[go: up one dir, main page]

RU2012145237A - Производные арилэтинила - Google Patents

Производные арилэтинила Download PDF

Info

Publication number
RU2012145237A
RU2012145237A RU2012145237/04A RU2012145237A RU2012145237A RU 2012145237 A RU2012145237 A RU 2012145237A RU 2012145237/04 A RU2012145237/04 A RU 2012145237/04A RU 2012145237 A RU2012145237 A RU 2012145237A RU 2012145237 A RU2012145237 A RU 2012145237A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
phenylethynyl
dimethyl
fluoro
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2012145237/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2573560C2 (ru
Inventor
Люк ГРИН
Вольфганг ГУБА
Георг ЕШКЕ
Синиз ЖОЛИДОН
Лотар ЛИНДЕМАНН
Антонио РИЧЧИ
Даниэль РЮХЕР
Хайнц Штадлер
Эрик ВИЕЙРА
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012145237A publication Critical patent/RU2012145237A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2573560C2 publication Critical patent/RU2573560C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Этинильное производное формулы Iв которойU - это =N- или =C(R)-;V - это -CH= или -N=;W - это =CH- или =N-;при условии, что только одна из групп U, V или W является атомом азота,R- это водород, метил или галоген;Y - это -N(R)-, -O-, -C(R)(R)-, -CHO- или -CHS(O)-;причем R- это водород или низший алкил, a R/Rнезависимо друг от друга представляют собой водород, гидроксигруппу, низший алкил или низшую алкоксигруппу;R- это фенил или гетероарил, которые могут содержать один или два заместителя, выбранных из галогена, низшего алкила или низшей алкоксигруппы;R/Rнезависимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, C-C-циклоалкил, CH-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C-C-циклоалкил или кольцо, включающее -CHOCH-;m равно 0, 1 или 2;в случае если m равно 1,R/Rнезависимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, CH-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C-C-циклоалкил;или же Rи Rмогут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C-циклоалкил или кольцо, включающее -(CH)OCH-;n равно 0 или 1;в случае если n равно 1,R/Rнезависимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, CH-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C-C-циклоалкил;Rи Rмогут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C-циклоалкил;или если n равно 0, a Y - это -N(R)-, то Rи Rмогут составлять совместно с атомом углерода и атомом азота, к которому они присоединены, C-циклоалкил;или если n и m равны 0, то Rи Rмогут составлять совместно с атомом угле�

Claims (29)

1. Этинильное производное формулы I
Figure 00000001
в которой
U - это =N- или =C(R5)-;
V - это -CH= или -N=;
W - это =CH- или =N-;
при условии, что только одна из групп U, V или W является атомом азота,
R5 - это водород, метил или галоген;
Y - это -N(R6)-, -O-, -C(R7')(R7)-, -CH2O- или -CH2S(O)2-;
причем R6 - это водород или низший алкил, a R7/R7' независимо друг от друга представляют собой водород, гидроксигруппу, низший алкил или низшую алкоксигруппу;
R1 - это фенил или гетероарил, которые могут содержать один или два заместителя, выбранных из галогена, низшего алкила или низшей алкоксигруппы;
R2/R2' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, C3-C6-циклоалкил, CH2-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил или кольцо, включающее -CH2OCH2-;
m равно 0, 1 или 2;
в случае если m равно 1,
R3/R3' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, CH2-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил;
или же R3 и R2 могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-6-циклоалкил или кольцо, включающее -(CH2)2OCH2-;
n равно 0 или 1;
в случае если n равно 1,
R4/R4' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, CH2-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил;
R4 и R2 могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-6-циклоалкил;
или если n равно 0, a Y - это -N(R6)-, то R6 и R2 могут составлять совместно с атомом углерода и атомом азота, к которому они присоединены, C3-6-циклоалкил;
или если n и m равны 0, то R2 и R7 могут составлять совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, C3-6-циклоалкил;
или фармацевтически приемлемая соль, образованная добавлением кислоты, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер, и/или оптический изомер, и/или его стереоизомер.
2. Этинильное производное формулы I-А1, охватываемой формулой I, по п.1
Figure 00000002
в которой
U - это =N- или =C(R5)-;
V - это -CH= или -N=;
W - это =CH- или =N-;
при условии, что только одна из групп U, V или W может являться атомом азота;
R5 - это водород, метил или галоген;
R1 - это фенил или гетероарил, которые могут содержать один или два заместителя, выбранных из галогена, низшего алкила или низшей алкоксигруппы;
R2/R2' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, C3-C6-циклоалкил, CH2-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил ИЛИ кольцо, включающее -CH2OCH2-;
R3/R3' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, CH2-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил;
или R3 и R2 могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-6-циклоалкил или кольцо, включающее -(CH2)2OCH2-;
или их фармацевтически приемлемые соли, образованные добавлением кислоты, рацемические смеси, или их соответствующие энантиомеры, и/или оптические изомеры, и/или их стереоизомеры.
3. Этинильное производное формулы I-A1 по п.1, которое может представлять собой:
3-(3-фтор-5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-5,5-диметил-оксазолидин-2-он
(5RS)-5-метоксиметил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-оксазолидин-2-он
(5R или 5S)-5-метоксиметил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-оксазолидин-2-он
(5S или 5R)-5-метоксиметил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-оксазолидин-2-он
5,5-диметил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-оксазолидин-2-он
3-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-5,5-диметил-оксазолидин-2-он
5,5-диметил-3-(5-пиридин-3-илэтинил-пиридин-2-ил)-оксазолидин-2-он
(5RS)-5-трет-бутил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-оксазолидин-2-он
6-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-4-окса-6-аза-спиро[2.4]гептан-5-он
7-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-5-окса-7-аза-спиро[3.4]октан-6-он
3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-1-окса-3-аза-спиро[4.4]нонан-2-он
3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-1-окса-3-аза-спиро[4.5]декан-2-он
(5RS)-5-трет-бутил-5-метил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-оксазолидин-2-он
(3aRS,6aSR)-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-гексагидро-циклопентаоксазол-2-он
(3aRS,6aSR)-3-(5-пиридин-3-илэтинил-пиридин-2-ил)-гексагидро-циклопентаоксазол-2-он
(3aRS,6aSR)-3-[5-(5-фтор-пиридин-3-илэтинил)-пиридин-2-ил]-гексагидро-циклопентаоксазол-2-он
(RS)-4,5,5-триметил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-оксазолидин-2-он
4,4,5,5-тетраметил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-оксазолидин-2-он
3-[5-(5-фтор-пиридин-3-илэтинил)-пиридин-2-ил]-5,5-диметил-оксазолидин-2-он
5,5-диметил-3-(5-пиримидин-5-илэтинил-пиридин-2-ил)-оксазолидин-2-он
5,5-диметил-3-[5-(1-метил-1Н-пиразол-4-илэтинил)-пиридин-2-ил]-оксазолидин-2-он
3-[5-(4-фтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-5,5-диметил-оксазолидин-2-он
3-[5-(3,4-дифтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-5,5-диметил-оксазолидин-2-он
3-[5-(2,5-дифтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-5,5-диметил-оксазолидин-2-он
3-[5-(6-фтор-пиридин-3-илэтинил)-пиридин-2-ил]-5,5-диметил-оксазолидин-2-он
6-(5-пиридин-3-илэтинил-пиридин-2-ил)-4-окса-6-аза-спиро[2.4]гептан-5-он
(6SR,7RS)-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-гексагидро-бензооксазол-2-он
(3aSR,7aRS)-(3aRS,7RS)-1-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-гексагидро-пирано[4,3-d]оксазол-2-он или
5,5-диметил-3-(6-(фенилэтинил)пиридазин-3-ил)оксазолидин-2-он.
4. Этинильное производное формулы 1-В1, охватываемой формулой I, по п.1
Figure 00000003
в которой
U - это =N- или =C(R5)-;
V - это -CH= или -N=;
W - это =CH- или =N-;
при условии, что только одна из групп из U, V или W может являться атомом азота;
R5 - это водород, метил или галоген;
R1 - это фенил или гетероарил, которые могут содержать один или два заместителя, выбранных из галогена, низшего алкила или низшей алкоксигруппы;
R2/R2' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, C3-C6-циклоалкил, CH2-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил или кольцо, включающее CH2OCH2-;
R3/R3' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, CH2-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил;
или R3 и R2 могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-6-циклоалкил или кольцо, включающее (CH2)OCH2-;
R7/R7' независимо друг от друга представляют собой водород, гидроксигруппу, низший алкил или низшую алкоксигруппу;
или фармацевтически приемлемая соль, образованная добавлением кислоты, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер, и/или оптический изомер, и/или его стереоизомер.
5. Этинильное производное формулы I-B1 по п.1, которое может представлять собой:
4,4-диметил-1-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-прирролидин-2-он
(3RS)-3-гидрокси-4,4-диметил-1-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-прирролидин-2-он
1-(3-фтор-5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-4,4-диметил-прирролидин-2-он
1-[5-(5-фтор-пиридин-3-илэтинил)-пиридин-2-ил]-4,4-диметил-прирролидин-2-он
4,4-диметил-1-(5-пиридин-3-илэтинил-пиридин-2-ил)-прирролидин-2-он
1-[5-(5-хлор-пиридин-3-илэтинил)-пиридин-2-ил]-4,4-диметил-прирролидин-2-он
1-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-4,4-диметил-прирролидин-2-он
4,4-диметил-1-(3-метил-5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-прирролидин-2-он
2-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-2-аза-спиро[4.4]нонан-3-он
(RS)-3-метокси-4,4-диметил-1-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-прирролидин-2-он
(5R или 5S)-5-метоксиметил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-оксазолидин-2-он
(5S или 5R)-5-метоксиметил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-оксазолидин-2-он
(RS)-1-[5-(5-хлор-пиридин-3-илэтинил)-пиридин-2-ил]-3-метокси-4,4-диметил-прирролидин-2-он
(RS)-3-метокси-4,4-диметил-1-(5-м-толилэтинил-пиридин-2-ил)-прирролидин-2-он
(RS)-1-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-3-метокси-4,4-диметил-прирролидин-2-он
(RS)-1-[5-(4-фтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-3-метокси-4,4-диметил-прирролидин-2-он
6-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-2-окса-6-аза-спиро[3.4]октан-7-он
4,4-диметил-5'-фенилэтинил-3,4,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиридинил-2-он
5'-(3-фтор-фенилэтинил)-4,4-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиридинил-2-он
5'-(3-хлор-фенилэтинил)-4,4-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиридинил-2-он
5'-(5-хлор-пиридин-3-илэтинил)-4,4-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиридинил-2-он
5'-(4-фтор-фенилэтинил)-4,4-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиридинил-2-он
5'-(2,5-дифтор-фенилэтинил)-4,4-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиридинил-2-он
4,4-диметил-1-(5-фенилэтинил-пиримидин-2-ил)-прирролидин-2-он
2-(5-фенилэтинил-пиримидин-2-ил)-2-аза-спиро[4.4]нонан-3-он
1-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-4,4-диметил-прирролидин-2-он
1-[5-(3-хлор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-4,4-диметил-прирролидин-2-он
1-[5-(4-фтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-4,4-диметил-прирролидин-2-он
1-[5-(2,5-дифтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-4,4-диметил-прирролидин-2-он
(RS)-3-метокси-4,4-диметил-1-(5-фенилэтинил-пиримидин-2-ил)-прирролидин-2-он
(5R или 5S)-5-метоксиметил-3-(5-фенилэтинил-пиримидин-2-ил)-оксазолидин-2-он
(5S или 5R)-5-метоксиметил-3-(5-фенилэтинил-пиримидин-2-ил)-оксазолидин-2-он
(RS)-1-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-3-метокси-4,4-диметил-прирролидин-2-он
(R или S)-1-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-3-метокси-4,4-диметил-прирролидин-2-он
(S или R)-1-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-3-метокси-4,4-диметил-прирролидин-2-он
(R или S)-1-[5-(2,5-дифтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-3-метокси-4,4-диметил-прирролидин-2-он
4,4-диметил-1-(6-(фенилэтинил)пиридазин-3-ил)прирролидин-2-он
4,4-диметил-1-(5-(пиридин-3-илэтинил)пиразин-2-ил)прирролидин-2-он
6. Этинильное производное формулы I-C1, охватываемой формулой I, по п.1
в которой
U - это =N- или =C(R5)-;
V - это -CH= или -N=;
W - это =CH- или =N-;
при условии, что только одна из групп из U, V или W может являться атомом азота;
R5 - это водород, метил или галоген;
R6 - это водород или низший алкил;
R1 - это фенил или гетероарил, которые могут содержать один или два заместителя, выбранных из галогена, низшего алкила или низшей алкоксигруппы;
R2/R2' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, C3-C6-циклоалкил, CH2-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил или кольцо, включающее CH2OCH2-;
R3/R3' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, CH2-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил;
или R3 и R2 могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-6-циклоалкил или кольцо, включающее (CH2)2OCH2-;
или R6 и R2 составляют совместно с атомом углерода и атомом азота, к которому они присоединены, C3-6-циклоалкил;
или фармацевтически приемлемая соль, образованная добавлением кислоты, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер, и/или оптический изомер, и/или его стереоизомер.
7. Этинильное производное формулы I-C1 по п.1, которое представляет собой:
4,4-диметил-1-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-имидазолидин-2-он
3,4,4-триметил-1-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-имидазолидин-2-он
3-этил-4,4-диметил-1-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-имидазолидин-2-он
3-изопропил-4,4-диметил-1-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-имидазолидин-2-он
1-метил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-1,3-диаза-спиро[4.4]нонан-2-он
(RS)-4-циклопентил-3-метил-1-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-имидазолидин-2-он
3,4,4-триметил-1-(5-пиридин-3-илэтинил-пиридин-2-ил)-имидазолидин-2-он
1-[5-(5-фтор-пиридин-3-илэтинил)-пиридин-2-ил]-3,4,4-триметил-имидазолидин-2-он
3,4,4-триметил-1-[5-(1-метил-1Н-пиразол-4-илэтинил)-пиридин-2-ил]-имидазолидин-2-он
1-[5-(5-хлор-пиридин-3-илэтинил)-пиридин-2-ил]-3,4,4-триметил-имидазолидин-2-он
3,4,4-триметил-1-(5-пиридазин-4-илэтинил-пиридин-2-ил)-имидазолидин-2-он
1-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-3,4,4-триметил-имидазолидин-2-он
1-[5-(3-хлор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-3,4,4-триметил-имидазолидин-2-он
3,4,4-триметил-1-(5-пиримидин-5-илэтинил-пиридин-2-ил)-имидазолидин-2-он
3,4,4-триметил-1-(5-м-толилэтинил-пиридин-2-ил)-имидазолидин-2-он
1-[5-(4-фтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-3,4,4-триметил-имидазолидин-2-он
(RS)-2-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-гексагидро-имидазо[1,5-a]пиридин-3-он
(RS)-2-(5-пиридин-3-илэтинил-пиридин-2-ил)-гексагидро-имидазо[1,5-a]пиридин-3-он
(RS)-2-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-гексагидро-имидазо[1,5-a]пиридин-3-он
(RS)-4-циклопропил-3-метил-1-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-имидазолидин-2-он
(3aSR,7aRS)-(3aRS,7RS)-1-метил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-октагидро-бензоимидазол-2-он
(3aSR,7aRS)-(3aRS,7RS)-1-метил-3-(5-пиридин-3-илэтинил-пиридин-2-ил)-октагидро-бензоимидазол-2-он
(3aSR,7aRS)-(3aRS,7RS)-1-[5-(5-фтор-пиридин-3-илэтинил)-пиридин-2-ил]-3-метил-октагидро-бензоимидазол-2-он
4-метил-6-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-4,6-диаза-спиро[2.4]гептан-5-он
(3aSR,7aRS)-(3aRS,7RS)-1-этил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-октагидро-бензоимидазол-2-он
(3aSR,7aRS)-(3aRS,7RS)-1-этил-3-(5-пиридин-3-илэтинил-пиридин-2-ил)-октагидро-бензоимидазол-2-он
(3aSR,7aRS)-(3aRS,7RS)-1-изопропил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-октагидро-бензоимидазол-2-он
(3aRS,6aSR)-1-метил-3-(5-(фенилэтинил)пиридин-2-ил)гексагидроциклопента[d]имидазол-2(1Н)-он
(RS)-4-трет-бутил-3-метил-1-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-имидазолидин-2-он
1-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-3-метил-пиридин-2-ил]-3,4,4-триметил-имидазолидин-2-он
(3aSR,6aRS)-1-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-3-метил-гексагидро-циклопента-имидазол-2-он
1-[3-фтор-5-(4-фтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-3,4,4-триметил-имидазолидин-2-он
1-[3-фтор-5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-3,4,4-триметил-имидазолидин-2-он
6-[5-(4-фтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-4-метил-4,6-диаза-спиро[2.4]гептан-5-он
6-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-4-метил-4,6-диаза-спиро[2.4]гептан-5-он
3,4,4-триметил-1-(5-фенилэтинил-пиримидин-2-ил)-имидазолидин-2-он
1-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-3,4,4-триметил-имидазолидин-2-он
1-[5-(2,5-дифтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-3,4,4-триметил-имидазолидин-2-он
1-[5-(4-фтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-3,4,4-триметил-имидазолидин-2-он
1-[5-(3,4-ди-фтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-3,4,4-триметил-имидазолидин-2-он
3-изопропил-4,4-диметил-1-(5-фенилэтинил-пиримидин-2-ил)-имидазолидин-2-он
1-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-3-изопропил-4,4-диметил-имидазолидин-2-он
1-[5-(4-фтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-3-изопропил-4,4-диметил-имидазолидин-2-он
1-[5-(4-фтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-3-этил-4,4-диметил-имидазолидин-2-он
1-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-3-этил-4,4-диметил-имидазолидин-2-он
4-метил-6-(5-фенилэтинил-пиримидин-2-ил)-4,6-диаза-спиро[2.4]гептан-5-он
3,4,4-триметил-1-(6-(м-толилэтинил)пиридазин-3-ил)имидазолидин-2-он
1-(6-((3-хлорфенил)этинил)пиридазин-3-ил)-3,4,4-триметилимидазолидин-2-он
3,4,4-триметил-1-(5-(фенилэтинил)пиразин-2-ил)имидазолидин-2-он
3,4,4-триметил-1-(5-(пиридин-3-илэтинил)пиразин-2-ил)имидазолидин-2-он
1-(5-((3-фторфенил)этинил)пиразин-2-ил)-3,4,4-триметилимидазолидин-2-он
1-(5-((4-фторфенил)этинил)пиразин-2-ил)-3,4,4-триметилимидазолидин-2-он
(3aRS,6aSR)-1-метил-3-(6-фенилэтинил-пиридазин-3-ил)-гексагидро-циклопентаимидазол-2-он или
(3aSR,6aRS)-1-[6-(3-фтор-фенилэтинил)-пиридазин-3-ил]-3-метил-гексагидро-циклопентаимидазол-2-он.
8. Этинильное производное формулы I-D1, охватываемой формулой I, по п.1
Figure 00000005
в которой
U - это =N- или =C(R5)-;
V - это -CH= или -N=;
W - это =CH- или =N-;
при условии, что только одна из групп U, V или W может являться атомом азота;
R5 - это водород, метил или галоген;
R1 - это фенил или гетероарил, которые могут содержать один или два заместителя, выбранных из галогена, низшего алкила или низшей алкоксигруппы;
R2/R2' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, C3-C6-циклоалкил, CH2-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил или кольцо, включающее CH2OCH2-;
R3/R3' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, CH2-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил;
или R3 и R2 могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-6-циклоалкил или кольцо, включающее (CH2)2OCH2-;
R4/R4' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, CH2-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил;
R4 и R2 могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-6-циклоалкил;
или фармацевтически приемлемая соль, образованная добавлением кислоты, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер, и/или оптический изомер, и/или его стереоизомер.
9. Этинильное производное формулы I-D1 по п.1, представляющее собой;
5,5-диметил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-[1,3]оксазинан-2-он
6,6-диметил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-[1,3]оксазинан-2-он
6,6-диметил-3-(5-пиридин-3-илэтинил-пиридин-2-ил)-[1,3]оксазинан-2-он
3-[5-(5-фтор-пиридин-3-илэтинил)-пиридин-2-ил]-6,6-диметил-[1,3]оксазинан-2-он
3-[5-(5-хлор-пиридин-3-илэтинил)-пиридин-2-ил]-6,6-диметил-[1,3]оксазинан-2-он
3-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-6,6-диметил-[1,3]оксазинан-2-он
3-[5-(3-хлор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-6,6-диметил-[1,3]оксазинан-2-он
6,6-диметил-3-(5-м-толилэтинил-пиридин-2-ил)-[1,3]оксазинан-2-он
3-[5-(4-фтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-6,6-диметил-[1,3]оксазинан-2-он
3-[5-(3,4-дифтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-6,6-диметил-[1,3]оксазинан-2-он
3-[5-(2,5-дифтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-6,6-диметил-[1,3]оксазинан-2-он
7,7-диметил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-[1,3]оксазепан-2-он
(RS)-5-гидрокси-6,6-диметил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-[1,3]оксазинан-2-он
(4aRS,7aSR)-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-2-он
(4aRS,7aRS)-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-2-он
(RS)-5,6,6-триметил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-[1,3]оксазинан-2-он
(RS)-6-метоксиметил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-[1,3]оксазинан-2-он
(RS)-5-метокси-6,6-диметил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-[1,3]оксазинан-2-он
(RS)-5,6,6-триметил-3-(5-фенилэтинил-пиримидин-2-ил)-[1,3]оксазинан-2-он
(RS)-3-[5-(2,5-дифтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-5,6,6-триметил-[1,3]оксазинан-2-он
(RS)-3-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-5,6,6-триметил-[1,3]оксазинан-2-он
(RS)-3-[5-(4-фтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-5,6,6-триметил-[1,3]оксазинан-2-он
6,6-диметил-3-(6-(фенилэтинил)пиридазин-3-ил)-1,3-оксазинан-2-он
6,6-диметил-3-(5-(фенилэтинил)пиразин-2-ил)-1,3-оксазинан-2-он
(RS)-3-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-5-метокси-6,6-диметил-[1,3]оксазинан-2-он
10. Этинильное производное формулы 1-Е1, охватываемой формулой I, по п.1
Figure 00000006
в которой
U - это =N- или =C(R5)-;
V - это -CH= или -N=;
W - это =CH- или =N-;
при условии, что только одна из групп U, V или W может являться атомом азота;
R5 - это водород, метил или галоген;
R7/R7' независимо друг от друга представляют собой водород, гидроксигруппу, низший алкил или низшую алкоксигруппу;
R1 - это фенил или гетероарил, которые могут содержать один или два заместителя, выбранных из галогена, низшего алкила или низшей алкоксигруппы;
R2/R2' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, C3-C6-циклоалкил, CH2-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил или кольцо, включающее CH2OCH2-;
R3/R3' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, CH2-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил;
или R3 и R2 могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-6-циклоалкил или кольцо, включающее (CH2)2OCH2-;
R4/R4' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, СН2-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил;
R4 и R2 могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-6-циклоалкил;
или фармацевтически приемлемая соль, образованная добавлением кислоты, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер, и/или оптический изомер, и/или его стереоизомер.
11. Этинильное производное формулы 1-Е1 по п.1, которое может представлять собой:
5,5-диметил-5'-фенилэтинил-3,4,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиридинил-2-он
5'-(3-фтор-фенилэтинил)-5,5-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиридинил-2-он
5,5-диметил-1-(5-фенилэтинил-пиримидин-2-ил)-пиперидин-2-он
4,4-диметил-1-(5-фенилэтинил-пиримидин-2-ил)-пиперидин-2-он
1-[5-(3-фтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-4,4-диметил-пиперидин-2-он
1-[5-(2,5-дифтор-фенилэтинил)-пиримидин-2-ил]-4,4-диметил-пиперидин-2-он
4,4-диметил-1-(6-(фенилэтинил)пиридазин-3-ил)пиперидин-2-он
1-(5-((3-фторфенил)этинил)пиразин-2-ил)-4,4-диметилпиперидин-2-он
4,4-диметил-1-(5-(пиридин-3-илэтинил)пиразин-2-ил)пиперидин-2-он или
4,4-диметил-1-(5-(фенилэтинил)пиразин-2-ил)пиперидин-2-он.
12. Этинильное производное формулы I-F1, охватываемой формулой I, по п.1
Figure 00000007
в которой
U - это =N- или =C(R5)-;
V - это -CH= или -N=;
W - это =CH- или =N-;
при условии, что только одна из групп U, V или W может являться атомом азота;
R5 - это водород, метил или галоген;
R6 - это водород или низший алкил;
R1 - это фенил или гетероарил, которые могут содержать один или два заместителя, выбранных из галогена, низшего алкила или низшей алкоксигруппы;
R2/R2' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, C3-C6-циклоалкил, CH2-низшую алкоксигруппу, или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил или кольцо, включающее CH2OCH2-;
R3/R3' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, CH2-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил;
или R3 и R2 могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-6-циклоалкил или кольцо, включающее (CH2)2OCH2-;
R4/R4' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, CH2-низшую алкоксигруппу или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил;
R4 и R2 могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-6-циклоалкил;
или фармацевтически приемлемая соль, образованная добавлением кислоты, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер, и/или оптический изомер, и/или его стереоизомер.
13. Этинильное производное формулы I-F1 по п.1, которое может представлять собой:
5,5-диметил-1-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-тетрагидро-пиримидин-2-он
1,5,5-триметил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-тетрагидро-пиримидин-2-он
3,4,4-триметил-1-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-тетрагидро-пиримидин-2-он
1-[5-(2,5-дифтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-3,4,4-триметил-тетрагидро-пиримидин-2-он
1-[5-(4-фтор-фенилэтинил)-пиридин-2-ил]-3,4,4-триметил-тетрагидро-пиримидин-2-он
3,4,4-триметил-5'-фенилэтинил-3,4,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиримидинил-2-он
5'-(3-фтор-фенилэтинил)-3,4,4-триметил-3,4,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиримидинил-2-он
5'-(2,5-дифтор-фенилэтинил)-3,4,4-триметил-3,4,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиримидинил-2-он
4,4-диметил-1-(5-(фенилэтинил)пиразин-2-ил)тетрагидропиримидин-2(1H)-он
3,4,4-триметил-1-(5-(фенилэтинил)пиразин-2-ил)тетрагидропиримидин-2(1H)-он
1-(5-((3-фторфенил)этинил)пиразин-2-ил)-4,4-диметилтетрагидропиримидин-2(1H)-он или
1-(5-((3-фторфенил)этинил)пиразин-2-ил)-3,4,4-триметилтетрагидропиримидин-2(1H)-он.
14. Этинильное производное формулы I-G1, охватываемой формулой I по п.1
Figure 00000008
в которой
U - это =N- или =C(R5)-;
V - это -CH= или -N=;
W - это =CH- или =N-;
при условии, что только одна из групп U, V или W может являться атомом азота;
R5 - это водород, метил или галоген;
Y - это -N(R6)-, -O-, -C(R7')(R7)-, -CH2O- или -CH2S(O)2-;
причем R6 - это водород или низший алкил, a R7/R7' независимо друг от друга представляют собой водород, гидроксигруппу, низший алкил или низшую алкоксигруппу;
R1 - это фенил или гетероарил, которые могут содержать один или два заместителя, выбранных из галогена, низшего алкила или низшей алкоксигруппы;
R2/R2' независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, C3-C6-циклоалкил, CH2-низшую алкоксигруппу, или могут совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, составлять C3-C6-циклоалкил или кольцо, включающее CH2OCH2-;
или R6 и R2 могут составлять совместно с атомом углерода и атомом азота, к которому они присоединены, C3-6-циклоалкил;
или R2 и R7 могут составлять совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, C3-6-циклоалкил;
или фармацевтически приемлемая соль, образованная добавлением кислоты, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер, и/или оптический изомер, и/или его стереоизомер.
15. Этинильное производное формулы I-G1 по п.1, которое может представлять собой:
(1RS,5ER)-6-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-6-аза-бицикло[3.2.0]гептан-7-он
3,3-диметил-1-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-азетидин-2-он or
(1RS,5SR)-6-(5-пиридин-3-илэтинил-пиридин-2-ил)-6-аза-бицикло[3.2.0]гептан-7-он.
16. Этинильное производное по п.1, в котором Y - это -CH2O-.
17. Этинильное производное по п.1, которое может представлять собой:
(RS)-6-метил-4-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-морфолин-3-он или
6,6-диметил-4-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-морфолин-3-он.
18. Этинильное производное по п.1, в котором Y- это -CH2S(O)2-.
19. Этинильное производное по п.1, которое может представлять собой:
1,1-диоксо-4-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-тиоморфолин-3-он
20. Этинильное производное по п.1, в котором m равно 2.
21. Этинильное производное по п.1, которое может представлять собой:
7,7-диметил-3-(5-фенилэтинил-пиридин-2-ил)-[1,3]оксазепан-2-он.
22. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий вариант: введение в реакцию соединения формулы
Figure 00000009
в которой X - это подходящая уходящая группа, которую можно легко заместить ацетиленовой группой, выбранная из атомов брома или иода, триалкилстаннильной группы, остатка бороновой кислоты или эфира бороновой кислоты,
с подходящим арилацетиленом формулы
Figure 00000010
с получением соединения формулы
Figure 00000011
в которой заместители такие как описано в п.1, или,
по желанию, превращение полученных соединений в их фармацевтически приемлемые соли, образованные добавлением кислот.
23. Соединение по любому из пп.1-21 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
24. Соединение по любому из пп.1-21 в виде смесей энантиомеров, диастереомеров, или в виде энантиомерно чистых форм, или в виде их фармацевтически приемлемой соли, для применения в качестве лекарственного средства.
25. Соединение по любому из пп.1-21 для лечения или профилактики шизофрении, когнитивных расстройств, синдрома фрагильной X-хромосомы или аутизма.
26. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемую соль.
27. Применение соединения по любому из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики заболеваний, связанных с аллостерическими модуляторами рецепторов mGluR5.
28. Применение соединения по п.27 для лечения или профилактики шизофрении, когнитивных расстройств, синдрома фрагильной X-хромосомы или аутизма.
29. Способ лечения шизофрении, когнитивных расстройств, синдрома фрагильной X-хромосомы или аутизма, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-21.
RU2012145237/04A 2010-04-13 2011-04-11 Производные арилэтинила RU2573560C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10159754.0 2010-04-13
EP10159754 2010-04-13
PCT/EP2011/055585 WO2011128279A1 (en) 2010-04-13 2011-04-11 Arylethynyl derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012145237A true RU2012145237A (ru) 2014-05-20
RU2573560C2 RU2573560C2 (ru) 2016-01-20

Family

ID=44140916

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012145237/04A RU2573560C2 (ru) 2010-04-13 2011-04-11 Производные арилэтинила

Country Status (33)

Country Link
US (4) US8420661B2 (ru)
EP (1) EP2558457B1 (ru)
JP (1) JP5559418B2 (ru)
KR (1) KR101431367B1 (ru)
CN (1) CN102947289B (ru)
AR (1) AR080878A1 (ru)
AU (1) AU2011240131B2 (ru)
BR (1) BR112012026004A2 (ru)
CA (1) CA2786216C (ru)
CL (1) CL2012002771A1 (ru)
CR (1) CR20120480A (ru)
CY (1) CY1117441T1 (ru)
DK (1) DK2558457T3 (ru)
EC (1) ECSP12012212A (ru)
ES (1) ES2565761T3 (ru)
HR (1) HRP20160617T1 (ru)
HU (1) HUE027105T2 (ru)
IL (1) IL220982A (ru)
MA (1) MA34078B1 (ru)
MX (1) MX2012011841A (ru)
MY (1) MY160490A (ru)
NZ (1) NZ601024A (ru)
PE (1) PE20130155A1 (ru)
PH (1) PH12012501773A1 (ru)
PL (1) PL2558457T3 (ru)
RS (1) RS54708B1 (ru)
RU (1) RU2573560C2 (ru)
SG (1) SG183974A1 (ru)
SI (1) SI2558457T1 (ru)
TW (1) TWI445706B (ru)
UA (1) UA107491C2 (ru)
WO (1) WO2011128279A1 (ru)
ZA (1) ZA201207285B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2721776C2 (ru) * 2015-07-15 2020-05-22 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производные этинила как модуляторы метаботропного рецептора глутамата

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8278316B2 (en) * 2009-03-09 2012-10-02 Bristol-Myers Squibb Company Aza pyridone analogs useful as melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
US8420661B2 (en) * 2010-04-13 2013-04-16 Hoffmann-La Roche Inc. Arylethynyl derivatives
KR101554803B1 (ko) * 2011-04-26 2015-09-21 에프. 호프만-라 로슈 아게 Mglur5의 양성 알로스테릭 조절체로서 에틴일 유도체
US20130123254A1 (en) * 2011-09-30 2013-05-16 Barbara Biemans Pharmaceutically acceptable mglur5 positive allosteric modulators and their methods of identification
UA110862C2 (uk) * 2011-10-07 2016-02-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Похідні етинілу як алостеричні модулятори метаботропного рецептора глутамату mglur 5
JP6089104B2 (ja) * 2012-07-17 2017-03-01 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ アリールエチニル誘導体
UA113223C2 (xx) * 2012-08-13 2016-12-26 Арилетинілпіримідини
HUE029636T2 (en) * 2012-09-27 2017-03-28 Hoffmann La Roche Ariletinil derivatives
UA116023C2 (uk) * 2013-07-08 2018-01-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Етинільні похідні як антагоністи метаботропного глутаматного рецептора
UA116277C2 (uk) * 2013-09-25 2018-02-26 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Похідні етинілу
TWI649310B (zh) * 2014-01-10 2019-02-01 赫孚孟拉羅股份公司 乙炔基衍生物
CA2938009A1 (en) * 2014-02-25 2015-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Ethynyl derivatives
EP3271353B1 (en) * 2015-03-19 2019-11-27 H. Hoffnabb-La Roche Ag 3-(4-ethynylphenyl)hexahydropyrimidin-2,4-dione derivatives as modulators of mglur4
RU2712633C1 (ru) * 2015-06-03 2020-01-30 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Этинильные производные
AR105556A1 (es) * 2015-08-03 2017-10-18 Hoffmann La Roche Derivados de etinilo
CN106632243B (zh) * 2015-10-28 2019-03-15 华领医药技术（上海）有限公司 吡咯烷衍生物
SI3484889T1 (sl) 2016-07-18 2020-11-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivati etinila
CN108947883A (zh) * 2017-05-25 2018-12-07 北京万全德众医药生物技术有限公司 布瓦西坦的制备
WO2018220149A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Compounds
JP7191045B2 (ja) * 2017-06-02 2022-12-16 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 化合物
CA3103166A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Compounds
JP7637049B2 (ja) 2018-08-13 2025-02-27 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー モノアシルグリセロールリパーゼ阻害剤としての新規の複素環化合物
SG11202012222TA (en) * 2018-08-13 2021-01-28 Hoffmann La Roche New heterocyclic compounds as monoacylglycerol lipase inhibitors
WO2020048826A1 (en) 2018-09-03 2020-03-12 Bayer Aktiengesellschaft 5-substituted 1-oxa-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-2-one compounds
CN113993873B (zh) 2019-06-21 2024-08-02 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗癌症的egfr抑制剂
TW202115073A (zh) 2019-06-21 2021-04-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 新穎的egfr抑制劑
EP4028403B1 (en) 2019-09-12 2023-11-22 F. Hoffmann-La Roche AG 4,4a,5,7,8,8a-hexapyrido[4,3-b][1,4]oxazin-3-one compounds as magl inhibitors
CN114018880B (zh) * 2021-10-22 2024-02-27 杭州食疗晶元生物科技有限公司 基于内源活性中间体对纯净水和天然矿泉水的鉴别方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI90869C (fi) * 1986-11-14 1994-04-11 Tanabe Seiyaku Co Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisten imidatsolidinonijohdannaisten valmistamiseksi
GB9510744D0 (en) 1995-05-26 1995-07-19 Zeneca Ltd Chemical process
DE19546462A1 (de) * 1995-12-13 1997-06-19 Bayer Ag Diarylacetylenketone
TW544448B (en) * 1997-07-11 2003-08-01 Novartis Ag Pyridine derivatives
CA2383524C (en) * 1999-08-31 2010-09-28 Merck & Co., Inc. Thiazolyl alkynyl compounds and methods of use thereof
US6599917B1 (en) * 1999-09-28 2003-07-29 Eisai Co., Ltd. Quinuclidine compounds and drugs containing the same as the active ingredient
ATE366248T1 (de) * 2001-03-27 2007-07-15 Eisai R&D Man Co Ltd N-aryl-substituiertes cyclisches aminderivat und medizin, die dieses als wirkstoff enthält
ATE432282T1 (de) * 2003-04-23 2009-06-15 Schering Corp 2-alkinyl- und 2-alkenyl-pyrazolo-ä4,3-eü -1,2,4- triazolo-ä1,5-cü -pyrimidinadenosin a2a rezeptorantagonisten
GB0325956D0 (en) 2003-11-06 2003-12-10 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
ES2332184T3 (es) * 2004-03-22 2010-01-28 ELI LILLY & COMPANY Derivados de piridilo y su uso como antagonistas del receptor mglu5.
JPWO2005108370A1 (ja) * 2004-04-16 2008-03-21 味の素株式会社 ベンゼン化合物
EP1893608B1 (en) * 2004-10-07 2011-08-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazolyl mglur5 antagonists and methods for their use
WO2006048771A1 (en) 2004-11-04 2006-05-11 Addex Pharmaceuticals Sa Novel tetrazole derivatives as positive allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors
GB0510139D0 (en) 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds B1
KR20100033981A (ko) 2007-06-03 2010-03-31 벤더르빌트 유니버시티 벤즈아미드 대사성 글루타민산염 수용체5 양성 알로스테릭 조절자 및 이의 제조 및 사용방법
US8853392B2 (en) 2007-06-03 2014-10-07 Vanderbilt University Benzamide mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same
WO2010063487A1 (en) * 2008-12-05 2010-06-10 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Pyrazolopyrimidines, a process for their preparation and their use as medicine
CN101544892B (zh) * 2009-05-07 2012-10-03 石家庄诚志永华显示材料有限公司 一种合成二芳基乙炔类单体液晶的方法
TW201116532A (en) 2009-08-05 2011-05-16 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Metabotropic glutamate receptor modulators
US8389536B2 (en) * 2009-10-27 2013-03-05 Hoffmann-La Roche Inc. Positive allosteric modulators (PAM)
US8420661B2 (en) * 2010-04-13 2013-04-16 Hoffmann-La Roche Inc. Arylethynyl derivatives
UA110862C2 (uk) * 2011-10-07 2016-02-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Похідні етинілу як алостеричні модулятори метаботропного рецептора глутамату mglur 5

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2721776C2 (ru) * 2015-07-15 2020-05-22 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производные этинила как модуляторы метаботропного рецептора глутамата
RU2721776C9 (ru) * 2015-07-15 2020-10-22 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производные этинила как модуляторы метаботропного рецептора глутамата

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011240131A1 (en) 2012-07-19
PH12012501773A1 (en) 2012-11-12
AU2011240131B2 (en) 2015-01-22
EP2558457A1 (en) 2013-02-20
ZA201207285B (en) 2013-06-26
JP5559418B2 (ja) 2014-07-23
HUE027105T2 (en) 2016-08-29
CL2012002771A1 (es) 2013-04-12
US20130274464A1 (en) 2013-10-17
BR112012026004A2 (pt) 2016-06-28
IL220982A (en) 2015-09-24
CR20120480A (es) 2012-10-30
ES2565761T3 (es) 2016-04-06
JP2013523854A (ja) 2013-06-17
MY160490A (en) 2017-03-15
CN102947289B (zh) 2014-06-11
RS54708B1 (en) 2016-08-31
US8513273B2 (en) 2013-08-20
AR080878A1 (es) 2012-05-16
EP2558457B1 (en) 2016-03-09
HRP20160617T1 (hr) 2016-07-01
HK1179607A1 (en) 2013-10-04
US8420661B2 (en) 2013-04-16
IL220982A0 (en) 2012-09-24
PL2558457T3 (pl) 2016-09-30
TWI445706B (zh) 2014-07-21
US20110251169A1 (en) 2011-10-13
CN102947289A (zh) 2013-02-27
TW201136924A (en) 2011-11-01
MA34078B1 (fr) 2013-03-05
NZ601024A (en) 2014-08-29
CA2786216C (en) 2017-05-30
US8618296B2 (en) 2013-12-31
KR20130018294A (ko) 2013-02-20
MX2012011841A (es) 2012-11-09
PE20130155A1 (es) 2013-02-21
ECSP12012212A (es) 2012-10-30
UA107491C2 (ru) 2015-01-12
US20140155602A1 (en) 2014-06-05
RU2573560C2 (ru) 2016-01-20
US9315498B2 (en) 2016-04-19
DK2558457T3 (en) 2016-03-29
SG183974A1 (en) 2012-10-30
SI2558457T1 (sl) 2016-05-31
CA2786216A1 (en) 2011-10-20
WO2011128279A1 (en) 2011-10-20
US20130178456A1 (en) 2013-07-11
KR101431367B1 (ko) 2014-08-20
CY1117441T1 (el) 2017-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012145237A (ru) Производные арилэтинила
JP7129420B2 (ja) Ｈｐｋ１阻害剤としてのイソキノリン
JP5903499B2 (ja) ジヒドロ−ベンゾ−オキサジンおよびジヒドロ−ピリド−オキサジン誘導体
KR101694383B1 (ko) 이미다조피롤리디논 화합물
KR20220049518A (ko) 피라졸로[3,4-b]피라진 shp2 포스파타제 저해제
US10227357B2 (en) Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
JP7030827B2 (ja) Ｓｓａｏ阻害剤として有用なアミノピリミジン化合物
JP6500037B2 (ja) 二環式ピラゾロン化合物および使用方法
RU2018114289A (ru) Бициклические соединения в качестве ингибиторов аутотаксина (atx)
KR20180063895A (ko) 단백질 키나제 억제제로서의 벤조락탐 화합물
PE20130808A1 (es) Derivados de cis-tetrahidro-espiro(ciclohexan-1,1'-pirido[3,4-b]indol)-4-amina
EP2935248A2 (en) Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2015134536A1 (en) Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
CA2682665A1 (en) Triazinone and diazinone derivatives useful as hsp90 inhibitors
RU2018114518A (ru) Новые бициклические соединения в качестве двойных ингибиторов аутотаксина (atx)/карбоангидразы (ca)
RU2010128543A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве агонистов хемокиновых рецепторов
AU2015286049B2 (en) Aromatic heterocyclic derivatives and pharmaceutical applications thereof
US20240254140A1 (en) Compounds and their use in the treatment of bacterial infection
JP7515608B2 (ja) 細菌感染症の処置における化合物及びそれらの使用
KR20180095595A (ko) 키나제 억제제로서의 트리시클릭 화합물 및 조성물
RU2013144676A (ru) Новые соединения азаспиродеканона в качестве ингибиторов hsl
JP2020520925A5 (ru)
TW202214633A (zh) 芳甲醯取代的三環化合物及其製法和用途
RU2024113277A (ru) Конденсированные бициклические гетероарильные соединения, применимые в качестве ингибиторов nlrp3
JPWO2022099144A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200412