RU2005109543A - Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклин-зависимой киназы - Google Patents
Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклин-зависимой киназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005109543A RU2005109543A RU2005109543/04A RU2005109543A RU2005109543A RU 2005109543 A RU2005109543 A RU 2005109543A RU 2005109543/04 A RU2005109543/04 A RU 2005109543/04A RU 2005109543 A RU2005109543 A RU 2005109543A RU 2005109543 A RU2005109543 A RU 2005109543A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aryl
- alkyl
- cycloalkyl
- group
- heteroaryl
- Prior art date
Links
- APXRHPDHORGIEB-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=C2C=NNC2=C1 APXRHPDHORGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000002875 cyclin dependent kinase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 229940043378 cyclin-dependent kinase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 41
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 38
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 31
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 29
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 28
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 19
- -1 CF 3 Chemical group 0.000 claims 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 15
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims 12
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 10
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims 7
- KPPVNWGJXFMGAM-UUILKARUSA-N (e)-2-methyl-1-(6-methyl-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)but-2-en-1-one Chemical compound CC1=CC=C2N(C(=O)C(/C)=C/C)CCCC2=C1 KPPVNWGJXFMGAM-UUILKARUSA-N 0.000 claims 6
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 claims 6
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 5
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims 4
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 4
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 4
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 4
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 4
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 4
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 4
- XMBUPPIEVAFYHO-KPZWWZAWSA-N 2-chloro-4-[[(1r,2s)-1-[5-(4-cyanophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-2-hydroxypropyl]amino]-3-methylbenzonitrile Chemical compound N([C@H]([C@@H](O)C)C=1OC(=NN=1)C=1C=CC(=CC=1)C#N)C1=CC=C(C#N)C(Cl)=C1C XMBUPPIEVAFYHO-KPZWWZAWSA-N 0.000 claims 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 3
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 3
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims 2
- 102100025573 1-alkyl-2-acetylglycerophosphocholine esterase Human genes 0.000 claims 2
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 claims 2
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 claims 2
- OLCWFLWEHWLBTO-HSZRJFAPSA-N BMS-214662 Chemical compound C=1C=CSC=1S(=O)(=O)N([C@@H](C1)CC=2C=CC=CC=2)CC2=CC(C#N)=CC=C2N1CC1=CN=CN1 OLCWFLWEHWLBTO-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims 2
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims 2
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 claims 2
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 claims 2
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 claims 2
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 claims 2
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 claims 2
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 claims 2
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 claims 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Natural products O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 claims 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 2
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 claims 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 claims 2
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims 2
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 claims 2
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 claims 2
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N chlorotrianisene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(Cl)=C(C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=C(OC)C=C1 BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002559 chlorotrianisene Drugs 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims 2
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 claims 2
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 claims 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 2
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 claims 2
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 claims 2
- HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N epothilone A Chemical class C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@@H]2CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N 0.000 claims 2
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 claims 2
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 claims 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 2
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical class O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 2
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 claims 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 claims 2
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 claims 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims 2
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 claims 2
- DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N lonafarnib Chemical compound C1CN(C(=O)N)CCC1CC(=O)N1CCC([C@@H]2C3=C(Br)C=C(Cl)C=C3CCC3=CC(Br)=CN=C32)CC1 DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N 0.000 claims 2
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 claims 2
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 claims 2
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims 2
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 2
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 claims 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims 2
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 claims 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims 2
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 claims 2
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims 2
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 claims 2
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 claims 2
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims 2
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 claims 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N tipifarnib Chemical compound CN1C=NC=C1[C@](N)(C=1C=C2C(C=3C=C(Cl)C=CC=3)=CC(=O)N(C)C2=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N 0.000 claims 2
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims 2
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 2
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 2
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 claims 2
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 claims 2
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 claims 2
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 claims 2
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 108091007914 CDKs Proteins 0.000 claims 1
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 claims 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 102000015792 Cyclin-Dependent Kinase 2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010024986 Cyclin-Dependent Kinase 2 Proteins 0.000 claims 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010016935 Follicular thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 1
- 102000002254 Glycogen Synthase Kinase 3 Human genes 0.000 claims 1
- 108010014905 Glycogen Synthase Kinase 3 Proteins 0.000 claims 1
- 102000019058 Glycogen Synthase Kinase 3 beta Human genes 0.000 claims 1
- 108010051975 Glycogen Synthase Kinase 3 beta Proteins 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010023347 Keratoacanthoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 claims 1
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 claims 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 claims 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010048218 Xeroderma Diseases 0.000 claims 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 claims 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005038 alkynylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 claims 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 claims 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 claims 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 claims 1
- 229940017825 dromostanolone Drugs 0.000 claims 1
- NOTIQUSPUUHHEH-UXOVVSIBSA-N dromostanolone propionate Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)[C@H](C)C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]2(C)CC1 NOTIQUSPUUHHEH-UXOVVSIBSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims 1
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 claims 1
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 claims 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 claims 1
- 201000007487 gallbladder carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 1
- 210000002768 hair cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000004447 heteroarylalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 claims 1
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 229940084651 iressa Drugs 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims 1
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical compound [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 claims 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 claims 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 claims 1
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims 1
- 208000030901 thyroid gland follicular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims 1
- IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N tretamine Chemical compound C1CN1C1=NC(N2CC2)=NC(N2CC2)=N1 IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950001353 tretamine Drugs 0.000 claims 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims 1
- 0 CCC(C)C(C*(C)CCC(C)(C)N)I* Chemical compound CCC(C)C(C*(C)CCC(C)(C)N)I* 0.000 description 4
- BILWARHBJVQTHL-VIFPVBQESA-N Bc(cn[n]1c(N[C@@H](C)CO)c2)c1nc2-c1ccccc1Cl Chemical compound Bc(cn[n]1c(N[C@@H](C)CO)c2)c1nc2-c1ccccc1Cl BILWARHBJVQTHL-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- HLLNZYLWLWUZES-HUUCEWRRSA-N Bc1c2nc([C@H]3[C@@H](CO)CCCC3)cc(NCc3cnccc3)[n]2nc1 Chemical compound Bc1c2nc([C@H]3[C@@H](CO)CCCC3)cc(NCc3cnccc3)[n]2nc1 HLLNZYLWLWUZES-HUUCEWRRSA-N 0.000 description 1
- SMIZFGZXFDGISG-UHFFFAOYSA-N Brc(cn[n]1c(NCc2cnccc2)c2)c1nc2-c1ccccc1 Chemical compound Brc(cn[n]1c(NCc2cnccc2)c2)c1nc2-c1ccccc1 SMIZFGZXFDGISG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYYDHHQIRAFKSE-UHFFFAOYSA-N Brc(cn[n]1c(NCc2cnccc2)c2)c1nc2NC1CCCCC1 Chemical compound Brc(cn[n]1c(NCc2cnccc2)c2)c1nc2NC1CCCCC1 SYYDHHQIRAFKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYXRZXYYDFCFKK-UHFFFAOYSA-N C=[Br]c(cn[n]1c(NCc(cc2)ccc2C(NCCN2CCOCC2)=O)c2)c1nc2-c(cccc1)c1F Chemical compound C=[Br]c(cn[n]1c(NCc(cc2)ccc2C(NCCN2CCOCC2)=O)c2)c1nc2-c(cccc1)c1F LYXRZXYYDFCFKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBKSYKWWBLHZPX-UHFFFAOYSA-N C=[Br]c(cn[n]1c(NCc(cc2)cnc2N)c2)c1nc2-c1ccccc1 Chemical compound C=[Br]c(cn[n]1c(NCc(cc2)cnc2N)c2)c1nc2-c1ccccc1 MBKSYKWWBLHZPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNOFJYMNAZDWNI-UHFFFAOYSA-N C=[Br]c(cn[n]1c(NCc2c[n+]([O-])ccc2)c2)c1nc2-c(cc1)ccc1F Chemical compound C=[Br]c(cn[n]1c(NCc2c[n+]([O-])ccc2)c2)c1nc2-c(cc1)ccc1F FNOFJYMNAZDWNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVNANZKDKZRWPI-UHFFFAOYSA-N C=[Br]c(cn[n]1c(NCc2cnccc2)c2)c1nc2-c1ccc[o]1 Chemical compound C=[Br]c(cn[n]1c(NCc2cnccc2)c2)c1nc2-c1ccc[o]1 TVNANZKDKZRWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNWHUYLIIRUDOH-UHFFFAOYSA-N C=[Br]c(cn[n]1c(NCc2cnccc2)c2)c1nc2N1C(CCO)CCC1 Chemical compound C=[Br]c(cn[n]1c(NCc2cnccc2)c2)c1nc2N1C(CCO)CCC1 BNWHUYLIIRUDOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OASVLCLKEGCJHS-UHFFFAOYSA-N C=[Br]c(cn[n]1c(NCc2cnccc2)c2)c1nc2N1C(CCO)CCCC1 Chemical compound C=[Br]c(cn[n]1c(NCc2cnccc2)c2)c1nc2N1C(CCO)CCCC1 OASVLCLKEGCJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVXQPQRGOHWZCL-UHFFFAOYSA-N C=[Br]c1c2nc(C3CCNCC3)cc(NCc(cc3)cc4c3[nH]cn4)[n]2nc1 Chemical compound C=[Br]c1c2nc(C3CCNCC3)cc(NCc(cc3)cc4c3[nH]cn4)[n]2nc1 YVXQPQRGOHWZCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHCVWBIBIIYHNZ-OEMAIJDKSA-N C=[Br]c1c2nc([C@H]3C(CO)CCCC3)cc(NCc3cnccc3)[n]2nc1 Chemical compound C=[Br]c1c2nc([C@H]3C(CO)CCCC3)cc(NCc3cnccc3)[n]2nc1 FHCVWBIBIIYHNZ-OEMAIJDKSA-N 0.000 description 1
- DGTCORALWGRGBA-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C(CCC1)N1c(cc(NCc1cnccc1)[n]1nc2)nc1c2Br)O Chemical compound CC(C)(C(CCC1)N1c(cc(NCc1cnccc1)[n]1nc2)nc1c2Br)O DGTCORALWGRGBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWXKLRXTKKOEOQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(N(Cc1cnccc1)c1cc(-c2cc(C#N)ccc2)nc2ccn[n]12)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N(Cc1cnccc1)c1cc(-c2cc(C#N)ccc2)nc2ccn[n]12)=O MWXKLRXTKKOEOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIOWLKIVCLREIO-KJXMEXGPSA-N CC(C)(C1C2)[C@@H]1C(CCO)N2c(cc(NCc1cnccc1)[n]1nc2)nc1c2Br Chemical compound CC(C)(C1C2)[C@@H]1C(CCO)N2c(cc(NCc1cnccc1)[n]1nc2)nc1c2Br KIOWLKIVCLREIO-KJXMEXGPSA-N 0.000 description 1
- XZBMEKZWHILBTR-UHFFFAOYSA-N CC(CC(CC1)=CCCC1c(cc(NCc1cnccc1)[n]1nc2)nc1c2Br)=O Chemical compound CC(CC(CC1)=CCCC1c(cc(NCc1cnccc1)[n]1nc2)nc1c2Br)=O XZBMEKZWHILBTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSUYGAAHVKWXKD-UHFFFAOYSA-N CC(N(CCC1)CC1c1nc2c(C)cn[n]2c(NCc2cnccc2)c1)=O Chemical compound CC(N(CCC1)CC1c1nc2c(C)cn[n]2c(NCc2cnccc2)c1)=O NSUYGAAHVKWXKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXIOGJHPPVXTOY-UHFFFAOYSA-N CCN1CCN(C)CC1 Chemical compound CCN1CCN(C)CC1 TXIOGJHPPVXTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZGYLGXRXFXPNA-UHFFFAOYSA-N CCc(cn[n]1c(NCc2cnccc2)c2)c1nc2-c1ccccc1 Chemical compound CCc(cn[n]1c(NCc2cnccc2)c2)c1nc2-c1ccccc1 SZGYLGXRXFXPNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYHCHOFEAGDWDD-UHFFFAOYSA-N COc(ccc(-c(cc(NCc1cnccc1)[n]1nc2)nc1c2[Br]=C)c1)c1OC Chemical compound COc(ccc(-c(cc(NCc1cnccc1)[n]1nc2)nc1c2[Br]=C)c1)c1OC NYHCHOFEAGDWDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSNABEXAPUJGSV-UHFFFAOYSA-N Cc(cn[n]1c(NCc2cnccc2)c2)c1nc2-c1ccccc1 Chemical compound Cc(cn[n]1c(NCc2cnccc2)c2)c1nc2-c1ccccc1 OSNABEXAPUJGSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEQKQSHJTWWXFS-OEIUWBMBSA-N Cc1ccccc1-c(cc(NC/C(/C=C\C=[ClH])=C/NO)[n]1nc2)nc1c2[Br]=C Chemical compound Cc1ccccc1-c(cc(NC/C(/C=C\C=[ClH])=C/NO)[n]1nc2)nc1c2[Br]=C SEQKQSHJTWWXFS-OEIUWBMBSA-N 0.000 description 1
- BZJFQJRMALKTDD-LBPRGKRZSA-N N=C([C@@H]1CNCC1)c(cc(NCc1cnccc1)[n]1nc2)nc1c2Br Chemical compound N=C([C@@H]1CNCC1)c(cc(NCc1cnccc1)[n]1nc2)nc1c2Br BZJFQJRMALKTDD-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- BZTYQBLYLKLSCB-UHFFFAOYSA-N NCCNC(c(cc(NCc1cnccc1)[n]1nc2)nc1c2Br)=O Chemical compound NCCNC(c(cc(NCc1cnccc1)[n]1nc2)nc1c2Br)=O BZTYQBLYLKLSCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHGHEHJPMDPOOL-FMEVTSEQSA-N ON/C=C\C=C(\CNc([n]1nc2)cc(C3CCNCC3)nc1c2Br)/C=O Chemical compound ON/C=C\C=C(\CNc([n]1nc2)cc(C3CCNCC3)nc1c2Br)/C=O JHGHEHJPMDPOOL-FMEVTSEQSA-N 0.000 description 1
- CRDDVHKQUVVUFA-UFFVCSGVSA-N [O-][n+]1cccc(CNc([n]2nc3)cc(/N=C/C4CCCCC4)nc2c3Br)c1 Chemical compound [O-][n+]1cccc(CNc([n]2nc3)cc(/N=C/C4CCCCC4)nc2c3Br)c1 CRDDVHKQUVVUFA-UFFVCSGVSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (42)
1. Соединение, представленное структурной формулой
или фармацевтически приемлемая соль или сольват указанного соединения, в которой
R означает Н, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, арилалкенил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкенилалкил, алкинилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарилалкил (включая N-оксид указанного гетероарила), -(CHR5)n-арил, -(CHR5)n-гетероарил,
где каждый указанный алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил может быть незамещенным или необязательно содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклилалкил, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -C(R4R5)p-R9, -N(R5)Вос, -(CR4R5)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R10, -SO3Н, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R10;
R2 выбран из группы, включающей R9, алкил, алкенил, алкинил, CF3, гетероциклил, гетероциклилалкил, галоген, галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарилалкил, алкинилалкил, циклоалкил, гетероарил, алкил, содержащий в качестве заместителей 1-6 групп R9, которые могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из перечня для R9, приведенного ниже, арил, содержащий в качестве заместителей 1-3 арильные или гетероарильные группы, которые могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей фенильную, пиридильную, тиофенильную, фуранильную и тиазоловую группы, арил, сконденсированный сарильной или гетероарильной группой, гетероарил, содержащий в качестве заместителей 1-3 арильные или гетероарильные группы, которые могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей фенильную, пиридильную, тиофенильную, фуранильную и тиазоловую группы, гетероарил, сконденсированный с арильной или гетероарильной группой,
где один или большее количество арилов и/или один или большее количество гетероарилов в приведенных выше определениях для R2 могут быть незамещенными или необязательно содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, -CN, -OR5, -SR5, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -NR5R6, -C(O)NR5R6, CF3, алкил, арил и OCF3;
R3 выбран из группы, включающей Н, галоген, -NR5R6, -OR6, -SR6, -С(О)N(R5R6), алкил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил,
где каждый указанный алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для R3 и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно перед этим для R3, может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, CF3, CN, -OCF3, -(CR4R5)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR4R5)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O2)R7 и -N(R5)(O)NR5R6, при условии, что ни к одному атому углерода, соседнему с атомом азота гетероциклического кольца, не присоединен фрагмент -OR5;
R4 означает Н, галоген или алкил;
R5 означает Н, алкил, арил или циклоалкил;
R6 выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, арилалкенил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил, где каждый указанный алкил, арил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил может быть незамещенным или необязательно содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, гетерецикл илалкил, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -C(R4R5)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR4R5)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R10, -SO3Н, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R10;
R10 выбран из группы, включающей Н, алкил, арил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил, где каждый указанный алкил, арил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил может быть незамещенным или необязательно содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклилалкил, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR4R5, -C(R4R5)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR4R5)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)NR4R5, -C(O)R5, -SO3Н, -SR5, -S(O2)R7, -S(O2)NR4R5, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR4R5;
или необязательно (i) R5 и R10 во фрагменте -NR5R10, или (ii) R5 и R6 во фрагменте -NR5R6, могут быть соединены друг с другом с образованием циклоалкильного или гетероциклильного фрагмента, причем каждый из указанных циклоалкильных или гетероциклильных фрагментов является незамещенным или необязательно содержит в качестве заместителей одну или большее количество групп R9;
R7 выбран из группы, включающей алкил, циклоалкил, арил, арилалкенил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероарилалкенил и гетероциклил, где каждый указанный алкил, циклоалкил, гетероарилалкил, арил, гетероарил и арилалкил, может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -CH2OR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R10, -C(O)R5, -SR10, -S(O2)R10, -S(O2)NR5R10, -N(R)S(O2)R10, -N(R5)C(O)R10 и -N(R5)C(O)NR5R10;
R8 выбран из группы, включающей R6, -OR6, -C(O)NR5R10, -S(O2)NR5R10, -C(O)R7, -C(=N-CN)-NH2, -C(=NH)-NHR5, гетероциклил и -S(O2)R7;
R9 выбран из группы, включающей галоген, -CN, -NR5R10, -C(O2)R6, -C(O)NR5R10, -OR6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R10;
m равно от 0 до 4;
n равно от 1 до 4; и
р равно от 1 до 4,
при условии, что, если R2 означает фенил, R3 не означает алкил, алкинил или, галоген, и что, если R2 означает арил, R не означает 
, и при дополнительном условии, что, если R означает арилалкил, то любой гетероарильный заместитель у арила указанного арилалкила содержит, по меньшей мере, три гетероатома.
2. Соединение по п.1, в котором R означает -(CHR5)n-арил, -(CHR5)n-гетероарил, алкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарилалкил (включая N-оксид указанного гетероарила), где каждый указанный алкил, арил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил может быть незамещенным или необязательно содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, указанных в п.1;
R2 означает галоген, алкил, галогеналкил, CN, циклоалкил, гетероциклил или алкинил;
R3 означает Н, низший алкил, арил, гетероарил, циклоалкил, -NR5R6
где указанные алкильные, арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклильные структуры, приведенные непосредственно перед этим для R3, необязательно содержат в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, CF3, OCF3, низший алкил, CN, -C(O)R5, -S(O2)R5, -C(=NH)-NH2, -C(=CN)-NH2, гидроксиалкил, алкоксикарбонил, -SR5 и OR5, при условии, что ни к одному атому углерода, соседнему с атомом азота гетероциклического кольца, не присоединен фрагмент-OR5;
R4 означает Н или низший алкил;
R5 означает Н, низший алкил или циклоалкил;
n равно от 1 до 2; и
р равно 1 или 2.
3. Соединение по п.2, в котором R означает гидроксиалкил, -(CHR5)n-арил или -(CHR5)n-гетероарил, где каждый указанный арил и гетероарил является незамещенным или содержит в качестве заместителей одну или большее количество групп, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждая группа независимо выбрана из группы, включающей гетероарил, аминогруппу, гетероциклил, -C(O)N(R5R6), -S(O2)R5, -S(O2)N(R5R6), алкоксил и галоген.
4. Соединение по п.2, в котором R2 означает Br, Cl, CF3, CN, низший алкил, циклопропил, алкинил, алкил, содержащий в качестве заместителей -OR6, или тетрагидрофуранил.
5. Соединение по п.2, в котором R3 означает Н, низший алкил, арил, гетероарил, циклоалкил,
где каждая из указанных алкильных, арильных, гетероарильных, циклоалкильных и гетероциклильных структур, приведенных непосредственно перед этим для R3, необязательно содержит в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, и эти фрагменты могут быть одинаковыми или разными, причем каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, CF3, OCF3, низший алкил, CN и OR5, при условии, что ни к одному атому углерода, соседнему с атомом азота гетероциклического кольца, не присоединен фрагмент -OR5.
6. Соединение по п.2, в котором R4 означает Н или низший алкил.
7. Соединение по п.2, в котором R5 означает Н.
8. Соединение по п.2, в котором n равно 1.
9. Соединение по п.1, в котором р равно 1.
10. Соединение по п.2, в котором R означает бензил или гидроксиалкил.
11. Соединение по п.2, в котором R означает пирид-3-илметил, где указанный пиридил может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, указанных в п.1.
12. Соединение по п.2, в котором R означает пирид-4-илметил, где указанный пиридил может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, указанных в п.1.
13. Соединение по п.2, в котором R означает N-оксид пирид-2-илметила, пирид-3-илметила или пирид-4-илметила, где каждый указанный пиридил может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, указанных в п.1.
14. Соединение по п.4, в котором указанный R2 означает Br.
15. Соединение по п.4, в котором указанный R2 означает Cl.
16. Соединение по п.4, в котором R2 означает этил.
17. Соединение по п.4, в котором R2 означает циклопропил.
18. Соединение по п.4, в котором R2 означает этинил.
19. Соединение по п.2, в котором R3 означает низший алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или -N(R5R6).
20. Соединение по п.19, в котором R3 означает изопропил.
21. Соединение по п.19, в котором R3 означает циклогексил или норборнил, где каждый указанный циклогексил или норборнил может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей алкил и гидроксиалкил.
22. Соединение по п.19, в котором R3 означает незамещенный фенил.
23. Соединение по п.19, в котором R3 означает фенил, содержащий в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей F, Br, Cl и CF3.
24. Соединение по п.19, в котором R5 в указанном -N(R5R6) означает Н или гидроксиалкил и R6 в указанном -N(R5R6) выбран из группы, включающей алкил, гидроксиалкил, циклоалкил и метилендиоксил, где каждый указанный алкил и циклоалкил может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей аминогруппу, этоксикарбонил, амидогруппу, гидроксиалкил, гидроксил.
25. Соединение по п.19, в котором R5 и R6 в указанном -N(R5R6) соединены друг с другом с образованием гетероциклильного фрагмента, где указанный гетероцикпильный фрагмент может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей одну или большее количество групп, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждая группа независимо выбрана из группы, включающей гидроксиалкил, амидогруппу, -C(O)R5, >С(СН3)2, -S(O2)R5, -S(O2)N(R5R6), -C(=NH)N(R5R6) и -C(=N-CN)N(R5R6).
26. Соединение по п.25, в котором указанный гетероциклильный фрагмент, образованный с помощью R5 и R6, означает пирролидиновое или пиперидиновое кольцо.
27. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
28. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
29. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
30. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
31. Способ ингибирования одной или более циклин-зависимых киназ, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1.
32. Способ лечения одного или более заболеваний, связанных с циклин-зависимой киназой, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1.
33. Способ по п.32, в котором указанная циклин-зависимая киназа представляет собой CDK2.
34. Способ по п.32, в котором указанная циклин-зависимая киназа представляет собой митоген-активированную протеинкиназу (MAPK/ERK).
35. Способ по п.32, в котором указанная циклин-зависимая киназа представляет собой киназу 3 гликогенсинтазы (GSK3beta).
36. Способ по п.32, в котором указанное заболевание выбрано из группы, включающей рак мочевого пузыря, молочной железы, ободочной кишки, почек, печени, легких, мелкоклеточный рак легких, рак пищевода, желчного пузыря, яичников, поджелудочной железы, желудка, шейки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи, включая плоскоклеточный рак; лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, В-клеточную лимфому, Т-клеточную лимфому, ходжкинскую лимфому, неходжкинскую лимфому, лимфому волосковых клеток и лимфому Беркитта; острый и хронический миелогенный лейкоз, миелодиспластический синдром и промиелоцитарный лейкоз; фибросаркому и рабдомиосаркому; астроцитому, нейробластому, глиому и шванномы; меланому, семиному, тератосаркому, остеосаркому, пигментную ксеродерму, кератоакантому, фолликулярный рак щитовидной железы и саркому Капоши.
37. Способ лечения одного или большего количества заболеваний, связанных с циклин-зависимой киназой, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, количества первого соединения, которое является соединением по п.1, или его фармацевтически приемлемой солью или сольватом; и количества, по меньшей мере, одного второго соединения, при этом указанное второе соединение является противораковым агентом; в котором количества первого соединения и указанного второго соединения приводят к терапевтическому эффекту.
38. Способ по п.37, дополнительно включающий лучевую терапию.
39. Способ по п.37, в котором указанный противораковый агент выбран из группы, включающей цитостатический агент, цисплатин, доксорубицин, таксотер, таксол, этопозид, СРТ-11, иринотекан, камптостар, топотекан, паклитаксел, доцетаксел, эпотилоны, тамоксифен, 5-фторурацил, метотрексат, 5FU, темозо-ломид, циклофосфамид, SCH 66336, R115777, L-778, 123, BMS 214662, ирессу, тарцева, антитела против EGFR, гливек, интрон, ара-С, адриамицин, цитоксан, гемцитабин, азотистоипритовое производное урацила (uracil mustard), хлорметин, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, пипоброман, триэтиленмеламин, триэтилентиофосфорамин, бусульфан, кармустин, ломустин, стрептозоцин, дакарбазин, флоксуридин, цитарабин, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, флударабина фосфат, оксалиплатин, лейковирин, ELOXATIN™, пентостатин, винбластин, винкристин, виндезин, блеомицин, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митрамицин, деоксикоформицин, митомицин-С, L-аспарагиназу, тенипозид, 17α-этинилэстрадиол, диэтилстильбэстрол, тестостерон, преднизон, флуоксиместерон, дромостанолонпропионат, тестолактон, мегестролацетат, метилпреднизолон, метилтестостерон, преднизолон, триамцинолон, хлоротрианизен, гидроксипрогестерон, аминоглютетимид, эстрамустин, медроксипрогестеронацетат, лейпролид, флутамид, торемифен, госерелин, цисплатин, карбоплатин, гидроксммочевину, амсакрин, прокарбазин, митотан, митоксантрон, левамизол, навелбен, СРТ-11, анастразол, летразол, капецитабин, релоксафин, дролоксафин и гексаметилмеламин.
40. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 в комбинации с, по меньшей мере, одним фармацевтически приемлемым носителем.
41. Фармацевтическая композиция по п.38, дополнительно включающая один или большее количество противораковых агентов, выбранных из группы, включающей цитостатический агент, цисплатин, доксорубицин, таксотер, таксол, этопозид, СРТ-11, иринотекан, камптостар, топотекан, паклитаксел, доцетаксел, эпотилоны, тамоксифен, 5-фторурацил, метотрексат, 5FU, темозоломид, циклофосфамид, SCH 66336, R115777, 1-778, 123, BMS 214662, ирессу, тарцева, антитела против EGFR, гливек, интрон, ара-С, адриамицин, цитоксан, гемцитабин, азотистоипритовое производное урацила (uracil mustard), хлорметин, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, пипоброман, триэтиленмеламин, триэтилентио-фосфорамин, бусульфан, кармустин, ломустин, стрептозоцин, дакарбазин, флоксуридин, цитарабин, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, флударабина фосфат, пентостатин, винбластин, винкристин, виндезин, блеомицин, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митрамицин, деоксикоформицин, митомицин-С, L-аспарагиназу, тенипозид, 17α-этинилэстрадиол, диэтилстильбэстрол, тестостерон, преднизон, флуоксиместерон, дромостанолонпропионат, тестолактон, мегестролацетат, метилпреднизолон, метилтестостерон, преднизолон, триамцинолон, хлоротрианизен, гидроксипрогестерон, аминоглютетимид, эстрамустин, медроксипрогестеронацетат, лейпролид, флутамид, торемифен, госерелин, цисплатин, карбоплатин, гидроксимочевину, амсакрин, прокарбазин, митотан, митоксантрон, левамизол, навелбен, СРТ-11, анастразол, летразол, капецитабин, релоксафин, дролоксафин и гексаметилмеламин.
42. Соединение по п.1 в очищенной форме.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US40802702P | 2002-09-04 | 2002-09-04 | |
| US60/408,027 | 2002-09-04 | ||
| US42195902P | 2002-10-29 | 2002-10-29 | |
| US60/421,959 | 2002-10-29 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005109543A true RU2005109543A (ru) | 2006-05-10 |
| RU2380369C2 RU2380369C2 (ru) | 2010-01-27 |
| RU2380369C9 RU2380369C9 (ru) | 2011-07-10 |
Family
ID=31981560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005109543/04A RU2380369C9 (ru) | 2002-09-04 | 2003-09-03 | Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклин-зависимой киназы |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2194058B1 (ru) |
| JP (1) | JP2010180234A (ru) |
| AR (1) | AR041137A1 (ru) |
| CY (1) | CY1110666T1 (ru) |
| DE (1) | DE60332846D1 (ru) |
| EC (2) | ECSP055642A (ru) |
| ES (1) | ES2346204T3 (ru) |
| MY (1) | MY138201A (ru) |
| PL (1) | PL224879B1 (ru) |
| PT (1) | PT1537116E (ru) |
| RU (1) | RU2380369C9 (ru) |
| TW (1) | TWI344468B (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2634716T3 (es) * | 2011-05-31 | 2017-09-28 | Celgene International Ii Sàrl | Nuevos estabilizantes y moduladores del receptor GLP-1 |
| KR102271179B1 (ko) | 2013-06-11 | 2021-07-01 | 셀진 인터내셔널 Ii 에스에이알엘 | 신규의 glp-1 수용체 조절제 |
| MX381977B (es) | 2014-12-10 | 2025-03-13 | Receptos Llc | Moduladores del receptor de péptido 1 tipo glucagón. |
| CN108137607B (zh) | 2015-08-26 | 2021-04-06 | 缆图药品公司 | 适用于治疗与ntrk相关的病症的化合物和组合物 |
| EP3377497A1 (en) * | 2015-11-19 | 2018-09-26 | Blueprint Medicines Corporation | Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk |
| CN109640970B (zh) | 2016-06-23 | 2023-05-23 | 马里兰大学巴尔的摩分校 | 选择性p38α特异性MAPK抑制剂 |
| CN113395963B (zh) | 2018-12-07 | 2024-06-25 | 马里兰大学巴尔的摩分校 | 非ATP/催化位点p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂 |
| IL298366A (en) | 2020-05-18 | 2023-01-01 | Gen1E Lifesciences Inc | P38 alpha mitogen-activated protein kinase inhibitors, compositions comprising same and uses thereof |
| IL302235A (en) | 2020-10-29 | 2023-06-01 | Gen1E Lifesciences Inc | Crystalline 5-(dimethylamino)-n-(4-(morpholinomethyl)phenyl) naphthalene-1-sulfonmide di-hydrochloride di-hydrate |
| JP7659650B2 (ja) | 2021-03-23 | 2025-04-09 | ジーニー ライフサイエンシズ インコーポレイテッド | 置換ナフチルｐ３８アルファマイトジェン活性化プロテインキナーゼ阻害剤 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3907799A (en) | 1971-08-16 | 1975-09-23 | Icn Pharmaceuticals | Xanthine oxidase inhibitors |
| JPH05507702A (ja) | 1990-05-30 | 1993-11-04 | アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション | 置換アリールスルホンアミド類およびベンズアミド類 |
| WO1992018504A1 (fr) | 1991-04-22 | 1992-10-29 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | DERIVE DE PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE ET AGENT ANTI-INFLAMMATOIRECONTENANT CE DERIVE |
| EP0628559B1 (en) * | 1993-06-10 | 2002-04-03 | Beiersdorf-Lilly GmbH | Pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals |
| US5571813A (en) | 1993-06-10 | 1996-11-05 | Beiersdorf-Lilly Gmbh | Fused pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals |
| DE69523864T2 (de) | 1994-06-21 | 2002-06-13 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | PYRAZOLO[1,5-a] PYRIMIDIN-DERIVATE |
| GB9716557D0 (en) | 1997-08-06 | 1997-10-08 | Glaxo Group Ltd | Benzylidene-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives having anti-cancer activity |
| ZA9811178B (en) * | 1997-12-13 | 2000-06-07 | Bristol Myers Squibb Co | Use of pyrazolo (3,4-b) pyridine as cyclin dependent kinase inhibitors. |
| US6413974B1 (en) * | 1998-02-26 | 2002-07-02 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | 6,9,-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl) amino] purines |
| US6194410B1 (en) * | 1998-03-11 | 2001-02-27 | Hoffman-La Roche Inc. | Pyrazolopyrimidine and pyrazolines and process for preparation thereof |
| DE19834047A1 (de) | 1998-07-29 | 2000-02-03 | Bayer Ag | Substituierte Pyrazolderivate |
| PT997474E (pt) | 1998-08-14 | 2004-01-30 | Pfizer | Agentes antitromboticos |
| EP1124823A1 (en) | 1998-10-30 | 2001-08-22 | Merck & Co., Inc. | Thrombin inhibitors |
| CA2352505C (en) | 1998-12-22 | 2009-04-07 | Novartis Ag | Epothilone derivatives and their use as antitumor agents |
| US6383790B1 (en) | 1999-01-11 | 2002-05-07 | Princeton University | High affinity protein kinase inhibitors |
| AU777735B2 (en) | 1999-07-15 | 2004-10-28 | Pharmacopeia, Inc. | Bradykinin B1 receptor antagonists |
| BR0112674A (pt) | 2000-07-26 | 2003-12-30 | Bristol Myers Squibb Co | Inibidores n-[5-[[[5-alquil-2-oxazolil]metil] tio]-2tiazolil]carboxamida de quinases dependentes de ciclina |
| ATE335737T1 (de) | 2000-09-15 | 2006-09-15 | Vertex Pharma | Isoxazole und ihre verwendung als erk-inhibitoren |
| PE20020507A1 (es) | 2000-10-17 | 2002-06-25 | Schering Corp | Compuestos no-imidazoles como antagonistas del receptor histamina h3 |
| US7067520B2 (en) | 2000-11-17 | 2006-06-27 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Preventive or therapeutic medicines for diabetes containing fused-heterocyclic compounds or their salts |
| JP2004516297A (ja) * | 2000-12-20 | 2004-06-03 | ソシエテ・ド・コンセイユ・ド・ルシエルシエ・エ・ダアツプリカーション・シヤンテイフイツク・（エス．セー．エール．アー．エス） | サイクリン依存性キナーゼ（ｃｄｋ）及びグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３（ｇｓｋ−３）の阻害剤 |
| WO2002064211A1 (en) | 2001-02-09 | 2002-08-22 | Merck & Co., Inc. | Thrombin inhibitors |
-
2003
- 2003-09-03 MY MYPI20033337A patent/MY138201A/en unknown
- 2003-09-03 DE DE60332846T patent/DE60332846D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-03 PT PT03794592T patent/PT1537116E/pt unknown
- 2003-09-03 ES ES03794592T patent/ES2346204T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-03 AR ARP030103192A patent/AR041137A1/es active IP Right Grant
- 2003-09-03 EP EP10152446.0A patent/EP2194058B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-03 TW TW092124347A patent/TWI344468B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-09-03 PL PL375697A patent/PL224879B1/pl unknown
- 2003-09-03 RU RU2005109543/04A patent/RU2380369C9/ru active
-
2005
- 2005-03-03 EC EC2005005642A patent/ECSP055642A/es unknown
-
2010
- 2010-04-06 JP JP2010088210A patent/JP2010180234A/ja not_active Withdrawn
- 2010-07-08 CY CY20101100638T patent/CY1110666T1/el unknown
-
2011
- 2011-09-01 EC EC2011005642A patent/ECSP11005642A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL375697A1 (en) | 2005-12-12 |
| AR041137A1 (es) | 2005-05-04 |
| PT1537116E (pt) | 2010-09-03 |
| CY1110666T1 (el) | 2015-06-11 |
| EP2194058A1 (en) | 2010-06-09 |
| TWI344468B (en) | 2011-07-01 |
| ECSP055642A (es) | 2005-05-30 |
| RU2380369C9 (ru) | 2011-07-10 |
| TW200410973A (en) | 2004-07-01 |
| MY138201A (en) | 2009-05-29 |
| PL224879B1 (pl) | 2017-02-28 |
| JP2010180234A (ja) | 2010-08-19 |
| ECSP11005642A (es) | 2011-10-31 |
| DE60332846D1 (de) | 2010-07-15 |
| EP2194058B1 (en) | 2013-11-27 |
| RU2380369C2 (ru) | 2010-01-27 |
| ES2346204T3 (es) | 2010-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006132288A (ru) | Производные пиразолопиримидина, как ингибиторы циклин-зависимой киназы | |
| CA2497440A1 (en) | Pyrazolopyrimidines as cyclin-dependent kinase inhibitors | |
| RU2008150419A (ru) | ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ CDK | |
| CA2557184A1 (en) | Pyrazolotriazines as kinase inhibitors | |
| RU2008122967A (ru) | Имидазопиразины в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| MXPA05003119A (es) | Nuevas imidazopirazinas como inhibidores de cinasas dependientes de ciclinas. | |
| CA2499756A1 (en) | Imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| RU2008117298A (ru) | Пиразолопиримидины как ингибиторы протеинкиназ | |
| CA2497444A1 (en) | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| CA2499639A1 (en) | Imidazopyridines as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| CA2497450A1 (en) | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| EP3194368B1 (en) | Benzo-heterocyclic compounds and their applications | |
| CA2497544A1 (en) | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines compounds as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| RU2008117295A (ru) | Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклинзависимых киназ | |
| JP2006502163A5 (ru) | ||
| JP2006503838A5 (ru) | ||
| CA2497539A1 (en) | Novel pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| JP2006507253A5 (ru) | ||
| CN101590229B (zh) | 一种gst活化的抗癌化合物与另一种抗癌疗法的复合癌症疗法 | |
| JP2006507254A5 (ru) | ||
| JP2006502161A5 (ru) | ||
| CA2499593A1 (en) | Pyrazolopyridines as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| CA2665539A1 (en) | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| CA2665543A1 (en) | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| JP2006514006A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Reissue of patent specification | ||
| PD4A | Correction of name of patent owner |