RU2006127414A - Хинолиновые промежуточные соединения ингибиторов рецептора тирозинкиназы и их синтез - Google Patents
Хинолиновые промежуточные соединения ингибиторов рецептора тирозинкиназы и их синтез Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006127414A RU2006127414A RU2006127414/04A RU2006127414A RU2006127414A RU 2006127414 A RU2006127414 A RU 2006127414A RU 2006127414/04 A RU2006127414/04 A RU 2006127414/04A RU 2006127414 A RU2006127414 A RU 2006127414A RU 2006127414 A RU2006127414 A RU 2006127414A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- group
- carbon
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (25)
1. Способ приготовления 4-замещенного хинолинового соединения, включающий этап взаимодействия соединения формулы (II)
с реагентом формулы POLG'3, где LG' представляет собой галоген, с получением соединения следующей формулы (I):
где LG представляет собой уходящую группу, выбранную из группы: морфолин, о-мезил, о-тозил, трифталат;
LG" представляет собой уходящую группу, выбранную из группы: морфолин, о-мезил, о-тозил, трифталат или галоген;
PG представляет собой защитную группу, выбранную из группы: ацил, СН3ОС(О)-, EtOC(О)- -, Fmoc, трифторацетамид, Troc, Phenoc, бензамид, Теос и циклические имиды, такие как фталимид, малеимид и 2,5-диметилпиррол;
А представляет собой О, NR, или S,
R представляет собой Н, алкил, алкенил или алкинил;
G, R1 и R4 каждый независимо представляют собой водород, галоген, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), алкенилокси (2-6 атомов углерода), алкинокси (2-6 атомов углерода), гидроксиметил, галометил, алканоилокси (1-6 атомов углерода), алкеноилокси (3-8 атомов углерода), алкиноилокси (3-8 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкеноилоксиметил (4-9 атомов углерода), алкиноилоксиметил (4-9 атомов углерода), алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алкокси (1-6 атомов углерода), алкилтио (1-6 атомов углерода), алкилсульфинил (1-6 атомов углерода), алкилсульфонил (1-6 атомов углерода), алкилсульфонамидо (1-6 атомов углерода), алкенилсульфонамидо (2-6 атомов углерода), алкинилсульфонамидо (2-6 атомов углерода), гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), фенокси, фталамид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино (1-4 атомов углерода), алкиламино (1-6 атомов углерода), диалкиламино (2-12 атомов углерода), N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино (4-12 атомов углерода), N,N-диалкениламино (6-12 атомов углерода), фениламино, бензиламино,
R7-(C(R6)2)g-Y-, R7(C(R6)2)р-М-(С(R6)2)k-Y-,
или Het-(C(R6)2)gW-(C(R6)2-Y-;
или R1 и R4 описаны выше, a G представляет собой R2-NH-;
или, если любые из заместителей R1, R4 или G расположены у смежных атомов углерода, их можно рассматривать вместе, как двухвалентный радикал -O-C(R6)2-O;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы:
R7 представляет собой -NR6R6, -OR6, -J, -N(R6)3 + или -NR6(OR6);
М представляет собой NR6, -O-, >N-(C(R6)2)pNR6R6, или >N-(С(R6)2)рOR6;
W представляет собой >NR6, -О- или связь;
Het выбран из группы: морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксолан, тетрагидропиран и
где Het возможно содержит один или два заместителя R6 при атоме углерода или азота, возможно один или два гидрокси, -N(R6)2, или -OR6-заместителя при атоме углерода, возможно один или два одновалентных -(С(R6)2)s-OR6 или -(C(R6)2)s-N(R6)2 радикала- заместителя при атоме углерода, или возможно один или два двухвалентных -О- или -O(C(R6)2)s-О- радикала-заместителя при насыщенном атоме углерода;
R6 представляет собой водород, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), циклоалкил (1-6 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), карбоксилалкил (2-7 атомов углерода), фенил или фенил, возможно замещенный одним или несколькими атомами галогена, алкокси (1-6 атомов углерода), трифторметил, амино, алкиламино (1-3 атомов углерода), диалкиламино (2-6 атомов углерода), нитро, циано, азидо, галометил, алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкитио (1-6 атомов углерода), гидрокси, карбоксил, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино (1-6 атомов углерода) или алкил (1-6 атомов углерода); при условии, что алкенил или алкенильный компонент связан с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода;
R2 выбран из группы
R3 независимо выбран из группы: водород, алкил (1-6 атомов углерода), карбокси, карбоалкокси (1-6 атомов углерода), фенил, карбоалкил (2-7 атомов углерода),
R7-(C(R6)2)s-,
R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-
M-(С(R6)2)r -, или
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
R5 независимо представляет собой водород, алкил (1-6 атомов углерода), карбокси, карбоалкокси (1-6 атомов углерода), фенил карбоалкил (2-7 атомов углерода),
R7-(C(R6)2)s-,
R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-
M-(С(R6)2)r -, или
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
R8 и R9 каждый независимо представляют собой - (C(R6)2)rNR6R6 или -(С(R6)2)rOR6
J независимо представляет собой водород, хлор, фтор или бром;
Q представляет собой алкил (1-6 атомов углерода) или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
p=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4, a v=0-4, причем сумма u+v равняется 2-4;
х=0-3;
y=0-1;
z=0-3;
или их соли.
2. Способ по п.1, где LG' представляет собой хлор.
3. Способ по п.1, включающий дополнительно этап замещения группы LG" в соединении формулы (I) нуклеофильным заместителем.
4. Способ по п.1, включающий, дополнительно этап образования соединения формулы (II) путем конденсации активного метиленового соединения формулы (IV)
с арилформимидиатным соединением формулы (III)
где LG, PG, А и G определены выше.
5. Способ по п.4, где LG представляет собой морфолино, PG представляет собой ацил, А - амино, а G - этокси группу.
6. Способ по п.4, включающий, дополнительно этап образования арилформимидиата путем взаимодействия ариламина формулы (V)
с ортоформиатом; где PG, А и G определены выше.
7. Способ по п.6, в котором ариламиновое соединение представляет собой N-(4-амино-2-этоксифенил)ацетамид.
8. Способ по п.6, в котором ортоформиат представляет собой триэтил ортоформиат.
9. Способ по п.1, включающий, дополнительно этап образования соединения формулы (II) путем взаимодействия алкоксиметиленового соединения формулы (VI)
с ариламином формулы (V):
где LG, PG, А и G определены выше.
10. Способ по п.9, где LG представляет собой морфолино, PG представляет собой ацил, А - амино, а G - этокси группу.
11. Способ по п.9, включающий дополнительно этап образования алкоксиметиленового соединения путем конденсации активного метиленового соединения формулы (IV)
с ортоформиатом, в котором LG определен выше.
12. Способ по п.11, где активное метиленовое соединение представляет собой морфолиноцианоацетат.
13. Способ по п.11, где ортоформиат представляет собой триэтил ортоформиат.
14. Способ по п.1, где взаимодействие соединения формулы (II) с фосфорил хлоридом происходит в интервале температур от 60 до 100°С.
15. Способ по п.1, в котором соединение следующей формулы (VII)
является промежуточным соединением, образующимся после реакции соединения формулы (II) с POLG'3, однако до образования соединения формулы (I), для которого LG, LG', PG, A, G, R1 и R4 определены выше.
16. Способ по п.15, где LG представляет собой морфолино.
17. Способ по п.16, где соединение формулы (VII) представляет собой N-[3-циано-7-этокси-4-(4-морфолинил)-6-хинолинил] ацетамид.
18. Способ по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой N-[4-хлор-3-циано-7-гидрокси-6-хинолинил] ацетамид.
19. Способ по п.1, где соединение формулы (II) представляет собой морфолиноцианоенамин.
20. Способ приготовления 4-замещенного хинолинового соединения следующей формулы (VIII):
включающий этапы
а. взаимодействия соединения формулы (I)
с нуклеофильным реагентом формулы HZ-(CH2)n-X; или
b (i). взаимодействия соединения формулы (II)
с нуклеофильным реагентом формулы HZ-(CH2)n-X с образованием соединения формулы (IX)
b (ii). циклизация соединения формулы (IX) с реагентом формулы POLG' с получением соединения формулы (VIII), где LG представляет собой уходящую группу, выбранную из группы: морфолин, о-мезил, о-тозил, трифталат;
LG' представляет собой галоген;
LG" представляет собой уходящую группу, выбранную из группы: морфолин, о-мезил, о-тозил, трифталат или галоген;
PG представляет собой защитную группу, выбранную из группы: ацил, СН3ОС(О)-, EtOC(О)- -, Fmoc, трифторацетамид, Troc, Phenoc, бензамид, Теос и циклические имиды, такие как фталамид, малеимид и 2,5-диметилпиррол;
А представляет собой О, NR, или S,
R представляет собой Н, алкил, алкенил или алкинил;
G, R1 и R4 каждый независимо представляют собой водород, галоген, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), алкенилокси (2-6 атомов углерода), алкинокси (2-6 атомов углерода), гидроксиметил, галометил, алканоилокси (1-6 атомов углерода), алкеноилокси (3-8 атомов углерода), алкиноилокси (3-8 атомов углерода), ал каноилокси метил (2-7 атомов углерода), алкеноилоксиметил (4-9 атомов углерода), алкиноилоксиметил (4-9 атомов углерода), алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алкокси (1-6 атомов углерода), алкилтио (1-6 атомов углерода), алкилсульфинил (1-6 атомов углерода), алкилсульфонил (1-6 атомов углерода), алкилсульфонамидо (1-6 атомов углерода), алкенилсульфонамидо (2-6 атомов углерода), алкинилсульфонамидо (2-6 атомов углерода), гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), фенокси, фталамид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино (1-4 атомов углерода), алкиламино (1-6 атомов углерода), диалкиламино (2-12 атомов углерода), N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино (4-12 атомов углерода), N,N-диалкениламино (6-12 атомов углерода), фениламино, бензиламино,
R7-(C(R6)2)g-Y-, R7(C(R6)2)р-М-(С(R6)2)k-Y-,
или Het-(C(R6)2)gW-(C(R6)2-Y-,
или R1 и R4 как определены выше, a G представляет собой R2-NH-;
или, если любые из заместителей R1, R4 или G расположены у смежных атомов углерода, их можно рассматривать вместе, как двухвалентный радикал -O-С(R6)2-О;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы
R7 представляет собой -NR6R6, -OR6, -J, -N(R6)3+ или -NR6(OR6);
М представляет собой NR6, -O-, >N-(C(R6)2)p NR6R6, или >N-(С(R6)2)рOR6;
W представляет собой >NR6, -О- или связь;
Het выбран из группы: морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин 8,8-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксолан, тетрагидропиран и
при этом Het возможно содержит один или два заместителя Re при атоме углерода или азота, возможно один или два гидрокси, N(R6)2, или -OR6-заместителя при атоме углерода, возможно один или два одновалентных (C(R6)2)s-OR6 или -(C(R6)2)s-N(R6)2 радикала- заместителя при атоме углерода, или возможно один или два двухвалентных -О- или -O(С(R6)2)s-О- радикала-заместителя при насыщенном атоме углерода;
R6 представляет собой водород, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), циклоалкил (1-6 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), карбоксил ал кил (2-7 атомов углерода), фенил или фенил, возможно замещенный одним или несколькими атомами галогена, алкокси (1-6 атомов углерода), трифторметил, амино, алкиламино (1-3 атомов углерода), диалкиламино (2-6 атомов углерода), нитро, циано, азидо, галометил, алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкитио (1-6 атомов углерода), гидрокси, карбоксил, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино (1-6 атомов углерода) или алкил (1-6 атомов углерода); при условии, что алкенил или алкенильный компонент связан с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода;
R2 выбран из группы
R3 независимо выбран из группы: водород, алкил (1-6 атомов углерода), карбокси, карбоалкокси (1-6 атомов углерода), фенил, карбоалкил (2-7 атомов углерода),
R7-(C(R6)2)s-,
R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-
M-(С(R6)2)r -, или
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
R5 независимо представляет собой водород, алкил (1-6 атомов углерода), карбокси, карбоалкокси (1-6 атомов углерода), фенил карбоалкил (2-7 атомов углерода),
R7-(C(R6)2)s-,
R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-
M-(С(R6)2)r -, или
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
R8 и R9 каждый независимо представляют собой -(C(R6)2)rNR6R6 или -(C(R6)2)rOR6
J независимо представляет собой водород, хлор, фтор или бром;
Q представляет собой алкил (1-6 атомов углерода) или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
p=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4, a v=0-4, причем сумма v+u равняется 2-4;
x=0-3;
y=0-1;
z=0-3;
Z возможно представляет собой NR', О или S;
n равняется 0 или 1; а
Х возможно представляет собой циклоалкил (3-7 атомов углерода), возможно, замещенный одним или несколькими алкильными группами (1-6 атомов углерода), или представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенильное кольцо, при этом пиридинил, пиримидинил или фенильное кольцо, возможно, замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы: галоген, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), азидо, гидроксиалкил (1-6 атомов углерода), галометил, алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкокси (1-6 атомов углерода), алкилтио (1-6 атомов углерода), гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбонилокси (2-7 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино (1-6 атомов углерода), диалкиламино (2-12 атомов углерода), фениламино, бензиламино, алканоиламино (1-6 атомов углерода), алкеноиламино (3-8 атомов углерода), алкиноиламино (3-8 атомов углерода), карбоксиалкил (2-7 атомов углерода), карбоалкоксиалкил (3-8 атомов углерода), аминоалкил (1-5 атомов углерода), N-алкиламиноалкил (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкил (3-10 атомов углерода), N-алкиламиноалкокси (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкокси (3-10 атомов углерода), меркапто и бензоиламино, или Х возможно представляет собой бициклическую арильную или бициклическую гетероарильную кольцевую систему из 8-12 атомов, в которой бициклическое гетероарильное кольцо содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О и S; при условии: бициклическое гетероарильное кольцо не содержит О-О, S-S или S-O связей; и бициклическое арильное или бициклическое гетероарильное кольцо, возможно, является моно-, ди-, три- или тетра- замещенным, заместитель выбран из группы: галоген, оксо, тио, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), азидо, гидроксиалкил (1-6 атомов углерода), галометил, алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкокси (1-6 атомов углерода), алкилтио (1-6 атомов углерода), гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино (1-6 атомов углерода), диалкил амино (2-12 атомов углерода), фениламино, бензиламино, алканоиламино (1-6 атомов углерода), алкеноиламино (3-8 атомов углерода), алкиноиламино (3-8 атомов углерода), карбоксиалкил (2-7 атомов углерода), карбоксиалкил (3-8 атомов углерода), аминоалкил (1-5 атомов углерода), N-алкиламиноалкил (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкил (3-10 атомов углерода), N-алкиламиноалкокси (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкокси (3-10 атомов углерода), меркапто и бензоиламино, или Х возможно, представляет собой радикал формулы
где А представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенильное кольцо; где пиридинил, пиримидинил или фенильное кольцо возможно является моно- или двузамещенным, при этом заместитель выбран из группы: галоген, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), азидо, гидроксиалкил (1-6 атомов углерода), галометил, алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкокси (1-6 атомов углерода), алкилтио (1-6 атомов углерода), гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), сренокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино (1-6 атомов углерода), диалкиламино (2-12 атомов углерода), фениламино, бензиламино, алканоиламино (1-6 атомов углерода), алкеноиламино (3-8 атомов углерода), алкиноиламино (3-8 атомов углерода), карбоксиалкил (2-7 атомов углерода), карбоксиалкил (3-8 атомов углерода), аминоалкил (1-5 атомов углерода), N-алкиламиноалкил (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкил (3-10 атомов углерода), N-алкиламиноалкокси (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкокси (3-10 атомов углерода), меркапто и бензоиламино;
Т связан с атомом углерода группы А и представляет собой
-NH(CH2)m-, -О(СН2)m-, -S(CH2)m-, -NR(CH2)m-,
-(CH2)m- -(СН2)mNH-, -(СН2)mО-, - (СН2)mS-, или
-(CH2)mNR-,
L представляет собой незамещенное фенильное кольцо, или фенильное кольцо, моно-, дву- или трехзамещенное, заместитель выбран из группы
галоген, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), азидо, гидроксиалкил (1-6 атомов углерода), галометил, алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкокси (1-6 атомов углерода), алкилтио (1-6 атомов углерода), гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино (1-6 атомов углерода), диалкиламино (2-12 атомов углерода), фениламино, бензиламино, алканоиламино (1-6 атомов углерода), алкеноиламино (3-8 атомов углерода), алкиноиламино (3-8 атомов углерода), карбоксиалкил (2-7 атомов углерода), карбоксиалкил (3-8 атомов углерода), аминоалкил (1-5 атомов углерода), N-алкиламиноалкил (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкил (3-10 атомов углерода), N-алкиламиноалкокси (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкокси (3-10 атомов углерода), меркапто и бензоиламино; или L представляет собой 5-6 членное гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S;
при условии: гетероарильное кольцо не содержит О-О, S-S или S-O связей; и гетероарильное кольцо, возможно, является одно- или двухзамещенным, заместитель выбран из группы: галоген, оксо, тио, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), азидо, гидроксиалкил (1-6 атомов углерода), галометил, алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкокси (1-6 атомов углерода), алкилтио (1-6 атомов углерода), гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино (1-6 атомов углерода), диалкил амино (2-12 атомов углерода), фениламино, бензиламино, алканоиламино (1-6 атомов углерода), алкеноиламино (3-8 атомов углерода), алкиноиламино (3-8 атомов углерода), карбоксиалкил (2-7 атомов углерода), карбоксиалкил (3-8 атомов углерода), аминоалкил (1-5 атомов углерода), N-алкиламиноалкил (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкил (3-10 атомов углерода), N-алкиламиноалкокси (2-9 атомов углерода), N,N-диалкиламиноалкокси (3-10 атомов углерода), меркапто и бензоиламино, или их соли.
21. Способ по п.20, где LG' представляет собой хлор.
22. Соединение следующей формулы (II):
где LG представляет собой уходящую группу, выбранную из группы: морфолин, о-мезил, о-тозил, трифталат;
PG представляет собой защитную группу, выбранную из группы: ацил, СН3О(О)-, EtOC(О)- -, Fmoc, трифторацетамид, Troc, Phenoc, бензамид, Теос и циклические имиды, такие как фталамид, малеимид и 2,5-диметилпиррол;
А представляет собой О, NR, или S,
R представляет собой Н, алкил, алкенил или алкинил;
G, R1 и R4 каждый независимо представляют собой водород, галоген, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), алкенилокси (2-6 атомов углерода), алкинокси (2-6 атомов углерода), гидрокси метил, галометил, алканоилокси (1-6 атомов углерода), алкеноилокси (3-8 атомов углерода), алкиноилокси (3-8 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкеноилоксиметил (4-9 атомов углерода), алкиноилоксиметил (4-9 атомов углерода), алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алкокси (1-6 атомов углерода), алкилтио (1-6 атомов углерода), алкилсульфинил (1-6 атомов углерода), алкилсульфонил (1-6 атомов углерода), алкилсульфонамидо (1-6 атомов углерода), алкенилсульфонамидо (2-6 атомов углерода), алкинилсульфонамидо (2-6 атомов углерода), гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), фенокси, фталамид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино (1-4 атомов углерода), алкиламино (1-6 атомов углерода), диалкиламино (2-12 атомов углерода), N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино (4-12 атомов углерода), N,N-диалкениламино (6-12 атомов углерода), фениламино, бензиламино,
R7-(C(R6)2)g-Y-, R7(C(R6)2)р-М-(С(R6)2)k-Y-,
или Het-(C(R6)2)gW-(C(R6)2-Y-,
или R1 и R4 определены выше, a G представляет собой R2-NH-;
или, если любые из заместителей R1, R4 или G расположены у смежных атомов углерода, их можно рассматривать вместе, как двухвалентный радикал -О-C(R6)2-O;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы:
R7 представляет собой -NR6R6, -OR6, -J, -N(R6)3+ или -NR6(OR6);
M представляет собой NR6, -O-, >N-(C(R6)2)p NR6R6, или >N-(C(R6)2)p OR6;
W представляет собой NR6, -О- или связь;
Het выбран из группы: морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксолан, тетрагидропиран и
где Het возможно содержит один или два заместителя Re при атоме углерода или азота, возможно один или два гидрокси, N(R6)2, или -OR6-заместителя при атоме углерода, возможно один или два одновалентных (C(R6)2)s-OR6 или -(C(R6)2)s-N(R6)2 радикала-заместителя при атоме углерода, или возможно один или два двухвалентных -О- или -O(C(R6)2)s-О- радикала-заместителя при насыщенном атоме углерода;
R6 представляет собой водород, алкил (1-6 атомов углерода), алкенил (2-6 атомов углерода), алкинил (2-6 атомов углерода), циклоалкил (1-6 атомов углерода), карбоалкил (2-7 атомов углерода), карбоксилалкил (2-7 атомов углерода), фенил или фенил, возможно замещенный одним или несколькими атомами галогена, алкокси (1-6 атомов углерода), трифторметил, амино, алкиламино (1-3 атомов углерода), диалкиламино (2-6 атомов углерода), нитро, циано, азидо, галометил, алкоксиметил (2-7 атомов углерода), алканоилоксиметил (2-7 атомов углерода), алкитио (1-6 атомов углерода), гидрокси, карбоксил, карбоалкокси (2-7 атомов углерода), фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино (1-6 атомов углерода) или алкил (1-6 атомов углерода); при условии, что алкенил или алкенильный компонент связан с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода;
R2 выбран из группы
R3 независимо выбран из группы: водород, алкил (1-6 атомов углерода), карбокси, карбоалкокси (1-6 атомов углерода), фенил, карбоалкил (2-7 атомов углерода),
R7-(C(R6)2)s-,
R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-
M-(С(R6)2)r -, или
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
R5 независимо представляет собой водород, алкил (1-6 атомов углерода), карбокси, карбоалкокси (1-6 атомов углерода), фенил карбоалкил (2-7 атомов углерода),
R7-(C(R6)2)s-,
R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-
M-(С(R6)2)r -, или
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
R8 и R9 каждый независимо представляют собой -(С(R6)2)rNR6R6 или -(C(R6)2)rOR6
J независимо представляет собой водород, хлор, фтор или бром;
Q представляет собой алкил (1-6 атомов углерода) или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
p=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4, a v=0-4, причем сумма v+u равняется 2-4;
x=0-3;
y=0-1;
z=0-3;
или их соли.
23. Соединение по п.22, в котором дополнительно соблюдены следующие условия:
Если R4 представляет собой алкенил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, или алкинил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, то данный алкенильный или алкинильный компонент связан с атомом азота или углерода через насыщенный атом углерода;
кроме того, при условии,
если Y представляет собой -NR6- и R7 представляет собой -NR6R6, -N(R6)3+, или -NR6(OR6)-, то g=2-6;
если M представляет собой -О- и R7 представляет собой -OR6, то р=1-4;
если Y представляет собой -NR6-, то k=2-4; если Y представляет собой -О-, и М или W представляет собой -О-, то k=1-4;
если W не является связью, и Het не связан через атом азота, то q=2-4; и
если W представляет собой связь, а Het связан через атом азота, и Y представляет собой -О- или -NR6-, то k=2-4.
24. Соединение по п.22, где LG представляет собой морфолино.
25. Соединение по п.24, где PG представляет собой ацил, А представляет собой амино, G представляет собой этокси, R1 представляет собой Н и R4 представляет собой Н.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US53732904P | 2004-01-16 | 2004-01-16 | |
| US60/537,329 | 2004-01-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006127414A true RU2006127414A (ru) | 2008-02-27 |
Family
ID=34807094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006127414/04A RU2006127414A (ru) | 2004-01-16 | 2005-01-14 | Хинолиновые промежуточные соединения ингибиторов рецептора тирозинкиназы и их синтез |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7432377B2 (ru) |
| EP (1) | EP1711467A2 (ru) |
| KR (1) | KR20060123545A (ru) |
| CN (1) | CN1930128A (ru) |
| AR (1) | AR047424A1 (ru) |
| AU (1) | AU2005206541A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0520812A2 (ru) |
| CA (1) | CA2553729A1 (ru) |
| CR (1) | CR8530A (ru) |
| EC (1) | ECSP066773A (ru) |
| GT (1) | GT200500008A (ru) |
| MY (1) | MY136959A (ru) |
| NO (1) | NO20063501L (ru) |
| PA (1) | PA8621501A1 (ru) |
| PE (1) | PE20050896A1 (ru) |
| RU (1) | RU2006127414A (ru) |
| SG (1) | SG149817A1 (ru) |
| TW (1) | TW200526219A (ru) |
| UA (1) | UA85698C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005070890A2 (ru) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA85698C2 (ru) | 2004-01-16 | 2009-02-25 | Уайет | Хинолиновые промежуточные соединения для синтеза ингибиторов рецепторной тирозинкиназы и способ их получения |
| JP2008545688A (ja) * | 2005-05-25 | 2008-12-18 | ワイス | 置換３−シアノキノリン並びにその中間体を合成する方法 |
| MX2007014773A (es) * | 2005-05-25 | 2008-02-20 | Wyeth Corp | Metodo para preparar 3-ciano-quinolinas e intermedios hechos de esta forma. |
| CN101180273A (zh) * | 2005-05-25 | 2008-05-14 | 惠氏公司 | 合成6-烷基氨基喹啉衍生物的方法 |
| TW200808728A (en) * | 2006-05-23 | 2008-02-16 | Wyeth Corp | Method of preparing 4-halogenated quinoline intermediates |
| US8093246B2 (en) * | 2006-12-14 | 2012-01-10 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | O-linked pyrimidin-4-amine-based compounds, compositions comprising them, and methods of their use to treat cancer |
| PE20090717A1 (es) | 2007-05-18 | 2009-07-18 | Smithkline Beecham Corp | Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa |
| US8063220B2 (en) | 2007-06-22 | 2011-11-22 | Richter Gedeon Nyrt. | Sulfonyl-quinoline derivatives |
| US9273077B2 (en) | 2008-05-21 | 2016-03-01 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Phosphorus derivatives as kinase inhibitors |
| EP3210609A1 (en) | 2008-05-21 | 2017-08-30 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Phosphorous derivatives as kinase inhibitors |
| US8338439B2 (en) | 2008-06-27 | 2012-12-25 | Celgene Avilomics Research, Inc. | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
| US11351168B1 (en) | 2008-06-27 | 2022-06-07 | Celgene Car Llc | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
| KR101892989B1 (ko) | 2008-06-27 | 2018-08-30 | 셀젠 카르 엘엘씨 | 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도 |
| JP5590040B2 (ja) | 2008-11-12 | 2014-09-17 | アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | キナーゼ阻害剤としてのピラジノピラジンおよび誘導体 |
| KR20130099040A (ko) | 2010-08-10 | 2013-09-05 | 셀진 아빌로믹스 리서치, 인코포레이티드 | Ｂｔｋ 억제제의 베실레이트 염 |
| SG10201508958WA (en) | 2010-11-01 | 2015-11-27 | Celgene Avilomics Res Inc | Heterocyclic Compounds And Uses Thereof |
| JP5956999B2 (ja) | 2010-11-01 | 2016-07-27 | セルジーン アヴィロミクス リサーチ， インコーポレイテッド | ヘテロアリール化合物およびその使用 |
| WO2012064706A1 (en) | 2010-11-10 | 2012-05-18 | Avila Therapeutics, Inc. | Mutant-selective egfr inhibitors and uses thereof |
| CA2832504C (en) | 2011-05-04 | 2019-10-01 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Compounds for inhibiting cell proliferation in egfr-driven cancers |
| WO2013063401A1 (en) | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Methods of treating a bruton's tyrosine kinase disease or disorder |
| KR102081042B1 (ko) | 2012-03-15 | 2020-02-26 | 셀젠 카르 엘엘씨 | 상피 성장 인자 수용체 키나제 억제제의 고체 형태 |
| EP2825042B1 (en) | 2012-03-15 | 2018-08-01 | Celgene CAR LLC | Salts of an epidermal growth factor receptor kinase inhibitor |
| AU2013204563B2 (en) | 2012-05-05 | 2016-05-19 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers |
| WO2014100748A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| WO2014124230A2 (en) | 2013-02-08 | 2014-08-14 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Erk inhibitors and uses thereof |
| US9611283B1 (en) | 2013-04-10 | 2017-04-04 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers |
| US9492471B2 (en) | 2013-08-27 | 2016-11-15 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Methods of treating a disease or disorder associated with Bruton'S Tyrosine Kinase |
| US9415049B2 (en) | 2013-12-20 | 2016-08-16 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| DK3179858T3 (da) | 2014-08-13 | 2019-07-22 | Celgene Car Llc | Forme og sammensætninger af en ERK-inhibitor |
| CN107207483B (zh) | 2014-08-29 | 2020-10-30 | Tes制药有限责任公司 | α-氨基-β-羧基粘康酸半醛脱羧酶抑制剂 |
| US10463226B2 (en) * | 2014-09-01 | 2019-11-05 | Electrolux Appliances Aktiebolag | Support assembly |
| KR20180086187A (ko) | 2015-10-05 | 2018-07-30 | 더 트러스티이스 오브 콜롬비아 유니버시티 인 더 시티 오브 뉴욕 | 자가포식 유동의 활성체 및 포스포리파제 d 및 타우를 포함하는 단백질 응집물의 클리어런스 및 단백질질환의 치료 |
| CN105503720B (zh) * | 2015-12-31 | 2018-07-03 | 重庆威鹏药业有限公司 | 来那替尼中间体的制备方法 |
| CN107501175A (zh) * | 2017-07-25 | 2017-12-22 | 广州大学 | 一种喹啉衍生物的合成方法 |
| CN107501174A (zh) * | 2017-07-25 | 2017-12-22 | 广州大学 | 一种喹啉衍生物的合成方法 |
| CN107417612A (zh) * | 2017-07-25 | 2017-12-01 | 广州大学 | 一种喹啉衍生物的合成方法 |
| KR20210003160A (ko) | 2018-04-18 | 2021-01-11 | 콘스텔레이션 파마슈티칼스, 인크. | 메틸 변형 효소 조절제, 이의 조성물 및 용도 |
| EP3797108B1 (en) | 2018-05-21 | 2022-07-20 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
| KR102713340B1 (ko) * | 2022-11-08 | 2024-10-02 | 경희대학교 산학협력단 | 고리화첨가 반응과 고리축소 반응의 연속 반응을 이용한 피롤로[1,2-a]퀴놀린의 제조방법 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA73073C2 (ru) * | 1997-04-03 | 2005-06-15 | Уайт Холдінгз Корпорейшн | Замещенные 3-циан хинолины |
| CN1280572A (zh) | 1997-05-28 | 2001-01-17 | 罗纳·布朗克罗尔药制品有限公司 | 抑制血小板衍生生长因子和/或P56lck酪氨酸激酶的喹啉和喹喔啉化合物 |
| US6245760B1 (en) | 1997-05-28 | 2001-06-12 | Aventis Pharmaceuticals Products, Inc | Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases |
| US6297258B1 (en) | 1998-09-29 | 2001-10-02 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyanoquinolines |
| EP1117649A1 (en) | 1998-09-29 | 2001-07-25 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyanoquinolines as protein tyrosine kinases inhibitors |
| GB9910577D0 (en) * | 1999-05-08 | 1999-07-07 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| JP2003520855A (ja) | 2000-01-28 | 2003-07-08 | アストラゼネカ アクチボラグ | 化学的化合物 |
| AU2001295791A1 (en) * | 2000-11-02 | 2002-05-15 | Astrazeneca Ab | 4-substituted quinolines as antitumor agents |
| UA77200C2 (en) | 2001-08-07 | 2006-11-15 | Wyeth Corp | Antineoplastic combination of cci-779 and bkb-569 |
| JP2005536462A (ja) * | 2002-04-30 | 2005-12-02 | ユン ジン ファーマスーチカル インダストリーズ カンパニー リミテッド | カスパーゼ−３阻害剤としてのキノリン誘導体、この製造方法及びこれを含む薬剤学的組成物 |
| CL2004000016A1 (es) | 2003-01-21 | 2005-04-15 | Wyeth Corp | Compuesto derivado de cloruro de 4-amino-2-butenoilo o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo; procedimiento para preparar dicho compuesto, util como intermediario en la sintesis de compuestos inhibidores de proteina quinasa tirosina. |
| US7365203B2 (en) * | 2003-09-15 | 2008-04-29 | Wyeth | Process for the synthesis of 6-amino-4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-ethoxy-quinoline-3-carbonitrile |
| UA85698C2 (ru) * | 2004-01-16 | 2009-02-25 | Уайет | Хинолиновые промежуточные соединения для синтеза ингибиторов рецепторной тирозинкиназы и способ их получения |
| GB0509224D0 (en) | 2005-05-05 | 2005-06-15 | Chroma Therapeutics Ltd | Inhibitors of intracellular enzymatic activity |
-
2005
- 2005-01-14 UA UAA200609099A patent/UA85698C2/ru unknown
- 2005-01-14 US US11/036,408 patent/US7432377B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-01-14 SG SG200900078-7A patent/SG149817A1/en unknown
- 2005-01-14 WO PCT/US2005/001384 patent/WO2005070890A2/en active Application Filing
- 2005-01-14 TW TW094101148A patent/TW200526219A/zh unknown
- 2005-01-14 RU RU2006127414/04A patent/RU2006127414A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-01-14 CN CNA2005800077483A patent/CN1930128A/zh active Pending
- 2005-01-14 BR BRPI0520812-2A patent/BRPI0520812A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-01-14 KR KR1020067016319A patent/KR20060123545A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-01-14 GT GT200500008A patent/GT200500008A/es unknown
- 2005-01-14 EP EP05711511A patent/EP1711467A2/en not_active Withdrawn
- 2005-01-14 CA CA002553729A patent/CA2553729A1/en not_active Abandoned
- 2005-01-14 PA PA20058621501A patent/PA8621501A1/es unknown
- 2005-01-14 AU AU2005206541A patent/AU2005206541A1/en not_active Withdrawn
- 2005-01-15 MY MYPI20050166A patent/MY136959A/en unknown
- 2005-01-17 AR ARP050100169A patent/AR047424A1/es unknown
- 2005-01-17 PE PE2005000069A patent/PE20050896A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-07-24 CR CR8530A patent/CR8530A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-08-01 NO NO20063501A patent/NO20063501L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-08-16 EC EC2006006773A patent/ECSP066773A/es unknown
-
2008
- 2008-08-28 US US12/200,120 patent/US20090030197A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW200526219A (en) | 2005-08-16 |
| UA85698C2 (ru) | 2009-02-25 |
| AU2005206541A1 (en) | 2005-08-04 |
| CR8530A (es) | 2008-09-23 |
| GT200500008A (es) | 2005-08-16 |
| PE20050896A1 (es) | 2005-11-14 |
| WO2005070890A2 (en) | 2005-08-04 |
| ECSP066773A (es) | 2006-11-16 |
| NO20063501L (no) | 2006-09-28 |
| AR047424A1 (es) | 2006-01-18 |
| CN1930128A (zh) | 2007-03-14 |
| PA8621501A1 (es) | 2005-08-10 |
| EP1711467A2 (en) | 2006-10-18 |
| MY136959A (en) | 2008-12-31 |
| US7432377B2 (en) | 2008-10-07 |
| US20090030197A1 (en) | 2009-01-29 |
| US20050159446A1 (en) | 2005-07-21 |
| SG149817A1 (en) | 2009-02-27 |
| KR20060123545A (ko) | 2006-12-01 |
| CA2553729A1 (en) | 2005-08-04 |
| BRPI0520812A2 (pt) | 2009-10-06 |
| WO2005070890A3 (en) | 2005-11-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006127414A (ru) | Хинолиновые промежуточные соединения ингибиторов рецептора тирозинкиназы и их синтез | |
| RU2007140957A (ru) | Способы синтеза производных 6-алкиламинохинолинов | |
| RU2007139544A (ru) | Способ получения 3-цианохинолинов и промежуточные соединения, полученные согласно данному способу | |
| RU2004119414A (ru) | 3-цианохинолины в качестве ингибиторов egf-r и her2 киназ | |
| JP5514810B2 (ja) | ピリドキシンに由来するｈｉｖインテグラーゼ阻害剤 | |
| CA2299632A1 (en) | Substituted quinazoline derivatives and their use as tyrosine kinase inhibitors | |
| RU2005119281A (ru) | Диазинопиримидины | |
| JP2008515913A5 (ru) | ||
| JP2001515071A5 (ru) | ||
| EA200401431A1 (ru) | Производные триазола в качестве антагонистов рецептора тахикинина | |
| JP2003507342A5 (ru) | ||
| EE05429B1 (et) | Karbokslhappe amiidi derivaadid, nende saamise meetod ning kasutamine | |
| RU2006112593A (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk | |
| RU2325386C2 (ru) | Производные n-формилгидроксиламина в качестве ингибиторов пептидилдеформилазы (pdf) | |
| KR100552864B1 (ko) | Ｅａａ 길항제로서의 테트라히드로퀴놀린 유도체 | |
| RU2010154425A (ru) | Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека | |
| RU2007143509A (ru) | Производные ацетилена | |
| RU2001131356A (ru) | Замещенные 3-циано-[1.7], [1.5] и [1.8] нафтиридиновые ингибиторы тирозинкиназ | |
| JP2013503859A (ja) | キナーゼインヒビター、そのプロドラッグ型および治療におけるそれらの使用 | |
| EA200500717A1 (ru) | Новые соединения имидазопиридина, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат | |
| RU2008143595A (ru) | Способ получения 4-галоген производных хинолина в качестве промежуточных соединений | |
| RU2007144989A (ru) | 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолиновые производные в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия | |
| CN1211569A (zh) | 取代的喹诺酮衍生物及含有它的药物 | |
| ES2537615T3 (es) | 2-Oxo- y 2-tioxo-dihidroquinolina-3-carboxamidas sustituidas como moduladores de KCNQ2/3 | |
| EA200900383A1 (ru) | Хинолинилметильные соединения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090826 |