[go: up one dir, main page]

RU2015121818A - Конъюгаты антител с полипептидами-производными апротинина - Google Patents

Конъюгаты антител с полипептидами-производными апротинина Download PDF

Info

Publication number
RU2015121818A
RU2015121818A RU2015121818A RU2015121818A RU2015121818A RU 2015121818 A RU2015121818 A RU 2015121818A RU 2015121818 A RU2015121818 A RU 2015121818A RU 2015121818 A RU2015121818 A RU 2015121818A RU 2015121818 A RU2015121818 A RU 2015121818A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
conjugate according
asn
lys
fragment
gly
Prior art date
Application number
RU2015121818A
Other languages
English (en)
Inventor
Сасмита ТРИПЭТИ
Майкл ДЕМЕУЛЕ
Джин-Кристоф КЮРРИ
Original Assignee
Ангиохем Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ангиохем Инк. filed Critical Ангиохем Инк.
Publication of RU2015121818A publication Critical patent/RU2015121818A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A61K38/57—Protease inhibitors from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6843—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6855—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from breast cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/81—Protease inhibitors
    • C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
    • C07K14/811—Serine protease (E.C. 3.4.21) inhibitors
    • C07K14/8114—Kunitz type inhibitors
    • C07K14/8117—Bovine/basic pancreatic trypsin inhibitor (BPTI, aprotinin)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (60)

1. Белковый конъюгат, содержащий фрагмент антитела и полипептид, имеющий аминокислотную последовательность Thr1-Phe2-Phe3-Tyr4-Gly5-Gly6-Cys7/Ser7-Arg8-Gly9-Lys10-Arg11-Asn12-Asn13-Phe14-Lys15-Thr16-Glu17-Glu18-Tyr19 (SEQ ID NO: 117), или его биологически активный аналог или фрагмент, причем антитело конъюгировано с полипептидом в одном или нескольких из следующих положений на полипептиде: N-концевой аминокислотный остаток; С-концевой аминокислотный остаток; или остаток лизина между N-концом и С-концом.
2. Белковый конъюгат по п. 1, дополнительно содержащий линкер между фрагментом антитела и полипептидом.
3. Белковый конъюгат по п. 2, причем линкер содержит группу, реагирующую с первичным амином.
4. Белковый конъюгат по п. 2, причем линкер представляет собой монофторзамещенный циклооктин (MFCO), бицикло[6.1.0]нонин (BCN), N-сукцинимидил-S-ацетилтиотиоацетат (SATA), N-сукцинимидил-S-ацетилтиопропионат (SATP), малеимидо- или дибензоциклооктин (DBCO).
5. Конъюгат по п. 1, причем полипептид содержит аминокислотную последовательность Thr1-Phe2-Phe3-Tyr4-Gly5-Gly6-Cys7-Arg8-Gly9-Lys10-Arg11-Asn12-Asn13-Phe14-Lys15-Thr16-Glu17-Glu18-Tyr19 (SEQ ID NO: 67).
6. Конъюгат по п. 1, причем полипептид содержит аминокислотную последовательность Thr1-Phe2-Phe3-Tyr4-Gly5-Gly6-Ser7-Arg8-Gly9-Lys10-Arg11-Asn12-Asn13-Phe14-Lys15-Thr16-Glu17-Glu18-Tyr19 (SEQ ID NO: 97).
7. Конъюгат по п. 1, причем конъюгат содержит аналог SEQ ID NO: 117.
8. Конъюгат по п. 7, причем аналог SEQ ID NO: 117 содержит по меньшей мере 13 аминокислотных остатков, которые являются инвариантными по отношению к SEQ ID NO: 117.
9. Конъюгат по п. 7, причем аналог SEQ ID NO: 117 содержит последовательность, в которой Lys10 и/или Lys15 остаются инвариантными.
10. Конъюгат по п. 7, причем в аналоге SEQ ID NO: 117 Asn12 замещен Gln, Asn13 замещен Gln и/или Phe14 замещен Tyr или Trp.
11. Конъюгат по п. 7, причем аналог SEQ ID NO: 117 имеет последовательность Phe3-Tyr4-Gly5-Gly6-Cys7/Ser7-Arg8-Gly9-Lys10-Arg11-Asn12-Asn13-Phe14-Lys15-Thr16-Glu17-
Glu18-Tyr19-Cys (SEQ ID NO: 118); Gly5-Gly6-Ser7-Arg8-Gly9-Lys10-Arg11-Asn12-Asn13-Phe14-Lys15-Thr16-Glu17-Glu18-Tyr19-Cys (SEQ ID NO: 119); Ser7-Arg8-Gly9-Lys10-Arg11-Asn12-Asn13-Phe14-Lys15-Thr16-Glu17-Glu18-Tyr19-Cys (SEQ ID NO: 120); Gly9-Lys10-Arg11-Asn12-Asn13-Phe14-Lys15-Thr16-Glu17-Glu18-Tyr19-Cys (SEQ ID NO: 121); или Lys10-Arg11-Asn12-Asn13-Phe14-Lys15-Tyr19-Cys (SEQ ID NO: 122).
12. Конъюгат по п. 1, причем полипептид содержит фрагмент SEQ ID NO: 117.
13. Конъюгат по п. 12, причем фрагмент содержит по меньшей мере шесть аминокислотных остатков SEQ ID NO: 117.
14. Конъюгат по п. 13, причем фрагмент представляет собой Lys10-Arg11-Asn12-Asn13-Phe14-Lys15 (SEQ ID NO: 123).
15. Конъюгат по п. 12, причем фрагмент содержит 6-18 смежных аминокислотных остатков последовательности SEQ ID NO: 117.
16. Конъюгат по п. 1, причем полипептид содержит аминокислотные остатки в D-форме, L-форме или обеих формах.
17. Конъюгат по п. 1, причем конъюгат содержит 1-10 полипептидов и один фрагмент антитела.
18. Конъюгат по п. 17, причем конъюгат содержит 2-6 полипептидов и один фрагмент антитела.
19. Конъюгат по п. 1, причем каждый полипептид связан через линкер с фрагментом антитела и ни один полипептид не связан через линкер или иным образом с другим полипептидом.
20. Конъюгат по п. 1, причем фрагмент антитела представляет собой тетрамерное антитело или его биологически активный вариант.
21. Конъюгат по п. 1, причем фрагмент антитела представляет собой одноцепочечное антитело (scFv), Fab-фрагмент или F(ab')2-фрагмент.
22. Конъюгат по п. 1, причем фрагмент антитела содержит человеческое, химерное или гуманизированное антитело или его биологически активный вариант.
23. Конъюгат по п. 1, причем фрагмент антитела представляет собой моноклональное антитело или поликлональное антитело.
24. Конъюгат по п. 20 или 21, причем тетрамерное антитело, его биологически активный вариант, scFv, Fab-фрагмент или F(ab')2-фрагмент специфически связывается с рецептором ростового фактора или рецептором интерлейкина.
25. Конъюгат по п. 24, причем рецептор ростового фактора является представителем семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR).
26. Конъюгат по п. 25, причем фрагмент антитела представляет собой трастузумаб, цетуксимаб или панитумумаб, или его биологически активный вариант.
27. Конъюгат по п. 24, причем рецептор ростового фактора представляет собой рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR).
28. Конъюгат по п. 27, причем фрагмент антитела представляет собой бевацизумаб или ранибизумаб, или его биологически активный вариант.
29. Конъюгат по п. 24, причем рецептор интерлейкина представляет собой рецептор ИЛ-2.
30. Конъюгат по п. 29, причем фрагмент антитела представляет собой базиликсимаб или даклизумаб, или его биологически активный вариант.
31. Конъюгат по п. 24, причем рецептор интерлейкина представляет собой рецептор ИЛ-6.
32. Конъюгат по п. 31, причем фрагмент антитела представляет собой тоцилизумаб или его биологически активный вариант.
33. Конъюгат по п. 24, причем рецептор ростового фактора представляет собой рецептор TNF-α.
34. Конъюгат по п. 33, причем фрагмент антитела представляет собой адалимумаб, цертолизумаб пегол, голимумаб или инфликсимаб.
35. Конъюгат по п. 1, причем фрагмент антитела представляет собой химиотерапевтическое средство.
36. Конъюгат по п. 1, причем фрагмент антитела представляет собой противовоспалительное средство.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
38. Фармацевтическая композиция по п. 37, причем композиция приготовлена для внутривенного введения.
39. Способ лечения пациента, который страдает от злокачественной опухоли центральной нервной системы, причем способ включает:
идентификацию пациента, нуждающегося в лечении; и
введение пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 37.
40. Способ по п. 39, причем пациентом является человек.
41. Способ по п. 39, причем злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль головного мозга или метастаз в головной мозг.
42. Способ конъюгации фрагмента антитела с полипептидом, содержащим аминокислотную последовательность Thr1-Phe2-Phe3-Tyr4-Gly5-Gly6-Cys7/Ser7-Arg8-Gly9-Lys10-Arg11-Asn12-Asn13-Phe14-Lys15-Thr16-Glu17-Glu18-Tyr19 (SEQ ID NO: 117), или его биологически активным аналогом или фрагментом, причем способ включает:
(а) получение связанного линкером фрагмента антитела;
(б) получение полипептида в модифицированной форме; и
(в) экспонирование связанного линкером фрагмента антитела для взаимодействия с полипептидом в модифицированной форме в условиях, которые обеспечивают получение белкового конъюгата, содержащего фрагмент антитела, линкер и полипептид.
43. Способ по п. 42, причем получение связанного линкером фрагмента антитела включает:
(а) получение фрагмента антитела; и
(б) экспонирование фрагмента антитела для взаимодействия с линкером в условиях, которые обеспечивают получение связанного линкером фрагмента антитела.
44. Способ по п. 42, причем получение полипептида в модифицированной форме включает:
(а) получение полипептида; и
(б) экспонирование полипептида для взаимодействия с реакционноспособной химической группой, реагирующей с линкером в условиях, которые обеспечивают получение модифицированного полипептида.
45. Способ по п. 42 или 43, причем линкер содержит циклический октин.
46. Способ по п. 44, причем химическое вещество, реагирующее с линкером, содержит азидную группу.
47. Способ по п. 43, причем линкер представляет собой монофторзамещенный циклооктин (MFCO), бицикло[6.1.0]нонин (BCN), N-сукцинимидил-S-ацетилтиотиоацетат (SATA), N-сукцинимидил-S-ацетилтиопропионат (SATP), малеимидо- или дибензоциклооктин (DBCO).
48. Способ по п. 42, причем экспонирование связанного линкером фрагмента антитела для взаимодействия с полипептидом в модифицированной форме происходит в защищенной от света среде в течение приблизительно 8-24 часов при комнатной температуре.
49. Способ по п. 42, дополнительно включающий стадию (г), на которой: конъюгат подвергают очистке с помощью колоночной хроматографии.
50. Способ по п. 49, причем очистка конъюгата с помощью колоночной хроматографии включает пропускание конъюгата через колонку с белком А и элюирование конъюгата с помощью цитратного буфера с рН приблизительно 3,0.
RU2015121818A 2012-11-12 2013-11-12 Конъюгаты антител с полипептидами-производными апротинина RU2015121818A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261725365P 2012-11-12 2012-11-12
US61/725,365 2012-11-12
PCT/CA2013/050863 WO2014071531A1 (en) 2012-11-12 2013-11-12 Aprotinin-derived polypeptide-antibody conjugates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015121818A true RU2015121818A (ru) 2017-01-10

Family

ID=50683885

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015121818A RU2015121818A (ru) 2012-11-12 2013-11-12 Конъюгаты антител с полипептидами-производными апротинина

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20160213760A1 (ru)
EP (1) EP2917244B1 (ru)
JP (1) JP2015535523A (ru)
CN (1) CN105026432A (ru)
AU (1) AU2013344253A1 (ru)
BR (1) BR112015010668A2 (ru)
CA (1) CA2891190C (ru)
DK (1) DK2917244T3 (ru)
ES (1) ES2855169T3 (ru)
IN (1) IN2015DN04294A (ru)
MX (1) MX377795B (ru)
RU (1) RU2015121818A (ru)
WO (1) WO2014071531A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1907009A4 (en) 2005-07-15 2009-09-02 Angiochem Inc USE OF APROTININ POLYPEPTIDES AS CARRIER IN PHARMACEUTICAL CONJUGATES
BRPI0920209A2 (pt) 2008-10-15 2015-12-22 Angiochem Inc conjugados de agonistas de glp-1 e usos dos mesmos
MX2011005963A (es) 2008-12-05 2011-09-01 Angiochem Inc Conjugados de neurotensina o analogos de neurotensina y sus usos.
JP2015526434A (ja) 2012-08-14 2015-09-10 アンジオケム インコーポレーテッド ペプチド−デンドリマーコンジュゲート及びその使用
US20190112356A1 (en) * 2014-11-06 2019-04-18 Cell Idx, Inc. High-affinity immunopolymers
CN107531778A (zh) 2015-02-06 2018-01-02 赛尔伊迪克斯公司 抗原偶联的免疫试剂
ES2826827T3 (es) 2015-06-15 2021-05-19 Angiochem Inc Métodos para el tratamiento de carcinomatosis leptomeníngea
US12358998B2 (en) 2018-06-29 2025-07-15 City Of Hope Anti-CD6 antibody-growth factor complex for treating autoimmune diseases
GB201906917D0 (en) * 2019-05-16 2019-07-03 Intract Pharma Ltd Novel compositions
JP2022544640A (ja) * 2019-06-21 2022-10-20 ユニバーシティ オブ カンザス 脳疾患の治療に有用な組成物および方法
JP2023515708A (ja) * 2020-04-27 2023-04-13 アルナ バイオ， インコーポレーテッド 中枢神経系送達のための結合剤及びその使用
WO2022099062A2 (en) * 2020-11-09 2022-05-12 The General Hospital Corporation Antibodies and single-chain variable region proteins recognizing click products

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090016959A1 (en) * 2005-02-18 2009-01-15 Richard Beliveau Delivery of antibodies to the central nervous system
EP1907009A4 (en) * 2005-07-15 2009-09-02 Angiochem Inc USE OF APROTININ POLYPEPTIDES AS CARRIER IN PHARMACEUTICAL CONJUGATES
US9101760B2 (en) * 2009-11-13 2015-08-11 U3 Pharma Gmbh Material and methods for treating or preventing HER-3 associated diseases
CN101815724B (zh) * 2007-05-29 2015-02-25 安吉奥开米公司 用于将轭合至其的试剂递送至组织的抑肽酶样多肽
US9173891B2 (en) * 2009-04-20 2015-11-03 Angiochem, Inc. Treatment of ovarian cancer using an anticancer agent conjugated to an angiopep-2 analog
RU2013103763A (ru) * 2010-07-02 2014-08-10 Ангиохем Инк. Короткие и содержащие d-аминокислоты полипептиды для терапевтических конъюгатов и их применения
US20130280281A1 (en) * 2010-07-02 2013-10-24 Jean-Paul Castaigne Short and d-amino acid-containing polypeptides for therapeutic conjugates and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015535523A (ja) 2015-12-14
EP2917244A4 (en) 2016-07-20
MX2015005982A (es) 2016-05-31
ES2855169T3 (es) 2021-09-23
MX377795B (es) 2025-03-11
BR112015010668A2 (pt) 2017-07-11
AU2013344253A1 (en) 2015-05-28
EP2917244B1 (en) 2021-01-06
ES2855169T8 (es) 2021-11-17
WO2014071531A1 (en) 2014-05-15
EP2917244A1 (en) 2015-09-16
CN105026432A (zh) 2015-11-04
US20160213760A1 (en) 2016-07-28
DK2917244T3 (da) 2021-03-08
CA2891190C (en) 2021-08-31
IN2015DN04294A (ru) 2015-10-16
CA2891190A1 (en) 2014-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015121818A (ru) Конъюгаты антител с полипептидами-производными апротинина
EP3461261B1 (en) Single chain variable fragment cd3 binding proteins
JP2020191900A (ja) Ｇタンパク質共役受容体を標的化する抗体および使用の方法
CN113316591A (zh) Cd73抗体及其制备方法和应用
KR20190098976A (ko) 타우 응집을 방지하기 위한 모노클로날 항-알파-시누클레인 항체
WO2018237338A1 (en) ANTI-ALPHA-SYNCUCIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE
US11623958B2 (en) Single chain variable fragment CD3 binding proteins
US20220017629A1 (en) Ox40 antibody, preparation method thereof and use thereof
US20230192861A1 (en) Anti-pd-l1/anti-b7-h3 multispecific antibodies and uses thereof
KR102488214B1 (ko) 신규 항-인간 Igβ 항체
KR102274759B1 (ko) 황색포도알균 장독소 b에 특이적인 항체 및 이의 용도
US12331113B2 (en) Anti-human NR1 antibody derivative
CN111511767A (zh) 抗cd27抗体、其抗原结合片段及其医药用途
EP3647323A1 (en) Anti-gitr antibody, antigen-binding fragment thereof, and pharmaceutical use thereof
CN113383016B (zh) 结合人IL-1β的抗体、其制备方法和用途
EP2438084A2 (en) Antibodies against human ccn1 and uses thereof
KR20240122885A (ko) 항b7-h7 항체 또는 이의 항원 결합 단편 및 제조 방법과 응용
CN112010972B (zh) 与人lag-3蛋白结合的抗体及其编码基因和应用
KR20220157686A (ko) 항-bcam 항체 또는 그의 항원 결합 단편
AU2020396341A1 (en) Anti-GDF15 antibody
CN119661705B (zh) 一种抗p-Tau217蛋白单克隆抗体及其制备方法和应用
CN111356702A (zh) 抗pd-l1抗体及其抗原结合片段
US20230242632A1 (en) Antigen binding constructs targeting her2 and uses thereof
US20230041071A1 (en) Antibodies against areg and its use
WO2024153163A1 (zh) 抗cd93抗体及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20161114