RU2000127108A

RU2000127108A - Способ получения производных 5-гидрокси-бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (варианты) и производные бензо[b]тиофеновой кислоты

Info

Publication number: RU2000127108A
Application number: RU2000127108/04A
Authority: RU
Inventors: Цунетоси Хонма; Есихару ХИРАМАЦУ
Original assignee: Сионоги Энд Ко., Лтд.
Priority date: 1998-03-31
Filing date: 1999-03-30
Publication date: 2002-08-27

Claims

1. Способ получения соединения формулы (I):

где R представляет водород или гидроксизащитную группу, или его реакционноспособного производного, включающий введение 4-меркаптофенола в реакции введения пропаргильной группы и защиты гидроксильной группы, с получением соединения формулы II:

где R¹ представляет гидроксизащитную группу; окисление соединения II с получением соединения формулы III:

где R¹ представляет гидроксизащитную группу; введение соединения III в реакцию термической перегруппировки с получением соединения формулы IV:

где R¹ - определен, как указано выше; и введение соединения IV в реакцию ступенчатого окисления гидроксиметильной группы и, необязательно, удаления защитной группы.

2. Способ по п. 1, в котором гидроксизащитной группой, обозначенной как R¹, является алкил, алкокриалкил, ацил, аралкил, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилзамещенный силил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкилоксикарбонил или тетрагидропиранил.

3. Способ по п. 1, в котором гидроксизащитной группой, обозначенной как R¹, является арилсульфонил.

4. Способ получения соединения формулы VI:

где R представляет водород или гидроксизащитную группу и Х представляет водород или алкил, а двойная связь обозначает либо Е-, либо Z-конфигурацию, или его фармацевтически приемлемой соли или гидрата, который включает введение 4-меркаптофенола в реакции введения пропаргильной группы и защиты гидроксильной группы с получением соединения формулы II:

где R¹ - определен, как указано выше; и введение соединения IV в реакцию ступенчатого окисления гидроксиметильной группы и, необязательно, удаления защитной группы с получением соединения формулы I:

где R определен, как указано выше, или его реакционно-способного производного; введение соединения формулы I или его реакционноспособного производного в следующие реакции:
(1) взаимодействие с соединением формулы V:

где Х представляет водород или алкил; или
(2) взаимодействие с соединением формулы V':

или его солью с последующим окислением и взаимодействием с илидом в условиях реакции Виттига; и
(3) необязательное удаление защитной группы.

5. Способ получения соединения формулы I:

где R представляет водород или гидроксизащитную группу, или его реакционноспособного производного, включающий введение 5-гидроксибензо[b] тиофена в реакцию введения защитной группы с получением соединения формулы VII:

где R² представляет гидроксизащитную группу; введение соединения VII во взаимодействие с ацетилгалогенидом в условиях реакции Фриделя-Крафтса с получением соединения формулы VIII:

где R² представляет гидроксизащитную группу; и введение соединения (VIII) в реакцию окисления ацетильной группы и, необязательно, удаления защитной группы.

6. Способ по п. 5, в котором гидроксизащитной группой, обозначенной как R², является алкил, алкоаксил, ацил, аралкил, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилзамещенный силил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкилоксикарбонил или тетрагидропиранил.

7. Способ по п. 5, в котором гидроксизащитной группой, обозначенной как R², является арилсульфонил.

8. Способ получения соединения формулы VI:

где R представляет водород или гидроксизащитную группу и Х представляет водород или алкил, а двойная связь представляет либо Е, либо Z-конфигурацию, или его фармацевтически приемлемой соли или гидрата, который включает введение 5-гидроксибензо[b] тиофена в реакцию введения защитной группы с получением соединения формулы VII:

где R² представляет гидроксизащитную группу; и введение соединения VIII в реакцию окисления ацетильной группы и, необязательно, удалению защитной группы с получением соединения формулы I:

где Х определен, как указано выше; или
(2) взаимодействие с соединением формулы V':

или его солью с последующим окислением и взаимодействием с илидом в условиях реакции Виттига; и
(3) необязательно удаление защитной группы.

9. Соединение формулы I, где R представляет арилсульфонил, или его реакционноспособное производное.

10. Соединение формулы I по п. 9, где R представляет бензолсульфонил, или его реакционноспособное производное.