[go: up one dir, main page]

RU2014151788A - Молекула, специфически связывающаяся с rsv - Google Patents

Молекула, специфически связывающаяся с rsv Download PDF

Info

Publication number
RU2014151788A
RU2014151788A RU2014151788A RU2014151788A RU2014151788A RU 2014151788 A RU2014151788 A RU 2014151788A RU 2014151788 A RU2014151788 A RU 2014151788A RU 2014151788 A RU2014151788 A RU 2014151788A RU 2014151788 A RU2014151788 A RU 2014151788A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
sequence
amino acid
functional part
substitution
Prior art date
Application number
RU2014151788A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2014151788A3 (ru
Inventor
Тим БОМОН
Адрианус Квиринус БАККЕР
Ецуко ЯСУДА
Original Assignee
Медиммьюн Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Медиммьюн Лтд filed Critical Медиммьюн Лтд
Publication of RU2014151788A publication Critical patent/RU2014151788A/ru
Publication of RU2014151788A3 publication Critical patent/RU2014151788A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
    • C07K16/1027Paramyxoviridae, e.g. respiratory syncytial virus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/42Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/32Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency specific for a neo-epitope on a complex, e.g. antibody-antigen or ligand-receptor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Выделенное антитело, или его функциональная часть, которое способно специфически связываться с эпитопом белка F респираторного синцитиального вируса (RSV), который распознается антителом, содержащим:тяжелую цепь, содержащую определяющую комплементарность область (CDR1), последовательность KLSIH, последовательность CDR2, содержащую последовательность GYEGEVDEIFYAQKFQH, и последовательность CDR3, содержащую последовательность LGVTVTEAGLGIDDY; илегкую цепь, содержащую последовательность CDR1, содержащую последовательность RASQIVSRNHLA, последовательность CDR2, содержащую последовательность GASSRAT, и последовательность CDR3, содержащую последовательность LSSDSSI.2. Антитело, или его функциональная часть, по п. 1, которое представляет собой гуманизированное антитело.3. Антитело, или его функциональная часть, по п. 1, которая представляет собой антитело человека.4. Антитело, или его функциональная часть, любому из пп. 1-3, в котором функциональная часть представляет собой однодоменное антитело, одноцепочечное антитело, одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), фрагмент Fab или F(ab')-фрагмент.5. Антитело или его функциональная часть по п. 1, которое дополнительно содержит модификации в константной области антитела (Fc), выбранный из:эпитопа, связывающегося с рецептором спасения, где эпитоп, связывающийся с рецептором спасения, содержит аминокислотныепоследовательности области Fc молекулы IgG, ответственные за повышение времени полувыведения в сыворотке молекулы IgG и/или;модифицированных аминокислотных остатков, идентифицированных как участвующие во взаимодействии между Fc и рецептором FcRN.6. Антитело или его функциональная часть по п. 1, содержащее область Fc, которая содержит модификацию в одном или нескольких положениях, выбранных и

Claims (15)

1. Выделенное антитело, или его функциональная часть, которое способно специфически связываться с эпитопом белка F респираторного синцитиального вируса (RSV), который распознается антителом, содержащим:
тяжелую цепь, содержащую определяющую комплементарность область (CDR1), последовательность KLSIH, последовательность CDR2, содержащую последовательность GYEGEVDEIFYAQKFQH, и последовательность CDR3, содержащую последовательность LGVTVTEAGLGIDDY; и
легкую цепь, содержащую последовательность CDR1, содержащую последовательность RASQIVSRNHLA, последовательность CDR2, содержащую последовательность GASSRAT, и последовательность CDR3, содержащую последовательность LSSDSSI.
2. Антитело, или его функциональная часть, по п. 1, которое представляет собой гуманизированное антитело.
3. Антитело, или его функциональная часть, по п. 1, которая представляет собой антитело человека.
4. Антитело, или его функциональная часть, любому из пп. 1-3, в котором функциональная часть представляет собой однодоменное антитело, одноцепочечное антитело, одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), фрагмент Fab или F(ab')2-фрагмент.
5. Антитело или его функциональная часть по п. 1, которое дополнительно содержит модификации в константной области антитела (Fc), выбранный из:
эпитопа, связывающегося с рецептором спасения, где эпитоп, связывающийся с рецептором спасения, содержит аминокислотные
последовательности области Fc молекулы IgG, ответственные за повышение времени полувыведения в сыворотке молекулы IgG и/или;
модифицированных аминокислотных остатков, идентифицированных как участвующие во взаимодействии между Fc и рецептором FcRN.
6. Антитело или его функциональная часть по п. 1, содержащее область Fc, которая содержит модификацию в одном или нескольких положениях, выбранных из группы, состоящей из 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 247, 251, 252, 254, 255, 256, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 279, 280, 284, 292, 296, 297, 298, 299, 305, 313, 316, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 339, 341, 343, 370, 373, 378, 392, 416, 419, 421, 440 и 443, как пронумерованы согласно индексу ЕС по Kabat, где указанная модификация, содержащий аминокислоту замену и/или вставку аминокислоты и/или делецию аминокислоты.
7. Антитело или его функциональная часть по п. 1, которое содержит область Fc, содержащую аминокислотную замену в одном или более аминокислотных остатков 252, 254 или 256 согласно индексу EU по Kabat.
8. Антитело или его функциональная часть его по п. 7, где аминокислотная замена аминокислотного остатка 252 представляет собой замену на тирозин, аминокислотная замена аминокислотного остатка 254 представляет собой замену на треонин, а аминокислотная замена аминокислотного остатка 256 представляет собой замену на глутаминовую кислоту.
9. Антитело или его функциональная часть его по п. 1, которое содержит область Fc, содержащую аминокислотные замены аминокислотных остатков 252, 254 и 256 согласно индексу EU по
Kabat, где аминокислотная замена аминокислотного остатка 252 представляет собой замену на тирозин, аминокислотная замена аминокислотного остатка 254 представляет собой замену на треонин, где аминокислотная замена аминокислотного остатка 256 представляет собой замену на глутаминовую кислоту.
10. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело по п. 1.
11. Применение антитела или его функциональной части по любому из пп. 1-9 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики RSV-связанного заболевания.
12. Применение антитела или его функциональной части по любому из пп. 1-9 для получения профилактического средства для лечения и/или профилактики RSV-связанного заболевания.
13. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики RSV-связанного заболевания, содержащая эффективное количество антитела или его функциональной части по любому из пп. 1-9 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
14. Способ получения антитела или его функциональную часть, включающему культивирование клетки, содержащей или созданной методами генной инженерии для экспрессии последовательности нуклеиновой кислоты по любому из пп. 10, в условиях, при которых экспрессируется последовательность нуклеиновой кислоты.
15. Способ по п. 16, дополнительно включающий сбор, очистку и/или выделение указанного антитела или его функциональный части.
RU2014151788A 2009-10-06 2014-12-19 Молекула, специфически связывающаяся с rsv RU2014151788A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/NL2009/050599 WO2011043643A1 (en) 2009-10-06 2009-10-06 Rsv-specific binding molecule
NLPCT/NL2009/050599 2009-10-06

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012118636/10A Division RU2540020C2 (ru) 2009-10-06 2009-10-06 Молекула, специфически связывающаяся с rsv

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014151788A true RU2014151788A (ru) 2016-07-10
RU2014151788A3 RU2014151788A3 (ru) 2018-07-09

Family

ID=42153917

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012118636/10A RU2540020C2 (ru) 2009-10-06 2009-10-06 Молекула, специфически связывающаяся с rsv
RU2014151788A RU2014151788A (ru) 2009-10-06 2014-12-19 Молекула, специфически связывающаяся с rsv

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012118636/10A RU2540020C2 (ru) 2009-10-06 2009-10-06 Молекула, специфически связывающаяся с rsv

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP2486053B1 (ru)
JP (1) JP5734988B2 (ru)
KR (1) KR101789343B1 (ru)
CN (1) CN102712692B (ru)
AU (1) AU2009353693B2 (ru)
BR (1) BR112012008173B1 (ru)
CA (1) CA2776249C (ru)
ES (1) ES2621458T3 (ru)
IL (1) IL219021A (ru)
MX (1) MX338063B (ru)
NZ (1) NZ599148A (ru)
RU (2) RU2540020C2 (ru)
WO (1) WO2011043643A1 (ru)
ZA (1) ZA201202502B (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9005974B2 (en) 2005-12-09 2015-04-14 Academish Medisch Centrum Bij De Universiteit Van Amsterdam Means and methods for influencing the stability of cells
NZ592159A (en) 2005-12-09 2012-12-21 Amc Amsterdam Means and methods for influencing the stability of antibody producing cells
EP3056568B1 (en) 2006-03-31 2021-09-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
EP1997830A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 AIMM Therapeutics B.V. RSV specific binding molecules and means for producing them
JP5334319B2 (ja) 2007-09-26 2013-11-06 中外製薬株式会社 Cdrのアミノ酸置換により抗体の等電点を改変する方法
NZ623716A (en) 2008-04-11 2016-04-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly
US9273118B2 (en) 2009-07-15 2016-03-01 Aimm Therapeutics B.V. Means and methods for producing high affinity antibodies
US8568726B2 (en) 2009-10-06 2013-10-29 Medimmune Limited RSV specific binding molecule
CN107973851A (zh) 2010-11-30 2018-05-01 中外制药株式会社 与多分子的抗原重复结合的抗原结合分子
DK2646466T3 (en) * 2010-12-02 2017-06-06 Aimm Therapeutics Bv METHODS AND METHODS FOR MANUFACTURING HIGH EFFICIENCY ANTIBODIES
MX352889B (es) 2011-02-25 2017-12-13 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo de fc especifico para fcyriib.
JP6322411B2 (ja) 2011-09-30 2018-05-09 中外製薬株式会社 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子
TW201326209A (zh) 2011-09-30 2013-07-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 具有促進抗原清除之FcRn結合域的治療性抗原結合分子
WO2013095091A2 (en) 2011-11-17 2013-06-27 Aimm Therapeutics B.V. Rsv g protein specific antibodies
JP6124800B2 (ja) 2011-11-30 2017-05-10 中外製薬株式会社 免疫複合体を形成する細胞内への運搬体(キャリア)を含む医薬
HK1201296A1 (en) 2012-02-09 2015-08-28 中外制药株式会社 Modified fc region of antibody
TWI717591B (zh) 2012-08-24 2021-02-01 日商中外製藥股份有限公司 FcγRIIb特異性Fc區域變異體
US10016496B2 (en) 2013-02-01 2018-07-10 Medimmune, Llc Respiratory syncytial virus F protein epitopes
CA2902877A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Jeffrey Boyington Prefusion rsv f proteins and their use
US9738689B2 (en) 2013-03-13 2017-08-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Prefusion RSV F proteins and their use
CN105722856B (zh) * 2013-03-15 2019-04-16 厦门大学 Rsv融合蛋白的表位以及识别其的抗体
CN113621057A (zh) 2013-04-02 2021-11-09 中外制药株式会社 Fc区变体
SMT202000282T1 (it) * 2014-01-15 2020-07-08 Medimmune Llc Anticopri rsv-specidici e loro parti funzionali
JP6747975B2 (ja) 2014-01-31 2020-08-26 アイム・セラピューティクス・べー・フェー 安定な抗体を産生するための手段及び方法
JO3555B1 (ar) 2015-10-29 2020-07-05 Merck Sharp & Dohme جسم مضاد يبطل فعالية فيروس الالتهاب الرئوي البشري
CN106496324B (zh) * 2015-11-30 2020-01-14 天津昊免生物技术有限公司 一种抗呼吸道合胞病毒的全人源抗体
SG11201804148TA (en) 2015-12-23 2018-07-30 Pfizer Rsv f protein mutants
TW202228779A (zh) * 2017-03-01 2022-08-01 英商梅迪繆思有限公司 抗rsv單株抗體配製物
RU2713340C1 (ru) * 2018-12-28 2020-02-04 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева" Министерства здравоохранения Российской Федерации Моноклональные антитела, специфичные к различным штаммам респираторно-синцитиального вируса
WO2024069420A2 (en) 2022-09-29 2024-04-04 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising an rsv f protein trimer
IL320459A (en) 2022-10-27 2025-06-01 Pfizer RNA molecules encoding RSV-F and vaccines containing them
WO2024089634A1 (en) 2022-10-27 2024-05-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions against influenza and rsv
US20240252612A1 (en) 2022-12-11 2024-08-01 Pfizer Inc. Immunogenic compositions and uses thereof
WO2025126071A1 (en) 2023-12-14 2025-06-19 Pfizer Inc. Rna molecules

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6020182A (en) * 1996-07-12 2000-02-01 Connaught Laboratories Limited Subunit respiratory syncytial virus vaccine preparation
AU2003295411A1 (en) * 2002-11-07 2004-06-03 Celltech R & D Human monoclonal antibodies to heparanase
AU2005214988A1 (en) * 2004-02-17 2005-09-01 Absalus, Inc. Super-humanized antibodies against respiratory syncytial virus
EP1997830A1 (en) * 2007-06-01 2008-12-03 AIMM Therapeutics B.V. RSV specific binding molecules and means for producing them
KR20100087283A (ko) * 2007-09-07 2010-08-04 심포젠 에이/에스 항­rsv 항체의 재조합 제조 방법
WO2009114815A1 (en) * 2008-03-13 2009-09-17 Dyax Corp Libraries of genetic packages comprising novel hc cdr3 designs

Also Published As

Publication number Publication date
IL219021A (en) 2016-11-30
BR112012008173A2 (pt) 2017-10-10
IL219021A0 (en) 2012-06-28
WO2011043643A1 (en) 2011-04-14
CN102712692A (zh) 2012-10-03
BR112012008173B1 (pt) 2021-12-07
EP2486053A1 (en) 2012-08-15
ES2621458T3 (es) 2017-07-04
AU2009353693A1 (en) 2012-04-19
CA2776249A1 (en) 2011-04-14
JP2013506431A (ja) 2013-02-28
RU2014151788A3 (ru) 2018-07-09
CA2776249C (en) 2021-01-19
RU2540020C2 (ru) 2015-01-27
CN102712692B (zh) 2014-12-31
EP2486053B1 (en) 2017-01-18
ZA201202502B (en) 2014-06-25
JP5734988B2 (ja) 2015-06-17
AU2009353693B2 (en) 2016-07-21
KR101789343B1 (ko) 2017-10-23
KR20120084755A (ko) 2012-07-30
RU2012118636A (ru) 2013-11-20
MX338063B (es) 2016-04-01
NZ599148A (en) 2014-08-29
MX2012004086A (es) 2012-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014151788A (ru) Молекула, специфически связывающаяся с rsv
RU2495050C2 (ru) Связующий элемент для рецептора gm-csf
RU2009129403A (ru) Антитела, нейтрализующие цитомегаловирус человека, и их применение
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
US20200347130A1 (en) CD96 Antibody, Antigen-Binding Fragment and Pharmaceutical use Thereof
JP7257971B6 (ja) 抗cd40抗体、その抗原結合フラグメント、およびその医学的使用
HRP20200390T1 (hr) Monoklonska antitijela protiv humanog antigena starenja b stanica (bcma)
RU2012119788A (ru) Связывающие il-1 белки
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
RU2011105062A (ru) Нейтрализующие антитела против вируса гриппа а и их использование
RU2014122990A (ru) Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas
JP2014512809A5 (ru)
RU2013145243A (ru) Гуманизированные антитела к ctla4
RU2012142231A (ru) Антитела против csf-1r человека и их применение
NZ597996A (en) Antibodies against human respiratory syncytial virus (rsv) and methods of use
RU2012142230A (ru) Антитела против csf-1r человека и их применение
RU2019121086A (ru) Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1)
RU2016137110A (ru) Антитела к компоненту комплемента с5
JP2020522280A5 (ru)
RU2012103212A (ru) Tlr3 связывающие агенты
RU2015118180A (ru) Антитела к бета-амилоиду
JP2020522281A5 (ru)
IL315266A (en) Anti-coagulation factor xi antibodies
RU2014153440A (ru) Антитела против cd26 и их применение
RU2020100073A (ru) Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа b и пути их применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190218