RU2006125432A - Составы для местного нанесения, включающие производное 1-n-арилпиразола и формамидин - Google Patents

Claims (20)

1. Паразитарный состав для местного нанесения, который включает

a) эффективное количество эктопаразитарной комбинации, содержащей производное 1-N-арилпиразола и формамидин;

b) фармацевтически или ветеринарно приемлемый жидкий связующий носитель;

c) необязательно, ингибитор кристаллизации.

2. Паразитарный состав для местного нанесения по п.1, в котором

жидкий связующий носитель включает растворитель и сорастворитель, где растворитель выбран из группы, включающей ацетон, ацетонитрил, бензиловый спирт, дигликольбутил, диметилацетамид, диметилформамид, н-бутиловый эфир дипропиленгликоля, моноэтиловый эфир этиленгликоля, монометиловый эфир этиленгликоля, монометилацетамид, монометиловый эфир дипропиленгликоля, жидкие полиоксиэтиленгликоли, пропиленгликоль, 2-пирролидон, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, этиленгликоль, эфиры диэтифталата жирной кислоты, и смесь, по крайней мере, двух этих растворителей и сорастворитель выбран из группы, включающей этанол, изопропанол и метанол;

ингибитор кристаллизации присутствует и выбран из группы, включающей анионогенное поверхностно-активное вещество, катионогенное поверхностно-активное вещество, неионогенное поверхностно-активное вещество, соль амина, амфотерное поверхостно-активное вещество или поливинилпирролидон, поливиниловые спирты, сополимеры винилацетата и винилпирролидон, полиэтиленгликоли, бензиловый спирт, маннитол, глицерин, сорбитол, полиоксиэтилированные сложные эфиры сорбита, лецитин, натрий карбоксиметилцеллюлозы, и акриловых производных, и смесь из ингибиторов кристаллизации.

3. Паразитарный состав для местного нанесения по п.2, в которой состав дополнительно включает антиоксидант.

4. Паразитарный состав для местного нанесения по п.3, в которой антиоксидант выбран из группы, включающей бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, аскорбиновую кислоту, метабисульфит натрия, пропилгалат и тиосульфат натрия.

5. Паразитарный состав для местного нанесения по п.2, в котором вода присутствует в пропорции от 0 до около 30 об./об.%.

6. Паразитарный состав для местного нанесения по п.2, в котором ингибитор кристаллизации присутствует в количестве от около 1 до около 20 вес/об.%.

7. Паразитарный состав для местного нанесения по п.1, в котором состав представляет собой моющий (pour-on) состав.

8. Паразитарный состав для местного нанесения по п.1, в котором состав представляет собой состав на холку (spot-on).

9. Паразитарный состав для местного нанесения по п.1, в котором состав представляет собой состав в виде спрея.

10. Паразитарный состав для местного нанесения по п.2, в котором анионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой алкалиновые стеараты, абиетат натрия; алкиловые сульфаты; додецилбензолсульфонат натрия, диоктилсульфосукцинат натрия, и жирные кислоты;

катионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой растворимые в воде четвертичные соли аммония формулы N⁺R'R''R'''R''''Y^-, где R радикалы независимо представляют собой углеводородные радикалы, необязательно гидроксилированные и Y^- представляет собой анион сильной кислоты;

соль амина представляет собой соль амина формулы N⁺R'R''R''', в которой радикалы R независимо представляют собой необязательно гидроксилированные углеводородные радикалы;

неионогенное поверхностно-активное вещество необязательно представляет собой полиоксиэтилированные сложные эфиры сорбита, полиоксиэтилированные алкиловые эфиры, стеарат полиэтиленгликоля, полиоксиэтилированные производные касторового масла, полиглицериновые эфиры, полиоксиэтилированные жирные спирты, полиоксиэтилированные жирные кислоты, сополимеры этиленоксида и пропиленоксида; и

амфотерное поверхностно-активное вещество представляет собой лаурил-замещенные соединения бетаина.

11. Паразитарный состав для местного нанесения по п.1, в котором 1-N-арилпиразол представляет собой соединение формулы

где R₁ представляет собой атом галогена, CN или алкил;

R₂ представляет собой S(O)_nR₃ или 4,5-дицианоимидазол-2-ил или галогеналкил;

R³ представляет собой алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, галогеналкенил или галогеналкинил;

R₄ представляет собой водород, галоген, NR₅R₆, S(O)_mR₇, C(O)R₇, C(O)OR₇, алкил, галогеналкил, OR₈ или заместитель -N=C(R₉)(R₁₀);

R₅ и R₆ независимо представляют собой атом водорода, алкил, галогеналкил, С(O)алкил, D(O)_rCF₃ или алкоксикарбонильный радикал или R₅ и R₆ вместе могут образовать двухвалентный алкиленовый радикал, который необязательно прерывается одним или двумя дивалентными гетероатомами;

R₇ представляет собой алкил или галогеналкильную группу;

R₈ представляет собой алкил, галогеналкил или атом водорода;

R₉ представляет собой алкил или атом водорода;

R₁₀ представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенную гетероарильную группу;

R₁₁ и R₁₂ независимо друг от друга представляют собой водород, галоген, CN или

NO₂; R₁₃ представляет собой атом галогена или галогеналкил, галогеналкокси,

S(O)_qCF₃ или SF₅ группу;

m, n, q и r независимо друг от друга представляют собой целое число, равное 0, 1 или 2;

Х представляет собой трехвалентный атом азота или C-R₁₂ радикал, при этом три другие валентности на атоме углерода образуют часть ароматического кольца;

при условии, что, когда R₁ представляет собой метил, тогда или R₃ представляет собой галогеналкил, R₄ представляет собой NH₂, R₁₁ представляет собой Cl, R₁₃ представляет собой CF₃ и Х представляет собой N или, когда R₂ представляет собой 4,5-дицианоимидазол-2-ил, R₄ представляет собой Cl, R₁₁ представляет собой Cl, R₁₃ представляет собой CF₃ и Х представляет собой С-Cl, или его приемлемую соль.

12. Паразитарный состав для местного нанесения по п.1, в котором 1-N-арилпиразол представляет собой соединение формулы

где R₂₀₁ представляет собой циано, С(O)алкил, C(S)NH₂, алкил, C(=NOH)NH₂ или C(=NNH₂)NH₂;

R₂₀₂ представляет собой S(O)_hR₂₀₃, С₂-С₃ алкенил, С₂-С₃ галогеналкенил, циклоалкил, галогеноциклоалкил или С₂-С₃ алкинил;

R₂₀₃ представляет собой алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, галогеналкенил или галогеналкинил;

R₂₀₄ представляет собой -N(R₂₀₅)C(O)CR₂₀₆R₂₀₇R₂₀₈, -Н(R₂₀₅)С(O)арил, или -N(R₂₀₅)C(O)OR₂₀₇;

R₂₀₅ представляет собой алкил, галогеналкил, циклоалкил, галогеноциклоалкил, циклоалкилалкил, галогеноциклоалкилалкил, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил, галогеналкинил;

R₂₀₆ представляет собой водород, галоген, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, формилокси, алкилкарбонилокси, галогеналкилкарбонилокси, алкилтио, галогеналкилтио, алкилсульфинил, галогеналкилсульфинил, алкилсульфонил, галогеналкилсульфонил, алкиламино, диалкиламино, галогеналкиламино, ди(галогеналкил)амино, циклоалкилокси, галогеноциклоалкилокси, алкоксиалкокси, галогеналкоксиалкокси, алкоксиалкоксиалкокси, арилокси, или арилалкокси;

R₂₀₇ и R₂₀₈ независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, или галогеноциклоалкил; или R₂₀₇ и R₂₀₈ могут образовывать вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, 3- 7- членное кольцо, которое дополнительно может содержать один или большее число гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы;

X₁ выбран из азота и C-R₂₁₂;

R₂₁₁ и R₂₁₂ независимо выбраны из галогена, водорода, CN и NO₂;

R₂₁₃ выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -S(O)_kCF₃, и -SF₅; и

h и k независимо выбраны из 0, 1, и 2;

или его приемлемая соль.

13. Паразитарный состав для местного нанесения по п.1, в котором 1-N-арилпиразольное производное представляет собой соединение формулы

где R₂₀₁ представляет собой циано, С(O)алкил, C(S)NH₂, алкил, C(=NOH)NH₂ или C(=NNH₂)NH₂;

R₂₀₂ представляет собой S(O)_hR₂₀₃, С₂-С₃ алкенил, С₂-С₃ галогеналкенил, циклоалкил, галогеноциклоалкил или С₂-С₃ алкинил;

R₂₀₃ представляет собой алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, галогеналкенил или галогеналкинил;

R₂₀₄ представляет собой -N(R₂₀₅)C(O)CR₂₀₆R₂₀₇R₂₀₈, -N(R₂₀₅)C(O)арил, или N(R₂₀₅)C(O)OR₂₀₇;

R₂₀₅ представляет собой алкил, галогеналкил, циклоалкил, галогеноциклоалкил, циклоалкилалкил, галогеноциклоалкилалкил, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил, галогеналкинил;

R₂₀₆ представляет собой водород, галоген, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, формилокси, алкилкарбонилокси, галогеналкилкарбонилокси, алкилтио, галогеналкилтио, алкилсульфинил, галогеналкилсульфинил, алкилсульфонил, галогеналкилсульфонил, алкиламино, диалкиламино, галогеналкиламино, ди(галогеналкил)амино, циклоалкилокси, галогеноциклоалкилокси, алкоксиалкокси, галогеналкоксиалкокси, алкоксиалкоксиалкокси, арилокси, или арилалкокси;

R₂₀₇ и R₂₀₈ независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, или галогеноциклоалкил; или R₂₀₇ и R₂₀₈ могут образовывать вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, 3- 7-членное кольцо, которое дополнительно может содержать один или большее число гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы;

X₁ выбран из азота и C-R₂₁₂;

R₂₁₁ и R₂₁₂ независимо выбраны из галогена, водорода, CN и NO₂;

R₂₁₃ выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -S(O)_kCF₃, и -SF₅;

и h и k независимо выбраны из 0, 1, и 2,

или его приемлемая соль.

14. Паразитарный состав для местного нанесения по п.1, в котором 1-N-арилпиразольные производные представляет собой соединение формулы

в которой R³⁰¹ представляет собой H₂N-C(S)-;

R³⁰² представляет собой галогеналкил, галогеналкенил или галогеналкинил;

R³⁰³ представляет собой водород, амино или одну из следующих групп:

;

;

;

; or

где R³⁰⁴ представляет собой алкил, галогеналкил, алкоксиалкил или в каждом случае необязательно замещенный фенил или пиридил;

R³⁰⁵ представляет собой водород или алкил;

R³⁰⁶ представляет собой водород, алкил или в каждом случае необязательно замещенный фенил или пиридил и;

R³⁰⁷ представляет собой алкил, алкенил, алкинил, формил, алкилкарбонил, галогеналкилкарбонил или алкоксикарбонил;

Ar представляет собой в каждом случае необязательно замещенный фенил или пиридил; и

n представляет собой число, равное 0, 1 или 2,

или его приемлемая соль.

15. Паразитарный состав для местного нанесения по п.1, который дополнительно включает регулятор роста насекомых.

16. Паразитарный состав для местного нанесения по п.1, в котором 1-N-арилфенилпиразол представляет собой фипронил, формамидин представляет собой амитраз, фармацевтически или ветеринарно приемлемый носитель представляет собой моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, ингибитор кристаллизации представляет собой поливидон, поверхостно-активное вещество представляет собой полисорбат 80 и антиоксидант представляет собой бутилированный гидроксианизол и бутилированный гидрокситолуол.

17. Паразитарный состав для местного нанесения по п.1, который дополнительно включает, по крайней мере, одно производное мильбемицина или вермектина, имдазотиазольный антигельминетик, бензимидазольный антигельминетик, или пиретроид.

18. Способ, обеспечивающий антипаразитарную активность для профилактики, контролирования, или уничтожения паразитов у млекоптающих или птиц, нуждающихся в этом, который включает применение эффективного количества состава для местного нанесения по п.1 на млекопитающих или птице.

19. Способ по п.18, в котором антипаразитарная активность последних продолжается длительное время в течение от около месяца до около трех месяцев.

20. Способ по п.18, в котором 1-арилпиразол представляет собой фипронил, формамидин представляет собой амитраз, млекопитающее животное представляет собой кошку или собаку и паразиты представляют собой блох, клещей или и тех и других.