[go: up one dir, main page]

RU2007103706A - Хинолинтиазолиноны, обладающие cdk1-антипролиферативной активностью - Google Patents

Хинолинтиазолиноны, обладающие cdk1-антипролиферативной активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2007103706A
RU2007103706A RU2007103706/04A RU2007103706A RU2007103706A RU 2007103706 A RU2007103706 A RU 2007103706A RU 2007103706/04 A RU2007103706/04 A RU 2007103706/04A RU 2007103706 A RU2007103706 A RU 2007103706A RU 2007103706 A RU2007103706 A RU 2007103706A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
ylidenemethyl
thiazole
carbonitrile
compound
Prior art date
Application number
RU2007103706/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ли ЧЭНЬ (CN)
Ли ЧЭНЬ
Шаоцин ЧЭНЬ (US)
Шаоцин ЧЭНЬ
Кристоф МИШУ (US)
Кристоф МИШУ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2007103706A publication Critical patent/RU2007103706A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (68)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где
R1 представляет собой водород, низший алкил, циклоалкил, арилоксинизший алкил, низший алкокси, гидроксилнизший алкил, -NH2, -[CH2CH2O]vR8 или R2-(Х)n-;
Х выбран из низшего алкилена, циклоалкилена, арилнизшего алкилена, карбоксинизшего алкилена, гидроксинизшего алкилена, амидонизшего алкилена, моно- или дигалогеннизшего алкилена, аминонизшего алкилена, моно- или динизшего алкиламинонизшего алкилена и имидонизшего алкилена;
R2 представляет собой
Figure 00000002
и
Figure 00000003
выбран из арильного кольца, циклоалкильного кольца, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, 4-6-членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего от 3 до 5 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и 5 или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы и азота;
R5, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из гидрокси, низшего алкилсульфона, гидроксинизшего алкила, водорода, низшего алкила, галогена, перфторнизшего алкила, низшего алкокси, амино, моно- или динизшего алкиламино, или
когда два заместителя R5, R6 и R7 являются замещенными на соседних атомах углерода в кольце
Figure 00000004
, эти два заместителя могут вместе с их соседними присоединенными атомами углерода образовывать арильное кольцо, 3-6-членное циклоалкильное кольцо, 4-6-членное гетероциклоалкильное кольцо или 4-6-членное гетероароматическое кольцо, где указанное гетероциклоалкильное кольцо и указанное гетероароматическое кольцо содержит от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота или серы;
Figure 00000005
выбран из арильного кольца, циклоалкильного кольца, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, 4-6-членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы и азота, или 5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы и азота;
R3 представляет собой циано,
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
и
Figure 00000009
R4 представляет собой,
-O(CH2CH2O)у-R10, низший алкил,
Figure 00000010
и -R12-R14.
R8, R11, R15, R16, R17 и R18 независимо представляют собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой низший алкил;
R12 представляет собой О или S;
R14 выбран из гидроксиалкила, низшего алкила, циклоалкила, галогеналкила, перфторалкила и защищенного гидроксиалкила;
х, n и k имеют значение 0 или 1;
z имеет значение от 0 до 3;
у имеет значение от 1 до 3; и
v имеет значение от 1 до 6, или
N-оксиды указанных выше соединений, где R2 содержит атом азота в гетероциклоалкильном кольце или гетероароматическом кольце, и сульфоны, где R2 содержит атом серы в гетероциклоалкильном кольце или гетероароматическом кольце; или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1 формулы I-A:
Figure 00000011
где
R1' представляет собой водород, низший алкил, циклоалкил, низший алкокси, арилоксинизший алкил, -NH2, гидроксилнизший алкил или [CH2CH2O]vR8;
и
v, R3, R4 и R8 являются такими, как определено в п.1; или
их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.2, где
R1' представляет собой низший алкокси, арилоксинизший алкил, NH2 или гидроксилнизший алкил.
4. Соединение по п.2, где R1' представляет собой -[CH2CHzO]vR8 и R8 и v имеют значения, указанные в п.1.
5. Соединение по п.4, где R3 представляет собой циано, R4 представляет собой -O(CH2CH2O)у-R10 и у и R10 имеют значения, указанные в п.1.
6. Соединение по п.2, где R1' представляет собой водород, циклоалкил или низший алкил.
7. Соединение по п.6, где R3 представляет собой циано.
8. Соединение по п.7, где R4 представляет собой -O(CH2CH2O)у-R10 и у и R10 имеют значения, указанные в п.1.
9. Соединение по п.7, где указанный R4 представляет собой группу
Figure 00000012
где кольцо
Figure 00000013
представляет собой гетероциклоалкильное кольцо,
и k=1.
10. Соединение по п.9, где кольцо содержит атом азота или кислорода в качестве единственного гетероатома.
11. Соединение по п.3, где R1' представляет собой низший алкил.
12. Соединение по п.1 формулы I-B:
Figure 00000014
где
R1" представляет собой R'2-(X)n-; и
Х выбран из низшего алкилена, циклоалкилена, арилнизшего алкилена, карбоксинизшего алкилена, гидроксинизшего алкилена, амидонизшего алкилена, моно- или дигалогеннизшего алкилена, аминонизшего алкилена, моно- или динизшего алкиламинонизшего алкилена и имидонизшего алкилена;
R2 ' представляет собой
Figure 00000015
где
Figure 00000016
выбран из арильного кольца, циклоалкильного кольца, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, 4-6-членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего от 3 до 5 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, 5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы и азота; и
R5 ', R6 ' и R7 ' независимо выбраны из группы, состоящей из гидрокси, низшего алкилсульфона, гидроксинизшего алкила, водорода, низшего алкила, галогена, перфторнизшего алкила, низшего алкокси, амино, моно- или динизшего алкиламино, или
N-оксиды соединений, где R2 ' содержит атом азота в гетероциклоалкильном или гетероароматическом кольце, и
сульфоны, где R2 ' содержит атом серы в гетероциклическом кольце или гетероароматическом кольце;
n, R3 и R4 являются такими, как определено выше, и
их фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединение по п.12, где арил представляет собой фенил.
14. Соединение по п.13, где n обозначает 0.
15. Соединение по п.14, где R2 ' представляет собой циклоалкил кольцо.
16. Соединение по п.15, где указанное циклоалкильное кольцо представляет собой циклопропил.
17. Соединение по п.16, где R3 представляет собой циано, и
R4 представляет собой -O(СН2СН2O)у-R10 или
Figure 00000017
где k=1, или -R12-R14; и
R10, R12, R14, R17, R18, и у имеют значения, указанные в п.1.
18. Соединение по п.17, где R4 представляет собой группу
Figure 00000017
где кольцо
Figure 00000018
представляет собой гетероциклоалкильное кольцо, содержащее атом азота или кислорода в качестве единственного гетероатома, и k=1.
19. Соединение по п.13, где n обозначает 1.
20. Соединение по п.19, где Х выбран из низшего алкилена, гидроксинизшего алкилена, циклоалкилена и моно- или дигалогеннизшего алкилена.
21. Соединение по п.20, где Х представляет собой циклопропилен.
22. Соединение по п.21, где R2 ' представляет собой фенил.
23. Соединение по п.22, где R3 представляет собой циано или группу
Figure 00000007
и
z=0 и R11 имеет значение, указанное в п.1.
24. Соединение по п.23, где R4 представляет собой -O(СН2СН2O)у-R10, низший алкил и циклоалкил, или -R12-R14, и
у, R10, R12 и R14 имеют значения, указанные в п.1.
25. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
метиловый эфир 4-метокси-6-[4-оксо-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбоновой кислоты;
4-метокси-6-[4-оксо-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбоновая кислота;
этиловый эфир 4-этокси-6-[4-оксо-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 4-метокси-6-[4-оксо-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбоновой кислоты и
4-этокси-6-[4-оксо-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбонитрила.
26. Соединение по п.22, где R4 представляет собой -O(СН2СН2O)у-R10 или -R12-R14, и R3 представляет собой
Figure 00000019
где
х, у, R10, R12, R14, R15 и R16 имеют значения, указанные в п.1.
27. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой:
4-этокси-6-[2-[2-(2-метоксиэтокси)этиламино]-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-этоксихинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]хинолин-3-карбонитрил;
4-этокси-6-[4-оксо-2-[(4-трифторметилпиридин-2-илметил)амино]-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбонитрил;
третбутиловый эфир 4-{6-[2-амино-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]-3-цианохинолин-4-илокси}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
6-[2-амино-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-(пиперидин-4-илокси)хинолин-3-карбонитрил;
третбутиловый эфир 4-{3-циано-6-[2-циклопропиламино-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-4-илокси}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
6-(2-циклопропиламино-4-оксо-4Н-тиазол-5-илиденметил)-4-(пиперидин-4-илокси)хинолин-3-карбонитрил;
амид 4-метокси-6-[4-оксо-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбоновой кислоты;
диметиламид 4-метокси-6-[4-оксо-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбоновой кислоты и
(2-диметиламиноэтил)амид 4-метокси-6-[4-оксо-2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбоновой кислоты.
28. Соединение по п.20, где Х представляет собой гидроксилнизший алкилен.
29. Соединение по п.28, где R3 представляет собой циано,
Figure 00000020
или
Figure 00000019
и
R4 представляет собой -O(CH2CH2O)у-R10 или -R12-R14, и
х, у, R10, R12, R14, R11, R15 и R16 имеют значения, указанные в п.1.
30. Соединение по п.29, где R2 ' представляет собой фенил, фенил, замещенный перфторнизшим алкилом, или галогензамещенный фенил.
31. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
метиловый эфир 6-[2-((R)-2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-метоксихинолин-3-карбоновой кислоты;
6-[2-((R)-2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-метоксихинолин-3-карбоновая кислота;
4-этокси-6-[2-((R)-2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбонитрил;
4-этокси-6-[2-(2-гидрокси-2-фенилэтиламино)-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбонитрил;
амид 6-[2-((R)-1-гидроксиметил-2-фенилэтиламино)-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-метоксихинолин-3-карбоновой кислоты;
6-[2-циклопропиламино-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]хинолин-3-карбонитрил;
6-[2-третбутиламино-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-этоксихинолин-3-карбонитрил и
амид 6-[2-((R)-2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-метоксихинолин-3-карбоновой кислоты.
32. Соединение по п.20, где Х представляет собой низший алкилен.
33. Соединение по п.32, где R2 ' представляет собой фенил, галогенфенил, перфторнизший алкилфенил.
34. Соединение по п.33, где R3 представляет собой циано,
Figure 00000021
или
Figure 00000019
и
R4 представляет собой -O(СН2СН2O)у-R10 или -R12-R14, и
х, у, z R10, R11, R12, R14, R15 и R16 имеют значения, указанные в п.1.
35. Соединение по п.33, где R3 представляет собой группу
Figure 00000022
R4 представляет собой -O(CH2CH2O)у-R10 или -R12-R14, и
k, у, R10, R12, R14, R17 и R18 имеют значения, приведенные в п.1.
36. Соединение по п.35, где
Figure 00000023
представляет собой гетероароматическое кольцо, содержащее атом азота и кислорода в качестве гетероатомов.
37. Соединение по п.32, где R2 ' представляет собой группу:
Figure 00000024
и
Figure 00000025
представляет собой гетероароматическое кольцо, содержащее один или два атома азота в качестве единственных гетероатомов и R5 ', R6 ' и R7 ' имеют значения, указанные в п.1.
38. Соединение по п.37, где R3 представляет собой циано,
Figure 00000026
или
Figure 00000019
и
R4 представляет собой -O(СН2СН2O)у-R10, низший алкил и циклонизший алкил или -R12-R14, и
х, у, z, R10, R12, R14, R15 и R16 имеют значения, указанные в п.1.
39. Соединение по п.38, где указанное гетероароматическое кольцо содержит один или два атома азота в качестве единственных гетероатомов.
40. Соединение по п.38, где указанное гетероароматическое кольцо содержит атом серы и азота в качестве гетероатомов.
41. Соединение по п.32, где R2 ' представляет собой группу
Figure 00000002
и
кольцо
Figure 00000025
представляет собой гетероциклоалкильное кольцо.
42. Соединение по п.41, где R3 представляет собой циано,
Figure 00000027
или
Figure 00000019
R4 представляет собой -O(CH2CH2O)у-R10, низший алкил и циклонизший алкил, или -R12-R14, и
х, у, z, R10, R11, R12, R14, R15 и R16 имеют значения, указанные в п.1.
43. Соединение по п.20, где Х представляет собой моно- или дигалогеннизший алкилен.
44. Соединение по п.43, где кольцо
Figure 00000025
, которое составляет R2 ', представляет собой гетероароматическое кольцо, содержащее один или два атома азота в качестве единственных гетероатомов.
45. Соединение по п.44, где
R3 представляет собой циано,
Figure 00000027
или
Figure 00000019
R4 представляет собой -O(СН2СН2O)у-R10, низший алкил и циклонизший алкил, или -R12-R14, и
х, у, z, R10, R11, R12, R14, R15 и R16 имеют значения, указанные в п.1.
46. Соединение по п.7, где R4 представляет собой -R12-R14, где R12 представляет собой О, и R14 имеет значение, указанное в п.1.
47. Соединение по п.46, где R14 представляет собой алкил.
48. Соединение по п.47, где указанное соединение представляет собой:
6-[2-амино-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-этокси]хинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-изопропоксихинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-(1-этилпропокси)хинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-изобутоксихинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-(2,2-диметилпропокси)хинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-бутоксихинолин-3-карбонитрил;
6-[2-циклопропиламино-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-этоксихинолин-3-карбонитрил;
6-[2-циклопропиламино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-изопропоксихинолин-3-карбонитрил;
6-[2-циклопропиламино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-(1-этилпропокси)хинолин-3-карбонитрил;
6-[2-циклопропиламино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-изобутоксихинолин-3-карбонитрил;
6-[2-циклопропиламино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-(2,2-диметилпропокси)хинолин-3-карбонитрил и
6-[2-циклопропиламино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-(тетрагидропиран-4-илокси)хинолин-3-карбонитрил.
49. Соединение по п.7, где R4 представляет собой -R12-R14; где
R12 представляет собой S; и R14 имеет значение, указанное в п.1.
50. Соединение по п.49, где R14 представляет собой алкил.
51. Соединение по п.50, где указанное соединение представляет собой:
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-трет-бутилсульфанилхинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-изопропилсульфанилхинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-изопропилсульфанилхинолин-3-карбонитрил; соединение с метансульфоновой кислотой;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-бутилсульфанилхинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-этилсульфанилхинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-метилсульфанилхинолин-3-карбонитрил и
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-изобутилсульфанилхинолин-3-карбонитрил.
52. Соединение по п.7, где R4 представляет собой алкил.
53. Соединение по п.52, где указанное соединение представляет собой:
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-изобутилхинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-бутилхинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-гексилхинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-пропилхинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-пентилхинолин-3-карбонитрил и
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-метилхинолин-3-карбонитрил.
54. Соединение по п.7, где
R4 представляет собой группу
Figure 00000028
и
кольцо R, R12, R17, R18 и k имеют значения, указанные в п.1.
55. Соединение по п.54, где k=0.
56. Соединение по п.55, где кольцо R представляет собой циклопропил.
57. Соединение по п.56, где указанное соединение представляет собой 6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-циклопропилхинолин-3-карбонитрил.
58. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой:
6-[2-(2,2-дифтор-2-пиридин-2-илэтиламино)-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-этоксихинолин-3-карбонитрил;
4-этокси-6-[4-оксо-2-[(тетрагидропиран-4-илметил)амино]-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбонитрил;
4-этокси-6-[2-(2-имидазол-1-илэтиламино)-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбонитрил;
4-этокси-6-[4-оксо-2-[(пиридин-2-илметил)амино]-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбонитрил;
4-этокси-6-[4-оксо-2-[(пиримидин-2-илметил)амино]-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбонитрил;
4-этокси-6-[4-оксо-2-[(пиразин-2-илметил)амино]-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбонитрил;
2-[2-(3-фторфенил)этиламино]-5-[1-[4-метокси-3-(5-метилоксазол-2-ил)хинолин-6-ил]мет-(Z)-илиден]тиазол-4-он;
4-этокси-6-[2-[2-(3-фторфенил)этиламино]-4-оксо-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбонитрил и
4-этокси-6-[4-оксо-2-[(тиазол-2-илметил)амино]-4Н-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбонитрил.
59. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
4-этокси-6-[2-((S)-2-гидрокси-2-фенилэтиламино)-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбонитрил;
4-этокси-6-[2-(R)-2-гидрокси-2-фенилэтиламино)-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбонитрил;
6-[2-(R)-1-гидроксиметил-2-метилпропиламино)-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-изопропоксихинолин-3-карбонитрил;
6-[2-(R)-2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-изопропоксихинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-(2,2,2-трифторэтокси)хинолин-3-карбонитрил;
6-[2-(2,3-дигидроксипропиламино)-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-изопропилсульфанилхинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)хинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-(3-гидроксипропилсульфанил)хинолин-3-карбонитрил и
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)пропилсульфанил]хинолин-3-карбонитрил.
60. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
4-изопропокси-6-[4-оксо-2-[(тиофен-2-илметил)амино]-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбонитрил;
6-[2-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-изопропоксихинолин-3-карбонитрил;
6-[2-гидразино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-изопропоксихинолин-3-карбонитрил;
2-амино-5-[1-(3-метансульфонил-4-фенилхинолин-6-ил)мет-(Z)-илиден]тиазол-4-он;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-фенилхинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-пиридин-3-илхинолин-3-карбонитрил; соединение с трифторуксусной кислотой;
2-циклопропиламино-5-[1-(4-этокси-3-метансульфонилхинолин-6-ил)мет-(Z)-илиден]тиазол-4-он;
2-амино-5-[1-(4-этокси-3-метансульфонилхинолин-6-ил)мет-(Z)-илиден]тиазол-4-он;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-(тетрагидропиран-4-илокси)хинолин-3-карбонитрил;
6-[2-амино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-(2-метоксиэтокси)хинолин-3-карбонитрил;
4-бутокси-6-[2-циклопропиламино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]хинолин-3-карбонитрил и
6-[2-циклопропиламино-4-оксо-4H-тиазол-(5Z)-илиденметил]-4-(2-метоксиэтокси)хинолин-3-карбонитрил.
61. Способ получения соединений формулы I по п.1, в котором
а) соединение формулы II:
Figure 00000029
подвергают реакции с соединением формулы III-A:
Figure 00000030
с получением соединения формулы IV:
Figure 00000031
, и
б) указанное соединение формулы IV далее подвергают реакции с получением соединения формулы V:
Figure 00000032
и
в) указанное соединение формулы V далее подвергают реакции с соединением формулы VI:
Figure 00000033
с получением соответствующего соединения формулы I, которое могут,
г) при необходимости, превращать в фармацевтически приемлемую соль, где
R1, R3 и R4 имеют значения, указанные в п.1.
62. Фармацевтическая композиция, содержащая по крайней мере одно соединение формулы I по п.1 вместе с фармацевтически приемлемыми адъювантами.
63. Фармацевтическая композиция по п.62 для лечения или контроля рака.
64. Фармацевтическая композиция по п.62 для лечения или контроля твердых опухолей.
65. Применение соединения формулы I по п.1 для лечения или контроля рака.
66. Применение соединения формулы I по п.1 для лечения или контроля твердых опухолей.
67. Применение соединения формулы I по п.1 для изготовления лекарственных средств для лечения или контроля рака.
68. Применение соединения формулы I по п.1 для изготовления лекарственных средств для лечения или контроля твердых опухолей.
RU2007103706/04A 2004-07-01 2005-06-23 Хинолинтиазолиноны, обладающие cdk1-антипролиферативной активностью RU2007103706A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US58493104P 2004-07-01 2004-07-01
US60/584,931 2004-07-01
US65827305P 2005-03-03 2005-03-03
US60/658,273 2005-03-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007103706A true RU2007103706A (ru) 2008-08-10

Family

ID=34971310

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007103706/04A RU2007103706A (ru) 2004-07-01 2005-06-23 Хинолинтиазолиноны, обладающие cdk1-антипролиферативной активностью

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7250515B2 (ru)
EP (1) EP1771443B1 (ru)
JP (1) JP2008504323A (ru)
KR (1) KR100856363B1 (ru)
CN (1) CN1976927A (ru)
AR (1) AR049539A1 (ru)
AT (1) ATE420086T1 (ru)
AU (1) AU2005259511A1 (ru)
BR (1) BRPI0512843A (ru)
CA (1) CA2571732A1 (ru)
DE (1) DE602005012273D1 (ru)
ES (1) ES2317238T3 (ru)
IL (1) IL180097A0 (ru)
MX (1) MXPA06015026A (ru)
NO (1) NO20070565L (ru)
RU (1) RU2007103706A (ru)
TW (1) TW200610764A (ru)
WO (1) WO2006002828A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090203692A1 (en) * 2005-05-23 2009-08-13 Smithkline Beecham Corporation Novel chemical compounds
WO2006128802A2 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-methanesulfonylquinolines as gaba-b enhancers
TW200716580A (en) * 2005-06-08 2007-05-01 Smithkline Beecham Corp (5Z)-5-(6-quinoxalinylmethylidene)-2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]-1,3-thiazol-4(5H)-one
TW200815429A (en) * 2006-04-11 2008-04-01 Smithkline Beecham Corp Thiazolidinedione derivatives as PI3 kinase inhibitors
US20100286041A1 (en) * 2007-03-22 2010-11-11 Smithkline Beecham Corporation (5z)-5-(6-quinoxalinylmethylidene)-2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]-1,3-thiazol-4(5h)-one
US20080255115A1 (en) * 2007-04-11 2008-10-16 Michael Gerard Darcy Thiazolidinedione derivatives as pi3 kinase inhibitors
WO2008141065A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 Smithkline Beecham Corporation Quinoxaline derivatives as p13 kinase inhibitors
PE20090717A1 (es) * 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
CN107098898B (zh) * 2016-02-19 2020-01-07 湖南大学 氮杂环氨基噻唑甲基喹啉酮衍生物及其制备方法与应用
TW202237585A (zh) 2020-11-27 2022-10-01 瑞士商瑞森製藥公司 Ｃｄｋ抑制劑
WO2022149057A1 (en) 2021-01-05 2022-07-14 Rhizen Pharmaceuticals Ag Cdk inhibitors

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1215208B1 (en) * 1997-10-27 2006-07-12 Agouron Pharmaceuticals, Inc. 4-Aminothiazole derivatives, their preparation and their use as inhibitors of cyclin-dependent kinases
SI1567112T1 (sl) * 2002-11-22 2009-02-28 Smithkline Beecham Corp Thiazolidin-4-oni za inhibiranje proteinov hyak3

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA06015026A (es) 2007-02-08
US20060004046A1 (en) 2006-01-05
TW200610764A (en) 2006-04-01
WO2006002828A1 (en) 2006-01-12
CN1976927A (zh) 2007-06-06
NO20070565L (no) 2007-02-08
AR049539A1 (es) 2006-08-09
KR20070027656A (ko) 2007-03-09
AU2005259511A1 (en) 2006-01-12
EP1771443B1 (en) 2009-01-07
DE602005012273D1 (de) 2009-02-26
US7250515B2 (en) 2007-07-31
BRPI0512843A (pt) 2008-04-08
KR100856363B1 (ko) 2008-09-04
IL180097A0 (en) 2007-05-15
EP1771443A1 (en) 2007-04-11
CA2571732A1 (en) 2006-01-12
ATE420086T1 (de) 2009-01-15
ES2317238T3 (es) 2009-04-16
JP2008504323A (ja) 2008-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2002305226B2 (en) Triazole compounds useful in treating diseases associated with unwanted cytokine activity
RU2346939C2 (ru) Новые производные пиридазин-3(2н)-она
DK2968297T3 (en) MULTI-SUBSTITUTED AROMATIC COMPOUNDS AS SERINE PROTEASE INHIBITORS
RU2454405C2 (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
RU2489148C2 (ru) Ингибитор активации stat3/5
AU2002338522B2 (en) Triazole compounds useful in treating diseases associated with unwanted cytokine activity
JP6813665B2 (ja) ４−ピリドン化合物またはその塩、それを含む医薬組成物および剤
RU2007103706A (ru) Хинолинтиазолиноны, обладающие cdk1-антипролиферативной активностью
JP5947307B2 (ja) Ｋｃｎｑ２／３調節因子としての置換６−アミノ−ニコチンアミド
JP2005533803A5 (ru)
RU2005136368A (ru) Производные пиперазина и их применение для лечения неврологических и психиатрических заболеваний
JP2013517283A5 (ru)
JP2006500348A5 (ru)
EP2473502A1 (en) Heteroaryl compounds as kinase inhibitors
RU2012123388A (ru) Композиции и способы лечения колита
RU2008135364A (ru) Соединения трехзамещенного амина и их применение в качестве ингибиторов белка переноса холестеринового эфира (сетр)
RU2003131693A (ru) Новые ингибиторы тирозин киназ
RU2009121564A (ru) Азаадамантановые производные и способы применения
WO2015140133A1 (en) Piperidine-dione derivatives
RU2005134006A (ru) Производные 4-(4-{гетероциклилалкокси}фенил0-1-(гетероциклилкарбонил)пиперидина и родственные соединения как антагонисты гистамина н3 для лечения неврологических заболеваний, таких как болезнь альцгеймера
JP2014519518A5 (ru)
JP2007519695A5 (ru)
JP2007506703A5 (ru)
CA2730471A1 (en) Piperazine derivatives used as cav2.2 calcium channel modulators
JP2005508953A5 (ru)