RU2013147810A - Способы целенаправленного лечения лобно-височной лобарной дегенерации - Google Patents
Способы целенаправленного лечения лобно-височной лобарной дегенерации Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013147810A RU2013147810A RU2013147810/15A RU2013147810A RU2013147810A RU 2013147810 A RU2013147810 A RU 2013147810A RU 2013147810/15 A RU2013147810/15 A RU 2013147810/15A RU 2013147810 A RU2013147810 A RU 2013147810A RU 2013147810 A RU2013147810 A RU 2013147810A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- oxazepin
- hydroxybenzamide
- dibenzo
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 48
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 title 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 42
- -1 -OH Chemical group 0.000 claims abstract 37
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 31
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 28
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 18
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 10
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims abstract 7
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 208000002339 Frontotemporal Lobar Degeneration Diseases 0.000 claims abstract 4
- UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carboxylic acid Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)O UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 40
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 12
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 claims 9
- 108010012809 Progranulins Proteins 0.000 claims 9
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- 102000019204 Progranulins Human genes 0.000 claims 3
- 125000000586 2-(4-morpholinyl)ethoxy group Chemical group [H]C([H])(O*)C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- SWYHUULPITWRBP-UHFFFAOYSA-N 4-(11-cyclopropyl-8-fluorobenzo[b][1,4]benzodiazepin-6-yl)-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NO)=CC=C1C(C1=CC(F)=CC=C11)=NC2=CC=CC=C2N1C1CC1 SWYHUULPITWRBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PFSXJBFAWJVMPP-UHFFFAOYSA-N 4-(11-cyclopropylbenzo[b][1,4]benzodiazepin-6-yl)-n-hydroxy-n-methylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)N(O)C)=CC=C1C(C1=CC=CC=C11)=NC2=CC=CC=C2N1C1CC1 PFSXJBFAWJVMPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SKDLHAAUIUFOBJ-UHFFFAOYSA-N 4-(11-cyclopropylpyrido[2,3-b][1,5]benzodiazepin-5-yl)-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NO)=CC=C1C(C1=CC=CN=C11)=NC2=CC=CC=C2N1C1CC1 SKDLHAAUIUFOBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QTGGHMCAFOOZEY-UHFFFAOYSA-N 4-(11-ethylbenzo[b][1,4]benzodiazepin-6-yl)-n-hydroxybenzamide Chemical compound C12=CC=CC=C2N(CC)C2=CC=CC=C2N=C1C1=CC=C(C(=O)NO)C=C1 QTGGHMCAFOOZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SYXIDWBYJFWNJQ-UHFFFAOYSA-N 4-(11-ethylpyrido[2,3-b][1,5]benzodiazepin-5-yl)-n-hydroxybenzamide Chemical compound C12=CC=CN=C2N(CC)C2=CC=CC=C2N=C1C1=CC=C(C(=O)NO)C=C1 SYXIDWBYJFWNJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BLMRWAZWBZJUFF-UHFFFAOYSA-N 4-(11h-benzo[b][1,4]benzodiazepin-6-yl)-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NO)=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=CC=CC=C12 BLMRWAZWBZJUFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QIPJDHBKKRZLEH-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloro-11H-benzo[b][1,4]benzodiazepin-6-yl)-N-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NO)=CC=C1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QIPJDHBKKRZLEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IQFRWAOSBZHQMX-UHFFFAOYSA-N 4-[(benzo[b][1,4]benzoxazepin-6-ylamino)methyl]-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NO)=CC=C1CNC1=NC2=CC=CC=C2OC2=CC=CC=C12 IQFRWAOSBZHQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WFQIYDSBYXEJKZ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(benzo[b][1,4]benzoxazepin-6-ylamino)ethyl]-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NO)=CC=C1CCNC1=NC2=CC=CC=C2OC2=CC=CC=C12 WFQIYDSBYXEJKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JVDCTJQKJALJKL-UHFFFAOYSA-N 4-[[(11-cyclopropylbenzo[b][1,4]benzodiazepin-6-yl)amino]methyl]-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NO)=CC=C1CNC(C1=CC=CC=C11)=NC2=CC=CC=C2N1C1CC1 JVDCTJQKJALJKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HDAIRFRHDIODJQ-UHFFFAOYSA-N 6-[(4-benzo[b][1,4]benzoxazepin-6-ylphenyl)methylamino]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C1C(=N/C1=C(O2)C=CC=C1)C1=CC=C(CNC2C(C(C(C(O2)C(=O)O)O)O)O)C=C1 HDAIRFRHDIODJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 2
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 claims 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- GSHJNEGTRIPBPA-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-4-(11h-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-6-yl)benzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NO)=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2CN2C1=CC=C2 GSHJNEGTRIPBPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KTSOHMXHVGZAPO-UHFFFAOYSA-N pyrido[4,3-f][1,4]oxazepine Chemical compound O1C=CN=CC2=CC=NC=C12 KTSOHMXHVGZAPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 C*(C)(C(c(cc1)ccc1C1=*c2ccccc2Oc2c1cccc2**)=O)OC Chemical compound C*(C)(C(c(cc1)ccc1C1=*c2ccccc2Oc2c1cccc2**)=O)OC 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D267/02—Seven-membered rings
- C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D267/16—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
- C07D267/20—[b, f]-condensed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
- G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/28—Neurological disorders
- G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
1. Способ лечения лобно-височной деменции (ЛВД) или лобно-височной лобарной дегенерации (ЛВЛД), включающий введение пациенту, при необходимости этого, эффективного количества композиции, содержащей соединение формулы (IV):или его фармацевтически приемлемую соль,гдеRвыбран из группы, включающей H, -OH, галоген, -CN, -C-Салкил, -C-Салкоксил, -O-C-Салкил-O-C-Салкил, -CF, -OCF, -NO, -C-Салкил-S(O)R, -NH, -NRR, -C-Салкил-NRRи -N(C-Салкил);xa и xb обозначают цифры, каждая из которых независимо выбрана из 0, 1 и 2; иRи Rнезависимо выбраны из группы, включающей H, галоген, -CN, -CF, -OCF, -C-Салкил, -C-Салкоксил, -O-C-Салкил-O-R, -OR, -C-Салкил-S(O)-R, -C-Салкил-C(O)-R, -C-Салкил-C(O)NRR, -C-Салкил-NRC(O)-R, -C-Салкил-S(O)NRR, -C-Салкил-NRS(O)-R, -C-Салкил-OC(O)NRR, -C-Салкил-NRC(O)O-R, -C-Салкил-NRC(O)NRR, -C-Салкил-C(O)O-R, -C-Салкил-OC(O)-R, -C-Салкил-арил, -C-Салкил-гетероарил, -C-Салкил-циклоалкил, -C-Салкил-гетероциклил, -NH, -NRR, -C-Салкил-NRR, -O-C-Салкил-NRR, -NR-C-Салкил-NRRи -O-гетероциклил-R, где каждый алкил и гетероалкил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей F, -OH и оксо, и где каждый арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -CN, -C-Салкил, -C-Салкоксил, -O-C-Салкил-O-C-Салкил, -CF, -OCF, -NO, -C-Салкил-S(O)R, -NH, -NRR, -C-Салкил-NRRи -N(C-Салкил);Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей H, -C-Салкил, -C-Салкил-O-C-Салкил, -C-Салкил-C-Сциклоалкил, где каждый алкил и циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -OH, амино, -CN или -C-Салкил;илиRи R, вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-10-членное гетероциклическое ко
Claims (44)
1. Способ лечения лобно-височной деменции (ЛВД) или лобно-височной лобарной дегенерации (ЛВЛД), включающий введение пациенту, при необходимости этого, эффективного количества композиции, содержащей соединение формулы (IV):
или его фармацевтически приемлемую соль,
где
R140 выбран из группы, включающей H, -OH, галоген, -CN, -C1-С4алкил, -C1-С4алкоксил, -O-C2-С4алкил-O-C1-С4алкил, -CF3, -OCF3, -NO2, -C1-С6алкил-S(O)0-2R53, -NH2, -NR50R51, -C1-С6алкил-NR50R51 и -N(C1-С6алкил)2;
xa и xb обозначают цифры, каждая из которых независимо выбрана из 0, 1 и 2; и
R150 и R160 независимо выбраны из группы, включающей H, галоген, -CN, -CF3, -OCF3, -C1-С6алкил, -C1-С6алкоксил, -O-C2-С6алкил-O-R53, -OR53, -C0-С6алкил-S(O)0-2-R53, -C0-С6алкил-C(O)-R53, -C0-С6алкил-C(O)NR50R51, -C0-С6алкил-NR52C(O)-R53, -C0-С6алкил-S(O)2NR50R51, -C0-С6алкил-NR52S(O)2-R53, -C0-С6алкил-OC(O)NR50R51, -C0-С6алкил-NR52C(O)O-R53, -C0-С6алкил-NR52C(O)NR50R51, -C0-С6алкил-C(O)O-R53, -C0-С6алкил-OC(O)-R53, -C0-С6алкил-арил, -C0-С6алкил-гетероарил, -C0-С6алкил-циклоалкил, -C0-С6алкил-гетероциклил, -NH2, -NR50R51, -C1-С6алкил-NR50R51, -O-C2-С6алкил-NR50R51, -NR53-C2-С6алкил-NR50R51 и -O-гетероциклил-R53, где каждый алкил и гетероалкил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей F, -OH и оксо, и где каждый арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -CN, -C1-С4алкил, -C1-С4алкоксил, -O-C2-С4алкил-O-C1-С4алкил, -CF3, -OCF3, -NO2, -C1-С6алкил-S(O)0-2R53, -NH2, -NR50R51, -C1-С6алкил-NR50R51 и -N(C1-С6алкил)2;
R50 и R51 независимо выбраны из группы, включающей H, -C1-С6алкил, -C2-С6алкил-O-C1-С6алкил, -C0-С6алкил-C3-С7циклоалкил, где каждый алкил и циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -OH, амино, -CN или -C1-С4алкил;
или
R50 и R51, вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-10-членное гетероциклическое кольцо, где гетероцикл необязательно замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -OH, амино, -CN или -C1-С4алкил;
R52 независимо выбран из группы, включающей -H, -C1-С6алкил, -C2-С6алкил-O-C1-С6алкил, -C0-С6алкил-C3-С7циклоалкил, где каждый алкил и циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -OH, амино, -CN или -C1-С4алкил;
R53 независимо выбран из группы, включающей -C1-С6алкил, -C0-С4алкил-C3-С7циклоалкил, -C0-С4алкил-арил, -C0-С4алкил-гетероарил и -C0-С4алкил-гетероциклил, где каждый алкил, арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -OH, амино, -CN или -C1-С4алкил.
2. Способ по п.1, где композиция содержит соединение формулы (V):
или его фармацевтически приемлемую соль,
где
R140 выбран из группы, включающей H, -OH, галоген, -CN, -C1-С4алкил, -C1-С4алкоксил, -O-C2-С4алкил-O-C1-С4алкил, -CF3, -OCF3, -NO2, -C1-С6алкил-S(O)0-2R53, -NH2, -NR50R51, -C1-С6алкил-NR50R51 и -N(C1-С6алкил)2;
xb обозначает цифру, выбранную из 0, 1 и 2; и
R150 и R160 независимо выбраны из группы, включающей H, галоген, -CN, -CF3, -OCF3, -C1-С6алкил, -C1-С6алкоксил, -O-C2-С6алкил-O-R53, -OR53, -C0-С6алкил-S(O)0-2-R53, -C0-С6алкил-C(O)-R53, -C0-С6алкил-C(O)NR50R51, -C0-С6алкил-NR52C(O)-R53, -C0-С6алкил-S(O)2NR50R51, -C0-С6алкил-NR52S(O)2-R53, -C0-С6алкил-OC(O)NR50R51, -C0-С6алкил-NR52C(O)O-R53, -C0-С6алкил-NR52C(O)NR50R51, -C0-С6алкил-C(O)O-R53, -C0-С6алкил-OC(O)-R53, -C0-С6алкил-арил, -C0-С6алкил-гетероарил, -C0-С6алкил-циклоалкил, -C0-С6алкил-гетероциклил, -NH2, -NR50R51, -C1-С6алкил-NR50R51, -O-C2-С6алкил-NR50R51, -NR53-C2-С6алкил-NR50R51 и -O-гетероциклил-R53, где каждый алкил и гетероалкил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей F, -OH и оксо, и где каждый арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -CN, -C1-С4алкил, -C1-С4алкоксил, -O-C2-С4алкил-O-C1-С4алкил, -CF3, -OCF3, -NO2, -C1-С6алкил-S(O)0-2R53, -NH2, -NR50R51, -C1-С6алкил-NR50R51 и -N(C1-С6алкил)2;
xc равен 0 или 1; и
R170 выбран из группы, включающей H, галоген, -CN, -CF3, -OCF3, -C1-С6алкил, -C1-С6алкоксил, -O-C2-С6алкил-O-R53, -OR53, -C0-С6алкил-S(O)0-2-R53, -C0-С6алкил-C(O)-R53, -C0-С6алкил-C(O)NR50R51, -C0-С6алкил-NR52C(O)-R53, -C0-С6алкил-S(O)2NR50R51, -C0-С6алкил-NR52S(O)2-R53, -C0-С6алкил-OC(O)NR50R51, -C0-С6алкил-NR52C(O)O-R53, -C0-С6алкил-NR52C(O)NR50R51, -C0-С6алкил-C(O)O-R53, -C0-С6алкил-OC(O)-R53, -C0-С6алкил-арил, -C0-С6алкил-гетероарил, -C0-С6алкил-циклоалкил, -C0-С6алкил-гетероциклил, -NH2, -NR50R51, -C1-С6алкил-NR50R51, -O-C2-С6алкил-NR50R51, -NR53-C2-С6алкил-NR50R51 и -O-гетероциклил-R53, где каждый алкил и гетероалкил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей F, -OH и оксо, где каждый арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -CN, -C1-С4алкил, -C1-С4алкоксил, -O-C2-С4алкил-O-C1-С4алкил, -CF3, -OCF3, -NO2, -C1-С6алкил-S(O)0-2R53, -NH2, -NR50R51, -C1-С6алкил-NR50R51 и -N(C1-С6алкил)2
R50 и R51 независимо выбраны из группы, включающей H, -C1-С6алкил, -C2-С6алкил-O-C1-С6алкил, -C0-С6алкил-C3-С7циклоалкил, где каждый алкил и циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -OH, амино, -CN или -C1-С4алкил;
или
R50 и R51, вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-10-членное гетероциклическое кольцо, где гетероцикл необязательно замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -OH, амино, -CN или -C1-С4алкил;
R52 независимо выбран из группы, включающей -H, -C1-С6алкил, -C2-С6алкил-O-C1-С6алкил, -C0-С6алкил-C3-С7циклоалкил, где каждый алкил и циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -OH, амино, -CN или -C1-С4алкил; и
R53 независимо выбран из группы, включающей -C1-С6алкил, -C0-С4алкил-C3-С7циклоалкил, -C0-С4алкил-арил, -C0-С4алкил-гетероарил и -C0-С4алкил-гетероциклил, где каждый алкил, арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -OH, амино, -CN или -C1-С4алкил.
3. Способ по п.2, где xb и xc равны 0.
4. Способ по п.3, где R140 выбран из группы, включающей: H, -OH, галоген, -CN, -C1-С4алкил, -C1-С4алкоксил, -CF3, -OCF3 и -NO2.
5. Способ по п.3 или 4, где R170 выбран из: H, галогена, -CN, -CF3, -OCF3, -C1-С6алкила и -C1-С6алкоксила.
6. Способ по п.2, где композиция содержит соединение формулы (VI):
или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Способ по п.6, где R170 выбран из: H, галогена, -CN, -CF3, -OCF3, -C1-С6алкила и -C1-С6алкоксила.
8. Способ по п.1, где композиция содержит соединение, выбранное из следующих:
(Z)-4-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
4-(10,11-дигидродибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
N-гидрокси-4-(10-метил-10,11-дигидродибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(8-хлор-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(бензо[b]пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-5-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(2-фтордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(2-метоксидибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(бензо[b]пиридо[4,3-f][1,4]оксазепин-5-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(2-(2-(диметиламино)этокси)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(8-(трифторметил)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-2-фтор-N-гидроксибензамид,
(Z)-5-(4-(гидроксикарбамоил)фенил)бензо[b]пиридо[4,3-f][1,4]оксазепин 2-оксид,
(Z)-N-гидрокси-4-(3-метоксидибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-3-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(8-метилдибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-метоксидибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(9-фтордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(7-(трифторметил)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(7-хлордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(2-хлордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(8-цианодибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-метилдибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(3-метилдибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(бензо[b]тиено[2,3-f][1,4]оксазепин-10-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(3-фтордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(8-хлордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(3-(трифторметил)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(6-фтордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(7-цианодибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-гидроксидибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(1-метоксидибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-(2-метоксиэтокси)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(1-фтордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(2-(трифторметил)бензо[f]пиридо[2,3-b][1,4]оксазепин-6-ил)бензамид,
(Z)-4-(11-циклопропил-11H-бензо[b]пиридо[2,3-e][1,4]диазепин-5-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(5-циклопропил-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-(2-морфолиноэтокси)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(бензо[f]пиридо[2,3-b][1,4]оксазепин-6-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(2-фтор-4-метоксидибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-(метилтио)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-(трифторметил)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-(метилсульфинил)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(5H-бензо[e]пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-(метилсульфонил)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(E)-4-((дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-иламино)метил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-метокси-8-(трифторметил)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(3-морфолинодибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-пропилдибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-(трифторметокси)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(6-метилдибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(E)-4-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-3-фтор-N-гидроксибензамид,
(E)-6-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксиникотинамид,
(E)-5-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксифуран-2-карбоксамид,
(E)-5-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидрокситиофен-2-карбоксамид,
(Z)-4-(5-этил-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(5-циклопропил-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)-N-гидрокси-N-метилбензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(5-изопропил-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)бензамид,
(E)-4-((5-циклопропил-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-иламино)метил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(4-фтордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(5-(2-метоксиэтил)-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)бензамид,
(E)-4-(2-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-иламино)этил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(11-этил-11H-бензо[b]пиридо[2,3-e][1,4]диазепин-5-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(5-циклопропил-2-фтор-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(11-изопропил-11H-бензо[b]пиридо[2,3-e][1,4]диазепин-5-ил)бензамид,
(Z)-4-(бензо[f]тиено[2,3-b][1,4]оксазепин-5-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-6-(4-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамидоокси)-3,4,5-тригидрокситетрагидро-2H-пиран-2-карбоновая кислота
(Z)-N-гидрокси-4-(11-(3-морфолинопропил)-11H-бензо[b]пиридо[2,3-e][1,4]диазепин-5-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(11-(2-морфолиноэтил)-11H-бензо[b]пиридо[2,3-e][1,4]диазепин-5-ил)бензамид,
(Z)-4-(11-(циклопропилметил)-11H-бензо[b]пиридо[2,3-e][1,4]диазепин-5-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(5-(2-морфолиноэтил)-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)бензамид,
или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Способ по п.1, где композиция содержит (Z)-4-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Способ по п.1, где пациент страдает от ЛВД.
11. Способ по п.1, где пациент страдает от ЛВЛД.
12. Способ лечения пациента с риском развития лобно-височной деменции (ЛВД) или лобно-височной лобарной дегенерации (ЛВЛД), который включает введение пациенту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (IV):
или его фармацевтически приемлемую соль,
где
R140 выбран из группы, включающей H, -OH, галоген, -CN, -C1-С4алкил, -C1-С4алкоксил, -O-C2-С4алкил-O-C1-С4алкил, -CF3, -OCF3, -NO2, -C1-С6алкил-S(O)0-2R53, -NH2, -NR50R51, -C1-С6алкил-NR50R51 и -N(C1-С6алкил)2;
xa и xb обозначают цифры, каждая из которых независимо выбрана из 0, 1 и 2; и
R150 и R160 независимо выбраны из группы, включающей H, галоген, -CN, -CF3, -OCF3, -C1-С6алкил, -C1-С6алкоксил, -O-C2-С6алкил-O-R53, -OR53, -C0-С6алкил-S(O)0-2-R53, -C0-С6алкил-C(O)-R53, -C0-С6алкил-C(O)NR50R51, -C0-С6алкил-NR52C(O)-R53, -C0-С6алкил-S(O)2NR50R51, -C0-С6алкил-NR52S(O)2-R53, -C0-С6алкил-OC(O)NR50R51, -C0-С6алкил-NR52C(O)O-R53, -C0-С6алкил-NR52C(O)NR50R51, -C0-С6алкил-C(O)O-R53, -C0-С6алкил-OC(O)-R53, -C0-С6алкил-арил, -C0-С6алкил-гетероарил, -C0-С6алкил-циклоалкил, -C0-С6алкил-гетероциклил, -NH2, -NR50R51, -C1-С6алкил-NR50R51, -O-C2-С6алкил-NR50R51, -NR53-C2-С6алкил-NR50R51 и -O-гетероциклил-R53, где каждый алкил и гетероалкил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей F, -OH и оксо, и где каждый арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -CN, -C1-С4алкил, -C1-С4алкоксил, -O-C2-С4алкил-O-C1-С4алкил, -CF3, -OCF3, -NO2, -C1-С6алкил-S(O)0-2R53, -NH2, -NR50R51, -C1-С6алкил-NR50R51 и -N(C1-С6алкил)2;
R50 и R51 независимо выбраны из группы, включающей H, -C1-С6алкил, -C2-С6алкил-O-C1-С6алкил, -C0-С6алкил-C3-С7циклоалкил, где каждый алкил и циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -OH, амино, -CN или -C1-С4алкил;
или
R50 и R51, вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-10-членное гетероциклическое кольцо, где гетероцикл необязательно замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -OH, амино, -CN или -C1-С4алкил;
R52 независимо выбран из группы, включающей -H, -C1-С6алкил, -C2-С6алкил-O-C1-С6алкил, -C0-С6алкил-C3-С7циклоалкил, где каждый алкил и циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -OH, амино, -CN или -C1-С4алкил;
R53 независимо выбран из группы, включающей -C1-С6алкил, -C0-С4алкил-C3-С7циклоалкил, -C0-С4алкил-арил, -C0-С4алкил-гетероарил и -C0-С4алкил-гетероциклил, где каждый алкил, арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -OH, амино, -CN или -C1-С4алкил.
13. Способ по п.12, где композиция содержит соединение формулы (V):
или его фармацевтически приемлемую соль,
где
R140 выбран из группы, включающей H, -OH, галоген, -CN, -C1-С4алкил, -C1-С4алкоксил, -O-C2-С4алкил-O-C1-С4алкил, -CF3, -OCF3, -NO2, -C1-С6алкил-S(O)0-2R53, -NH2, -NR50R51, -C1-С6алкил-NR50R51 и -N(C1-С6алкил)2;
xb обозначает цифру, выбранную из 0, 1 и 2; и
R150 и R160 независимо выбраны из группы, включающей H, галоген, -CN, -CF3, -OCF3, -C1-С6алкил, -C1-С6алкоксил, -O-C2-С6алкил-O-R53, -OR53, -C0-С6алкил-S(O)0-2-R53, -C0-С6алкил-C(O)-R53, -C0-С6алкил-C(O)NR50R51, -C0-С6алкил-NR52C(O)-R53, -C0-С6алкил-S(O)2NR50R51, -C0-С6алкил-NR52S(O)2-R53, -C0-С6алкил-OC(O)NR50R51, -C0-С6алкил-NR52C(O)O-R53, -C0-С6алкил-NR52C(O)NR50R51, -C0-С6алкил-C(O)O-R53, -C0-С6алкил-OC(O)-R53, -C0-С6алкил-арил, -C0-С6алкил-гетероарил, -C0-С6алкил-циклоалкил, -C0-С6алкил-гетероциклил, -NH2, -NR50R51, -C1-С6алкил-NR50R51, -O-C2-С6алкил-NR50R51, -NR53-C2-С6алкил-NR50R51 и -O-гетероциклил-R53, где каждый алкил и гетероалкил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей F, -OH и оксо, и где каждый арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -CN, -C1-С4алкил, -C1-С4алкоксил, -O-C2-С4алкил-O-C1-С4алкил, -CF3, -OCF3, -NO2, -C1-С6алкил-S(O)0-2R53, -NH2, -NR50R51, -C1-С6алкил-NR50R51 и -N(C1-С6алкил)2;
xc равен 0 или 1; и
R170 выбран из группы, включающей H, галоген, -CN, -CF3, -OCF3, -C1-С6алкил, -C1-С6алкоксил, -O-C2-С6алкил-O-R53, -OR53, -C0-С6алкил-S(O)0-2-R53, -C0-С6алкил-C(O)-R53, -C0-С6алкил-C(O)NR50R51, -C0-С6алкил-NR52C(O)-R53, -C0-С6алкил-S(O)2NR50R51, -C0-С6алкил-NR52S(O)2-R53, -C0-С6алкил-OC(O)NR50R51, -C0-С6алкил-NR52C(O)O-R53, -C0-С6алкил-NR52C(O)NR50R51, -C0-С6алкил-C(O)O-R53, -C0-С6алкил-OC(O)-R53, -C0-С6алкил-арил, -C0-С6алкил-гетероарил, -C0-С6алкил-циклоалкил, -C0-С6алкил-гетероциклил, -NH2, -NR50R51, -C1-С6алкил-NR50R51, -O-C2-С6алкил-NR50R51, -NR53-C2-С6алкил-NR50R51 и -O-гетероциклил-R53, где каждый алкил и гетероалкил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей F, -OH и оксо, где каждый арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -CN, -C1-С4алкил, -C1-С4алкоксил, -O-C2-С4алкил-O-C1-С4алкил, -CF3, -OCF3, -NO2, -C1-С6алкил-S(O)0-2R53, -NH2, -NR50R51, -C1-С6алкил-NR50R51 и -N(C1-С6алкил)2
R50 и R51 независимо выбраны из группы, включающей H, -C1-С6алкил, -C2-С6алкил-O-C1-С6алкил, -C0-С6алкил-C3-С7циклоалкил, где каждый алкил и циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -OH, амино, -CN или -C1-С4алкил;
или
R50 и R51, вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-10-членное гетероциклическое кольцо, где гетероцикл необязательно замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -OH, амино, -CN или -C1-С4алкил;
R52 независимо выбран из группы, включающей -H, -C1-С6алкил, -C2-С6алкил-O-C1-С6алкил, -C0-С6алкил-C3-С7циклоалкил, где каждый алкил и циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -OH, амино, -CN или -C1-С4алкил; и
R53 независимо выбран из группы, включающей -C1-С6алкил, -C0-С4алкил-C3-С7циклоалкил, -C0-С4алкил-арил, -C0-С4алкил-гетероарил и -C0-С4алкил-гетероциклил, где каждый алкил, арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -OH, амино, -CN или -C1-С4алкил.
14. Способ по п.13, где xb и xc равны 0.
15. Способ по п.14, где R140 выбран из группы, включающей: H, -OH, галоген, -CN, -C1-С4алкил, -C1-С4алкоксил, -CF3, -OCF3 и -NO2.
16. Способ по п.14 или 15, где R170 выбран из: H, галогена, -CN, -CF3, -OCF3, -C1-С6алкила и -C1-С6алкоксила.
17. Способ по п.13, где композиция содержит соединение формулы (VI):
или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Способ по п.17, где, где R170 выбран из: H, галогена, -CN, -CF3, -OCF3, -C1-С6алкила и -C1-С6алкоксила.
19. Способ по п.12, где композиция содержит соединение, выбранное из следующих:
(Z)-4-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
4-(10,11-дигидродибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
N-гидрокси-4-(10-метил-10,11-дигидродибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(8-хлор-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(бензо[b]пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-5-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(2-фтордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(2-метоксидибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(бензо[b]пиридо[4,3-f][1,4]оксазепин-5-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(2-(2-(диметиламино)этокси)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(8-(трифторметил)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-2-фтор-N-гидроксибензамид,
(Z)-5-(4-(гидроксикарбамоил)фенил)бензо[b]пиридо[4,3-f][1,4]оксазепин 2-оксид,
(Z)-N-гидрокси-4-(3-метоксидибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-3-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(8-метилдибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-метоксидибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(9-фтордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(7-(трифторметил)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(7-хлордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(2-хлордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(8-цианодибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-метилдибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(3-метилдибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(бензо[b]тиено[2,3-f][1,4]оксазепин-10-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(3-фтордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(8-хлордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(3-(трифторметил)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(6-фтордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(7-цианодибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-гидроксидибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(1-метоксидибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-(2-метоксиэтокси)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(1-фтордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(2-(трифторметил)бензо[f]пиридо[2,3-b][1,4]оксазепин-6-ил)бензамид,
(Z)-4-(11-циклопропил-11H-бензо[b]пиридо[2,3-e][1,4]диазепин-5-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(5-циклопропил-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-(2-морфолиноэтокси)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(бензо[f]пиридо[2,3-b][1,4]оксазепин-6-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(2-фтор-4-метоксидибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-(метилтио)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-(трифторметил)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-(метилсульфинил)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-4-(5H-бензо[e]пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-(метилсульфонил)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(E)-4-((дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-иламино)метил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-метокси-8-(трифторметил)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(3-морфолинодибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-пропилдибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(4-(трифторметокси)дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(6-метилдибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамид,
(E)-4-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-3-фтор-N-гидроксибензамид,
(E)-6-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксиникотинамид,
(E)-5-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксифуран-2-карбоксамид,
(E)-5-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидрокситиофен-2-карбоксамид,
(Z)-4-(5-этил-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(5-циклопропил-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)-N-гидрокси-N-метилбензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(5-изопропил-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)бензамид,
(E)-4-((5-циклопропил-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-иламино)метил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(4-фтордибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(5-(2-метоксиэтил)-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)бензамид,
(E)-4-(2-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-иламино)этил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(11-этил-11H-бензо[b]пиридо[2,3-e][1,4]диазепин-5-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-4-(5-циклопропил-2-фтор-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(11-изопропил-11H-бензо[b]пиридо[2,3-e][1,4]диазепин-5-ил)бензамид,
(Z)-4-(бензо[f]тиено[2,3-b][1,4]оксазепин-5-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-6-(4-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)бензамидоокси)-3,4,5-тригидрокситетрагидро-2H-пиран-2-карбоновая кислота
(Z)-N-гидрокси-4-(11-(3-морфолинопропил)-11H-бензо[b]пиридо[2,3-e][1,4]диазепин-5-ил)бензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(11-(2-морфолиноэтил)-11H-бензо[b]пиридо[2,3-e][1,4]диазепин-5-ил)бензамид,
(Z)-4-(11-(циклопропилметил)-11H-бензо[b]пиридо[2,3-e][1,4]диазепин-5-ил)-N-гидроксибензамид,
(Z)-N-гидрокси-4-(5-(2-морфолиноэтил)-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин-11-ил)бензамид,
или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Способ по п.12, где композиция содержит (Z)-4-(дибензо[b,f][1,4]оксазепин-11-ил)-N-гидроксибензамид или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Способ по любому из пп.1 или 12, где пациент имеет мутантный аллель гена програнулина.
22. Способ по п.21, где мутантный аллель гена програнулина представляет собой мутантный T аллель rs5848.
23. Способ по п.1, где соединение вводят пациенту человеку суточной пероральной дозой 10 мг - 1 г.
24. Способ по п.23, где соединение вводят суточной пероральной дозой 20-800 мг.
25. Способ по п.23, где соединение вводят суточной пероральной дозой 40-600 мг.
26. Способ по п.23, где соединение вводят суточной пероральной дозой 50-400 мг.
27. Способ целенаправленного лечения лобно-височной лобарной дегенерации (ЛВЛД) у субъекта, где указанный способ включает введение ЛВЛД целенаправленного средства субъекту, диагностированному как страдающему от ЛВЛД, таким образом подвергая ЛВЛД лечению у субъекта.
28. Способ по п.23, где субъект, диагностированный как страдающий от ЛВЛД, диагностирован с помощью диагностического анализа ЛВЛД.
29. Способ по п.23, дополнительно включающий стадию диагностирования субъекта, страдающего от ЛВЛД, путем использования для субъекта диагностического анализа ЛВЛД.
30. Способ по п.23, где диагностический анализ ЛВЛД представляет собой анализ, который идентифицирует мутантный аллель гена програнулина.
31. Способ по п.26, где мутантный аллель гена програнулина представляет собой мутантный T аллель rs5848.
32. Способ по п.23, где диагностический анализ ЛВЛД представляет собой анализ, который измеряет уровни програнулина.
33. Способ по п.23, где диагностический анализ ЛВЛД представляет собой анализ, который измеряет мРНК програнулина.
34. Способ по п.23, где указанным субъектом является млекопитающее.
35. Способ по п.23, где указанным млекопитающим является человек.
36. Способ лечения лобно-височной лобарной деменции у субъекта, где указанный способ включает введение ЛВЛД целенаправленного средства субъекту, диагностированному как страдающему от ЛВЛД, подвергая таким образом лечению лобно-височную лобарную деменцию у субъекта.
37. Способ по п.36, где субъект, диагностированный как страдающий от ЛВЛД, диагностирован с помощью диагностического анализа ЛВЛД.
38. Способ по п.36 или 37, дополнительно включающий стадию диагностирования субъекта, страдающего от ЛВЛД, путем использования для субъекта диагностического анализа ЛВЛД.
39. Способ по п.38, где диагностический анализ ЛВЛД представляет собой анализ, который идентифицирует мутантный аллель гена програнулина.
40. Способ по п.39, где мутантный аллель гена програнулина представляет собой мутантный T аллель rs5848.
41. Способ по п.32, где диагностический анализ ЛВЛД представляет собой анализ, который измеряет уровни програнулина.
42. Способ по п.36, где диагностический анализ ЛВЛД представляет собой анализ, который измеряет мРНК програнулина.
43. Способ по п.36, где указанным субъектом является млекопитающее.
44. Способ по п.36, где указанным млекопитающим является человек.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161467989P | 2011-03-26 | 2011-03-26 | |
| US61/467,989 | 2011-03-26 | ||
| PCT/US2012/030527 WO2012135097A1 (en) | 2011-03-26 | 2012-03-26 | Methods of targeted treatment of frontotemporal lobar degeneration |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013147810A true RU2013147810A (ru) | 2015-05-10 |
Family
ID=45931040
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013147810/15A RU2013147810A (ru) | 2011-03-26 | 2012-03-26 | Способы целенаправленного лечения лобно-височной лобарной дегенерации |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20140179678A1 (ru) |
| EP (1) | EP2691099A1 (ru) |
| JP (2) | JP5995956B2 (ru) |
| CN (2) | CN105748484A (ru) |
| AR (1) | AR085572A1 (ru) |
| AU (1) | AU2012236852A1 (ru) |
| CA (1) | CA2831291A1 (ru) |
| IL (1) | IL228405A0 (ru) |
| MX (1) | MX2013011096A (ru) |
| RU (1) | RU2013147810A (ru) |
| TW (1) | TW201247205A (ru) |
| UY (1) | UY33973A (ru) |
| WO (1) | WO2012135097A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015143300A1 (en) * | 2014-03-21 | 2015-09-24 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Isoxazole treatments for frontotemporal dementia |
| EP3377493B1 (en) | 2015-11-20 | 2020-04-08 | Forma Therapeutics, Inc. | Purinones as ubiquitin-specific protease 1 inhibitors |
| US20220251084A1 (en) * | 2019-06-12 | 2022-08-11 | Arkuda Therapeutics | Progranulin modulators and methods of using the same |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6723564B2 (en) | 1998-05-07 | 2004-04-20 | Sequenom, Inc. | IR MALDI mass spectrometry of nucleic acids using liquid matrices |
| CN105481788A (zh) * | 2006-10-28 | 2016-04-13 | 梅特希尔基因公司 | 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 |
| US20090291444A1 (en) * | 2008-03-31 | 2009-11-26 | Jason Eriksen | Methods and materials for detecting and treating dementia |
| WO2009137499A1 (en) * | 2008-05-05 | 2009-11-12 | Envivo Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
| WO2009137462A2 (en) * | 2008-05-05 | 2009-11-12 | Envivo Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cognitive disorders using inhibitors of histone deacetylase |
-
2012
- 2012-03-26 TW TW101110441A patent/TW201247205A/zh unknown
- 2012-03-26 UY UY0001033973A patent/UY33973A/es not_active Application Discontinuation
- 2012-03-26 AU AU2012236852A patent/AU2012236852A1/en not_active Abandoned
- 2012-03-26 MX MX2013011096A patent/MX2013011096A/es not_active Application Discontinuation
- 2012-03-26 AR ARP120101007A patent/AR085572A1/es unknown
- 2012-03-26 US US14/007,572 patent/US20140179678A1/en not_active Abandoned
- 2012-03-26 JP JP2014502654A patent/JP5995956B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-03-26 WO PCT/US2012/030527 patent/WO2012135097A1/en active Application Filing
- 2012-03-26 RU RU2013147810/15A patent/RU2013147810A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-03-26 CN CN201610143729.3A patent/CN105748484A/zh active Pending
- 2012-03-26 CN CN201280025073.5A patent/CN103561747B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-03-26 CA CA2831291A patent/CA2831291A1/en not_active Abandoned
- 2012-03-26 EP EP12712497.2A patent/EP2691099A1/en not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-09-12 IL IL228405A patent/IL228405A0/en unknown
-
2016
- 2016-08-23 JP JP2016162758A patent/JP2017019826A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105748484A (zh) | 2016-07-13 |
| EP2691099A1 (en) | 2014-02-05 |
| MX2013011096A (es) | 2014-06-06 |
| CN103561747A (zh) | 2014-02-05 |
| AR085572A1 (es) | 2013-10-09 |
| JP2017019826A (ja) | 2017-01-26 |
| US20140179678A1 (en) | 2014-06-26 |
| JP5995956B2 (ja) | 2016-09-21 |
| WO2012135097A1 (en) | 2012-10-04 |
| CA2831291A1 (en) | 2012-10-04 |
| TW201247205A (en) | 2012-12-01 |
| IL228405A0 (en) | 2013-12-31 |
| NZ615177A (en) | 2016-02-26 |
| UY33973A (es) | 2012-10-31 |
| AU2012236852A1 (en) | 2013-09-26 |
| JP2014511848A (ja) | 2014-05-19 |
| CN103561747B (zh) | 2016-04-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6434416B2 (ja) | ＰＤＥ４阻害剤とＰＩ３δ阻害剤または二重ＰＩ３δ−γキナーゼ阻害剤とを含有する薬学的組成物 | |
| AU2009324495B2 (en) | Methods for treating multiple sclerosis using tetracyclic pyrazinoindoles | |
| RU2008125040A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛ-ИЗОКСАЗОЛ-4-ИЛ-ИМИДАЗО[1.5-a]ПИРИДИНА | |
| RU2009120048A (ru) | Способы и комбинированные средства для лечения болезни альцгеймера | |
| JP2010508296A5 (ru) | ||
| EP1988898A2 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder comprising flibanserin | |
| RU2010148762A (ru) | Тетразольные соединения для снижения концентрации мочевой кислоты | |
| RU2013155586A (ru) | [1,3]оксазины | |
| RU2015121424A (ru) | Комбинированная терапия | |
| RU2012117796A (ru) | Производные пиразолиндиона как ингибиторы надфн-оксидазы | |
| RU2009136592A (ru) | Терапевтические агенты | |
| RU2009149185A (ru) | Новое производное 1,2,2,4-тетрагидрохиноксалина, содержащее в качестве заместителя фенильную группу, имеющую структуру эфира сульфокислоты или амида сульфокислоты, и обладающее связывающей активностью в отношении рецептора глюкокортикоидов | |
| RU2005136370A (ru) | Трициклические индоловые производные и их применение в лечении болезни альцгеймера | |
| RU2010135253A (ru) | Агонисты мускариновых рецепторов, композиции и способы лечения с их применением и способы их получения 177 | |
| RU2013147810A (ru) | Способы целенаправленного лечения лобно-височной лобарной дегенерации | |
| RU2333209C9 (ru) | Композиции и способы для борьбы с дисфункциями нижних мочевых путей с использованием агонистов дельта-опиоидных рецепторов | |
| JP2002532503A5 (ru) | ||
| JP2005508969A5 (ru) | ||
| US20190022091A1 (en) | Method of treatment for mental disorders | |
| JP2014511848A5 (ru) | ||
| RU2004120556A (ru) | Производные 4-пиперидинилалкиламина в качестве антагонистов мускариновых рецепторов | |
| JP2002205957A (ja) | 鬱病、不安症及び精神病のための組み合せ治療 | |
| RU2014105177A (ru) | Новое соединение, проявляющее ингибиторную активность в отношении parp | |
| RU2007114763A (ru) | Галогенозамещенные производные бензодиазепинов | |
| RU2010151143A (ru) | Замещенные хиназолины |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20161124 |