RU2014120626A - Инсулинсодержащий препарат пролонгированного действия - Google Patents
Инсулинсодержащий препарат пролонгированного действия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014120626A RU2014120626A RU2014120626/15A RU2014120626A RU2014120626A RU 2014120626 A RU2014120626 A RU 2014120626A RU 2014120626/15 A RU2014120626/15 A RU 2014120626/15A RU 2014120626 A RU2014120626 A RU 2014120626A RU 2014120626 A RU2014120626 A RU 2014120626A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- insulin
- preparation
- preparation according
- polymer
- containing preparation
- Prior art date
Links
- 230000007774 longterm Effects 0.000 title 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 40
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract 20
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract 20
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract 20
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract 6
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 claims abstract 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims abstract 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims abstract 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract 2
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 claims abstract 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims abstract 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Инсулинсодержащий препарат пролонгированного действия, состоящий из препарата инсулина и пролонгирующего агента, отличающийся тем, что в качестве пролонгирующего агента он содержит фармацевтически приемлемый водорастворимый полимер с гидродинамическим диаметром более 5 нм.2. Инсулинсодержащий препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве полимера содержит по крайней мере один полимер с молекулярной массой 20-70 кДа, выбранный из группы, в которую входят: декстран, полиэтиленгликоль, альбумин.3. Инсулинсодержащий препарат по п. 1, отличающийся тем, что содержание полимера составляет 5-10 мас.% от массы препарата.4. Инсулинодержащий препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве препарата инсулина он содержит рекомбинантный человеческий инсулин.5. Инсулинсодержащий препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве препарата инсулина он содержит рекомбинантный аналог человеческого инсулина.6. Инсулинсодержащий препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве препарата инсулина он содержит комплекс рекомбинантного человеческого инсулина с цинком и протамином.
Claims (6)
1. Инсулинсодержащий препарат пролонгированного действия, состоящий из препарата инсулина и пролонгирующего агента, отличающийся тем, что в качестве пролонгирующего агента он содержит фармацевтически приемлемый водорастворимый полимер с гидродинамическим диаметром более 5 нм.
2. Инсулинсодержащий препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве полимера содержит по крайней мере один полимер с молекулярной массой 20-70 кДа, выбранный из группы, в которую входят: декстран, полиэтиленгликоль, альбумин.
3. Инсулинсодержащий препарат по п. 1, отличающийся тем, что содержание полимера составляет 5-10 мас.% от массы препарата.
4. Инсулинодержащий препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве препарата инсулина он содержит рекомбинантный человеческий инсулин.
5. Инсулинсодержащий препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве препарата инсулина он содержит рекомбинантный аналог человеческого инсулина.
6. Инсулинсодержащий препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве препарата инсулина он содержит комплекс рекомбинантного человеческого инсулина с цинком и протамином.
Priority Applications (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014120626/15A RU2014120626A (ru) | 2014-05-22 | 2014-05-22 | Инсулинсодержащий препарат пролонгированного действия |
RU2016121001A RU2676101C2 (ru) | 2014-05-22 | 2015-05-19 | Инсулинсодержащий препарат пролонгированного действия |
EP15795367.0A EP3254688A4 (en) | 2014-05-22 | 2015-05-19 | Insulin-containing prolonged-action preparation |
US15/313,356 US20170136096A1 (en) | 2014-05-22 | 2015-05-19 | Insulin-Containing Prolonged-Action Preparation |
HK18107670.2A HK1248118A1 (en) | 2014-05-22 | 2015-05-19 | Long-acting preparations containing insulin |
CN201580039533.3A CN106794226A (zh) | 2014-05-22 | 2015-05-19 | 含胰岛素的长效制剂 |
PCT/RU2015/000317 WO2015178806A1 (ru) | 2014-05-22 | 2015-05-19 | Инсулинсодержащий препарат пролонгированного действия |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014120626/15A RU2014120626A (ru) | 2014-05-22 | 2014-05-22 | Инсулинсодержащий препарат пролонгированного действия |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014120626A true RU2014120626A (ru) | 2015-11-27 |
Family
ID=54554358
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014120626/15A RU2014120626A (ru) | 2014-05-22 | 2014-05-22 | Инсулинсодержащий препарат пролонгированного действия |
RU2016121001A RU2676101C2 (ru) | 2014-05-22 | 2015-05-19 | Инсулинсодержащий препарат пролонгированного действия |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016121001A RU2676101C2 (ru) | 2014-05-22 | 2015-05-19 | Инсулинсодержащий препарат пролонгированного действия |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20170136096A1 (ru) |
EP (1) | EP3254688A4 (ru) |
CN (1) | CN106794226A (ru) |
HK (1) | HK1248118A1 (ru) |
RU (2) | RU2014120626A (ru) |
WO (1) | WO2015178806A1 (ru) |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4908350A (en) * | 1985-10-31 | 1990-03-13 | The Regents Of The University Of California | Hyperosmotic/hyperoncotic solutions for resuscitation of hypodynamic shock |
JPH01287041A (ja) * | 1988-05-13 | 1989-11-17 | Rooman Kogyo:Kk | 徐放性製剤 |
GB2237510B (en) * | 1989-11-04 | 1993-09-15 | Danbiosyst Uk | Small particle drug compositions for nasal administration |
US5416071A (en) * | 1991-03-12 | 1995-05-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Water-soluble composition for sustained-release containing epo and hyaluronic acid |
US6284727B1 (en) * | 1993-04-07 | 2001-09-04 | Scios, Inc. | Prolonged delivery of peptides |
US7303768B2 (en) * | 1998-07-24 | 2007-12-04 | Seo Hong Yoo | Preparation of aqueous clear solution dosage forms with bile acids |
SE9904121D0 (sv) * | 1999-11-15 | 1999-11-15 | Gustaf Jederstroem | Hydrophobe biomolecular structure |
WO2002000207A1 (en) * | 2000-06-27 | 2002-01-03 | Mi Tech Company Limited | The controlled release preparation of insulin and its method |
FR2822834B1 (fr) * | 2001-04-02 | 2005-02-25 | Flamel Tech Sa | Suspension colloidale de nanoparticules a base de copolymeres amphiphile pour la vectorisation de principes actifs et leur mode de preparation |
AU2002346491A1 (en) * | 2001-12-19 | 2003-07-09 | Eli Lilly And Company | Crystalline compositions for controlling blood glucose |
US20030211976A1 (en) * | 2002-03-07 | 2003-11-13 | Andreasen Kasper Huus | Polyamino acid-based particle insulin formulation |
US20040005999A1 (en) * | 2002-03-07 | 2004-01-08 | Andreasen Kasper Huus | Polyamino acid-based particle insulin preparation |
US7544656B2 (en) * | 2003-03-04 | 2009-06-09 | The Technology Development Company, Ltd. | Long acting injectable insulin composition and methods of making and using thereof |
LT2918286T (lt) * | 2004-10-05 | 2020-04-10 | Novo Nordisk A/S | Farmacinis preparatas, kurio sudėtyje yra kristalinės ir taip pat ištirpintos formos insulino |
US8679540B2 (en) * | 2006-06-09 | 2014-03-25 | Flamel Technologies | Pharmaceutical formulations for the prolonged release of active principle(s), and their applications, especially therapeutic applications |
EP2017288A1 (en) * | 2007-07-16 | 2009-01-21 | Novo Nordisk A/S | Protease stabilized, pegylated insulin analogues |
CN102083419A (zh) * | 2008-07-01 | 2011-06-01 | 日东电工株式会社 | 包含表面被覆了的微粒的医药组合物 |
EA013569B1 (ru) * | 2009-02-24 | 2010-06-30 | Ооо "Научно-Производственный Комплекс "Наносистема"" | Фармацевтическая композиция рифабутина для лечения туберкулеза и заболеваний, опосредованных helicobacter pylori, способ ее получения и способ лечения |
US20120094902A1 (en) * | 2009-03-27 | 2012-04-19 | Adocia | Fast-acting insulin formulation |
CN102397535B (zh) * | 2010-09-15 | 2013-08-28 | 中国科学院生物物理研究所 | 胰岛素结晶微球、其混悬剂、以及制备方法 |
-
2014
- 2014-05-22 RU RU2014120626/15A patent/RU2014120626A/ru unknown
-
2015
- 2015-05-19 RU RU2016121001A patent/RU2676101C2/ru active
- 2015-05-19 US US15/313,356 patent/US20170136096A1/en not_active Abandoned
- 2015-05-19 CN CN201580039533.3A patent/CN106794226A/zh active Pending
- 2015-05-19 EP EP15795367.0A patent/EP3254688A4/en not_active Withdrawn
- 2015-05-19 HK HK18107670.2A patent/HK1248118A1/en unknown
- 2015-05-19 WO PCT/RU2015/000317 patent/WO2015178806A1/ru active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2016121001A3 (ru) | 2018-06-22 |
EP3254688A1 (en) | 2017-12-13 |
HK1248118A1 (en) | 2018-10-12 |
EP3254688A4 (en) | 2018-03-14 |
RU2676101C2 (ru) | 2018-12-26 |
CN106794226A (zh) | 2017-05-31 |
RU2016121001A (ru) | 2018-06-22 |
US20170136096A1 (en) | 2017-05-18 |
WO2015178806A1 (ru) | 2015-11-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HRP20211415T1 (hr) | Brzodjelujući pripravci inzulina | |
PE20150997A1 (es) | Nanoparticulas terapeuticas que comprenden un agente terapeutico y metodos para realizarlas y usarlas | |
MX392558B (es) | Composición oftálmica líquida estable, que comprende una solución acuosa con un tampón, un agente de tonicidad, un quelante, un modificador de la viscosidad y atropina; y el uso de la misma para el tratamiento de la miopía. | |
MY187047A (en) | Selective pyy compounds and uses thereof | |
WO2016018920A8 (en) | Il-15 and il-15ralpha heterodimer dose escalation regimens for treating conditions | |
WO2016131067A3 (en) | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam | |
WO2016042163A3 (en) | Ophthalmic drug compositions | |
EA201791333A1 (ru) | Производные глюкагона с улучшенной стабильностью | |
MX2015005148A (es) | Formas il-15r alfa, celulas que expresan las formas de il-15 alfa, y usos terapeuticos de il-15r alfa y complejos il-15/il-15r. | |
IL294463A (en) | Methods for treating or preventing ophthalmological conditions | |
PE20171622A1 (es) | Formulacion de relacion fija de insulina glargina/lixisenatida | |
EP3318282A4 (en) | AGGREGATE COMPOSITION CARRIER AND COMPOSITION THEREOF | |
HK1200695A1 (en) | Optimised subcutaneous therapeutic agents | |
EA201592003A1 (ru) | Микропищевые добавки для иммунитета | |
JOP20200004B1 (ar) | تركيبات طويلة المفعول | |
UA118576C2 (uk) | Фармацевтична композиція, яка містить бринзоламід | |
CL2014002918A1 (es) | Derivados de espiro[2.4]heptano puenteados fluorados; composicion farmaceutica y uso como agonistas del receptor de alx en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, alergicas. cardiovasculares, entre otras. | |
AR099680A1 (es) | Muteínas mejoradas de factor viii de coagulación | |
WO2018068047A8 (en) | COMPOSITIONS COMPRISING RELAXIN AND METHODS OF USE | |
PE20141189A1 (es) | Preparacion de liberacion sostenida | |
MX380429B (es) | Composición para tratar lesiones tisulares. | |
BR112015022730A2 (pt) | formulações de rfviii, método para conjugação covalente de rfviii com um polímero biocompatível e uso de rfviii no preparo de formulação de rfviii para tratamento de hemofilia a | |
SG11201811796SA (en) | Optically active pyranochromenyl phenol derivative and pharmaceutical composition comprising same | |
EP3587392A8 (en) | Nanostructured formulations for the delivery of silibinin and other active ingredients for treating ocular diseases | |
SA518400176B1 (ar) | مستخلص من أوراق التبغ واستخدامه لعلاج إدمان التبغ |