RU2003130073A - Способ получения циталопрама - Google Patents
Способ получения циталопрама Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003130073A RU2003130073A RU2003130073/04A RU2003130073A RU2003130073A RU 2003130073 A RU2003130073 A RU 2003130073A RU 2003130073/04 A RU2003130073/04 A RU 2003130073/04A RU 2003130073 A RU2003130073 A RU 2003130073A RU 2003130073 A RU2003130073 A RU 2003130073A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyanide
- organic base
- citalopram
- mixtures
- polar aprotic
- Prior art date
Links
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 title claims 4
- WSEQXVZVJXJVFP-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-carbonitrile Chemical compound O1CC2=CC(C#N)=CC=C2C1(CCCN(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical group N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 4
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims 3
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC=C1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical group C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SCZNXLWKYFICFV-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,5,7,8,9-octahydropyrido[1,2-b]diazepine Chemical compound C1CCCNN2CCCC=C21 SCZNXLWKYFICFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GGYVTHJIUNGKFZ-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidin-2-one Chemical compound CN1CCCCC1=O GGYVTHJIUNGKFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical class CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- -1 M-methylpyrrolidone Chemical compound 0.000 claims 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- ICAIHGOJRDCMHE-UHFFFAOYSA-O ammonium cyanide Chemical compound [NH4+].N#[C-] ICAIHGOJRDCMHE-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005207 tetraalkylammonium group Chemical group 0.000 claims 1
- GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N zinc cyanide Chemical compound [Zn+2].N#[C-].N#[C-] GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (12)
1. Способ получения циталопрама формулы I,
включающий в себя взаимодействие соединения 5-галофталана формулы III,
где Х - бром или йод, с цианидом в подходящем растворителе в присутствии органического основания и выделение циталопрама формулы I в виде свободного основания или в виде его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что цианид является любым донором иона цианида.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что донор иона цианида выбран из группы, состоящей из цианида калия, цианида натрия, цианида аммония, цианида меди, цианида цинка, цианид тетраалкиламмония и их смесей.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что подходящим растворителем является полярный апротонный растворитель.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что полярный апротонный растворитель выбран из группы, состоящей из диметилформамида, диметилацетамида, М-метилпирролидона, N-метилпиперидинона, 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро(2Н) пиримидинона (DMPU) и их смесей.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что полярный апротонный растворитель является диметилформамидом.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что органическое основание выбрано из группы, состоящей из триметиламина, триэтиламина, диизопропиламина, пиколинов, пиридина, производных пиридина (2,6-лутидина или 4-метилпиридина), хинолина, 1,8-диазабицикло[5.4.0] ундец-7-ена (DBU), пиперидина, арилзамещенных аминов (например, анилина), дициклогексиламина и их смесей.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что органическое основание является пиридином или хинолином.
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что органическое основание использовано в стехиометрическом соотношении или в избытке в количестве 1-5 мольных эквивалента на эквивалент соединения формулы III.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию проводят в диапазоне температур примерно от 120 до 170°С.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что реакцию проводят в диапазоне температур примерно от 135 до 145°С.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что циталопрам выделяют в виде гидробромидной соли.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN264/DEL/2001 | 2001-03-09 | ||
| IN264DE2001 | 2001-03-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003130073A true RU2003130073A (ru) | 2005-04-10 |
Family
ID=11097041
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003130073/04A RU2003130073A (ru) | 2001-03-09 | 2002-03-08 | Способ получения циталопрама |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050085534A1 (ru) |
| EP (1) | EP1370545A4 (ru) |
| JP (1) | JP2005500256A (ru) |
| CN (1) | CN1221541C (ru) |
| BR (1) | BR0207895A (ru) |
| CA (1) | CA2439856A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20032567A3 (ru) |
| HR (1) | HRP20030811A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0400095A3 (ru) |
| PL (1) | PL372133A1 (ru) |
| RU (1) | RU2003130073A (ru) |
| WO (1) | WO2002072565A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100569765C (zh) | 2003-12-19 | 2009-12-16 | 杭州民生药业集团有限公司 | 西酞普兰中间体晶体碱 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1526331A (en) * | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
| ITMI991579A1 (it) * | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991581A1 (it) * | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| CN1282648C (zh) * | 2000-12-22 | 2006-11-01 | H·隆德贝克有限公司 | 制备纯西酞普兰的方法 |
| AU2003222435A1 (en) * | 2002-01-07 | 2003-07-24 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Process for the preparation of 1-(3-(dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)- 1,3-dihydro-5-isobenzofuran carbonitrile |
-
2002
- 2002-03-08 EP EP02702634A patent/EP1370545A4/en not_active Withdrawn
- 2002-03-08 RU RU2003130073/04A patent/RU2003130073A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-03-08 HR HR20030811A patent/HRP20030811A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-03-08 US US10/469,329 patent/US20050085534A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-08 CZ CZ20032567A patent/CZ20032567A3/cs unknown
- 2002-03-08 JP JP2002571481A patent/JP2005500256A/ja active Pending
- 2002-03-08 CN CNB028061160A patent/CN1221541C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-08 CA CA002439856A patent/CA2439856A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-08 WO PCT/IB2002/000690 patent/WO2002072565A1/en active Search and Examination
- 2002-03-08 PL PL02372133A patent/PL372133A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-03-08 HU HU0400095A patent/HUP0400095A3/hu unknown
- 2002-03-08 BR BR0207895-3A patent/BR0207895A/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1370545A1 (en) | 2003-12-17 |
| CN1221541C (zh) | 2005-10-05 |
| JP2005500256A (ja) | 2005-01-06 |
| EP1370545A4 (en) | 2005-03-16 |
| BR0207895A (pt) | 2004-12-28 |
| HRP20030811A2 (en) | 2005-08-31 |
| CA2439856A1 (en) | 2002-09-19 |
| US20050085534A1 (en) | 2005-04-21 |
| CN1496358A (zh) | 2004-05-12 |
| CZ20032567A3 (en) | 2004-04-14 |
| HUP0400095A2 (hu) | 2004-04-28 |
| PL372133A1 (en) | 2005-07-11 |
| HUP0400095A3 (en) | 2005-10-28 |
| WO2002072565A1 (en) | 2002-09-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6804297B2 (ja) | ５−フルオロ−４−イミノ−３−（アルキル／置換アルキル）−１−（アリールスルホニル）−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１ｈ）−オンおよびそれらの調製方法 | |
| BR112017013113B1 (pt) | Processo para a preparação de um composto de diaril tio-hidantoína | |
| BRPI0721218A2 (pt) | processo para a oxidação de determinadas sulfiliminas substituìdas para sulfoximinas inseticidas | |
| SU645570A3 (ru) | Способ получени производных 2,4диаминопиримидин-3-оксида | |
| US20240116915A1 (en) | Fluorine-containing pyrazole compound and method for producing same | |
| DE69626682T2 (de) | Verfahren zur herstellung von guanidinderivaten, zwischenprodukte dafür und ihre herstellung | |
| JP4430392B2 (ja) | ２−ハロゲン−ピリジン−カルボン酸アミドの製造方法 | |
| NO20032731L (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av sulfonamid-substituerte imidazotriazinoner | |
| Therkelsen et al. | Multiple pathways in the synthesis of new annelated analogues of 6-benzyl-1-(ethoxymethyl)-5-isopropyluracil (emivirine) | |
| RU2003130073A (ru) | Способ получения циталопрама | |
| JP2011500796A (ja) | 新規前駆体 | |
| RU2007148968A (ru) | Способ получения 4-(1,6-дигидро-6-оксо-2-пиримидинил)амино-бензонитрила | |
| KR101313842B1 (ko) | 에스-암로디핀 베실레이트 및 그 수화물의 제조방법 | |
| KR20130092964A (ko) | 디티인 테트라카복시-디이미드의 제조방법 | |
| JP3413632B2 (ja) | グアニジン誘導体の製造方法 | |
| EP1042292A1 (en) | Method for producing isoureas | |
| RU2003107569A (ru) | Способ непрерывного получения хлортиазолов, используемых в качестве пестицидов | |
| Ikemoto et al. | A Practical Synthesis of the Chronic Renal Disease Agent, 4, 5-Dihydro-3H-1, 4, 8b-triazaacenaphthylen-3-one Derivatives, Using Regioselective Chlorination of Ethyl 5-methylimidazo [1, 2-a] pyridine-3-carboxylate with N-Chlorosuccinimide | |
| RU2005131007A (ru) | Способ получения монофторированных сложных бета-кетоэфиров пиридинила и пиримидинила | |
| TWI736653B (zh) | 製備氟烷基腈及對應氟烷基四唑之方法 | |
| JP2006519815A5 (ru) | ||
| KR20220078585A (ko) | 2-클로로-1-(2-클로로티아졸-5-일)에타논의 제조 | |
| SU1072807A3 (ru) | Способ получени производных пиридо/1,2-а/пиримидина или их кислотно-аддитивных солей,или их оптических изомеров | |
| RU2236409C1 (ru) | Способ получения 7-аминопиридо[1,2-а][1,3]бензимидазола | |
| JPS6345379B2 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20050514 |