RU2002123332A - Производные индол-3-ила - Google Patents
Производные индол-3-илаInfo
- Publication number
- RU2002123332A RU2002123332A RU2002123332/04A RU2002123332A RU2002123332A RU 2002123332 A RU2002123332 A RU 2002123332A RU 2002123332/04 A RU2002123332/04 A RU 2002123332/04A RU 2002123332 A RU2002123332 A RU 2002123332A RU 2002123332 A RU2002123332 A RU 2002123332A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- indol
- propionic acid
- ylamino
- pyridin
- formula
- Prior art date
Links
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 title claims 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 4
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 3
- AILFABHHXYOJCC-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-3-[6-[3-(pyridin-2-ylamino)propoxy]-1h-indol-3-yl]propanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(=O)O)C(C1=CC=2)=CNC1=CC=2OCCCNC1=CC=CC=N1 AILFABHHXYOJCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- KGFQZAWDMGYVHH-UHFFFAOYSA-N 3-(2,1,3-benzothiadiazol-5-yl)-3-[6-[3-(pyridin-2-ylamino)propoxy]-1h-indol-3-yl]propanoic acid Chemical compound C1=CC2=NSN=C2C=C1C(CC(=O)O)C(C1=CC=2)=CNC1=CC=2OCCCNC1=CC=CC=N1 KGFQZAWDMGYVHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GESPAUNVWVMFFG-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-dichlorophenyl)-3-[6-[3-(pyridin-2-ylamino)propoxy]-1h-indol-3-yl]propanoic acid Chemical compound C=1C(Cl)=CC(Cl)=CC=1C(CC(=O)O)C(C1=CC=2)=CNC1=CC=2OCCCNC1=CC=CC=N1 GESPAUNVWVMFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SWHVRYKOGULNLH-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chlorophenyl)-3-[6-[3-(pyridin-2-ylamino)propoxy]-1h-indol-3-yl]propanoic acid Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1C(CC(=O)O)C(C1=CC=2)=CNC1=CC=2OCCCNC1=CC=CC=N1 SWHVRYKOGULNLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AGIBQEPBAZPEMM-UHFFFAOYSA-N 3-(3-hydroxyphenyl)-3-[6-[3-(2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-ylamino)propoxy]-1h-indol-3-yl]propanoic acid Chemical compound C=1C=CC(O)=CC=1C(CC(=O)O)C(C1=CC=2)=CNC1=CC=2OCCCNC1=NCCCC1 AGIBQEPBAZPEMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VYCFAQZHGCTPQU-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-3-[6-[3-(pyridin-2-ylamino)propoxy]-1h-indol-3-yl]propanoic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(CC(=O)O)C(C1=CC=2)=CNC1=CC=2OCCCNC1=CC=CC=N1 VYCFAQZHGCTPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NNWNRRHOAHTEIC-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxycarbonylphenyl)-3-[6-[3-(pyridin-2-ylamino)propoxy]-1h-indol-3-yl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1C(CC(O)=O)C1=CNC2=CC(OCCCNC=3N=CC=CC=3)=CC=C12 NNWNRRHOAHTEIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ACTJVCRKTLVWBJ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[6-[3-(pyridin-2-ylamino)propoxy]-1h-indol-3-yl]propanoic acid Chemical compound C=1C=C(Cl)C(C(F)(F)F)=CC=1C(CC(=O)O)C(C1=CC=2)=CNC1=CC=2OCCCNC1=CC=CC=N1 ACTJVCRKTLVWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BFVMOMSNGSLEKH-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[3-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylamino)propoxy]-1h-indol-3-yl]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(=O)O)C(C1=CC=2)=CNC1=CC=2OCCCNC1=NCCN1 BFVMOMSNGSLEKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UTEHMXHGOVSKSV-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexyl-3-[6-[3-(pyridin-2-ylamino)propoxy]-1h-indol-3-yl]propanoic acid Chemical compound C=1NC2=CC(OCCCNC=3N=CC=CC=3)=CC=C2C=1C(CC(=O)O)C1CCCCC1 UTEHMXHGOVSKSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DKROPODTCZMULC-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-3-[5-[3-(pyridin-2-ylamino)propoxy]-1h-indol-3-yl]propanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(=O)O)C(C1=C2)=CNC1=CC=C2OCCCNC1=CC=CC=N1 DKROPODTCZMULC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PJCDJHCTQQOWHG-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-3-[5-[4-(pyridin-2-ylamino)butoxy]-1h-indol-3-yl]propanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(=O)O)C(C1=C2)=CNC1=CC=C2OCCCCNC1=CC=CC=N1 PJCDJHCTQQOWHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TZLNTSBSYDYOPB-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-3-[6-[4-(pyridin-2-ylamino)butoxy]-1h-indol-3-yl]propanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(=O)O)C(C1=CC=2)=CNC1=CC=2OCCCCNC1=CC=CC=N1 TZLNTSBSYDYOPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGBNYIDPVFNUCB-UHFFFAOYSA-N 3-pyridin-4-yl-3-[6-[3-(pyridin-2-ylamino)propoxy]-1h-indol-3-yl]propanoic acid Chemical compound C=1C=NC=CC=1C(CC(=O)O)C(C1=CC=2)=CNC1=CC=2OCCCNC1=CC=CC=N1 FGBNYIDPVFNUCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002862 amidating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 claims 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 claims 1
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 claims 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 claims 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Claims (13)
1. Производные индол-3-ила формулы I
в которой А и В каждый, независимо друг от друга, представляют собой, О, S, NH, NR7, CO, CONH, NHCO или непосредственную связь;
Х обозначает алкилен, содержащий от 1 до 2 атомов углерода, который может быть незамещенным или монозамещенным R4 или R5, или непосредственную связь;
R1 обозначает Н, Z или -(CH2)0-Ar,;
R2 обозначает Н, R7 или -C(O)Z;
R3 обозначает NHR6, -NR6-C(=NR6)-NHR6, -C(=NR6)-NHR6, -NR6-C(=NR9)-NHR6, -C(=NR9)-NHR6 или Het1;
R4 и R5 каждый, независимо друг от друга, представляют собой, Н, оксо, R7, -(СН2)о-Ar, -С(O)-(СН2)о-Ar, -С(O)-(СН2)о-R7, -С(O)-(СН2)о- Het, Het, NHR6, NHAr, NH-Het, CONH-R7, CONH-(CH2)o-Ar, CONH-(CH2)o-Het, OR7, OAR, OR6 или O-Het;
R6 обозначает Н, -C(O)R7, -C(O)-Ar, -C(O)-Het, R7, COOR7, COO-(CH2)o-Ar, COO-(CH2)o-Het, SO2-Ar, SO2R7 или SO2-Het;
R7 обозначает алкил, содержащий от 1 до 10 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода;
R8 обозначает Hal, NO2, CN, Z, -(CH2)o-Ar, COOR1, OR1, CF3, OCF3, SO2R1, NHR1, N(R1)2, NH-C(O)R1, NHCOOR1, COOH, COOZ, или C(O)R1;
R9 обозначает CN или NO2;
Z обозначает алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода;
Ar обозначает арил который может быть незамещенным, или монозамещенным либо полизамещенным R8;
Hal обозначает F, CI, Br или I;
Het обозначает насыщенный, частично или полностью ненасыщенный моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых членов, в котором могут присутствовать 1 или 2 атома N и/или 1 или 2 атома S или О, и гетероциклический радикал может быть монозамещенным или дизамещенным R8;
Het1 обозначает насыщенный, частично или полностью ненасыщенный моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых членов и от 1 до 4 атомов N, который может быть незамещенным, или монозамещенным, либо дизамещенным Hal, R7, OR7, CN, NHZ, оксо или NO2;
n = 0, 1 или 2;
m = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
о = 0, 1 или 2,
и их физиологически приемлемые соли и сольваты.
2. Энантиомеры формулы I по п.1.
3. Соединения формулы I по пп.1 и 2, отличающиеся тем, что Х обозначает непосредственную связь.
4. Соединения формулы I по пп.1-3, отличающиеся тем, что В обозначает О, R4 обозначает R7, (СН2)о-Ar или Het, о обозначает 0 или 1, R5 обозначает Н, и R7 обозначает алкил, содержащий от 1 до 10 атомов углерода или циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода.
5. Соединения формулы I по п.1
a) 3-фенил-3-{6-[3-(пиридин-2-иламино)пропокси]-1Н-индол-3-ил}-пропионовая кислота,
b) 3-фенил-3-{6-[3-(пиридин-2-иламино)пропокси]-1Н-индол-3-ил}-пропионовая кислота,
c) 3-фенил-3-{6-[4-(пиридин-2-иламино)бутокси]-1Н-индол-3-ил}пропионовая кислота,
d) 3-фенил-3-{5-[4-(пиридин-2-иламино)бутокси]-1Н-индол-3-ил}пропионовая кислота,
e) 3-фенил-3-{5-[3-(пиридин-2-иламино)пропокси]-1Н-индол-3-ил}-пропионовая кислота,
f) 3-фенил-3-[6-(пиридин-2-иламидокарбоксиметокси)индол-3-ил]-пропионовая кислота,
д) 3-фенил-3-[6-(бензимидазол-2-иламидокарбоксиметокси)индол-3-ил]пропионовая кислота,
h) 3-фенил-3-[6-(имидазол-2-иламидокарбоксиметокси)индол-3-ил]-пропионовая кислота,
i) 3-{6-[3-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)пропокси]-1Н-индол-3-ил}-3-фенилпропионовая кислота,
j) 3-(4-фторфенил)-3-{6-[3-(пиридин-2-иламино)пропокси]индол-3-ил}пропионовая кислота,
k) 3-(3,5-дихлорфенил)-3-{6-[3-(пиридин-2-иламино)пропокси]индол-3-ил}пропионовая кислота,
I) 3-(4-хлор-5-трифторметилфенил)-3-{6-[3-(пиридин-2-иламино)-пропокси]индол-3-ил}пропионовая кислота,
m) 3-циклогексил-3-{6-[3-(пиридин-2-иламино)пропокси]индол-3-ил}-пропионовая кислота,
n) 3-пиридин-4-ил-3-{6-[3-(пиридин-2-иламино)пропокси]индол-3-ил}пропионовая кислота,
о) 3-(3-хлорфенил)-3-{6-[3-(пиридин-2-иламино)пропокси]индол-3-ил}пропионовая кислота,
р) 3-фенил -3-[6-[3-(гуанидинопропокси]индол-3-ил}пропионовая кислота,
q) 3-бензо-1,2,5-тиадиазол-5-ил-3-{6-[3-(пиридин-2-иламино)-пропокси]индол-3-ил}пропионовая кислота,
r) 3-(3-гидроксифенил)-3-{6-[3-(3,4,5,6-тетрагидропиридин-2-иламино)пропокси]индол-3-ил}пропионовая кислота или
s) 3-[4-метоксикарбонилфенил]-3-{6-[3-(пиридин-2-иламино)-пропокси]индол-3-ил}пропионовая кислота,
и их физиологически приемлемые соли и сольваты.
6. Способ получения соединений формулы 1 по п.1 и их солей и сольватов, отличающийся тем, что a) соединение формулы I выделяют из одной из его функциональных производных при помощи обработки сольволизирующим или гидрогенизирующим агентом, или b) радикал R1, R2, R3, R4, R5 и/или R6 преобразуют в другой радикал R1, R2, R3, R4, R5 и/или R6, например, при помощи i) преобразования аминогрупп в гуанидиногруппы при помощи реакции с амидирующим агентом, ii) омыления эфира, iii) алкилирования или ацилирования аминогрупп, iv) преобразования цианогруппы в амидиногруппу, и/или превращения основания или кислоты формулы I в одну из их солей.
7. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли или сольваты в качестве терапевтически активных ингредиентов.
8. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли или сольваты как ингибиторы интегрина.
9. Фармацевтические препараты, отличающиеся тем, что содержат по крайней мере одно соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей или сольватов.
10. Применение соединений формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемых солей или для приготовления медицинских препаратов.
11. Применение соединений формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемых солей или сольватов для приготовления медицинских препаратов для лечения тромбоза, инфаркта миокарда, коронарно-сердечных заболеваний, артериосклероза, воспаления, ревматоидного артрита, болезни вырождения пятна, диабетической ретинопатии, опухолевых заболеваний, остеопороза, инфекций и рестеноза после ангиопластики.
12. Соединения формулы IIа
в которой R2, R4 и R5 соответствуют определениям, приведенным в п.1;
Х обозначает связь;
R10 и R11 каждый, независимо друг от друга, представляют собой гидроксилзащитную группу или Н.
13. Соединение формулы Х
в которой R2, R3, A, n и m соответствуют определениям, приведенным в п.1,
и их соли.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10006139.7 | 2000-02-11 | ||
| DE10006139A DE10006139A1 (de) | 2000-02-11 | 2000-02-11 | Indol-3-yl-Derivate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002123332A true RU2002123332A (ru) | 2004-01-10 |
| RU2257380C2 RU2257380C2 (ru) | 2005-07-27 |
Family
ID=7630611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002123332/04A RU2257380C2 (ru) | 2000-02-11 | 2001-01-05 | Производные индол-3-ила |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6743810B2 (ru) |
| EP (1) | EP1254133B9 (ru) |
| JP (1) | JP4938194B2 (ru) |
| KR (1) | KR20020073585A (ru) |
| CN (1) | CN1214026C (ru) |
| AR (1) | AR027398A1 (ru) |
| AT (1) | ATE293620T1 (ru) |
| AU (2) | AU2001231664C1 (ru) |
| BR (1) | BR0108154A (ru) |
| CA (1) | CA2399813C (ru) |
| CO (1) | CO5261548A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20022616A3 (ru) |
| DE (2) | DE10006139A1 (ru) |
| EC (1) | ECSP013923A (ru) |
| ES (1) | ES2240400T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0302671A2 (ru) |
| IL (1) | IL151154A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA02007732A (ru) |
| NO (1) | NO20023770L (ru) |
| NZ (1) | NZ521260A (ru) |
| PE (1) | PE20011125A1 (ru) |
| PL (1) | PL356427A1 (ru) |
| PT (1) | PT1254133E (ru) |
| RU (1) | RU2257380C2 (ru) |
| SK (1) | SK11152002A3 (ru) |
| WO (1) | WO2001058893A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200207273B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2404962C2 (ru) * | 2004-12-30 | 2010-11-27 | Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх | Конденсированные бициклические карбоксамидные производные, используемые в качестве ингибиторов схсr2 для лечения воспалений |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040063790A1 (en) * | 1996-05-31 | 2004-04-01 | The Scripps Research Institute | Methods for inhibition of angiogenesis |
| US20040138284A1 (en) * | 2000-02-11 | 2004-07-15 | Matthias Wiesner | Indol-3-yl derivatives |
| CA2419255A1 (en) * | 2000-08-29 | 2002-03-07 | Ish Kumar Khanna | Compounds containing a bicyclic ring system useful as alpha v beta 3 antagonists |
| WO2002041910A2 (en) * | 2000-11-01 | 2002-05-30 | Merck Patent Gmbh | Methods and compositions for the treatment of diseases of the eye |
| GB0028367D0 (en) * | 2000-11-21 | 2001-01-03 | Celltech Chiroscience Ltd | Chemical compounds |
| AU2002243692B2 (en) * | 2001-01-29 | 2006-06-08 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Substituted indoles and their use as integrin antagonists |
| US6872730B2 (en) | 2001-04-27 | 2005-03-29 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Substituted benzofurans and benzothiophenes, methods of making and methods of use as integrin antagonists |
| BR0211604A (pt) | 2001-08-01 | 2004-08-24 | Merck Patent Gmbh | Inibidores de integrina para o tratamento de doenças do olho |
| WO2003068253A1 (en) * | 2002-02-14 | 2003-08-21 | Merck Patent Gmbh | Methods and compositions for the treatment of eye diseases |
| WO2004020434A1 (ja) * | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Eisai Co., Ltd. | 含窒素芳香環誘導体 |
| CA2521135A1 (en) * | 2003-04-07 | 2004-10-28 | Kalypsys, Inc. | N-containing heteroaromatic compounds as modulators of ppars and methods of treating metabolic disorders |
| EP1620088A4 (en) * | 2003-04-28 | 2007-08-29 | Bayer Pharmaceuticals Corp | ACETIC INDOLE ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICAL AGENTS |
| US7211588B2 (en) | 2003-07-25 | 2007-05-01 | Zentaris Gmbh | N-substituted indolyl-3-glyoxylamides, their use as medicaments and process for their preparation |
| DE10337863A1 (de) | 2003-08-18 | 2005-03-17 | Merck Patent Gmbh | Verwendung von Chromen-4-on-Derivaten |
| DE602004014795D1 (de) * | 2003-10-01 | 2008-08-14 | Merck Patent Gmbh | Alfavbeta3 und alfavbeta6 integrin antagonisten als antifibrotische mittel |
| EP1758856A2 (en) * | 2004-05-04 | 2007-03-07 | Novo Nordisk A/S | Indole derivatives for the treatment of obesity |
| US8003806B2 (en) * | 2004-11-12 | 2011-08-23 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Integrin antagonists useful as anticancer agents |
| WO2007024294A2 (en) * | 2005-05-03 | 2007-03-01 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Certain substituted ureas, as modulators of kinase activity |
| CN102335168B (zh) * | 2011-10-25 | 2014-04-02 | 合肥博太医药生物技术发展有限公司 | 吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗骨质疏松药物中的应用 |
| AR094812A1 (es) * | 2013-02-20 | 2015-08-26 | Eisai R&D Man Co Ltd | Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr |
| RU2658821C1 (ru) | 2014-08-18 | 2018-06-25 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Соль моноциклического производного пиридина и ее кристалл |
| CN111712245A (zh) | 2018-03-28 | 2020-09-25 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于肝细胞癌的治疗剂 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT290523B (de) * | 1962-01-05 | 1971-06-11 | Merck & Co Inc | Verfahren zur Herstellung neuer α-(3-Indolyl)-carbonsäuren |
| GB1148909A (en) * | 1965-04-19 | 1969-04-16 | Sumitomo Chemical Co | Process for production of novel phenylhydrazone and phenylhydrazine derivatives |
| US4824850A (en) * | 1982-05-18 | 1989-04-25 | University Of Florida | Brain-specific drug delivery |
| US4983615A (en) * | 1989-06-28 | 1991-01-08 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Heteroarylamino- and heteroaryloxypyridinamine compounds which are useful in treating skin disorders |
| IL100091A (en) * | 1990-12-12 | 1998-08-16 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions containing a physical form of n-[4-[5-(cyclopentyloxycarbonyl)amino-1-methyl indol-3-yl-methyl]-2-methylbenzenesulpho-namide and process for their preparation |
| IT1244548B (it) * | 1991-02-06 | 1994-07-15 | Poli Ind Chimica Spa | Derivati della 5-oxo-l-prolina e loro applicazioni farmaceutiche |
| GB9225141D0 (en) * | 1992-12-01 | 1993-01-20 | Smithkline Beecham Corp | Chemical compounds |
| ES2185009T3 (es) * | 1996-04-10 | 2003-04-16 | Merck & Co Inc | Antagonistas de alfa y beta 3'. |
| ES2188970T3 (es) * | 1996-08-27 | 2003-07-01 | Wyeth Corp | 4-aminoetoxiindoles, como agonistas d2 de dopamina y como ligandos de los receptores 5ht1a. |
| WO1999033798A1 (fr) * | 1997-12-25 | 1999-07-08 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives heterocycliques azotes |
| ATE333275T1 (de) * | 1998-02-23 | 2006-08-15 | Univ South Alabama | Indole-3-propionsäure, ihre salze und ester als arzneimittel |
| GEP20032920B (en) * | 1998-02-25 | 2003-03-25 | Genetics Inst | Inhibitors of Phospholipase Enzymes |
| CN1160332C (zh) * | 1998-04-08 | 2004-08-04 | 惠氏公司 | 用于治疗抑郁症的n-芳氧基乙基胺衍生物 |
| AU3386199A (en) * | 1998-04-08 | 1999-10-25 | American Home Products Corporation | N-aryloxyethyl-indoly-alkylamines for the treatment of depression (5-ht1a receptor active agents) |
| JP4425699B2 (ja) * | 2004-05-17 | 2010-03-03 | 川崎重工業株式会社 | 小型滑走艇 |
-
2000
- 2000-02-11 DE DE10006139A patent/DE10006139A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-01-05 DE DE50105955T patent/DE50105955D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-05 NZ NZ521260A patent/NZ521260A/en unknown
- 2001-01-05 BR BR0108154-3A patent/BR0108154A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-01-05 MX MXPA02007732A patent/MXPA02007732A/es unknown
- 2001-01-05 IL IL15115401A patent/IL151154A0/xx unknown
- 2001-01-05 RU RU2002123332/04A patent/RU2257380C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-01-05 HU HU0302671A patent/HUP0302671A2/hu unknown
- 2001-01-05 CN CNB018046703A patent/CN1214026C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-05 AT AT01903624T patent/ATE293620T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-01-05 US US10/203,406 patent/US6743810B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-05 JP JP2001558443A patent/JP4938194B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-05 AU AU2001231664A patent/AU2001231664C1/en not_active Ceased
- 2001-01-05 PT PT01903624T patent/PT1254133E/pt unknown
- 2001-01-05 AU AU3166401A patent/AU3166401A/xx active Pending
- 2001-01-05 ES ES01903624T patent/ES2240400T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-05 EP EP01903624A patent/EP1254133B9/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-05 KR KR1020027010302A patent/KR20020073585A/ko not_active Withdrawn
- 2001-01-05 PL PL01356427A patent/PL356427A1/xx unknown
- 2001-01-05 CZ CZ20022616A patent/CZ20022616A3/cs unknown
- 2001-01-05 CA CA002399813A patent/CA2399813C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-05 SK SK1115-2002A patent/SK11152002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-01-05 WO PCT/EP2001/000084 patent/WO2001058893A2/de active IP Right Grant
- 2001-02-09 PE PE2001000143A patent/PE20011125A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-02-09 EC EC2001003923A patent/ECSP013923A/es unknown
- 2001-02-09 AR ARP010100595A patent/AR027398A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-02-09 CO CO01009901A patent/CO5261548A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-08-09 NO NO20023770A patent/NO20023770L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-09-10 ZA ZA200207273A patent/ZA200207273B/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2404962C2 (ru) * | 2004-12-30 | 2010-11-27 | Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх | Конденсированные бициклические карбоксамидные производные, используемые в качестве ингибиторов схсr2 для лечения воспалений |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002123332A (ru) | Производные индол-3-ила | |
| JP5387997B2 (ja) | 血管の収縮または拡張による疾患治療剤 | |
| US5965573A (en) | Compositions and methods for treating bone deficit conditions | |
| US5990169A (en) | Compositions and methods for treating bone deficit conditions | |
| US5948776A (en) | Compositions and methods for treating bone deficit conditions | |
| US6342514B1 (en) | Compositions and methods for treating bone deficit conditions | |
| US5919808A (en) | Compositions and methods for treating bone deficit conditions | |
| EP1888580B1 (en) | Pyrido[2,3-d]pyrimidines useful as hcv inhibitors, and methods for the preparation thereof | |
| US20040127521A1 (en) | 3,5-Disubstituted-[1,2,4]-oxadiazoles and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof | |
| JPH09505809A (ja) | ヒドロキシカルバゾール化合物類による平滑筋移動および増殖の阻害 | |
| US20070099941A1 (en) | N-arylalkyl-thienopyrimidin-4-amines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof | |
| RU2003115429A (ru) | Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с | |
| KR970701698A (ko) | 프로스타글란딘 i₂작용물질로서의 나프탈렌 유도체(naphthalene derivatives as prostaglandin i₂agonists) | |
| JP2001504456A (ja) | インテグリン拮抗薬 | |
| RU2004134320A (ru) | Производные 7-арил-3, 9-диазабицикло(3.3.1)-6-ена и их применение в качестве ингибиторов ренина при лечении гипертонической, сердечно-сосудистых и почечных заболеваний | |
| CN101415426A (zh) | c-Src抑制剂与嘧啶基氨基苯甲酰胺类化合物的组合治疗白血病的用途 | |
| CZ140696A3 (en) | Hiv protease inhibitor precursors and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| US6716859B2 (en) | Substituted N′-(Arylcarbonyl)-benzhydrazides, N′(Arylcarbonyl)-benzylidene-hydrazides and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof | |
| RU99101341A (ru) | 4-оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция, способ лечения | |
| JP2009001495A (ja) | ２−アリール−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド誘導体 | |
| US6268367B1 (en) | Piperazine derivatives for treating bone deficit conditions | |
| MXPA04001868A (es) | Uso de compuestos de pirrol anillados en el tratamiento de la degeneracion del hueso sub-condrial o cartilago articular. | |
| JP2020523389A (ja) | 抗ウイルス薬 | |
| RU2000132206A (ru) | Применение производных бензофуроксана при лечении стенокардии | |
| US20020198189A1 (en) | New use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060106 |