[go: up one dir, main page]

RU2008126463A - Связывающие амилоид бензотиазоловые соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ детекции отложений амилоида (варианты), способ отличения пораженного болезнью альцгеймера мозга от нормального, способ измерения количества амилоида, способ избирательного связывания с амилоидными бляшками (варианты) и способ выявления продромальной стадии заболевания, связанного с отложениями амилоида с их помощью - Google Patents

Связывающие амилоид бензотиазоловые соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ детекции отложений амилоида (варианты), способ отличения пораженного болезнью альцгеймера мозга от нормального, способ измерения количества амилоида, способ избирательного связывания с амилоидными бляшками (варианты) и способ выявления продромальной стадии заболевания, связанного с отложениями амилоида с их помощью Download PDF

Info

Publication number
RU2008126463A
RU2008126463A RU2008126463/04A RU2008126463A RU2008126463A RU 2008126463 A RU2008126463 A RU 2008126463A RU 2008126463/04 A RU2008126463/04 A RU 2008126463/04A RU 2008126463 A RU2008126463 A RU 2008126463A RU 2008126463 A RU2008126463 A RU 2008126463A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amyloid
binding
compound
tissue
detecting
Prior art date
Application number
RU2008126463/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Уильям Э. КЛАНК (US)
Уильям Э. КЛАНК
Честер Э. Мл. МЕЙТИС (US)
Честер Э. Мл. МЕЙТИС
Original Assignee
Юнивесити оф Питсбэг-оф зе Комонвэлс Систем оф Хайэ Эдюкэйшн (US)
Юнивесити оф Питсбэг-оф зе Комонвэлс Систем оф Хайэ Эдюкэйшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юнивесити оф Питсбэг-оф зе Комонвэлс Систем оф Хайэ Эдюкэйшн (US), Юнивесити оф Питсбэг-оф зе Комонвэлс Систем оф Хайэ Эдюкэйшн filed Critical Юнивесити оф Питсбэг-оф зе Комонвэлс Систем оф Хайэ Эдюкэйшн (US)
Publication of RU2008126463A publication Critical patent/RU2008126463A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62Benzothiazoles
    • C07D277/64Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C07D277/66Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2 with aromatic rings or ring systems directly attached in position 2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Связывающие амилоид бензотиазоловые соединения, охватываемые общей структурной формулой (I) ! ! где Y выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, BR, I, -NR'3 + и -(CR'2)n-X, ! в которой Х представляет собой F, Cl, BR или I, и ! n означает 1 -5, ! R' представляет собой Н или низшую алкильную группу; ! R3-R10 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н, F, Cl, BR, I, С1-С5алкила, (СН2)1-3-OR11, CF3, -(СН2)1-3-Х, -O-(СН2)1-3-Х, CN, -СО-R11, -N(R11)2, -N(R')3 +, -NO2, -CO-N(R11)2, -O-(СО)-R11, OR11, SR11, COOR11, Rph, -CR11=CR11-Rph и -C(R11)2-C(R11)2-Rph, ! в которой Х представляет собой F, Cl, BR или I, и ! Rph представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из F, Cl, BR, I, С1-С5алкила, (СН2)1-3-OR11, CF3, -(СН2)1-3-Х, -O-(СН2)1-3-Х, CN, -СО-R11, -N(R11)2, -N(R')3 +, -NO2, -CO-N(R11)2, -O-(СО)-R11, OR11, SR11, COOR11, ! каждый R11 независимо друг от друга представляет собой Н или C1-C5 алкил; ! в котором Y или R3-R10 включает, по меньшей мере, одну детектируемую метку, выбранную из группы, состоящей из 131I, 123I, 124I, 125I, 76BR, 75BR, 18F, 19F, 11С, 13С, 14С и 3H, ! и их фармацевтически приемлемые соли. ! 2. Соединения по п.1, в которых каждый из R3, R4, R5, R6, R7 и R10 представляет собой Н и R8 и R9 независимо друг от друга представляют собой OR11. ! 3. Соединения по п.1, в которых Y содержит детектируемую метку. ! 4. Соединения по п.1, охватываемые структурными формулами, выбранными из группы, состоящей из ! ! или ! или ! или ! 5. Связывающие амилоид бензотиазоловые соединения, охватываемые структурными формулами, выбранными из группы, состоящей из ! ! 6. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество связывающего амилоид соединения по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель. ! 7. Способ детекции отложений амилоида in vivo у млекопитающего, характери�

Claims (18)

1. Связывающие амилоид бензотиазоловые соединения, охватываемые общей структурной формулой (I)
Figure 00000001
где Y выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, BR, I, -NR'3+ и -(CR'2)n-X,
в которой Х представляет собой F, Cl, BR или I, и
n означает 1 -5,
R' представляет собой Н или низшую алкильную группу;
R3-R10 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н, F, Cl, BR, I, С15алкила, (СН2)1-3-OR11, CF3, -(СН2)1-3-Х, -O-(СН2)1-3-Х, CN, -СО-R11, -N(R11)2, -N(R')3+, -NO2, -CO-N(R11)2, -O-(СО)-R11, OR11, SR11, COOR11, Rph, -CR11=CR11-Rph и -C(R11)2-C(R11)2-Rph,
в которой Х представляет собой F, Cl, BR или I, и
Rph представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из F, Cl, BR, I, С15алкила, (СН2)1-3-OR11, CF3, -(СН2)1-3-Х, -O-(СН2)1-3-Х, CN, -СО-R11, -N(R11)2, -N(R')3+, -NO2, -CO-N(R11)2, -O-(СО)-R11, OR11, SR11, COOR11,
каждый R11 независимо друг от друга представляет собой Н или C1-C5 алкил;
в котором Y или R3-R10 включает, по меньшей мере, одну детектируемую метку, выбранную из группы, состоящей из 131I, 123I, 124I, 125I, 76BR, 75BR, 18F, 19F, 11С, 13С, 14С и 3H,
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения по п.1, в которых каждый из R3, R4, R5, R6, R7 и R10 представляет собой Н и R8 и R9 независимо друг от друга представляют собой OR11.
3. Соединения по п.1, в которых Y содержит детектируемую метку.
4. Соединения по п.1, охватываемые структурными формулами, выбранными из группы, состоящей из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
или
Figure 00000005
Figure 00000006
или
Figure 00000007
Figure 00000008
или
Figure 00000009
5. Связывающие амилоид бензотиазоловые соединения, охватываемые структурными формулами, выбранными из группы, состоящей из
Figure 00000010
6. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество связывающего амилоид соединения по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Способ детекции отложений амилоида in vivo у млекопитающего, характеризующийся введением этому млекопитающему эффективного количества связывающего амилоид соединения по любому из пп.1-5, способного связываться с любыми отложениями амилоида у млекопитающего, и детектированием связывания этого соединения с отложениями амилоида у млекопитающего.
8. Способ детекции отложений амилоида in vitro в ткани тела, характеризующийся введением в контакт этой ткани с эффективным количеством связывающего амилоид соединения по любому из пп.1-5, способного связываться с любыми отложениями амилоида в ткани, и детектированием связывания соединения с отложениями амилоида в ткани.
9. Способ по п.8, в котором от ткани отделяют связанные с соединением отложения амилоида и измеряют их количество.
10. Способ отличения пораженного болезнью Альцгеймера головного мозга от нормального головного мозга, характеризующийся получением тканей мозжечка и другой области того же самого мозга от нормального млекопитающего и от предположительно пораженного болезнью Альцгеймера млекопитающего, введением полученных тканей в контакт со связывающим амилоид соединением по любому из пп.1-5, оценкой количества связавшегося с соединением амилоида, вычислением соотношения между количеством амилоида в вышеупомянутой другой области того же самого мозга и количеством амилоида в мозжечке и сравнением этого соотношения у нормального млекопитающего с таким же соотношением у предположительно пораженного болезнью Альцгеймера млекопитающего.
11. Способ по п.10, в котором соотношение связывания соединения с упомянутой другой областью мозга и связывания соединения с мозжечком у субъекта сравнивают с соотношением у нормальных субъектов.
12. Способ детекции отложений амилоида в полученной при биопсии или после смерти ткани человека или животного, характеризующийся инкубированием фиксированной в формалине ткани или свежезамороженной ткани с раствором связывающего амилоид соединения по любому из пп.1-5 и детектированием меченых отложений.
13. Способ измерения количества амилоида в полученной при биопсии или после смерти ткани, характеризующийся инкубированием названной ткани с радиоактивно меченым производным связывающего амилоид соединения по любому из пп.1-5, отделением связавшегося с тканью производного от не связавшегося с тканью производного, измерением количества связавшегося с тканью производного и переводом путем сравнения со стандартом единиц связавшегося с тканью производного в единицы микрограмм амилоида на 100 мг ткани.
14. Способ избирательного связывания соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-5 с амилоидными бляшками, исключая нейрофибриллярные клубочки ткани головного мозга, характеризующийся контактом упомянутого соединения с амилоидными бляшками в анализах связывания или окрашивания in vitro при его концентрации ниже приблизительно 10 нМ.
15. Способ избирательного связывания in vivo связывающего амилоид соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-5 с амилоидными бляшками, исключая нейрофибриллярные клубочки ткани головного мозга, характеризующийся введением упомянутого соединения в количестве, эффективном для сохранения его концентрации in vivo на уровне ниже, чем приблизительно 10 нМ.
16. Способ детекции у субъекта in vivo или in vitro, по меньшей мере, одного содержащего, по меньшей мере, один амилоидогенный белок отложения амилоида, характеризующийся введением страдающему от ассоциированного с амилоидозом заболевания субъекту детектируемого количества фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, одно связывающее амилоид соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель, и детектирования связывания этого соединения с включающим, по меньшей мере, один амилоидогенный белок отложением амилоида.
17. Способ выявления продромальной стадии ассоциированного с отложением амилоида заболевания у субъекта, у которого проявляются признаки клинической деменции или клинические признаки слабого когнитивного расстройства, характеризующийся введением этому субъекту связывающего амилоид соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-5, последующей визуализацией субъекта, получением данных от названной визуализации и анализом полученных данных с определением уровней амилоида у указанного субъекта относительно нормативного уровня и тем самым идендификацией уровней амилоида, соответствующих упомянутой продромальной стадии ассоциированного с отложением амилоида заболевания.
18. Способ определения эффективности проводимой терапии при лечении амилоидоза у нуждающегося в этом пациента, характеризующийся введением этому пациенту эффективного количества связывающего амилоид соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-5, визуализацией указанного пациента, последующим введением указанному пациенту, по меньшей мере, одного антиамилоидного агента, введением указанному пациенту эффективного количества упомянутого соединения, визуализацией указанного пациента и сравниванием уровней отложения амилоида у пациента до лечения указанным, по меньшей мере, одним антиамилоидным агентом с уровнями отложения амилоида у данного пациента после лечения указанным, по меньшей мере, одним антиамилоидным агентом.
RU2008126463/04A 2005-12-01 2006-11-30 Связывающие амилоид бензотиазоловые соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ детекции отложений амилоида (варианты), способ отличения пораженного болезнью альцгеймера мозга от нормального, способ измерения количества амилоида, способ избирательного связывания с амилоидными бляшками (варианты) и способ выявления продромальной стадии заболевания, связанного с отложениями амилоида с их помощью RU2008126463A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74106705P 2005-12-01 2005-12-01
US60/741,067 2005-12-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008126463A true RU2008126463A (ru) 2010-01-10

Family

ID=37981903

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008126463/04A RU2008126463A (ru) 2005-12-01 2006-11-30 Связывающие амилоид бензотиазоловые соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ детекции отложений амилоида (варианты), способ отличения пораженного болезнью альцгеймера мозга от нормального, способ измерения количества амилоида, способ избирательного связывания с амилоидными бляшками (варианты) и способ выявления продромальной стадии заболевания, связанного с отложениями амилоида с их помощью

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20090142269A1 (ru)
EP (1) EP1971584A2 (ru)
JP (1) JP2009519239A (ru)
CN (1) CN101351458A (ru)
AU (1) AU2006320556A1 (ru)
BR (1) BRPI0619251A2 (ru)
CA (1) CA2631905A1 (ru)
NO (1) NO20082837L (ru)
RU (1) RU2008126463A (ru)
WO (1) WO2007064773A2 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007035405A2 (en) * 2005-09-16 2007-03-29 University Of Pittsburgh In-vivo and in-vitro method for detecting amyloid deposits having at least one amyloidogenic protein
FR2916762B1 (fr) * 2007-05-31 2013-11-15 Biomerieux Sa Nouveaux substrats enzymatiques de nitroreductase
ES2601856T3 (es) 2007-06-08 2017-02-16 Mannkind Corporation Inhibidores de la IRE-1A
BRPI0815129B8 (pt) 2007-08-30 2021-05-25 Ge Healthcare Ltd composição radiofarmacêutica, e, métodos para preparação de uma composição radiofarmacêutica
EP2350032B1 (en) * 2008-09-26 2016-05-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Benzoxazole compounds and methods of use
BRPI0919816A2 (pt) * 2008-09-26 2019-09-24 Eisai R&D Man Co Ltd uso compostos benzoxazólicos no tratamento de malária
GB0821994D0 (en) * 2008-12-02 2009-01-07 Ge Healthcare Ltd In viva imaging method
KR101123178B1 (ko) * 2009-04-09 2012-06-13 (주)에스메디 2-아릴벤조싸이오펜 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환의 진단 또는 치료용 약학적 조성물
WO2011100396A2 (en) * 2010-02-10 2011-08-18 Trustees Of Boston University Serum clusterin levels in systemic amyloidosis featuring cardiomyopathy
CN102558091B (zh) * 2011-12-22 2014-10-08 合肥工业大学 一种苯并噻唑类衍生物及其用途
WO2014097474A1 (ja) 2012-12-21 2014-06-26 独立行政法人放射線医学総合研究所 脳内に蓄積したタウタンパク質をイメージングするための新規化合物
CN102977051B (zh) * 2012-12-24 2015-06-10 湖南大学 一种合成2-取代苯并噻唑衍生物的方法
JP2016079108A (ja) * 2014-10-10 2016-05-16 国立大学法人京都大学 放射性ヨウ素標識スチリル置換芳香族ヘテロ環化合物
GB201617339D0 (en) 2016-10-12 2016-11-23 Lytix Biopharma As Therapeutic compounds
AU2019265346B2 (en) 2018-05-09 2022-06-16 Aprinoia Therapeutics Limited Heteroaryl compounds and uses thereof
EP3873431A1 (en) 2018-11-02 2021-09-08 Fount Bio, Inc. Crosslinked materials
CN113710225B (zh) 2019-04-19 2024-06-21 范德生物公司 活性剂在皮肤内的递送和保留
CN114728071B (zh) 2019-11-13 2024-12-06 新旭生技股份有限公司 用于降解tau蛋白聚集体的化合物及其用途
CN111925343B (zh) * 2020-08-12 2021-11-23 石家庄四药有限公司 一种利奈唑胺降解杂质的合成方法
CA3205261A1 (en) * 2021-01-19 2022-07-28 Cold Spring Harbor Laboratory Inhibitors of dyrk and pim

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4666829A (en) * 1985-05-15 1987-05-19 University Of California Polypeptide marker for Alzheimer's disease and its use for diagnosis
US5231000A (en) * 1987-10-08 1993-07-27 The Mclean Hospital Antibodies to A4 amyloid peptide
US6168776B1 (en) * 1994-07-19 2001-01-02 University Of Pittsburgh Alkyl, alkenyl and alkynyl Chrysamine G derivatives for the antemortem diagnosis of Alzheimer's disease and in vivo imaging and prevention of amyloid deposition
US6001331A (en) * 1996-01-24 1999-12-14 Warner-Lambert Company Method of imaging amyloid deposits
HU230375B1 (hu) * 2000-08-24 2016-03-29 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Tioflavin-származékok és alkalmazásuk az Alzheimer-kór diagnózisában és kezelésében
AU2003212490A1 (en) * 2002-02-13 2003-09-04 Amersham Plc Benzothiazole derivatives for in vivo imaging of amyloid plaques
CA2438032C (en) * 2003-03-14 2013-05-07 University Of Pittsburgh Benzothiazole derivative compounds, compositions and uses

Also Published As

Publication number Publication date
CN101351458A (zh) 2009-01-21
AU2006320556A8 (en) 2008-07-31
BRPI0619251A2 (pt) 2016-09-06
JP2009519239A (ja) 2009-05-14
WO2007064773A2 (en) 2007-06-07
CA2631905A1 (en) 2007-06-07
EP1971584A2 (en) 2008-09-24
AU2006320556A1 (en) 2007-06-07
WO2007064773A3 (en) 2007-11-15
NO20082837L (no) 2008-08-28
US20090142269A1 (en) 2009-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008126463A (ru) Связывающие амилоид бензотиазоловые соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ детекции отложений амилоида (варианты), способ отличения пораженного болезнью альцгеймера мозга от нормального, способ измерения количества амилоида, способ избирательного связывания с амилоидными бляшками (варианты) и способ выявления продромальной стадии заболевания, связанного с отложениями амилоида с их помощью
JP2009511583A5 (ru)
ES2395721T3 (es) Derivados de tioflavina y su uso en diagnosis y terapia de la enfermedad de alzheimer
US8580229B2 (en) Amyloid imaging as a surrogate marker for efficacy of anti-amyloid therapies
ES2348870T3 (es) Composiciones y procedimientos para la formacion de imagenes no invasiva de beta-amiloide soluble.
JP5733716B2 (ja) 中枢神経系組織標識用組成物、中枢神経系組織の標識方法、及び中枢神経系組織標識用組成物を用いたスクリーニング方法
RU2006107563A (ru) Зонды для заболеваний с накоплением амилоида, красители для амилоида, лекарства для лечения и профилактики заболеваний с накоплением амилоида, зонды для диагностики нейрофибриллярных клубков и красители для нейрофибриллярных клубков
BRPI0715783A2 (pt) fluorescÊncia pràxima do infravermelho usando corantes anÁlogos de Éter fosfolipÍdico em aplicaÇÕes endoscàpicas
JP2007500730A (ja) 固形癌の増殖状態を画像化するためのシグマ−2受容体ラジオトレーサー
MXPA06001742A (es) Sondas para enfermedades en las cuales se acumula amiloide, agentes para tincion del amiloide, farmacos para tratamiento y profilaxis de enfermedades con amiloide acumulado, y sondas para diagnostico de ovillos neurofibrilares y agentes para tincion
JP5897461B2 (ja) ミエリン塩基性タンパク質のイメージング
RU2007104106A (ru) Способ выявления пациента, находящегося в продромальной стадии заболевания, ассоциированного с отложением амилоида (варианты), способ диагностики вышеуказанной продромальной стадии и тиофлавиновые производные, являющиеся компонентами диагностикумов вышеуказанной продромальной стадии (варианты)
JP7460176B2 (ja) αシヌクレイン凝集体結合剤及びイメージング方法
Abrahamson et al. Development of a PET radioligand selective for cerebral amyloid angiopathy
US20120107240A1 (en) Probes and methods of melanoma imaging
JPWO2008068974A1 (ja) オーロン誘導体含有診断用組成物
JP5954737B2 (ja) 放射性フッ素標識キノキサリン化合物
CA2987372C (en) Diagnostic imaging agent for early bone metastasis from cancer
CA2238860C (en) Stereoisomers of fatty acid analogs for diagnostic imaging
WO2010125907A1 (ja) コンフォメーション病診断用組成物
US8357350B2 (en) Annulus fibrosus detection in intervertebral discs using molecular imaging agents
US8114382B2 (en) Myelin detection using benzofuran derivatives
JP2008505884A (ja) 疾患を検出する方法および化合物
JP2004250407A (ja) アミロイド蓄積性疾患の診断プローブおよび治療用化合物
JP2010202584A (ja) テクネチウム標識化合物含有診断用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20101005