[go: up one dir, main page]

RU2008137593A - Модуляторы мускариновых рецепторов - Google Patents

Модуляторы мускариновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2008137593A
RU2008137593A RU2008137593/15A RU2008137593A RU2008137593A RU 2008137593 A RU2008137593 A RU 2008137593A RU 2008137593/15 A RU2008137593/15 A RU 2008137593/15A RU 2008137593 A RU2008137593 A RU 2008137593A RU 2008137593 A RU2008137593 A RU 2008137593A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
group
independently
aliphatic
compound
Prior art date
Application number
RU2008137593/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Роберт Дж. ДЭВИС (US)
Роберт Дж. ДЭВИС
Цзиньван СЮЙ (US)
Цзиньван СЮЙ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2008137593A publication Critical patent/RU2008137593A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ модулирования активности мускаринового рецептора, включающий стадию введения указанного рецептора в контакт с соединением формулы I: ! ! или его фармацевтически приемлемой солью, в которой ! R1 представляет разветвленную или прямую С1-12 алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 радикалами RА, где до 3 углеродных звеньев радикала R1 необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONRF-, -CONRFNRF-, -CO2-, -OCO-, -NRFCO2-, -O-, -NRFCONRF-, -OCONRF-, -NRFNRF-, -NRFCO-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NRF-, -S(O)2NRF-, -NRFSO2- или -NRFS(O)2NRF-; ! каждый RА представляет независимо галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN или -OCF3; ! каждый RF представляет водород или разветвленную или прямую С1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 радикалами RA; ! R2a представляет -ZBR5, где каждый ZB представляет независимо связь или необязательно замещенную разветвленную или прямую С1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев цепи ZB необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONRВ-, -CONRВNRВ-, -CO2-, -OCO-, -NRВCO2-, -O-, -NRВCONRВ-, -OCONRВ-, -NRВNRВ-, -NRВCO-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NRВ-, -S(O)2NRВ-, -NRВS(O)2- или -NRВS(O)2NRВ-; ! каждый R5 представляет независимо RB, галоген, -ОН, -CN или -OCF3; ! каждый RB представляет независимо водород, необязательно замещенную С1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, или ! R2a и R3 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную циклоалифатическую группу или 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу; ! каждый R2b представляет неза�

Claims (59)

1. Способ модулирования активности мускаринового рецептора, включающий стадию введения указанного рецептора в контакт с соединением формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой солью, в которой
R1 представляет разветвленную или прямую С1-12 алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 радикалами RА, где до 3 углеродных звеньев радикала R1 необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONRF-, -CONRFNRF-, -CO2-, -OCO-, -NRFCO2-, -O-, -NRFCONRF-, -OCONRF-, -NRFNRF-, -NRFCO-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NRF-, -S(O)2NRF-, -NRFSO2- или -NRFS(O)2NRF-;
каждый RА представляет независимо галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN или -OCF3;
каждый RF представляет водород или разветвленную или прямую С1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 радикалами RA;
R2a представляет -ZBR5, где каждый ZB представляет независимо связь или необязательно замещенную разветвленную или прямую С1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев цепи ZB необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONRВ-, -CONRВNRВ-, -CO2-, -OCO-, -NRВCO2-, -O-, -NRВCONRВ-, -OCONRВ-, -NRВNRВ-, -NRВCO-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NRВ-, -S(O)2NRВ-, -NRВS(O)2- или -NRВS(O)2NRВ-;
каждый R5 представляет независимо RB, галоген, -ОН, -CN или -OCF3;
каждый RB представляет независимо водород, необязательно замещенную С1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, или
R2a и R3 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную циклоалифатическую группу или 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу;
каждый R2b представляет независимо -ZER8, где каждый ZЕ представляет независимо связь или необязательно замещенную разветвленную или прямую С1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев цепи ZЕ необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONRG-, -CONRGNRG-, -CO2-, -OCO-, -NRGCO2-, -O-, -NRGCONRG-, -OCONRG-, -NRGNRG-, -NRGCO-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NRG-, -S(O)2NRG-, -NRGS(O)2- или -NRGS(O)2NRG-;
каждый R8 представляет независимо RG, галоген, -ОН, -CN или -OCF3;
каждый RG представляет независимо водород, необязательно замещенную С1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, или
R2a и один R2b вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную циклическую группу, необязательно имеющую 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где R2b присоединен к атому углерода, вицинальному по отношению к атому углерода, к которому присоединен R2а в сконденсированном фениле формулы I, или
два R2b вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную циклическую группу, необязательно содержащую 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где каждый R2b присоединен к вицинальному атому углерода в сконденсированном фениле формулы I;
R3 и R'3 вместе образуют оксогруппу, или каждый независимо представляет -ZСR6, где каждый ZС представляет независимо связь или необязательно замещенную разветвленную или прямую С1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев ZС необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONRС-, -CONRСNRС-, -CO2-, -OCO-, -NRСCO2-, -O-, -NRСCONRС-, -OCONRС-, -NRСNRС-, -NRСCO-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NRС-, -S(O)2NRС-, -NRСSO2- или -NRСS(O)2NRС-;
каждый R6 представляет независимо RС, галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN или -OCF3;
каждый RС представляет независимо водород, необязательно замещенную С1-8 алифатическую группу; необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил, или необязательно замещенный гетероарил, или
R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную необязательно замещенную циклоалифатическую группу или 5-7-членную необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу;
R4 и R'4 вместе образуют оксогруппу, или каждый независимо представляет -ZDR7, где каждый ZD представляет независимо связь или необязательно замещенную разветвленную или прямую С1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев цепи ZD необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONRD-, -CONRDNRD-, -CO2-, -OCO-, -NRDCO2-, -O-, -NRDCONRD-, -OCONRD-, -NRDNRD-, -NRDCO-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NRD-, -S(O)2NRD-, -NRDS(O)2- или -NRDS(O)2NRD-;
каждый R7 представляет независимо RD, галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN или -OCF3;
каждый RD представляет независимо водород, необязательно замещенную С1-8 алифатическую группу; необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил;
m представляет число 0-3, p представляет 0-3, и m+p представляет 3, 4, 5 или 6;
n представляет 0-2; и
q представляет 0-3.
2. Способ по п.1, в котором до 2 углеродных звеньев группы R1 необязательно и независимо заменены группой -NRF-, -C(O)-, -S(O)2-, -S-, -О- или их сочетаниями, где RF представляет водород или разветвленную или прямую С1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 радикалами RA; и каждый RА независимо представляет галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN или -OCF3.
3. Способ по п.1, в котором R1 представляет прямую С1-10 алифатическую или разветвленную С3-12 алифатическую группу, каждая из которых необязательно замещена 1-3 галогенами, гидрокси, циано или их сочетаниями.
4. Способ по п.1, в котором R1 представляет прямую С2-10 алкенильную группу, имеющую 1-2 С-С двойных связи, или разветвленную С3-12 алкенильную группу, имеющую 1-2 С-С двойных связи, каждая из которых является необязательно замещенной.
5. Способ по п.1, в котором R1 представляет прямой С1-10 алкил, прямой С2-10 алкенил, прямой С2-10 алкинил, разветвленный С3-12 алкил, разветвленный С3-12 алкенил или разветвленный С3-12 алкинил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 радикалами RA; и каждый RА независимо представляет галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN или -OCF3.
6. Способ по п.1, в котором R1 представляет необязательно замещенную прямую или разветвленную С1-12 алифатическую группу, в которой 1-2 углеродных звена необязательно заменены группой -S-.
7. Способ по п.1, в котором R1 представляет алифатическую-S-алифатическую группу, которая необязательно замещена 1-3 галогенами, гидрокси, циано, нитро, трифторметокси или их сочетаниями.
8. Способ по п.1, в котором R1 представляет необязательно замещенную прямую или разветвленную алифатическую группу, в которой 1-2 углеродных звена необязательно заменены группой -С(О)-, -О- или -СO2-.
9. Способ по п.1, в котором R1 представляет (алифатический)карбонил, (алифатический(карбонил))алифатическую, (алифатическую окси(карбонил))алифатическую группу или (алифатический окси)карбонил), каждый из которых необязательно замещен 1-3 галогенами, гидрокси, циано, нитро или их сочетаниями.
10. Способ по п.1, в котором R1 представляет группу, выбранную из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
11. Способ по п.1, в котором q представляет 0 и R2а представляет водород.
12. Способ по п.1, в котором R2a и R3, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу.
13. Способ по п.1, в котором q представляет 0; и R2a и R3, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный 1Н-пиррол-2(5Н)-онил.
14. Способ по п.1, в котором q представляет 1 или 2, и каждый R2b представляет галоген или метокси.
15. Способ по п.1, в котором один из R3 и R'3 представляет разветвленную или прямую необязательно замещенную С1-4 алифатическую группу, в которой до двух углеродных звеньев группы R3 или R'3 необязательно и независимо заменены группой -C(O)-, -NН-, -S(O)2- или их сочетаниями; а остальные R3 или R'3 представляют водород.
16. Способ по п.1, в котором один из R3 и R'3 представляет прямую необязательно замещенную С2-4 алифатическую группу, в которой первое углеродное звено необязательно и независимо заменено группой -NH-, а второе углеродное звено необязательно и независимо заменено группой -C(O)-, а остальные R3 или R'3 представляют водород.
17. Способ по п.1, в котором каждый из R3 и R'3 представляет независимо водород или метилкарбониламино, N,N-диметиламинокарбониламино, этилкарбониламино, пирролидин-2,5-дион-1-ил, пиперидин-2-он-1-ил, метиламинокарбонил, N,N-диметиламинокарбонил, аминокарбонил, циано или метоксикарбониламино, каждый из которых является необязательно замещенным.
18. Способ по п.1, в котором один из R3 и R'3 представляет необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, а остальные R3 или R'3 представляют водород.
19. Способ по п.1, в котором один из R3 и R'3 представляет необязательно замещенную 5-7-членную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенную 1-2 оксогруппами, а остальные R3 или R'3 представляют водород.
20. Способ по п.1, в котором один из R3 и R'3 представляет пирролидинил, тетрагидрофуранил, 1,3-диоксоланил, пиразолидинил, тетрагидропиранил, тиоморфолинил, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, 1,4-диоксанил или 1,4-дитианил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, арила, гетероарила, циклоалифатической группы, гетероциклоалифатической группы, алифатической группы, алкокси, оксо или их сочетаний; а остальные R3 или R'3 представляют водород.
21. Способ по п.1, в котором R3 и R'3, каждый независимо, представляет водород или галоген.
22. Способ по п.1, в котором R3 и R'3 вместе образуют оксогруппу, или каждый R3 и R'3 независимо выбран из групп:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
23. Способ по п.1, в котором R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членную необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу.
24. Способ по п.1, в котором R3 и R4, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенную 5-6-членную гетероциклоалифатическую группу, которая необязательно замещена 1-2 оксогруппами.
25. Способ по п.1, в котором R3 и R4, вместе c атомами, к которым они присоединены, образуют пирролидин-2-онил, имидазолидин-2-онил или оксазолидин-2-онил, каждый из которых необязательно замещен.
26. Способ по п.1, в котором R4 и R'4 представляет каждый независимо водород или фтор.
27. Способ по п.1, в котором соединением является соединение, выбранное из соединений 1-239, 241-264, 267, 269-273, 275-277, 279, 280, 282, 287-295 и 297-302, показанных в таблице 1.
28. Соединение формулы Iе:
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 представляет разветвленную или прямую С1-12 алифатическую группу, необязательно замещенную радикалами 1-3 RА, где до 3 углеродных звеньев группы R1 необязательно и независимо заменены группой -CS-, -CONRF-, -CONRFNRF-, -CO2-, -OCO-, -NRFCO2-, -O-, -NRFCONRF-, -OCONRF-, -NRFNRF-, -NRFCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRF-, -SO2NRF-, -NRFSO2- или -NRFSO2NRF-;
каждый RА представляет галоген, RF, -ОН, -NH2, -NO2, -CN или -OCF3;
каждый RF представляет независимо водород или разветвленную или прямую С1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 радикалами RA;
R2a представляет -ZBR5, где каждый ZB представляет независимо связь или необязательно замещенную разветвленную или прямую С1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев ZB необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONRВ-, -CONRВNRВ-, -CO2-, -OCO-, -NRВCO2-, -O-, -NRВCONRВ-, -OCONRВ-, -NRВNRВ-, -NRВCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRВ-, -SO2NRВ-, -NRВSO2- или -NRВSO2NRВ-;
каждый R5 представляет независимо RB, галоген, -ОН, -CN или -OCF3;
каждый RB представляет независимо водород, необязательно замещенную С1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, или
R2a и R3 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную циклическую группу, необязательно имеющую 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
каждый R2b представляет независимо -ZER8, где каждый ZЕ представляет независимо связь или необязательно замещенную разветвленную или прямую С1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев цепи ZЕ необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONRG-, -CONRGNRG-, -CO2-, -OCO-, -NRGCO2-, -O-, -NRGCONRG-, -OCONRG-, -NRGNRG-, -NRGCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRG-, -SO2NRG-, -NRGSO2- или -NRGSO2NRG-;
каждый R8 представляет независимо RG, галоген, -ОН, -CN или -OCF3;
каждый RG представляет независимо водород, необязательно замещенную С1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, или
R2a и один R2b вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную циклическую группу, необязательно имеющую 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где R2b присоединен к атому углерода, вицинальному по отношению к атому углерода, к которому присоединен R2а в сконденсированном фениле формулы I, или
два R2b вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную циклическую группу, необязательно содержащую 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где каждый R2b присоединен к вицинальному атому углерода в сконденсированном фениле формулы Iе;
R3 и R'3, каждый независимо, представляет -ZСR6, где каждый ZС представляет независимо связь или необязательно замещенную разветвленную или прямую С1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев цепи ZС необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONRС-, -CONRСNRС-, -CO2-, -OCO-, -NRСCO2-, -O-, -NRСCONRС-, -OCONRС-, -NRСNRС-, -NRСCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2NRС-, -NRСSO2- или -NRСSO2NRС-; или
каждый R6 представляет независимо RС, галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN или -OCF3;
каждый RС представляет независимо водород, необязательно замещенную С1-8 алифатическую группу; необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил, имеющий 1-3 гетероатома, или
R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную необязательно замещенную циклоалифатическую группу или 5-7-членную необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, или
R3 и R'3 вместе образуют оксогруппу;
R4 и R'4 вместе образуют оксогруппу, или каждый независимо представляет -ZDR7, где каждый ZD представляет независимо связь или необязательно замещенную разветвленную или прямую С1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев цепи ZD необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONRD-, -CONRDNRD-, -CO2-, -OCO-, -NRDCO2-, -O-, -NRDCONRD-, -OCONRD-, -NRDNRD-, -NRDCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRD-, -SO2NRD-, -NRDSO2- или -NRDSO2NRD-;
каждый R7 представляет RD, галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN или -OCF3;
каждый RD представляет независимо водород, необязательно замещенную С1-8 алифатическую группу; необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
m представляет число 0-3, p представляет 0-3, и m+p представляет 3, 4, 5 или 6;
n представляет 0-2; и
q представляет 0-4;
при условии, что, когда R1 представляет метил или водород, ни R3, ни R'3 не являются группой 1-(2,3-дихлорфенил)тетразол-5-иламино.
29. Соединение по п.28, в котором до 2 углеродных звеньев группы R1 необязательно и независимо заменены группой -О-, -NRF-, -C(O)О-, -S(O)2-, -S- или их сочетаниями, где RF представляет водород или разветвленную или прямую С1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 радикалами RA; и каждый RА независимо представляет галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN или -OCF3.
30. Соединение по п.28, в котором R1 представляет прямую С1-10 алифатическую или разветвленную С3-12 алифатическую группу, каждая из которых необязательно замещена 1-3 галогенами, гидрокси, циано или их сочетаниями.
31. Соединение по п.28, в котором R1 представляет необязательно замещенный С2-12 алкенил.
32. Соединение по п.28, в котором R1 представляет прямой С1-10 алкил, прямой С2-10 алкенил, прямой С2-10 алкинил, разветвленный С3-12 алкил, разветвленный С3-12 алкенил или разветвленный С3-12 алкинил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 радикалами RA; и каждый RА независимо представляет галоген, -ОН, -NH2, -NO2, -CN или -OCF3.
33. Соединение по п.28, в котором R1 представляет необязательно замещенную прямую или разветвленную С1-12 алифатическую группу, в которой 1-2 углеродных звена необязательно заменены группой -S-.
34. Соединение по п.28, в котором R1 представляет алифатическую-S-алифатическую группу, которая необязательно замещена 1-3 галогенами, гидрокси, циано, нитро, трифторметокси или их сочетаниями.
35. Соединение по п.28, в котором R1 представляет необязательно замещенную прямую или разветвленную С1-12 алифатическую группу, в которой 1-2 углеродных звена необязательно и независимо заменены группой -С(О)О-.
36. Соединение по п.28, в котором R1 представляет (алифатическую окси(карбонил))алифатическую группу или (алифатический окси)карбонил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 галогенами, гидрокси, циано, нитро или их сочетаниями.
37. Соединение по п.28, в котором R1 представляет группу, выбранную из:
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
38. Соединение по п.28, в котором q представляет 0 и R2а представляет водород.
39. Соединение по п.28, в котором R2a и R3, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу.
40. Соединение по п.28, в котором R2a и R3, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный 1Н-пиррол-2(5Н)-онил.
41. Соединение по п.28, в котором q представляет 1 или 2 и R2b представляет независимо галоген или метокси.
42. Соединение по п.28, в котором один из R3 и R'3 представляет разветвленную или прямую необязательно замещенную С1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев группы R3 или R'3 необязательно и независимо заменены группой -C(O)-, -NН- или -S(O)2-, а остальные R3 или R'3 представляют водород.
43. Соединение по п.28, в котором один из R3 и R'3 представляет прямую необязательно замещенную С2-4 алифатическую группу, в которой первое углеродное звено необязательно и независимо заменено группой -NH-, а второе углеродное звено необязательно и независимо заменено группой -C(O)-.
44. Соединение по п.28, в котором один из R3 и R'3 представляет необязательно замещенный (метилкарбонил)амино, а остальные R3 и R'3 представляют водород.
45. Соединение по п.28, в котором один из R3 и R'3 представляет необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, а остальные R3 или R'3 представляют водород.
46. Соединение по п.28, в котором один из R3 и R'3 представляет 5-7-членную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, арила, гетроарила, циклоалифатической группы, гетероциклоалифатической группы, алифатической группы, алкокси, оксо или их сочетаний; а остальные R3 или R'3 представляют водород.
47. Соединение по п.28, в котором один из R3 и R'3 представляет пирролидинил, тетрагидрофуранил, 1,3-диоксоланил, пиразолидинил, тетрагидропиранил, тиоморфолинил, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, 1,4-диоксанил или 1,4-дитианил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями из галогена, гидрокси, циано, арила, гетероарила, циклоалифатической группы, гетероциклоалифатической группы, алифатической группы, алкокси, оксо или их сочетаний, а остальные R3 или R'3 представляют водород.
48. Способ по п.28, в котором R3 и R'3 каждый независимо представляет водород или галоген.
49. Соединение по п.28, в котором R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членную необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу.
50. Соединение по п.28, в котором R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членную гетероциклоалифатическую группу, которая необязательно замещена 1-2 оксогруппами.
51. Соединение по п.28, в котором R3 и R4, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пирролидин-2-онил, имидазолидин-2-онил или оксазолидин-2-онил, каждый из которых необязательно замещен.
52. Соединение по п.28, в котором R3 и R'3 вместе образуют оксогруппу, или R3 и R'3, каждый независимо, выбран из групп:
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
53. Соединение по п.28, в котором R4 и R'4 представляет, каждый независимо, водород или фтор.
54. Соединение, выбранное из соединений 1-239, 241-264, 267, 269-273, 275-277, 279, 280, 282, 287-295 и 297-302, показанных в таблице 1.
55. Способ лечения или уменьшения тяжести опосредуемого мускариновым рецептором заболевания у млекопитающего, включающий стадию введения указанному млекопитающему соединения, описанного в п.1, или соединения по п.28.
56. Способ по п.55, в котором указанным мускариновым рецептором является М4.
57. Способ по п.56, в котором указанным мускариновым рецептором является М1.
58. Способ лечения или снижения тяжести заболевания у пациента, у которого указанное заболевание выбрано из патологий ЦНС, включающих познавательные расстройства, расстройство, связанное с гиперактивностью ввиду дефицита внимания (ADHD), ожирение, болезнь Альцгеймера, различные деменции, такие как сосудистая деменция, психоз, связанный с расстройствами ЦНС, включая шизофрению, манию, биполярные расстройства, болевые состояния, включающие острые и хронические синдромы, хорею Хантингтона, атаксию Фридерикса, синдром Жиля де ла Туррета, синдром Дауна, болезнь Пика, клиническую депрессию, болезнь Паркинсона, периферические расстройства, такие как снижение внутриглазного давления при глаукоме, и лечение сухих глаз и сухого рта, включая синдром Сьегрена, брадикардию, секрецию желудочной кислоты, астму, GI нарушения и заживление ран, при котором указанный способ включает стадию введения в контакт указанного пациента с соединением, описанным в п.1, или соединением по п.28.
59. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по пп.28-54 и фармацевтический носитель.
RU2008137593/15A 2006-02-22 2007-02-22 Модуляторы мускариновых рецепторов RU2008137593A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77581306P 2006-02-22 2006-02-22
US60/775,813 2006-02-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008137593A true RU2008137593A (ru) 2010-03-27

Family

ID=38459571

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008137593/15A RU2008137593A (ru) 2006-02-22 2007-02-22 Модуляторы мускариновых рецепторов

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8003660B2 (ru)
EP (1) EP1988892A2 (ru)
JP (1) JP2009527568A (ru)
KR (1) KR20080094964A (ru)
CN (1) CN101426499A (ru)
AU (1) AU2007221214A1 (ru)
CA (1) CA2643320A1 (ru)
IL (1) IL193523A0 (ru)
NO (1) NO20084006L (ru)
RU (1) RU2008137593A (ru)
TW (1) TW200810752A (ru)
WO (1) WO2007100664A2 (ru)
ZA (1) ZA200807237B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8003660B2 (en) 2006-02-22 2011-08-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
CA2700724A1 (en) * 2007-10-03 2009-04-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
WO2013072705A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Heptares Therapeutics Limited Muscarinic m1 receptor agonists
FI3406609T3 (fi) 2014-02-06 2024-09-10 Nxera Pharma Uk Ltd Bisyklisiä atsayhdisteitä muskariinireseptorin agonisteina
GB201404922D0 (en) 2014-03-19 2014-04-30 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201513740D0 (en) 2015-08-03 2015-09-16 Heptares Therapeutics Ltd Muscarinic agonist
GB201513743D0 (en) 2015-08-03 2015-09-16 Heptares Therapeutics Ltd Muscarinic agonists
GB201519352D0 (en) 2015-11-02 2015-12-16 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201617454D0 (en) 2016-10-14 2016-11-30 Heptares Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
CN108658985A (zh) * 2017-03-28 2018-10-16 中国海洋大学 一种含双内酰胺的生物碱类化合物及应用
GB201810239D0 (en) 2018-06-22 2018-08-08 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201819960D0 (en) 2018-12-07 2019-01-23 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201819961D0 (en) 2018-12-07 2019-01-23 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB202020191D0 (en) 2020-12-18 2021-02-03 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds

Family Cites Families (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3654287A (en) * 1970-08-26 1972-04-04 Mead Johnson & Co Spiroindanylpiperidines
US3666764A (en) * 1970-08-26 1972-05-30 Mead Johnson & Co Spiroindenylpiperidines
US3962259A (en) * 1973-12-12 1976-06-08 American Hoechst Corporation 1,3-Dihydrospiro[isobenzofuran]s and derivatives thereof
US3959475A (en) * 1973-12-12 1976-05-25 American Hoechst Corporation Substituted 1,3-dihydrospiro(isobenzofuran)s
JPS54109983A (en) * 1978-02-13 1979-08-29 Sumitomo Chem Co Ltd Novel spiroamine derivative and its preparation
GB1575800A (en) 1978-05-16 1980-10-01 Sumitomo Chemical Co Spiro amines their production and compositions containing them
US4349549A (en) * 1981-05-18 1982-09-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Anti-hypertensive 1-substituted spiro(piperidine-oxobenzoxazine)s
JPS5815979A (ja) 1981-07-11 1983-01-29 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 新規なピペリジン誘導体およびその製造法
US4558049A (en) * 1982-11-24 1985-12-10 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Antipsycotic benzoxazines
SE445649B (sv) 1983-06-08 1986-07-07 Jorgen Hermansson Anvendning av en fast berare med immobiliserad orosomucoid for separation, forfarande for framstellning av separationsmaterial, separationsanordning samt separationsmaterial
US4524206A (en) 1983-09-12 1985-06-18 Mead Johnson & Company 1-Heteroaryl-4-(2,5-pyrrolidinedion-1-yl)alkyl)piperazine derivatives
GB8917069D0 (en) 1989-07-26 1989-09-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP0444945A3 (en) 1990-03-02 1992-05-13 Merck & Co. Inc. Use of spirocyclic compounds as oxytocin antagonists
US5091387A (en) * 1990-03-02 1992-02-25 Merck & Co., Inc. Spirocyclic oxytocin antagonists
EP0445974A3 (en) * 1990-03-05 1992-04-29 Merck Sharp & Dohme Ltd. Spirocyclic antipsychotic agents
IL99957A0 (en) 1990-11-13 1992-08-18 Merck & Co Inc Piperidinylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists and pharmaceutical compositions containing them
NZ243065A (en) 1991-06-13 1995-07-26 Lundbeck & Co As H Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions
US5693643A (en) * 1991-09-16 1997-12-02 Merck & Co., Inc. Hydantoin and succinimide-substituted derivatives of spiroindanylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists
DK78692D0 (da) * 1992-06-12 1992-06-12 Lundbeck & Co As H Dimere piperidin- og piperazinderivater
RO115804B1 (ro) * 1992-12-11 2000-06-30 Merck & Co Inc Derivati de spiropiperidine, procedee de preparare si compozitii farmaceutice ale acestora
US5536716A (en) 1992-12-11 1996-07-16 Merck & Co., Inc. Spiro piperidines and homologs which promote release of growth hormone
WO1994022846A1 (en) 1993-03-30 1994-10-13 Pfizer Inc. Compounds enhancing antitumor activity of other cytotoxic agents
US5817679A (en) * 1993-04-01 1998-10-06 University Of Virginia 7-Azabicyclo 2.2.1!-heptane and -heptene derivatives as cholinergic receptor ligands
US5457207A (en) * 1993-10-05 1995-10-10 Regents Of The University Of Minnesota Spirovesamicols
CN1136278A (zh) 1993-10-19 1996-11-20 麦克公司 双膦酸盐与生长激素促分泌素的组合
JPH09505310A (ja) 1993-11-16 1997-05-27 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド ピペリジンショウノウスルホニルオキシトシン拮抗剤
WO1995028389A1 (fr) 1994-04-15 1995-10-26 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Compose spiro et composition medicinale issue de ce compose
US5576321A (en) 1995-01-17 1996-11-19 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5614523A (en) * 1995-01-17 1997-03-25 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5789402A (en) * 1995-01-17 1998-08-04 Eli Lilly Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5627196A (en) * 1995-01-17 1997-05-06 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5741789A (en) * 1995-01-17 1998-04-21 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US6130217A (en) * 1995-09-20 2000-10-10 Pfizer Inc Compounds enhancing antitumor activity of other cytotoxic agents
GB2308064A (en) 1995-10-31 1997-06-18 Merck & Co Inc Treatment of congestive heart failure with a growth hormone secretagogue
US6413961B1 (en) * 1995-12-12 2002-07-02 Omeros Medical Systems, Inc. Irrigation solution and method for inhibition of pain and inflammation
GB9601724D0 (en) * 1996-01-29 1996-03-27 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP0900086A4 (en) 1996-05-07 2000-01-12 Merck & Co Inc IMPROVING THE SLEEP BY MEANS OF A SUBSTANCE PROMOTING THE SECRETION OF GROWTH HORMONES
WO1997041878A1 (en) 1996-05-07 1997-11-13 Merck & Co., Inc. Treatment of mood disorders with a growth hormone secretagogue
KR20010022414A (ko) 1997-07-31 2001-03-15 진 엠. 듀발 Ｖｌａ-4에 의해 매개되는 백혈구 부착을 억제시키는4-아미노-페닐알라닌형 화합물
HRP980443A2 (en) * 1997-08-18 1999-10-31 Carl P. Decicco Novel inhibitors of aggrecanase and matrix metalloproteinases for the treatment of arthritis
US6166037A (en) * 1997-08-28 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
US6013652A (en) * 1997-12-04 2000-01-11 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as neurokinin antagonists
WO1999032489A1 (en) 1997-12-23 1999-07-01 Alcon Laboratories, Inc. Muscarinic agents and use thereof to treat glaucoma, myopia and various other conditions
GB9810886D0 (en) * 1998-05-13 1998-07-22 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
US6294534B1 (en) * 1998-06-11 2001-09-25 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
CA2334551A1 (en) * 1998-06-11 1999-12-16 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
ID29137A (id) 1998-07-27 2001-08-02 Schering Corp Ligan-ligan afinitas tinggi untuk reseptor nosiseptin orl-1
AU5239299A (en) 1998-07-28 2000-02-21 Smithkline Beecham Corporation Substituted anilide compounds and methods
EP1100495A4 (en) 1998-07-28 2002-09-25 Smithkline Beecham Corp PROPENAMIDES AS CCR5 MODULATORS
CA2356269A1 (en) 1998-12-24 2000-07-06 Yoshihisa Akiyama Pain control agent
US20030082623A1 (en) * 1998-12-31 2003-05-01 Beth Borowsky DNA encoding a human melanin concentrating hormone receptor (MCH1) and uses thereof
ITMI991452A1 (it) 1999-07-01 2001-01-01 Mediolanum Farmaceutici Srl Antagonisti selettivi per i recettori m2 con struttura 5h-dibenzo b,fazepinica
TWI279402B (en) * 1999-08-20 2007-04-21 Banyu Pharma Co Ltd Spiro compounds having NPY antagonistic activities and agents containing the same
US6803372B2 (en) * 1999-08-20 2004-10-12 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spiro compounds
GB2355456A (en) * 1999-09-30 2001-04-25 Merck & Co Inc Novel arylhydantoin derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
AU7716600A (en) 1999-09-30 2001-04-30 Merck & Co., Inc. Spiro[bicyclic -azacycloalkyl and -cycloalkyl] derivatives and uses thereof
GB2355264A (en) * 1999-09-30 2001-04-18 Merck & Co Inc Spirohydantoin derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
WO2001029027A1 (fr) 1999-10-22 2001-04-26 Sankyo Company, Limited Dérivés de 2-alcoxybenzène
AU2274101A (en) 1999-12-21 2001-07-03 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
US20040038855A1 (en) * 1999-12-30 2004-02-26 Salon John A. DNA encoding a human melanin concentrating hormone receptor (MCH1) and uses thereof
AU2001243394A1 (en) 2000-03-02 2001-09-12 Smith Kline Beecham Corporation Compounds and methods
JP2001278886A (ja) 2000-03-28 2001-10-10 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ベンゾオキサジン誘導体及びこれを含有する医薬
AU2001282389A1 (en) * 2000-06-29 2002-01-08 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Fmoc-l-leucine and derivatives thereof as ppar-gamma agonists
US6720324B2 (en) * 2000-07-05 2004-04-13 Synaptic Pharmaceutical Corporation Selective melanin concentrating hormone-1 (MCH1) receptor antagonists and uses thereof
MXPA03004245A (es) * 2000-12-12 2003-09-22 Neurogen Corp Espiro[isobenzofuran-1,4'piperidin]-3-onas y 3h-espiroisobenzofuran-1,4'-piperidinas.
JP2005511475A (ja) * 2001-03-02 2005-04-28 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー メラノコルチン受容体のモジュレーターとして有用な化合物及びそれを含む製薬組成物
ATE413175T1 (de) * 2001-04-18 2008-11-15 Euro Celtique Sa Spiroinden- und spiroindan-verbindungen
JP2002316987A (ja) 2001-04-20 2002-10-31 Sankyo Co Ltd ２−アルコキシベンゼン誘導体を含有する医薬
WO2002094825A1 (fr) 2001-05-22 2002-11-28 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau derive de spiropiperidine
HUP0401108A2 (hu) * 2001-08-07 2004-09-28 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spirovegyületek, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
US20050143372A1 (en) * 2001-10-30 2005-06-30 Shomir Ghosh Compounds, pharmaceutical compositions and methods of use therefor
US20040050285A1 (en) * 2002-01-03 2004-03-18 Zozulya Vladimir Leonidovich Cartridge
JP2005519921A (ja) * 2002-01-28 2005-07-07 ファイザー株式会社 Ｏｒｌ−１受容体リガンドとしてのｎ置換スピロピペリジン化合物
WO2003095427A1 (fr) 2002-05-10 2003-11-20 Taisho Pharmaceutical Co.,Ltd. Compose a noyau spiranique
US7220862B2 (en) * 2002-06-05 2007-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Calcitonin gene related peptide receptor antagonists
GB0213715D0 (en) * 2002-06-14 2002-07-24 Syngenta Ltd Chemical compounds
US7105526B2 (en) * 2002-06-28 2006-09-12 Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
UA77814C2 (en) * 2002-07-03 2007-01-15 Lundbeck & Co As H Spirocyclic piperidines as antagonists of mch1 and use thereof
WO2004010942A2 (en) 2002-07-31 2004-02-05 Smithkline Beecham Corporation Substituted heterocyclic compounds as modulators of the ccr5 receptor
WO2004010943A2 (en) 2002-07-31 2004-02-05 Smithkline Beecham Corporation Substituted benzanilides as modulators of the ccr5 receptor
AU2003254177A1 (en) 2002-07-31 2004-02-16 Smithkline Beecham Corporation Substituted benzanilides as modulators of the ccr5 receptor
BRPI0314308B8 (pt) * 2002-09-19 2021-05-25 Lilly Co Eli antagonistas de opióide, seus usos, e composição farmacêutica
US7045527B2 (en) * 2002-09-24 2006-05-16 Amgen Inc. Piperidine derivatives
JPWO2004050652A1 (ja) * 2002-11-29 2006-03-30 萬有製薬株式会社 新規アゾール誘導体
US7247628B2 (en) * 2002-12-12 2007-07-24 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
SE0300458D0 (sv) * 2003-02-19 2003-02-19 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP1617841A4 (en) * 2003-03-18 2008-08-13 Merck & Co Inc AMINO CYCLOBUTYLAMIDE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
WO2004089307A2 (en) * 2003-04-04 2004-10-21 Merck & Co. Inc. Acylated spiropiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
CN1297557C (zh) 2003-04-10 2007-01-31 上海药明康德新药开发有限公司 螺环类模板化合物的制备
US7268133B2 (en) * 2003-04-23 2007-09-11 Pfizer, Inc. Patent Department Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
WO2004096135A2 (en) * 2003-04-24 2004-11-11 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
WO2005016913A1 (en) * 2003-08-19 2005-02-24 Pfizer Japan, Inc. Tetrahydroisoquinoline or isochroman compounds as orl-1 receptor ligands for the treatment of pain and cns disorders
RS20060382A (en) 2003-12-05 2008-09-29 Bristol-Myers Squibb Company, Calcitonin gene related peptide receptor antagonists
PT1696931E (pt) * 2003-12-22 2009-06-12 Acadia Pharm Inc Análogos diaril[a,d]ciclo-hepteno substituídos com amino utilizados como agonistas muscarínicos e métodos de tratamento de perturbações neuropsiquiátricas
AU2004309419A1 (en) * 2003-12-23 2005-07-14 Arena Pharmaceuticals, Inc. Novel spiroindoline or spiroisoquinoline compounds, methods of use and compositions thereof
JP2007522160A (ja) * 2004-02-10 2007-08-09 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー ケモカインｃｃｒ５受容体モジュレーター
TW200533398A (en) * 2004-03-29 2005-10-16 Bristol Myers Squibb Co Novel therapeutic agents for the treatment of migraine
CA2561801A1 (en) * 2004-04-02 2005-10-20 Elixir Pharmaceuticals, Inc. Sulfonamides and uses thereof
US7279471B2 (en) * 2004-04-15 2007-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Selected CGRP-antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
CA2565211A1 (en) * 2004-04-29 2005-11-24 Abbott Laboratories Amino-tetrazoles analogues and methods of use
CN1956975A (zh) 2004-05-21 2007-05-02 默克公司 趋化因子受体活性的氨基环戊基杂环和碳环调节剂
US7820817B2 (en) * 2004-05-28 2010-10-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
US7786141B2 (en) * 2004-08-19 2010-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihydrospiroindene modulators of muscarinic receptors
WO2006023852A2 (en) * 2004-08-19 2006-03-02 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Modulators of muscarinic receptors
AU2005280921B2 (en) * 2004-09-07 2011-05-19 Msd K.K. Carbamoyl-substituted spiro derivative
US7351706B2 (en) * 2006-01-05 2008-04-01 Hoffmann-La Roche Inc. Indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives
US8003660B2 (en) 2006-02-22 2011-08-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
CA2656183A1 (en) * 2006-06-29 2008-01-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009527568A (ja) 2009-07-30
NO20084006L (no) 2008-09-26
US8304423B2 (en) 2012-11-06
US20120196857A9 (en) 2012-08-02
ZA200807237B (en) 2009-06-24
KR20080094964A (ko) 2008-10-27
EP1988892A2 (en) 2008-11-12
WO2007100664A3 (en) 2008-03-06
AU2007221214A1 (en) 2007-09-07
US20070213315A1 (en) 2007-09-13
US20120004226A1 (en) 2012-01-05
CA2643320A1 (en) 2007-09-07
US8003660B2 (en) 2011-08-23
TW200810752A (en) 2008-03-01
CN101426499A (zh) 2009-05-06
WO2007100664A2 (en) 2007-09-07
IL193523A0 (en) 2009-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008137593A (ru) Модуляторы мускариновых рецепторов
JP2009527568A5 (ru)
PE20071009A1 (es) Compuestos derivados de fenoxipiperidinas como antagonistas de histamina h3
RU2012141706A (ru) Производные оксадиазола и их применение в качестве потенцирующих средств в отношении метаботропных глутаматных рецепторов-842
AR067475A1 (es) Antagonistas no basico s del receptor de la hormona concentradora de melanina 1
AR068049A1 (es) El uso de derivados de benzamida para el tratamiento de trastornos del snc y los mencionados derivados de benzamida.
CY1114702T1 (el) Νεοι εναnτιομερως καθαροι βητα αγωνιστες, μεθοδος για την παραγωγη τους και χρηση αυτων ως φαρμακων
RU2008130094A (ru) Модуляторы мускариновых рецепторов
AR062409A1 (es) Compuesto y composicion farmaceutica, utiles como agentes terapeuticos en el tratamiento, prevencion o mejoramiento de enfermedad o trastorno caracterizado por depositos o niveles de b-amiloide elevados o para inhibir o elucidar la enzima b-secretasa, y proceso para la preparacion del compuesto
RU2009136592A (ru) Терапевтические агенты
AR041566A1 (es) Derivados de indol utiles para el tratamiento de enfermedades
DE602006006850D1 (de) Als modulatoren von dopamin-d3-rezeptoren geeignete azabicyclo-(3,1,0)-hexan-derivate
CY1110952T1 (el) Παραγωγα κινουκλιδινης και η χρηση αυτων ως μουσκαρινικοι ανταγωνιστες υποδοχεων μ3
RU2010143437A (ru) Производные замещенного спироциклического циклогексана
EA200870360A1 (ru) Бензимидазолы, обладающие активностью в отношении рецепторов м1, и их применение в медицине
RU2009126745A (ru) Производные сульфонилфенил-2н-{1,2,4}оксадиазол-5-она, способы их получения и их применение в качестве фармацевтических средств
RU2009136299A (ru) Новые производные 3-({1,2,4}триазоло{4,3-а}пиридин-7-ил)бензамида
AR076860A1 (es) Derivados de 7-aril- 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina moduladores alostericos positivos de receptores mglur2, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de trastornos neurologicos y siquiatricos.
JP2007505877A5 (ru)
EA201001595A1 (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119
NI201100100A (es) Moduladores de aril metil benzoquinazolinona alostéricos positivos del receptor m1.
PE20020540A1 (es) Derivados del acido benzo pirancarboxilico para el tratamiento de la diabetes y los trastornos de lipidos
AR076008A1 (es) Derivados de hidroximetil-isoxazol moduladores de receptores gaba a, composiciones farmaceuticas que los contienen, metodo para prepararlos y uso de los mismos para el tratamiento del alzheimer y otros trastornos cognitivos.
RU2009125578A (ru) Новые замещенные диазаспиропиридиноновые производные для применения в лечении мсн-1-опосредованных заболеваний
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100622