Claims (20)
1. Способ прогнозирования ответа пациента, страдающего раком, на лечение антителом с повышенной антителозависимой клеточной цитотоксичностью (АЗКЦ), включающий определение уровня инфильтрации клеток CD16+ в опухоли пациента перед лечением и сравнение этого уровня инфильтрации клеток CD16+ с референсным уровнем, где более высокий уровень инфильтрации клеток CD16+ по сравнению с референсным уровнем является показателем для пациента, который получит клиническую пользу от лечения.1. A method for predicting the response of a patient with cancer to treatment with an antibody with increased antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), comprising determining the level of CD16 + cell infiltration in the patient’s tumor before treatment and comparing this level of CD16 + cell infiltration with a reference level, where the cell infiltration is higher CD16 + compared with the reference level is an indicator for a patient who will receive clinical benefit from treatment.
2. Способ по п. 1, представляющий собой способ in vitro, где указанный уровень инфильтрации клеток CD16+ определяют в образце опухоли, взятом у пациента перед лечением.2. The method according to claim 1, which is an in vitro method, where the specified level of infiltration of CD16 + cells is determined in a tumor sample taken from a patient before treatment.
3. Способ по п. 1 или 2, где референсный уровень представляет собой репрезентативное значение уровня инфильтрации клеток CD16+ в опухолях популяции пациентов, не получающих клиническую пользу от лечения.3. The method according to claim 1 or 2, where the reference level is a representative value of the level of infiltration of CD16 + cells in tumors of a population of patients not receiving clinical benefit from treatment.
4. Способ по п. 1, где референсный уровень определяют in vitro в образцах опухоли, взятых перед лечением у пациентов, не получающих клиническую пользу от лечения.4. The method of claim 1, wherein the reference level is determined in vitro in tumor samples taken before treatment from patients not receiving clinical benefit from the treatment.
5. Способ по п. 1, где уровень инфильтрации клеток CD16+, являющийся показателем для пациента, который получит клиническую пользу от лечения, по меньшей мере в 1,2 раза, по меньшей мере в 1,5 раза, по меньшей мере в 2 раза или по меньшей мере в 3 раза выше референсного уровня.5. The method according to p. 1, where the level of infiltration of CD16 + cells, which is an indicator for a patient who will receive clinical benefit from treatment, at least 1.2 times, at least 1.5 times, at least 2 times or at least 3 times higher than the reference level.
6. Способ по п. 1, где рак выбран из группы, состоящей из колоректальной карциномы, немелкоклеточного рака легкого и плоскоклеточной карциномы головы и шеи.6. The method of claim 1, wherein the cancer is selected from the group consisting of colorectal carcinoma, non-small cell lung cancer, and squamous cell carcinoma of the head and neck.
7. Способ по п. 1, где антитело с повышенной АЗКЦ представляет собой глико-инженерное антитело, содержащее повышенную долю нефукозилированных олигосахаридов в Fc-области по сравнению с соответствующим не глико-инженерным антителом.7. The method of claim 1, wherein the antibody with increased ADCC is a glyco-engineered antibody containing an increased proportion of unfucosylated oligosaccharides in the Fc region compared to the corresponding non-glyco-engineered antibody.
8. Способ по п. 1, где антитело с повышенной АЗКЦ представляет собой гуманизированное антитело подкласса lgG1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), содержащее следующие участки: а) в вариабельном домене тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 2, CDR2 SEQ ID NO: 3 и CDR3 SEQ ID NO: 4 и b) в вариабельном домене легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 5, CDR2 SEQ ID NO: 6 и CDR3 SEQ ID NO: 7.8. The method according to p. 1, where the antibody with increased ADCC is a humanized antibody of the IgG1 subclass against the epidermal growth factor receptor (EGFR), containing the following sections: a) in the variable domain of the heavy chain CDR1 SEQ ID NO: 2, CDR2 SEQ ID NO : 3 and CDR3 SEQ ID NO: 4 and b) in the variable domain of the light chain CDR1 SEQ ID NO: 5, CDR2 SEQ ID NO: 6 and CDR3 SEQ ID NO: 7.
9. Набор для определения уровня инфильтрации клеток CD16+ в опухоли, содержащий следующие компоненты: i) одно или более соединений для определения уровня инфильтрации клеток CD16+ и ii) инструкции по применению данного набора в способе по п.п. 1-8.9. A kit for determining the level of infiltration of CD16 + cells in a tumor, containing the following components: i) one or more compounds for determining the level of infiltration of CD16 + cells and ii) instructions for using this kit in the method according to claims 1-8.
10. Набор по п. 9, предназначенный для применения in vitro, где уровень инфильтрации клеток CD16+ определяют в образце опухоли, взятом у пациента, страдающего раком, перед лечением антителом с повышенной АЗКЦ.10. The kit according to claim 9, intended for in vitro use, where the level of infiltration of CD16 + cells is determined in a tumor sample taken from a patient suffering from cancer, before treatment with an antibody with increased ADCC.
11. Антитело с повышенной АЗКЦ, применяемое при лечении рака у пациента, где i) перед лечением определяют уровень инфильтрации клеток CD16+ в опухоли пациента, ii) уровень инфильтрации клеток CD16+ сравнивают с референсным уровнем, и iii) антитело с повышенной АЗКЦ вводят пациенту, имеющему более высокий уровень инфильтрации клеток CD16+ по сравнению с референсным уровнем.11. An antibody with increased ADCC used in the treatment of cancer in a patient, where i) before treatment, the level of CD16 + cell infiltration in the patient’s tumor is determined, ii) the level of CD16 + cell infiltration is compared with the reference level, and iii) the antibody with increased ADCC is administered to a patient having higher level of CD16 + cell infiltration compared to the reference level.
12. Антитело с повышенной АЗКЦ по п. 11, где уровень инфильтрации клеток CD16+ в опухоли определяют in vitro в образце опухоли, взятом у пациента, страдающего раком, перед лечением.12. The antibody with elevated ADCC according to claim 11, wherein the level of CD16 + cell infiltration in the tumor is determined in vitro in a tumor sample taken from a patient suffering from cancer before treatment.
13. Антитело с повышенной АЗКЦ по п. 11 или 12, где референсный уровень представляет собой репрезентативное значение уровня инфильтрации клеток CD16+ в опухолях популяции пациентов, не получающих клиническую пользу от лечения.13. An antibody with an increased ADCC according to claim 11 or 12, wherein the reference level is a representative value of the level of CD16 + cell infiltration in tumors of a population of patients not receiving clinical benefit from treatment.
14. Антитело с повышенной АЗКЦ по п. 11, где референсный уровень определяют in vitro в образцах опухолей, взятых перед лечением у пациентов, не получающих клиническую пользу от лечения.14. The antibody with increased ADCC according to claim 11, wherein the reference level is determined in vitro in tumor samples taken before treatment from patients not receiving clinical benefit from the treatment.
15. Антитело с повышенной АЗКЦ по п. 11, где антитело с повышенной АЗКЦ вводят пациенту, имеющему по меньшей мере в 1,2 раза, по меньшей мере в 1,5 раза, по меньшей мере в 2 раза или по меньшей мере в 3 раза более высокий уровень инфильтрации клеток CD16+ по сравнению с референсным уровнем.15. The antibody with increased ADCC according to claim 11, wherein the antibody with increased ADCC is administered to a patient having at least 1.2 times, at least 1.5 times, at least 2 times, or at least 3 times higher CD16 + cell infiltration compared to the reference level.
16. Антитело с повышенной АЗКЦ по п. 11, где рак выбран из группы, состоящей из колоректальной карциномы, немелкоклеточного рака легкого и плоскоклеточной карциномы головы и шеи.16. An antibody with increased ADCC according to claim 11, wherein the cancer is selected from the group consisting of colorectal carcinoma, non-small cell lung cancer and squamous cell carcinoma of the head and neck.
17. Антитело с повышенной АЗКЦ по п. 11, представляющее собой глико-инженерное антитело, содержащее повышенную долю нефукозилированных олигосахаридов в Fc-области по сравнению с соответствующим не глико-инженерным антителом.17. An antibody with an increased ADCC according to claim 11, which is a glycoengineered antibody containing an increased proportion of unfucosylated oligosaccharides in the Fc region compared to the corresponding non-glycoengineered antibody.
18. Антитело с повышенной АЗКЦ по п. 11, представляющее собой гуманизированное антитело подкласса lgG1 против EGFR, содержащее следующие участки: а) в вариабельном домене тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 2, CDR2 SEQ ID NO: 3 и CDR3 SEQ ID NO: 4 и b) в вариабельном домене легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 5, CDR2 SEQ ID NO: 6 и CDR3 SEQ ID NO: 7.18. The antibody with increased ADCC according to claim 11, which is a humanized antibody of the IgG1 subclass against EGFR, contains the following sites: a) in the variable domain of the heavy chain CDR1 SEQ ID NO: 2, CDR2 SEQ ID NO: 3 and CDR3 SEQ ID NO: 4 and b) in the variable domain of the light chain CDR1 SEQ ID NO: 5, CDR2 SEQ ID NO: 6 and CDR3 SEQ ID NO: 7.
19. Способ лечения рака у пациента, при котором i) перед лечением определяют уровень инфильтрации клеток CD16+ в опухоли пациента, ii) уровень инфильтрации клеток CD16+ сравнивают с референсным уровнем, и iii) антитело с повышенной АЗКЦ вводят пациенту, имеющему более высокий уровень инфильтрации клеток CD16+ по сравнению с референсным уровнем.19. A method of treating cancer in a patient in which i) before treatment, the level of CD16 + cell infiltration in the patient’s tumor is determined, ii) the level of CD16 + cell infiltration is compared with the reference level, and iii) the antibody with increased ADCC is administered to the patient having a higher level of cell infiltration CD16 + compared to the reference level.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело с повышенной АЗКЦ, для лечения пациента, страдающего раком, имеющего повышенный уровень инфильтрации клеток CD16+ в опухоли перед лечением относительно референсного уровня.
20. A pharmaceutical composition comprising an antibody with an increased ADCC for treating a patient suffering from cancer having an increased level of infiltration of CD16 + cells in the tumor before treatment relative to the reference level.