RO110819B1

RO110819B1 - Derivati de 4-benzoilizoxazol, procedee pentru prepararea lor, compozitii erbicide, care ii contin si metoda pentru combaterea cresterii buruienilor

Info

Publication number: RO110819B1
Application number: RO148801A
Authority: RO
Inventors: Paul Alfred Cain; Susan Mary Cramp; David Alan Roberts
Original assignee: Rhone Poulenc Agriculture
Priority date: 1990-11-22
Filing date: 1991-11-22
Publication date: 1996-04-30
Also published as: JP3081321B2; PT99575B; KR920009804A; CA2056044C; BG95508A; CS352791A3; TW201739B; IE914055A1; CN1183411A; CA2056044A1; BG60585B1; CN1093537C; FI915487A0; DE69126696D1; EG19891A; MA22345A1; JPH04300875A; DK0487357T3; BR9105146A; SK278353B6

Description

Prezenta invenție se referă la derivați de 4-benzoilizoxazol, la procedee pentru prepararea acestora și la compoziții care îi conțin, utilizate ca erbicide.

Sunt cunoscuți derivați de 4acilizoxazoli cu formula generală:

în care, R_q reprezintă un radical alchil inferior, R_a reprezintă un radical alchil inferior, cicloalchil sau fenil, care poate fi substituit cu alchil inferior, halogen, NO_a, alchiloxi inferior sau CF₃, folosiți ca intermediari pentru prepararea unor agenți pesticizi (brevet JP 2153-278-A).

Sunt cunoscuți, de asemenea, alchil- și arilizoxazoli, folosiți pentru sinteza unor arilizoxazolilcetone (Zh. Ob. Khim., voi.34, No.7, pp.2207-2209, 1964; RO 107255).

Prezenta invenție lărgește gama derivaților de 4-benzoilizoxazol cu noi compuși, care prezintă structura corespunzătoare formulei generale I:

O

în care, R reprezintă o grupă alchil, alchenil sau alchinil, cu catenă liniară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon, care este eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen sau o grupă cicloalchil care conține de la 3 la 6 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți substituenți aleși dintre grupele R⁵, unul sau mai mulți atomi de halogen și cu o grupă -C00R³sau este o grupă aleasă dintre -C00R³, -COR⁵, cian, nitro, -C0NR³¹R⁴ sau un atom de halogen; R¹ reprezintă un atom de hidrogen, o grupă alchil, alchenil sau alchinil, cu catenă liniară sau ramificată, care conține până la 6 atomi de carbon, care este eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen sau o grupă cicloalchil, conținând de la 3 la 6 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți substituenți dintre grupele R⁵ și cu unul sau mai mulți atomi de halogen; R² reprezintă un atom de halogen sau o grupă aleasă dintre R⁵, SR⁵, -SOR⁵, -SOgR⁵, -SOgNFf^R¹, -COOFÎ³, -COR⁵, -C0NR³¹R⁴, -CSNR³¹R⁴, -OR⁵, o grupă nitro, o grupă cian, o grupă O(CH_a)_q-OR⁵, o grupă alchil, cu catenă liniară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon și care este substituită cu -OR⁵; R³, R³¹ și R⁴, care pot fi identici sau diferiți, reprezintă fiecare un atom de hidrogen sau o grupă alchil, cu catenă liniară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon, care este eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; R⁵reprezintă o grupă alchil, cu catenă liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen, n reprezintă un număr întreg de la 1 la 5; q reprezintă un număr întreg de la 1 la 3; cu condiția ca R și R¹ să nu reprezinte în același timp o grupă metil; precum și sărurile acestora acceptabile din punct de vedere agricol.

Invenția constă și într-un procedeu pentru prepararea derivaților de 4benzoilizoxazol, cu formula generală I, prin aceea că un compus cu formula generală II:

în care, R și R¹ au semnificațiile definite mai sus și X¹ reprezintă un atom de halogen, reacționează cu un compus cu formula generală III:

în care, R² și n au semnificațiile definite mai sus, în prezența unui acid Lewis drept catalizator și eventual, transformarea derivatului astfel obținut într-o sare a sa, acceptabilă în agricultură.

Invenția constă, de asemenea, într-un procedeu pentru prepararea derivaților de 4-benzoilizoxazol, cu formula

RO 110819 Bl generală I, prin aceea că un compus cu formula generală IV:

(iv) în care, R¹, R² și n au semnificațiile definite mai sus și X² reprezintă o grupă cu formula -N(R⁷)₂ sau -SR⁷, în care R⁷reprezintă o grupă alchil, cu catenă liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, reacționează cu un compus cu formula:

R-C(X¹)=NOH (V) în care, R are semnificațiile sus-menționate și X¹ reprezintă un atom de halogen, în prezența unei baze organice, întrun solvent inert și eventual transformarea derivatului astfel obținut într-o sare a sa, acceptabilă în agricultură.

Invenția constă, de asemenea, într-un procedeu pentru prepararea derivaților de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I, prin aceea că un compus cu formula VI: o

în care, R¹, R² și n prezintă semnificațiile definite mai sus, reacționează cu un compus cu formula:

R-C(X¹)=N-OH (V) în care, R este definit mai sus și X¹reprezintă un atom de halogen, în prezența unei baze organice sau a unui catalizator, într-un solvent inert și eventual transformarea derivatului astfel obținut într-o sare a sa, acceptabilă în agricultură.

Invenția constă, de asemenea, într-un procedeu pentru prepararea derivaților de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I, prin aceea că un compus cu formula generală VII:

OH transforma grupa hidroxi într-o grupă cetonică și eventual transformarea derivatului astfel obținut într-o sare a sa, acceptabilă în agricultură.

Invenția constă, de asemenea, într-un procedeu pentru prepararea derivaților de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I, prin aceea că se efectuează metalarea unui compus cu formula generală VIII: r. _x ³ fT

N\ /X_R1 o (viii) în care, R și R¹ au semnificațiile susmenționate și X³ reprezintă brom sau iod, urmată de tratarea cu o clorură de benzoil cu formula generală IX:

(IX) în care, R² și n au semnificațiile susmenționate și eventual transformarea derivatului astfel obținut într-o sare a sa, acceptabilă în agricultură.

Invenția constă, de asemenea, într-un procedeu pentru prepararea derivaților de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I, prin aceea că o sare a unui compus cu formula generală X:

o o

în care, R¹, R² și n au semnificațiile definite mai sus, reacționează cu un compus cu formula generală:

R-C(X¹)=N-OH (V) în care, R este definit mai sus și X¹reprezintă un atom de halogen și eventual transformarea derivatului astfel obținut într-o sare a sa, acceptabilă în agricultură.

Invenția constă, de asemenea, în compoziții erbicide constituite dintr-o cantitate eficientă din punct de vedere erbicid de derivat de 4-benzoizoxazol cu formula generală I sau sare a acestuia, acceptabilă în agricultură, împreună cu un diluant sau un material de suport

în care, R, R¹, R² și n au semnificațiile definite mai sus, se oxidează pentru a

RO 110819 Bl acceptabil erbicid și/sau un agent activ de suprafață, acceptabil din punct de vedere erbicid.

Prezenta invenție oferă avantaje prin aceea că se obțin compuși noi, cu proprietăți erbicide superioare.

în cele de mai sus, prin termenul “săruri acceptabile din punct de vedere agricol” se înțeleg sărurile, cationii care sunt cunoscuți și acceptați pentru formarea de săruri, cu utilizare în agricultură sau horticultura. De preferință, sărurile sunt solubile în apă. Sărurile adecvate, formate de compușii cu formula generală I, care sunt acizi, adică compușii care conțin una sau mai multe grupe carboxil, cu bazele, sunt sărurile cu metale alcaline (de exemplu, sodiu și potasiu], metale alcalino-pământoase (de exemplu, calciu și magneziu), sărurile de amoniu și cu amine (de exemplu, dietanolamina, trietanolamina, octilamina, dioctilmetilamina și morfolina).

Clasele deosebit de importante de compuși cu formula generală I, datorită proprietăților lor erbicide, sunt acelea care prezintă una sau mai multe din următoarele caracteristici:

(a) R reprezintă: o grupă alchil cu catenă liniară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon, care este eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen, de exemplu, o grupă metil, etil, izopropil sau trifluormetil; sau o grupă cicloalchil conținând de la 3 la 6 atomi de carbon, de exemplu, ciclopropil sau o grupă aleasă dintre -COR⁵, -C00R³sau un atom de halogen, de preferință brom;

(b) R¹ reprezintă: o grupă alchil cu catenă liniară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon, de exemplu, o grupă metil sau o grupă izopropil; sau o grupă cicloalchil cu 3 sau 4 atomi de carbon, care este eventual substituită cu un una sau mai multe grupe R⁵, de exemplu, ciclopropil sau 1-metilciclopropil;

(c) R² reprezintă: un atom de halogen, în special, clor, fluor sau brom sau o grupă alchil conținând până la 6 atomi de carbon, care este substituită cu -OR⁵;

sau o grupă aleasă dintre R⁵, nitro, COOR⁵, -SOR⁵, -SR⁵, -SO₂R⁵ și -OR⁵;

(cfl Cel puțin o grupă R² ocupă o poziție orto adiacentă grupei carbonil care leagă inelele fenil și izoxazolil;

(e) R³ reprezintă: o grupă alchil cu catenă liniară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon, de exemplu, o grupă metil sau etil;

(Π R⁴ reprezintă un atom de hidrogen;

(g) R⁵ reprezintă o grupă alchil cu catenă liniară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon, care este eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen, de exemplu, o grupă metil sau trifluormetil; ceilalți substituenți având semnificațiile definite mai sus. Precum și sărurile acceptabile din punct de vedere agricol ale acestor compuși.

O altă clasă preferată a compușilor cu formula generală I, este aceea care conține una sau mai multe din următoarele caracteristici:

R reprezintă o grupă -COOR³ sau -COR⁵, cel mai preferabil -COOR³;

R¹ reprezintă o grupă alchil cu catenă liniară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon, de exemplu, metil, etil, izopropil sau o grupă cicloalchil cu 3 sau 4 atomi de carbon, eventual substituită cu una sau mai multe grupe R⁵, de exemplu, ciclopropil sau 1-metilciclopropil;

R² reprezintă un atom de halogen, de preferință, clor sau brom sau o grupă alchil conținând până la 6 atomi de carbon, care este substituită cu -OR⁵; sau o grupă R⁵, nitro, -COOR³, -SR⁵, SOR⁵, -S02R⁵ si -OR⁵ sau o grupă 0(CH2J_q0R⁵;

R³ reprezintă o grupă alchil cu catenă liniară sau ramificată conținând până la 6 atomi de carbon;

R³¹ reprezintă hidrogen; R⁴ reprezintă hidrogen;

R⁵ reprezintă o grupă alchil cu catenă liniară sau ramificată, conținând până la 3 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; una dintre grupele R² este în poziția orto a inelului fenil si n este 2 sau

3.

RO 110819 Bl

Compușii cu formula generală I care sunt de un deosebit interes sunt următorii:

A) 3-metil-4-(2-nitro-4-trifluormetilbenzoil]-izoxazol;

B) 3-( 1 -metietil]-4-(2-nitro-4-trifluormetilbenzoilj-izoxazol;

C) 4-(2-nitro-4-trifluormetilbenzoil]-izoxazol-3-carboxilat de etil;

□] 3-brom-4-(2-nitro-4-trifluormetilbenzoil)-izoxazol;

E) 4-(2-nitro-4-trifluormetilbenzoil]-3-trifluormetilizoxazol;

F) 5-ciclopropil-3-metil-4-(2-nitro-4-trifluormetilbenzoilj-izoxazol;

G) 5-metil-4-(2-nitro-4-trifI uormetiI benzoil)-izoxazol-3-carboxilat de etil;

H) 5-metil-4-(2-nitro-4-trifluormetilbenzoil]-izoxazol-3-carboxamida;

I) 5-ciclopropil-4-(2-nitro-4-trifluormetilbenzoil)-izoxazol-3-carboxilat de etil;

J) 3-cian-5-metil-4-(2-nitro-4-trifluormetilbenzoilj-izoxazol;

K) 4-4-(2-clor-4-metilsulfonilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

L) 5-ciclopropil-4-(4-metilsulfonil-2-trifluormetilsulfonil)-izoxazol-3-carboxilat de etil;

M) 4-(2-clor-4-metilsulfonilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de metil;

N) 4-(2-clor-4-metilsulfonilbenzoil]-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxamidă;

□) 5-ciclopropil-4-(2-metilsulfonilbenzoil)izoxazol-3-carboxilat de etil;

P) 5-ciclopropil-4-(4-metilsulfonil-2-trifluormetilbenzoil)-izoxazol-3-carboxilat de metil;

Q) 5-ciclopropil-4-(2-nitro-4-metilsulfonilbenzoil)-izoxazol-3-carboxilat de etil;

R) 5-ciclopropil-4-(2,3-diclor-4-metilsulfonilbenzoil)-izoxazol-3-carboxilat de etil;

S) 4-(2-clor-3-metoxi-4-metilsulfonilbenzoil)-5-ciclopropil-izoxazol-3-carboxilat de etil;

T) 4-(2-clor-4-metilsulfonilbenzoil)-3-cian5-ciclopropilizoxazol;

U) 4-(4-clor-2-metilsulfonilbenoil]-5-ciclopropilzoxazol-3-carboxilat de etil;

V) 4-(4-clor-2-nitrobenzoil]-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

W) 4-(4-clor-trifluormetilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

X) 5-ciclopropil-4-(2-metilsulfenil-4-trifluor8 metilbenzoil)-izoxazol-3-carboxilat de etil;

Y) 5-ciclopropil-4-(4-metilsulfenil-2-trifluormetilbenzoil)-izoxazol-3-carboxilat de etil;

Z) 5-ciclopropil-4-(2-metilsulfinil-4-trifluormetilbenzoil)-izoxazol-3-carboxilat de etil; AA) 5-ciclopropil-4-(4-metilsulfinil-2-trifluormetilbenzoil)-izoxazol-3-carboxilat de etil;

BB)5-ciclopropil-4-(2-metilsulfonil-4trifluormetilbenzoil)-izoxazol-3-carboxilat de etil;

CC) 5-ciclopropil-4-(2-fluor-4-metilsulfonilbenzoil]-izoxazol-3-carboxilat de etil;

DD) 4-(2-clor-4-etilsulfonilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

EE] 4-(4-brom-2-metilsulfonilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

FF) 4-(2-brom-4-metilsulfonilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

GG) 4-(2-clor-4-metilsulfenilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

HH) 4-(2-clor-4-metilsulfinilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

II] 3-acetil-(2-clor-4-metilsulfonilbenzoil)-5ciclopropilizoxazol;

JJ) 4-(2-clor-4-metilsulfonilbenzoil]-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de izopropil; KK] 4-(4-clor-2-metilsulfonilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de metil;

LL) 5-ciclopropil-4-(2-metilsulfonil-4-trifluormetilbenzoil)-izoxazol-3-carboxilat de metil;

MM) 4-(4-clor-2-metilsulfonilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de metil;

NN) 4-(4-clor-2-metilsulfonilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de metil.

Așa cum s- arătat mai sus, compușii cu formula generală I se pot prepara prin aplicarea sau adaptarea unor metode cunoscute.

Astfel, reacția dintre compușii cu formula generală II cu compușii cu formula generală III are loc în prezența unui catalizator acid Lewis, de exemplu, clorură de aluminiu și într-un solvent inert, la o temperatură de la O°C până la 10O°C.

Reacția compușilor cu formula generală IV cu compușii cu formula generală V are loc în prezența unei baze organice, de exemplu, trietilamină sau piridină, într-un solvent inert, de exem

RO 110819 Bl piu, toluenul. Reacția se poate efectua, de asemenea, în prezența unui catalizator cum ar fi sitele moleculare sau ion de fluorură ca fluorură de potasiu, întrun solvent inert cum este diclormetanul. 5 Oxidarea compușilor cu formula generală VII pentru a transforma grupa hidroxi într-o grupă cetonică are loc, de exemplu, cu ajutorul unui amestec preparat din trioxid de crom, acid sulfuric în 10 soluție apoasă și acetonă.

Metalarea compușilor cu formula generală VIII se efectuează, de exemplu, cu n-butillitiu, într-un solvent inert, cum ar fi dietileterul sau tetrahidrofuranul, la 15 o temperatură de la -78°C până la O°C, urmată de tratarea cu o clorură de benzoil cu formula generală IX.

Conform cu un alt obiect al prezentei invenții, compușii cu formula 20 generală I se pot prepara prin reacția unei sări a compușilor cu formula generală X cu un compus cu formula generală XI. în general, reacția se efectuează într-un solvent inert, nepolar, 25 de exemplu, toluenul, de la O°C până la 8O°C. Sărurile preferate sunt cele de sodiu și de magneziu.

Intermediarii utilizați la prepararea compușilor cu formula generală I pot fi 30 preparați prin aplicarea sau adaptarea metodelor cunoscute, de exemplu, prin metodele descrise mai jos.

Intermediarii cu formula generală

IV se pot prepara prin reacția unei 35 acetofenone cu formula generală XI cu o acetalamidă cu formula generală XII: R¹-C(OR⁷)_a-X³ (XII) în care, R¹ și R⁷ au semnificațiile arătate mai sus și X³ reprezintă o grupă cu 40 formula -N(R⁷)_a în care R⁷ are semnificațiile de mai sus, eventual în prezența unui solvent inert cum este toluenul, la o temperatură de la temperatura camerei până la temperatura 45 de reflux a amestecului.

Un alt mod de preparare a intermediarilor cu formula generală IV este prin reacționarea unei enamine cu formula generală XIII: 50

în care, R¹ și X³ au semnificațiile definite mai sus, cu o clorură de benzoil cu formula generală IX, în prezența unei baze organice, cum este trietilamina, într-un solvent inert cum sunt toluenul sau diclormetanul, la o temperatură de la -2O°C până la temperatura camerei.

Intermediarii cu formula generală VI se pot prepara prin metalarea acetilenei corespunzătoare cu formula generală XIV:

R'C^CH (XIV) în care, R¹ are semnificațiile de mai sus, utilizând, de exemplu, n-butillitiu, într-un solvent inert cum ar fi eterul sau tetrahidrofuranul, la o temperatură de la -78°C, urmată de reacția sării metalice, astfel obținute, cu o clorură de benzoil, cu formula generală IX.

Intermediarii cu formula generală VII se pot prepara prin metalarea compușilor cu formula generală VIII; de exemplu, cu r?-b util litiu, într-un solvent inert, cum ar fi eterul sau tetrahidrofuranul, la o temperatură de la 78°C până la O°C, urmată de tratarea cu benzaldehida cu formula generală XV:

în care, R² și n au semnificațiile arătate mai sus.

Intermediarii cu formula generală VIII se pot prepara prin halogenarea compușilor cu formula generală XVI:

(XVI) în care, R și R¹ au semnificațiile definite mai sus, de exemplu, prin încălzirea cu

RO 110819 Bl brom sau iod, în prezență de acid azotic concentrat.

Sărurile acceptabile din punct de vedere agricol se pot prepara din compușii cu formula generală I, prin aplicarea sau adaptarea metodelor cunoscute.

Compușii cu formulele II, III, V, IX, X, XI, XII, XIII, XIV, XV și XVI sunt cunoscuți sau se pot prepara prin aplicarea sau adaptarea unor metode cunoscute.

Unii dintre compușii cu formula generală I se pot prepara prin interconversia altor compuși cu formula generală I, iar asemenea reacții constituie și ele obiecte ale prezentei invenții.

Ca exemple de astfel de interconversii sunt.

Compușii în care, R sau R² reprezintă o grupă cian, se pot prepara din compușii în care, R sau R² reprezintă o grupă -COOR³, în care R³ este diferit de hidrogen, prin hidroliză la acidul carboxilic corespunzător, în care R³ este hidrogen, conversia la halogenură acidă corespunzătoare, de exemplu, prin tratarea cu clorură de tionil sau clorură de oxalil, tratarea cu amoniac pentru a da o amidă și deshidratarea, de exemplu, cu ajutorul oxiclorurii de fosfor.

Compușii în care R sau R² reprezintă o grupă -COR⁵ se pot prepara din compușii corespunzători, în care R sau R²reprezintă o grupă cian, prin reacția cu un reactiv organometalic, de exemplu, un reactiv Grignard, de structură adecvată.

Compușii în care R² reprezintă -S0R⁵sau -SO₂R⁵ se pot prepara prin oxidarea compușilor în care R² reprezintă -SR⁵utilizând, de exemplu, acidul m-clorperbenzoic, într-un solvent inert ca diclormetan, la o temperatură de la

40°C până la O°C.

Compușii în care R sau R² reprezintă COOR³ în care R³ reprezintă o grupă de alchil se pot transforma în alți compuși în care R sau R² reprezintă -COOR³ prin transesterificarea grupei ester, de exemplu, prin reacția unui compus în care R sau R² reprezintă -C00CH3 cu un alcoxid cu formula MOR³, în care M reprezintă un cation de metal, de exemplu .sodiu sau potasiu și în care R nu este CH3, într-un alcool R³0H ca solvent, eventual în prezența unui catalizator acid, cum este acidul sulfuric sau trifluorură de bor eterată. Reacția se efectuează, de preferință, la o temperatură de la 15°C până la temperatura de reflux a amestecului.

Se dau, în continuare, exemple de realizare a compușilor, cu formula generală I.

Exemplul 1. O soluție de 1,3 g clorură de acetohidroximoil în 25 ml toluen se adaugă progresiv, la o soluție de 2,0 g 3-(N, N-dimetilamino)-1 -(2-nitro-4trifluormetilfenil]-prop-2-en-1-onă și 1,5 g trietilamină în 25 ml toluen. Suspensia obținută se agită timp de 5 h, se filtrează și filtratul se evaporă până la uscare. Reziduul se supune cromatografierii, eluând cu un amestec de ligroină și acetat de etil. Produsul se recristalizează din ciclohexan, obținânduse 0,66 g compus A, sub formă de solid alb, cu punct de topire 104°C.

în aceleași condiții ca mai sus, se prepară următorii compuși cu formula generală I, din materiile prime substituite adecvat:

RO 110819 Bl

14

Compus nr.	R	R¹	(R²)n	Punct de topire /RMN
B	1-metiletil	H	2-N0₂-4-CF₃	92°C
C	COOEt	H	2-N0₂-4-CF₃	65°C
D	Br	H	2-N0₂-4-CF₃	115°C
E	cf₃	H	2-N0_a-4-CF₃	117°C
G	COOEt	ch₃	2-N0₂-4-CF₃	B2°C
I	COOEt	ciclopropil	2-N0₂-4-CF₃	(CDCI₃]d=1,1[t,3H) 1,2- 1,5(m,4H) 2,7(m,1H)3,9(q,2H]7,5[d,1 h)7,9(d,1H)8,4(s,1H)
K	COOEt	ciclopropil	2-CI-4-S0_aMe	110°C
L	COOEt	ciclopropil	2-CF₃-4-S0_aMe	124,5-126°C
M	COOMe	ciclopropil	2-CI-4-S0_aMe	143-144°C
□	COOEt	ciclopropil	2-C0_aMe	97-98°C
P	COOMe	ciclopropil	2-CF₃-4-S0₂Me	152,5-153°C
Q	COOEt	ciclopropil	2-N0_a-4-S0_aMe	131-132°C
R	COOEt	ciclopropil	2,3-CI₂-4-S0_aMe	202-203°C
S	COOEt	ciclopropil	2-CI-3-Me0-4-S0_aMe	130-132°C
V	COOEt	ciclopropil	2-N0₂-4-CI	82-84°C
U	COOEt	ciclopropil	2-S0_sMe-4-CI	118-119°C
W	COOEt	ciclopropil	2-CF₃-4-CI	59-60°C

Exemplul 2. 0 soluție de 20 ml n- 25 butillitiu în hexan 2,5M se adaugă, în picături, la o soluție din 12,4 g 5ciclopropil-4-iod-3-metilizoxazol în 200 ml eter, în timp ce se menține temperatura sub -60°C. Amestecul se agită timp de 1 30 h și se adaugă, în picături, o soluție din 12,68 g clorură de 2-nitro-4trifluormetilbenzoil în 100 ml eter, cu menținerea temperaturii sub -6O°C. Amestecul se agită timp de 1 h și se 35 lasă să se încălzească la O°C. Se adaugă 150 ml soluție de HCI 2M și straturile se separă. Stratul organic se spală cu apă, soluție saturată de metabisulfat de sodiu, apă, se usucă pe sulfat de sodiu 40 anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă până la sec și reziduul se triturează cu un amestec de ligroină și eter 5:1 și se filtrează. Solidul se recristalizează din ciclohexan și se obțin 45

11,3 g compus F, sub formă de solid alb, cu punctul de topire 11O°C.

Exemplul 3. Un amestec de 30 g 5metil-4(2-nitro-4-trifluormetilbenzoil)izoxazol-3-carboxilat de etil și 60 ml soluție apoasă concentrată de amoniac se agită la temperatura camerei, peste noapte. Se adaugă 200 ml și amestecul se extrage cu eter. Extractele combinate se spală cu apă, se usucă peste sulfat de sodiu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă la sec și reziduul se purifică prin cromatografiere pe silicagel, eluând cu un amestec de acetat de etil și ligroină 1:5, obținându-se 0,44 g din compusul H, sub formă de solid alb, cu punct de topire 144°C.

Procedând în mod asemănător, se prepară următorul compus cu formula generală I, din materia primă substituită adecvat:

Compus nr.	R	R¹	(R²]_n	Punct topire
N	C0NH₂	ciclopropil	2-CI-4-S0₂Me	202-203°C

izoxazol-3-carboxamidă și 10 ml oxiclorură de fosfor se agită la tempeExemplul 4. Un amestec de 1,2 g 5metil-4-(2-nitro-4-trifluormetilbenzoil)RO 110819 Bl

1:5. Produsul se recristalizează din ciclohexan și se obțin 0,65 g din compusul J, sub formă de solid alb murdar, cu punctul de topire 104°C.

în aceleași condiții ca mai sus, se prepară următorul compus cu formula generală I, din categoria primă, substituită adecvat:

ratura camerei, timp de 1,5 h și la

5O...6O°C, timp de 1 h. Amestecul se toarnă în 50 ml apă, cu răcire, dacă este necesar și se extrage cu diclormetan. Extractele combinate se 5 spală cu apă, se usucă peste sulfat de sodiu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă la sec și reziduul se purifică prin cromatografiere pe silicagel, eluând cu un amestec de acetat de etil și ligroină 10

Compus nr.	R	R¹	(R²)_n	Punct topire
T	CN	ciclopropil	2-CI-4-S0_sMe	123-123,5°C

Exemplul 5. Un amestec de 9,4 g 3ciclopropil-3-dietilamino-1-/2-(metiltio)-4trifluormetilfenil/-prop-2-en-1-onă, 6,0 g cloroximidoacetat de etil și 35 g site moleculare 4Â, din diclormetan, se agită timp de 60 h. Amestecul se filtrează și filtratul se evaporă la sec și reziduul se recristalizează din n-hexan, obținându-se

3,6 g compus X, sub formă de solid alb murdar, cu punct topire 97...98°C. în aceleași condiții se prepară următorii compuși cu formula generală I, din materiile prime, substituite adecvat:

Compus nr.	R	R¹	(R²)_n	Punct topire
Y	COOEt	ciclopropil	2-CF₃-4-SMe	97-98°C
CC	COOEt	ciclopropil	2-F-4-S0₂Me	116-117°C
DD	COOEt	ciclopropil	2-CI-4-S0₂Et	136-137°C
EE	COOEt	ciclopropil	2-S0₂Me-4-Br	93-95°C
FF	COOEt	ciclopropil	2-Br-2-S0_aMe	139-140°C
GG	COOEt	ciclopropil	2-CM-SMe	75-76°C
II	ccch₃	ciclopropil	2-CI-4-S0_sMe	121,5°C

Exemplul B. Se adaugă 1,9 g acid 3clorperoxibenzoic la o soluție din 2,7 g 5ciclopropi 1-4-/2-( meti ltio]-4-trif Iu ormetilbenzoil/-izoxazol-3-carboxilat de etil în diclormetan, în timp ce se menține temperatura sub -10°C. Amestecul se agită la -5°C, timp de 1,5 h și se lasă să se încălzească la temperatura camerei. Se adaugă o soluție de metabisulfit de sodiu în apă și se separă straturile. Stratul organic se spală cu apă, se usucă peste sulfat de sodiu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă la sec și reziduul se purifică prin cromatografie pe silicagel, eluând cu un amestec de acetat de etil și hexan 1:3, obținându-se 1,2 g compus Z, sub formă de solid alb, cu punct de topire 140-141 °C.

în aceleași condiții, se prepară următorii compuși cu formula generală I, din materiile prime substituite adecvat:

Compus nr.	R	R¹	(R²L	Punct topire
AA	COOEt	ciclopropil	2-CF₃-4-S0Me	65-66°C
BB	COOEt	ciclopropil	2-S0₂Me-4-CF₃	101-102°C
HH	COOEt	ciclopropil	2-CI-4-S0Me	100-101 °C
NN	COOMe	ciclopropil	2-S0Me-4-CI	82-83°C

RO 110819 Bl

Exemplul 7. Se adaugă □, 15 g hidrură de sodiu la izopropanol. Apoi, se adaugă 1,9 g 4-(2-clor-4-metilsulfonilbenzoil]-5ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de metil. Amestecul se agită și se încălzește la 5 reflux, timp de 2,5 h, se răcește și i se adaugă apă. Se extrage cu acetat de etil și stratul organic se spală cu apă, se usucă peste sulfat de sodiu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă la sec. 10 Reziduul se triturează cu eter și se filtrează. Filtratul se trece printr-o coloană scurtă de silicagel și eluatul se evaporă la sec, obținându-se 0,25 g compus JJ, sub formă de solid alb, cu 15 punct topire 149-15O°C.

Exemplul 8. Un amestec de 0,35 g magneziu și 0,5 ml tetraclorură de carbon în metanol se încălzește până când tot magneziul se dizolvă. Se adaugă 20 4,0 g 1-(4-clor-2-metilsulfonilfenil)-3 ciclopropilpropan-1,3-dionă și amestecul se agită și se încălzește la reflux, timp de 2 h. Apoi, se răcește și se evaporă la sec. Reziduul se dizolvă în diclormetan și se adaugă o soluție de 2,75 g cloroximidoacetat de metil în diclormetan. Amestecul se agită la temperatura camerei peste noapte, se spală cu soluție de acid clorhidric 2M, apă, se usucă peste sulfat de sodiu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă la sec și reziduul se triturează cu eter și se filtrează. Solidul se recristalizează din etanol, obținându-se 1,7 g compus KK, sub formă de solid portocaliu pal, cu punct topire 146-147°C.

în aceleași condiții ca mai sus, se prepară următorii compuși cu formula generală I, din materii prime substituite adecvat:

Compus nr.	R	R¹	(R²)_n	Punct topire
LL	COOMe	ciclopropil	2-S0₂Me-4-CF₃	130-131 °C
MM	COOMe	ciclopropil	2-SMe-4-CI	112-113°C

în continuare, se dau, exemple de 25 preparare a intermediarilor, necesari în prezenta invenție.

Exemplul 1(aJ. Un amestec de 10 g 2-nitro-4-trifluormetilacetofenonă și 10 ml dimetilacetal de dimetilformamidă se 30 încălzește la reflux, timp de 2 h, apoi se evaporă la sec și reziduul se amestecă cu 20 ml ciclohexan, se filtrează pentru a da 12,1 g 3-(N,N-dimetil-aminQ)-1-(2nitro-4-trifluormetilfenil)-prop-2-en-1 -ona, 35 sub formă de solid roșu, cu punct de topire 1O7°C.

Exemplul 2(a). Un amestec de 74,2 g 2-nitro-4-trif!uormetilbenzoilmalonat de dietil, 30 ml acid sulfuric concentrat, 40 170 ml apă și 250 ml acid acetic glacial se încălzește la reflux, timp de 2 h, apoi se răcește, se face bazic cu soluție apoasă de hidroxid de sodiu 2M și se extrage cu dietileter. Faza organică se 45 spală cu apă, se usucă peste sulfat de sodiu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă la sec și reziduul obținut se recristalizează dintr-un amestec de dietileter și n-hexan 1:10 v/v, obținânduse 30,4 g 2-nitro-4-trifluormetilacetofenonă, sub formă de solid alb murdar, cu punct de topire 65°C.

Exemplul 3(a). Un amestec de 4,94 g spân de magneziu și 2 ml tetraclorură de carbon în 35 ml etanol se încălzește la 5O°C până când începe reacția. Se adaugă apoi 150 ml dietileter, cu precauție, sub agitare. După aceea, se adaugă în picături, o soluție de 32,5 g malonat de dietil în 50 ml dietileter, apoi se agită și se încălzește la reflux, timp de 2 h. După răcirea amestecului, se adaugă 150 ml dietileter. Se adaugă, în picături, o soluție de 50,7 g clorură de 2-nitro-4-tnfluormetilbenzoil în 100 ml dietileter. Amestecul se încălzește la reflux, timp de 2 h. După răcire, se adaugă 200 ml soluție acid clorhidric 2M și straturile se separă. Stratul organic se spală cu apă, se usucă peste sulfat de sodiu anhidru și se filtrează.

RO 110819 Bl

Filtratul se evaporă la sec, obținându-se

72,6 g 2-nitro-4-trifluormetilbenzoilmalonat de dietil, sub formă de solid alb murdar, cu punct topire 6O°C.

Exemplul 4(a).

Un amestec de 8,0 g clorură de 2nitro-4-trifluormetilbenzoil și 16,5 g trifenilfosfină în 75 ml acetonă uscată se tratează cu 19,8 g b/s(trifenilfosfin) tetrahidroborat de cupru (I). Suspensia obținută se agită timp de 1 h, se filtrează și se spală cu dietileter. Filtratul se evaporă la sec și reziduul obținut se supune cromatografiei, eluând cu un amestec de dietileter și n-hexan (1:5 v/v), obținându-se 5,91 g 2-nitro-4trifluormetilbenzaldehidă, sub formă de solid alb murdar, cu punct topire 63°C.

Exemplul 5(a). Se adaugă 10 ml soluție concentrată de acid azotic, în picături, la un amestec agitat și încălzit, de 23,8 g iod și 24,6 g 5-ciclopropil-3metilizoxazol (care conține aproximativ 20% 3-ciclopropil-5-metilizoxazol) în timp ce se menține temperatura în intervalul 9O-95°C. Amestecul se agită și se încălzește la 95-1 OO°C, timp de 1 h. în continuare, acesta se răcește, se toarnă în apă rece și se extrage cu eter. Extractele combinate se spală cu soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu, soluție apoasă saturată de metabisulfit de sodiu, apă, se usucă peste sulfat de sodiu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă la sec și reziduul se triturează cu ligroină și se filtrează. Solidul se recristalizează din ligroină, obținându-se

25,6 g 5-ciclopropil-4-iod-3-metilizoxazol, sub formă de solid alb, cu punct topire 71 °C.

Exemplul 6(a). Un amestec de 65,3 g 1-ciclopropilbutan-1,3-dionă, 36,6 g clorhidrat de hidroxilamină și 71,8 g carbonat de potasiu anhidru, în 375 ml etanol se agită și se încălzește la reflux, timp de 2 h. Amestecul se răcește și se filtrează și filtratul se evaporă la sec.

Reziduul se distila sub presiune redusă, obținându-se 51,85 g 5-ciclopropil-3metilizoxazol, care conține aproximativ 3ciclopropil-5-metil-izoxazol, sub formă de ulei limpede, cu punct fierbere 74°C/12 mm Hg.

Exemplul 7(a). 0 soluție de 20,7 g 2nitro-4-trifluormetilacetofenonă și 13,2 g dimetilacetal de dimetilacetamidă în 100 ml toluen se agită și se încălzește la reflux, peste noapte. Se mai adaugă încă 13,2 g dimetilacetal de dimetilacetamidă și amestecul se agită și se încălzește la reflux, timp de 1,5 h. Amestecul se răcește, se spală cu apă, se usucă peste sulfat de sodiu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă la sec și reziduul se triturează cu un amestec de eter și ciclohexan 1:20 și se filtrează. Solidul galben se recristalizează din ciclohexan, obținându-se 13,95 g 3dimetilamino-1 -(2-nitro-4-trifluormetilfenil)-but-2-en-1-onă, sub formă de solid galben, cu punct topire 122°C.

Exemplul 8(a). Se adaugă 9,4 g clorură de 2-nitro-4-trifluormetilbenzoil, în picături, la un amestec răcit de 5,1 g 1-ciclopropil-1-dietilaminoetenă și 3,7 g trietilamina în 100 ml toluen, în timp ce se menține temperatura sub 10°C. Amestecul este apoi agitat la temperatura camerei, timp de 1 h. Suspensia se tratează cu cărbune decolorant și se filtrează. Filtratul se evaporă și reziduul se purifică prin cromatografiere pe silicagel, eluând cu un amestec de acetat de etil și diclormetan 1:9, obținându-se 4,1 g 3-ciclopropil-3d i eti I a m i n o-1 -(2-n itr ο-4-tr if I uormetilfenil)prop-2-en-1-onă, sub formă de ulei roșu, cu spectrul RMN H¹ [în CDCL₃) care dă vârfuri la d=0,7-1,8 (m, 11H), 3,5(q,4H), 5,0(s,1H), 7,5(d,1H), 7,7(d,1H) și

7,95(s,1H).

în același condiții ca mai sus, se prepară următorii compuși din materiile prime, adecvat substituite:

RO 110819 Bl

22

COCI

R¹	(R²)n	RMN
ciclopropil ciclopropil ciclopropil ciclopropil ciclopropil ciclopropil ciclopropil ciclopropil ciclopropil ciclopropil ciclopropil ciclopropil ciclopropil ciclopropil ciclopropil	2-CI.4.S0₂Me 2-CF₃-4-S0₂Me 2-S0₂Me 2-N0₂-4-S0₂Me 2,3-CI₂-4-S0_aMe 2-CI-3OMe-4-S0₂Me 2-S0₂Me-4-CI 2-CF₃-4-CI 2-SMe-4-CF₃ 2-CF₃-4-SMe 2-F-4-S0₂Me 2-S0₂Me-4-Br 2-CF4-S0₂Et 2-Br-4-S0₂Me 2-CI-4-SMe	(CDCI₃):0,6-1,8[m,11H) 3,O[s,3H] 3,5(q,4H) 5,05(s,1H) 7,4(2,1H) 7,65(d,1H] 7,75(s,1HJ. (CDCI₃]:0,5-1,8(m,11H) 3,1[s,3H] 3,5(q,4H) 5,O(s,1H) 7,5(2,1 H) 7,95(d,1H) 8,05[s,1H). (CDCI₃]:0,7-1,8(m,11H) 3,4(s,3H] 3,5(q,4H) 5,1(s,1H] 7,2-7,5[m,3H] 7,75-8,0(m,1H). Ulei roșu, brut, ce nu se mai purifică. (CDCI₃)’:O,5-1,8(m,11H] 3,25(s,3H) 3,55[q,4H] 5,O(s,1H) 7,3[d,1H) 7,9(d,1H). (CDCI₃):0,6-1,8(m, 11H) 3,2(s,3H) 3,5(q,4H] 4,0(s,3H) 5,0(s,1H) 7,1(d,1H) 7,65(d,1H). Ulei roșu, brut, ce nu se mai purifică. (CDCI₃)O,5-1,7(m, 11H) 3,45(q,4H] 5,0(s, 1H] 7,3(s,2H] 7,3(s,2H] 7,4(s,1H], Ulei portocaliu, brut, ce nu se mai purifică. Ulei portocaliu, brut, ce nu se mai purifică. Ulei roșu, brut, ce nu se mai purifică. Ulei roșu, brut, ce nu se mai purifică. Ulei roșu, brut, ce nu se mai purifică. (CDCI₃):0,6-1,9[m,11H) 3,05(s,3H] 3,55(q,4H) 5,O5(s,1H) 7.4(d,1H] 7,7(d, 1H) 7,95(s,1H). (CDCI₃]:O,5-1,8(m,11H] 2,45(s,3H) 3,45[q,4H] 5,15(s,1H] 6,9(d,1H) 7,0(s,1H) 7,25(d,1H).

Exemplul 9(a). Q soluție de 10,4 g 30 tetraclorură de titan în 30 ml n-hexan se adaugă, în picături, sub agitare, la o soluție de 8,4 g ciclopropilmetilcetonă și 43,9 g dietilamină în 100 ml n-hexan, în timp ce-și menține temperatura sub 35 25°C. Amestecul se agită timp de 5 h, se filtrează și filtratul se evaporă la sec, obținându-se 5,3 g 1 -ciclopropil-1 -dietilaminoetenă, sub formă de ulei galben pal, cu spectrul său RMN H¹ [CDCI₃] 40 care dă vâfuri la d=0,5-0,8(m,4H), 1,1(t,6H), 1,4(m,1H), 3,2(q,4H), 3,45 (s,1H), 3,5(s,1H).

Exemplul 1O(a). Un amestec de 1,5 g magneziu și 0,5 ml tetraclorură de 45 carbon în metanol, se agită și magneziul se dizolvă complet. Se adaugă 11,3 g 3ciclopropil-2-oxopropionat de terț-butil și amestecul se agită și se încălzește la reflux, timp de 2 h. Amestecul se evaporă la sec și reziduul se dizolvă în toluen. Se adaugă clorură de 4-clor-2metilsulfonilbenzoil și amestecul se agită la temperatura camerei peste noapte. Apoi, se spală cu acid clorhidric și se usucă prin îndepărtarea apei azeotropic. Se adaugă 0,5 g acid 4-toluensulfonic și amestecul se încălzește la reflux, timp de 5 h. Soluția se răcește și se spală cu apă, se usucă peste sulfat de sodiu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă la sec, obținându-se 16,2 g 1-(4clor-metilsulfonilfenil]-3-ciclopropilpropan1,3-dionă, sub formă de ulei portocaliu cu RMN (CDCI₃):0,8-1,2(m,2H), 1,51,8(m,1H), 3,3(s,3H], 5,8(s,1H), 7,37,6(m,2H), 7,9(s,1H).

RO 110819 Bl materiile prime adecvat substituite:

în aceleași condiții de reacție, de mai sus, se prepară următorii compuși, din o o

R¹	(R²)_n	RMN
ciclopropil ciclopropil	2-S0₂Me-4-CF₃ 2-SMe-4-CI	(CDCI₃):O,8-1,4(m,4H) 1,5-1,8(m,1 H) 3,3(s,3H) 5,85(s,2H) 7,5(d,1H) 7,8(d,1H) 8,2(s,1H). (CDCI₃):0,7-1,35(m,4H) 1,4-1,9(m,1 H) 2,4(s,3H] 6,1(s,2H) 7,0-7,9(m,3H).

Clorurile de benzoil se prepară prin 15 încălzirea acizilor benzoici, substitiuți corespunzător, la reflux, cu clorură de tionil, timp de 3 h. Excesul de clorură de tionil se îndepărtează prin evaporare și clorurile de benzoil se utilizează direct, 20 fără purificare.

Exemplul 11 (a). Se adaugă 316 g permanganat de potasiu, sub agitare, la o suspensie de 90,5 g 4-brom-2metilsulfeniltoluen în apă, timp în care 25 temperatura se menține la reflux. Amestecul se agită și se încălzește la reflux, timp de 3 h. Apoi, amestecul se filtrează și reziduul se spală cu apă fierbinte. Filtratul se răcește la tem- 30 peratura camerei și se extrage cu acetat de etil. Soluția apoasă se acidulează la pH 1, se saturează cu clorură de sodiu și se extrage cu acetat de etil. Stratul organic se spală cu apă, se usucă peste 35 sulfat de sodiu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă la sec și se obțin

44,6 g acid 4-brom-2-metilsulfonilbenzoic, sub formă de solid cafeniu deschis, cu punct de topire 220- 40 220,5°C.

în aceleași condiții ca mai sus, se prepară următorii compuși din materii prime adecvat substituite:

Acidul-4-clor-2-metilsulfonilbenzoic cu 45 spectrul RMN (CDCI₃ + DMS0-d₆): 3,35(s,3H], 7,5-7,8(s,1H), 8,2-8,6 (bs,1H);

Acidul-2-fluor-4-metilsufonilbenzoic, cu punct topire 187-189°C. 50

Exemplul 12(a). Se adaugă peroxid de hidrogen 30% la o soluție răcită de 6,0 g acid 2-metilsulfenil-4-trifluormetilbenzoic și 3,6 ml anhidridă acetică în acid acetic, la 1O°C. Amestecul se lasă să se încălzească lent până la temperatura camerei și se agită timp de 0,5 h. Apoi, se agită și se încălzește la 69°C, timp de 3 h. După răcire, amestecul se toarnă peste gheață și se extrage cu eter. Stratul organic se spală cu apă, soluție apoasă de sulfat feros, se usucă peste sulfat de magneziu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă la sec și se obțin 5,54 g acid 2-metilsulfonil-4trifluormetilbenzoic, sub formă de solid alb, cu punct topire 155,5-156,5°C.

Exemplul 13(a). □ soluție de 25 ml nbutillitiu 2,5M în hexan se adaugă, în atmosferă inertă, la o soluție, sub agitare, de 16,4 g brom-3-metilsulfenilbenzotrifluorură în eter, menținând în acest timp temperatura sub -7O°C. Amestecul se agită la -7O°C, timp de 2 h și apoi se toarnă pe peleți de dioxid de carbon solid. Amestecul se agită timp de 10 min și i se adaugă soluție apoasă de acid clorhidric. Straturile se separă și stratul apos se extrage cu eter. Straturile organice combinate se spală cu apă, se usucă peste sulfat de magneziu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă și reziduul se triturează cu ciclohexan, obținându-se 12,4 g solid alb, acid 2-metilsulfenil-4-trifluormetilbenzoic, RMN (CDCI₃ + DMS0-d₆]; 2,45(s,3H), 7,2(d,1H], 7,3(s,1H],

8,0(d,1H), 10,7-11,1(bs,1H).

Exemplul 14(a). Se adaugă 4 ml terțbutilnitrit la un amestec de 4 g 5-clor-2RO 110819 Bl metilanilină și 26,3 dimetildisulfură în cloroform. După ce începe reacția, se adaugă simultan 17,7 ml terț-butilnitrură și timp de 2 h și se lasă să stea peste noapte. Amestecul se spală cu apă, cu soluție apoasă de acid clorhidric 2M, apă, se usucă peste sulfat de magneziu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă la sec și se obțin 24,6 g 4-clor2-metilsulfeniltoluen sub formă de ulei roșu, RMN (CDCI₃) : 2,13(s,3H), 2,2 (s,3H), 6,85(s,2H), 7,O[s,1H).

în aceleași condiții ca mai sus, se prepară următorii compuși din materii prime, substituite adecvat:

-4-Brom-2-metilsulfenilbenzotrifluorură, cu punct topire 84-88°C la 2 mm Hg;

- 2-Fluor-4-metilsulfeniltoluen, RMN (CDCIg); 2,2[s,3H], 2,45(s,3H), 6,67,1(m,3H).

Exemplul 15(a). O soluție răcită de 5,8 g nitrit de sodiu în 50 ml acid sulfuric concentrat se adaugă în picături, la o soluție agitată de 12,8 g 4-metil-3metilsulfenilanilină în acid acetic glacial, la 2O°C. Suspensia rezultată se adaugă la un amestec de 12 g bromură de cupru (I), soluție apoasă de acid bromhidric 48-50% și gheață. Amestecul se agită la temperatura camerei timp de 3 h, apoi se diluează cu apă și se extrage cu acetat de etil. Stratul organic se spală cu apă, soluție apoasă de hidroxid de sodiu 2M, se usucă peste sulfat de magneziu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă la sec. Reziduul se triturează cu ciclohexan fierbinte și se filtrează. Filtratul se evaporă la sec și se obțin 8,6 g 4-brom2-metilsulfeniltoluen, sub formă de ulei cafeniu, RMN (CDCI₃): 2,15(s,3H), 2,2(s,3H), 6,5-7,1(m,3H).

Exemplul 16(a). Se adaugă lent 128 ml soluție concentrată de acid clorhidric la o suspensie de 36,6 g 2-metilsulfenil4-nitrotoluen în metanol. Apoi, se adaugă 36 g pulbere de fier, sub agitare, în timp ce se menține temperatura sub 5O°C. Amestecul se agită la temperatura camerei, timp de 4 h. Amestecul este turnat în apă neutralizată (prin adăugarea de carbonat de sodiu), se filtrează și reziduul se extrage cu diclormetan. Stratul apos se extrage cu diclormetan și straturile organice combinate se spală cu soluție apoasă de clorură de sodiu, se usucă peste sulfat de magneziu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă la sec și reziduul se purifică prin cromatografiere pe coloană de silice, eluând cu un amestec de acetat de etil și n-hexan, obținându-se 12,8g 4-metil-3-metilsulfenil-anilină, sub formă de solid portocaliu, RMN (CDCI₃) : 2,2(s,3H), 2,35(s,3H), 3,45(s,2H), 6,1-6,9(m,3H).

Exemplul 17(a). 0 soluție de 1OD g 4clor-2-trifluormetiliodbenzen în eter se adaugă la o suspensie de 8 g magneziu în eter, cu un astfel de debit, încât să se mențină amestecul la reflux. Amestecul se agită la reflux, timp de 1 h, și apoi se răcește la 0°C. în amestecul sub agitare se trece dioxid de carbon, timp de 3 h. Se adaugă soluție de acid clorhidric 2M și straturile rezultate se separă. Stratul organic se spală cu apă, apoi se extrage cu soluție apoasă de carbonat de sodiu, acest extract apos se acidulează la pH 1 și se extrage cu eter. Stratul eteric se spală cu soluție saturată de clorură de sodiu, se usucă peste sulfat de magneziu anhidru și eventual se evaporă, obținându-se 57,1 g acid 4-clor-2-trifluormetilbenzoic, sub formă de solid cafeniu, cu punct de topire 106,5-108°C.

O metodă de combatere a creșterii buruienilor (adică a vegetației nedorite) pe un anumit loc, constă în aplicarea pe acel loc a unei cantități eficiente din punct de vedere erbicid, din cel puțin un derivat de izoxazol cu formula generală I. în acest scop, derivații de izoxazol se utilizează în mod normal sub formă de compoziții erbicide (adică în asociere cu diluanții compatibili cu materialele de suport și/sau agenți activi de suprafață, corespunzători, pentru a se folosi în compozițiile erbicide), de exemplu, așa cum se descrie mai jos, aceste compoziții făcând parte din prezenta invenție.

Compușii cu formula generală I manifestă activitate erbicidă împotriva buru

RO 110819 Bl ienilor dicotiledonate (adică cu frunză lată) și monodicotiledonate (de exemplu, iarba) prin aplicarea lor pre- și/sau postemergentă.

Prin termenul “aplicarea pre-emergentă” se înțelege aplicarea pe solul, în care semințele sau răsadurile de buruieni sunt prezente, înainte de răsărirea buruienilor deasupra solului. Prin termenul “aplicare post-emergentă” se înțelege aplicarea pe porțiunile aeriene sau expuse ale buruienilor, care au crescut deasupra suprafeței solului. De exemplu, compușii cu formula generală I se pot utiliza pentru a combate creșterea:

- buruienilor cu frunză lată, de exemplu, Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus, Bidens pilosa, Chemopodium album, Galium aparine, Ipomoea spp, cum este Ipomoea purpurea, Sesbania exaltata, Sinapis arvensis, Solanum nigrum, Viola arvensis și Xanthium strumarium și

- buruienilor ierboase, de exemplu, Alopecurus myosureides, Digitaria sanguinalis, Echinochloa crus-galli, Eleusine indica și Setaria spp, de exemplu, Setaria faberii, Setaria viridis și Shorghum halepense și stufuri, de exemplu, Cyperus esculentus, Cyperus iria, Cyperus rotundis și Eleocharis acicularis.

Cantitatea de compuși cu formula generală I variază la aplicare în funcție de natura buruienii, de compoziția utilizată, de timpul de aplicare, de condițiile climatice și edafice și (atunci când se utilizează pentru combaterea creșterii buruienilor în zonele unde cresc recolte) natura recoltelor. Când de aplică pe o arie unde cresc recolte, doza de aplicare trebuie să fie suficientă pentru a combate creșterea buruienilor, fără a provoca distrugerea permanentă, în mare măsură a recoltei. în general, ținând cont de toți acești factori, dozele de aplicare între 0,01 kg și 5 kg material activ per hectar, dau rezultate bune, însă, este de la sine înțeles că în doze mai mari sau mai mici de aplicare se pot întrebuința, în funcție de problema anumită, întâlnită la combaterea buruienii.

Compușii cu formula generală I se pot utiliza la combaterea selectivă a creșterii buruienilor, de exemplu, pentru combaterea creșterii acelor specii menționate mai sus, prin aplicarea la presau post-emergență, în mod direcționat sau nedirecționat, de exemplu, prin stropirea cu spray direcțională sau nedirecțională, pe un loc infestat cu buruieni care constituie o arie utilizată sau care urmează să fie utilizată pentru creșterea de recolte, cum ar fi cereale, ca grâul, orzul, ovăzul, porumbul și orezul, fasolea soia, fasolea de câmp și fasolea pitică, mazărea, lucerna, bumbacul, arahidele, inul, usturoiul, morcovii, varza, rapița cu semințe pentru ulei, floarea soarelui, sfecla de zahăr și pășunea de iarbă permanentă sau semănată, înainte sau după semănarea recoltei sau înainte sau după emergența plantei de recoltă. Pentru combaterea selectivă a buruienilor pe un loc infestat de buruieni, care urmează să fie utilizată pentru creșterea de recolte, de exemplu, plantele de recoltă menționate mai sus, dozele de aplicare între 0,02 kg și 4,0 kg, de preferință între 0,01 kg și 2,0 kg material activ per hectar, sunt deosebit de corespunzătoare.

Compușii cu formula generală I se mai pot utiliza, de asemenea, pentru a combate creșterea buruienilor, în special, a celor indicate mai sus, prin aplicarea pre- sau post-emergentă, în livezi stabilite și alte arii unde cresc copaci, de exemplu, păduri, pădurici și parcuri și în plantații, de exemplu de trestie de zahăr, palmieri și plantații de cauciuc. în acest scop, compușii se pot aplica în mod direcționat sau nedirecționat (de exemplu, prin pulverizare direcționată sau nedirecționată) pe buruieni sau pe solul în care ne așteptăm ca ele să apară, înainte sau după plantarea copacilor sau a plantațiilor, cu doze de aplicare între 0,25 kg și 5,0 kg, de preferință între 0,5 kg și 4,0 kg material activ per hectar.

RO 110819 Bl

Compușii cu formula generală I se mai pot folosi, de asemenea, la combaterea creșterii buruienilor, în special, a celor indicate mai sus, pe locuri care nu sunt arii de creștere a recoltelor, dar pe care oricum, este de dorit să nu fie buruieni. Exemple de astfel de arii unde nu cresc recolte sunt aerodroamele, terenurile industriale, liniile de cale ferată, părțile laterale ale șoselelor, malurile râurilor, canalele de apă de irigație și altele, terenuri cu arbuști și ogoarele necultivate sau terenurile necultivate, în special, acolo unde se dorește să se împiedice creșterea buruienilor pentru a reduce riscurile de foc. Când se utilizează în astfel de scopuri, în care se dorește frecvent un efect erbicid total, compușii activi se aplică în mod normal, în cantități dozate mai mari, decât cele utilizate în ariile unde cresc recolte arătate mai sus. Doza precisă va depinde de natura vegetației tratate și de efectul urmărit.

Aplicarea pre- sau post-emergentă, de preferință, aplicarea pre-emergentă, în mod direcționat sau nedirecționat (de exemplu, prin pulverizare direcționată sau nedirecționată) la doze de aplicare între 1 ,Q kg și 20,0 kg, de preferință, între 5,0 și 10,0 kg material activ per hectar sunt deosebit de corespunzătoare pentru acest scop.

Când se utilizează pentru a combate creșterea buruienilor prin aplicare preemergentă, compușii cu formula generală I se pot încorpora în solul în care este de așteptat să apară buruienile. Trebuie să se rețină faptul că, atunci când compușii cu formula generală I se utilizează pentru combaterea creșterii buruienilor prin aplicare post-emergentă, adică prin aplicare pe porțiunile aeriene sau expuse ale buruienilor răsărite, compușii cu formula generală I vor veni în contact în mod normal cu solul și de aceea vor exercita, de asemenea, un control pre-emergent asupra buruienilor cu germinare mai târzie din sol.

Dacă este necesară o combatere a buruienilor prelungită în mod special, aplicarea compușilor cu formula generală I se poate repeta.

Conform prezentei invenții, sun prevăzute compoziții pentru utilizarea ca erbicide care conțin unul sau mai mulți derivați cu formula generală I, în asociere cu, și de preferință, dispersați omogen în, unul sau mai mulți diluanți sau materiale de suport compatibile, acceptabile erbicid și/sau agenți activi de suprafață (adică diluanți sau materiale de suport și/sau agenți activi de suprafață de tipul celor general acceptați în acest domeniu ca fiind corespunzători pentru utilizarea în compoziții erbicide și care sunt compatibili cu compușii cu formula generală I). Termenul “dispersat omogen este utilizat pentru a include compozițiile în care compușii cu formula generală I sunt dizolvați în alte componente. Termenul “compoziții erbicide” este utilizat într-un sens larg, pentru a include nu numai compozițiile care sunt gata de utilizare ca erbicide, ci și concentratele care trebuie să fie diluate înainte de utilizare. De preferință, compozițiile conțin de la 0,05 până la 90% în greutate, unul sau mai mulți compuși cu formula generală I.

Compozițiile erbicide pot conține, atât diluant sau material de suport, cât și agent activ de suprafață (de exemplu, de umectare, dispersare sau emulsionare). Agenții activi de suprafață care pot fi prezenți în compozițiile erbicide din prezenta invenție, pot fi de tipurile ionic sau neionic, de exemplu, sulforicinoleații, derivații de amoniu cuaternari, produșii pe bază de condensare de etilenoxid cu alchil- și poliarilfenolii, de exemplu, nonilsau octilfenolii sau esterii de acizi carboxilici cu anhidrosorbitolii, care au fost făcuți solubili prin eterificarea grupelor hidroxil libere prin condensarea cu etilenoxidul, sărurile cu metalele alcaline și alcalino-pământoase ale esterilor acidului sulfuric și acizilor sulfonici, cum sunt dinonil- și dicotilsulfosuccinații de sodiu și sărurile cu metalele alcaline și alcalino-pământoase ale derivațiior de acid sulfonic cu greutate moelculară mare, cum sunt lignosulfonații de sodiu

RO 110819 Bl și calciu și alchilbenzensulfonații de sodiu și calciu.

Compozițiile erbicide, conform prezentei invenții, pot conține în mod corespunzător până la 10%, de exemplu, de la □,□5 până la 10%, agent activ de suprafață, dar, dacă se dorește, compozițiile erbicide, conform prezentei invenții, pot conține proporții mai mari de agent activ de suprafață, de exemplu, până la 15% în concentratele lichide de suspensii emulsionabile și până la 25% în concentratele lichide, solubile în apă.

Ca exemplu de diluanți sau materiale de suport solide, corespunzătoare sunt silicatul de aluminiu, talcul, magnezia calcinată, kieselgurul, fosfatul tricalcic, pulbere de plută, negru de fum adsorbant și argile cum sunt caolina și betonita. Compozițiile solide (care pot lua forma de prafuri, granule sau pulberi umectabile) se prepară, de preferință, prin măcinarea compusului cu formula generală I, împreună cu diluanții solizi sau prin impregnarea diluanților sau a materialelor de suport solide cu soluții ale compușilor cu formula generală I, în solvenți volatili, evaporarea solvenților și, dacă este necesar, măcinarea produselor astfel, încât să se obțină pulberi. Formulările de granule se pot prepara prin absorbția compușilor cu formula generală I (dizolvați în solvenți adecvați care pot fi, la dorință, volatili) pe diluanții sau materialele de suport solide, în formă granulată și, dacă se dorește, evaporarea solvenților sau prin granularea compoziției în formă de pulbere, obținută așa cum s-a descris mai sus. Compozițiile erbicide solide, mai ales pulberile umectabile și granulele, pot conține agenți de umectare sau dispersare (de exemplu, de tipurile descrise mai sus), care pot, de asemenea, dacă sunt solizi, să servească și ca diluanți sau suporturi.

Compozițiile lichide, conform invenției, pot lua formă de soluții, suspensii și emulsii apoase, organice și apoaseorganice care pot conține un agent activ de suprafață. Diluanții lichizi corespunzători pentru încorporarea în com32 pozițiile lichide sunt apa, glicolii, alcoolul tetrahidrofurfurilic, acetofenona, ciclohexanona, izoforona, toluenul, xilenul, uleiurile minerale, animale și vegetale și fracțiile ușoare aromatice și naftenice din petrol (și amestecuri ale acestor dilunați). Agenții activi de suprafață care pot fi prezenți în compozițiile lichide, pot fi ionici sau neionici (de exemplu de tipurile descrise mai sus) și pot, când sunt lichizi, să folosească și ca diluanți sau purtători.

Pulberile, granulele dispersabile și compozițiile lichide sub formă de concentrate pot fi diluate cu apă sau alți diluanți corespunzători, de exemplu, uleiuri minerale și vegetale, mai ales în cazul concentratelor lichide în care diluantul sau materialul de suport care este un ulei, pentru a da compoziții gata de a fi utilizate.

Când se dorește, compozițiile lichide ale compușilor cu formula generală I se pot utiliza sub formă de concentrate autoemulsionante care conțin substanțele active dizolvate în agenții de autoemulsionare sau în solvenții care conțin agenții de emulsionare compatibili sub substanțele active, simpla adăugare a apei la aceste concentrate producând compozițiile gata de aplicat.

Concentratele lichide în care diluantul sau suportul este un ulei se pot utiliza fără diluare ulterioară, folosind metoda de pulverizare electrostatică.

Compozițiile erbicide, conform prezentei invenții, pot conține, dacă se dorește, adaosurile cunoscute cum sunt adezivi, coloizi de protecție, materiale de îngroșare, agenți de penetrare, stabilizatori, agenți de sechestrare, agenți antiaglomeranți, agenți coloranți și inhibitori de coroziune. Aceste adaosuri mai pot folosi și ca diluanți sau materiale de suport.

Compozițiile erbicide, preferate, conform prezentei invenții, sunt concentratele apoase de suspensii care conțin de la 1 □% până la 70% agent activ de suprafață, de la 0,1 la 5% agent de îngroșare și de la 15 până la 87,8% apă; pulberile umectabile care conțin de

RO 110819 Bl la 10 la 90% din unul dintre compușii cu formula generală I, de la 2 la 10% agent activ de suprafață și de la 8 la 88% material de suport sau diluant solid; pulberile solubile care conțin de la 10 la 90% din unul sau mai mulți compuși cu formula generală I, de la 2 la 40% carbonat de sodiu și de la O la 88% diluant solid; concentratele lichide, solubile în apă care conțin de la 5 la 50%, de exemplu, 10 la 30%, din unul sau mai mulți compuși cu formula generală I, de la 5 la 25% agent activ de suprafață și de la 25 la 90%, de exemplu, 45 la 85%, solvent miscibil cu apa, de exemplu, dimetilformamidă sau un amestec de solvent miscibil cu apa și apă; concentratele lichidele de suspensii emulsionabile care conțin de la 10 la 70% din unul sau mai mulți compuși cu formula generală I, de la 5 la 15% agent activ de suprafață, de la 0,1 la 5% agent de îngroșare și de la 10 la 84,9% solvent organic; granulele care conțin de la 1 la 90%, de exemplu 2 până la 10% din unul sau mai mulți compuși cu formula generală I, de la 0,5 la 7%, de exemplu, 0,5 la 2% agent activ de suprafață și de la 3 la 98,5%, de exemplu, 88 la 97,5% suport granulat și concentratele emulsionabile care conțin de la 0,05 până la 90% de preferință, de la 1 la 60% din unul sau mai mulți compuși cu formula generală I, de la 0,01 la 10%, de preferință de la 1 la 10% agent activ de suprafață și de la 9,99 până la 99,94 %, de preferință de la 39 la 98,99% solvent organic.

Compozițiile erbicide, conform prezentei invenții, mai pot conține compușii cu formula generală I asociați cu, și de preferință, dispersați omogen în unul sau mai mulți alți compuși activi din punct de vedere pesticid și, dacă se dorește, unul sau mai mulți diluanți sau materiale de suport compatibile, acceptabile pesticid, agenți activi de suprafață și adaosuri cunoscute, așa cum s-a arătat mai sus. Ca exemple de alți compuși, activi din punct de vedere pesticid, care pot fi incluși în, sau utilizați corelat cu compozițiile erbicide din prezenta invenție sunt erbicidele, de exemplu, pentru creșterea numărului de specii de buruieni combătute, cum sunt alaclor /2-clor-2', 6'-dietil-N-(metoximetilJacetanilida/, atrazina /2-clor-4-etilamino-6-izopropilamino-1,3,5-triazina/, bromoxinil /3,5-dibrom-4-hidroxibenzQnitrilul/, clortoluron /N’-(3-clor-4-metilfenil) -N,N-dimetilureea/, cianazina /2clor-4-(1 -cian-1 -metilamino)-6-etilamino1,3,5,-triazina/, 2,4-D /acidul 2,4diclorfenoxiacetic/, dicamba / acidul 3,6- diclor-2-metoxibenzoic/, difenzocuat / sărurile 1,2-dimetil-3,5-difenilpirazoliu /, flampropmetil /(+)-2-(N-benzoil-3-clor4-fluoranilino)-propionatul de metil/, fluometuron /N’-(3-trifluormetilfenil)-N,N-dimetilureea/, izoproturon /N'-(4-izopropilfenil)-N,N-dimetilureea/; insecticide, de exemplu, piretroidele sintetice, cum ar fi permetrin și cipermetrin și fungicidele, de exemplu, carbamații cum sunt N-(1butil-carbamoil-benzimidazol-2-il]-carbamatul de metil și triazolii ca 1-(4-clorf enoxi)-3,3-dimetil-1 -(1,2,4-triazol-1 -il)butan-2-ona.

Compușii activi din punct de vedere pesticid și alte materiale active biologic, care pot fi incluse în, sau utilizate împreună cu compozițiile erbicide din prezenta invenție, de exemplu, cele menționate mai sus și care sunt substanțe acide, pot, dacă se dorește, să fie utilizate sub formă de derivați cunoscuți, de exemplu, săruri cu metale alcaline și amine sau esteri.

Cel puțin unul dintre derivații de izoxazol cu formula generală I sau, așa cum este preferat, o compoziție erbicidă ca cele descrise mai sus și de preferință un concentrat erbicid care trebuie să fie diluat înainte de utilizare, ce conține cel puțin unul dintre derivații de izoxazol cu formula generală I se introduc într-un container pentru acest derivat sau acești derivați cu formula generală I sau pentru compoziția erbicidă mai sus și se atașează instrucțiunile la acest container pentru a stabili măsura în care derivatul sau derivații cu formula generală I sau compoziția erbicidă respectivă, trebuie să se utilizeze pentru combaterea creșRO 110819 Bl terii buruienilor. Containerele vor fi în mod normal de tipul celor utilizate de obicei pentru depozitarea substanțelor chimice care sunt solide la temperaturi ambiante normale și pentru compozițiile erbicide mai ales sub formă de concentrate, se folosesc canistre sau butoaie de metal, care pot fi lăcuite în interior, materiale plastice, sticle sau sticlă și materiale plastice și, când conținutul containerului este un solid, de exemplu, compoziții erbicide granulate, se folosesc cutii, de exemplu, cartoane, materiale plastice și metal sau saci. Containerele vor avea de obicei o capacitate suficientă pentru a conține de derivat de izoxazol sau de compoziție erbicidă suficientă pentru a trata cel puțin un ar de pământ și a combate creșterea buruienilor pe acesta, dar nu vor depăși o dimensiune care este convenabilă pentru metodele cunoscute de manipulare. Instrucțiunile vor fi atașate fizic de container, de exemplu prin imprimarea lor direct pe acesta sau pe o etichetă sau un cartonaș legat de el. Instrucțiunile vor indica în mod normal că, conținutul containerului, după diluare, dacă este necesar, trebuie să se aplice pentru combaterea creșterii buruienilor în doze de aplicare între □, 1 kg și 2C kg material activ per hectar, în modul și pentru scopurile descrise mai sus.

Se dau, în continuare, exemple de compoziții erbicide, conform invenției.

Exemplul C1. O pulbere umectabilă este constituită din : 50%, în greutate, ingredient activ (compusul A], 5%, în greutate, condensat de nonilfenol cu etilenoxid conținând 9 moli etilenoxid per mol de fenol; 5%, în greutate, dioxid de siliciu cu mărimea particulelor microfină; 40%, în greutate, silicat de magneziu sintetic ca material de suport; această compoziție se realizează prin absorbirea condensatului pe dioxidul de siliciu, amestecarea cu celelalte ingrediente și măcinarea amestecului într-o moară cu ciocane, obținându-se pulberea umectabilă.

Pulberi umectabile similare se pot prepara așa cum s-a descris mai sus, prin înlocuirea izoxazolului (compusul A) cu alți compuși cu formula generală I.

Exemplul C2. Un concentrat de suspensie apoasă se formează din: 50%, în greutate/volum ingredient activ (compusul A); condensat de nonilfenol cu etilenoxid conținând 9 moli de etilenoxid per mol de fenol 1% greutate/volum; 0,2%, greutate/volum sare de sodiu a unui acid policarboxilic; 5%, greutate/ volum etilenglicol; 0,15%, greutate/ volum, gumă xantan polizaharidă, ca material de îngroșare; apa până la 1CC% în volum. Acest concentrat se prepară prin amestecarea intimă a ingredientelor și măcinarea într-o moară cu bile, timp de 24 h.

Concentrate apoase similare se pot prepara așa cum s-a descris mai sus, prin înlocuirea izoxazolului (compusul A) cu alți compuși cu formula generală I.

Compușii reprezentativi cu formula generală I sunt utilizați în aplicații erbicide, sau conform cu procedeele următoare.

Metodă de utilizare a compușilor erbicizi.

Cantități corespunzătoare de compuși utilizați pentru tratarea plantelor se dizolvă în acetonă pentru a da soluții echivalente, cu o doză de aplicare de până la 4000 g compuși de testat per hectar (g/ha). Aceste soluții se aplică în doză de 260 I fluid pulverizat per hectar.

a) Combaterea buruienilor la pre-emergență.

Semințele (buruieni sau de recoltă) se seamănă în oale cu pământ argilos gras. Compușii, conform invenției, se aplică pe suprafața solului așa cum s-a descris mai sus.

B) Combaterea buruienilor la postemergență.

Speciile de buruieni au crescut până la stadiul în care au fost gata pentru pulverizare cu compușii utilizați la tratarea plantelor. Stadiile de creștere ale plantei la pulverizare au fost următoarele:

1) buruieni cu frunză lată: Abutilon theophrasti 1-2 frunze; Amaranthus retroflexus 1-2 frunze; Galium aparine 1RO 110819 Bl verticili; Sinapis arvensis 2 frunze;

Ipomoea purpurea 1-2 frunze; Xanthium strumarium 2 frunze.

2) buruieni ierboase: Alopecurus myosuroides 2 frunze, Ave na fatua 1-2 frunze; Echinochloa crus-galli 2-3 frunze; Setaria viridis 2-3 frunze.

3) rogozuri: Cyperus esculentus 3 frunze.

c) Toleranța recoltei.

Compușii, conform invenției, s-au aplicat pre-emergent ca la punctul (a) sau post-emergent (stadiul de 3 frunze] la recolte așa cum s-a descris mai sus.

Un singur vas pentru fiecare specie de plantă a fost alocat la fiecare tratament cu probe martor nestropite și probe martor stropite numai cu acetonă.

După tratament, vasele au fost ținute în seră și au fost suprasaturate cu apă.

Evaluarea vizuală a fitotoxicității s-a făcut la 17-20 zile după pulverizare. Rezultatele combaterii la buruieni au fost exprimate ca procent de reducere a creșterii sau de distrugere a buruienilor, în comparație cu plantele din vasele martor. Capacitatea de tolerare a plantelor de recoltă s-a exprimat ca procent de vătămare a recoltei.

Compușii, conform invenției, când se utilizează la 4 kg/ha sau mai puțin, au arătat un grad foarte bun de activitate erbicidă asociat cu toleranța de către recolte, asupra buruienilor utilizate în experiențele de mai sus.

Când se aplică preemergent la 4000 g/ha compușii B, D, E și F, se obține cu cel puțin 70% reducerea creșterii uneia sau mai multor specii de buruieni.

Când se aplică post-emergent la 4000 g/ha compușii A, C, D, E și F, se obțin cu cel puțin 90% reducerea creșterii uneia sau mai multor specii de buruieni.

Când se aplică pre-emergent la 1000 g/ha compușii G, Η, I, J, K, L, Μ; N, O, P, □, R, S, L U, V, W, X, Y, Z, AA, BB, CC, DD, EE, FF, GG, HH, II; JJ, KK, LL; MM și NN se obține cu cel puțin 90% reducerea creșterii uneia sau a mai multor specii de buruieni.

Când se aplică post-emergent la

1OOOg/ha compușii G, I, K, L, Μ, N, O,

P, Q, R, S, T, U, V, W, X, Y, Z, AA, BB,

CC, DD, EE, FF, GG, HH, II, JJ, KK, LL,

MM și NN se obține cu cel puțin 90% reducere a creșterii uneia sau a mai multor specii de buruieni.

Toleranța recoltelor a fost studiată pe cel puțin una dintre recoltele de cereale fie pre-emergent, fie post-emergent cu mai puțin de 30% vătămare, ceea ce arată că derivații de izoxazol cu formula generală I au un potențial bun pentru combaterea selectivă a buruienilor, în recoltele de cereale.

Claims

1. Derivați de 4-benzoilizoxazol, caracterizați prin aceea că, prezintă structura corespunzătoare formulei generale o

în care, R reprezintă o grupă alchil, alchenil sau alchinil cu catenă liniară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon, care este eventaul substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen sau o grupă cicloalchil care conține de la 3 la 6 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți substituenți aleși dintre grupele R⁵, unul sau mai mulți atomi de halogen și cu o grupă -COOR³sau este o grupă aleasă dintre -COOR³, -COR⁵, cian, nitro, -C0NR³¹R⁴ sau un atom de halogen; R¹ reprezintă un atom de hidrogen, o grupă alchil, alchenil sau alchinil cu catenă liniară sau ramificată, care conține până la 6 atomi de carbon, care este eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen sau o grupă cicloalchil conținând de la 3 la 6 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți substituenți dintre grupele R⁵ și cu unul sau mai mulți atomi de halogen; R² reprezintă un atom de halogen sau o grupă aleasă dintre R⁵, -SR⁵, -S0R⁵, -SO2R⁵, -S02NR³¹R⁴, COOR³, -COR⁵, -C0NR³¹R⁴, -CSNR³¹R⁴, OR⁵, o grupă nitro, o grupă cian, o grupă -0(CH₂)_q-0R⁵, sau o grupă alchil cu

RO 110819 Bl o catenă liniară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon și care este substituită cu -OR⁵; R³, R³¹ și R⁴, care pot fi identici sau diferiți, reprezintă fiecare un atom de hidrogen sau o grupă cu catenă liniară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon, care este eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; R⁵ reprezintă o grupă alchil cu catenă liniară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen, n reprezintă un număr întreg de la 1 la 5; q reprezintă un număr întreg de la 1 la 3; cu condiția ca R și R¹ să nu reprezinte în același timp o grupă metil; precum și sărurile acestora acceptabile din punct de vedere agricol.

2. Derivați, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că, prezintă una sau mai multe din următoarele situații: (a) R reprezintă o grupă alchil cu catenă linară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon, care eventual este substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen sau o grupă cicloalchil conținând de la 3 la 6 atomi de carbon sau o grupă aleasă dintre COR⁵, -COOR³ sau un atom de halogen; (b) R¹ reprezintă o grupă alchil cu catenă liniară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon sau o grupă cicloalchil cu 3 sau 4 atomi de carbon, care este eventual substituită cu una sau mai multe grupe R⁵; (c) R² reprezintă un atom de halogen sau o grupă alchil, conținând până la 6 atomi de carbon, care este substituită cu -QR⁵ sau o grupă aleasă dintre R⁵, nitro, -COOR³, SOR⁵, -SR⁵, -SO₂R⁵, -OR⁵; (d) cel puțin unul dintre R² ocupă o poziție orto, adiacentă cu grupa carbonil care leagă inelele fenil și izoxazolil; (e) R³ reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă alchil cu catenă liniară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon; [f] R⁴reprezintă un atom de hidrogen; (g) R⁵reprezintă o grupă alchil cu catenă liniară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon, care este eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen.

3. Derivați, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că, R reprezintă o grupă -COOR³ sau -COR⁵; R¹reprezintă o grupă alchil cu catenă liniară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon sau o grupă cicloalchil conținând 3 sau 4 atomi de carbon, eventual substituită cu una sau mai multe grupe R⁵; R² reprezintă un atom de halogen sau o grupă alchil conținând până la 6 atomi de carbon care este substituită cu -OR⁵ sau o grupă R⁵, nitro, -COOR³, -SR⁵, -SOR⁵, -SO₂R⁵, -OR⁵ sau o grupă -OfCHgJ^-OR⁵; R³ reprezintă o grupă alchil cu catenă liniară sau ramificată, conținând până la 6 atomi de carbon; R³¹ reprezintă hidrogen; R⁴reprezintă hidrogen; R⁵ reprezintă o grupă alchil cu catenă liniară sau ramificat, conținând până la 3 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; una dintre grupele R² este în poziția orto a inelului fenil și n reprezintă 2 sau 3.

4. Derivat, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că, este: 3metil-4-(2-nitro-4-trifluormetilbenzoil]izoxazol; 3-( 1 -metiletil]-4-(2-nitro-4-trifluormetilbenzoilj-izoxazol; 4-(2-nitro-4trifluormetilbenzoil]-izoxazol-3-carboxilat de etil; 3-brom-4-(2-nitro-4-trifluormetil benzoilj-izoxazol; 4-(2-nitro-4-trifluormetil benzoil]-3-trifluormetilizoxazol; 5-ciclopro pil-3-metil-4-(2-nitro-4-trifluormetilbenzoil izoxazol; 5-metil-4-[2-nitrο-4-trifIuormeti I benzoil)-izoxazol-3-carboxilat de etil; 5 metil-4-(2-nitro-4-trifluormetilbenzoil] izoxazol-3-carboxamină; 5-ciclopropil-4-(2 nitro-4-trifluormetilbenzoil]-izoxazol-3 carboxilat de etil; 3-cian-5-metil-4-(2 nitro-4-trifluormetilbenzoil]-izoxazol;4-(2 clor-4-metilsulfonilbenzoil)-5-ciclopropi izoxazol-3-carboxilat de etil; 5-ciclopropil 4-(4-metilsufonil-2-trifluormetilbenzoil] izoxazol-3-carboxilat de etil; 4-(2-clor-4 metilsulfonilbenzoil]-5-ciclopropilizoxazo 3-carboxilat de metil;4-(2-clor-4-metilsu fonilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxamidă; 5-ciclopropil-4-(2-metilsufonilbenzoil)-izoxazol-3-carboxilat de etil; 5-ciclopropil-4-(4-metil-sulfonil-2-trifluormetil

RO 110819 Bl benzoil]-izoxazol-3-carboxilat de metil; 5ciclopropil-4-[2-nitro-4-metilsulfonilbenzoil)-izoxazol-3-carboxilat de etil; 5ciclopropil-4-(2,3-diclor-4-metilsulfonilbenzoil)izoxazol-3-carboxilat de etil; 4-(2- 5 clor-3-metoxi-4-metilsulfonilbenzoil)-5ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil; 4(2-clor-4-metilsulfonilbenzoil]-3-cian-5ciclopropilizoxazol; 4-4(4-clor-2-metilsulfonilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3-carbo- 10 xilat de etil; 4-(4-clor-2-nitrobenzoil)-5ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil; 4(4-clor-2-trifluormetilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil; 5-ciclopropil-4-(2-metil-sulfenil-4-trifluormetil- 15 benzoil]-izoxazol-3-carboxilat de etil; 5ciclopropil-4-(4-metilsulfenil-2-trifluormetilbenzoil)-izoxazol-3-carboxilat de etil; 5ciclopropil-4-(2-metilsulfinil-4-trifluormetilbenzoil)-izoxazol-3-carboxilat de etil; 5- 20 ciclopropil-4-(4-metilsulfinil-2-trifluormetilbenzoil)-izoxazol-3-carboxilat de etil; 5ciclopropil-4-(2-metilsulfonil-4-trifluormetilbenzoil]-izoxazol-3-carboxilat de etil; 5ciclopropil-4-(2-fluor-4-metil-sulfonil- 25 benzoil)-izoxazol-3-carboxilat de etil; 4-(2clor-4-etil-sulfonilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil; 4-(4-brom-2metilsulfonilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol3-carboxilat de etil; 4-(2-brom-4-metil- 30 sulfonilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3carboxilat de etil; 4-(2-clor-4-metilsulfenilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil; 4-(2-clor-4-metilsulfinil-benzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de 35 etil; 3-acetil-4-(2-clor-metilsulfonilbenzoil]5-ciclopropilizoxazol; 4-(2-clor-4-metilsulfonilbenzoil)-5-ciclopropilizoxazol-3carboxilat de izopropil; 4-(4-clor-2-metilsulfonilbenzoil)-5-ciclo-propilizoxazol-3- 40 carboxilat de metil; 5-ciclopropil-4-(2metilsulfonil-4-trifluormetilbenzoil)-izoxazol-3-carboxilat de metil; 4-(4-clor-2-metilsulfenilbenzoil]-5-ciclopropilizoxazol-3carboxilat de metil sau 4-(4-clor-2-metil- 45 sulfinilbenzoil)-5-ciclopropil-izoxazol-3carboxilat de metil.

5 până la 15% agent activ de suprafață sau sub formă de concentrat lichid emulsionabil care conține 0,01 până la 10% agent activ de suprafață sau sub formă de granule, care conțin 0,5 până la 0,7% agent activ de suprafață, în greutate.

5. Procedeu pentru prepararea derivațiilor de 4-benzoil-izoxazol cu formula generală I, caracterizat prin aceea că, 50 un compus cu formula generală II: în care, R și R¹ au semnificațiile definite mai sus și X¹ reprezintă un atom de halogen, reacționează cu un compus cu formula generală III:

în care, R și n au semnificațiile definite mai sus, în prezența unui acid Lewis drept catalizator și eventual transformarea derivatului astfel obținut într-o sare a sa, accceptabilă în agricultură.

6. Procedeu pentru prepararea derivaților de 4-benzoil-izoxazol cu formula generală I, caracterizat prin aceea că, un compus cu formula generală IV:

în care, R¹, R² și n au semnificațiile definite mai sus și X² reprezintă o grupă cu formula -N(R⁷]₂ sau -SR⁷, în care R⁷reprezintă o grupă alchil cu catenă liniară sau ramificată cu până la 4 atomi de carbon, reacționează cu un compus cu formula V:

R-C(X¹)=N-OH (V) în care, R are semnificațiile sus-menționate și X¹ reprezintă un atom de halogen, în prezența unei baze organice, într-un solvent inert și eventual transformarea derivatului astfel obținut într-o sare a sa, acceptabilă în agricultură.

7. Procedeu sub prepararea derivaților de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I, caracterizat prin aceea că, un compus cu formula generală VI:

o în care, R¹, R² și n prezintă semnificațiile definite mai sus, reacționează cu un formula generală X:

o o

RO 110819 Bl compus cu formula:

R-C(X¹]=N-OH (V) în care, R este definit mai sus și X¹reprezintă un atom de halogen, în prezența unei baze organice sau a unui catalizator, într-un solvent inert, și eventual transformarea derivatului astfel obținut într-o sare a sa, acceptabilă în agricultură.

8. Procedeu pentru prepararea derivaților de 4-benzoiilizoxazol cu formula generală I, caracterizat prin aceea că, un compus cu formula generală VII:

OH în care, R, R¹, R² și n au semnificațiile definite mai sus, se oxidează pentru a transforma grupa hidroxi într-o grupă cetonică și eventual transformarea derivatului astfel obținut într-o sare a sa, acceptabilă în agricultură.

9. Procedeu pentru prepararea derivaților de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I, caracterizat prin aceea că, se efectuează metalarea unui compus cu formula generală VIII:

în care, R și R¹ au semnificațiile susmenționate și X³ reprezintă brom sau iod, urmată de tratarea cu o clorură de benzoil cu formula generală IX:

în care, R² și n au semnificațiile susmenționate și eventual transformarea derivatului astfel într-o sare a sa, acceptabilă în agricultură.

10. Procedeu pentru prepararea derivațiior de 4-benzoil-izoxazol cu formula generală I, caracterizat prin aceea că, o sare a unui compus cu în care, R¹, R² și n au semnificațiile definite mai sus, reacționează cu un compus cu formula generală \l:

R-C(X¹)=N-0H (V) în care, R este definit mai sus și X¹reprezintă un atom de halogen și eventual transformarea derivatului astfel obținut într-o sare a sa, acceptabilă în agricultură.

11. Compoziții erbicide, caracterizate prin aceea că, sunt constituite dintr-o cantitate eficientă din punct de vedere erbicid de derivat de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I sau sare a acestuia acceptabilă în agricultură împreună cu un diluant sau un material de suport acceptabil erbicid și/sau un agent activ de suprafață, acceptabil din punct de vedere erbicid.

12. Compoziții erbicide, conform revendicării 11, caracterizate prin aceea că, conțin în calitate de ingredient activ o cantitate eficientă erbicidă din oricare din compușii cu formula generală I definiți mai sus, în asociere cu un diluant sau un material de suport acceptabil erbicid și/sau un agent activ de suprafață, acceptabil erbicid.

13. Compoziție erbicidă, conform revendicărilor 11 și 12, caracterizată prin aceea că, este constituită din 0,05% până la 90% în greutate, ingredient activ.

14. Compoziții erbicide, conform revendicărilor 11...13, caracterizate prin aceea că, se prezintă sub formă lichidă și conțin 0,05 până la 25% în greutate agent activ de suprafață.

15. Compoziție erbicidă, conform revendicărilor 11 ...13, caracterizată prin aceea că, se prezintă sub formă de concentrat apos de suspensie, pulbere umectabilă, pulbere solubilă în apă sau dispersabilă în apă sau suspensie lichidă emulsionabilă sau de granule.

16. Compoziții erbicide, conform revendicărilor 11...13, caracterizate prin

RO 110819 Bl aceea că, se prezintă sub formă de suspensie apoasă care conține 10 până la 70% ingredient activ sau sub formă de pulbere umectabilă care conține 10 până la 90% ingredient activ sau sub 5 formă de pulbere dispersabilă în apă sau solubilă în apă, care conține 10 până la 90% ingredient activ sau sub formă de concentrat lichid solubil în apă, care conține 5 până la 50% ingredient activ 10 sau sub formă de concentrat lichid de suspensie emulsionabilă, care conține 10 până la 70% ingredient activ sau sub formă de granule care conțin 1 până la 90% ingredient activ, în greutate. 15

17. Compoziții erbicide, conform revendicărilor 15 și 16, caracterizate prin aceea că, se prezintă sub formă de suspensie apoasă care conține 2 până la 10% agent activ de suprafață sau sub 20 formă de pulbere umectabilă care conține 2 până la 10% agent activ de suprafață sau sub formă de concentrat lichid de suspensie emulsionabilă, care conține

18. Metodă pentru combaterea creșterii buruienilor, caracterizată prin aceea că, se aplică o cantitate eficientă din punct de vedere erbicid a unui derivat de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I sau a unei sări a acestuia, acceptabilă în agricultură pe un loc care este o arie utilizată sau care urmează să fie utilizată pentru creșterea de recolte, folosind o doză de aplicare de la 0,01 kg până la 4,0 kg material activ per hectar.

19. Metodă, conform revendicării 18, caracterizată prin aceea că, pe un loc care nu este o arie de creștere a recoltelor se utilizează o doză de aplicare de la 1,0 kg până la 20,0 kg material activ per hectar.