[go: up one dir, main page]

RU2010152689A - Способы лечения с применением белков, связывающих рецептор интерлейкина-21 - Google Patents

Способы лечения с применением белков, связывающих рецептор интерлейкина-21 Download PDF

Info

Publication number
RU2010152689A
RU2010152689A RU2010152689/15A RU2010152689A RU2010152689A RU 2010152689 A RU2010152689 A RU 2010152689A RU 2010152689/15 A RU2010152689/15 A RU 2010152689/15A RU 2010152689 A RU2010152689 A RU 2010152689A RU 2010152689 A RU2010152689 A RU 2010152689A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
binding protein
binding fragment
individual
group
antigen
Prior art date
Application number
RU2010152689/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Лэйрд БЛУМ (US)
Лэйрд БЛУМ
Давиндер ДЖИЛЛ (US)
Давиндер ДЖИЛЛ
Юлия ВУГМЕЙСТЕР (US)
Юлия ВУГМЕЙСТЕР
Дебора А. ЯНГ (US)
Дебора А. Янг
Маргот О'ТУЛ (US)
Маргот О'ТУЛ
Хит М. ГЬЮЭЙ (US)
Хит М. ГЬЮЭЙ
Карисса К. ЭДКИНС (US)
Карисса К. ЭДКИНС
Эми Арлин УИВЕР (US)
Эми Арлин УИВЕР
Садхана ДЖАИН (US)
Садхана ДЖАИН
Майя АРАИ (US)
Майя АРАИ
Original Assignee
УАЙТ ЭлЭлСи (US)
УАЙТ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by УАЙТ ЭлЭлСи (US), УАЙТ ЭлЭлСи filed Critical УАЙТ ЭлЭлСи (US)
Publication of RU2010152689A publication Critical patent/RU2010152689A/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G01N33/6869—Interleukin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/08—Mydriatics or cycloplegics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/54—Interleukins [IL]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)

Abstract

1. Способ лечения или профилактики нарушения, связанного с IL-21R, у индивидуума, включающий введение индивидууму связывающего белка или его антигенсвязывающего фрагмента, который специфически связывается с IL-21R человека, в количестве, достаточном для ингибирования или снижения активности клеток иммунной системы у индивидуума, таким образом, осуществляя лечение или профилактику нарушения, где связывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере приблизительно на 95% идентична аминокислотной последовательности(ям), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 146, 148, 150, 152, 154, 156, 158, 160, 162, 165-168, 171-193, 213-229, 240, 242, 244, 246 и 248. ! 2. Связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело. ! 3. Связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой scFv. ! 4. Связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой VH. ! 5. Связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой VL. ! 6. Связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой CDR. ! 7. Способ лечения или профилактики нарушения, связанного с IL-21R, у инди�

Claims (35)

1. Способ лечения или профилактики нарушения, связанного с IL-21R, у индивидуума, включающий введение индивидууму связывающего белка или его антигенсвязывающего фрагмента, который специфически связывается с IL-21R человека, в количестве, достаточном для ингибирования или снижения активности клеток иммунной системы у индивидуума, таким образом, осуществляя лечение или профилактику нарушения, где связывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере приблизительно на 95% идентична аминокислотной последовательности(ям), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 146, 148, 150, 152, 154, 156, 158, 160, 162, 165-168, 171-193, 213-229, 240, 242, 244, 246 и 248.
2. Связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело.
3. Связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой scFv.
4. Связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой VH.
5. Связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой VL.
6. Связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой CDR.
7. Способ лечения или профилактики нарушения, связанного с IL-21R, у индивидуума, включающий введение индивидууму связывающего белка или его антигенсвязывающего фрагмента, который специфически связывается с IL-21R человека, в количестве, достаточном для ингибирования или снижения активности клеток иммунной системы у индивидуума, таким образом, осуществляя лечение или профилактику нарушения, где связывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере приблизительно на 95% идентична нуклеотидной последовательности(ям), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79, 81, 83, 85, 87, 89, 91, 93, 95, 97, 99, 101, 103, 105, 107, 109, 111, 113, 115, 117, 119, 121, 123, 125, 127, 129, 131, 133, 135, 137, 139, 141, 143, 145, 147, 149, 151, 153, 155, 157, 159, 161, 239, 241, 243, 245 и 247.
8. Способ по п.1, где связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 146, 148, 150, 152, 154, 156, 158, 160, 162, 165-168, 171-193, 213-229, 240, 242, 244, 246 и 248.
9. Способ лечения или профилактики нарушения, связанного с IL-21R, у индивидуума, включающий введение индивидууму связывающего белка или его антигенсвязывающего фрагмента, который специфически связывается с IL-21R человека, в количестве, достаточном для ингибирования или снижения активности клеток иммунной системы у индивидуума, таким образом, осуществляя лечение или профилактику нарушения, где связывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере приблизительно на 95% идентична аминокислотной последовательности(ям), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 146, 148, 150, 152, 154, 156, 158, 160, 162-195, 213-229, 240, 242, 244, 246 и 248, и
где, если связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере приблизительно на 95% идентична последовательности(ям), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:6, 8, 10, 12, 163, 164, 169, 170, 194 и 195, то связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент также должен содержать по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере приблизительно на 95% идентична аминокислотной последовательности(ям), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 146, 148, 150, 152, 154, 156, 158, 160, 162, 165-168, 171-193, 213-229, 240, 242, 244, 246 и 248.
10. Способ лечения или профилактики нарушения, связанного с IL-21R, у индивидуума, включающий введение индивидууму связывающего белка или его антигенсвязывающего фрагмента, который специфически связывается с IL-21R человека, в количестве, достаточном для ингибирования или снижения активности клеток иммунной системы у индивидуума, таким образом, осуществляя лечение или профилактику нарушения, где связывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере приблизительно на 95% идентична нуклеотидной последовательности(ям), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79, 81, 83, 85, 87, 89, 91, 93, 95, 97, 99, 101, 103, 105, 107, 109, 111, 113, 115, 117, 119, 121, 123, 125, 127, 129, 131, 133, 135, 137, 139, 141, 143, 145, 147, 149, 151, 153, 155, 157, 159, 161, 239, 241, 243, 245 и 247, и
где, если связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере приблизительно на 95% идентична последовательности(ям), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:5, 7, 9 и 11, то связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент также должен содержать по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере приблизительно на 95% идентична нуклеотидной последовательности(ям), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79, 81, 83, 85, 87, 89, 91, 93, 95, 97, 99, 101, 103, 105, 107, 109, 111, 113, 115, 117, 119, 121, 123, 125, 127, 129, 131, 133, 135, 137, 139, 141, 143, 145, 147, 149, 151, 153, 155, 157, 159, 161, 239, 241, 243, 245 и 247.
11. Способ по п.9, где связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 146, 148, 150, 152, 154, 156, 158, 160, 162-195, 213-229, 240, 242, 244, 246 и 248,
где, если связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере приблизительно на 95% идентична последовательности(ям), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:6, 8, 10, 12, 163, 164, 169, 170, 194 и 195, то связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент также должен содержать по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере приблизительно на 95% идентична аминокислотной последовательности(ям), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 146, 148, 150, 152, 154, 156, 158, 160, 162, 165-168, 171-193, 213-229, 240, 242, 244, 246 и 248.
12. Способ лечения или профилактики нарушения, связанного с IL-21R, у индивидуума, включающий введение индивидууму связывающего белка или его антигенсвязывающего фрагмента, который специфически связывается с IL-21R, где связывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь и тяжелую цепь, и где тяжелая цепь содержит по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:14, 16, 18, 20, 68, 70, 72, 88, 90, 92, 94, 213, 218, 219, 240 и 242.
13. Способ лечения или профилактики нарушения, связанного с IL-21R, у индивидуума, включающий введение индивидууму связывающего белка или его антигенсвязывающего фрагмента, который специфически связывается с IL-21R, где связывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь и тяжелую цепь, и где легкая цепь содержит по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 214-217, 220-229, 244, 246 и 248.
14. Способ по п.12, где связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент содержит домен VL и домен VH, и где домен VH содержит по меньшей мере одну последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:14, 16, 18 и 20.
15. Способ по п.13, где связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент содержит домен VL и домен VH, и где домен VL содержит по меньшей мере одну последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 215, 217, 221, 223, 225, 227 и 229.
16. Способ по п.12 или 13, где тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:88, 90, 92, 94, 213, 218, 219, 240 и 242, а легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 214, 216, 220, 222, 224, 226, 228, 244, 246 и 248.
17. Способ лечения или профилактики нарушения, связанного с IL-21R, у индивидуума, включающий введение индивидууму связывающего белка или его антигенсвязывающего фрагмента, который специфически связывается с эпитопом IL-21R человека, распознаваемым связывающим белком, выбранным из группы, состоящей из AbA-AbW, H3-H6, L1-L6, L8-L21 и L23-L25, где связывающий белок или антигенсвязывающий фрагмент полностью ингибирует связывание связывающего белка, выбранного из группы, состоящей из AbA-AbW, H3-H6, L1-L6, L8-L21 и L23-L25 с IL-21R человека, в количестве, достаточном для ингибирования или снижения активности клеток иммунной системы у индивидуума, таким образом, осуществляя лечение или профилактику нарушения.
18. Способ по п.17, где связывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, легкую цепь или Fv-фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 146, 148, 150, 152, 154, 156, 158, 160, 162, 165-168, 171-193, 213-229, 240, 242, 244, 246 и 248.
19. Способ по п.17, где связывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, легкую цепь или Fv-фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79, 81, 83, 85, 87, 89, 91, 93, 95, 97, 99, 101, 103, 105, 107, 109, 111, 113, 115, 117, 119, 121, 123, 125, 127, 129, 131, 133, 135, 137, 139, 141, 143, 145, 147, 149, 151, 153, 155, 157, 159, 161, 239, 241, 243, 245 и 247.
20. Способ по п.17, где связывающий белок специфически связывается с эпитопом IL-21R, распознаваемым AbO, AbP, AbQ, AbR, AbS, AbT, AbU, AbV и/или AbW, и где связывающий белок полностью ингибирует связывание AbO, AbP, AbQ, AbR, AbS, AbT, AbU, AbV и/или AbW с IL-21R человека.
21. Способ по любому из пп.1, 9, 12, 13 и 17, где нарушение, связанное с IL-21R, выбрано из группы, состоящей из аутоиммунных нарушений, воспалительных состояний, аллергий, отторжения трансплантатов и гиперпролиферативных нарушений крови.
22. Способ по п. 21, где нарушение, связанное с IL-21R, выбрано из группы, состоящей из рассеянного склероза, системной красной волчанки, псориаза, отторжения трансплантата, ревматоидного артрита и других артритов.
23. Способ по любому из пп. 1, 9, 12, 13 и 17, где константа ассоциации связывающего белка или его антигенсвязывающего фрагмента для IL-21R человека составляет по меньшей мере 105 М-1сек-1.
24. Способ по любому из пп.1, 9, 12, 13 и 17, где связывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент ингибирует пролиферацию клеток BaF3, опосредованную IL-21, с IC50, равной приблизительно 1,75 нМ или менее, и где клетки BaF3 несут рецептор IL-21 человека.
25. Способ по любому из пп.1, 9, 12, 13 и 17, где связывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент ингибирует пролиферацию клеток TF1, опосредованную IL-21, с IC50, равной приблизительно 14 нМ или менее, и где клетки TF1 несут рецептор IL-21 человека.
26. Способ по любому из пп.1, 9, 12, 13 и 17, где связывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент ингибирует пролиферацию первичных B-клеток человека, опосредованную IL-21, с IC50, равной приблизительно 1,9 нМ или менее, и где B-клетки несут IL-21R человека.
27. Способ по любому из пп.1, 9, 12, 13 и 17, где связывающий белок или его антигенсвязывающий фрагмент ингибирует пролиферацию первичных CD4+ клеток человека, опосредованную IL-21, с IC50, равной приблизительно 1,5 нМ или менее, и где CD4+ клетки несут IL-21R человека.
28. Способ определения того, является ли антитело против IL-21R терапевтическим антителом против IL-21R, включающий стадии:
(a) приведения первого образца крови индивидуума в контакт с лигандом IL-21;
(b) определения уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, отвечающего на IL-21, в первом образце крови, приведенном в контакт с лигандом IL-21;
(c) приведения в контакт с лигандом IL-21 второго образца крови индивидуума в присутствии антитела против IL-21R;
(d) определения уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, отвечающего на IL-21, во втором образце крови, приведенном в контакт с лигандом IL-21 в присутствии антитело против IL-21R; и
(e) сравнения уровней экспрессии по меньшей мере одного гена, отвечающего на IL-21, определенных на стадиях (b) и (d),
где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, отвечающего на IL-21, означает, что антитело против IL-21R представляет собой терапевтическое антитело.
29. Способ по п.28, где по меньшей мере один ген, отвечающий на IL-21, выбран из группы, состоящей из TNF, IFNγ, IL-6, IL-8, IL-10, CD19, STAT3, TBX21, CSF1, GZMB, PRF1, IL-2Rα и IL-21R.
30. Способ по п.29, где по меньшей мере один ген, отвечающий на IL-21, представляет собой IL-2Rα.
31. Способ определения фармакодинамической активности антитела против IL-21R, включающий детекцию изменения уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, отвечающего на IL-21, в образце крови индивидуума.
32. Способ по п.31, где детекция изменения уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, отвечающего на IL-21, включает этапы:
(a) введения антитела против IL-21R индивидууму, где индивидуум получает лечение антителом против IL-21R;
(b) приведения образца крови индивидуума, обработанного антителом против IL-21R, в контакт с лигандом IL-21;
(c) определения уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, отвечающего на IL-21, в образце крови индивидуума, обработанного антителом против IL-21R и приведенного в контакт с лигандом IL-21; и
(d) сравнения уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, отвечающего на IL-21, определенного на стадии (c) с уровнем экспрессии по меньшей мере одного гена, отвечающего на IL-21, в другом образце крови, приведенном в контакт с лигандом IL-21, где другой образец крови взят у индивидуума, не обрабатываемого антителом против IL-21R.
33. Способ по п.32, где по меньшей мере один ген, отвечающий на IL-21, выбран из группы, состоящей из TNF, IFNγ, IL-6, IL-8, IL-10, CD19, STAT3, TBX21, CSF1, GZMB, PRF1, IL-2Rα и IL-21R.
34. Способ по п.33, где по меньшей мере один ген, отвечающий на IL-21, выбран из группы, состоящей из CD19, GZMB, PRF1, IL-2Rα, IFNγ и IL-6.
35. Способ по п.34, где по меньшей мере один ген, отвечающий на IL-21, представляет собой IL-2Rα.
RU2010152689/15A 2008-05-23 2009-05-26 Способы лечения с применением белков, связывающих рецептор интерлейкина-21 RU2010152689A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5554308P 2008-05-23 2008-05-23
US61/055,543 2008-05-23
US9947608P 2008-09-23 2008-09-23
US61/099,476 2008-09-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010152689A true RU2010152689A (ru) 2012-06-27

Family

ID=41092124

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010152689/15A RU2010152689A (ru) 2008-05-23 2009-05-26 Способы лечения с применением белков, связывающих рецептор интерлейкина-21

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8178097B2 (ru)
EP (1) EP2296689A1 (ru)
JP (1) JP2011520989A (ru)
KR (1) KR20110021919A (ru)
CN (1) CN102149403A (ru)
AR (1) AR072136A1 (ru)
AU (1) AU2009248812A1 (ru)
BR (1) BRPI0912998A2 (ru)
CA (1) CA2725154A1 (ru)
IL (1) IL209455A0 (ru)
MX (1) MX2010012812A (ru)
RU (1) RU2010152689A (ru)
WO (1) WO2009143526A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6057128A (en) 1998-03-17 2000-05-02 Genetics Institute, Inc. MU-1, member of the cytokine receptor family
WO2011032119A1 (en) 2009-09-14 2011-03-17 The Regents Of The University Of Colorado Modulation of yeast-based immunotherapy products and responses
KR20130011056A (ko) * 2011-07-20 2013-01-30 주식회사에이앤알쎄라퓨틱스 염증표적 수용체 및 염증 질환 치료용 약물 운반체
CN102532320A (zh) * 2012-03-06 2012-07-04 中国药科大学 全人源的抗人白介素21受体的单链抗体及其应用
US9309318B2 (en) 2012-10-17 2016-04-12 Amgen, Inc. Compositions relating to anti-IL-21 receptor antibodies
WO2019160978A1 (en) * 2018-02-13 2019-08-22 Cedars-Sinai Medical Center Methods and systems for identification and treatment of pathological neurodegeneration and age-related cognitive decline
KR102255964B1 (ko) * 2018-11-19 2021-05-24 한국생명공학연구원 신규한 il-15-il-21 융합 폴리펩티드 및 이의 용도
US12012441B2 (en) 2020-10-26 2024-06-18 Neptune Biosciences Llc Engineered human IL-21 cytokines and methods for using the same

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7189400B2 (en) * 1998-03-17 2007-03-13 Genetics Institute, Llc Methods of treatment with antagonists of MU-1
US7198789B2 (en) * 1998-03-17 2007-04-03 Genetics Institute, Llc Methods and compositions for modulating interleukin-21 receptor activity
US6057128A (en) * 1998-03-17 2000-05-02 Genetics Institute, Inc. MU-1, member of the cytokine receptor family
US6576744B1 (en) * 1998-09-23 2003-06-10 Zymogenetics, Inc. Cytokine receptor zalpha11
CN102406937A (zh) 1999-03-09 2012-04-11 津莫吉尼蒂克斯公司 新的细胞因子zalpha11配体
US6307024B1 (en) * 1999-03-09 2001-10-23 Zymogenetics, Inc. Cytokine zalpha11 Ligand
WO2000069880A1 (en) 1999-05-18 2000-11-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Il-9/il-2 receptor-like molecules and uses thereof
DK1303602T3 (da) * 2000-04-05 2007-05-07 Zymogenetics Inc Oplöselige zalpha11 cytokinreceptorer
AU6308801A (en) 2000-05-11 2001-11-20 Genetics Inst Mu-1, member of the cytokine receptor family
AU2002336676A1 (en) * 2001-11-05 2003-05-19 Zymogenetics, Inc Il-21 antagonists
US20040016010A1 (en) * 2002-04-17 2004-01-22 Marion Kasaian IL-21 receptor knockout animal and methods of use thereof
DK1531850T3 (da) * 2002-06-07 2012-06-04 Zymogenetics Inc Anvendelse af 1L-21 og monoklonalt antistof til behandling af solide cancere
EP1553982A4 (en) * 2002-07-15 2008-03-26 Wyeth Corp METHOD AND COMPOSITIONS FOR MODULATING THE DEVELOPMENT AND FUNCTION OF T-HELPER CELLS (T sb H / sb)
KR20050119120A (ko) * 2003-03-14 2005-12-20 와이어쓰 인간 ⅰｌ-21 수용체에 대한 항체 및 그것의 용도
RU2005132458A (ru) * 2003-03-21 2006-03-20 Уайт (Us) Лечение иммунологических расстройств с использованием агонистов интерлейкина-21/рецептора интерлейкина-21
EP1670501A2 (en) * 2003-09-25 2006-06-21 ZymoGenetics, Inc. Methods of treating autoimmune diseases using il-21
KR20070014181A (ko) * 2004-05-19 2007-01-31 와이어쓰 면역글로불린 생성 및 아토피 질환의 조절
WO2006135385A2 (en) * 2004-08-05 2006-12-21 Wyeth Antagonizing interleukin-21 receptor activity
GT200600148A (es) * 2005-04-14 2006-11-22 Metodos para el tratamiento y la prevencion de fibrosis
WO2008081198A1 (en) 2007-01-05 2008-07-10 Imperial Innovations Ltd Blood assays for predicting inflammatory responses

Also Published As

Publication number Publication date
US20090298081A1 (en) 2009-12-03
WO2009143526A1 (en) 2009-11-26
EP2296689A1 (en) 2011-03-23
AR072136A1 (es) 2010-08-11
CN102149403A (zh) 2011-08-10
AU2009248812A1 (en) 2009-11-26
BRPI0912998A2 (pt) 2015-10-13
MX2010012812A (es) 2011-01-21
US20120276102A1 (en) 2012-11-01
US8178097B2 (en) 2012-05-15
IL209455A0 (en) 2011-01-31
CA2725154A1 (en) 2009-11-26
KR20110021919A (ko) 2011-03-04
JP2011520989A (ja) 2011-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010152689A (ru) Способы лечения с применением белков, связывающих рецептор интерлейкина-21
Di Meglio et al. The IL23R R381Q gene variant protects against immune-mediated diseases by impairing IL-23-induced Th17 effector response in humans
Holla et al. Shared transcriptional profiles of atypical B cells suggest common drivers of expansion and function in malaria, HIV, and autoimmunity
Zhang et al. Augmentation of circulating follicular helper T cells and their impact on autoreactive B cells in myasthenia gravis
Yeo et al. Expression of FcRL4 defines a pro-inflammatory, RANKL-producing B cell subset in rheumatoid arthritis
Lee et al. Regulating human Th17 cells via differential expression of IL-1 receptor
Monti et al. Concentration and activity of the soluble form of the interleukin-7 receptor α in type 1 diabetes identifies an interplay between hyperglycemia and immune function
Nagafuchi et al. Immunophenotyping of rheumatoid arthritis reveals a linkage between HLA-DRB1 genotype, CXCR4 expression on memory CD4+ T cells and disease activity
Paulissen et al. CCR6+ Th cell populations distinguish ACPA positive from ACPA negative rheumatoid arthritis
Moghaddas et al. The classification, genetic diagnosis and modelling of monogenic autoinflammatory disorders
JP6868655B2 (ja) Ｃｄ６結合パートナーの使用およびそれに基づく方法
Blum et al. Circulating plasmablasts are elevated and produce pathogenic anti‐endothelial cell autoantibodies in idiopathic pulmonary arterial hypertension
Vitales-Noyola et al. Patients with systemic lupus erythematosus show increased levels and defective function of CD69+ T regulatory cells
Fineschi et al. Inflammation and interferon signatures in peripheral B-lymphocytes and sera of individuals with fibromyalgia
Chetaille Nézondet et al. The evaluation of cytokines to help establish diagnosis and guide treatment of autoinflammatory and autoimmune diseases
Aira et al. Immunological evaluation of rheumatoid arthritis patients treated with itolizumab
Ciano-Petersen et al. Cytokine dynamics and targeted immunotherapies in autoimmune encephalitis
Du et al. Murine chronic graft-versus-host disease proteome profiling discovers CCL15 as a novel biomarker in patients
Davies et al. Aberrant cell signalling in PBMCs upon IFN‐α stimulation in primary Sjögren's syndrome patients associates with type I interferon signature
EP3440461A1 (en) Infiltrating immune cell proportions predict anti-tnf response in colon biopsies
Vidal‐Pedrola et al. Characterization of age‐associated B cells in early drug‐naïve rheumatoid arthritis patients
Lu et al. Single-cell transcriptome analysis and protein profiling reveal broad immune system activation in IgG4-related disease
Baessler et al. Tet2 deletion in CD4+ T cells disrupts Th1 lineage commitment in memory cells and enhances T follicular helper cell recall responses to viral rechallenge
JP2018025554A (ja) 炎症性疾患のマーカー
Cohen et al. Transplantation elicits a clonally diverse CD8+ T cell response that is comprised of potent CD43+ effectors

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20140506