[go: up one dir, main page]

RU2005117783A - 1, 5-диарилпиррол-3-карбоксамидные производные и их применение в качестве модуляторов каннабиноидных рецепторов - Google Patents

1, 5-диарилпиррол-3-карбоксамидные производные и их применение в качестве модуляторов каннабиноидных рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2005117783A
RU2005117783A RU2005117783/04A RU2005117783A RU2005117783A RU 2005117783 A RU2005117783 A RU 2005117783A RU 2005117783/04 A RU2005117783/04 A RU 2005117783/04A RU 2005117783 A RU2005117783 A RU 2005117783A RU 2005117783 A RU2005117783 A RU 2005117783A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyrrole
phenyl
group
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2005117783/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Анна Ингрид Кристина БЕРГГРЕН (SE)
Анна Ингрид Кристина БЕРГГРЕН
Стиг Йонас БОСТРОМ (SE)
Стиг Йонас БОСТРОМ
Лейфенг ЧЕНГ (SE)
Лейфенг Ченг
Стиг Томас ЭЛЕБРИНГ (SE)
Стиг Томас ЭЛЕБРИНГ
Питер ГРИЗЛИ (SE)
Питер ГРИЗЛИ
Матс НАГАР (SE)
Матс НАГАР
Йохан Микаэль ВИЛЬСТЕРМАНН (SE)
Йохан Микаэль ВИЛЬСТЕРМАНН
Эмма ТЕРРИКАБРАС (ES)
Эмма ТЕРРИКАБРАС
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2005117783A publication Critical patent/RU2005117783A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/402—1-aryl substituted, e.g. piretanide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (20)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где R1 и R2 независимо представляют собой фенил, тиенил или пиридил, каждый из которых возможно замещен одной, двумя или тремя группами, представленными Z;
Z представляет собой C1-3алкильную группу, C1-3алкоксигруппу, гидрокси, галогено, трифторметил, трифторметилтио, дифторметокси, трифторметокси, трифторметилсульфонил, амино, моно- или ди-С1-3алкиламино, моно- или ди-С1-3алкиламидо, С1-3алкилсульфонил, C1-3алкоксикарбонил, карбокси, циано, карбамоил, моно- или ди-С1-3алкилкарбамоил, сульфамоил и ацетил; и
R3 представляет собой Н, C1-3алкильную группу, C1-3алкоксиметильную группу, трифторметил, аминоС1-3алкильную группу, гидроксиС1-3алкильную группу, С1-3алкоксикарбонил, карбокси, циано, карбамоил, моно- или ди-С1-3алкилкарбамоил, ацетил или гидразинокарбонил формулы -CONHNRaRb, где Ra и Rb такие, как определено для R4 и R5 соответственно, и
Х представляет собой СО или SO2;
Y отсутствует или представляет собой NH, возможно замещенный C1-3алкильной группой;
R4 и R5 независимо представляют собой C1-6алкильную группу;
группу (амино)С1-4алкил-, в которой амино возможно замещен одной или более С1-3алкильными группами;
возможно замещенную неароматическую С3-15карбоциклическую группу;
группу (С3-12циклоалкил)С1-3алкил-;
группу -(СН2)r(фенил)s, в которой r равно 0, 1, 2, 3 или 4, s равно 1, когда r равно 0, в противном случае s равно 1 или 2, и фенильные группы возможно независимо замещены одной, двумя или тремя группами, представленными Z;
нафтил;
антраценил;
насыщенную 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один атом азота и возможно один из следующих атомов: кислород, серу или дополнительный азот, где эта гетероциклическая группа возможно замещена одной или более чем одной группой C1-3алкил, гидрокси или бензил;
1-адамантилметил;
группу -(CH2)tHet, где t равно 0, 1, 2, 3 или 4, и алкиленовая цепь возможно замещена одной или более C1-3алкильными группами, и Het представляет собой ароматический гетероцикл, возможно замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из С1-5алкильной группы, С1-5алкоксигруппы или галогено;
или R4 представляет собой Н, и R5 является таким, как определено выше;
или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой насыщенную 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один атом азота и возможно один из следующих атомов:
кислород, серу или дополнительный азот; где эта гетероциклическая группа возможно замещена одной или более чем одной группой C1-3алкил, гидрокси или бензил;
R6 представляет собой Н, C1-3алкильную группу, C1-3алкоксиметильную группу, трифторметил, гидроксиС1-3алкильную группу, С1-3алкоксикарбонил, карбокси, циано, карбамоил, моно- или ди-С1-3алкилкарбамоил, ацетил или гидразинокарбонил формулы -CONHNRaRb, где Ra и Rb являются такими, как определено для R4 и R5 соответственно, и при условии, что когда R6 представляет собой метил, тогда группа X-Y-NR4R5 не представляют собой CONHC6Н13, CONHC12H25, CONH2, CONHCH3, CON(СН3)2,
Figure 00000002
или
Figure 00000003
и при дополнительном условии что, когда R1 и R2 независимо представляют собой фенил, тогда Z не является орто-метильной группой.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, возможно замещенный галогено или С1-3алкокси, находящимися в положениях 2 и 4 фенильного кольца.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой фенил, возможно замещенный галогено или С1-3алкокси, находящимися в положениях 2 и 4 фенильного кольца.
4. Соединение по п.1, где X-Y-NR4R5 представляет собой CONHPh или CONH(1-пиперидил).
5. Соединение по п.1, где R5 представляет собой метил.
6. Соединение по п.1 общей формулы II
Figure 00000004
и фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где m равно 0, 1, 2 или 3;
R7 представляет собой С1-6алкильную группу, трифторметил, C1-6алкоксигруппу, дифторметокси, трифторметокси или галогено, где, когда m равно 2 или 3, тогда группы R1 могут быть одинаковыми или разными;
n равно 0, 1, 2 или 3;
R8 представляет собой С1-6алкильную группу, трифторметил, С1-6алкоксигруппу, дифторметокси, трифторметокси или галогено, где, когда n равно 2 или 3, тогда группы R2 могут быть одинаковыми или разными;
R9 представляет собой 1-пиперидинил, 1-пиперидиниламино или анилино, где фенильное кольцо возможно замещено одной или более чем одной из следующих групп: С1-6алкильная группа, трифторметил, C1-6алкоксигруппа, дифторметокси, трифторметокси или галогено; и
R10 представляет собой группу С1-6алкил, С1-6алкокси или С1-6алкиламино
при условии, что это соединение не является 1-{[1-(4-хлорфенил)-5-фенил-2-метил-1Н-пиррол-3-ил]карбонил}пиперидином или 1-{[1-(2,4-дихлорфенил)-5-фенил-2-метил-1Н-пиррол-3-ил]карбонил}пиперидином.
7. Соединение по п.6, где m равно 2, и группы R7 находятся в положениях 2 и 4 фенильного кольца.
8. Соединение по п.6, где n равно 2, и группы R8 находятся в положениях 2 и 4 фенильного кольца, а в третьей группе соединений формулы II R9 представляет собой анилино.
9. Соединение по п.6, где R9 представляет собой 1-пиперидинил.
10. Соединение по п.6, где R9 представляет собой 1-пиперидиниламино.
11. Соединение по п.6, где R10 представляет собой метил.
12. Соединение, выбранное из одного или более чем одного из следующих соединений:
2-метил-N,1,5-трифенил-1Н-пиррол-3-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-2-метил-N,5-дифенил-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(4-метоксифенил)-2-метил-N,5-дифенил-1Н-пиррол-3-карбоксамид;
5-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-N,1-дифенил-1Н-пиррол-3-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-5-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-N-фенил-1Н-пиррол-3-карбоксамид;
5-(2,4-дихлорфенил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-N-фенил-1Н-пиррол-3-карбоксамид;
5-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-N,1-дифенил-1Н-пиррол-3-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-5-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-N-фенил-1H-пиррол-3-карбоксамид;
5-(2,4-диметоксифенил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-N-фенил-1H-пиррол-3-карбоксамид;
2-метил-1,5-дифенил-N-пиперидин-1-ил-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-2-метил-5-фенил-N-пиперидин-1-ил-1Н-пиррол-3-карбоксамид;
1-(4-метоксифенил)-2-метил-5-фенил-N-пиперидин-1-ил-1Н-пиррол-3-карбоксамид;
5-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-1-фенил-N-пиперидин-1-ил-1Н-пиррол-3-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-5-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-N-пиперидин-1-ил-1Н-пиррол-3-карбоксамид;
5-(2,4-дихлорфенил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-N-пиперидин-1-ил-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-{[5-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-1-фенил-1Н-пиррол-3-ил]карбонил}-пиперидин;
1-(4-хлорфенил)-5-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-N-пиперидин-1-ил-1Н-пиррол-3-карбоксамид; и
5-(2,4-диметоксифенил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-N-пиперидин-1-ил-1Н-пиррол-3-карбоксамид;
1-[(2-метил-1,5-дифенил-1Н-пиррол-3-ил)карбонил]пиперидин;
1-{[1-(4-метоксифенил)-2-метил-5-фенил-1Н-пиррол-3-ил]карбонил}-пиперидин;
1-{[5-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-1-фенил-1Н-пиррол-3-ил]карбонил}-пиперидин;
1-{[1-(4-хлорфенил)-5-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-ил]-карбонил}пиперидин;
1-{[5-(2,4-дихлорфенил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-ил]карбонил}пиперидин;
1-{[1-(4-хлорфенил)-5-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-1H-пиррол-3-ил]карбонил}пиперидин;
1-{[5-(2,4-диметоксифенил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-ил]карбонил}пиперидин;
и, где это применимо, их оптические изомеры, таутомеры, стереоизомеры и рацематы, а также их фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
13. Соединение формулы I по любому из пп.1-12 для применения в качестве лекарства.
14. Фармацевтический препарат, содержащий соединение формулы I по любому из пп.1-12, и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель.
15. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-12, включая соединения, определяемые условием в п.1, в изготовлении лекарства для лечения или профилактики ожирения, психиатрических расстройств, таких как психотические расстройства, шизофрения и биполярные расстройства, тревога, тревожно-депрессивные расстройства, депрессия, когнитивные расстройства, расстройства памяти, обсессивно-компульсивные расстройства, анорексия, булимия, расстройства внимания, эпилепсия и родственные состояния, и неврологических расстройств, таких как деменция, неврологические расстройства, болезнь Паркинсона, хорея Гентингтона и болезнь Альцгеймера, иммунных, сердечно-сосудистых, репродуктивных и эндокринных нарушений, септического шока, заболеваний, связанных с респираторной и желудочно-кишечной системами, и широких признаков злоупотребления, привыкания и/или рецидива.
16. Соединение, как оно определено в любом из пп.1-12, включая соединения, определяемые условием в п.1, для применения в лечении ожирения.
17. Способ получения соединений формулы I, где Х представляет собой СО, включающий взаимодействие соединения формулы III
Figure 00000005
где R1, R2, R3 и R6 такие, как определено выше, и L представляет собой гидрокси или галогено, с амином формулы IV
Figure 00000006
где R4 и R5 являются такими, как определено выше, в инертном растворителе и возможно в присутствии катализатора или возможно в присутствии основания при температуре в интервале от -25 до 150°С и, когда L представляет собой гидрокси, возможно в присутствии агента сочетания.
18. Соединение формулы III
Figure 00000005
где R1, R2, R3 и R6 являются такими, как определено выше, и L представляет собой гидрокси или галогено.
19. Соединение как оно определено в любом из пп.1-12, комбинированное с другим терапевтическим агентом, который является полезным в лечении расстройств, связанных с развитием и прогрессированием ожирения, таких как гипертензия, гиперлипидемии, дислипидемии, диабет и атеросклероз.
20. Соединение, выбранное из одного или более чем одного из
следующих соединений:
этил-2-метил-1,5-дифенил-1Н-пиррол-3-карбоксилата,
этил-1-(4-хлорфенил)-2-метил-5-фенил-1Н-пиррол-3-карбоксилата,
этил-1-(4-метоксифенил)-2-метил-5-фенил-1Н-пиррол-3-карбоксилата,
этил-5-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-1-фенил-1Н-пиррол-3-карбоксилата,
этил-1-(4-хлорфенил)-5-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоксилата,
этил-5-(2,4-дихлорфенил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-1H-пиррол-3-карбоксилата,
этил-5-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-1-фенил-1Н-пиррол-3-карбоксилата,
этил-1-(4-хлорфенил)-5-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоксилата,
этил-5-(2,4-диметоксифенил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоксилата,
2-метил-1,5-дифенил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,
1-(4-хлорфенил)-2-метил-5-фенил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
5-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-1-фенил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
1-(4-хлорфенил)-5-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,
5-(2,4-дихлорфенил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
5-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-1-фенил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
1-(4-хлорфенил)-5-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты и
5-(2,4-диметоксифенил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты.
RU2005117783/04A 2002-12-24 2003-12-18 1, 5-диарилпиррол-3-карбоксамидные производные и их применение в качестве модуляторов каннабиноидных рецепторов RU2005117783A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0230088.7 2002-12-24
GBGB0230088.7A GB0230088D0 (en) 2002-12-24 2002-12-24 Therapeutic agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005117783A true RU2005117783A (ru) 2006-02-10

Family

ID=9950373

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005117783/04A RU2005117783A (ru) 2002-12-24 2003-12-18 1, 5-диарилпиррол-3-карбоксамидные производные и их применение в качестве модуляторов каннабиноидных рецепторов

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20060122230A1 (ru)
EP (1) EP1578417A1 (ru)
JP (1) JP2006513201A (ru)
KR (1) KR20050086931A (ru)
CN (1) CN1753668A (ru)
AR (1) AR042658A1 (ru)
AU (1) AU2003290292A1 (ru)
BR (1) BR0317705A (ru)
CA (1) CA2511601A1 (ru)
CL (1) CL2003002720A1 (ru)
GB (1) GB0230088D0 (ru)
IS (1) IS7944A (ru)
MX (1) MXPA05006919A (ru)
NO (1) NO20052995L (ru)
PL (1) PL377296A1 (ru)
RU (1) RU2005117783A (ru)
TW (1) TW200503692A (ru)
UY (1) UY28144A1 (ru)
WO (1) WO2004058249A1 (ru)
ZA (1) ZA200504822B (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0403780D0 (en) * 2004-02-20 2004-03-24 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
DK1773768T3 (en) * 2004-07-30 2018-11-26 Exelixis Inc PYRROLD DERIVATIVES AS PHARMACEUTICAL AGENTS
CN101006052B (zh) * 2004-07-30 2013-11-06 埃克塞利希斯股份有限公司 作为药用制剂的吡咯衍生物
FR2874012B1 (fr) * 2004-08-09 2008-08-22 Sanofi Synthelabo Derives de pyrrole, leur preparation et leur utlisation en therapeutique
FR2882054B1 (fr) 2005-02-17 2007-04-13 Sanofi Aventis Sa Derives de 1,5-diarylpyrrole, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2887548B1 (fr) * 2005-06-27 2007-09-21 Sanofi Aventis Sa Derives de 4,5-diarylpyrrole, leur preparation et leur application en therapeutique
PE20070182A1 (es) 2005-07-29 2007-03-06 Wyeth Corp Derivados cianopirrol-fenil amida como moduladores del receptor de progesterona
WO2007020502A2 (en) * 2005-08-16 2007-02-22 Pharmacia & Upjohn Company Llc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
CA2623558A1 (en) 2005-09-27 2007-04-05 Myriad Genetics, Inc. Pyrrole derivatives as therapeutic compounds
MX2008010644A (es) * 2006-02-20 2008-10-28 Astellas Pharma Inc Derivado de pirrol o sal del mismo.
CA2666193A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Sanofi-Aventis Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use
CA2662870A1 (en) * 2006-09-07 2008-03-13 Myriad Genetics, Inc. Therapeutic compounds for diseases and disorders
TW200831080A (en) 2006-12-15 2008-08-01 Irm Llc Compounds and compositions as inhibitors of cannabinoid receptor 1 activity
TW200848019A (en) 2007-03-06 2008-12-16 Wyeth Corp Aryl sulfonamides useful for modulation of the progesterone receptor
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
CA2705132C (en) 2007-11-30 2017-09-26 Alltranz Inc. Prodrugs of tetrahydrocannabinol, compositions comprising prodrugs of tetrahydrocannabinol and methods of using the same
WO2009131814A2 (en) * 2008-04-22 2009-10-29 Eli Lilly And Company 1,5-diphenyl-pyrrolidin-2-one compounds as cb-1 ligands
FR2930939B1 (fr) * 2008-05-09 2010-07-30 Sanofi Aventis Derives de pyrrole, leur preparation et leur application en therapeutique
EP2310372B1 (en) 2008-07-09 2012-05-23 Sanofi Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
US8785608B2 (en) 2009-08-26 2014-07-22 Sanofi Crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
WO2011071996A1 (en) * 2009-12-08 2011-06-16 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Faah inhibitors
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2683701B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8710050B2 (en) 2011-03-08 2014-04-29 Sanofi Di and tri- substituted oxathiazine derivatives, method for the production, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683703B1 (de) 2011-03-08 2015-05-27 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
WO2012120051A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120050A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
JP2017531011A (ja) 2014-10-16 2017-10-19 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リーランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ 麻酔のための新規の方法、化合物および組成物

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US481088A (en) * 1892-08-16 Hydrocarbon-burner
US4348385A (en) * 1980-11-17 1982-09-07 Mobay Chemical Corporation Flowable pesticides
US4610868A (en) * 1984-03-20 1986-09-09 The Liposome Company, Inc. Lipid matrix carriers for use in drug delivery systems
US4826689A (en) * 1984-05-21 1989-05-02 University Of Rochester Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds
FR2608988B1 (fr) * 1986-12-31 1991-01-11 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanoparticules
WO1990000081A1 (en) * 1988-06-28 1990-01-11 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Exhaust smoke purifier
FR2651680B1 (fr) * 1989-09-14 1991-12-27 Medgenix Group Sa Nouveau procede de preparation de microparticules lipidiques.
EP0461930B1 (en) * 1990-06-15 1995-09-13 Merck & Co. Inc. A crystallization method to improve crystal structure and size
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
EP0615445B1 (de) * 1991-12-05 1996-05-15 ALFATEC-PHARMA GmbH Pharmazeutisch applizierbares nanosol und verfahren zu seiner herstellung
FR2692575B1 (fr) * 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5468604A (en) * 1992-11-18 1995-11-21 Eastman Kodak Company Photographic dispersion
GB9319129D0 (en) * 1993-09-15 1993-11-03 Dowelanco Ltd Storage and dilution of stable aqueous dispersions
SE9303281D0 (sv) * 1993-10-07 1993-10-07 Astra Ab New formulation
SE9403846D0 (sv) * 1994-11-09 1994-11-09 Univ Ohio State Res Found Small particle formation
DE4440337A1 (de) * 1994-11-11 1996-05-15 Dds Drug Delivery Services Ges Pharmazeutische Nanosuspensionen zur Arzneistoffapplikation als Systeme mit erhöhter Sättigungslöslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit
US5665331A (en) * 1995-01-10 1997-09-09 Nanosystems L.L.C. Co-microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents with crystal growth modifiers
US6074966A (en) * 1996-09-09 2000-06-13 Zlatkus; Frank P. Nonwoven fabric composite having multi-directional stretch properties utilizing a cellular or foam layer
WO1998014180A1 (en) * 1996-10-03 1998-04-09 Dmitri Kirpotin Hydrophilic microparticles and methods to prepare same
FR2758723B1 (fr) * 1997-01-28 1999-04-23 Sanofi Sa Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments
US6127520A (en) * 1997-04-15 2000-10-03 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for the inhibition of neurotransmitter uptake of synaptic vesicles
FR2766368B1 (fr) * 1997-07-24 2000-03-31 Univ Claude Bernard Lyon Procede de preparation de nanocapsules de type vesiculaire, utilisables notamment comme vecteurs colloidaux de principes actifs pharmaceutiques ou autres
US6375986B1 (en) * 2000-09-21 2002-04-23 Elan Pharma International Ltd. Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate
FR2789079B3 (fr) * 1999-02-01 2001-03-02 Sanofi Synthelabo Derive d'acide pyrazolecarboxylique, sa preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
US6383471B1 (en) * 1999-04-06 2002-05-07 Lipocine, Inc. Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents
US6372777B1 (en) * 1999-12-23 2002-04-16 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
JP2004502642A (ja) * 2000-02-11 2004-01-29 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー カンナビノイドレセプターモジュレーター、それらの製造方法、および呼吸系および非呼吸系疾患の処置のためのカンナビノイドレセプターモジュレーターの使用
AU2002317409B2 (en) * 2001-08-06 2007-06-21 Astrazeneca Ab Aqueous dispersion comprising stable nanoparticles of a water-insoluble active and an excipient like middle chain triglycerides (MCT)
CA2461144A1 (en) * 2001-09-24 2003-04-03 Bayer Pharmaceuticals Corporation Preparation and use of pyrrole derivatives for treating obesity
US20060003012A9 (en) * 2001-09-26 2006-01-05 Sean Brynjelsen Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems
SE0104330D0 (sv) * 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0216700D0 (en) * 2002-07-18 2002-08-28 Astrazeneca Ab Process
GB0302671D0 (en) * 2003-02-06 2003-03-12 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulations
GB0302673D0 (en) * 2003-02-06 2003-03-12 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulations
GB0302672D0 (en) * 2003-02-06 2003-03-12 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulations
EP1641779A1 (en) * 2003-06-18 2006-04-05 AstraZeneca AB 2-substitued 5, 6-diaryl-pyrazine derivatives as cb1 modulator.
GB0314057D0 (en) * 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents

Also Published As

Publication number Publication date
KR20050086931A (ko) 2005-08-30
CA2511601A1 (en) 2004-07-15
NO20052995D0 (no) 2005-06-17
PL377296A1 (pl) 2006-01-23
WO2004058249A1 (en) 2004-07-15
IS7944A (is) 2005-07-18
ZA200504822B (en) 2006-03-29
CL2003002720A1 (es) 2005-01-07
NO20052995L (no) 2005-07-22
AR042658A1 (es) 2005-06-29
GB0230088D0 (en) 2003-01-29
BR0317705A (pt) 2005-11-22
AU2003290292A1 (en) 2004-07-22
US20060122230A1 (en) 2006-06-08
TW200503692A (en) 2005-02-01
JP2006513201A (ja) 2006-04-20
MXPA05006919A (es) 2005-08-18
UY28144A1 (es) 2004-07-30
CN1753668A (zh) 2006-03-29
EP1578417A1 (en) 2005-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005117783A (ru) 1, 5-диарилпиррол-3-карбоксамидные производные и их применение в качестве модуляторов каннабиноидных рецепторов
RU2004116916A (ru) Производные 5,6-биарил-пиразин-2-амида в качестве антагонистов cb1
RU2005117789A (ru) Производные 4,5-диарилтиазола в качестве лигандов св-1
KR100950430B1 (ko) 효력있는 ｃｂ1-길항 작용을 가지는4,5-디하이드로-1ｈ-피라졸 유도체
RU2502730C2 (ru) Сульфонамидные соединения и их применение
RU2006130683A (ru) Производные 3-замещенного 1, 5-дифенилпиразола, полезные в качестве св1 модуляторов
HRP20130004T1 (hr) 4-supstituirani derivati fenoksifeniloctene kiseline
JP2001526223A (ja) 置換複素環尿素を用いるｐ３８キナーゼの阻害
EP1879873A1 (en) Neurotherapeutic azole compounds
HUP0303148A2 (hu) CB1 antagonista hatású 4,5-dihidro-1H-pirazol-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárások az előállításukra
RU2003104821A (ru) Новые производные фенилаланина
TW200510441A (en) Novel compounds
IS4588A (is) Bensimídazól efnasambönd, lyfjablöndur sem innihalda efnasamböndin og notkun þeirra
KR950704328A (ko) 5-HT₄ 수용체 길항제로서의 피페리딘 유도체(Piperidine Derivatives as 5-HT₄ Receptor Antagonists)
SE0104332D0 (sv) Therapeutic agents
RU2001105961A (ru) Производные амида в качестве ингибиторов продуцирования цитокинов
RU2005111968A (ru) Производные 4-пирролидинофенилбензилового эфира
CA2680246A1 (en) Piperazinyl-propyl-pyrazole derivatives as dopamine d4 receptor antagonists, and pharmaceutical compositions containing the same
JP2006504761A5 (ru)
NO20060206L (no) Nye azetidinforbindelser
JP2008542365A5 (ru)
NO964180L (no) Tropan-2-aldoksimderivater som neurotransmitter-gjenopptaksinhibitorer
DE602004031722D1 (de) Kondensierte bizyklisch substituierte amine als histamin 3 rezeptor liganden
CA2570197A1 (en) Nk1 antagonists
RU2008144952A (ru) Производные аминометилпиридина, их получение и их применение в терапии

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20070409