RU2012332C1

RU2012332C1 - Agent for prophylaxis of influenza at agriculture animals and poultry

Info

Publication number: RU2012332C1
Authority: RU
Inventors: А.Г. Миляновский; Л.Л. Фадеева; Э.В. Халецкая; Д.Н. Носик; Н.В. Кузнецова
Original assignee: Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии; Институт вирусологии им.Д.И.Ивановского РАМН
Priority date: 1991-09-27
Filing date: 1991-09-27
Publication date: 1994-05-15

Abstract

FIELD: veterinary. SUBSTANCE: additionally to low molecular weight glycol, organic acid and constituent proposed agent contains: boric acid, cation surface active substance, twine-80, or twine-20, or twine-60 within definite ranges. 1,2-ethylene-bis-(N-dimethylcorbdecylixymethyl)- ammonium dichloride, or N-alkyl-N-alkoxycarbonyl-methylhexahydroazepinium chloride or didecyldimelammonium chloride or its mixture with N-cetylpyridinium chloride at ratio 1: (0.6-1.2) is used as cation surface active substance. 1,2-propylene glycol or polypropylene glycol or triethylene glycol, or polyethylene glycol-400 or polyethylene glycol-300 is used as low molecular weight glycol. Tartaric or lactic acid is used as organic acid. Water or 0.5-6.0% aqueous solution of glycerin, or 8-20% aqueous solution of ethyl alcohol is used as constituent. EFFECT: increases antivirus activity, decreases toxicity. 5 cl

Description

Изобретение относится к ветеринарии, преимущественно ветеринарной вирусологии, санитарии и эпизоотологии. The invention relates to veterinary medicine, mainly veterinary virology, sanitation and epizootology.

Высокая контагиозность гриппа, отсутствие специфических средств лечения и профилактики, чрезвычайная изменчивость и способность возбудителя длительно персистировать в различных организмах способствуют быстрому распространению инфекции и затрудняют осуществление ветеринарных мероприятий по предупреждению и ликвидации заболевания. Возбудитель передается преимущественно воздушно-капельным путем, а также через инфицированные корма и воду. В связи с этим для купирования распространения инфекции на передний план выступает комплекс санитарно-гигиенических мер, в основе которого лежит применение высокоактивных средств дезинфекции и санирования. The high contagiousness of influenza, the absence of specific treatment and prophylaxis agents, the extreme variability and the ability of the pathogen to persist for a long time in various organisms contribute to the rapid spread of infection and make it difficult to carry out veterinary measures to prevent and eliminate the disease. The causative agent is transmitted primarily by airborne droplets, as well as through infected feed and water. In this regard, to stop the spread of infection, a complex of sanitary and hygienic measures, based on the use of highly active disinfection and sanitation facilities, comes to the fore.

Надежный обеззараживающий эффект может быть достигнут при условии обработки препаратом (главным образом в форме аэрозолей) всех поверхностей помещений и находящихся в нем объектов, включая животных (птиц), воздух и т. п. Поэтому используемый для этих целей препарат наряду с необходимым противомикробным и противовирусным действием должен быть максимально безвредным для теплокровных, хорошо переносимым для покровных тканей и слизистых, не иметь резкого запаха и отвечать другим физико-химическим и токсико-биологическим требованиям. A reliable disinfecting effect can be achieved by treating the preparation (mainly in the form of aerosols) of all surfaces of the premises and the objects inside it, including animals (birds), air, etc. Therefore, the preparation used for these purposes along with the necessary antimicrobial and antiviral the action should be as harmless as possible to warm-blooded animals, well tolerated for integumentary tissues and mucous membranes, not to have a pungent odor and meet other physicochemical and toxicological requirements.

Широко известные и рекомендуемые в настоящее время для аэрозольной дезинфекции традиционные препараты - формальдегид, глутаровый альдегид, перекисные соединения, включая надкислоты, галоидные и межгалоидные соединения - из-за высокой токсичности используются с большими ограничениями, в частности, только при отсутствии животных и птиц. Известны средства для профилактики респираторных заболеваний сельскохозяйственных животных и птиц - йодиноколь, йодинол и йодтриэтиленгликоль, содержащие йод в положительно валентной форме. К их числу также относят препарат аэрозольного применения для борьбы с инфекционным ларинготрахеитом, колибактериозом и аспергиллезом птиц (А. А. Закомырдин, В. В. Зуев. А. с. N 566420 A 61 K 33/18, 1970; они же, проспект ВДНХ, 1986). Conventional preparations that are widely known and currently recommended for aerosol disinfection - formaldehyde, glutaraldehyde, peroxides, including peroxyacids, halides and interhalides - are used with great restrictions due to their high toxicity, in particular only in the absence of animals and birds. Known means for the prevention of respiratory diseases of farm animals and birds - iodinokol, iodinol and iodotriethylene glycol containing iodine in a positively valence form. They also include an aerosol preparation for combating infectious laryngotracheitis, colibacteriosis and bird aspergillosis (A. A. Zakomyrdin, V.V. Zuev. A. S. N 566420 A 61 K 33/18, 1970; they, prospectus VDNH, 1986).

Однако эти средства недостаточно эффективны в отношении вирусов гриппа, не обладают остаточным действием. Кроме того, по причине часто встречающейся повышенной чувствительности среди людей, в том числе работников животноводства, к препаратам йода обслуживающий персонал во время распыления растворов, выдержки необходимой экспозиции и активного проветривания в помещение не допускается, что создает трудности при проведении дезинфекционных мероприятий. (БМЭ, т. 9, 1978, с. 477; А. Л. Поляк. Гигиенические аспекты влияния йода на организм работающих и меры его профилактики. Гиг. и сан. , 1988, 2, с. 67-70). However, these funds are not effective enough against influenza viruses, do not have a residual effect. In addition, due to the often encountered hypersensitivity among people, including livestock workers, to iodine preparations, maintenance personnel are not allowed to spray solutions, maintain the necessary exposure and actively ventilate the room, which makes it difficult to carry out disinfection measures. (BME, t. 9, 1978, p. 477; A. L. Polyak. Hygienic aspects of the influence of iodine on the body of workers and measures for its prevention. Gig. And san., 1988, 2, pp. 67-70).

Цель изобретения - повышение эффективности средства, обеспечивающего надежную и физиологически безопасную защиту от контактного и аэрогенного заражения животных и птиц вирусами гриппа и близкими по устойчивости других болезней. Поставленная цель достигается средством для профилактики гриппа животных и птиц и других инфекций, передающихся аэрогенным или контактным путем, предназначенным для дезинфекции помещений в присутствии животных и птиц, санирования верхних дыхательных путей, содержащим триэтиленгликоль или другой нетоксичный гликоль, четвертичную или бисчетвертичную соль аммония или ее смесь с четвертичным соединением пиридина, органическую или борную кислоту, оксиэтилированный полиэтиленгликолевый эфир жирной кислоты (твины) и инертное формообразующее вещество (конституенс) при следующем соотношении компонентов, мас. % :
1,2-Этилен-бис-(N-диметил-карбдецилоксиметил)-аммоний дихлорид, или дидецилдиметиламмоний хлорид, или N-алкил-N-алкоксикарбонилметилгексагидроазепиния хлорид (дегмин), или алкилдиметилбензиламмоний хлорид, или их смеси с N-цетилпиридиний хлоридом, взятым в соотношении 1: (0,6-1,2) 0,01-0,5
Органическая или борная кислота 0,2-2,0
Низкомолекулярный гликоль 1,0-20,0 Твин-80, или твин-20, или твин-60 0,1-5,0 Конституенс Остальное
Поставленная цель также достигается тем, что в качестве растворителя (конституенс) средство может содержать воду, водные растворы гликоля, глицерина либо их смесь.The purpose of the invention is to increase the effectiveness of the tool, which provides reliable and physiologically safe protection against contact and aerogenic infection of animals and birds with influenza viruses and those similar in resistance to other diseases. This goal is achieved by a means for the prevention of animal and bird flu and other infections transmitted by an aerogenic or contact route, designed to disinfect rooms in the presence of animals and birds, sanitize the upper respiratory tract, containing triethylene glycol or other non-toxic glycol, a quaternary or bis-quaternary ammonium salt or its mixture with a quaternary pyridine compound, an organic or boric acid, an ethoxylated polyethylene glycol ester of a fatty acid (tween) and an inert form constituent) in the following ratio of components, wt. %:
1,2-Ethylene-bis- (N-dimethyl-carbdecyloxymethyl) -ammonium dichloride, or didecyldimethylammonium chloride, or N-alkyl-N-alkoxycarbonylmethylhexahydroazepinium chloride (demin), or alkyl dimethylbenzylammonium chloride, or mixtures thereof with N in the ratio 1: (0.6-1.2) 0.01-0.5
Organic or boric acid 0.2-2.0
Low molecular weight glycol 1.0-20.0 Tween-80, or Tween-20, or Tween-60 0.1-5.0 Constitutionens Else
This goal is also achieved by the fact that as a solvent (constitution), the product may contain water, aqueous solutions of glycol, glycerol, or a mixture thereof.

Поставленная цель также достигается тем, что в составе средства используется 1,2-пропиленгликоль, или триэтиленгликоль, или полипропиленгликоль, или полиэтиленгликоль-300, или полиэтиленгликоль-400. This goal is also achieved by the fact that in the composition of the product 1,2-propylene glycol, or triethylene glycol, or polypropylene glycol, or polyethylene glycol-300, or polyethylene glycol-400 is used.

В научно-технической и патентной литературе не обнаружены технические решения, содержащие признаки, аналогичные заявляемому предложению, таким образом предложение соответствует критерию "существенные отличия". In the scientific, technical and patent literature, no technical solutions were found containing features similar to the claimed proposal, so the proposal meets the criterion of "significant differences".

Авторами разработки экспериментально установлено, что заявленное средство обладает высокой противовирусной активностью, вызывает полную гибель вирусов гриппа A и С человека, животных и птиц, а также энтеровируса полиомиелита, вируса гепатита A менее чем за одну минуту. The authors of the development experimentally established that the claimed agent has high antiviral activity, causes the complete death of influenza A and C viruses in humans, animals and birds, as well as enterovirus poliomyelitis, hepatitis A virus in less than one minute.

Благодаря способности быстро уничтожать вирусы, выраженной поверхностной активности, смачивающим и проникающим свойствам препарата при его применении обеспечивается надежная профилактика гриппа и других болезней, вызываемых близкими по устойчивости возбудителями. Due to the ability to quickly destroy viruses, pronounced surface activity, the wetting and penetrating properties of the drug, its use provides reliable prevention of influenza and other diseases caused by pathogens that are similar in resistance.

Винная, молочная, лимонная кислоты используются в качестве ингредиентов шипучих напитков, изготавливаемых в домашних условиях и других пищевых продуктов (БЭМ, т. 19, с. 344-345). Четвертичные (бисчетвертичные) аммониевые соединения применяют для предоперационной обработки рук хирургов, операционного поля, для промывания мочевого пузыря (В. И. Вашков. "Средства и методы стерилизации, применяемые в медицине", М. : Медицина, 1973, с. 196,216-220), а также для профилактики и лечения стафилококкового носительства путем длительных систематических орошений носоглотки, для обработки инфицированных ран (Г. Е. Афиногенов, Н. П. Елинов. " Антисептики в хирургии". Л. : Медицина, 1987, с. 75,90 и др. ; Т. Франклин, Дж. Сноу "Биохимия антимикробного действия", М. : Мир, 1984, с. 72). Катионные бактерицидные детергенты применяются и в ветеринарной практике, например препарат асепур. Большинство представителей низкомолекулярных гликолей характеризуется отсутствием токсичности, благодаря чему они находят разнообразное применение, в частности, как источники углеводного питания и противомикробные вещества, путем внутримышечных, подкожных интравенозных инъекций (С. П. Витолиня, М. Я. Гиргексоне и др. ). Описаны некоторые стороны метаболизма 1,2-пропандиола и 1,3-бутандиола при их парентеральном введении в сочетании с глюкозой и сорбитом (Вопросы питания, 1973, 2, с. 10-13; Л. И. Игудин, Г. А. Маркман и др. Полиэтиленгликоли и их использование в биологии и медицине. ЖМЭИ, 1984, 4, с. 17-23). Tartaric, lactic, and citric acids are used as ingredients in effervescent drinks made at home and in other food products (BEM, v. 19, p. 344-345). Quaternary (bis-quaternary) ammonium compounds are used for preoperative treatment of surgeons' hands, the surgical field, and for washing the bladder (V. I. Vashkov. "Means and methods of sterilization used in medicine", M.: Medicine, 1973, pp. 196,216-220 ), as well as for the prevention and treatment of staphylococcal carriage by prolonged systematic irrigation of the nasopharynx, for the treatment of infected wounds (G. E. Afinogenov, N. P. Elinov. "Antiseptics in surgery". L.: Medicine, 1987, p. 75, 90 et al .; T. Franklin, J. Snow, "Biochemistry of Antimicrobial De Corollary ", Moscow: Mir, 1984, p 72).. Cationic bactericidal detergents are also used in veterinary practice, for example, asepur. Most representatives of low molecular weight glycols are characterized by the absence of toxicity, due to which they find various applications, in particular, as sources of carbohydrate nutrition and antimicrobial agents, by intramuscular, subcutaneous intravenous injections (S.P. Vitolinia, M. Ya. Girgeksone, etc.). Some aspects of the metabolism of 1,2-propanediol and 1,3-butanediol when they are administered parenterally in combination with glucose and sorbitol are described (Nutrition Issues, 1973, 2, pp. 10-13; L.I. Igudin, G.A. Markman et al. Polyethylene glycols and their use in biology and medicine. ZhMEI, 1984, 4, p. 17-23).

Практическое использование предлагаемого средства не отличается от применения известных для дезинфекции, в том числе, в форме аэрозолей. Необходимый обеззараживающий эффект достигается применением водных и других растворов препарата. The practical use of the proposed tool does not differ from the use known for disinfection, including in the form of aerosols. The necessary disinfecting effect is achieved by the use of aqueous and other solutions of the drug.

П р и м е р 1. Получают состав 1, для чего 0,01 г 1,2-этилен-бис-(N-диметил-карбодецилоксиметил)-аммония дихлорида (этоний), 0,2 г винной кислоты, 1,0 г 1,2-пропиленгликоля, 0,1 г твина-20 с 98,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Этоний 0,01 1,2-Пропиленгликоль 1,0 Твин-20 0,1 Вода Остальное
П р и м е р 2. Получают состав 2, для чего смешивают 0,25 г этония, 0,6 г винной кислоты, 10,0 г 1,2-пропиленгликоля, 2,5 г твина-80 с 86,65 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,6 Этоний 0,25 1,2-Пропиленгликоль 10,0 Твин-80 2,5 Вода Остальное
П р и м е р 3. Получают состав 3, для чего смешивают 0,5 г этония, 1,0 г винной кислоты, 10,0 г 1,2-пропиленгликоля, 5,0 г твина-60 и 83,5 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 1,0 Этоний 0,5 1,2-Пропиленгликоль 10,0 Твин-60 5,0 Вода Остальное
П р и м е р 4. Получают состав 4, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты, 0,01 г алкилдиметилбензиламмоний хлорида (катамин АБ), 1,0 г полипропиленгликоля, 0,1 г твина-80 и 98,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Катамин АБ 0,01 Полипропиленгликоль 1,0 Твин-80 0,1 Вода Остальное
П р и м е р 5. Получают состав 5, для чего смешивают 0,6 г винной кислоты, 0,2 г катамина АБ, 10,0 г полипропиленгликоля, 2,5 г твина-20 и 86,7 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,6 Катамин АБ 0,2 Полипропиленгликоль 10,0 Твин-20 2,5 Вода Остальное
П р и м е р 6. Получают состав, для чего смешивают 0,6 г молочной кислоты, 0,5 г этония, 10,0 г полипропиленгликоля, 5,0 г твина-60 и 83,9 г воды, получая при этом препарат следующего состава, мас. % : Молочная кислота 0,6 Этоний 0,5 Полипропиленгликоль 10,0 Твин-60 5,0 Вода Остальное
П р и м е р 7. Получают состав 7, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты, 0,01 г дидецилдиметиламмония хлорида (ДДХ), 1,0 г триэтиленгликоля, 0,1 г твина-20 и 98,69 г воды, при этом получая препарат следующего состава, мас. % : Винная кислота 0,2 ДДХ 0,01 Триэтиленгликоль 1,0 Твин-20 0,1 Вода Остальное
П р и м е р 8. Получают состав 8, для чего смешивают 0,6 г винной кислоты, 0,25 г ДДХ, 10,0 г триэтиленгликоля, 1,5 г твина-80 и 86,65 г воды, при этом получая препарат следующего состава, мас. % : Винная кислота 0,6 ДДХ 0,25 Триэтиленгликоль 10,0 Твин-80 2,5 Вода Остальное
П р и м е р 9. Получают состав 9, для чего смешивают 1,0 г винной кислоты, 0,25 г ДДХ, 10,0 г триэтиленгликоля, 5,0 г твина-60 и 83,75 г воды, при этом получая композицию следующего состава, мас. % : Винная кислота 1,0 ДДХ 0,25 Триэтиленгликоль 10,0 Твин-60 5,0 Вода Остальное
П р и м е р 10. Получают состав 10, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты, 0,01 г, N-алкил-N-алкоксикарбонилметилгексагидроазелиния хлорида (дегмин), 1,0 г полиэтиленгликоля-400, 0,1 г твина-80, 98,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Дегмин 0,01 Полиэтиленгликоль-400 1,0 Твин-80 0,1 Вода Остальное
П р и м е р 11. Получают состав 11, для чего смешивают 0,6 г молочной кислоты, 0,2 г дегмина, 10,0 г полиэтиленгликоля-400, 2,5 г твина-20, 86,7 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Молочная кислота 0,6 Дегмин 0,2 Полиэтиленгликоль-400 10,0 Твин-20 2,5 Вода Остальное
П р и м е р 12. Получают состав 12, для чего смешивают 0,6 г молочной кислоты, дегмина 0,05 г, 10,0 г полиэтиленгликоля-400, 5,0 г твина-60 и 84,35 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Молочная кислота 0,6 Дегмин 0,05 Полиэтиленгликоль-400 10,0 Твин-60 5,0 Вода Остальное
П р и м е р 13. Получают состав 13, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты с 0,01 г дегмина, 1,0 г полиэтиленгликоля-300, 0,1 г твина-80, 98,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Дегмин 0,01 Полиэтиленгликоль-300 1,0 Твин-80 0,1 Вода Остальное
П р и м е р 14. Получают состав 14, для чего смешивают 0,6 г винной кислоты с 0,25 г этония, 10,0 г полиэтиленгликоля-300, 2,5 г твина-20, 86,65 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,6 Этоний 0,25 Полиэтиленгликоль-300 10,0 Твин-20 2,5 Вода Остальное
П р и м е р 15. Получают состав 15, для чего смешивают 1,0 г винной кислоты, 0,05 г дегмина, 10,0 г полиэтиленгликоля-300, 5,0 г твина-80 и 83,95 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 1,0 Дегмин 0,05 Полиэтиленгликоль-300 10,0 Твин-80 5,0 Вода Остальное
П р и м е р 16. Получают состав 16, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты с 0,00625 г этония и 0,00375 г цетилпиридиний хлорида (весовое соотношение 1: 0,6), 1,0 г 1,2-пропиленгликоля, 0,1 г твина-80 и 98,69 г воды, получая при этом смесь со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2
Смесь этония и
цетилпиридиний
хлорида в весовом соотношении 1: 0,6 0,01 1,2-Полипропилен- гликоль 1,0 Твин-80 0,1 Вода Остальное
П р и м е р 17. Получают состав 17, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты с 0,0045 г этония и 0,0055 г цетилпиридиний хлорида (массовое соотношение 1: 1,2), 1,0 г 1,2 полипропиленгликоля, 0,1 г твина-60 и 98,69 г воды, при этом получают смесь со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Смесь этония и цетилпиридиний хлорида в массовом соотношении 1: 1,2 0,01 1,2-Пропиленгликоль 1,0 Твин-60 0,1 Вода Остальное
П р и м е р 18. Получают состав 18, для чего смешивают 0,01 г этония, 0,2 г молочной кислоты, 1,0 г 1,2-пропиленгликоля, 0,1 г твина-20, 3,0 глицерина с 95,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Молочная кислота 0,2 Этоний 0,01 1,2-Пропиленгликоль 1,0 Твин-20 0,1 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 19. Получают состав 19, для чего смешивают 0,2 г этония, 6,0 г борной кислоты, 10,0 г пропиленгликоля, 2,5 г твина-80, 3,0 глицерина с 78,3 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Борная кислота 6,0 Этоний 0,2 1,2-Пропиленгликоль 10,0 Твин-80 2,5 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 20. Получают состав 20, для чего смешивают 0,1 г этония, 1,0 г винной кислоты, 10,0 г 1,2-пропиленгликоля, 5,0 г твина-60, 3,0 г глицерина и 80,9 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 1,0 Этоний 0,1 1,2-Пропиленгликоль 10,0 Твин-60 5,0 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 21. Получают состав 21, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты, 0,01 г катамина АБ, 1,0 г полипропиленгликоля, 0,1 г твина-80, 6,0 г глицерина и 92,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Катамин АБ 0,01 1,2-Пропиленгликоль 1,0 Твин-80 0,1 Глицерин 6,0 Вода Остальное
П р и м е р 22. Получают состав 22, для чего смешивают 0,2 г катамина АБ, 0,6 г винной кислоты, 10,0 г полипропиленгликоля, 2,5 г твина-20, 3,0 г глицерина и 83,7 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,6 Катамин АБ 0,2 Полипропиленгликоль 10,0 Твин-20 2,5 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 23. Получают состав 23, для чего смешивают 1,0 г винной кислоты, 0,1 г катамина АБ, 10 г полипропиленгликоля, 5,0 г твина-60, 3,0 г глицерина и 80,9 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 1,0 Катамин АБ 0,1 Полипропиленгликоль 10,0 Твин-60 5,0 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 24. Получают состав 24, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты, 0,01 г ДДХ, 1,0 г триэтиленгликоля, 0,1 г твина-20, 3,0 г глицерина и 95,69 г воды, при этом получая препарат следующего состава, мас. % : Винная кислота 0,2 ДДХ 0,01 Триэтиленгликоль 1,0 Твин-20 0,1 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 25. Получают состав 25, для чего смешивают 0,6 г винной кислоты, 0,2 г ДДХ, 10,0 г триэтиленгликоля, 2,5 г твина-80, 3,0 г глицерина и 83,7 г воды, при этом получаем препарат следующего состава, мас. % : Винная кислота 0,6 ДДХ 0,2 Триэтиленгликоль 10,0 Твин-80 2,5 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 26. Получают состав 26, для чего смешивают 1,0 г винной кислоты, 0,1 г ДДХ, 10,0 г триэтиленгликоля, 5,0 г твина-20, 3,0 г глицерина и 80,9 г воды, при этом получая препарат следующего состава, мас. % : Винная кислота 1,0 ДДХ 0,1 Триэтиленгликоль 10,0 Твин-20 5,0 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 27. Получают состав 27, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты с 0,01 г дегмина, 1,0 г полиэтиленгликоля-400, 0,1 г твина-80, 3,0 г глицерина и 95,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Дегмин 0,01 Полиэтиленгликоль-400 1,0 Твин-80 0,1 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 28. Получают состав 28, для чего смешивают 0,6 г молочной кислоты с 0,2 г дегмина, 10,0 г полиэтиленгликоля-400, 2,5 г твина-60, 3,0 г глицерина и 83,7 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Молочная кислота 0,6 Дегмин 0,2 Полиэтиленгликоль-400 10,0 Твин-60 2,5 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 29. Получают состав 29, для чего смешивают 1,0 г винной кислоты, 0,1 г дегмина, 10,0 г полиэтиленгликоля-400, 5,0 г твина-80, 3,0 г глицерина и 80,9 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 1,0 Дегмин 0,1 Полиэтиленгликоль-400 10,0 Твин-80 5,0 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 30. Получают состав 30, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты с 0,01 г дегмина, 1,0 г полиэтиленгликоля-300, 0,1 г твина-80, 3,0 г глицерина и 95,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Дегмин 0,01 Полиэтиленгликоль-300 1,0 Твин-80 0,1 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 31. Получают состав 31, для чего смешивают 0,6 г винной кислоты с 0,25 г этония, 10,0 г полиэтиленгликоля-300, 2,5 г твина-20, 3,0 г глицерина, 83,65 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,6 Этоний 0,25 Полиэтиленгликоль-300 10,0 Твин-20 2,5 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 32. Получают состав 32, для чего смешивают 0,1 г винной кислоты, 0,1 г дегмина, 10,0 г полиэтиленгликоля-300, 5,0 г твина-60, 3,0 г глицерина и 81,8 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,1 Дегмин 0,1 Полиэтиленгликоль-300 10,0 Твин-60 5,0 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 33. Получают состав 33, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты с 0,00625 г этония и 0,00375 г цетилпиридиний хлорида (массовое соотношение 1: 0,6), 1,0 г 1,2-пропиленгликоля, 0,1 г твина-80, 3,0 г глицерина и 95,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Смесь этония и цетилпиридиний хлорида в массовом соотношении 1: 0,6 0,01 1,2-Пропиленгликоль 1,0 Твин-80 0,1 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 34. Получают состав 34, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты, с 0,0045 г этония и 0,0055 г цетилпиридиний хлорида (массовое соотношение 1: 1,2), 1,0 г 1,2-пропиленгликоля, 0,1 г твина-20, 3,0 г глицерина и 95,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Смесь этония и цетилпиридиний хлорида в массовом соотношении 1: 1,2 0,01 1,2-Пропиленгликоль 1,0 Твин-20 0,1 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 35. Получают состав 35, для чего смешивают 4,0 г борной кислоты, 0,1 г этония, 10,0 г 1,2-пропиленгликоля, 5,0 г твина-80, 3,0 г глицерина и 77,9 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Борная кислота 4,0 Этоний 0,1 1,2-Пропиленгликоль 10,0 Твин-80 5,0 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 36. Получают состав 36, для чего смешивают 0,6 г молочной кислоты, 0,2 г этония, 10,0 г 1,2-пропиленгликоля, 6,0 г глицерина, 3,0 г твина-20, и 80,2 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Молочная кислота 0,6 Этоний 0,2 1,2-Пропиленгликоль 10,0 Твин-20 3,0 Глицерин 6,0 Вода Остальное
П р и м е р 37. Получают состав 37, для чего смешивают 0,6 г винной кислоты, 0,1 г катамина АБ, 1,0 г триэтиленгликоля, 5,0 г твина-80, 6,0 г глицерина, 8,32 г этилового 96% -ного спирта и 78,98 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,6 Катамин АБ 0,1 Триэтиленгликоль 1,0 Твин-80 5,0 Глицерин 6,0 Водный 8% -ный раствор спирта этилового Остальное
П р и м е р 38. Получают состав 38, для чего смешивают 0,6 г молочной кислоты, 0,2 г катамина АБ, 10,0 г 1,2-пропиленгликоля, 5,0 г твина-20, 6,0 г глицерина, 20,9 г спирта 96% -ного этилового и 57,3 г воды, получая при этом состав со следующим соотношением компонентов, мас. % : Молочная кислота 0,6 Катамин АБ 0,2 1,2-Пропиленгликоль 10,0 Твин-20 5,0 Глицерин 6,0 Водный 20% -ный раствор спирта этилового Остальное
П р и м е р 39. Экспериментальные исследования по изучению противовирусных свойств составов 1-38 проводили стандартными методами, принятыми в Институте вирусологии им. Д. И. Ивановского АМН СССР. В опытах использовали вирусы гриппа A и С человека, животных и птиц; вирус гриппа A/утка/Бурятия/79 (Н2N8), A/цыпленок/Германия/49, A/индюк/Англия/63 (Н1N3), A/лошадь/Прага/56 (Н2N1), A/лошадь/Майами/63 (Н2N3), A/свиной/Алма-Ата/84 (Н1N1), С/свиной/123/81, A/теленок/Каз/82 (Н2N2), A/верблюд/Монголия/80, (Н1N1), A/PP/8/34 (Н1N1); энтеровирусы: вирус полиомиелита (тип Ш, вакцинный штамм) и вирус гепатита A, штамм адаптированный к культуре клеток почек зеленых мартышек. Предварительно определяли токсичность рабочих концентраций каждого препарата и действующих компонентов в отдельности на белых мышах массой 6-7 г путем внутрибрюшинного и внутривенных инъекций по 0,2 мл раствора, на 10-дневных куриных эмбрионах введением в аллантоисную полость и тело эмбриона и на тканевых культурах.PRI me R 1. Get the composition 1, for which 0.01 g of 1,2-ethylene-bis- (N-dimethyl-carbodecyloxymethyl) -ammonium dichloride (etonium), 0.2 g of tartaric acid, 1.0 g of 1,2-propylene glycol, 0.1 g of tween-20 with 98.69 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.2 Etonium 0.01 1,2-Propylene glycol 1.0 Tween-20 0.1 Water Else
PRI me R 2. Get the composition 2, for which 0.25 g of ethonium, 0.6 g of tartaric acid, 10.0 g of 1,2-propylene glycol, 2.5 g of tween-80 with 86.65 g water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.6 Etonium 0.25 1,2-Propylene glycol 10.0 Tween-80 2.5 Water Else
PRI me R 3. Get the composition 3, for which 0.5 g of ethonium, 1.0 g of tartaric acid, 10.0 g of 1,2-propylene glycol, 5.0 g of tween-60 and 83.5 g water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 1.0 Etonium 0.5 1.2-Propylene glycol 10.0 Tween-60 5.0 Water Else
PRI me R 4. Get the composition 4, for which 0.2 g of tartaric acid, 0.01 g of alkyldimethylbenzylammonium chloride (catamine AB), 1.0 g of polypropylene glycol, 0.1 g of tween-80 and 98.69 are mixed g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.2 Catamine AB 0.01 Polypropylene glycol 1.0 Tween-80 0.1 Water Else
PRI me R 5. Get the composition 5, for which 0.6 g of tartaric acid, 0.2 g of catamine AB, 10.0 g of polypropylene glycol, 2.5 g of tween-20 and 86.7 g of water are mixed, getting while the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.6 Catamine AB 0.2 Polypropylene glycol 10.0 Tween-20 2.5 Water Else
PRI me R 6. Get the composition, which is mixed with 0.6 g of lactic acid, 0.5 g of ethonium, 10.0 g of polypropylene glycol, 5.0 g of tween-60 and 83.9 g of water, while receiving preparation of the following composition, wt. %: Lactic acid 0.6 Etonium 0.5 Polypropylene glycol 10.0 Tween-60 5.0 Water Else
PRI me R 7. Get the composition 7, for which 0.2 g of tartaric acid, 0.01 g of didecyldimethylammonium chloride (DDH), 1.0 g of triethylene glycol, 0.1 g of tween-20 and 98.69 g water, while receiving a preparation of the following composition, wt. %: Tartaric acid 0.2 DDX 0.01 Triethylene glycol 1.0 Tween-20 0.1 Water Else
PRI me R 8. Get the composition 8, for which 0.6 g of tartaric acid, 0.25 g of DDX, 10.0 g of triethylene glycol, 1.5 g of tween-80 and 86.65 g of water are mixed, while getting the drug of the following composition, wt. %: Tartaric acid 0.6 DDH 0.25 Triethylene glycol 10.0 Tween-80 2.5 Water Else
PRI me R 9. Get the composition 9, for which mix 1.0 g of tartaric acid, 0.25 g of DDX, 10.0 g of triethylene glycol, 5.0 g of tween-60 and 83.75 g of water, while getting the composition of the following composition, wt. %: Tartaric acid 1.0 DDH 0.25 Triethylene glycol 10.0 Tween-60 5.0 Water Else
PRI me R 10. Get the composition 10, for which 0.2 g of tartaric acid, 0.01 g, N-alkyl-N-alkoxycarbonylmethylhexahydroazeline chloride (demin), 1.0 g of polyethylene glycol-400, 0.1 are mixed g of Tween-80, 98.69 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.2 Degmin 0.01 Polyethylene glycol-400 1.0 Tween-80 0.1 Water Else
PRI me R 11. Get the composition 11, for which they mix 0.6 g of lactic acid, 0.2 g of degmin, 10.0 g of polyethylene glycol-400, 2.5 g of tween-20, 86.7 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Lactic acid 0.6 Degmin 0.2 Polyethylene glycol-400 10.0 Tween-20 2.5 Water Else
PRI me R 12. Get the composition 12, for which they mix 0.6 g of lactic acid, degmin 0.05 g, 10.0 g of polyethylene glycol-400, 5.0 g of tween-60 and 84.35 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Lactic acid 0.6 Degmin 0.05 Polyethylene glycol-400 10.0 Tween-60 5.0 Water Else
PRI me R 13. Get the composition 13, for which 0.2 g of tartaric acid is mixed with 0.01 g of dermine, 1.0 g of polyethylene glycol-300, 0.1 g of tween-80, 98.69 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.2 Degmin 0.01 Polyethylene glycol-300 1.0 Tween-80 0.1 Water Else
PRI me R 14. Get the composition 14, for which they mix 0.6 g of tartaric acid with 0.25 g of ethonium, 10.0 g of polyethylene glycol-300, 2.5 g of tween-20, 86.65 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.6 Etonium 0.25 Polyethylene glycol-300 10.0 Tween-20 2.5 Water Else
PRI me R 15. Get the composition 15, which is mixed with 1.0 g of tartaric acid, 0.05 g of dermine, 10.0 g of polyethylene glycol-300, 5.0 g of tween-80 and 83.95 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 1.0 Degmin 0.05 Polyethylene glycol-300 10.0 Tween-80 5.0 Water Else
PRI me R 16. Get the composition 16, for which 0.2 g of tartaric acid are mixed with 0.00625 g of ethonium and 0.00375 g of cetylpyridinium chloride (weight ratio 1: 0.6), 1.0 g 1, 2-propylene glycol, 0.1 g of Tween-80 and 98.69 g of water, while obtaining a mixture with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.2
A mixture of ethonia and
cetylpyridinium
chloride in a weight ratio of 1: 0.6 0.01 1.2-Polypropylene glycol 1.0 Tween-80 0.1 Water Else
PRI me R 17. Get the composition 17, for which 0.2 g of tartaric acid are mixed with 0.0045 g of ethonium and 0.0055 g of cetylpyridinium chloride (mass ratio 1: 1.2), 1.0 g 1, 2 polypropylene glycol, 0.1 g of tween-60 and 98.69 g of water, and a mixture with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.2 A mixture of ethonium and cetylpyridinium chloride in a mass ratio of 1: 1.2 0.01 1.2-Propylene glycol 1.0 Tween-60 0.1 Water Rest
PRI me R 18. Get the composition of 18, which is mixed with 0.01 g of ethonium, 0.2 g of lactic acid, 1.0 g of 1,2-propylene glycol, 0.1 g of tween-20, 3.0 glycerol with 95.69 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Lactic acid 0.2 Etonium 0.01 1,2-Propylene glycol 1.0 Tween-20 0.1 Glycerin 3.0 Water Else
PRI me R 19. Get the composition 19, for which 0.2 g of ethonium, 6.0 g of boric acid, 10.0 g of propylene glycol, 2.5 g of tween-80, 3.0 glycerol with 78.3 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Boric acid 6.0 Etonium 0.2 1,2-Propylene glycol 10.0 Tween-80 2.5 Glycerin 3.0 Water Rest
PRI me R 20. Get the composition 20, for which 0.1 g of ethonium, 1.0 g of tartaric acid, 10.0 g of 1,2-propylene glycol, 5.0 g of tween-60, 3.0 g glycerol and 80.9 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 1.0 Etonium 0.1 1.2-Propylene glycol 10.0 Tween-60 5.0 Glycerin 3.0 Water Else
PRI me R 21. Get the composition 21, for which 0.2 g of tartaric acid, 0.01 g of catamine AB, 1.0 g of polypropylene glycol, 0.1 g of tween-80, 6.0 g of glycerol and 92 are mixed , 69 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.2 Catamine AB 0.01 1.2-Propylene glycol 1.0 Tween-80 0.1 Glycerin 6.0 Water Else
PRI me R 22. Get the composition 22, for which 0.2 g of catamine AB, 0.6 g of tartaric acid, 10.0 g of polypropylene glycol, 2.5 g of tween-20, 3.0 g of glycerol and 83 , 7 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.6 Catamine AB 0.2 Polypropylene glycol 10.0 Tween-20 2.5 Glycerin 3.0 Water Else
PRI me R 23. Get the composition 23, for which mix 1.0 g of tartaric acid, 0.1 g of catamine AB, 10 g of polypropylene glycol, 5.0 g of tween-60, 3.0 g of glycerol and 80.9 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 1.0 Catamine AB 0.1 Polypropylene glycol 10.0 Tween-60 5.0 Glycerin 3.0 Water Else
PRI me R 24. Get the composition 24, for which 0.2 g of tartaric acid, 0.01 g of DDX, 1.0 g of triethylene glycol, 0.1 g of tween-20, 3.0 g of glycerol and 95, 69 g of water, while receiving a preparation of the following composition, wt. %: Tartaric acid 0.2 DDX 0.01 Triethylene glycol 1.0 Tween-20 0.1 Glycerin 3.0 Water Else
PRI me R 25. Get the composition 25, for which they mix 0.6 g of tartaric acid, 0.2 g of DDX, 10.0 g of triethylene glycol, 2.5 g of tween-80, 3.0 g of glycerol and 83, 7 g of water, and we get a preparation of the following composition, wt. %: Tartaric acid 0.6 DDH 0.2 Triethylene glycol 10.0 Tween-80 2.5 Glycerol 3.0 Water Else
PRI me R 26. Get the composition 26, which is mixed with 1.0 g of tartaric acid, 0.1 g of DDX, 10.0 g of triethylene glycol, 5.0 g of tween-20, 3.0 g of glycerol and 80, 9 g of water, while receiving a preparation of the following composition, wt. %: Tartaric acid 1.0 DDH 0.1 Triethylene glycol 10.0 Tween-20 5.0 Glycerol 3.0 Water Else
PRI me R 27. Get the composition 27, which is mixed with 0.2 g of tartaric acid with 0.01 g of dermine, 1.0 g of polyethylene glycol-400, 0.1 g of tween-80, 3.0 g of glycerol and 95.69 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.2 Degmin 0.01 Polyethylene glycol-400 1.0 Tween-80 0.1 Glycerin 3.0 Water Else
PRI me R 28. Get the composition 28, for which they mix 0.6 g of lactic acid with 0.2 g of dermine, 10.0 g of polyethylene glycol-400, 2.5 g of tween-60, 3.0 g of glycerol and 83.7 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Lactic acid 0.6 Degmin 0.2 Polyethylene glycol-400 10.0 Tween-60 2.5 Glycerin 3.0 Water Else
PRI me R 29. Get the composition 29, for which mix 1.0 g of tartaric acid, 0.1 g of dermine, 10.0 g of polyethylene glycol-400, 5.0 g of tween-80, 3.0 g of glycerol and 80.9 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 1.0 Degmin 0.1 Polyethylene glycol-400 10.0 Tween-80 5.0 Glycerin 3.0 Water Else
PRI me R 30. Get the composition 30, for which 0.2 g of tartaric acid are mixed with 0.01 g of dermine, 1.0 g of polyethylene glycol-300, 0.1 g of tween-80, 3.0 g of glycerol and 95.69 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.2 Degmin 0.01 Polyethylene glycol-300 1.0 Tween-80 0.1 Glycerin 3.0 Water Else
PRI me R 31. Get the composition 31, for which they mix 0.6 g of tartaric acid with 0.25 g of ethonium, 10.0 g of polyethylene glycol-300, 2.5 g of tween-20, 3.0 g of glycerol, 83.65 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.6 Etonium 0.25 Polyethylene glycol-300 10.0 Tween-20 2.5 Glycerin 3.0 Water Else
PRI me R 32. Get the composition 32, for which 0.1 g of tartaric acid, 0.1 g of dermine, 10.0 g of polyethylene glycol-300, 5.0 g of tween-60, 3.0 g of glycerol are mixed and 81.8 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.1 Degmin 0.1 Polyethylene glycol-300 10.0 Tween-60 5.0 Glycerin 3.0 Water Else
PRI me R 33. Get the composition 33, for which 0.2 g of tartaric acid are mixed with 0.00625 g of ethonium and 0.00375 g of cetylpyridinium chloride (mass ratio 1: 0.6), 1.0 g 1, 2-propylene glycol, 0.1 g of Tween-80, 3.0 g of glycerol and 95.69 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.2 A mixture of ethonium and cetylpyridinium chloride in a mass ratio of 1: 0.6 0.01 1.2-Propylene glycol 1.0 Tween-80 0.1 Glycerin 3.0 Water Rest
PRI me R 34. Get the composition 34, for which 0.2 g of tartaric acid are mixed with 0.0045 g of ethonium and 0.0055 g of cetylpyridinium chloride (mass ratio 1: 1.2), 1.0 g 1 , 2-propylene glycol, 0.1 g of Tween-20, 3.0 g of glycerol and 95.69 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.2 A mixture of ethonium and cetylpyridinium chloride in a mass ratio of 1: 1.2 0.01 1.2-Propylene glycol 1.0 Tween-20 0.1 Glycerin 3.0 Water Rest
PRI me R 35. Get the composition 35, for which 4.0 g of boric acid, 0.1 g of ethonium, 10.0 g of 1,2-propylene glycol, 5.0 g of tween-80, 3.0 g glycerol and 77.9 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Boric acid 4.0 Etonium 0.1 1,2-Propylene glycol 10.0 Tween-80 5.0 Glycerin 3.0 Water Else
PRI me R 36. Get the composition 36, for which they mix 0.6 g of lactic acid, 0.2 g of ethonium, 10.0 g of 1,2-propylene glycol, 6.0 g of glycerol, 3.0 g of tween 20, and 80.2 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Lactic acid 0.6 Etonium 0.2 1,2-Propylene glycol 10.0 Tween-20 3.0 Glycerin 6.0 Water Rest
PRI me R 37. Get the composition 37, for which they mix 0.6 g of tartaric acid, 0.1 g of catamine AB, 1.0 g of triethylene glycol, 5.0 g of tween-80, 6.0 g of glycerol, 8 , 32 g of ethyl 96% alcohol and 78.98 g of water, while receiving the drug with the following ratio of components, wt. %: Tartaric acid 0.6 Catamine AB 0.1 Triethylene glycol 1.0 Tween-80 5.0 Glycerin 6.0 Aqueous 8% solution of ethyl alcohol Else
PRI me R 38. Get the composition 38, for which 0.6 g of lactic acid, 0.2 g of catamine AB, 10.0 g of 1,2-propylene glycol, 5.0 g of tween-20, 6.0 g of glycerol, 20.9 g of alcohol, 96% ethyl and 57.3 g of water, while obtaining a composition with the following ratio of components, wt. %: Lactic acid 0.6 Catamine AB 0.2 1.2-Propylene glycol 10.0 Tween-20 5.0 Glycerin 6.0 Aqueous 20% ethyl alcohol
PRI me R 39. Experimental studies on the antiviral properties of formulations 1-38 were carried out by standard methods adopted at the Institute of Virology. D. I. Ivanovsky of the USSR Academy of Medical Sciences. In the experiments, influenza A and C viruses of humans, animals, and birds were used; influenza A virus / duck / Buryatia / 79 (H2N8), A / chicken / Germany / 49, A / turkey / England / 63 (H1N3), A / horse / Prague / 56 (H2N1), A / horse / Miami / 63 (Н2N3), A / pig / Alma-Ata / 84 (Н1N1), С / pig / 123/81, A / calf / Kaz / 82 (Н2N2), A / camel / Mongolia / 80, (Н1N1), A / PP / 8/34 (H1N1); enteroviruses: polio virus (type III, vaccine strain) and hepatitis A virus, strain adapted to the culture of green monkey kidney cells. The toxicity of the working concentrations of each drug and active ingredients was individually determined separately on white mice weighing 6-7 g by intraperitoneal and intravenous injections of 0.2 ml of solution, on 10-day-old chicken embryos by introduction into the allantoic cavity and body of the embryo and on tissue cultures.

Цитотоксическая активность исследовалась на плотном монослое клеток Vero и N 4647 (перевиваемые линии клеток почек зеленых мартышек), которые обрабатывались различными концентрациями препаратов в течение 1,2,3,4 и 24 ч при 37^оС. Кроме того токсичность рабочих концентраций каждого препарата и действующих компонентов в отдельности определялась многократными инстилляциями в конъюнктивальный мешок и систематическим нанесением на депилированную кожу кроликов.Cytotoxic activity was investigated on a dense monolayer of Vero cells and 4647 N (transplantable line green monkey kidney cells), were treated with various concentrations of drug for 1,2,3,4 and 24 h at ³⁷ C. Furthermore toxicity working concentrations of each drug, and The active ingredients were individually determined by repeated instillations into the conjunctival sac and systematic application of rabbits to depilated skin.

Испытания по всем перечисленным тестам не выявили цитопатогенного, раздражающего, аллергенного и общетоксического действия исследованных вариантов препаратов. Tests for all of these tests did not reveal the cytopathogenic, irritating, allergenic, and general toxic effects of the studied drug variants.

При изучении вирулицидной активности препаратов в отношении вирусов гриппа A и С были использованы 10-дневные куриные эмбрионы, в отношении полиовируса и вируса гепатита A использовали монослойные тканевые культуры N 4647 (перевиваемые клетки почек зеленых мартышек). In the study of the virucidal activity of the preparations against influenza A and C viruses, 10-day-old chicken embryos were used, and against poliovirus and hepatitis A virus, monolayer tissue cultures N 4647 (transplantable green monkey kidney cells) were used.

Испытуемые составы 1-38 предварительно контактировали ин витро с разными инфекционными дозами вирусов гриппа (1000 ИД₅₀/мл, 10000 ИД₅₀/мл и 1 млн ИД₅₀/мл) при экспозиции 1,10 и 30 мин при 22 и 37^оС и затем вводили в десятикратных разведениях в аллантоисную полость 10-дневных куриных эмбрионов для тестирования на наличие жизнеспособного вируса. После 48-часовой инкубации эмбрионов при 37^оС аллантоисные жидкости исследовались в реакции гемагглютинации (РГА) на наличие вируса. Контролем служили пробы вирусов, не обработанные испытуемыми составами.Test compounds 1-38 previously contacted in vitro with different doses of infectious influenza viruses (1000 ID ₅₀ / ml, PH 10000 ₅₀ / ml and 1 million ID ₅₀ / ml) of 1.10 during exposure and 30 min at 22 and 37 ^{° C} and then, 10-fold dilutions were introduced into the allantoic cavity of 10-day-old chicken embryos for testing for the presence of a viable virus. After 48 hours of incubation the embryos at ³⁷ ° C allantoic fluids were investigated in hemagglutination (WGA) for the presence of virus. Samples of viruses not treated with the tested compounds served as a control.

Определение вирулицидной активности испытуемых составов 1-38 в отношении полиовируса (10000 ЦПД₅₀/мл и 1000 ЦПД₅₀/мл) и в отношении вируса гепатита A (100 ЦПД₅₀/мл) также проводилось ин витро при экспозициях 1,10 и 30 мин при 22 и 37^оС с последующим титрованием на тканевых культурах N 4647 (перевиваемые клетки почек зеленых мартышек). Через каждые 24 ч инкубации при 37^оС в течение 10 дней клетки микроскопировали для определения цитопатического действия вируса (ЦПД), которое оценивали по крестам: (4+) - 100% , (3+) - 75% , (2+) - 50% , деструкция, (-) - отсутствует ЦПД.The determination of the virucidal activity of test compounds 1-38 with respect to poliovirus (10,000 CPP ₅₀ / ml and 1,000 CPP ₅₀ / ml) and against hepatitis A virus (100 CPP ₅₀ / ml) was also carried out in vitro at exposures of 1.10 and 30 min at 22 and 37 ^about With subsequent titration on tissue cultures N 4647 (transplantable cells of the kidneys of green monkeys). After every 24 h of incubation at ³⁷ ° C for 10 days, the cells mikroskopirovali to determine cytopathic effect of the virus (CPE), which was evaluated by crosses (4+) - 100% (3 +) - 75% (2 +) - 50%, destruction, (-) - there is no CPD.

Исследования показали, что составы 1-38 при контакте с указанными вирусами в течение одной минуты обеспечивают полную их гибель. Studies have shown that formulations 1-38 upon contact with these viruses for one minute ensure their complete death.

П р и м е р 39. Средство, приготовленное по примерам 4,7, 10 (1, 13, 17, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 34, 37) без разбавления водой используют для дезинфекции помещений свинарников и птичников путем мелкокапельного орошения из расчета 0,1-0,2 л на 1 м² поверхности, а также для заправки дезбарьеров (пропитка дезковриков). Приготовленное по примерам 2,8, 11 (22, 23, 25, 26 и др. ) средство без разведения водой используют для профилактической и вынужденной дезинфекции свинарников и птичников в присутствии животных (птицы) в форме аэрозолей с массовым диаметром 7-8 мкм при расходе 8-10 мл/м³ и экспозиции обеззараживания 24 ч.PRI me R 39. The tool prepared according to examples 4.7, 10 (1, 13, 17, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 34, 37) without dilution with water is used to disinfect the premises of pigsties and poultry houses by small-droplet irrigation at the rate of 0.1-0.2 liters per 1 m ^{2 of} surface, as well as for refueling the barriers (impregnation of dezkrikov). Prepared according to examples 2,8, 11 (22, 23, 25, 26, etc.), a product without dilution with water is used for prophylactic and forced disinfection of pigsties and houses in the presence of animals (birds) in the form of aerosols with a mass diameter of 7-8 μm at the flow rate of 8-10 ml / m ³ and exposure to disinfection 24 hours

Таким образом, заявляемое средство, как установлено впервые, позволяет в 1,5 раза более эффективно профилактировать вирусные заболевания, передающиеся аэрозольным и контактным путем, в частности, гриппозную инфекцию животных и птиц. (56) Авторское свидетельство СССР N 566420, кл. A 61 K 33/18, 1970. Thus, the inventive tool, as first established, allows 1.5 times more efficiently to prevent viral diseases transmitted by aerosol and contact routes, in particular, influenza infection of animals and birds. (56) Copyright certificate of the USSR N 566420, cl. A 61 K 33/18, 1970.

Claims

1. MEANS FOR PREVENTION OF AGRICULTURE ANIMALS AND BIRDS INFLUENZA, including low molecular weight glycol, acid and constitution, characterized in that, in order to increase antiviral activity and reduce toxicity to warm-blooded animals, it contains organic or boric acid, cationic surfactant as an acid 80, or tween 20, or tween 60 in the following ratio of components, wt. %:
Boric or organic acid 0.2 - 6.0
Cationic surfactant 0.01 - 0.5
Low molecular weight glycol 1.0 - 10.0
Tween 20, or Tween 60, or Tween 80 0.1 - 5.0
Constitution Rest
2. The tool according to p. 1, characterized in that as a cationic surfactant contains 1,2-ethylene-bis- (N-dimethylcarbdecyloxymethyl) -ammonium dichloride, or N-alkyl-N-alkoxycarbonylmethylhexahydroazepinium chloride, or didecyldimethylammonium chloride , or a mixture thereof with N-cetylpyridinium chloride in a ratio of 1: 0.6-1.2.

3. The tool according to paragraphs. 1 and 2, characterized in that as a low molecular weight glycol contains 1,2-propylene glycol, or polypropylene glycol, or triethylene glycol, or polyethylene glycol-400, or polyethylene glycol-300.

4. The tool according to paragraphs. 1 to 3, characterized in that as the organic acid contains tartaric or lactic acid.

5. The tool according to paragraphs. 1 to 4, characterized in that it contains water as a constituent, or a 0.5 to 6.0 aqueous solution of glycerol, or an 8-20% aqueous solution of ethyl alcohol.