[go: up one dir, main page]

RU2014117690A - Композиции и способы для сайленсинга альдегид-дегидрогеназы - Google Patents

Композиции и способы для сайленсинга альдегид-дегидрогеназы Download PDF

Info

Publication number
RU2014117690A
RU2014117690A RU2014117690/10A RU2014117690A RU2014117690A RU 2014117690 A RU2014117690 A RU 2014117690A RU 2014117690/10 A RU2014117690/10 A RU 2014117690/10A RU 2014117690 A RU2014117690 A RU 2014117690A RU 2014117690 A RU2014117690 A RU 2014117690A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lipid
particle
nucleic acid
interfering rna
composition
Prior art date
Application number
RU2014117690/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Иан МАКЛАХНЕН
Эми К.Х. ЛИ
Original Assignee
Протива Байотерапьютикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Протива Байотерапьютикс Инк. filed Critical Протива Байотерапьютикс Инк.
Publication of RU2014117690A publication Critical patent/RU2014117690A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/352—Nature of the modification linked to the nucleic acid via a carbon atom
    • C12N2310/3521—Methyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y102/00—Oxidoreductases acting on the aldehyde or oxo group of donors (1.2)
    • C12Y102/01—Oxidoreductases acting on the aldehyde or oxo group of donors (1.2) with NAD+ or NADP+ as acceptor (1.2.1)
    • C12Y102/01003—Aldehyde dehydrogenase (NAD+) (1.2.1.3)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Композиция, содержащая интерферирующую РНК, которая подавляет экспрессию гена альдегид-дегидрогеназы (ALDH), где интерферирующая РНК содержит смысловую цепь и комплементарную антисмысловую цепь, и где интерферирующая РНК содержит двухцепочечный участок длиной от около 15 до около 60 нуклеотидов.2. Композиция по п. 1, где интерферирующая РНК представляет собой двухцепочечную РНК (дцРНК), выбранную из группы, состоящей из миРНК, дцРНК, являющуюся субстратом для Дайсера, кшРНК, аиРНК, пре-микроРНК, и их комбинации.3. Композиция по п. 1, где интерферирующая РНК содержит двухцепочечный участок длиной от около 19 до около 25 нуклеотидов.4. Композиция по п. 1, где интерферирующая РНК химически синтезирована.5. Композиция по п. 1, где интерферирующая РНК содержит 3′-выступающий конец в одной или в обеих цепях интерферирующей РНК.6. Композиция по п. 1, где интерферирующая РНК содержит, по меньшей мере, один модифицированный нуклеотид в двухцепочечном участке.7. Композиция по п. 6, где менее чем около 30% нуклеотидов в двухцепочечном участке составляют модифицированные нуклеотиды.8. Композиция по п. 6, где модифицированный нуклеотид представляет собой 2′-O-метил (2′ОМе) нуклеотид.9. Композиция по п. 8, где 2′ОМе нуклеотид содержит 2′ОМе-гуанозин-нуклеотид, 2′ОМе-уридин-нуклеотид или их смесь.10. Композиция по п. 1, дополнительно включающая фармацевтически приемлемый носитель.11. Композиция по любому из пп. 1-10, где интерферирующая РНК подавляет экспрессию гена альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2).12. Частица нуклеиновая кислота-липид, содержащая: (а) интерферирующую РНК по п. 1; (b) катионный липид; и (с) некатионный липид.13. Частица нуклеиновая кислота-липид

Claims (66)

1. Композиция, содержащая интерферирующую РНК, которая подавляет экспрессию гена альдегид-дегидрогеназы (ALDH), где интерферирующая РНК содержит смысловую цепь и комплементарную антисмысловую цепь, и где интерферирующая РНК содержит двухцепочечный участок длиной от около 15 до около 60 нуклеотидов.
2. Композиция по п. 1, где интерферирующая РНК представляет собой двухцепочечную РНК (дцРНК), выбранную из группы, состоящей из миРНК, дцРНК, являющуюся субстратом для Дайсера, кшРНК, аиРНК, пре-микроРНК, и их комбинации.
3. Композиция по п. 1, где интерферирующая РНК содержит двухцепочечный участок длиной от около 19 до около 25 нуклеотидов.
4. Композиция по п. 1, где интерферирующая РНК химически синтезирована.
5. Композиция по п. 1, где интерферирующая РНК содержит 3′-выступающий конец в одной или в обеих цепях интерферирующей РНК.
6. Композиция по п. 1, где интерферирующая РНК содержит, по меньшей мере, один модифицированный нуклеотид в двухцепочечном участке.
7. Композиция по п. 6, где менее чем около 30% нуклеотидов в двухцепочечном участке составляют модифицированные нуклеотиды.
8. Композиция по п. 6, где модифицированный нуклеотид представляет собой 2′-O-метил (2′ОМе) нуклеотид.
9. Композиция по п. 8, где 2′ОМе нуклеотид содержит 2′ОМе-гуанозин-нуклеотид, 2′ОМе-уридин-нуклеотид или их смесь.
10. Композиция по п. 1, дополнительно включающая фармацевтически приемлемый носитель.
11. Композиция по любому из пп. 1-10, где интерферирующая РНК подавляет экспрессию гена альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2).
12. Частица нуклеиновая кислота-липид, содержащая: (а) интерферирующую РНК по п. 1; (b) катионный липид; и (с) некатионный липид.
13. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 11, где катионный липид включает 1,2-дилинолеилокси-N,N-диметиламинопропан (DLinDMA), 1,2-дилинолеилокси-N,N-диметиламинопропан (DLenDMA), 1,2-ди-γ-линолеилокси-N,N-диметиламинопропан (γ-DLenDMA), их соль или их смесь.
14. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 12, где катионный липид включает 2,2-дилинолеил-4-(2-диметиламиноэтил)-[1,3]-диоксолан (DLin-K-C2-DMA), 2,2-дилинолеил-4-диметиламинометил-[1,3]-диоксолан (DLin-K-DMA), их соль или их смесь.
15. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 12, где катионный липид включает (6Z,9Z,28Z,31Z)-гептатриаконта-6,9,28,31-тетраен-19-ил 4-(диметиламино) бутаноат (DLin-M-C3- DMA), дилинолеилметил-3-диметиламинопропионат (DLin-M-C2-DMA), их соли или их смесь.
16. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 12, где некатионный липид представляет собой фосфолипид.
17. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 12, где некатионный липид представляет собой холестерин или его производное.
18. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 12, где некатионный липид представляет собой холестерин или его производное.
19. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 16 или 18, где фосфолипид включает дипалмитоилфосфатидилхолин (DPPC), дистеароилфосфатидилхолин (DSPC), или их смесь.
20. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 12, где некатионный липид представляет собой смесь DPPC и холестерина.
21. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 12, дополнительно включающая конъюгированный липид, который ингибирует агрегацию частиц.
22. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 12, где конъюгированный липид, который ингибирует агрегацию частиц, представляет собой конъюгат полиэтиленгликоль (РЕО)-липид.
23. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 22, где конъюгат PEG-липид выбран из группы, состоящей из конъюгата PEG-диацилглицерин (PEG-DAG), конъюгата PEG-диалкилоксипропил (PEG-DAA), конъюгата PEG-фосфолипид, конъюгата PEG-церамид (PEG-Cer) и их смеси.
24. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 22, где не катионный конъюгат PEG-липид представляет собой конъюгат PEG-DAA.
25. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 24, где конъюгат PEG-DAA выбран из группы, состоящей из конъюгата PEG-дидецилоксипропил (С10), конъюгата PEG-дилаурилоксипропил (С12), конъюгата PEG-димиристилоксипропил (С14), конъюгата ПЭГ-дипалмитилоксипропил (C16), конъюгата PEG-дистеарилоксипропил (C18), и их смеси.
26. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 21, где конъюгированный липид, который ингибирует агрегацию частиц, представляет собой конъюгат полиоксазолин (POZ)-липид.
27. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 26, где некатионный конъюгат POZ- липид представляет собой конъюгат POZ-DAA.
28. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 12, где интерферирующая РНК полностью инкапсулирована в частице.
29. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 12, где частица имеет массовое соотношение липид:интерферирующая РНК от около 5:1 до около 15:1.
30. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 12, где частица имеет средний диаметр от около 30 нм до около 150 нм.
31. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 12, где катионный липид составляет от около 50 мол.% до около 65 мол.% от общего липида, присутствующего в частице.
32. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 12, где некатионный липид включает смесь фосфолипида и холестерина или его производного, где фосфолипид составляет от около 4 мол.% до около 10 мол.% общего липида, присутствующего в частице, и холестерин или его производное составляет от около 30 мол.% до около 40 мол.% общего липида, присутствующего в частице.
33. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 32, где фосфолипид составляет от около 5 мол.% до около 9 мол.% общего липида, присутствующего в частице, и холестерин или его производное составляет от около 32 мол.% до около 37 мол.% общего липида, присутствующего в частице.
34. Частица нуклеиновая кислота-липид по п. 21, где конъюгированный липид, который ингибирует агрегацию частиц, составляет от около 0,5 мольных % до около 2 мольных % от общего липида, присутствующего в частице.
35. Фармацевтическая композиция, включающая частицу нуклеиновая кислота-липид по п. 12 и фармацевтически приемлемый носитель.
36. Способ введения интерферирующей РНК, которая подавляет экспрессию гена ALDH в клетке, причем способ включает контакт клетки с частицей нуклеиновая кислота-липид по п. 12.
37. Способ по п. 36, где клетка является клеткой млекопитающего.
38. Способ по п. 36, где контакт с клеткой осуществляется при введении частицы млекопитающему системным путем.
39. Способ по п. 36, где млекопитающее является человеком.
40. Способ по п. 36, где у млекопитающего диагностировали алкоголизм.
41. Способ по п. 36, где интерферирующая РНК подавляет экспрессию гена ALDH2 в клетке.
42. Способ сайленсинга экспрессии гена ALDH у нуждающегося в этом млекопитающего, причем способ включает введение млекопитающему частицы нуклеиновая кислота-липид по п. 12.
43. Способ по п. 42, где частицу вводят системно.
44. Способ по п. 42, где животное является человеком.
45. Способ по п. 44, где человек страдает алкоголизмом.
46. Способ по п. 42, где введение частицы уменьшает уровень РНК ALDH у млекопитающего, по меньшей мере, на примерно 50% по отношению к уровню РНК ALDH при отсутствии частицы.
47. Способ по п. 42, где частица нуклеиновая кислота-липид выключает экспрессию гена ALDH2.
48. Способ лечения и/или улучшения при одном или нескольких симптомах, ассоциированных с алкоголизмом у человека, причем способ включает введение человеку терапевтически эффективного количества частицы нуклеиновая кислота-липид по п. 12.
49. Способ по п. 48, где частицу вводят системно.
50. Способ по п. 48, где человек страдает алкоголизмом.
51. Способ по п. 48, где интерферирующая РНК частицы нуклеиновая кислота-липид ингибирует экспрессию гена ALDH2 у человека.
52. Способ ингибирования экспрессии ALDH у млекопитающего, нуждающегося в этом, причем способ включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества частицы нуклеиновая кислота-липид по п. 12.
53. Способ по п. 52, где частицу вводят системно.
54. Способ по п. 52, где млекопитающее является человеком.
55. Способ по п. 54, где человек страдает алкоголизмом.
56. Способ по п. 52, где введение частицы уменьшает экспрессию гена ALDH у млекопитающего, по меньшей мере, на примерно 50% по отношению к экспрессии гена ALDH при отсутствии частицы.
57. Способ по п. 52, где экспрессия ALDH2 ингибируется у млекопитающего.
58. Способ предотвращения и/или лечения алкоголизма у человека, причем способ включает введение человеку терапевтически эффективного количества частицы нуклеиновая кислота-липид по п. 12.
59. Способ по п. 58, где частицу вводят системно.
60. Способ по п. 58, где человек страдает алкоголизмом.
61. Способ по п. 58, где интерферирующая РНК частицы нуклеиновая кислота-липид ингибирует экспрессию гена ALDH2 у человека.
62. Молекула двухцепочечной миРНК, выбранная из группы, состоящей из Идентификатора 1, Идентификатора 2, Идентификатора 3, Идентификатора 4, Идентификатора 5 и Идентификатора 6, как представлено в Таблице А Примера 4 данного документа.
63. Молекула одноцепочечной РНК, выбранная из молекул одноцепочечных смысловых цепей, представленных в Таблице А Примера 4 данного документа.
64. Молекула одноцепочечной РНК, выбранная из молекул одноцепочечных антисмысловых цепей, представленных в Таблице А Примера 4 данного документа.
65. Применение молекулы миРНК по настоящему изобретению для ингибирования экспрессии гена ALDH в живой клетке.
66. Применение фармацевтической композиции по настоящему изобретению для ингибирования экспрессии гена ALDH в живой клетке.
RU2014117690/10A 2011-10-05 2012-10-04 Композиции и способы для сайленсинга альдегид-дегидрогеназы RU2014117690A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161543700P 2011-10-05 2011-10-05
US61/543,700 2011-10-05
US201261599238P 2012-02-15 2012-02-15
US61/599,238 2012-02-15
PCT/US2012/058770 WO2013052677A1 (en) 2011-10-05 2012-10-04 Compositions and methods for silencing aldehyde dehydrogenase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014117690A true RU2014117690A (ru) 2015-11-10

Family

ID=48044157

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014117690/10A RU2014117690A (ru) 2011-10-05 2012-10-04 Композиции и способы для сайленсинга альдегид-дегидрогеназы

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8999950B2 (ru)
EP (1) EP2764007A4 (ru)
JP (1) JP2014530602A (ru)
KR (1) KR20140097143A (ru)
CN (1) CN104114571A (ru)
AU (2) AU2012318249B2 (ru)
CA (1) CA2850792A1 (ru)
HK (1) HK1200837A1 (ru)
RU (1) RU2014117690A (ru)
WO (1) WO2013052677A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2788030C2 (ru) * 2015-12-13 2023-01-16 Нитто Денко Корпорейшн Структуры мирнк с высокой активностью и сниженным воздействием вне мишени
US11926831B2 (en) 2015-12-13 2024-03-12 Nitto Denko Corporation SiRNA structures for high activity and reduced off target

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2279254T3 (pl) 2008-04-15 2017-11-30 Protiva Biotherapeutics Inc. Nowe preparaty lipidowe do dostarczania kwasów nukleinowych
US8283333B2 (en) 2009-07-01 2012-10-09 Protiva Biotherapeutics, Inc. Lipid formulations for nucleic acid delivery
ES2666559T3 (es) 2009-12-01 2018-05-07 Translate Bio, Inc. Entrega del mrna para la aumentación de proteínas y enzimas en enfermedades genéticas humanas
US9006417B2 (en) 2010-06-30 2015-04-14 Protiva Biotherapeutics, Inc. Non-liposomal systems for nucleic acid delivery
US8853377B2 (en) 2010-11-30 2014-10-07 Shire Human Genetic Therapies, Inc. mRNA for use in treatment of human genetic diseases
ES2795110T3 (es) 2011-06-08 2020-11-20 Translate Bio Inc Lípidos escindibles
DK3586861T3 (da) 2011-06-08 2022-04-25 Translate Bio Inc Lipidnanopartikelsammensætninger og fremgangsmåder til mrna-indgivelse
JP6211054B2 (ja) 2012-03-29 2017-10-11 シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド 脂質誘導される中性ナノ粒子
US9546128B2 (en) 2012-03-29 2017-01-17 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Ionizable cationic lipids
EP3884949A1 (en) 2012-06-08 2021-09-29 Translate Bio, Inc. Pulmonary delivery of mrna to non-lung target cells
EP2859102A4 (en) 2012-06-08 2016-05-11 Shire Human Genetic Therapies NUCLEASE RESISTANT POLYNUCLEOTIDES AND USES THEREOF
NZ751462A (en) 2013-03-14 2021-07-30 Shire Human Genetic Therapies Cftr mrna compositions and related methods and uses
EP2970955B1 (en) 2013-03-14 2018-11-14 Translate Bio, Inc. Methods for purification of messenger rna
KR102096796B1 (ko) 2013-10-22 2020-05-27 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. 메신저 rna의 전달을 위한 지질 제형
AU2014340092B2 (en) 2013-10-22 2019-09-19 Translate Bio, Inc. mRNA therapy for Argininosuccinate Synthetase Deficiency
EP4036241A1 (en) 2013-10-22 2022-08-03 Translate Bio, Inc. Cns delivery of mrna and uses thereof
EP3574923A1 (en) 2013-10-22 2019-12-04 Translate Bio, Inc. Mrna therapy for phenylketonuria
EP3636742A1 (en) 2014-04-25 2020-04-15 Translate Bio, Inc. Methods for purification of messenger rna
AU2015266764B2 (en) 2014-05-30 2019-11-07 Translate Bio, Inc. Biodegradable lipids for delivery of nucleic acids
JP6599373B2 (ja) 2014-06-24 2019-10-30 シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド 核酸の送達のための立体化学的に濃縮した組成物
WO2016004318A1 (en) 2014-07-02 2016-01-07 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Encapsulation of messenger rna
MA56412A (fr) 2014-12-05 2022-05-04 Translate Bio Inc Thérapie par l'arn messager pour le traitement des maladies articulaires
US10172924B2 (en) 2015-03-19 2019-01-08 Translate Bio, Inc. MRNA therapy for pompe disease
WO2016183366A2 (en) * 2015-05-12 2016-11-17 Protiva Biotherapeutics, Inc. Compositions and methods for silencing expression of hepatitis d virus rna
ES2862412T3 (es) 2015-10-14 2021-10-07 Translate Bio Inc Modificación de enzimas relacionados con el ARN para producción mejorada
CA3054062A1 (en) 2017-02-27 2018-08-30 Translate Bio, Inc. Novel codon-optimized cftr mrna
EP3483269A1 (en) * 2017-11-13 2019-05-15 Silence Therapeutics GmbH Products and compositions
WO2018213476A1 (en) 2017-05-16 2018-11-22 Translate Bio, Inc. Treatment of cystic fibrosis by delivery of codon-optimized mrna encoding cftr
EP3735461A1 (en) * 2017-11-13 2020-11-11 Silence Therapeutics GmbH Nucleic acids for inhibiting expression of aldh2 in a cell
AU2019209324A1 (en) * 2018-01-16 2020-07-09 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting ALDH2 expression
CA3092092A1 (en) * 2018-03-02 2019-09-06 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting gys2 expression
CA3108544A1 (en) 2018-08-24 2020-02-27 Translate Bio, Inc. Methods for purification of messenger rna
FI3864163T3 (fi) 2018-10-09 2024-05-03 Univ British Columbia Koostumukset ja järjestelmät, joihin sisältyvät transfektiokompetentit vesikkelit, joissa ei ole orgaanisia liuottimia eikä pesuaineita, sekä niihin liittyvät menetelmät
MX2021005969A (es) 2018-11-21 2021-09-14 Translate Bio Inc Tratamiento de la fibrosis quística mediante el suministro de arnm que codifica cftr nebulizado.
CN113748208A (zh) * 2019-04-04 2021-12-03 迪克纳制药公司 用于抑制中枢神经系统中的基因表达的组合物和方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2567693B1 (en) * 2003-07-16 2015-10-21 Protiva Biotherapeutics Inc. Lipid encapsulated interfering RNA
US7404969B2 (en) * 2005-02-14 2008-07-29 Sirna Therapeutics, Inc. Lipid nanoparticle based compositions and methods for the delivery of biologically active molecules
EP2395012B8 (en) * 2005-11-02 2018-06-06 Arbutus Biopharma Corporation Modified siRNA molecules and uses thereof
JP2010519203A (ja) * 2007-02-16 2010-06-03 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 生物活性分子の活性を強化するための組成物及び方法
PL2279254T3 (pl) * 2008-04-15 2017-11-30 Protiva Biotherapeutics Inc. Nowe preparaty lipidowe do dostarczania kwasów nukleinowych
US20110071208A1 (en) * 2009-06-05 2011-03-24 Protiva Biotherapeutics, Inc. Lipid encapsulated dicer-substrate interfering rna
EP2442792A4 (en) * 2009-06-15 2015-12-23 Alnylam Pharmaceuticals Inc DOUBLE STRANDED RNA IN LIPID FORMULATION TARGETING THE PCSK9 GENE
WO2011000108A1 (en) * 2009-07-01 2011-01-06 Protiva Biotherapeutics, Inc. Compositions and methods for silencing apolipoprotein b
WO2011011447A1 (en) * 2009-07-20 2011-01-27 Protiva Biotherapeutics, Inc. Compositions and methods for silencing ebola virus gene expression

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2788030C2 (ru) * 2015-12-13 2023-01-16 Нитто Денко Корпорейшн Структуры мирнк с высокой активностью и сниженным воздействием вне мишени
US11926831B2 (en) 2015-12-13 2024-03-12 Nitto Denko Corporation SiRNA structures for high activity and reduced off target

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014530602A (ja) 2014-11-20
WO2013052677A1 (en) 2013-04-11
AU2016201913A1 (en) 2016-04-21
AU2012318249A1 (en) 2013-05-02
US20140248338A1 (en) 2014-09-04
US8999950B2 (en) 2015-04-07
EP2764007A4 (en) 2015-05-06
HK1200837A1 (en) 2015-08-14
CA2850792A1 (en) 2013-04-11
AU2012318249B2 (en) 2016-04-21
CN104114571A (zh) 2014-10-22
KR20140097143A (ko) 2014-08-06
EP2764007A1 (en) 2014-08-13
NZ623181A (en) 2015-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014117690A (ru) Композиции и способы для сайленсинга альдегид-дегидрогеназы
JP2014530602A5 (ru)
US20230212578A1 (en) Compositions and methods for treating hypertriglyceridemia
US9222086B2 (en) Compositions and methods for silencing genes expressed in cancer
EP2449114B9 (en) Novel lipid formulations for delivery of therapeutic agents to solid tumors
AU2009236219B8 (en) Silencing of CSN5 gene expression using interfering RNA
JP2022111231A (ja) メッセンジャーｒｎａを送達するための組成物及び方法
AU2015328012A1 (en) Compositions and methods for silencing Hepatitis B virus gene expression
WO2016071857A1 (en) Compositions and methods for silencing ebola virus expression
JP2011516094A5 (ru)
US9035039B2 (en) Compositions and methods for silencing SMAD4
CA2750561A1 (en) Compositions and methods for silencing apolipoprotein c-iii expression
WO2016183366A2 (en) Compositions and methods for silencing expression of hepatitis d virus rna
US9765333B2 (en) Compositions and methods for silencing marburg virus gene expression
NZ623181B2 (en) Compositions and methods for silencing aldehyde dehydrogenase

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170111