RU2007117716A

RU2007117716A - Химерный белок

Info

Publication number: RU2007117716A
Application number: RU2007117716/13A
Authority: RU
Inventors: Мичжоу ХОЙ (US); Мичжоу ХОЙ
Original assignee: Ампротеин Корпорейшн (Us); Ампротеин Корпорейшн
Priority date: 2004-10-12
Filing date: 2005-04-08
Publication date: 2008-11-20
Also published as: MX2007004374A; US20080292628A1

Claims

1. Слитый белок, содержащий

первый сегмент, расположенный на N-конце слитого белка и специфично связывающийся с первым цитокином или фактором роста и нейтрализующий их; и

второй сегмент, расположенный на C-конце слитого белка и специфично связывающийся с рецептором второго цитокина или фактора роста, где домены функционально связаны, и рецептор второго цитокина находится в избытке в участке воспаления или области заболевания.

2. Белок по п.1, дополнительно содержащий связующий сегмент, соединяющий первый сегмент и второй сегмент, где связующий сегмент способен к димеризации.

3. Белок по п.2, где связующий сегмент содержит Fc-фрагмент иммуноглобулина или его функциональный эквивалент.

4. Белок по п.3, где иммуноглобулин представляет собой IgA, IgE, IgD, IgG или IgM.

5. Белок по п.4, где иммуноглобулин представляет собой IgG.

6. Белок по п.5, где Fc-фрагмент содержит SEQ ID №: 2.

7. Белок по п.1, где первый сегмент связывается с VEGF, Ang, TNF, IL-18, IL-4 или IL-13 или их функциональным эквивалентом и нейтрализует их.

8. Белок по п.7, где первый сегмент содержит последовательность цепи иммуноглобулина, специфически связывающуюся с VEGF, ангиопоэтинами, TNF, IL-18, IL-4, IL-13 или IgE, или их функциональным эквивалентом и нейтрализующую их.

9. Белок по п.8, где цепь иммуноглобулина содержит SEQ ID №: 9, 11, 12, 14, 23 или 24, или их функциональный эквивалент.

10. Белок по п.7, где первый сегмент содержит последовательности рецептора или белка, связывающего VEGF, Ang, TNF, IL-18, IL-4 и IL-13.

11. Белок по п.10, где первый сегмент содержит SEQ ID №: 3, 6, 15 или 19.

12. Белок по п.1, где белок является гликозилированным.

13. Белок по п.1, где второй цитокин представляет собой IL-1.

14. Белок по п.13, где второй сегмент представляет собой антагонист IL-1.

15. Белок по п.14, где второй сегмент содержит последовательность IL-1ra (SEQ ID №: 1) или ее функционально эквивалентный аналог.

16. Белок по п.14, где белок содержит SEQ ID №: 5, 8, 10, 13, 17, 18, 21, 22, 24 или 25.

17. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая кодирующую слитый белок по п.1 последовательность.

18. Нуклеиновая кислота по п.17, где нуклеиновая кислота содержит последовательность, кодирующую одну из SEQ ID №№: 1-25.

19. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.17.

20. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.17.

21. Способ получения полипептида, включающий в себя культивирование клетки-хозяина по п.20 в среде при условиях, обеспечивающих экспрессию кодируемого нуклеиновой кислотой полипептида, и очистку полипептида из культивированной клетки или среды клетки.

22. Композиция, содержащая слитый белок по п.1 или нуклеиновую кислоту, кодирующую слитый белок, и фармацевтически приемлемый носитель.

23. Способ модулирования иммунного ответа у пациента, включающий:

обнаружение пациента с наличием или риском возникновения состояния, характеризуемого избыточным иммунным ответом и

введение пациенту эффективного количества слитого белка по п.1 или кодирующей слитый белок нуклеиновой кислоты.

24. Способ по п.23, где пациент получил или должен получить аллогенный или ксеногенный трансплантат.

25. Способ по п.23, где состояние представляет собой воспалительное заболевание, аутоиммунное заболевание, аллергическое заболевание или зависимую от ангиогенеза злокачественную опухоль.

26. Способ по п.25, где состояние представляет собой злокачественную опухоль, и слитый белок содержит SEQ ID №: 22, 24 и 25.

27. Способ увеличения периода полувыведения рекомбинантного белка у пациента, включающий:

соединение рекомбинантного белка с содержащим SEQ ID №: 1 или ее функциональный эквивалент сегментом для образования химеры слитого белка; и

определение периода полувыведения слитого белка у пациента, где рекомбинантный белок связывается с цитокином или фактором роста и нейтрализует их.

28. Способ повышения эффективности рекомбинантного белка у пациента, включающий:

соединение рекомбинантного белка с сегментом, содержащим SEQ ID №: 1 или ее функциональный эквивалент, для образования химерного слитого белка; и

определение эффективности слитого белка у пациента.

29. Способ доставки терапевтического белка в заданный участок у пациента, включающий:

соединение терапевтического белка с содержащим SEQ ID №: 1 или ее функциональный эквивалент сегментом для образования химерного слитого белка; и

введение химеры слитого белка пациенту, где терапевтический белок доставляют в богатый рецептором к IL-1 участок воспаления.

30. Способ по п.28, в котором сегмент, содержащий SEQ ID №: 1 или ее функциональный эквивалент, связывается с рецептором к IL-1, и рекомбинантный белок представляет собой терапевтический белок, связывающий и нейтрализующий цитокин или фактор роста.

31. Способ по п.30, где химерный слитый белок связывается одновременно с рецептором к IL-1 и цитокинами или фактором роста в участке воспаления или в богатом рецептором к IL-1 пораженном участке у пациента и нейтрализует их.

32. Способ по п.30, где химерный слитый белок нейтрализует или является антагонистом активности IL-1 и цитокина или фактора роста в участке воспаления или в богатом рецептором к IL-1 пораженном участке у пациента.