[go: up one dir, main page]

RU2008112313A - Соединения ингибиторы raf и способы их применения - Google Patents

Соединения ингибиторы raf и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2008112313A
RU2008112313A RU2008112313/04A RU2008112313A RU2008112313A RU 2008112313 A RU2008112313 A RU 2008112313A RU 2008112313/04 A RU2008112313/04 A RU 2008112313/04A RU 2008112313 A RU2008112313 A RU 2008112313A RU 2008112313 A RU2008112313 A RU 2008112313A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
ylamino
furo
alkyl
dihydro
Prior art date
Application number
RU2008112313/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Грег МИКНИС (US)
Грег МИКНИС
Джозеф П. ЛИССИКАТОС (US)
Джозеф П. ЛИССИКАТОС
Эллен ЛЭЙРД (US)
Эллен ЛЭЙРД
Юджин ТАРЛТОН (US)
Юджин ТАРЛТОН
Александр Дж. БАКМЕЛТЕР (US)
Александр Дж. БАКМЕЛТЕР
Ли РЕН (US)
Ли РЕН
Брайсон РАСТ (US)
Брайсон РАСТ
Стивен Т. ШЛЭКТЕР (US)
Стивен Т. ШЛЭКТЕР
Стивен Марк ВЕНГЛОВСКИ (US)
Стивен Марк Венгловски
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. (Us), Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Publication of RU2008112313A publication Critical patent/RU2008112313A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Virology (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из числа соединений формулы I ! ! и их стереоизомеров, геометрических изомеров, таутомеров, сольватов, метаболитов и фармацевтически приемлемых солей, где в указанной формуле ! Х выбирают из числа NR3, О, С(=O) и S; ! Y представляет собой О или S; ! Z1, Z2 и Z3 выбирают, независимо, из числа CR5 и N, и один или два заместителя из числа Z1, Z2 и Z3 представляют собой N; ! R1, R2 и R5 выбирают, независимо, из числа Н, F, Cl, Br, I, C(=Y1)R, -C(=Y1)OR, -C(=Y1)NR2, -NR2, -N+R3, -N(R)С(=Y1)R, -N(R)C(=Y1)OR, -N(R)C(=Y1)NR2, -NR-алкиларила, -NRSO2NRR, -OR, -OC(=Y1)R, -OC(=Y1)OR, -OC(=Y1)NR2, -OS(O)2(OR), -ОР(=Y1)(ОR)2, -OP(OR)2, -P(=Y1)(OR)2, -P(=Y1)(OR)NR2, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)2NRR, -S(O)(OR), -S(O)2(OR), -SС(=Y1)R, -SC(=Y1)OR, -SC(=Y1)NR2, (С1-С8)-алкилгалогенида, (С1-С8)-алкилсульфоната, (С1-С8)-алкиламино, (С1-С8)-алкилгидроксила, (C1-C8)-алкилтиола, 5-7-членного цикла лактама, 5-7-членного цикла лактона, 5-7-членного цикла сультама, (С1-С8)-алкила, (С2-С8)-алкенила, (С2-С8)-алкинила, (С6-С20)-арила, (С3-С12)-карбоцикла и (С1-С20)-гетероциклила; ! R3 выбирают из числа Н, (С1-С8)-алкила, (С2-С8)-алкенила, (С2-С8)-алкинила, (С6-С20)-арила, (С3-С12)-карбоцикла, (С1-С20)-гетроциклила и защитной группы; ! R4 выбирают из числа фенила, ! и ! где волнистая линия указывает присоединение к X; ! Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 выбирают, независимо, из числа CR5 и N; ! А представляет собой (i) необязательно замещенный 5- или 6-членный конденсированный гетероциклил с одним или двумя гетероатомами, выбранными независимо из числа атомов О, N и S, (ii) необязательно замещенный 5- или 6-членный конденсированный карбоциклил или (iii) необязательно замещенный конденсированный фенильный цикл; ! каждый R представляет собой, независимо, Н, (C1-C8)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (C2-С8)-алкинил, (С6-С20)-арил, (С1-С20)-гетроциклил или защитную группу; ! Y1 выбирают, независимо, из числа О, S, NR, N+(O)(R),

Claims (40)

1. Соединение, выбранное из числа соединений формулы I
Figure 00000001
и их стереоизомеров, геометрических изомеров, таутомеров, сольватов, метаболитов и фармацевтически приемлемых солей, где в указанной формуле
Х выбирают из числа NR3, О, С(=O) и S;
Y представляет собой О или S;
Z1, Z2 и Z3 выбирают, независимо, из числа CR5 и N, и один или два заместителя из числа Z1, Z2 и Z3 представляют собой N;
R1, R2 и R5 выбирают, независимо, из числа Н, F, Cl, Br, I, C(=Y1)R, -C(=Y1)OR, -C(=Y1)NR2, -NR2, -N+R3, -N(R)С(=Y1)R, -N(R)C(=Y1)OR, -N(R)C(=Y1)NR2, -NR-алкиларила, -NRSO2NRR, -OR, -OC(=Y1)R, -OC(=Y1)OR, -OC(=Y1)NR2, -OS(O)2(OR), -ОР(=Y1)(ОR)2, -OP(OR)2, -P(=Y1)(OR)2, -P(=Y1)(OR)NR2, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)2NRR, -S(O)(OR), -S(O)2(OR), -SС(=Y1)R, -SC(=Y1)OR, -SC(=Y1)NR2, (С1-С8)-алкилгалогенида, (С1-С8)-алкилсульфоната, (С1-С8)-алкиламино, (С1-С8)-алкилгидроксила, (C1-C8)-алкилтиола, 5-7-членного цикла лактама, 5-7-членного цикла лактона, 5-7-членного цикла сультама, (С1-С8)-алкила, (С2-С8)-алкенила, (С2-С8)-алкинила, (С6-С20)-арила, (С3-С12)-карбоцикла и (С1-С20)-гетероциклила;
R3 выбирают из числа Н, (С1-С8)-алкила, (С2-С8)-алкенила, (С2-С8)-алкинила, (С6-С20)-арила, (С3-С12)-карбоцикла, (С1-С20)-гетроциклила и защитной группы;
R4 выбирают из числа фенила,
Figure 00000002
и
Figure 00000003
где волнистая линия указывает присоединение к X;
Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 выбирают, независимо, из числа CR5 и N;
А представляет собой (i) необязательно замещенный 5- или 6-членный конденсированный гетероциклил с одним или двумя гетероатомами, выбранными независимо из числа атомов О, N и S, (ii) необязательно замещенный 5- или 6-членный конденсированный карбоциклил или (iii) необязательно замещенный конденсированный фенильный цикл;
каждый R представляет собой, независимо, Н, (C1-C8)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (C2-С8)-алкинил, (С6-С20)-арил, (С1-С20)-гетроциклил или защитную группу;
Y1 выбирают, независимо, из числа О, S, NR, N+(O)(R), N(OR), N+(O)(OR) и N-NRR; и
каждый алкил, алкенил, алкинил, арил, фенил, карбоциклил и гетероциклил, необязательно, является замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными, независимо, из числа F, Cl, Br, I, CN, CF3, OR, SR, R, =О, =S, =NR, N+(O)(OR), =N(OR), =N+(O)(OR), =N-NR2, C(=Y1)R, -C(=Y1)OR, -C(=Y1)NR2, -NR2, -N+R3, -N(R)С(=Y1)R, -N(R)C(=Y1)OR, -N(R)C(=Y1)NR2, -SR, -OC(=Y1)R, -OC(=Y1)OR, -OC(=Y1)NR2, -OS(O)2(OR), -ОР(=Y1)(ОR)2, -OP(OR)2, -P(=Y1)(OR)2, -P(=Y1)(OR)NR2, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)2NR, -S(O)(OR), -S(O)2(OR), -SС(=Y1)R, -SC(=Y1)OR, -SC(=Y1)NR2.
2. Соединение по п.1, где R4 выбирают из структур
Figure 00000004
и
Figure 00000005
3. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000006
где
Y представляет собой S или О;
R1 представляет собой Н, I, Br, CH=CH2, C(=O)ORa, C(=O)Rb, CH(OH)Ar, ((C1-C6)-алкил)ОН, С(=NNH2)(С1-С3-алкил)-O(С1-С3-алкил), C(=O)NRcRd, NHRe, NHC(=O)((C1-C6)-алкил), Ar, hetAr или насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил;
R3 представляет собой Н, (С1-С6)-алкил или СН2СН2ОН;
Figure 00000007
;
R4 представляет собой
Z7 представляет собой N или CR5;
R5 представляет собой Н или ОН;
А представляет собой
(i) конденсированный 6-членный гетероарильный цикл с одним или двумя атомами азота в цикле и, необязательно, замещенный одной-тремя группами, выбранными независимо из числа (С1-С3)-алкила, ОН, ОСН3, NH2, F, Сl, Вr, I, оксо и =NORf;
(ii) конденсированный 5-членный гетероарильный цикл с атомом азота в цикле и, необязательно, с другим гетероатомом в цикле, выбранным из числа N и О, где указанный цикл необязательно замещен одной или двумя группами, выбранными независимо из числа NH2, ОRf, F, Сl, Вr, I, (С1-С3)-алкила, оксо и =NОRf;
(iii) конденсированный 5-6-членный насыщенный или частично ненасыщенный гетерциклил с одним или двумя гетероатомами в цикле, выбранными, независимо, из числа N и О, и необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными независимо из числа (С1-С6)-алкила, оксо и =NORf;
(iv) конденсированный 5-6-членный карбоциклил, необязательно замещенный оксо, NH2 и =НОRf; или
(v) конденсированный фенильный цикл, необязательно замещенный одной-тремя группами, выбранными независимо из числа F, Сl, Вr, I, ORf и NH2;
Аr представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-тремя группами, выбранными независимо из числа ОСН3, CN, C(=O)NRfRg, СF3, F, Сl, Вr, I, NRfRg, С(=O)ОRf и (С1-С6)-алкила;
hetAr представляет собой 5-6-членный гетероарил с атомом азота в цикле и, необязательно, с другими одним-двумя гетероатомами в цикле, выбранными независимо из числа атомов N, О и S, где указанный гетероарил необязательно замещен одной-тремя группами, выбранными независимо из числа (i) (С1-С6)-алкила, (ii) (С1-С6-алкил)ОН, (iii) NRfRg, (iv) (СН2)0-1-гетероцикла или С(=O)-гетероцикла, где указанный гетероцикл представляет собой 6-членный цикл с 1 или 2 атомами в цикле, выбранными независимо из числа атомов N и О, и необязательно замещен (С1-С6)-алкилом, (v) C(=O)ORf, (vi) ((C1-С6)-алкил)NRfRg, (vii) C(=O)NH((C1-C6)-aлкил)NRfRg, (viii) O-((C1-C6)-алкил)NRfRg, (ix) SMe и (х) СF3;
Ra представляет собой Н, (С1-С6)-алкил или (С1-С6-алкил)NRfRg;
Rb представляет собой Н, Аr, (С1-С6)-алкил, (С1-С6-алкил)-O-((С1-С6)-алкил) или 6-членный гетероцикл с 1-2 гетероатомами в цикле, выбранными независимо из числа атомов N и О;
Rc представляет собой Н или (С1-С6)-алкил;
Rd представляет собой Н, (С1-С6)-алкил, (C1-C6-aлкил)NRfRg, NH2, Ar, (CH2)0-2-hetAr. (С1-С6-алкил)-ORf, (С1-С6-алкил)-SO2СН3, (С1-С6-алкил)СН(ОН)(С1-С6-алкил), (C1-С6-алкил)СН(ОН)((С1-С6)-алкил)ОН, (C1-C6-aлкил)C(=O)NRfRg или (СН2)0-2-гетероцикл, где указанный гетероцикл представляет собой 5-6-членный цикл с 1-2 атомами цикла, выбранными независимо из числа атомов N и О, и необязательно замещенный (C1-С6)-алкилом;
или Rc и Rd вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероциклил с атомом азота в цикле и, необязательно, с другим гетероатомом в цикле, выбранным из числа атомов N и О, причем указанный цикл необязательно замещен одной-тремя группами, выбранными независимо из числа (С1-С6)-алкила;
Re представляет собой Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6-алкил)O(С1-С6-алкил) или (C1-С6-алкил)NRfRg; и
Rf и Rg представляют собой, независимо, Н или (С1-С6)-алкил, или Rg представляет собой CH2Ph.
4. Соединение по пп.1, 2 или 3, где R3 представляет собой Н.
5. Соединение по п.1, где Z7 представляет собой CR5.
6. Соединение по п.1, где R4 выбирают из числа структур
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
.
7. Соединение по п.1, где R4 выбирают из числа структур
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
8. Соединение по п.2, где А представляет собой конденсированный 5-6-членный насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, замещенный оксо или =NORf.
9. Соединение по п.1, где R4 выбирают из числа структур
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
10. Соединение по п.2, где А представляет собой конденсированный 5-членный карбоциклил, замещенный оксо или =NORf.
11. Соединение по п.2, где R4 выбирают из числа структур
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
12. Соединение по п.1, где R4 выбирают из числа структур
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
.
13. Соединение по п.3, где R1 представляет собой C(=O)ORa.
14. Соединение по п.13, где R1 представляет собой CO2H, СО2СН3, СО2СН2СН3, СO2СН2СН2СН3, СO2СН(СН3)2 или СO2СН2СН2N(СН3)2.
15. Соединение по п.3, где R1 представляет собой C(=O)ORb.
16. Соединение по п.15, где R1 представляет собой С(=O)(4-метоксифенил), С(=O)(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил), С(=O)СН2СН2СН3, С(=O)СН(СН3)2 или C(=O)CH2СН2СН2OСН3.
17. Соединение по п.3, где R1 представляет собой СН(ОН)Rb.
18. Соединение по п.17, где R1 представляет собой СН(ОН)(4-метоксифенил).
19. Соединение по п.3, где R1 представляет собой (С1-С6-алкил)ОН.
20. Соединение по п.19, где R1 представляет собой СН2ОН или CH2CH2OH.
21. Соединение по п.3, где R1 представляет собой C(=O)NRcRd.
22. Соединение по п.21, где Rd представляет собой (С1-С6-алкил)NН2, (C1-С6-алкил)NН(С1-С6-алкил), (С1-С6-алкил)N(С1-С6-алкил)2, (С1-С6-алкил)-гетероциклил, (C1-С6-алкил)SO2СН3 или (C1-C6-aлкил)C(=O)NRfRg, и А является иным, чем циклоалкил или гетероциклил, замещенный оксо или =NОRf.
23. Соединение по п.21, где R1 выбирают из числа структур
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
.
24. Соединение по 3, где R1 представляет собой NHRe.
25. Соединение по п.24, где R1 представляет собой NНСН2СН3, NНСН2СН2СН3, NНСН2СН2OСН3, NHCH2СН2СН2N(СН2СН3)2 или NH(4-метоксифенил).
26. Соединение по 3, где R1 представляет собой NНС(=O)(С1-С6-алкил).
27. Соединение по п.26, где R1 представляет NHC(=O)СН2СН3.
28. Соединение по п.3, где R1 представляет собой Аr.
29. Соединение по п.28, где R1 выбирают из числа структур фенила, 4-метоксифенила, 4-цианофенила, 4-метилфенила, 4-трифторметилфенила, 2-трифторметилфенила, 4-карбамоилфенил и 4-ацетоксифенила.
30. Соединение по п.3, где R1 представляет собой hetAr.
31. Соединение по п.30, где R1 выбирают из числа структур
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
.
32. Соединение по п.1, выбранное из группы, в которую входят
(Е)-этил-3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)тиено[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
(Z)-этил-3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)тиено[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
оксим 5-(2-фенилтиено[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-она;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-метилтиено[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
Е-оксим (3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)тиено[2,3-с]пиридин-2-ил)(4-метоксифенил)метанона;
Z-оксим (3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)тиено[2,3-с]пиридин-2-ил)(4-метоксифенил)метанона;
(Е)-оксим 5-(2-гидрокси(4-метоксифенил)метил)тиено[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-она;
(Е)-3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)тиено[2,3-с]пиридин-2-карбоновая кислота;
(Е)-3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)тиено[2,3-с]пиридин-2-ил)бутан-1-он;
(Е)-изопропил-3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)тиено[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
оксим 5-(2-(пиридин-3-ил)тиено[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-она;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N,N-диметилтиено[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-фенилтиено[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
трет-бутил-2-иодтиено[2,3-с]пиридин-2-илкарбамат;
оксим 5-(2-(4-метоксифенил)тиено[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-она;
оксим 5-(2-иодтиено[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-она;
(Е,Z)-(3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)тиено[2,3-с]пиридин-2-ил)(морфолино)метанон;
оксим 5-(2-(гидроксиметил)тиено[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-она;
этил-3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)тиено[3,2-с]пиридин-2-карбоксилат;
2-(диметиламино)этил-3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)тиено[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
этил-3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
метил-3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
изопропил-3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
оксим 5-(2-(пиридин-4-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-она;
оксим 5-(2-(пиридин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-она;
4-(3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-ил)бензонитрил;
4-(3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-ил)бензамид;
(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)(2-(4-метоксибензиламино)тиено[2,3-с]пиридин-3-ил)метанон;
(2-(этиламино)тиено[2,3-с]пиридин-3-ил)(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метанон;
(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)(2-(пропиламино)тиено[2,3-с]пиридин-3-ил)метанон;
(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)(2-(2-метоксиэтиламино)тиено[2,3-с]пиридин-3-ил)метанон;
(2-(3-(диэтиламино)пропиламино)тиено[2,3-с]пиридин-3-ил)(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метанон;
N-(3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-карбонил)тиено[2,3-с]пиридин-2-ил)пропионамид;
оксим 5-(2-(пиримидин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-она;
оксим 5-(2-(5-метилизоксазол-3-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-она;
оксим 5-(2-(2-(трифторметил)фенил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-она;
оксим 5-(2-(6-(метилпиридин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-она;
N-(2-(диметиламино)этил)-3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-изопропилфуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(пиридин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N(пиридин-2-илметил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(пиридин-3-илметил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
оксим 5-(2-(4-(трифторметил)фенил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-она;
5-(2-(пиридин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-он;
оксим 5-(2-п-толилфуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-она;
6-(2-(4-этил-1Н-имидазол-2-илфуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)нафталин-1-ол;
6-(2-(4-трет-бутил-1Н-имидазол-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)нафталин-1-ол;
этил-3-(5-аминонафталин-2-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
этил-3-(2-метилхиназолин-6-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
этил-3-(6-фтор-5-гидроксинафталин-2-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
этил-3-((5-гидроксинафталин-2-ил)(метил)амино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
3-(3-гидроксибкезо[d]изоксазол-6-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
этил-3-(4-гидроксиизохинолин-7-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
этил-3-(изохинолин-3-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
этил-3-(6-гидроксинафталин-2-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
этил-3-(5-гидроксинафталин-2-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
этил-3-(3-гвдрокси-4-метоксинафталин)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
этил-3-(хинолин-6-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
этил-3-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
метил-3-(изохинолин-4-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
метил-3-(хинолин-3-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
N-(2-(диметиламино)этил)-3-(1-(8-гидроксихинолин-3-иламино)фуро [2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
N-(2-(диметиламино)этил)-3-(1-(5-гвдроксихинолин-2-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
N-(2-(диметиламино)этил)-3-(1-(оксо-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
N-(2,3-дигидроксипропил)-3-(5-гидроксинафталин-2-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
N-(3-(димeтилaминo)пpoпил)-3-(1-(гидpoкcииминo)-2,3-диrидpo-1H-индeн-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(пиперидин-4-ил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(пиридин-3-ил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(пиперидин-4-илметил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(2-морфолиноэтил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(5-гидроксинафталин-2-иламино)-N-(2-метоксиэтил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(5-гидроксинафталин-2-иламино)-N-изопропилфуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(2-морфолиноэтил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(5-гидроксинафталин-2-иламино)-N-(2-метоксиэтил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(5-гидроксинафталин-2-иламино)-N-изопропилфуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
N-(2-(диметиламино)этил)-3-(5-гидроксинафталин-2-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(5-гидроксинафталин-2-иламино)-N-(пиридин-3-илметил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
N-(2-(диметиламино)этил)-3-(4-гидроксинафталин-2-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(5-гидроксинафталин-2-иламино)-N-(пиримидин-4-ил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
(R)-3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(1-гидроксипропан-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
(S)-3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(1-гидроксипропан-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(2-(пиперазин-1-ил)этил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(2-метоксиэтил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(пиримидин-2-илметил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(пиримидин-4-ил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(пиримидин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
N-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(2-(метилсульфонил)этил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(2-(метиламино)этил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(пирролидин-3-ил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
N-(2-(диметиламино)этил)-3-(6-фтор-5-гидроксинафталин-2-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(6-фтор-5-гидроксинафталин-2-иламино)-N-(пиримидин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
N-(2-(диметиламино)этил)-3-(хинолин-3-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
N-(2-аминофенил)-3-(5-гидроксинафталин-2-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
6-(2-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)нафталин-1-ол;
оксим 5-(2-пиразин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-она;
оксим 5-(2-пиримидин-4-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-она;
6-(2-(пиримидин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)нафталин-1-ол;
5-(2-(пиримидин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-он;
2-(пиримидин-2-ил)-N-(хинолин-3-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-амин;
(Z,Е)-метил-2-(3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-ил)пиримидин-5-карбоксилат;
(Z,Е)-2-(3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-ил)пиримидин-5-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
(Z,Е)-N-(2-(диметиламино)этил)-2-(3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-ил)пиримидин-5-карбоксамид;
оксим 5-(2-(5-гидроксиметил)пиримидин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-она;
(Z,Е)-2-(3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-ил)пиримидин-5-карбоновая кислота;
оксим 5-(2-(5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиримидин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-она;
оксим 5-(2-(5-(морфолинометил)пиримидан-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-она;
оксим 5-(2-(5-((диметиламино)метил)пиримидин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-она;
оксим 5-(2-(5-(пиперазин-1-илметил)пиримидин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-она;
6-(2-(5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиримидин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)нафталин-1-ол;
6-(2-(5-(пиперазин-1-илметил)пиримидин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)нафталин-1-ол;
метил-2-(3-(5-гидроксинафталин-2-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-ил)пиримидин-5-карбоксилат;
(Z,E)-оксим 5-(2-(5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-она;
5-(2-(5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидроинден-1-он;
N5-(2-(5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидро-1Н-инден-1,5-диамин;
N-(2-(5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-ил)хинолин-3-амин;
N-(2-(2-(2-диметиламино)этокси)пиримидин-5-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-ил)хинолин-3-амин;
(Е)-оксим 5-(2-(4-морфолинопиримидин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-она;
(Е)-6-(2-(1-гидразоно-4-метоксибутил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)нафталин-1-ол;
(3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-ил)(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метанон;
1-(3-(5-гидроксинафталин-2-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-ил)-4-метоксибутан-1-он;
1-(3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-ил)бутан-1-он;
(Z)-оксим 5-(2-(пиримидин-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)изоиндолин-1-она;
(Z)-3-(1-(гидроксиимино)изоиндолин-5-иламино)-N-изопропилфуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
(Z)-3-(1-(гидроксиимино)изоиндолин-5-иламино)-N-(пиридин-3-илметил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
6-(фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)нафталин-1-ол;
6-(фуро[2,3-с]пиридин-3-ил(2-гидроксиэтил)амино)нафталин-1-ол;
оксим 5-(фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-она;
N-(2-(диметиламино)этил)-3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)тиено[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-изопропилтиено[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-N-(пиридин-3-илметил)тиено[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
метил 4-(3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-ил)бензоат;
оксим 5-(2-(тиазол-2-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-она;
оксим 5-(2-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-иламино)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-она;
этил-3-(8-метоксихинолин-3-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
N-(2-(диэтиламино)этил)-3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
этил-3-(1-оксо-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
(3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-ил)(морфолино)метанон;
(3-(1-(гидроксиимино)-2,3-дигвдро-1Н-инден-5-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-ил)(пиперазин-1-ил)метанон;
этил-3-(изохинолин-6-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
этил-3-(5-гидроксинафталин-1-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
этил-3-(4-гидроксихиназолин-6-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
N-(хинолин-3-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-амин;
N-(1Н-индол-6-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-амин;
2-(2-(метилтио)-6-(трифторметил)пиримидин-4-ил)-N-(хинолин-3-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-амин;
этил-3-(2-метилхинолин-6-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
этил-3-(нафталин-2-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
этил-3-(4-гидроксихиназолин-7-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
N-(3-(диметиламино)пропил)-3-(4-гидроксихиназолин-7-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
этил-3-(1-аминоизохинолин-6-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
3-(1-аминоизохинолин-6-иламино)-N-(2-(диметиламино)этил)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
этил-3-(нафталин-1-иламино)фуро[2,3-с]пиридин-2-карбоксилат;
N-(1Н-индазол-6-ил)фуро[2,3-с]пиридин-3-амин;
и их соли, геометрические изомеры и расщепленные энантиомеры и диастереомеры.
33. Соединение, выбранное из соединений формулы II
Figure 00000100
и их стереоизомеров, геометрических изомеров, таутомеров, сольватов, метаболитов и фармацевтически приемлемых солей, где в указанной формуле
Х выбирают из числа NR3, О, С(=O) и S;
Y представляет собой О или S;
Z1, Z2 и Z3 выбирают, независимо, из числа CR5 и N, и один или два заместителя из числа Z1, Z2 и Z3 представляют собой N;
R1, R2 и R5 выбирают, независимо, из числа Н, F, Cl, Br, I, C(=Y1)R, -C(=Y1)OR, -C(=Y1)NR2, -NR2, -N+R3, -N(R)С(=Y1)R, -N(R)C(=Y1)OR, -N(R)C(=Y1)NR2, -NR-алкиларила, -NRSO2NRR, -OR, -OC(=Y1)R, -OC(=Y1)OR, -OC(=Y1)NR2, -OS(O)2(OR), -ОР(=Y1)(ОR)2, -OP(OR)2, -P(=Y1)(OR)2, -P(=Y1)(OR)NR2, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)2NRR, -S(O)(OR), -S(O)2(OR), -SС(=Y1)R, -SC(=Y1)OR, -SC(=Y1)NR2, (С1-С8)-алкилгалогенида, (С1-С8)-алкилсульфоната, (С1-С8)-алкиламино, (С1-С8)-алкилгидроксила, (C1-C8)-алкилтиола, 5-7-членного цикла лактама, 5-7-членного цикла лактона, 5-7-членного цикла сультама, (C1-C8)-алкила, (С2-С8)-алкенила, (С2-С8)-алкинила, (С6-С20)-арила, (С3-С12)-карбоцикла и (С1-С20)-гетроциклила;
R3 выбирают из числа Н, (C1-C8)-алкила, (С2-С8)-алкенила, (С2-С8)-алкинила, (С6-С20)-арила, (С3-С12)-карбоцикла, (С1-С20)-гетроциклила и защитной группы;
каждый R представляет собой, независимо, Н, (C1-C8)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С6-С20)-арил, (С1-С20)-гетроциклил или защитную группу;
Y1 выбирают, независимо, из числа О, S, NR, N+(O)(R), N(OR), N+(O)(OR) и N-NRR;
каждый алкил, алкенил, алкинил, арил, фенил, карбоциклил и гетероциклил, необязательно, является замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными, независимо, из числа F, Cl, Br, I, CN, СF3, OR, SR, R, =O, =S, =NR, =N+(O)(R), =N(OR), =N+(O)(OR), =N-NR2, C(=Y1)R, -C(=Y1)OR, -C(=Y1)NR2, -NR2, -N+R3, -N(R)С(=Y1)R, -N(R)C(=Y1)OR, -N(R)C(=Y1)NR2, -SR, -OC(=Y1)R, -OC(=Y1)OR, -OC(=Y1)NR2, -OS(O)2(OR), -ОР(=Y1)(ОR)2, -OP(OR)2, -P(=Y1)(OR)2, -P(=Y1)(OR)NR2, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)2NR, -S(O)(OR), -S(O)2(OR), -SС(=Y1)R, -SC(=Y1)OR и -SC(=Y1)NR2; и
n равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
34. Соединение по п.33 формулы
Figure 00000101
и его стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры, сольваты и соли, где в указанной формуле
Y представляет собой О или S;
R1 представляет собой Н, I, Br, CH=CH2, C(=O)ORa, C(=O)Rb, CH(OH)Ar, ((C1-С6)-алкил)ОН, С(=NNН2)((С1-С3)-алкил)-O((С1-С3)-алкил), C(=O)NRcRd, NHRe, NHC(=O)((C1-С6)-алкил), Ar, hetAr или насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил;
R3 представляет собой Н, (С1-С6)-алкил или СН2СН2ОН;
каждый R5 выбирают, независимо, из числа F, Cl, Br, I, CN, СF3, (С1-С6)-алкила, фенила, O-фенила, ОН, ОМе, СН2ОН, С(=O)((С1-С6)-алкила), NНС(=O)((С1-С4)-алкила) и 4-метилпиразол-3-ила;
n равен 0, 1, 2 или 3;
Аr представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-тремя группами, выбранными независимо из числа ОСН3, CN, C(=O)NRfRg, СF3, F, Cl, Br, I, NRfRg, C(=O)ORf и (С1-С6)-алкила;
hetAr представляет собой 5-6-членный гетероарил с атомом азота в цикле и, необязательно, с другими одним или двумя гетероатомами в цикле, выбранными независимо из числа атомов N, О и S, где указанный гетероарил необязательно замещен одной-тремя группами, выбранными независимо из числа (i) (С1-С6)-алкила, (ii) ((C1-C6)-алкил)ОН, (iii) NRfRg, (iv) (СН2)0-1-гетероцикла или С(=O)-гетероцикла, где указанный гетероцикл представляет собой 6-членный цикл с 1 или 2 атомами в цикле, выбранными независимо из числа атомов N и О, и необязательно замещен (С1-С6)-алкилом, (v) С(=O)ОRf, (vi) ((C1-C6)-алкил)NRfRg, (vii) C(=O)NH((C1-C6)-aлкил)NRfRg, (viii) O-((С1-С6)-алкил)NRfRg, (ix) SMe и (х) СF3;
Ra представляет собой Н, (С1-С6)-алкил или ((C1-C6)-aлкил)-NRfRg;
Rb представляет собой Н, Аr, (С1-С6)-алкил, ((С1-С6)-алкил)-O-((С1-С6)-алкил) или 6-членный гетероцикл с 1-2 гетероатомами в цикле, выбранными независимо из числа атомов N и О;
Rc представляет собой Н или (С1-С6)-алкил;
Rd представляет собой Н, (С1-С6)-алкил, ((C1-C6)-aлкил)NRfRg, NRfRg, Ar, (СН2)0-2-hetAr, ((С1-С6)-алкил)-ОRf, ((С1-С6)-алкил)-SO2СН3, ((С1-С6)-алкил)СН(ОН)((С1-С6)-алкил), ((С1-С6)-алкил)СН(ОН)((С1-С6)-алкил)ОН, ((С1-С6)-алкил)С(=O)NRfRg или (CH2)0-1-гетероцикл, где указанный гетероцикл представляет собой 5-6-членный цикл с 1-2 атомами цикла, выбранными независимо из числа атомов N и О, и необязательно замещенный (С1-С6)-алкилом,
или Rc и Rd вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероциклил с атомом азота в цикле и, необязательно, с другим гетероатомом в цикле, выбранным из числа атомов N и О, причем указанный цикл необязательно замещен (С1-С6)-алкилом;
Re представляет собой Н, (С1-С6)-алкил, ((С1-С6)-алкил)O((С1-С6)-алкил) или ((C1-C6)-алкил)NRfRg; и
Rf и Rg представляют собой, независимо, Н или (С1-С6)-алкил, или Rg представляет собой CH2Ph.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-34.
36. Композиция по п.35, также содержащая лечебное средство, выбранное из числа антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего средства, нейротрофрного фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения болезни печени, противовирусного средства, средства для лечения нарушений в крови, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных расстройств.
37. Способ лечения рака у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества композиции (, содержащей соединение) по любому из пп.1-34.
38. Способ лечения воспалительных заболеваний, выбранных из числа ревматоидного артрита, псориаза, контактного дерматита и аллергических реакций замедленного типа, у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества композиции, содержащей соединение по любому из пп.1-34.
39. Соединение по п.1 для применения в терапии.
40. Применение соединения по любому из пп.1-34 при получении лекарственного средства для лечения рака.
RU2008112313/04A 2005-09-01 2006-08-31 Соединения ингибиторы raf и способы их применения RU2008112313A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71363005P 2005-09-01 2005-09-01
US60/713,630 2005-09-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008112313A true RU2008112313A (ru) 2009-10-10

Family

ID=37744290

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008112313/04A RU2008112313A (ru) 2005-09-01 2006-08-31 Соединения ингибиторы raf и способы их применения

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20070049603A1 (ru)
EP (1) EP1934228A2 (ru)
JP (1) JP2009507024A (ru)
KR (1) KR20080052630A (ru)
CN (1) CN101305010A (ru)
AU (1) AU2006284751A1 (ru)
BR (1) BRPI0615781A2 (ru)
CA (1) CA2620864A1 (ru)
IL (1) IL189771A0 (ru)
NO (1) NO20081595L (ru)
RU (1) RU2008112313A (ru)
WO (1) WO2007027855A2 (ru)
ZA (1) ZA200802822B (ru)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2635997A1 (en) * 2006-01-11 2007-07-19 Astrazeneca Ab Morpholino pyrimidine derivatives and their use in therapy
GB0601962D0 (en) * 2006-01-31 2006-03-15 Ucb Sa Therapeutic agents
JP5448818B2 (ja) * 2006-08-21 2014-03-19 ジェネンテック， インコーポレイテッド アザベンゾフラニル化合物および使用方法
ZA200900896B (en) * 2006-08-21 2010-06-30 Genentech Inc Aza-benzofuranyl compounds and methods of use
US7893085B2 (en) * 2006-08-21 2011-02-22 Genentech, Inc Aza-benzothiophenyl compounds and methods of use
JP5534811B2 (ja) * 2006-08-24 2014-07-02 アストラゼネカ アクチボラグ 増殖性疾患の治療に有用なモルホリノピリミジン誘導体
EP2057129A1 (en) * 2006-08-24 2009-05-13 AstraZeneca AB Morpholino pyrimidine derivatives useful in the treatment of proliferative disorders
KR101101675B1 (ko) 2006-10-02 2011-12-30 노파르티스 아게 단백질 키나제 억제제로서의 화합물 및 조성물
US20100261723A1 (en) * 2007-07-09 2010-10-14 Astrazeneca Ab Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases
AU2008273889B2 (en) * 2007-07-09 2012-03-08 Astrazeneca Ab Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases
US8138183B2 (en) * 2007-07-09 2012-03-20 Astrazeneca Ab Morpholino pyrimidine derivatives used in diseases linked to mTOR kinase and/or PI3K
EA201000090A1 (ru) * 2007-07-09 2010-06-30 Астразенека Аб Тризамещенные производные пиримидина для лечения пролиферативных заболеваний
GB0714384D0 (en) * 2007-07-23 2007-09-05 Ucb Pharma Sa theraputic agents
WO2009093008A1 (en) * 2008-01-21 2009-07-30 Ucb Pharma S.A. Thieno-pyridine derivatives as mek inhibitors
WO2009099982A1 (en) 2008-02-04 2009-08-13 Osi Pharmaceuticals, Inc. 2-aminopyridine kinase inhibitors
AR070317A1 (es) * 2008-02-06 2010-03-31 Osi Pharm Inc Furo (3,2-c) piridina y tieno (3,2-c) piridinas
JP2011513332A (ja) 2008-02-29 2011-04-28 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド 癌の治療のためのｒａｆ阻害剤としてのｎ−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−（スルホンアミド）ベンズアミド誘導体
TW200940539A (en) * 2008-02-29 2009-10-01 Array Biopharma Inc RAF inhibitor compounds and methods of use thereof
WO2009111277A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. Imdizo [4. 5-b] pyridine derivatives used as raf inhibitors
CL2009000447A1 (es) * 2008-02-29 2010-01-04 Array Biopharma Inc Y Genentech Inc Compuestos derivados de (1h-pirrolo{2,3-b}piridin-5-il)-sulfonamido-benzamida sustituida; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso en el tratamiento del cancer, a travez de la inhibicion de raf.
GB0811304D0 (en) * 2008-06-19 2008-07-30 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
EP2307364B1 (en) 2008-07-01 2013-06-19 Genentech, Inc. Isoindolone derivatives as mek kinase inhibitors and methods of use
KR20110029161A (ko) 2008-07-01 2011-03-22 제넨테크, 인크. Ｍｅｋ 키나제 억제제로서의 비시클릭 헤테로사이클
US9408848B2 (en) 2008-08-15 2016-08-09 Georgetown University Fluorescent CDK inhibitors for treatment of cancer
ES2620027T3 (es) 2008-09-03 2017-06-27 Biomarin Pharmaceutical Inc. Composiciones que incluyen derivados del ácido 6-aminohexanoico como inhibidores de HDAC
US20110053923A1 (en) * 2008-12-22 2011-03-03 Astrazeneca Chemical compounds 610
CN102482283A (zh) 2009-08-28 2012-05-30 阵列生物制药公司 Raf抑制剂化合物及其使用方法
US20120214811A1 (en) 2009-08-28 2012-08-23 Ignacio Aliagas Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
SG178899A1 (en) 2009-08-28 2012-04-27 Array Biopharma Inc Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
JP2013503194A (ja) 2009-08-28 2013-01-31 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ｒａｆキナーゼを阻害するための１Ｈ−ピラゾロ［３，４−Ｂ］ピリジン化合物
SG178854A1 (en) 2009-08-28 2012-04-27 Array Biopharma Inc Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
EP2470538A1 (en) 2009-08-28 2012-07-04 Array Biopharma, Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
AP3294A (en) 2010-01-04 2015-05-31 Nippon Soda Co Nitrogen-containing heterocyclic compound and agricultural fungicide
SA111320519B1 (ar) 2010-06-11 2014-07-02 Astrazeneca Ab مركبات بيريميدينيل للاستخدام كمثبطات atr
CN103298808A (zh) 2011-01-06 2013-09-11 加拿大贝达药业有限公司 用于治疗和预防癌症的新脲类化合物
US8957066B2 (en) 2011-02-28 2015-02-17 Biomarin Pharmaceutical Inc. Histone deacetylase inhibitors
US10059723B2 (en) 2011-02-28 2018-08-28 Biomarin Pharmaceutical Inc. Histone deacetylase inhibitors
ES2712803T3 (es) 2011-02-28 2019-05-14 Biomarin Pharm Inc Inhibidores de histona desacetilasa
AR086411A1 (es) 2011-05-20 2013-12-11 Nippon Soda Co Compuesto heterociclico conteniendo nitrogeno y fungicida para el uso en agricultura y jardineria
JP5760813B2 (ja) * 2011-07-29 2015-08-12 三菱化学株式会社 チエノチオフェン化合物の製造方法
US9408885B2 (en) 2011-12-01 2016-08-09 Vib Vzw Combinations of therapeutic agents for treating melanoma
CA2859799A1 (en) * 2011-12-22 2013-06-27 Glaxosmithkline Llc Method of treating cancer with magea3 immunotherapeutic with braf inhibitor and/or mek inhibitor
RS55196B1 (sr) 2011-12-31 2017-01-31 Beigene Ltd Fuzionisana triciklična jedinjenja kao inhibitori raf kinaze
EP2817295B1 (en) 2012-02-23 2017-11-01 Vanderbilt University Substituted 5-aminothieno[2,3-c]pyridazine-6-carboxamide analogs as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4
WO2014065209A1 (ja) * 2012-10-23 2014-05-01 日本曹達株式会社 ピリジン化合物またはその塩、有害生物防除剤、殺虫剤または殺ダニ剤、および外部寄生虫防除剤
EP2970139B1 (en) 2013-03-15 2018-05-30 BioMarin Pharmaceutical Inc. Hdac inhibitors
US9670231B2 (en) 2013-06-28 2017-06-06 Beigene, Ltd. Fused tricyclic amide compounds as multiple kinase inhibitors
CN103382187B (zh) * 2013-08-06 2015-06-03 信实生物医药（上海）有限公司 一种3-氯-7(5)-溴苯并异恶唑的合成方法
EP3036233A1 (en) 2013-08-23 2016-06-29 Vanderbilt University Substituted thieno[2,3-c]pyridazine-6-carboxamide analogs as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4
WO2015041533A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Rock in combination with mapk-pathway
WO2015041534A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut P90rsk in combination with raf/erk/mek
WO2015156674A2 (en) 2014-04-10 2015-10-15 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Method for treating cancer
WO2015178770A1 (en) 2014-05-19 2015-11-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Compositions for cancer treatment
CN108140072B (zh) * 2015-07-17 2021-09-14 生命技术公司 Pcr结果可视化工具
CN105541863B (zh) * 2016-02-16 2017-09-05 安纳康科学股份有限公司 噻吩[2,3‑c]吡啶衍生物及其作为CDK激酶抑制剂的用途
WO2017144341A1 (de) 2016-02-23 2017-08-31 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
JP7595413B2 (ja) 2016-11-30 2024-12-06 ケース ウエスタン リザーブ ユニバーシティ １５－ｐｇｄｈ阻害剤とコルチコステロイドおよび／またはｔｎｆ阻害剤との組み合わせならびにその使用
CA3052466A1 (en) 2017-02-06 2018-08-09 Case Western Reserve University Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity
WO2018146253A1 (en) 2017-02-10 2018-08-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cancers associated with activation of the mapk pathway
WO2019081485A1 (de) 2017-10-26 2019-05-02 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte pyrazole sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe
WO2019081477A1 (de) 2017-10-26 2019-05-02 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte pyrazole sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe
EP3732285A1 (en) 2017-12-28 2020-11-04 Tract Pharmaceuticals, Inc. Stem cell culture systems for columnar epithelial stem cells, and uses related thereto
CA3120858A1 (en) * 2018-11-21 2020-05-28 Case Western Reserve University Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity
EP3999038B1 (en) * 2019-07-17 2024-01-10 Cytokinetics, Inc. Cardiac sarcomere inhibitor oral formulations

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4904672A (en) * 1987-01-30 1990-02-27 Merck & Co., Inc. Derivatives of 3-hydroxyazabenzo[b]thiophene useful as 5-lipoxygenase inhibitors
US4767766A (en) * 1987-01-30 1988-08-30 Merck & Co., Inc. Derivatives of 3-hydroxyazabenzo(B)thiophene useful as 5-lipoxygenase inhibitors
DE3710937A1 (de) * 1987-04-01 1988-10-13 Boehringer Mannheim Gmbh Chromogene verbindungen, ihre herstellung und verwendung als enzymsubstrate
US5811432A (en) * 1990-11-09 1998-09-22 Pfizer Inc Azaoxindole derivatives
US5252581A (en) * 1992-07-20 1993-10-12 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Substituted aminothienopyridines, pharmaceutical composition and use
US5272148A (en) * 1992-09-09 1993-12-21 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Heteroarenylpiperazines
FR2732969B1 (fr) * 1995-04-14 1997-05-16 Adir Nouveaux composes pyridiniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
GB9614718D0 (en) * 1996-07-12 1996-09-04 Bayer Ag 3-ureido-pyridofurans and -pyridothiophenes
US6232320B1 (en) * 1998-06-04 2001-05-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
AR036040A1 (es) * 2001-06-12 2004-08-04 Upjohn Co Compuestos de heteroarilo multiciclicos sustituidos con quinuclidinas y composiciones farmaceuticas que los contienen
WO2003022856A1 (en) * 2001-09-12 2003-03-20 Pharmacia & Upjohn Company Substituted 7-aza[2.2.1] bicycloheptanes for the treatment of diseases
ATE551340T1 (de) * 2001-10-02 2012-04-15 Pharmacia & Upjohn Co Llc Azabicyclisch- substituierte annelierte heteroaryl-verbinungen für die behandlung von krankheiten
US6849620B2 (en) * 2001-10-26 2005-02-01 Pfizer Inc N-(azabicyclo moieties)-substituted hetero-bicyclic aromatic compounds for the treatment of disease
UA78999C2 (en) * 2002-06-04 2007-05-10 Wyeth Corp 1-(aminoalkyl)-3-sulfonylazaindoles as ligands of 5-hydroxytryptamine-6
US7943639B2 (en) * 2002-06-20 2011-05-17 Proximagen Limited Compounds
GB0214268D0 (en) * 2002-06-20 2002-07-31 Celltech R&D Ltd Chemical compounds
TW200403243A (en) * 2002-07-18 2004-03-01 Wyeth Corp 1-Heterocyclylalkyl-3-sulfonylazaindole or-azaindazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
JP2005104838A (ja) * 2003-01-09 2005-04-21 Tanabe Seiyaku Co Ltd 縮合フラン化合物
MXPA05008441A (es) * 2003-02-14 2005-10-19 Wyeth Corp Derivados de heterociclil-3-sulfonilindazol o azaindazol como ligandos de 5-hidroxitriptamina-6.
AR041089A1 (es) * 2003-05-15 2005-05-04 Merck & Co Inc Procedimiento y composiciones farmaceutiicas para tratar aterosclerosis, dislipidemias y afecciones relacionadas
US7250415B2 (en) * 2003-06-04 2007-07-31 Bristol-Myers Squibb Company 1,1-Disubstitutedcycloalkyl-, glycinamidyl-, sulfonyl-amidino-, and tetrahydropyrimidinyl-containing diaminoalkyl, β-aminoacids, α-aminoacids and derivatives thereof as factor Xa inhibitors
TWI312345B (en) * 2003-06-30 2009-07-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Process of preparating 3-acylaminobenzofuran-2-carboxylic acid derivatives
DE10351436A1 (de) * 2003-11-04 2005-06-09 Merck Patent Gmbh Verwendung von Thienopyrimidinen
US7145023B2 (en) * 2003-11-20 2006-12-05 Cognis Corporation Processes for preparing solid tocopherol succinate calcium and magnesium salts
BRPI0417520A (pt) * 2003-12-11 2007-03-06 Aventis Pharma Inc 1h-pirrolo[3,2-b, 3,2-c, e 2,3-c]piridina-2-carboxamidas substituìdas e análogos relatados como inibidores de caseìna cinase i-epsilon
CN1898249A (zh) * 2003-12-19 2007-01-17 默克公司 有丝分裂驱动蛋白抑制剂
AU2005243439B2 (en) * 2004-05-17 2011-09-29 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. 1-heterocyclyl-1,5-dihydro-pyrido(3,2-b)indol-2-ones
US7875627B2 (en) * 2004-12-07 2011-01-25 Abbott Laboratories Thienopyridyl compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080052630A (ko) 2008-06-11
WO2007027855A3 (en) 2007-05-03
EP1934228A2 (en) 2008-06-25
ZA200802822B (en) 2009-10-28
WO2007027855A2 (en) 2007-03-08
CN101305010A (zh) 2008-11-12
CA2620864A1 (en) 2007-03-08
AU2006284751A1 (en) 2007-03-08
US20070049603A1 (en) 2007-03-01
BRPI0615781A2 (pt) 2009-06-16
NO20081595L (no) 2008-06-02
JP2009507024A (ja) 2009-02-19
IL189771A0 (en) 2008-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008112313A (ru) Соединения ингибиторы raf и способы их применения
AU2018372211B2 (en) Heterocyclic compounds as PRMT5 inhibitors
EP3877052B1 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
JP6298472B2 (ja) 寄生虫病の処置のための化合物および組成物
AU2010339533B2 (en) Substituted imidazopyridinyl-aminopyridine compounds
KR102087756B1 (ko) 치환된 티오펜- 및 푸란-융합된 아졸로피리미딘-5-(6h)-온 화합물
JP2022185050A (ja) ピぺリジン置換ＭｎＫ阻害剤およびそれに関連する方法
ES2619958T3 (es) 6-Alquinil piridinas como miméticos de SMAC
EP4149621B1 (en) Pyridazinone compounds for the treatment of neuromuscular diseases
EP3877376A1 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
JP7499284B2 (ja) 複素環化合物、その製造方法及びその使用方法
WO2021231546A1 (en) Substituted pyridazinone for use in the treatment of neuromuscular diseases
JP2008517061A (ja) 抗腫瘍剤としての化合物及びそれらの使用
JP2008508341A (ja) キナーゼ阻害剤としての縮合ピリジン
JP2009529047A5 (ru)
CN106986822A (zh) 用于治疗 nk‑1 受体相关疾病的取代的 4‑苯基吡啶
KR20120097512A (ko) 키나제 조절을 위한 화합물 및 방법, 및 그에 대한 적응증
HK1223100A1 (zh) 杂环化合物
MX2013002431A (es) Nuevos compuestos y composiciones para la inhibicion de nampt.
EP2820018A1 (en) Amido-benzyl sulfone and sulfoxide derivatives
WO2013130943A1 (en) Alkyl-and di-substituted amido-benzyl sulfonamide derivatives
JP2022539256A (ja) ｅＩＦ４Ｅ阻害４－オキソ－３，４－ジヒドロピリド［３，４－Ｄ］ピリミジン化合物
JP7763753B2 (ja) アザキノリン化合物およびその使用
CA3215002A1 (en) Deuterated dhodh inhibitors
BR112020019595A2 (pt) Composto, e, medicamento.

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100803