RU2008145716A - Производные пурина, предназначенные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а2а - Google Patents

Abstract

1. Соединение формулы (I), или их стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли ! ! в которой R1 выбран из группы, включающей NH-C1-C8-алкил, NHC(O)C1-C8-гидроксиалкил, NHC(O)C1-C8аминоалкил, NHCO2C1-C8-алкил, NHCO2C2-C8-гидроксиалкил, NHC(O)-3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, эта группа необязательно содержит в качестве заместителей C1-C8-алкил, NНС(O)-С6-С10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-C8-алкил или O-C1-C8-алкил, NH-C1-C8-алкоксикарбонил, необязательно содержащий в качестве заместителей С6-С10-арил, и NHC(O)-C1-C8-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, ОН, C1-C8-алкил, СООН или C1-C8-алкоксикарбонил; ! R2 обозначает C1-C8-алкил, содержащий в качестве заместителей ОН, галоген С6-С10-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, SO2R10, SC1-C8-алкил, CN, галоген, О-C7-С14-арилалкил или O-C1-C8-алкил, C3-C15-карбоциклическую группу, необязательно содержащую в качестве заместителей O-С7-С14-арилалкил, С3-С15-карбоциклическую группу, O-C1-C8-алкил, C2-C8-алкенил, С2-С8-алкинил или C1-C8-алкил, O-C1-C8-алкил, -SO2-C1-C8-алкил, 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую от 1 до 4 других гетероатомов, выбранных из группы, включающей кислород и серу, и эта группа необязательно замещена 3-12-членной гетероциклической группой, содержащей от 1 до 4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащей от 1 до 4 других гетероатомов, выбранных из группы, включающей кислород и серу, C7-C14-арилалкил или С6-С14-арил, необязательно замещенный О-С7-С14-арилалкилом, или ! R2 обозначает С3-С15-карбоциклическую группу, необязат�

Claims (13)

1. Соединение формулы (I), или их стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли

в которой R¹ выбран из группы, включающей NH-C₁-C₈-алкил, NHC(O)C₁-C₈-гидроксиалкил, NHC(O)C₁-C₈аминоалкил, NHCO₂C₁-C₈-алкил, NHCO₂C₂-C₈-гидроксиалкил, NHC(O)-3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, эта группа необязательно содержит в качестве заместителей C₁-C₈-алкил, NНС(O)-С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей C₁-C₈-алкил или O-C₁-C₈-алкил, NH-C₁-C₈-алкоксикарбонил, необязательно содержащий в качестве заместителей С₆-С₁₀-арил, и NHC(O)-C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, ОН, C₁-C₈-алкил, СООН или C₁-C₈-алкоксикарбонил;

R² обозначает C₁-C₈-алкил, содержащий в качестве заместителей ОН, галоген С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, SO₂R¹⁰, SC₁-C₈-алкил, CN, галоген, О-C₇-С₁₄-арилалкил или O-C₁-C₈-алкил, C₃-C₁₅-карбоциклическую группу, необязательно содержащую в качестве заместителей O-С₇-С₁₄-арилалкил, С₃-С₁₅-карбоциклическую группу, O-C₁-C₈-алкил, C₂-C₈-алкенил, С₂-С₈-алкинил или C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил, -SO₂-C₁-C₈-алкил, 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую от 1 до 4 других гетероатомов, выбранных из группы, включающей кислород и серу, и эта группа необязательно замещена 3-12-членной гетероциклической группой, содержащей от 1 до 4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащей от 1 до 4 других гетероатомов, выбранных из группы, включающей кислород и серу, C₇-C₁₄-арилалкил или С₆-С₁₄-арил, необязательно замещенный О-С₇-С₁₄-арилалкилом, или

R² обозначает С₃-С₁₅-карбоциклическую группу, необязательно содержащую в качестве заместителей O-С₇-С₁₄-арилалкил, С₃-С₁₅-карбоциклическую группу, O-C₁-C₈-алкил, или C₁-C₈-алкил, или

R² обозначает 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую от 1 до 4 других гетероатомов, выбранных из группы, включающей кислород и серу, и эта группа необязательно замещена 3-12-членной гетероциклической группой, содержащей от 1 до 4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащей от 1 до 4 других гетероатомов, выбранных из группы, включающей кислород и серу, С₇-С₁₄-арилалкил или С₆-С₁₄-арил, необязательно замещенный O-C₇-C₁₄-арилалкилом;

R³ обозначает водород, галоген, С₂-С₈-алкенил, С₂-С₈-алкинил или C₁-C₈-алкоксикарбонил, или

R³ обозначает аминогруппу, необязательно содержащую в качестве заместителей С₃-С₈-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей аминогруппу, ОН, С₇-С₁₄-арилалкилоксигруппу, -SO₂-С₆-С₁₀-арил или -NH-C(=O)-NH-R^3c, или

R³ обозначает аминогруппу, необязательно содержащую в качестве заместителей R^3a, -R^3a-С₇-C₁₄-арилалкил или С₅-С₁₅-карбоциклическую группу, необязательно содержащую в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил или C₁-C₈-алкоксикарбонил, или

R³ обозначает аминокарбонил, необязательно замещенный с помощью R^3b, или R³ обозначает C₁-C₈-алкиламиногруппу, необязательно содержащую в качестве заместителей ОН, R^3b, аминогруппу, ди(С₁-С₈-алкил)аминогруппу, -NH-C(=O)-C₁-C₈-алкил, -NН-SO₂-С₁-С₈-алкил, -NH-C(=O)-NH-R^3c, -NH-C(=O)-NH-C₁-C₈-алкил-R^3b, C₅-C₁₅-карбоциклическую группу или С₆-С₁₀-арил, необязательно замещенный С₆-С₁₀-арилоксигруппой, или

R³ обозначает C₁-C₈-алкиламинокарбонил или С₃-С₈-циклоалкиламино-карбонил, необязательно содержащий в качестве заместителей аминогруппу, C₁-C₈-алкиламиногруппу, ди(С₁-С₈-алкил)аминогруппу или -NH-C(=O)-NH-R^3d, или

R³ обозначает 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую от 1 до 4 других гетероатомов, выбранных из группы, включающей кислород и серу, эта группа необязательно замещена с помощью 0-3R⁴;

R^3a и R^3b все независимо обозначают 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно содержащую в качестве заместителей галоген, цианогруппу, оксогруппу, ОН, карбоксигруппу, нитрогруппу, C₁-C₈-алкил, C₁-C₈-алкилкарбонил, OH-C₁-C₈-алкил, C₁-C₈-галогеналкил, амино-С₁-С₈-алкил, амино(ОН)С₁-С₈-алкил и C₁-C₈-алкоксигруппу, необязательно замещенную аминокарбонилом;

R^3c обозначает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, которая необязательно замещена 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу;

R^3d независимо обозначают 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, оксогруппу, ОН, карбоксигруппу, аминогруппу, нитрогруппу, C₁-C₈-алкил, C₁-C₈-алкилсульфонил, аминокарбонил, C₁-C₈-алкилкарбонил, C₁-C₈-алкоксигруппу, необязательно замещенную аминокарбонилом, или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, указанное кольцо также необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, оксогруппу, ОН, карбоксигруппу, аминогруппу, нитрогруппу, C₁-C₈-алкил, C₁-C₈-алкилсульфонил, аминокарбонил, C₁-C₈-алкилкарбонил, C₁-C₈-алкоксигруппу, необязательно замещенную аминокарбонилом;

R⁴ выбран из группы, включающей ОН, C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкоксигруппу, С₇-С₁₄-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, O-C₁-C₈-алкил, галоген С₆-С₁₀-арил или O-С₆-С₁₀-арил, C₁-C₈-алкоксигруппу, С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил или -галоген, О-С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, О-С₁-С₈-алкил или -галоген, NR^4aR^4b, NHC(O)R^4c, NHS(O)₂R^4d, NHS(O)₂R^4e, NR^4fC(O)NR^4eR^4h, NR^4fC(O)NR^4gR^4h, NR⁴ⁱC(O)OR^4j, C₁-C₈-алкилкарбонил, C₁-C₈-алкоксикарбонил, ди(С₁-С₈-алкил)аминокарбонил, COOR^4k, C(O)R^4l, NHC(O)R^4q, NHC(=NR^4m)N(R⁴ⁿ)R^4o и 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную с помощью COOR^4p;

R^4a, R^4c, R^4f, R^4h и R⁴ⁱ независимо обозначают Н, C₁-C₈-алкил или С₆-С₁₀-арил;

R^4b обозначает Н, C₁-C₈-алкил, С₆-С₁₀-арил или 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R⁵;

R^4d, R^4e, и R^4j независимо обозначают C₁-C₈-алкил или 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R⁵;

R^4g обозначает C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью SO₂R¹⁰, CN или 0-3R⁵, или

R^4g обозначает С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил, SO₂R¹⁰ или -галоген, или

R^4g обозначает С₇-С₁₄-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, O-C₁-C₈-алкил, галоген, С₆-С₁₀-арил, SO₂R¹⁰, CN, -C(=NH)NH₂ или O-С₆-С₁₀-арил, или

R^4g обозначает 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R⁵;

R^4k обозначает Н, C₁-C₈-алкил, С₆-С₁₀-арил или 3-10-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу;

R^4l обозначает C₁-C₈-алкил, С₆-С₁₀-арил, NHR⁶ или 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу;

R^4m обозначает Н или CN;

R⁴ⁿ обозначает Н или C₁-C₈-алкил;

R^4o обозначает Н, C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН или 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью SO₂R¹⁰, CN или 0-3R⁵, C₁-C₈-алкоксигруппу, С₇-С₁₄-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, O-C₁-C₈-алкил, галоген С₆-С₁₀-арил или О-С₆-С₁₀-арил, C₁-C₈-алкоксигруппу, С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил SO₂R¹⁰ или -галоген;

R^4p обозначает Н, C₁-C₈-алкил или С₇-С₁₄-арилалкил;

R^4q обозначает С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C(=NH)NH₂ или SO₂NH₂ или 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу необязательно замещенную с помощью 0-3R⁵ или 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R⁵;

R⁵ выбран из группы, включающей ОН, C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, CN, SO₂R¹⁰ или галоген, С₇-С₁₄-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, O-C₁-C₈-алкил, С₆-С₁₀-арил или О-С₆-С₁₀-арил, C₁-C₈-алкоксигруппу, С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил или -галоген, О-С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, NR^5aR^5b, NHC(O)R^5c, NHS(O)₂R^5d, NHS(O)₂R^5e, NR^5fC(O)NR^5gR^5h, NR⁵ⁱC(O)OR^5j, C₁-C₈-алкилкарбонил, С₁-С₈-алкоксикарбонил, ди(С₁-С₈-алкил)аминокарбонил, COOR^5k, C(O)R^5l, С(O)-С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил, -галоген, или SO₂R¹⁰, C(O)NHR^5m и 3-10-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R⁷;

R^5a, R^5b, R^5c, R^5f, R^5h и R⁵ⁱ независимо обозначают Н, C₁-C₈-алкил или С₆-С₁₀-арил;

R^5d, R^5e, R^5g, R^5j и R^5m независимо обозначают C₁-C₈-алкил или 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью COOR⁸;

R^5k обозначает Н, C₁-C₈-алкил, С₆-С₁₀-арил или 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу;

R^5l обозначает C₁-C₈-алкил, С₆-С₁₀-арил или 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью COOR⁹;

R⁶ обозначает COOR^6a или 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью COOR^6b;

R^6a, R^6b, R⁷, R⁸ и R⁹ выбраны из группы, включающей Н, C₁-C₈-алкил и C₇-C₁₄-арилалкил; и

R¹⁰ обозначает C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил или -галоген, или NR^4aR^4b.

2. Соединение формулы (I) по п.1 или его стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли,

в которой R¹ выбран из группы, включающей NНС(O)С₁-С₈-гидроксиалкил, NHCO₂C₁-C₈-алкил, и NHС(O)C₁-C₈-алкил;

R² выбран из группы, включающей C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, галоген и С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН или O-C₁-C₈-алкил;

R³ обозначает связанную с атомом N 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R⁴;

R⁴ выбран из группы, включающей NR^4fC(O)NR^4gR^4h, NR^4aNR^4b, NHC(O)R^4q и NHC(=NR^4m)N(R⁴ⁿ)R^4o;

R^4a выбран из группы, включающей Н и C₁-C₈-алкил;

R^4b выбран из группы, включающей Н, C₁-C₈-алкил и 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R⁵;

R^4f и R^4h обозначают Н;

R^4g обозначает C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью SO₂R¹⁰, CN или 0-3R⁵, или

R^4g обозначает С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил, SO₂R¹⁰, или -галоген, или

R^4g обозначает С₇-С₁₄-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, O-C₁-C₈-алкил, галоген, С₆-С₁₀-арил, SO₂R¹⁰, CN, -C(=NH)NH₂ или О-С₆-С₁₀-арил, или

R^4g обозначает 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R⁵;

R^4m обозначает CN;

R⁴ⁿ обозначает Н или C₁-C₈-алкил;

R^4o обозначает Н, C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН или 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью SO₂R¹⁰, CN или 0-3R⁵, С₁-С₈-алкоксигруппу, С₇-С₁₄-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, O-C₁-C₈-алкил, галоген С₆-С₁₀-арил или О-С₆-С₁₀-арил, C₁-C₈-алкоксигруппу, С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил SO₂R¹⁰ или -галоген;

R^4q обозначает 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную 3-12-членной гетероциклической группой, содержащей по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R⁵;

R⁵ выбран из группы, включающей ОН, C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, CN, SO₂R¹⁰ или галоген, O-C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, NR^5aR^5b, NHC(O)R^5c, С(O)-С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил, -галоген, или SO₂R¹⁰;

R^5a, R^5b, и R^5c независимо обозначают Н, C₁-C₈-алкил или С₆-С₁₀-арил; и R¹⁰ обозначает C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил или -галоген, или NR^4aR^4b.

3. Соединение по п.1 или его стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли, описывающееся формулой (Iа)

в которой R¹ обозначает NH-C₁-C₈-алкил, NНСO₂C₁-С₈-алкил или NH С(O) C₁-C₈-алкил;

R⁴ обозначает NR^4fC(O)NR^4gR^4h, NR^4aNR^4b, NHC(O)R^4q и NHC(=NR^4m)N(R⁴ⁿ)R^4o;

R^4a выбран из группы, включающей Н и C₁-C₈-алкил;

R^4b выбран из группы, включающей Н, C₁-C₈-алкил и 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу;

R^4f и R^4h обозначают Н;

R^4g обозначает C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью CN, или

R^4g обозначает С₆-С₁₀-арил, необязательнб содержащий в качестве заместителей ОН или SO₂R¹⁰, или

R^4g обозначает С₇-С₁₇-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН -C(=NH)NH₂, или

R^4g обозначает 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R⁵;

R^4m обозначает CN;

R⁴ⁿ обозначает Н или C₁-C₈-алкил;

R^4o обозначает Н, C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН или 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью SO₂R¹⁰, С₇-С₁₄-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, O-C₁-C₈-алкил, галоген, С₆-С₁₀-арил или O-С₆-С₁₀-арил;

R^4q обозначает С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C(=NH)NH₂ или SO₂NH₂ или 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную 3-12-членной гетероциклической группой, содержащей по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу;

R⁵ обозначает С(O)-С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил, -галоген, или SO₂R¹⁰;

R¹⁰ обозначает NH₂;

R¹¹ и R¹² независимо выбраны из группы, включающей Н, ОН, галоген и O-C₁-C₈-алкил; и

R¹³ выбран из группы, включающей Н и ОН.

4. Соединение формулы (II) или его стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли

в которой W обозначает СН₂ или О, при условии, что, если W обозначает О, то R^11a не является заместителем, связанным с атомом N;

R^11a обозначает -NH₂, -NH-C₁-C₈-алкилкарбонил, -NH-C₃-C₈-циклоалкилкарбонил, -NHSO₂-C₁-C₈-алкил, -NН-С₇-С₁₄-арилалкилкарбонил или -NHC(=O)-C(=O)-NH-C₁-C₈-алкил, необязательно замещенный с помощью R^11b; или

R^11a выбран из группы, включающей СН₂ОН, СН₂-О-С₁-С₈-алкил, C(O)-O-C₁-C₈-алкил, C(O)NH₂ и C(O)-NH-C₁-C₈-алкил;

R^11b обозначает 3-12-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, указанное 3-12-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, оксогруппу, гидроксигруппу, карбоксигруппу, аминогруппу, нитрогруппу, C₁-C₈-алкил, С₁-С₈-алкилсульфонил, аминокарбонил, C₁-C₈-алкилкарбонил или C₁-C₈-алкоксигруппу, необязательно замещенную аминокарбонилом;

R^12a обозначает C₁-C₈-алкил, содержащий в качестве заместителей ОН, галоген С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, SO₂R¹⁰, SC₁-C₈-алкил, CN, галоген, O-С₇-С₁₄-арилалкил или O-C₁-C₈-алкил, С₃-С₁₅-карбоциклическую группу, необязательно содержащую в качестве заместителей O-С₇-С₁₄-арилалкил, С₃-С₁₅-карбоциклическую группу, O-C₁-C₈-алкил, C₂-C₈-алкенил, С₂-С₈-алкинил или C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил, -SО₂-С₁-С₈-алкил, 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую от 1 до 4 других гетероатомов, выбранных из группы, включающей кислород и серу, и эта группа необязательно замещена 3-12-членной гетероциклической группой, содержащей от 1 до 4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащей от 1 до 4 других гетероатомов, выбранных из группы, включающей кислород и серу, С₇-С₁₄-арилалкил или С₆-С₁₄-арил, необязательно замещенный O-С₇-С₁₄-арилалкилом, или

R^12а обозначает С₃-С₁₅-карбоциклическую группу, необязательно содержащую в качестве заместителей О-C₇-С₁₄-арилалкил, С₃-С₁₅-карбоциклическую группу, O-C₁-C₈-алкил, или C₁-C₈-алкил, или

R^12а обозначает 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащую от 1 до 4 других гетероатомов, выбранных из группы, включающей кислород и серу, и эта группа необязательно замещена 3-12-членной гетероциклической группой, содержащей от 1 до 4 кольцевых атомов азота и необязательно содержащей от 1 до 4 других гетероатомов, выбранных из группы, включающей кислород и серу, С₇-С₁₄-арилалкил или С₆-С₁₄-арил, необязательно замещенный O-С₇-С₁₄-арилалкилом;

R¹⁴ выбран из группы, включающей NR^14aR^14b, NR^14fC(O)NR^14gR^14h, NНС(O)R^14q и NHC(=NR^14m)N(R¹⁴ⁿ)R^14o;

R^14a, R^14c, R^14f, R^14h и R¹⁴ⁱ независимо обозначают Н, C₁-C₈-алкил или С₆-С₁₀-арил;

R^14b обозначает Н, C₁-C₈-алкил, 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R¹⁵ или С₆-С₁₀-арила;

R^14g обозначает C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью SO₂R¹⁶, CN или 0-3R¹⁵, или

R^14g обозначает С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил, SO₂R¹⁶ или -галоген, или

R^14g обозначает С₇-С₁₄-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, O-C₁-C₈-алкил, галоген, С₆-С₁₀-арил, SO₂R¹⁶, CN, -C(=NH)NH₂ или O-С₆-С₁₀-арил, или

R^14g обозначает 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R¹⁵;

R^14m обозначает CN;

R¹⁴ⁿ обозначает Н или C₁-C₈-алкил;

R^14o обозначает Н, C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН или 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью SO₂R¹⁶, CN или 0-3R¹⁵, С₁-С₈-алкоксигруппу, С₇-С₁₄-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, O-C₁-C₈-алкил, галоген С₆-С₁₀-арил или O-С₆-С₁₀-арил, С₁-С₈-алкоксигруппу, С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил SO₂R¹⁶ или -галоген;

R^14p обозначает Н, C₁-C₈-алкил или С₇-С₁₄-арилалкил;

R^14q обозначает 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу необязательно замещенную с помощью 0-3R¹⁵ или 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R¹⁵;

R¹⁵ выбран из группы, включающей ОН, C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, CN, SO₂R¹⁶ или галоген, O-C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, NR^15aR^15b, NHC(O)R^15c, С(O)-С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил, -галоген, или SO₂R¹⁶;

R^15a, R^15b, и R^15c независимо обозначают Н, C₁-C₈-алкил или С₆-С₁₀-арил; и R¹⁶ обозначает C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, С₁-С₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил или -галоген, или NR^14aR^14b.

5. Соединение формулы (II) по п.4 или его стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли, в которой W обозначает СН₂ или О, при условии, что, если W обозначает О, то R^11a не является заместителем, связанным с атомом N;

R^11a обозначает -NH-C₁-C₈-алкилкарбонил, -NН-С₃-С₈-циклоалкилкарбонил, или С(O)-NН-С₁-С₈-алкил;

R^12a выбран из группы, включающей C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, галоген и С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН или O-C₁-C₈-алкил;

R¹⁴ выбран из группы, включающей NR^14fC(O)NR^14gR^14h, NR^14aNR^14b, NHC(O)R^14q и NHC(=NR^14m)N(¹⁴ⁿ)R^14o;

R^14a выбран из группы, включающей Н и C₁-C₈-алкил;

R^14b выбран из группы, включающей Н, C₁-C₈-алкил и 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R¹⁵;

R^14f и R^14h обозначают Н;

R^14g обозначает C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью SO₂R¹⁶, CN или 0-3R¹⁵, или

R^14g обозначает С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил, SO₂R¹⁶, или -галоген, или

R^14g обозначает С₇-С₁₄-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, O-C₁-C₈-алкил, галоген, С₆-С₁₀-арил, SO₂R¹⁶, CN, -C(=NH)NH₂ или О-С₆-С₁₀-арил, или

R^14g обозначает 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R¹⁵;

R^14m обозначает CN;

R¹⁴ⁿ обозначает Н или C₁-C₈-алкил;

R^14o обозначает Н, С₁-С₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН или 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью SO₂R¹⁶, CN или 0-3R¹⁵, С₁-С₈-алкоксигруппу, С₇-С₁₄-арилалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, O-C₁-C₈-алкил, галоген С₆-С₁₀-арил или О-С₆-С₁₀-арил, C₁-C₈-алкоксигруппу, С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил SO₂R¹⁶ или -галоген;

R^14q обозначает 3-12-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную с помощью 3-10-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, необязательно замещенную с помощью 0-3R¹⁵;

R¹⁵ выбран из группы, включающей ОН, C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, CN, SO₂R¹⁶ или галоген, O-C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, NR^15aR^15b, NHC(O)R^15c, С(O)-С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, О-С₁-С₈-алкил, -галоген, или SO₂R¹⁶;

R^15a, R^15b, и R^15c независимо обозначают Н, C₁-C₈-алкил или С₆-С₁₀-арил; и R¹⁶ обозначает C₁-C₈-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, С₆-С₁₀-арил, необязательно содержащий в качестве заместителей ОН, C₁-C₈-алкил, O-C₁-C₈-алкил или -галоген, или NR^14aR^14b

6. Соединение по п.1 или 5 формулы I

в которой R¹, R² и R³ обозначают

ТАБЛИЦА 1 R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³ H-

R¹ R² R³

R¹ R² R³

-H

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

-H

R¹ R² R³

-Cl

-H

-H

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R¹ R² R³

R1r R1 R2 R3

R1r R1 R2 R3

R1r R1 R2 R3

R1r R1 R2 R3

R1r R1 R2 R3

R1r R1 R2 R3

7. Соединение по п.1 или 4, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.

8. Соединение по п.1 или 4 в комбинации с противовоспалительным, бронхорасширяющим, антигистаминным или противокашлевым лекарственным веществом, указанное соединение и указанное лекарственное вещество находятся в одной или в разные фармацевтических композициях.

9. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-6, необязательно вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

10. Применение соединения по любому из пп.1-6 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения патологического состояния, опосредуемого активацией аденозинового рецептора А_2А.

11. Применение соединения по любому из пп.1-6 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей.

12. Способ получения соединений формулы (I) по п.1 или их стереоизомеров или фармацевтически приемлемых солей, который включает стадии

(i) реакции соединения формулы (Ib)

в которой R¹ и R² являются такими, как определено в п.1;

Z обозначает Н или защитную группу; и

Х обозначает отщепляющуюся группу,

с соединением формулы (Iс)

в которой R³ является таким, как определено в п.1; и

удаление любых защитных групп и выделение полученного соединения формулы (I) в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

13. Способ получения соединений формулы (II) по п.4 или их стереоизомеров или фармацевтически приемлемых солей, который включает стадии

(i) реакции соединения формулы (IIа)

в которой R^11a, W и R^12a являются такими как определено в п.4;

Z обозначает Н или защитную группу; и

Х обозначает отщепляющуюся группу,

с соединением формулы (IIb)

в которой R¹⁴ является таким, как определено в п.1; и

удаление любых защитных групп и выделение полученного соединения формулы (I) в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.