Claims (43)
1. Выделенное антитело против PirB/LILRB, которое связывается с тем же эпитопом на PirB (LILRB) человека, что и антитело, выбранное из группы, состоящей из YW259.2, YW259.9 и YW259.12.1. An isolated anti-PirB / LILRB antibody that binds to the same epitope on a human PirB (LILRB) as an antibody selected from the group consisting of YW259.2, YW259.9 and YW259.12.
2. Выделенное антитело против PirB/LILRB, которое конкурирует за связывание с PirB (LILRB) человека с антителом, выбранным из группы, состоящей из YW259.2, YW259.9 и YW259.12.2. An isolated anti-PirB / LILRB antibody that competes for binding to human PirB (LILRB) with an antibody selected from the group consisting of YW259.2, YW259.9 and YW259.12.
3. Выделенное антитело против PirB/LILRB, которое включает одну, две или три последовательности гипервариабельной области тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из: тяжелой цепи YW259.2 (SEQ ID NO: 4 или 11), тяжелой цепи YW259.9 (SEQ ID NO: 5 или 12) и тяжелой цепи YW259.12 (SEQ ID NO: 6 или 13).3. The selected anti-PirB / LILRB antibody, which includes one, two or three sequences of the hypervariable region of the heavy chain selected from the group consisting of: heavy chain YW259.2 (SEQ ID NO: 4 or 11), heavy chain YW259.9 ( SEQ ID NO: 5 or 12) and the heavy chain YW259.12 (SEQ ID NO: 6 or 13).
4. Антитело по п.3, где антитело включает все последовательности гипервариабельной области тяжелой цепи антитела YW259.2 (SEQ ID NO: 4 или 11).4. The antibody according to claim 3, where the antibody includes all sequences of the hypervariable region of the heavy chain of the antibody YW259.2 (SEQ ID NO: 4 or 11).
5. Антитело по п.3, где антитело включает все последовательности гипервариабельной области тяжелой цепи антитела YW259.9 (SEQ ID NO: 5 или 12).5. The antibody according to claim 3, where the antibody includes all sequences of the hypervariable region of the heavy chain of the antibody YW259.9 (SEQ ID NO: 5 or 12).
6. Антитело по п.3, где антитело включает все последовательности гипервариабельной области тяжелой цепи антитела YW259.12 (SEQ ID NO: 6 или 13).6. The antibody according to claim 3, where the antibody includes all sequences of the hypervariable region of the heavy chain of the antibody YW259.12 (SEQ ID NO: 6 or 13).
7. Антитело по п.3, дополнительно включающее легкую цепь.7. The antibody according to claim 3, further comprising a light chain.
8. Антитело по п.7, где указанная легкая цепь включает одну, две или три гипервариабельные последовательности полипептидной последовательности SEQ ID NO: 15.8. The antibody according to claim 7, where the specified light chain includes one, two or three hypervariable sequences of the polypeptide sequence of SEQ ID NO: 15.
9. Антитело по п.7, где указанная легкая цепь включает все последовательности гипервариабельной области полипептидной последовательности SEQ ID NO: 7 или 15.9. The antibody according to claim 7, where the specified light chain includes all sequences of the hypervariable region of the polypeptide sequence of SEQ ID NO: 7 or 15.
10. Антитело по п.3, выбранное из группы, состоящей из антител YW259.2, YW259.9 и YW259.12.10. The antibody according to claim 3, selected from the group consisting of antibodies YW259.2, YW259.9 and YW259.12.
11. Выделенное антитело против PirB/LILRB, где полноразмерная форма IgG антитела специфически связывает PirB (LILRB) человека с аффинностью связывания 5 нМ или лучше.11. An isolated anti-PirB / LILRB antibody, wherein the full-sized form of an IgG antibody specifically binds human PirB (LILRB) with a binding affinity of 5 nM or better.
12. Выделенное антитело против PirB/LILRB, где полноразмерная форма IgG антитела специфически связывает PirB (LILRB) человека с аффинностью связывания 1 нМ или лучше.12. An isolated anti-PirB / LILRB antibody, wherein the full-sized form of an IgG antibody specifically binds human PirB (LILRB) with a binding affinity of 1 nM or better.
13. Антитело по любому из пп.1-12, которое стимулирует регенерацию аксонов.13. The antibody according to any one of claims 1 to 12, which stimulates the regeneration of axons.
14. Антитело по любому из пп.1-12, которое стимулирует регенерацию нейронов ЦНС.14. The antibody according to any one of claims 1 to 12, which stimulates the regeneration of central nervous system neurons.
15. Антитело по любому из пп.1-12, которое, по меньшей мере, частично препятствует ингибированию отрастания нейритов под действием Nogo66 и миелина.15. The antibody according to any one of claims 1 to 12, which at least partially inhibits the inhibition of neurite growth by Nogo66 and myelin.
16. Антитело по любому из пп.1-12, где антитело представляет собой моноклональное антитело.16. The antibody according to any one of claims 1 to 12, where the antibody is a monoclonal antibody.
17. Антитело по любому из пп.1-12, где антитело выбрано из группы, состоящей из гибридного антитела, гуманизированного антитела, антитела со зрелой аффинностью, антитела человека и биспецифичного антитела.17. The antibody according to any one of claims 1 to 12, wherein the antibody is selected from the group consisting of a hybrid antibody, a humanized antibody, a mature affinity antibody, a human antibody, and a bispecific antibody.
18. Антитело по любому из пп.1-12, где антитело представляет собой фрагмент антитела.18. The antibody according to any one of claims 1 to 12, where the antibody is a fragment of an antibody.
19. Антитело по любому из пп.1-12, где антитело представляет собой иммуноконъюгат.19. The antibody according to any one of claims 1 to 12, where the antibody is an immunoconjugate.
20. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.1-12 или его тяжелую или легкую цепь.20. Polynucleotide encoding the antibody according to any one of claims 1 to 12 or its heavy or light chain.
21. Вектор, включающий полинуклеотид по п.20.21. The vector comprising the polynucleotide according to claim 20.
22. Вектор по п.21, где вектор представляет собой экспрессионный вектор.22. The vector according to item 21, where the vector is an expression vector.
23. Клетка-хозяин, включающая вектор по п.21.23. A host cell, comprising the vector according to item 21.
24. Клетка-хозяин по п.23, где клетка-хозяин является прокариотической.24. The host cell according to item 23, where the host cell is prokaryotic.
25. Клетка-хозяин по п.23, где клетка-хозяин является эукариотической.25. The host cell according to item 23, where the host cell is eukaryotic.
26. Клетка-хозяин по п.25, где клетка-хозяин является клеткой млекопитающего.26. The host cell according A.25, where the host cell is a mammalian cell.
27. Способ получения антитела против PirB/LILRB, причем указанный способ включает (a) экспрессию вектора по п.22 в подходящей клетке-хозяине и (b) получение антитела.27. A method of producing an anti-PirB / LILRB antibody, said method comprising (a) expressing the vector of claim 22 in a suitable host cell and (b) preparing an antibody.
28. Способ по п.27, где клетка-хозяин является прокариотической.28. The method according to item 27, where the host cell is prokaryotic.
29. Способ по п.27, где клетка-хозяин является эукариотической.29. The method according to item 27, where the host cell is eukaryotic.
30. Композиция, включающая антитело против PirB/LILRB по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый эксципиент.30. A composition comprising an anti-PirB / LILRB antibody according to any one of claims 1-12, and a pharmaceutically acceptable excipient.
31. Композиция по п.30, где композиция дополнительно включает второе лекарственное средство, где первым лекарственным средством является антитело против PirB/LILRB.31. The composition of claim 30, wherein the composition further comprises a second drug, wherein the first drug is an anti-PirB / LILRB antibody.
32. Композиция по п.31, где второе лекарственное средство представляет собой ингибитор NgR.32. The composition according to p, where the second drug is an NgR inhibitor.
33. Композиция по п.32, где ингибитор NgR представляет собой антитело против NgR.33. The composition of claim 32, wherein the NgR inhibitor is an anti-NgR antibody.
34. Набор, включающий антитело против PirB/LILRB по любому из пп.1-12.34. A kit comprising an anti-PirB / LILRB antibody according to any one of claims 1-12.
35. Способ стимуляции регенерации аксонов, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму эффективного количества антитела против PirB/LILRB по любому из пп.1-12.35. A method for stimulating axon regeneration, comprising administering to an individual in need thereof an effective amount of an anti-PirB / LILRB antibody according to any one of claims 1-12.
36. Способ по п.35, где индивидуумом является пациент - человек.36. The method according to clause 35, where the individual is a patient - a person.
37. Способ по п.36, где повышается выживаемость нейронов.37. The method according to clause 36, which increases the survival of neurons.
38. Способ по п.36, где индуцируется отрастание нейронов.38. The method according to clause 36, where the growth of neurons is induced.
39. Способ лечения нейродегенеративного заболевания, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму эффективного количества антитела против PirB/LILRB по любому из пп.1-12.39. A method of treating a neurodegenerative disease, comprising administering to an individual in need thereof an effective amount of an anti-PirB / LILRB antibody according to any one of claims 1-12.
40. Способ по п.39, где нейродегенеративное заболевание отличается физическим повреждением центральной нервной системы.40. The method according to § 39, where the neurodegenerative disease is characterized by physical damage to the central nervous system.
41. Способ по п.40, где нейродегенеративное заболевание представляет собой повреждение мозга, связанное с инсультом.41. The method of claim 40, wherein the neurodegenerative disease is a brain damage associated with a stroke.
42. Способ по п.39, где нейродегенеративное заболевание выбрано из группы, состоящей из невралгии тройничного нерва, глоссофарингеальной невралгии, периферического паралича лицевого нерва, бульбоспинального паралича, мышечной дистрофии, бокового амиотрофического склероза (ALS), рассеянного склероза (MS), прогрессирующей мышечной атрофии, прогрессирующей наследственной бульбарной мышечной атрофии, повреждения периферических нервов, вызванного физической травмой (например, ожогами, ранами) или такими патологическими состояниями как диабет, дисфункция почек, или токсическими эффектами химиотерапевтических агентов, используемых для лечения рака и СПИДа, синдромов грыжи, разрыва или выпадения межпозвоночного диска, спондилеза шейного отдела позвоночника, нарушений нервных сплетений, синдромов деструкции выхода грудного нерва, периферических невропатий, таких как невропатии, вызываемые свинцом, дапсоном, клещами, порфирией, синдрома Гийена-Барре, болезни Альцгеймера, болезни Гентингтона и болезни Паркинсона.42. The method according to § 39, where the neurodegenerative disease is selected from the group consisting of trigeminal neuralgia, glossopharyngeal neuralgia, facial facial paralysis, bulbospinal paralysis, muscular dystrophy, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), multiple sclerosis (MS), progression atrophy, progressive hereditary bulbar muscular atrophy, damage to peripheral nerves caused by physical trauma (e.g. burns, wounds) or pathological conditions such as diabetes, renal dysfunction, or toxic effects of chemotherapeutic agents used to treat cancer and AIDS, hernia syndromes, rupture or prolapse of the intervertebral disc, spondylosis of the cervical spine, disorders of the nerve plexuses, chest exit syndromes, peripheral neuropathies such as lead neuropathies, dapsone, ticks, porphyria, Guillain-Barré syndrome, Alzheimer's disease, Huntington's disease and Parkinson's disease.
43. Антиидиотипическое антитело, которое специфически связывает антитело против PirB/LILRB по любому из пп.1-12.
43. An anti-idiotypic antibody that specifically binds an anti-PirB / LILRB antibody according to any one of claims 1-12.