-13 2021-03-11 美商基利科學股份有限公司 吡咯并[1,2-b]嗒𠯤衍生物
CN113423427A (zh) 2018-11-30 2021-09-21 凯麦拉医疗公司 Irak降解剂和其用途
JP7590996B2 (ja) 2019-06-24 2024-11-27 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Egfr阻害剤としての新たな大環状化合物および誘導体
MX2022002292A (es) 2019-08-30 2022-06-02 Rigel Pharmaceuticals Inc Compuestos de pirazol, formulaciones de los mismos y un metodo para usar los compuestos y/o formulaciones.
WO2021127283A2 (en) 2019-12-17 2021-06-24 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
US11779578B2 (en) 2019-12-17 2023-10-10 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK degraders and uses thereof
TW202210483A (zh) 2020-06-03 2022-03-16 美商凱麥拉醫療公司 Irak降解劑之結晶型
US11690915B2 (en) 2020-09-15 2023-07-04 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
CN114057771B (zh) * 2020-12-03 2023-10-03 北京鞍石生物科技有限责任公司 大环化合物及其制备方法和应用
CA3202360A1 (en) 2020-12-30 2022-07-07 Nello Mainolfi Irak degraders and uses thereof
CA3207049A1 (en) 2021-02-15 2022-08-18 Jared Gollob Irak4 degraders and uses thereof
US12357623B2 (en) 2021-03-03 2025-07-15 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method for treating a disease or condition using a pyrazole compound or formulation thereof
CA3217920A1 (en) 2021-05-05 2022-11-10 Andreas BUCKL Ras inhibitors for the treatment of cancer
CN117715904A (zh) 2021-05-07 2024-03-15 凯麦拉医疗公司 Cdk2降解剂和其用途
AR127308A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Revolution Medicines Inc Inhibidores ras
KR20240110592A (ko) 2021-10-29 2024-07-15 카이메라 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 Irak4 분해제 및 이의 합성
US12091411B2 (en) 2022-01-31 2024-09-17 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK degraders and uses thereof
WO2024099395A1 (en) * 2022-11-10 2024-05-16 Beigene, Ltd. Compounds for the degradation of egfr kinase

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002332099B2 (en) * 2001-10-09 2007-12-13 Amgen Inc. Imidazole derivates as antiinflammatory agents
AU2004221966A1 (en) 2003-03-18 2004-09-30 Kowa Co., Ltd. Water-soluble phenylpyridazine derivative and medicine containing the same
AU2007292929A1 (en) * 2006-09-07 2008-03-13 Biogen Idec Ma Inc. Indazole derivatives as modulators of interleukin- 1 receptor-associated kinase
JP5749645B2 (ja) * 2008-09-08 2015-07-15 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung タンパク質キナーゼ阻害剤としての大環状ピリミジン
AU2011347711B2 (en) * 2010-12-20 2017-02-02 Merck Serono S.A. Indazolyl triazole derivatives as IRAK inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2014214254B2 (en) 2018-03-29
US20170143713A1 (en) 2017-05-25
RU2660435C2 (ru) 2018-07-06
KR20150118980A (ko) 2015-10-23
PL2953952T3 (pl) 2017-10-31
MX367897B (es) 2019-09-11
EP2953952B1 (en) 2017-06-07
US20150376206A1 (en) 2015-12-31
CN105008371A (zh) 2015-10-28
US10064861B2 (en) 2018-09-04
KR102216812B1 (ko) 2021-02-18
HUE035919T2 (en) 2018-05-28
CA2900442C (en) 2021-09-21
BR112015018751A2 (pt) 2017-07-18
SG11201506099XA (en) 2015-09-29
HRP20171302T1 (hr) 2017-10-20
JP6267729B2 (ja) 2018-01-24
WO2014121942A1 (en) 2014-08-14
ES2639717T3 (es) 2017-10-30
MX2015010128A (es) 2017-07-26
IL240291A0 (en) 2015-09-24
AU2014214254A1 (en) 2015-09-17
EP2953952A1 (en) 2015-12-16
SI2953952T1 (sl) 2017-10-30
HK1216645A1 (zh) 2016-11-25
JP2016507539A (ja) 2016-03-10
RS56269B1 (sr) 2017-11-30
PT2953952T (pt) 2017-09-11
US9550794B2 (en) 2017-01-24
CN105008371B (zh) 2018-09-18
LT2953952T (lt) 2017-08-25
IL240291B (en) 2019-06-30
DK2953952T3 (en) 2017-08-28
CA2900442A1 (en) 2014-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015137756A (ru) Макроциклические производные пиридазинона
RU2015137757A (ru) Производные пиридазинон-амидов
JP2016508505A5 (ru)
JP2013510825A5 (ru)
RU2015104123A (ru) Производные пиримидинпиразолила
ES2601856T3 (es) Inhibidores de la IRE-1A
CA2797663A1 (en) Compounds that modulate intracellular calcium
FI3788044T3 (fi) RIP1:tä estäviä yhdisteitä ja menetelmiä niiden valmistamiseksi ja käyttämiseksi
JP2015163632A5 (ru)
HRP20200819T1 (hr) Spojevi indol karboksamida korisni kao inhibitori kinaze
JP2013525433A5 (ru)
JP2017538773A5 (ru)
JP2020537657A5 (ru)
RU2014149149A (ru) БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СУЛЬФОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ RORгамма АКТИВНОСТИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
JP2015524450A5 (ru)
NZ742476A (en) Polycyclic tlr7/8 antagonists and use thereof in the treatment of immune disorders
JP2015069090A5 (ru)
JP2009511490A5 (ru)
HRP20160249T1 (hr) Pirolidinoni kao inhibitori metap2
RU2013144579A (ru) Ингибиторы киназы mst1 и способы их применения
JP2015069089A5 (ru)
JP2014134773A5 (ru)
JP2009513718A5 (ru)
CA2797533A1 (en) Compounds that modulate intracellular calcium
RU2018102685A (ru) СОЕДИНЕНИЯ-ИНГИБИТОРЫ TBK/IKKε И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ