[go: up one dir, main page]

RU2007136783A - ГИДРАЗИНОКАРБОНИЛТИЕНО[2, 3-c]ПИРАЗОЛЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ И ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents

ГИДРАЗИНОКАРБОНИЛТИЕНО[2, 3-c]ПИРАЗОЛЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ И ПРИМЕНЕНИЕ Download PDF

Info

Publication number
RU2007136783A
RU2007136783A RU2007136783/04A RU2007136783A RU2007136783A RU 2007136783 A RU2007136783 A RU 2007136783A RU 2007136783/04 A RU2007136783/04 A RU 2007136783/04A RU 2007136783 A RU2007136783 A RU 2007136783A RU 2007136783 A RU2007136783 A RU 2007136783A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thieno
pyrazol
benzamide
methyl
phenylhydrazinocarbonyl
Prior art date
Application number
RU2007136783/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Клод БАРБЕРИ (FR)
Клод БАРБЕРИ
Жан-Кристоф КАРРИ (FR)
Жан-Кристоф Карри
Жилль ДЕРФЛИНЖЕ (FR)
Жилль ДЕРФЛИНЖЕ
Доминик БАРБАЛА-ДАМУР (FR)
Доминик БАРБАЛА-ДАМУР
Франсуа-Фредерик КЛЕР (FR)
Франсуа-Фредерик КЛЕР
Эрве МИНУ (FR)
Эрве Мину
Original Assignee
Авентис Фарма С.А. (Fr)
Авентис Фарма С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Авентис Фарма С.А. (Fr), Авентис Фарма С.А. filed Critical Авентис Фарма С.А. (Fr)
Publication of RU2007136783A publication Critical patent/RU2007136783A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Lubricants (AREA)

Abstract

1. Продукт, отличающийся тем, что он отвечает следующей общей формуле (I) ! ! в которой ! (i) R1 выбирают независимо из группы, состоящей из -NHCO(R2), -NHCONH(R2), -NHCOO(R2), где R2 выбирают независимо из группы, состоящей из -Н, -(С1-С24)-алкила, -(С3-С9)-циклоалкила, -(С3-С9)-циклоалкилена, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилена, арила, гетероарила, -(С1-С6)-алкиларила, -(С1-С6)-алкилгетероарила, арил-(С1-С6)-алкила, гетероарил-(С1-С6)-алкила, возможно замещенных; ! (ii) каждый из R3, R4 и R5 выбирают независимо из группы, состоящей из Н, -(С1-С6)-алкила, -(С1-С6)-алкиларила, -(С1-С6)-алкилгетероарила, арила, гетероарила, возможно замещенных; или же R3 и R4 или R3 и R5) связаны между собой с образованием возможно замещенного, насыщенного или ненасыщенного, моно- или бициклического гетероцикла, включающего 2-10 звеньев углеродной цепи и 1-5 гетероатомов, выбираемых из N, O и S, или с образованием группы N=CH-арил, причем вышеуказанный арил возможно замещен; ! причем этот продукт может находиться в ! нехиральной форме, или ! рацемической форме, или ! обогащенной одним стереоизомером форме, или ! обогащенной одним энантиомером форме, ! и может быть, в случае необходимости, превращен в соль. ! 2. Продукт по п.1, отличающийся тем, что он отвечает формуле (I') ! ! в которой R6 выбирают из группы, состоящей из атома галогена, (С1-С3)-алкил-NR7R8, (С1-С6)-алкокси, (С0-С3)-алкилгетероцикла, (С0-С3)-алкиларила, (С0-С3)-алкилгетероарила, (С0-С3)-алкилциклоалкила, где циклы возможно замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из (С1-С3)-алкила, галогена, алкокси, и где R7 и R8 выбирают независимо из группы, состоящей из -Н, (С0-С3)-алкила, арила, (С1-С3)-алкил-N-[(С0-С3)-алкил]2. ! 3. Продукт по п. 1 или 2, отличающийся тем, что R5 озн�

Claims (28)

1. Продукт, отличающийся тем, что он отвечает следующей общей формуле (I)
Figure 00000001
в которой
(i) R1 выбирают независимо из группы, состоящей из -NHCO(R2), -NHCONH(R2), -NHCOO(R2), где R2 выбирают независимо из группы, состоящей из -Н, -(С1-С24)-алкила, -(С3-С9)-циклоалкила, -(С3-С9)-циклоалкилена, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилена, арила, гетероарила, -(С1-С6)-алкиларила, -(С1-С6)-алкилгетероарила, арил-(С1-С6)-алкила, гетероарил-(С1-С6)-алкила, возможно замещенных;
(ii) каждый из R3, R4 и R5 выбирают независимо из группы, состоящей из Н, -(С1-С6)-алкила, -(С1-С6)-алкиларила, -(С1-С6)-алкилгетероарила, арила, гетероарила, возможно замещенных; или же R3 и R4 или R3 и R5) связаны между собой с образованием возможно замещенного, насыщенного или ненасыщенного, моно- или бициклического гетероцикла, включающего 2-10 звеньев углеродной цепи и 1-5 гетероатомов, выбираемых из N, O и S, или с образованием группы N=CH-арил, причем вышеуказанный арил возможно замещен;
причем этот продукт может находиться в
нехиральной форме, или
рацемической форме, или
обогащенной одним стереоизомером форме, или
обогащенной одним энантиомером форме,
и может быть, в случае необходимости, превращен в соль.
2. Продукт по п.1, отличающийся тем, что он отвечает формуле (I')
Figure 00000002
в которой R6 выбирают из группы, состоящей из атома галогена, (С1-С3)-алкил-NR7R8, (С1-С6)-алкокси, (С0-С3)-алкилгетероцикла, (С0-С3)-алкиларила, (С0-С3)-алкилгетероарила, (С0-С3)-алкилциклоалкила, где циклы возможно замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из (С1-С3)-алкила, галогена, алкокси, и где R7 и R8 выбирают независимо из группы, состоящей из -Н, (С0-С3)-алкила, арила, (С1-С3)-алкил-N-[(С0-С3)-алкил]2.
3. Продукт по п. 1 или 2, отличающийся тем, что R5 означает Н.
4. Продукт по п. 1 или 2, отличающийся тем, что R4 означает Н.
5. Продукт по п. 1 или 2, отличающийся тем, что R4 означает метил или этил.
6. Продукт по п. 1 или 2, отличающийся тем, что R3 и R4 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, кроме того, в желательном случае атом N, O или S.
7. Продукт по п. 1 или 2, отличающийся тем, что R1 означает NHCO(R2), причем R2 имеет такое же значение, как указанное в п. 1.
8. Продукт по п. 1 или 2, отличающийся тем, что R3 означает арил или гетероарил, -(С1-С6)-алкиларил или -(С1-С6)-алкилгетероарил, возможно замещенный.
9. Продукт по п. 2, отличающийся тем, что R6 находится в положении 3 или 4.
10. Продукт по п. 9, отличающийся тем, что R6 означает (С0-С3)-алкилгетероцикл, причем вышеуказанный гетероцикл возможно замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из (С1-С3)-алкила, галогена, алкокси.
11. Продукт по п. 1 или 2, отличающийся тем, что арил и гетероарил каждый независимо выбирают из возможно замещенного фенила, пиридила, индолила, бензимидазолила, пиразолила, тиенила и пирролила.
12. Продукт, отличающийся тем, что его выбирают из:
5-(N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-метоксибензамида;
5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-метоксибензамида;
N-[5-(N'-циклогексилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-метоксибензамида;
N-[5-(N'-бензил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-метоксибензамида;
N-{5-[N'-(2-этилфенил)гидразинокарбонил]-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил}-4-метоксибензамида;
N-{5-[N'-(2-фторфенил)гидразинокарбонил]-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил}-4-метоксибензамида;
4-метокси-N-[5-(N'-о-толилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]бензамида;
N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-морфолин-4-илметилбензамида;
4-бром-N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]бензамида;
N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамида;
4-(3,5-диметилпиперазин-1-илметил)-N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]бензамида;
4-(3,5-диметилпиперазин-1-илметил)-N-[5-(N'-(4-хлорфенил)-N'-метилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]бензамида;
4-(4-метилпергидро-1,4-диазепин-1-илметил)-N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]бензамида;
4-(4-метилпергидро-1,4-диазепин-1-илметил)-N-[5-(N'-(4-хлорфенил)-N'-метилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]-пиразол-3-ил]бензамида;
N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-пиперазин-1-илметилбензамида;
N-{5-[N'-(4-хлорфенил)-N'-метилгидразинокарбонил]-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил}-4-пиперазин-1-илметилбензамида;
N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-(3-метилпиперазин-1-илметил)бензамида;
N-{5-[N'-(4-хлорфенил)-N'-метилгидразинокарбонил]-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил}-4-(3-метилпиперазин-1-илметил)бензамида;
4-диэтиламинометил-N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]бензамидтрифторацетата;
N-{5-[N'-(4-хлорфенил)-N'-метилгидразинокарбонил]-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил}-4-диэтиламинометилбензамида;
N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-3-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамида;
N-[5-(N'-(4-хлорфенил)-N'-метилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-3-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамида;
N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-пиперидин-1-илметилбензамида;
N-[5-(N'-(4-хлорфенил)-N'-метилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-пиперидин-1-илметилбензамида;
N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-пирролидин-1-илметилбензамида;
N-[5-(N'-(4-хлорфенил)-N'-метилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-пирролидин-1-илметилбензамида;
4-азетидин-1-илметил-N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]бензамида;
4-{[(2-диметиламиноэтил)метиламино]метил}-N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]бензамида;
N-{5-[N'-(4-хлорфенил)-N'-метилгидразинокарбонил]-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил}-4-{[(2-диметиламиноэтил)метиламино]метил}бензамида;
N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-пергидро-1,4-оксазепин-4-илметилбензамида;
N-{5-[N'-(4-хлорфенил)-N'-метилгидразинокарбонил]-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил}-4-пергидро-1,4-оксазепин-4-илметилбензамида;
N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-3-морфолин-4-илметилбензамида;
N-{5-[N'-(4-хлорфенил)-N'-метилгидразинокарбонил]-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил}-3-морфолин-4-илметилбензамида;
4-[(2-диэтиламиноэтиламино)метил]-N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]бензамида;
N-{5-[N'-(4-хлорфенил)-N'-метилгидразинокарбонил]-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил}-4-[(2-диэтиламиноэтиламино)метил]бензамида;
4-[(метилфениламино)метил]-N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]бензамида;
4-[(диизопропиламино)метил]-N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]бензамидтрифторацетата;
N-[5-(N'-бензилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-метоксибензамида;
4-метокси-N-[5-(N'-пиридин-2-илгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]бензамида;
N-{5-[N'-(4-хлорфенил)-N'-метилгидразинокарбонил]-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида;
N-[5-(N'-бензил-N'-метилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида;
N-(пиперидин-1-ил)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензоиламино]-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-5-карбоксамида;
N-[5-(N'-бензилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида;
N-[5-(N'-этил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида;
N-[5-(N'-бензил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида;
N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида;
N-{5-[N'-(4-хлорфенил)-N'-циклобутилметилгидразинокарбонил]-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида;
N-{5-[N'-этил-N'-(4-фторфенил)гидразинокарбонил]-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида;
N-{5-[N'-(4-фторфенил)-N'-(2-метоксиэтил)гидразинокарбонил]-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида;
N-[5-(N'-этил-N'-о-толилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида;
N-[5-(N'-этил-N'-м-толилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида;
N-[5-(N'-этил-N'-м-толилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида;
N-{5-[N'-(4-фторфенил)-N'-изобутилгидразинокарбонил]-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида;
N-{5-[N'-(3-бромфенил)-N'-этилгидразинокарбонил]-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида;
6-(4-метил[1,4]диазепан-1-ил)-N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]никотинамида;
N-[5-(бензилиденгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида;
N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]-4-(2-морфолин-4-илэтокси)бензамида;
4-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-N-[5-(N'-метил-N'-фенилгидразинокарбонил)-1Н-тиено[2,3-c]пиразол-3-ил]бензамида,
причем это продукт может находиться в
нехиральной форме, или
рацемической форме, или
обогащенной одним стереоизомером форме, или
обогащенной одним энантиомером форме
и может быть в случае необходимости превращен в соль.
13. Способ получения продукта следующей общей формулы (I):
Figure 00000003
в которой R1 означает NHCO(R2) и в которой R3, R4 и R5 имеют такие же значения, как указанные выше, причем вышеуказанный продукт общей формулы (I) получают путем:
(i) взаимодействия между (i-a) кислотой следующей общей формулы (Х)
Figure 00000004
в которой R1 имеет такое же значение, как указанное выше, и в которой PG означает защитную группу для свободной внутрициклической группы NH тиено[2,3-c]пиразольного цикла, и
(i-b) гидразином (R3)(R4)N-NH(R5), в котором R3, R4 и R5 имеют такие же значения, как указанные выше, в присутствии связующего вещества и в присутствии основания, такого, как третичный амин или карбонат щелочного металла; затем
(ii) отщепления PG.
14. Способ получения продукта общей формулы (Х) по п. 13, отличающийся тем, что его получают путем омыления сложноэфирной функциональной группы тиофенового цикла продукта общей формулы (IX)
Figure 00000005
в котором R1 имеет такое же значение, как указанное выше.
15. Способ получения продукта общей формулы (IX) по п. 14, отличающийся тем, что его получают путем взаимодействия между:
(i) продуктом следующей общей формулы (IIa):
Figure 00000006
в которой Alkyl имеет такое же значение, как указанное выше, и в которой PG означает защитную группу свободной внутрициклической группы NH тиено[2,3-c]пиразольного цикла, и
(ii) продуктом общей формулы (R2)CONH2 в присутствии
катализатора, такого, как иодид меди (I),
амина, такого, как транс-1,2-диаминоциклогексан, транс-1,2-бис(метиламино)циклогексан или предпочтительно N,N'-диметил-1,2-диаминоэтан, и
основания, такого, как трикалийфосфат или карбонат цезия.
16. Способ получения продукта общей формулы (IIa) по п. 15, отличающийся тем, что его получают путем взаимодействия между алкилмеркаптоацетатом
Alkyl-OCO-CH2-SH в присутствии основания, такого, как карбонат натрия, и соединением формулы (IIIa)
Figure 00000007
в котором PG имеет вышеуказанное значение.
17. Способ получения продукта общей формулы (IIIa) по п. 16, отличающийся тем, что его получают путем (i) формилирования 3,4,5-трибромпиразола с получением 3,5-дибром-4-формилпиразола формулы (III), затем (ii) защиты внутрициклической аминогруппы соединения формулы (III) путем введения защитной группы PG.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что защитную группу PG вводят путем
(i) взаимодействия с этилвиниловым эфиром в присутствии кислоты, такой, как соляная кислота, с получением группы PG=1-этоксиэтил, в инертном растворителе, таком, как толуол; или
(ii) взаимодействия с ди-трет-бутилдикарбонатом в присутствии основания, такого, как триэтиламин, пиридин или N,N-диметиламинопиридин, с получением группы PG=трет-бутилоксикарбонил, в инертном растворителе, таком, как дихлорметан.
19. Фармацевтическая композиция, включающая продукт по любому из пп. 1-12 в комбинации с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
20. Применение продукта по любому из пп. 1-12 для получения лекарственного средства, пригодного для лечения патологического состояния, в частности ракового заболевания.
21. Применение продукта по любому из пп. 1-12 для получения лекарственного средства, пригодного для лечения патологического состояния, выбираемого из псориаза, глаукомы, лейкемий, связанных с центральной нервной системой заболеваний, воспалений и связанных с дерегуляцией белков JNK заболеваний.
22. Продукт, отличающийся тем, что он отвечает следующей общей формуле (XIV):
Figure 00000008
в которой алкил предпочтительно означает этил.
23. Продукт, отличающийся тем, что он отвечает следующей общей формуле (XV):
Figure 00000009
в которой PG означает защитную группу.
24. Продукт, отличающийся тем, что он отвечает следующей общей формуле (XVI):
Figure 00000010
в которой R3, R4 и R5 имеют такие же значения, как указанные в любом из пп. 1-6.
25. Продукт, отличающийся тем, что он отвечает следующей общей формуле (XVII):
Figure 00000011
в которой R3, R4, R5 имеют такие же значения, как указанные в любом из пп. 1-6, и Pg означает защитную группу.
26. Продукт, отличающийся тем, что он отвечает следующей общей формуле (XVIII) или (XIX):
Figure 00000012
Figure 00000013
в которой R3, R4, R5 имеют такие же значения, как указанные в любом из пп. 1-6.
27. Продукт, отличающийся тем, что он отвечает следующей общей формуле (XX):
Figure 00000014
в которой R3, R4, R5 имеют такие же значения, как указанные в любом из пп. 1-6.
28. Продукт, отличающийся тем, что он отвечает следующей общей формуле (IVb):
Figure 00000015
в которой R3, R4, R5 имеют такие же значения, как указанные в любом из пп. 1-6, и PG означает защитную группу.
RU2007136783/04A 2005-03-04 2006-03-03 ГИДРАЗИНОКАРБОНИЛТИЕНО[2, 3-c]ПИРАЗОЛЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ И ПРИМЕНЕНИЕ RU2007136783A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0502199 2005-03-04
FR0502199A FR2882751B1 (fr) 2005-03-04 2005-03-04 Hydrazinocarbonyl-thieno[2,3-c]pyrazoles, procede de preparation, compositions les contenant et utilisation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007136783A true RU2007136783A (ru) 2009-04-10

Family

ID=35219262

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007136783/04A RU2007136783A (ru) 2005-03-04 2006-03-03 ГИДРАЗИНОКАРБОНИЛТИЕНО[2, 3-c]ПИРАЗОЛЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ И ПРИМЕНЕНИЕ

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7595320B2 (ru)
EP (1) EP1858898B1 (ru)
JP (1) JP5137120B2 (ru)
KR (1) KR20070113214A (ru)
CN (1) CN101151268A (ru)
AT (1) ATE440849T1 (ru)
AU (1) AU2006219805A1 (ru)
BR (1) BRPI0608461A2 (ru)
CA (1) CA2599270A1 (ru)
DE (1) DE602006008755D1 (ru)
ES (1) ES2332606T3 (ru)
FR (1) FR2882751B1 (ru)
IL (1) IL185539A0 (ru)
MX (1) MX2007010753A (ru)
RU (1) RU2007136783A (ru)
WO (1) WO2006092510A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
JP2010505961A (ja) * 2006-10-09 2010-02-25 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤
JP2010505962A (ja) 2006-10-09 2010-02-25 武田薬品工業株式会社 キナーゼ阻害剤
CA2755768A1 (en) 2009-03-23 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. P2x3, receptor antagonists for treatment of pain
WO2011049625A1 (en) 2009-10-20 2011-04-28 Mansour Samadpour Method for aflatoxin screening of products
PL2496567T3 (pl) 2009-11-05 2018-01-31 Rhizen Pharmaceuticals S A Nowe benzopiranowe modulatory kinazy
WO2012023143A1 (en) 2010-08-19 2012-02-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazoles
AP4075A (en) 2011-05-04 2017-03-23 Rhizen Pharmaceuticals S A Novel compounds as modulators of protein kinases
HUE034591T2 (en) 2012-07-04 2018-02-28 Rhizen Pharmaceuticals S A Selective pi3k delta inhibitors
EP2740474A1 (en) 2012-12-05 2014-06-11 Instituto Europeo di Oncologia S.r.l. Cyclopropylamine derivatives useful as inhibitors of histone demethylases kdm1a
EP2949648A1 (en) 2014-05-30 2015-12-02 IEO - Istituto Europeo di Oncologia Srl Cyclopropylamine derivatives as histone demethylase inhibitors
WO2015181380A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Ieo - Istituto Europeo Di Oncologia S.R.L. Cyclopropylamine compounds as histone demethylase inhibitors

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US752612A (en) * 1904-02-16 Locking device for purses
EP1510516A4 (en) * 2002-05-31 2005-11-02 Eisai Co Ltd PYRAZOL COMPOUND AND MEDICAL COMPOSITION CONTAINING THEM
MXPA05000629A (es) * 2002-07-17 2005-04-25 Pharmacia Italia Spa Derivados de pirazol heterobiciclico como inhibidores de cinasa.
ES2303601T3 (es) * 2002-07-25 2008-08-16 Pfizer Italia S.R.L. Derivados de pirazoles heterociclicos condensados como inhibidores de quinasas.
US20050026984A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-03 Aventis Pharma S.A. Substituted thieno [2,3-c] pyrazoles and their use as medicinal products

Also Published As

Publication number Publication date
MX2007010753A (es) 2007-11-07
IL185539A0 (en) 2008-01-06
JP2008531663A (ja) 2008-08-14
ATE440849T1 (de) 2009-09-15
KR20070113214A (ko) 2007-11-28
US20080146542A1 (en) 2008-06-19
US7595320B2 (en) 2009-09-29
BRPI0608461A2 (pt) 2010-01-12
FR2882751A1 (fr) 2006-09-08
ES2332606T3 (es) 2010-02-09
CA2599270A1 (fr) 2006-09-08
CN101151268A (zh) 2008-03-26
EP1858898A1 (fr) 2007-11-28
JP5137120B2 (ja) 2013-02-06
FR2882751B1 (fr) 2007-09-14
AU2006219805A1 (en) 2006-09-08
EP1858898B1 (fr) 2009-08-26
DE602006008755D1 (de) 2009-10-08
WO2006092510A1 (fr) 2006-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007136783A (ru) ГИДРАЗИНОКАРБОНИЛТИЕНО[2, 3-c]ПИРАЗОЛЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ И ПРИМЕНЕНИЕ
CA2433021C (en) Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
JP4820488B2 (ja) 抗炎症薬として有用な化合物
US5510496A (en) Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
ES2280599T3 (es) Derivados de 5,6-diaril-pirazin-2-amida como antagonistas de cb1.
US6369229B1 (en) Pyridylalanine derivatives
AP1147A (en) Substituted indazole derivatives and related compounds.
JP2003500467A (ja) 細胞接合分子としてのスクエア酸誘導体
RS52865B (en) Phenyl-piperazine Derivatives As Serotonin Resorption Inhibitors
JP2019523770A (ja) ジヒドロピリミジニルベンズアゼピンジカルボキサミド化合物
AU4317899A (en) Neuropeptide y5 receptor antagonists
JP2013545740A (ja) バニロイド受容体リガンドとしての置換された複素芳香族カルボキサミド誘導体および尿素誘導体
JP2010116403A (ja) ４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する新規化合物
JP2002507606A (ja) チオカルボキサミド誘導体およびα４インテグリンの阻害剤としてのそれらの使用
JP2010501587A5 (ru)
TW200522944A (en) CB1 modulator compounds
JP6380777B2 (ja) ＰＩ３Ｋ、ｍＴＯＲ阻害薬としての縮合キノリン化合物
JP2009542720A5 (ru)
JP2018529690A5 (ru)
JP2010511631A (ja) トロンボポエチン擬態物
WO2007139230A1 (ja) ７員環化合物並びにその製造法および医薬用途
CN105263924B (zh) Cxcr7受体调节剂
JP2009520000A (ja) カンナビノイドｃｂ１受容体モジュレーターとしての４，５−ジヒドロ−（１ｈ）−ピラゾール誘導体
JP2000500770A (ja) Ｎｋ３拮抗物質としてのキノリン誘導体の塩
JP2014532746A (ja) バニロイド受容体リガンドとしての、ｃｏ含有基で置換されたフェニル部分を担持する置換ピラゾリルをベースとするカルボキサミドおよび尿素誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100203