[go: up one dir, main page]

RU2006120079A - Производные глюкагоноподобного пептида-1 (glp-1) - Google Patents

Производные глюкагоноподобного пептида-1 (glp-1) Download PDF

Info

Publication number
RU2006120079A
RU2006120079A RU2006120079/13A RU2006120079A RU2006120079A RU 2006120079 A RU2006120079 A RU 2006120079A RU 2006120079/13 A RU2006120079/13 A RU 2006120079/13A RU 2006120079 A RU2006120079 A RU 2006120079A RU 2006120079 A RU2006120079 A RU 2006120079A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
haa
xaa
compound according
histidine
glu
Prior art date
Application number
RU2006120079/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Нильс Лангеланд ЙОХАНСЕН (DK)
Нильс Лангеланд ЙОХАНСЕН
Йеспер ЛАУ (DK)
Йеспер ЛАУ
Кьелд МАДСЕН (DK)
Кьелд МАДСЕН
Томас Крусе ХАНСЕН (DK)
Томас Крусе Хансен
Йеппе СТУРИС (DK)
Йеппе СТУРИС
Original Assignee
Ново Нордиск А/С (DK)
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34702152&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006120079(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ново Нордиск А/С (DK), Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С (DK)
Publication of RU2006120079A publication Critical patent/RU2006120079A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/57563—Vasoactive intestinal peptide [VIP]; Related peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/605—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (36)

1. Соединение, имеющее структуру формулы (I)
инсулинотропный агент
Figure 00000001
где инсулинотропный агент - это радикал, полученный из инсулинотропного пептида, связывающегося с рецептором человеческого GLP-1, или радикал, полученный из пептида, в котором 22 аминокислоты из первых 30 идентичны аминокислотам в соответствующих положениях в GLP-1 или в соответствующих положениях в экзендине-4,
Y - двухвалентная соединительная химическая группа, соединяющая С* с инсулинотропным агентом,
С* - двухвалентная полярная разделительная химическая группа, в которой 50-20% тяжелых атомов представляют собой О или N,
f равно 0 или 1, и
Q выбрано из
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
и
Figure 00000006
,
где А - полярная химическая группа одного молекулярного размера (монодисперсная) или различных молекулярных размеров (полидисперсная), в которой 50-20% тяжелых атомов независимо друг от друга представляют собой кислород или азот,
W - двухвалентная химическая группа, посредством которой присоединена группа А,
Х - двухвалентная соединительная химическая группа, посредством которой присоединена группа В, и
В - соединительная или разветвляющая химическая группа.
2. Соединение по п.1, где инсулинотропный агент не содержит цистеин на С-конце.
3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что А - это монодисперсная или полидисперсная химическая группа, имеющая структуру -(CH2)lO[(CH2)nO]m(CH2)p-H, где l, n и p независимо друг от друга являются целыми числами в диапазоне от 1 до 10, m - целое число в диапазоне от 1 до 5000, и где m, умноженное на n+1, меньше, чем 10000, либо А - это монодисперсная или полидисперсная химическая группа, имеющая структуру - (CH2)lC(=O)O[(CH2)nO]m(CH2)p-H, где l, n и p независимо друг от друга являются целыми числами в диапазоне от 1 до 10, m - целое число в диапазоне от 1 до 5000, и где m, умноженное на n+1, меньше, чем 10000, либо А - это монодисперсная или полидисперсная химическая группа, имеющая структуру -(Z1(CH2)lO[(CH2)2O]m(CH2)p-NR1)q-Z2, где Z1 - это -СО- или -CO-(CH2)n-CO-NH-, a Z2 - это -R1, -CO-(CH2)n-R1, -(CH2)lO[(CH2)2O]m(CH2)p-R1, где l, n и p независимо друг от друга являются целыми числами в диапазоне от 1 до 10, а R1 - это -ОН, -NH2, -NH-R2, -NH(-R2)-R2, -СООН, C1-6-алкил или -NH-CH(R2)-COOH, и где m и q независимо друг от друга являются целыми числами в диапазоне от 1 до 20, и где l, n и p независимо друг от друга являются целыми числами в диапазоне от 1 до 6, а R2 - это водород или С1-6-алкил.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что n равно 2 или 3.
5. Соединение по п.3, отличающееся тем, что значение m находится в диапазоне от 10 до 1000 или в диапазоне от 20 до 250.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А - это mПЭГил.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А - это mПЭГил-С(=O)-(СН2)r-, где r - целое число в диапазоне от 1 до 8.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А является монодисперсной, то есть состоит только из одного компонента.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А является полидисперсной и предпочтительно имеет индекс полидисперсности меньше 1,2, меньше 1,1, меньше 1,05, меньше 1,03, меньше 1,02, меньше 1,010, меньше 1,008, меньше 1,005 или меньше 1,0025.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что разветвляющая химическая группа В выбрана из
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
и
Figure 00000013
,
где а, b с, d, e, f, g, h, i - целые числа, выбранные независимо из диапазона от 0 до 24, либо представляет собой
Figure 00000014
,
где а, b, с - целые числа, выбранные независимо из диапазона от 0 до 24.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что разветвляющая химическая группа В выбрана из
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
и
Figure 00000013
,
где а, b, с, d, e, f, g, h, i - целые числа, выбранные независимо из диапазона от 0 до 24.
12. Соединение по п.10, отличающееся тем, что a+b меньше 6 или a+b+с меньше 14, или a+b+c+d+e+f+g+h+l меньше 16.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что а, с, d, e, g и l все равны 0, а значения b, f и h все находятся в диапазоне от 1 до 4.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что W and X независимо выбраны из двухвалентных соединительных химических групп, содержащих
амиды: -C(O)-NR-, где R - водород или C1-6-алкил,
амины: -NR-, где R - водород или С1-6-алкил,
тиоэфиры: -S-, -S-(CH2)2-SO2- или
Figure 00000015
,
эфиры: -О-,
уретаны: -N(R1)-CO-N(R2)-, где R1 и R2 независимо представляют собой водород или C1-6-алкил,
карбаматы: -O-CO-N(R)-, где R - водород или C1-6-алкил,
гидразины:
Figure 00000016
, где R - водород или C1-6-алкил,
оксимы: -O-N=C(-R)-, где R - водород или C1-6-алкил,
оксазолидины или тиазолидины:
Figure 00000017
R=H или СН3, X=S или О, и
Figure 00000018
.
15. Соединение по п.14, отличающееся тем, что W - это -C(O)-NR-, где R - водород или C1-6-алкил.
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что f=0.
17. Соединение по п.1, отличающееся тем, что С* представляет собой -(СН2)n1O[(СН2)n2O]n3(СН2)n4-, где каждый из n1, n2 и n4 независимо представляет собой целое число в диапазоне от 1 до 10, n3 - целое число в диапазоне от 1 до 5000, и где n3, умноженное на n2+1, меньше 10000.
18. Соединение по п.1, отличающееся тем, что С* - это -(СН2)n5-, где n5 - целое число в диапазоне от 1 до 10.
19. Соединение по п.1, отличающееся тем, что группа Y выбрана из двухвалентных соединительных химических групп, содержащих
амиды: -C(O)-NR-, где R - водород или C1-6-алкил,
амины: -NR-, где R - водород или C1-6-алкил,
тиоэфиры: -S-, -S-(CH2)2-SO2- или
Figure 00000015
,
эфиры: -О-,
уретаны: -N(R1)-CO-N(R2)-, где R1 и R2 независимо представляют собой водород или C1-6-алкил,
карбаматы: -O-CO-N(R)-, где R - водород или C1-6-алкил,
гидразины:
Figure 00000016
, где R - водород или C1-6-алкил,
оксимы: -O-N=C(-R)-, где R - водород или C1-6-алкил,
оксазолидины или тиазолидины:
Figure 00000017
R=H или CH3, X=S или O, и
Figure 00000018
.
20. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент получен из пептида, имеющего длину от 27 до 45 аминокислотных остатков, в которых 22 из первых 28 аминокислотных остатков идентичны аминокислотным остаткам, имеющимся в соответствующих положениях в GLP-1(7-37) (SEQ ID No.1) или в соответствующих положениях в экзендине-4(1-39) (SEQ ID No.2).
21. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент получен из пептида, имеющего длину от 28 до 45 аминокислотных остатков, в которых 22 из первых 28 аминокислотных остатков идентичны аминокислотным остаткам, имеющимся в соответствующих положениях в GLP-1(7-37) или в соответствующих положениях в экзендине-4(1-39).
22. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент выбран из пептида, содержащего аминокислотную последовательность формулы (II)
Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Хаа25-Хаа26-Хаа27-Phe-lle-Хаа30-Trp-Leu-Хаа33-Хаа34-Хаа35-Хаа36-Хаа37-Хаа38-Хаа39-Хаа40-Хаа41-Хаа42-Хаа43-Хаа44-Хаа45-Хаа46
формула (II) (SEQ ID No.3),
где Хаа7 - L-гистидин, D-гистидин, дезамино-гистидин, 2-аминогистидин, β-оксигистидин, гомогистидин, Nα-ацетилгистидин, α-фторметил-гистидин, α-метил-гистидин, 3-пиридилаланин, 2-пиридилаланин или 4-пиридилаланин;
Хаа8 - Ala, D-Ala, Gly, Val, Leu, lle, Lys, Aib, (1-аминоциклопропил)карбоновая кислота, (1-аминоциклобутил)карбоновая кислота, (1-аминоциклопентил)карбоновая кислота, (1-аминоциклогексил)карбоновая кислота, (1-аминоциклогептил)-карбоновая кислота или (1-аминоциклооктил)карбоновая кислота;
Xaa16 - Val или Leu;
Xaa18 - Ser, Lys или Arg;
Хаа19 - Tyr или Gin;
Xaa20 - Leu или Met;
Xaa22 - Gly, Glu или Aib;
Хаа23 - Gin, Glu, Lys или Arg;
Xaa25 - Ala или Val;
Xaa26 - Lys, Glu или Arg;
Xaa27 - Glu или Leu;
Хаа30 - Ala, Glu или Arg;
Хаа33 - Val или Lys;
Хаа34 - Lys, Glu, Asn или Arg;
Хаа35 - Gly или Aib;
Хаа36 - Arg, Gly или Lys;
Хаа37 - Gly, Ala, Glu, Pro, Lys, амид или отсутствует;
Хаа38 - Lys, Ser, амид или отсутствует.
Хаа39 - Ser, Lys, амид или отсутствует;
Хаа40 - Gly, амид или отсутствует;
Xaa41 - Ala, амид или отсутствует;
Хаа42 - Pro, амид или отсутствует;
Хаа43 - Pro, амид или отсутствует;
Хаа44 - Pro, амид или отсутствует;
Хаа45 - Ser, амид или отсутствует;
Хаа46 - амид или отсутствует,
при условии, что если Хаа38, Хаа39, Хаа40, Xaa41, Хаа42, Хаа43, Хаа44, Хаа45 или Хаа46 отсутствует, то каждый из последующих аминокислотных остатков также отсутствует.
23. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент - это пептид, содержащий аминокислотную последовательность формулы (III)
Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Xaa18-Tyr-Leu-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Ala-Хаа26-Glu-Phe-lle-Хаа30-Trp-Leu-Val-Хаа34-Хаа35-Хаа36-Хаа37-Хаа38
формула (III) (SEQ ID No.4),
где Xaa7 - L-гистидин, D-гистидин, дезамино-гистидин, 2-амино-гистидин, β-окси-гистидин, гомогистидин, Nα-ацетил-гистидин, α-фторметил-гистидин, α-метил-гистидин, 3-пиридилаланин, 2-пиидилаланин или 4-пиридилаланин;
Хаа8 - Ala, D-Ala, Gly, Val, Leu, lle, Lys, Aib, (1-аминоциклопропил)карбоновая кислота, (1-аминоциклобутил)карбоновая кислота, (1-аминоциклопентил)карбоновая кислота, (1-аминоциклогексил)карбоновая кислота, (1-аминоциклогептил)-карбоновая кислота или (1-аминоциклооктил)карбоновая кислота;
Xaa18 - Ser, Lys или Arg;
Хаа22 - Gly, Glu или Aib;
Хаа23 - Gin, Glu, Lys или Arg;
Xaa26 - Lys, Glu или Arg;
Хаа30 - Ala, Glu или Arg;
Хаа34 - Lys, Glu или Arg;
Хаа35 - Gly или Aib;
Хаа36 - Arg или Lys;
Хаа37 - Gly, Ala, Glu или Lys;
Хаа38 - Lys, NH2 или отсутствует.
24. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент выбран из GLP-1(7-35), GLP-1(7-36), GLP-1(7-36)-амида, GLP-1(7-37), GLP-1(7-38), GLP-1(7-39), GLP-1(7-40), GLP-1(7-41) или их аналога.
25. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент содержит не более 15 аминокислотных остатков, которые были заменены, вставлены или делегированы по сравнению с GLP-1(7-37) (SEQ ID No.1), или не более 10 аминокислотных остатков, которые были заменены, вставлены или делегированы по сравнению с GLP-1(7-37) (SEQ ID No.1).
26. Соединение по п.25, отличающееся тем, что инсулинотропный агент содержит не более 6 аминокислотных остатков, которые были заменены, вставлены или делегированы по сравнению с GLP-1(7-37) (SEQ ID No.1).
27. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент содержит не более 4 аминокислотных остатков, которые не кодируются генетическим кодом.
28. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент содержит остаток α-аминоизомасляной кислоты (Aib) в качестве второго аминокислотного остатка от N-конца.
29. Соединение по п.1, отличающееся тем, что N-концевой аминокислотный остаток (положение 7 в формулах II и III) указанного инсулинотропного агента выбран из группы, состоящей из D-гистидина, дезамино-гистидина, 2-амино-гистидина, β-окси-гистидина, гомогистидина, Nα-ацетил-гистидина, α-фторметил-гистидина, α-метил-гистидина, 3-пиридилаланина, 2-пиридилаланина и 4-пиридилаланина.
30. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент содержит по меньшей мере один остаток Aib.
31. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент присоединен к Y-C*-Q или Q посредством карбоксильной группы, аминогруппы, кетогруппы, гидроксильной группы, тиольной группы или гидразидной группы.
32. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент присоединен к Y-C*-Q или Q посредством эпсилон-аминогруппы остатка лизина.
33. Соединение по п.32, отличающееся тем, что инсулинотропный агент содержит только один остаток лизина.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-33 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
35. Применение соединения по любому из пп.1-33 для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения гипергликемии, диабета типа 2, пониженной толерантности к глюкозе, диабета типа 1, ожирения, гипертензии, синдрома X, дислипидемии, расстройств познавательной способности, атеросклероза, инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца и других сердечно-сосудистых расстройств, инсульта, синдрома воспаленной кишки, диспепсии и язвы желудка.
36. Применение соединения по любому из пп.1-33 для изготовления лекарственного средства для замедления или предотвращения развития заболевания при диабете типа 2.
RU2006120079/13A 2003-12-18 2004-12-17 Производные глюкагоноподобного пептида-1 (glp-1) RU2006120079A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200301885 2003-12-18
DKPA200301885 2003-12-18
DKPA200401090 2004-07-09
DKPA200401090 2004-07-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006120079A true RU2006120079A (ru) 2008-01-27

Family

ID=34702152

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006120079/13A RU2006120079A (ru) 2003-12-18 2004-12-17 Производные глюкагоноподобного пептида-1 (glp-1)

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20070042956A1 (ru)
EP (1) EP1704165B1 (ru)
JP (1) JP2007537141A (ru)
KR (1) KR20060135661A (ru)
AT (1) ATE461217T1 (ru)
AU (1) AU2004298424A1 (ru)
BR (1) BRPI0417717A (ru)
CA (1) CA2549582A1 (ru)
DE (1) DE602004026113D1 (ru)
MX (1) MXPA06006745A (ru)
RU (1) RU2006120079A (ru)
WO (1) WO2005058954A1 (ru)

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL1605897T3 (pl) 2003-03-19 2012-12-31 Lilly Co Eli Związki będące połączeniem GLP-1 z poli(glikolem etylenowym)
MXPA06006745A (es) 2003-12-18 2006-08-18 Novo Nordisk As Compuestos glp-1 novedosos.
TWI376234B (en) 2005-02-01 2012-11-11 Msd Oss Bv Conjugates of a polypeptide and an oligosaccharide
CA2601745A1 (en) * 2005-02-16 2006-08-24 Novo Nordisk A/S Insulinotropic agents conjugated with structurally well defined branched polymers
TWI372629B (en) 2005-03-18 2012-09-21 Novo Nordisk As Acylated glp-1 compounds
JP5755398B2 (ja) 2005-03-18 2015-07-29 ノヴォ ノルディスク アー／エス 伸長されたｇｌｐ−１化合物
WO2007047834A2 (en) * 2005-10-18 2007-04-26 Biocon Limited Oral peptide conjugates for metabolic diseases
KR101057284B1 (ko) 2005-10-26 2011-08-16 일라이 릴리 앤드 캄파니 선택적 ｖｐａｃ２ 수용체 펩티드 작동제
EP1959986B1 (en) * 2005-11-07 2014-07-23 Indiana University Research and Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting physiological solubility and stability
EP2364735A3 (en) 2005-12-16 2012-04-11 Nektar Therapeutics Branched PEG conjugates of GLP-1
JP2009534423A (ja) * 2006-04-20 2009-09-24 アムジェン インコーポレイテッド Ｇｌｐ−１化合物
FR2904627B1 (fr) * 2006-08-04 2008-11-07 Pasteur Institut Nouveaux peptides actives, purifies et isoles, derives du recepteur cd4 (mini-cd4) et leur procece de preparation
CN102827284B (zh) 2006-11-14 2015-07-29 上海仁会生物制药股份有限公司 带有聚乙二醇基团的Exendin或其类似物及其制剂和用途
RU2477286C2 (ru) * 2007-01-05 2013-03-10 Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн АНАЛОГИ ГЛЮКАГОНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПОВЫШЕННОЙ РАСТВОРИМОСТЬЮ В БУФЕРАХ С ФИЗИОЛОГИЧЕСКИМ ЗНАЧЕНИЕМ pH
KR20090119876A (ko) 2007-02-15 2009-11-20 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 글루카곤/ｇｌｐ-1 수용체 공동-항진물질
ES2672770T3 (es) * 2007-09-05 2018-06-18 Novo Nordisk A/S Derivados del péptido-1 similar al glucagón y su uso farmacéutico
US20100292133A1 (en) 2007-09-05 2010-11-18 Novo Nordisk A/S Truncated glp-1 derivaties and their therapeutical use
CN101842109B (zh) 2007-09-05 2014-01-29 诺沃-诺迪斯克有限公司 用a-b-c-d-衍生的肽和它们的治疗用途
EP2650006A1 (en) * 2007-09-07 2013-10-16 Ipsen Pharma S.A.S. Analogues of exendin-4 and exendin-3
GB0717399D0 (en) * 2007-09-07 2007-10-17 Uutech Ltd Use of GLP-1 analogues for the treatment of disorders associated with dysfunctional synaptic transmission
CA2702289A1 (en) * 2007-10-30 2009-05-07 Indiana University Research And Technology Corporation Compounds exhibiting glucagon antagonist and glp-1 agonist activity
JP5669582B2 (ja) * 2007-10-30 2015-02-12 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ グルカゴンアンタゴニスト
EP2249853A4 (en) * 2008-01-30 2012-12-26 Univ Indiana Res & Tech Corp ESTER BASED PEPTIDE PRODRUGS
EP2087911A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-12 Institut Pasteur Conjugated molecules comprising a peptide derived from the CD4 receptor coupled to a polyanion for the treatment of AIDS
WO2009152289A1 (en) * 2008-06-11 2009-12-17 Indiana University Research And Technology Corporation Methods for enhancing adsorption of molecules
AU2009260301B2 (en) * 2008-06-17 2015-09-03 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility and stability in physiological pH buffers
CN102105159B (zh) * 2008-06-17 2015-07-08 印第安纳大学研究及科技有限公司 基于gip的混合激动剂用于治疗代谢紊乱和肥胖症
US8546327B2 (en) 2008-06-17 2013-10-01 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists
WO2010015668A1 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Novo Nordisk A/S Conjugated proteins with prolonged in vivo efficacy
TW201012829A (en) * 2008-09-22 2010-04-01 Ipsen Mfg Ireland Ltd Process for the synthesis of (Aib8,35)hGLP-1(7-36)-NH2
PE20120332A1 (es) 2008-12-19 2012-04-14 Univ Indiana Res & Tech Corp Profarmacos de peptido de la superfamilia de glucagon basado en amida
EP2389389B1 (en) 2009-01-22 2015-04-15 Novo Nordisk Health Care AG Stable growth hormone compounds
KR20120087875A (ko) 2009-06-16 2012-08-07 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 Ｇｉｐ 수용체-활성 글루카곤 화합물
JP6086528B2 (ja) 2009-08-06 2017-03-01 ノヴォ・ノルディスク・ヘルス・ケア・アーゲー 長期のインビボ有効性を有する成長ホルモン
CN111560060A (zh) 2009-12-16 2020-08-21 诺沃—诺迪斯克有限公司 双酰化glp-1衍生物
US8703701B2 (en) 2009-12-18 2014-04-22 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists
CA2787895A1 (en) 2010-01-22 2011-07-28 Novo Nordisk Health Care Ag Stable growth hormone compounds
AU2011208625C1 (en) 2010-01-22 2022-08-18 Novo Nordisk Health Care Ag Growth hormones with prolonged in-vivo efficacy
MX2012008603A (es) 2010-01-27 2013-01-25 Univ Indiana Res & Tech Corp Conjugados de antagonista de glucagon-agonista de gip y composiciones para el tratamiento de desordenes metabolicos y obesidad.
US9127088B2 (en) 2010-05-13 2015-09-08 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon superfamily peptides exhibiting nuclear hormone receptor activity
EP2568993A4 (en) 2010-05-13 2014-02-19 Univ Indiana Res & Tech Corp GLUCAGON SUPERFAMILY PEPTIDES WITH G-PROTEIN-COUPLED RECEPTOR ACTIVITY
MX2012014576A (es) 2010-06-24 2013-02-21 Univ Indiana Res & Tech Corp Profarmacos de peptido de la superfamilia de glucagon basado en amida.
MX345501B (es) 2010-12-16 2017-02-02 Novo Nordisk As Composiciones solidas que comprenden agonista de glp-1 y sal del acido n-(8-(2-hidroxibenzoil)amino)caprilico.
JP6086067B2 (ja) 2010-12-22 2017-03-01 インディアナ ユニヴァーシティ リサーチ アンド テクノロジー コーポレイション Ｇｉｐレセプター活性を示すグルカゴンアナローグ
ES2612278T3 (es) 2011-04-12 2017-05-16 Novo Nordisk A/S Derivados de GLP-1 doble-acilados
KR101972617B1 (ko) 2011-06-22 2019-04-25 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 글루카곤/glp-1 수용체 공동-항진제들
US8729017B2 (en) 2011-06-22 2014-05-20 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists
ES2672880T3 (es) 2011-11-17 2018-06-18 Indiana University Research And Technology Corporation Péptidos de la superfamilia de glucagón que muestran actividad de receptor de glucocorticoides
PL3542790T3 (pl) 2012-03-22 2024-02-26 Novo Nordisk A/S Kompozycje zawierające substancję dostarczającą i ich przygotowanie
DK2827845T3 (en) 2012-03-22 2019-04-01 Novo Nordisk As COMPOSITIONS INCLUDING A PROCEDURE AND PREPARING THEREOF
EP2827885B1 (en) 2012-03-22 2018-08-15 Novo Nordisk A/S Compositions of glp-1 peptides and preparation thereof
JP6250034B2 (ja) 2012-05-08 2017-12-20 ノヴォ ノルディスク アー／エス 二重アシル化されたｇｌｐ−１誘導体
EP2846824B1 (en) 2012-05-08 2017-04-05 Novo Nordisk A/S Double-acylated glp-1 derivatives
JP6517690B2 (ja) 2012-06-20 2019-05-22 ノヴォ ノルディスク アー／エス ペプチド及び送達剤を含む錠剤製剤
KR20150023013A (ko) 2012-06-21 2015-03-04 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 수용체 활성을 나타내는 글루카곤 유사체
US20150273069A1 (en) 2012-10-17 2015-10-01 Novo Nordisk A/S Fatty acid acylated amino acids for oral peptide delivery
RU2678134C2 (ru) 2013-03-14 2019-01-23 Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн Конъюгаты инсулин-инкретин
WO2014166836A1 (en) 2013-04-05 2014-10-16 Novo Nordisk A/S Growth hormone compound formulation
MX369259B (es) 2013-05-02 2019-11-04 Novo Nordisk As Dosificacion oral de compuestos peptido similar al glaucon-1 (glp-1).
EP3077008B1 (en) 2013-12-06 2023-10-04 Jie Han Bioreversable promoieties for nitrogen-containing and hydroxyl-containing drugs
CN108271356A (zh) 2014-09-24 2018-07-10 印第安纳大学研究及科技有限公司 肠降血糖素-胰岛素缀合物
ES2630106T3 (es) 2014-10-07 2017-08-18 Cyprumed Gmbh Formulaciones farmacéuticas para la administración oral de fármacos peptídicos o proteicos
EP3359181A1 (en) 2015-10-07 2018-08-15 Cyprumed GmbH Pharmaceutical formulations for the oral delivery of peptide drugs
WO2018065634A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 Cyprumed Gmbh Pharmaceutical compositions for the nasal delivery of peptide or protein drugs
EP4360651A3 (en) 2017-08-24 2024-07-17 Novo Nordisk A/S Glp-1 compositions and uses thereof
RS64643B1 (sr) 2018-02-02 2023-10-31 Novo Nordisk As Čvrste kompozicije koje sadrže glp-1 agonist i so n-(8-(2-hidroksibenzoil)amino)kaprilne kiseline i lubrikant
EP3773475A1 (en) 2018-04-06 2021-02-17 Cyprumed GmbH Pharmaceutical compositions for the transmucosal delivery of therapeutic peptides and proteins
TWI829687B (zh) 2018-05-07 2024-01-21 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 包含glp-1促效劑與n-(8-(2-羥基苯甲醯基)胺基)辛酸之鹽的固體組成物
WO2020127476A1 (en) 2018-12-19 2020-06-25 Krka, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition comprising glp-1 analogue
WO2021123228A1 (en) 2019-12-18 2021-06-24 Krka, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition comprising glp-1 analogue
PL4097099T3 (pl) 2020-02-07 2024-11-04 Gasherbrum Bio, Inc. Heterocykliczne agonisty glp-1
CN111253475B (zh) * 2020-02-18 2021-03-09 江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司 Glp-1激动多肽化合物及其盐与合成方法及用途
CN115461044B (zh) 2020-04-29 2025-06-10 诺和诺德股份有限公司 包含glp-1激动剂和组氨酸的固体组合物
AU2021323253A1 (en) 2020-08-06 2023-02-23 Gasherbrum Bio, Inc. Heterocyclic GLP-1 agonists
EP4210680A1 (en) 2020-09-07 2023-07-19 Cyprumed GmbH Improved pharmaceutical formulations of glp-1 receptor agonists
CN115925994B (zh) 2020-09-30 2023-09-22 北京质肽生物医药科技有限公司 多肽缀合物和使用方法
WO2023012263A1 (en) 2021-08-04 2023-02-09 Novo Nordisk A/S Solid oral peptide formulations
US20250188103A1 (en) 2022-03-09 2025-06-12 Gasherbrum Bio, Inc. Heterocyclic glp-1 agonists
JP2025510741A (ja) 2022-03-21 2025-04-15 ガシャーブラム・バイオ・インコーポレイテッド ヘテロ環式ｇｌｐ－１アゴニスト
CN119255988A (zh) 2022-04-14 2025-01-03 加舒布鲁姆生物公司 杂环glp-1激动剂
WO2024141760A1 (en) 2022-12-30 2024-07-04 Algipharma As Compositions and methods to increase the systemic bioavailability of a polypeptide therapeutic agent undergoing oral administration
WO2024165571A2 (en) 2023-02-06 2024-08-15 E-Therapeutics Plc Inhibitors of expression and/or function
WO2025125576A2 (en) 2023-12-15 2025-06-19 E-Therapeutics Plc Inhibitors of expression and/or function
WO2025133348A1 (en) 2023-12-22 2025-06-26 E-Therapeutics Plc Inhibitors of expression and/or function

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3862167A (en) 1965-08-11 1975-01-21 Mitsui Toatsu Chemicals Certain 2-acylamine-4-methyl-5-halothiazoles
ATE164852T1 (de) 1990-01-24 1998-04-15 Douglas I Buckley Glp-1-analoga verwendbar in der diabetesbehandlung
US5545618A (en) * 1990-01-24 1996-08-13 Buckley; Douglas I. GLP-1 analogs useful for diabetes treatment
US5932462A (en) 1995-01-10 1999-08-03 Shearwater Polymers, Inc. Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces
US5672662A (en) 1995-07-07 1997-09-30 Shearwater Polymers, Inc. Poly(ethylene glycol) and related polymers monosubstituted with propionic or butanoic acids and functional derivatives thereof for biotechnical applications
ATE356830T1 (de) 1996-08-30 2007-04-15 Novo Nordisk As Glp-1 derivate
DE69942306D1 (de) 1998-02-27 2010-06-10 Novo Nordisk As Abkömmlinge von glp-1 analogen
PL346317A1 (en) 1998-08-28 2002-01-28 Lilly Co Eli Method for administering insulinotropic peptides
MY155270A (en) 1998-09-24 2015-09-30 Lilly Co Eli Use of glp-1 or analogs in treatment of stroke
SG125915A1 (en) * 1998-12-07 2006-10-30 Sod Conseils Rech Applic Analogues of glp-1
US6924264B1 (en) * 1999-04-30 2005-08-02 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Modified exendins and exendin agonists
CN1372570A (zh) * 1999-04-30 2002-10-02 安米林药品公司 修饰的exendin和exendin激动剂
EP1076066A1 (en) 1999-07-12 2001-02-14 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides for lowering blood glucose levels
KR100345214B1 (ko) * 1999-08-17 2002-07-25 이강춘 생체적합성 고분자가 수식된 펩타이드의 비점막 전달
EP1250126A2 (en) 2000-01-11 2002-10-23 Novo Nordisk A/S Transepithelial delivery of glp-1 derivatives
US6858580B2 (en) 2001-06-04 2005-02-22 Nobex Corporation Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
AR036711A1 (es) * 2001-10-05 2004-09-29 Bayer Corp Peptidos que actuan como agonistas del receptor del glp-1 y como antagonistas del receptor del glucagon y sus metodos de uso farmacologico
US6864069B2 (en) * 2001-10-05 2005-03-08 Bayer Pharmaceuticals Corporation Peptides acting as both GLP-1 receptor agonists and glucagon receptor antagonists and their pharmacological methods of use
US20030191056A1 (en) * 2002-04-04 2003-10-09 Kenneth Walker Use of transthyretin peptide/protein fusions to increase the serum half-life of pharmacologically active peptides/proteins
JP2006501820A (ja) * 2002-09-06 2006-01-19 バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン 修飾ｇｌｐ−１受容体アゴニストおよびそれらの薬理学的使用法
PL1605897T3 (pl) * 2003-03-19 2012-12-31 Lilly Co Eli Związki będące połączeniem GLP-1 z poli(glikolem etylenowym)
KR101186851B1 (ko) 2003-08-05 2012-10-02 노보 노르디스크 에이/에스 신규의 인슐린 유도체
WO2005028499A2 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 The Scripps Research Institute Peptide that binds to a broadly neutralizing anti-hiv antibody-structure of 4e10 fab fragment complex, uses thereof, compositions therefrom
MXPA06006745A (es) 2003-12-18 2006-08-18 Novo Nordisk As Compuestos glp-1 novedosos.
US10220155B2 (en) 2005-07-27 2019-03-05 Novo Nordisk A/S Syringe device with a dose limiting mechanism and an additional safety mechanism
AU2009207646B2 (en) 2008-01-23 2013-05-09 Novo Nordisk A/S Device for injecting apportioned doses of liquid drug

Also Published As

Publication number Publication date
KR20060135661A (ko) 2006-12-29
DE602004026113D1 (de) 2010-04-29
EP1704165B1 (en) 2010-03-17
CA2549582A1 (en) 2005-06-30
US20120289453A1 (en) 2012-11-15
MXPA06006745A (es) 2006-08-18
US9920106B2 (en) 2018-03-20
US20070042956A1 (en) 2007-02-22
JP2007537141A (ja) 2007-12-20
AU2004298424A1 (en) 2005-06-30
EP1704165A1 (en) 2006-09-27
BRPI0417717A (pt) 2007-04-03
ATE461217T1 (de) 2010-04-15
WO2005058954A1 (en) 2005-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006120079A (ru) Производные глюкагоноподобного пептида-1 (glp-1)
TWI327150B (en) Analogues of glp-1
RU2006120077A (ru) Аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (glp-1), связанные с альбуминоподобными агентами
CN100334109C (zh) 胰高血糖素样肽－1的类似物
RU2007134156A (ru) Ацилированные glp-1 соединения
US9745359B2 (en) Protein and protein conjugate for diabetes treatment, and applications thereof
JP2008533105A5 (ru)
RU2007134155A (ru) Glp-1 соединения с увеличенным временем полужизни
JP2010538069A (ja) エキセンディン−４およびエキセンディン−３の類似体
WO1999043341A1 (en) Glp-1 derivatives with helix-content exceeding 25 %, forming partially structured micellar-like aggregates
KR20160130842A (ko) 옥신토모듈린 유사체
RU99106518A (ru) Glp-1 производные
JP2010538049A5 (ru)
JP2010174016A (ja) Ｇｌｐ−１類似体
RU2007128983A (ru) Инсулинотропные агенты, конъюгированные со структурно определенными разветвленными полимерами
JP2013510829A (ja) 長時間作用型ｙ２受容体アゴニスト
PE20231841A1 (es) Coagonistas de los receptores glp-1 y gip adecuados para el suministro oral
WO2013029279A1 (zh) 新的glp-ⅰ类似物及其制备方法和用途
EP1594529B1 (en) Analogues of glp-1
JP2023525260A (ja) 二重受容体アゴニスト作用を有するポリペプチド誘導体及びその用途
PE20231842A1 (es) Coagonistas de los receptores de glp-1 y gip
CA3226003A1 (en) Compositions including multi-agonist peptides and methods of manufacture and use
CN119866343A (zh) 包含多激动剂肽的组合物及其制造方法和用途
EP1359159A2 (en) Analogues of GLP-1
HK1057901A (en) Analogues of glp-1

Legal Events

Date Code Title Description
FA91 Application withdrawn (on applicant's request)

Effective date: 20091202