PT86695B - Processo para a preparacao de tetra-hidro-pirido{3',4':4,5}pirrolo{2,3-c}quinolinas, dos seus intermediarios - Google Patents

Description

Memória descritiva referente à patente de invenção de HOECHST-ROUSSEL PHARMACEUTICALS INCORPORATED, norte-americana, indus trial e comercial, com domicílio em Route 202-206 North, Somerville, New Jersey O8876, Estados Unidos da América, (inven tores; Karl Schonafinger, residente na Alemanha Ocidental, He len Hu Ong, residente nos Estados Unidos da América), para PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE TETRA-HIDRO-PIRIDO/3'Λ' PIRROLO/2,3-c_7QUIN0LINAS, DOS SEUS INTERMEDIÁRIOS.

MEMÓRIA DESCRITIVA

A presente invenção refere-se a compostos de

Fórmula I.

(I)

N

na qual X e Y são independentemente hidrogénio, alquilo inferior, aleoxi inferior, hidroxi, halogéneo, trifluoro-metilo ou nitro; R^ é hidrogénio ou alquilo inferior; é hidrogénio, alquilo inferior, (alquil-inferior)-carbonilo ou aril-carbonilo; e é hidrogénio, alquilo inferior, aril-alquilo inferior, — (θΕ^η—(^alq^u:i-l inferior)-carboni lo ou aril-oarbdnilo, sendo n um inteiro compreendido entre 1 e 6 inolusivé e sendo Z hidrogénio, alquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxi ou halogéneo, e aos seus sais de adição de ácido farmaceuticamente aceitáveis, os quais são úteis como agentes hipotensivos; refere-se também às composições farmacêuticas constituídas por uma quantidade eficaz de tais compostos; e ao método para tratar um paciente que necessite de diminuir a pressão sanguínea, o qual consiste na administração de tais compostos ao paciente, e ainda aos métodos para sintetizar tais compostos.

A presente invenção também se refere a compos tos de Formula II

em que X, Y e possuem as significações anteriores e R’₂ é hidrogénio ou alquilo inferior e é hidrogénio, alquilo inferior ou arilo, os quais são úteis como agentes hipotensivos e como intermediários para sintetizar os compostos anteriormente referidos de Formula I.

• Através da memória descritiva e das reivindi. cações anexas, uma dada fórmula química ou um nome englobará

todas as formas existentes dos seus isómeros estéreo, ópticos e geométricos, assim como os seus sais de adição de ácido e seus solvatos farmaceuticamente aceitáveis, tais como por exem pio os hidratos.

Através da memória descritiva e das reivindicações anexas aplicar-se-ão as seguintes regras gerais.

Salvo quando especificado de outra forma, o termo alquilo inferior significa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada possuindo entre 1 a 6 átomos de carbono. Os exemplos do referido alcoxi inferior englobam o metoxi,eto xi, n-propoxi, iso-propoxi, n-butoxi, iso-butoxi, sec-butoxi, t-butoxi e pentoxi e hexoxi de cadeia linear e ramificada.

Salvo quando especificado de outra forma, o termo halogéneo significará flúor, cloro, bromo ou iodo.

Salvo quando espedifiçado de outra forma, o termo arilo significará um grupo fenilo possuindo 0, 1 e ou 3 substituintes, sendo cada um deles independentemente hidroxi, nitro, amquilo inferior, alcoxi inferior, halogéneo ou CF^.

Os compostos de fórmula I e de fórmula IX pre param-se utilizando um ou mais dos passos de reacção a seguir descritos ao longo da descrição dos passos de síntese, as definições de X, Y, Z, Rp Rg, R’₂» ^{e n sa0 aS} indicadas anteriormente salvo quando especificado ou indicado de outro modo, e as outras nomenclaturas possuirão as suas respectivas definições, apresentadas quando surgirem pela primeira vez salvo quando especificado ou indicado de outro modo.

PASSO A

Faz-se reagir um composto de Formula III com um composto da Formula IV por um processo de rotina conhecido • na especialidade para se obter um composto de Fórmula V.

PASSO B “ ... . ίτ «ir ι ·π

Faz-se reagir um composto V com um composto da Formula VI para proporcionar um composto da Fórmula VII.

A reacção anterior efectua-se tipicamente num solvente adequado, por exemplo, alcanol inferior (tal como o metanol ou etanol), di-etileno-glicol ou etoxi-etanol a uma temperatura compreendida entre 0^oC - 140°C apròximadamente.

PASSO 0

Cicliza-se o composto VII para proporcionar um composto de Fórmula VZII

VII (VIII)

A ciclização anterior efectua-se tipicamente num solvente adequado tal como o dimetileno-glicol, ou trimetileno-glicol a uma temperatura compreendida entre 15O-2OO°C apròximadamente. São preferidas as condições de refluxo.

PASSO D

Faz-se a hidrólise de um composto VIII para proporcionar um composto de Formula IX.

VIII + HgO

(IX)

A hidrólise anterior efectua-se tipicamente em ácido clorídrico concentrado a uma temperatura compreendida entre 20° - 100°C aprôximadamente, de preferência ao reflu xo.

PASSO E

Faz-se reagir o composto IX com um composto iodo ou flúor e da Formula R^-Hal em que Hal é cloro, bromo, R^ é alquilo inferior, aril-alquilo inferior -(ch₂)

para proporcionar um ou composto da Formula X.

IX + R_e-Hal

_ 5 _

A reacção anterior efectua-se tipicamente num solvente adequado tal como Ν,Ν-dimetil-formamida, tetra-hidro furano ou tolueno e na presença de um purificador ácido tal como KgCO^ ^{ou Na} ₂ ^C03 pulverizados, a uma temperatura compreen dida entre 20° - 130°C.

PASSO F

Como alternativa ao PASSO E, faz-se reagir um oomposto IX com para-formaldeído e com ácido fórmico para pro porcionar um composto substituído por metilo, de Fórmula XI.

IX + HCHO + HCOOH

(XI)

A reacção anterior efectua-se tipicamente pre parando-se uma mistura adequada de composto X, para-formaldeí do e ácido fórmico e aquecendo-a a uma temperatura compreendi da entre 4θ° - 80°C.

PASSO G

Faz-se reagir um composto XI obtido num dos passos anteriores, com um composto da Fórmula R^-CO-C1 em que R^ é alquilo inferior ou arilo, por um processo de rotina conhecido na especialidade, para proporcionar um composto de

Y

Os compostos de Formulas I e II da presente invenção são úteis como agentes anti-hipertensivos devido à sua capacidade para fazer baixar a pressão sanguínea nos mamí feros. A actividade anti-hipertensiva mede-se na ratazana hipertensiva espontânea pelo método indirecto da palmada na cau da descrito em Methods in Pharmacology, A» Sclrwartz, Ed., Vol. I, Appleton-Century Crofts, New York, N.Y., 1971» P· 135. Neste procedimento trata-se um grupo de cinco animais oralmen te, durante três dias, com o composto de ensaio, em relação a um grupo de controlo com o mesmo número de ratazanas. A queda na pressão sanguínea mede-se ao terceiro dia após a administração. Na Tabela I apresentam-se as actividades anti-hipertensivas de algunS dos compostos, expressas como uma diminuição da pressão sistólica (em mmHg).

TABELA I

Actividade Anti-hipertensiva

Diminuição da Dose

Composto pressão (mmHg) (mg/kg,p.o.)

8-acetil-3-cloro~ll-metil-	37	50
-7,8,9,10-tetra-hidro-pirido	48	30
/3’,4’:4,57pirrolo/2,3“ç7quinolina	61	10
1-acetil-4—/1—7—cioro-4-quinolinil)-hidrazino-2-ilid eno7-piperidina	57	50
(Composto da Tecnina Anterior)
'* alf a-metildopa	4o	50

Podem administrar-se a um paciente quantidades eficazes dos compostos da invenção segundo qualquer dos diversos métodos, por exemplo, oralmente em cápsulas ou pasti lhas, parenteralmente na forma de soluções ou suspensões este • rilizadas, e em alguns casos, intravenosamente na forma de so . luções esterilizadas. A base livre dos produtos finais, ape

- 7 sar de eficazes por si próprios, pode formular-se e administrar-se na forma dos seus sais de adição de ácido farmaceuticamente aceitáveis para efeitos de estabilidade, conveniência de cristalização, solubilidade acrescida e semelhantes.

Os ácidos úteis para a preparação dos sais de adição de ácido farmaceuticamente aceitáveis da presente invenção, englobam os ácidos inorgânicos tais como os ácidos clorídrico, bromídrico, sulfúrico, nítrico, fosfórico e perolórico, assim como os ácidos orgânicos tais como o ácido tar tárico, cítrico, acético, succínico, maleico, fumárico e oxá11 c o ·

Os'compostos activos da presente invenção podem administrar-se oralmente, por exemplo com um diluente áner te ou com um veículo comestível, ou podem encerrar-se em cápsulas de gelatina, ou podem comprimir-se em pastilhas. Para efeitos de administração terapêutica oral, os compostos activos da presente invenção podem incorporar-se com exoipientes e utilizar-se na forma de pastilhas, comprimidos, cápsulas, elixires, suspensões, xaropes, bolachas, goma de mascar e semelhantes. Estas preparações devem conter pelo menos 0,5 % de composto activo, mas podem variar, dependendo da forma particular e podem conter convenientemente entre 4% e 7θ% aproxima damente do peso da unidade. A quantidade de composto activo em tais composições é tal que se obtenha uma dosagem adequada. As composições e preparações preferidas de acordo com a presente invenção preparam-se de modo que uma unidade de dosagem oral possa conter entre 1,0 - 300 miligramas de composto acti vo.

As pastilhas, pílulas, cápsulas, comprimidos e semelhantes também podem conter os ingredientes seguintes: um ligante tal como a celulose micro-cristalina, goma alcanti ra ou gelatina; um excipiente tal como amido ou lactose, um agente de desintegração tal como o ácido algínico, Primogel”, amido de cereais e semelhantes; um lubrificante tal como o es tearato de magnésio ou Sterotex; um agente deslizante tal

como o dióxido de silício coloidal; e pode adicionar-se um agente edulcorante tal como a sacarose ou a sacarina ou um agente aromátizante como a hortelã-pimenta, salicilato de metilo, ou aroma de laranja. Quando a forma unitária for uma cá psula, pode conter em adição aos materiais do tipo anterior , um veículo líquido tal como um óleo gordo. As outras formas unitárias de dosagem podem conter materiais diversos que modifiquem a forma física da unidade de dosagem, por exemplo, os revestimentos. Deste modo, as pastilhas osu pílulas podem ser revestidas com açúcar, goma laca, ou com outros agentes de revestimento entérico. Um xarope pode conter em adição aos compostos activos, sacarose como agente edulcorante e alguns conservantes, corantes e aromatizantes. Os materiais do tipo anterior utilizados na preparação das diversas composições de verão ser farmaceuticamente puros e não tóxicos nas quantida. des utilizadas.

Para efeitos de administração terapêutica parenteral, os compostos activos da invenção podem incorporar-se numa solução ou suspensão. Estas preparações deverão conter pelo menos 0,1% de composto activo, mas podem variar entre 0,5 e 30%, apròximadamente, do seu peso. A quantidade de composto activo em tais composições deverá proporcionar uma dosagem adequada. As composições e preparações preferidas de acordo com a presente invenção preparam-se de modo que uma unidade de dosagem parenteral contenha entre 0,5 e 100 miligramas de composto activo.

As soluções ou suspensões também podem englobar os componentes seguintes: um diluente esterilizado tal co mo a água para injecções, uma solução salina, óleos estáveis, polietileno-glicóis, glicerina, propileno-glicol ou outros solventes sintéticos; agentes anti-bacterianos tais como o ál cool benzílico ou metil-parabens; anti-oxidantes tais como o ácido ascórbico ou o bissulfito de sódio; agentes quelíferos tais como o ácido etileno-diamina-tetra-acético; tampões tais . como os acetatos, citratos ou fosfatos e agentes para o ajus- 9 -

tamento da tonicidade tais como o cloreto de sódio ou a dextrose. Os frascos para doses múltiplas parenterais podem ser de vidro ou de plástico.

Os exemplos dos compostos da presente invenção englobam;

l-acetil-4-/í-(7-cloro-4-quinolinil)-hidrazino-2-ilid eno/-piperidina;

8-acetil-3-cloro-7,8,9,10-t etra-h.idro-llH-pirido/3’ ,4’ ;4,57ϋΞ pirrolo/2,3-ç7quinolina} | 8-acetil-7,8,9,10-tetra-hidro-llH-pirido/3',4’;4,57pirroloí2:

/2,3~ç7quinolina ;

8-acetil-3-cloro-ll-metil-7»8» 9,10-tetra-hidro-pirido /3’ »4’ :4,5/1^rr°l°/2,3~ç7quinolina;

3-cloro-7»8,9,10-tetra-hidro-llH-pirido/3¹»4* * í4,57pirrolo /2,3-ç7quinolinaí

3-cloro-8-/3- (6-fluoro-benz-isoxazol-3‘'il)pi*opil7-7,8»9 »10-tetra-hidro-llH-pirido/3’,4';4,57pirrolo/2,3-c7quinolina;

3-cloro-ll-metil-7»8,9» 10-tetra-hidro-pirido/3’»4 ’;4 »5_7 pirrolo/2,3“ç7quinolina}

3-cloro-8-metil-7»8,9»10-tetra-hidro-llH-pirido/3’,4’;4,57^2: pirrolo/2,3~ç7quinolina; e k 3Cloro-8,ll-dimetil-7»8,9,10-tetra-hidro-pirido CZ· /3’»4·;4,5/pirrolo/2,3-ç/quinolina.

Os exemplos seguintes apresentam-se com o objectivo de ilustrar a presente invenção.

EXEMPLO 1 l-acetil-4-/ 1-(7~cloro-4-quinolinil)-hidrazina-2-ilideno7-pi peridina

Durante dois dias agitou-se á temperatura ambiente uma solução preparada a partir de 46 g de 7-cloro-4-hi drazino-quinolina, de 33»6 g de N-acetil-4-pipéridona e de * 200 ml de etanol, e depois diluiu-se com 500 ml de água. Fil * trou-se o sólido resultante e recristalizou-se a partir de

etanol. A produção foi de 55 g, pf = 15315^°C.

ANÁLISE:

5,41/oH 17»ó9%N

5,25%H 17,39°/ÓN

EXEMPLO 2

8-acetil-3-cloro-7»8,9,10-tetra-hidro-llH-pirido/3’,4':4,57^22 pirrolo/2,3-c/quinolina

Durante 1 hora aqueceu-se a 220°C (ao refluxo) uma solução preparada a partir de 10 g de l-acetil-4-/í-(7-cloro-4-quinolinil)-hidrazino-2-ilideno7~piperidina bruta ob tida no Exemplo 1 e de 20 ml de dietileno-glicol. Diluiu-se a mistura com água (200 ml) e agitou-se durante 2 horas. Filtrou-se o sólido resultante, recristalizou-se a partir de eto xi-etanol e lavou-se com etanol. A produção foi de 5,0 g, pf= 235 - 237°C.

ANÁLISE:

EXEMPLO 3

8-acetil-7,8,9,10-tetra-hidro-llH-pirido/3’,4’:4,57pi^rolo CD /2,3-ç7quinolina

Durante 2 horas agitou-se a 19O-21O°C uma mis tura de 10 g de 4-hidrazino-quinolina e de 8,15 g de N-acetil -4-piperidona em dietileno-glicol. Decorrido este tempo a reaç ção estava completa conforme indicado por cromatografia de ca mada fina. Temperou-se com gelo/água e extraíram-se os produtos orgânicos com dicloro-metano. A evaporação dos solventes proporcionou um sólido que recristalizou a partir de isopropa • nol para se obterem 8,4 g de um composto com um ponto de fusão o

• compreendido entre 218-221 C.

ANÁLISEt

Calculado para C^H^N^O! 73,θ9%0 6,14%H 15,04%N

Encontrado 73,θ6%0 5,98%H 15, 16%N

EXEMPLO 4

8-acetil-3-cloro-ll-metil-7,8»9» 10-tetra-hidro-pirido ·Γ~Ί /3’,4's4,57pirrolo/2,3-ç7quinollna

Durante 3θ minutos aqueceu-se a 7θ°θ uma mistura preparada a partir de 7 g de cloridrato de 7~cloro-4-(l-metil-hidrazino)-quinolina, de 4,1 g de N-acetil-4-puperidona, de 3 g de carbonato de sódio e de 5θ ml de metanol. Dei xou-se a mistura arrefecer e depois filtrou-se. Concentrou-se a solução filtrada e aqueceu-se o resíduo oleoso em 3θ ml de dietileno-glicol a 180°C durante 3θ minutos. Verteu-se a mistura ainda quente em 200 ml de gelo/água._s 0 sólido que se for mou após a agitação filtrou-se e recristalizou-se a partir de isopropanol e a partir de etanol. A produção foi de 3,5 g, pf = 299°C (com decomposição).

ANÁLISEt

Calculado para Encontrado ^c1₇ ^H16^C1N3^Oí

65,07%C 5»10/aH 13,40$>N

65,037°C 5,17/oH 13,47%N

EXEMPLO 5

3-cloro-7,8,9,10-tetra-hidro-llH-pirido/3',4’j4,57pirrolo ΤΣΖ /2,3-ç7quinolina

Durante 1 hora aqueceu-se ao refluxo uma mistura preparada a partir de 27 g de 8-acetil-3~cloro-7,8,9,10-tetra-hidro-llH-pirido/3^f »4* j4,57pii’rolo/2,3“ç7quinolina e de 200 ml de ácido clorídrico concentrado, após o que se precipitou um sólido. Agitou-se a mistura durante a noite à temperatura ambiente, e filtrou-se o sólido e dissolveu-se em 200 ml de água. Alcalinizou-se esta solução com uma solução

de hidróxido de sódio a 250 e a forma sólida de base livre filtrou-se e lavou-se com etanol. A produção foi de 17 g» pf285°C (com decomposição).

ANÁLISE:

Calculado para Encontrado ^C14^H12^C1N3^{

65,240 4,66%H 16,310

65,070 4,800 16,200

EXEMPLO 6

3-cloro-8-/3-(6-fluoro-benz-isoxazol-3-il)px^,opil7-7»8,9,10-* * -tetra-hidro-llH-pirido/3’ ,4’ í4,57pirrolo/2,3-ç7quinolina

Durante 2 horas agitou-se a 1OO°C uma mistura preparada a partir de 5,15 g de 3-cloro-7,8,9»10-tetra-hidro~llH-pirido/3’ »4h4, jj/pi-^olo/S,3-ç7q^uiⁿ°li^na» de 7,0 g de 3-(3-cloro-propil)-6-fluoro-benz-isoxazol, de 4,0 g de carbona to de potássio (pulverizado) e de 30 ml de N,N-dimetil-formamida. Diluiu-se a mistura com 150 ml de água e o precipitado oleoso purificou-se por cromatografia líquida de elevado rendimento (HPLC) utilizando misturas de dicloro-metano/metanol em proporções de 95s5 e de 10:1. Combinaram-se as fracções pu ras e concentrou-se. Agitou-se o resíduo em isopropanol e fil trou-se. A produção foi de 1,2 g, pf = 221-222°C.

ANÁLISE:

Calculado para ^C ₂4^H2O^C1FN4^O: 66,280 4,640 12,880 Encontrado 66,630 4,790 12,740

EXEMPLO 7

3-cloro-ll-metil-7»8,9»10-tetra-hidro-pirido/3’ ,4’ :4,57 pirrolo/2,3”c7q^aiuolina

Durante 1 hora fez-se o refluxo de uma mistura preparada a partir de 17»5 g de 8-acetil-3-cloro-ll-metil- * ~7,8,9,10-tetra-hidro-pirido/3’,4’:4,57pirrolo/2,3-ç7quinoli- • na e de 125 ml de ácido clorídrico concentrado. O produto pre

- 13 cipitou na forma de sal cloridrato e recuperou-se por filtração. Com o sal fez-se uma suspensão em água e alcalinizou-se a mistura com uma solução de hidróxido de sódio a 50$. 0 sóli do resultante recuperou-se por filtração e recristalizou-se a partir de isopropanol para proporcionar 11 g de um sólido cristalino com um ponto de fusão de 209~212°C.

ANÁLISE:

Calculado para C^H^CII^: 66,300 5,190 15,460 Encontrado 66,010 5,070 15,290

EXEMPLO 8

3-cloro-8-metil-7,8,9,10-tetra-hidro-llH-pirido/3*,4’:4,57^Σ^ pirrolo/2,3^-ç7quinolina

Durante 1 hora aqueceu-se a 90°0 uma mistura preparada a partir de 3,7 g de 3-cloro-7,8,9,10-tetra-hidro-llH-pirido/3’,4’:4,57pirrolo/2,3-c7quinolina, de 0,45 g de para-formaldeido e de 100 ml de ácido fórmico. Temperou-se a reacção com água e alcalinizou-se a solução (pH 9) com uma so lução de hidróxido de sódio. Filtrou-se o produto cristalino, lavou-se com água e purificou-se por HPLC utilizando diclorometano/metanol na proporção de 8:2, como eluente. Combinaram-se as fracçães puras e concentrou-se e agitou-se o resíduo cristalino em isopropanol e filtrou-se. A produção foi de 2,1 g, pf = 286-287°C.

ANÁLISE:

Calculado para C^H^CIN: 66,300 5,190 15,460 Encontrado 66,280 5,200 15,590

EXEMPLO 9

3-cloro-8,ll-dimetil-7,8,9,10-tetra-hidro-pirido /3’,4’:4,57pirrolo/2,3-ç7quinolina

Durante 4 horas agitou-se a 90°C uma solução

preparada a partir de 6 g de 3-cloro-ll-metil-7,8,9,lO-tetra-hidro-pirido/3¹,4':4,57pirrolo/2,3-ç7quinolina, de 16 ml de ácido fórmico e de 0,7 ml de formaldeído. Arrefeceu-se a mistura até à temperatura ambiente e temperou-se com 50 ml de água. Alcalinizou-se a mistura com uma solução de hidróxido de sódio a 25%, após o que se precipitou um sólido que se recuperou por filtração e se purificou por HPLC utilizando dicloro-metano/metanol na proporção de 10:1, como eluente. A recristalização a partir de acetato de etilo ptoporcionou 1,44 g de um sólido com um ponto de fusão a 188-190° C.

ANÁLISE:

Claims (1)

1. Calculado para C^H^CIN : 67,240 5,640 14,700 Encontrado 66,970 5.410 14,860

   REIVINDICAÇÕES

   - 1B Formula I em que X e Y são independentemente hidrogénio, alquilo infe- 15 - rior, alcoxi inferior, hidroxi, halogéneo, trifluoro-metilo ou nitro5 R^ é hidrogénio ou alquilo inferior; R, nio, alquilo inferior, (alquil -carbonilo; e R^ é hidrogénio, inferior, —(CHg)

   Ig é hidrogéinferior)-carbonilo ou arilalquilo inferior, aril-alquilo

   Z , (alquil inf erior)-carbonilo ou aril-carbonilo, sendo n um inteiro compreendido entre 1 e 6 inclusive e sendo Z hidrogénio, alquilo inferior, alcoxi in ferior, hidroxi ou halogéneo, ou de um seu sal de adição de ácido farmaceuticamente aceitável, caracterizado por

   a) ciclizar-se um composto da Formula II

   II anteriores, Rg é hi as significações inferior e R^ é hidrogénio, alquilo infeproporcionar um composto da Formula I, em 0 grupo em q_Ue $ possui a signifiem que X, Y e R^ possuem drogénio ou alquilo riór ou arilo, para que R^ representa o cação anterior,

   b) opcionalmente hidrolizar-se um composto da Formula I, em

   H que R^ representa o grupo -C-R^ para proporcionar um composto da Formula I em que R^ é hidrogénio.

   c) opcionalmente fazer-se reagir um composto da Formula I em que R^ é hidrogénio, com um composto da Formula R^-Halfem que Hal é halogéneo e R^ é alquilo inferior, aril-alquilo inferior em que n e Z possuem as significações anteriores, para propor cionar um composto da Formula I em que R^ possui a significação anterior, ou

   d) opcionalmente fazer-se reagir um composto da Formula I, em que R^ é hidrogénio, com para-formaldeído e com ácido formico para proporcionar um composto da Fórmula X em que R^ é metilo,

   e) opcionalmente fazer-se reagir um composto da Fármula I,em 0 que Rg ® hidrogénio, com um composto da Formula R^C-Cl,em que Rg é alquilo inferior ou arilo, para proporcionar um composto da Formula I em que R^ é (alquil inferior)-carbonilo ou aril-carbonilo, e por se preparar por um processo convencional um seu sal de adição de ácido farmaceuticamente aceitável.

   Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por X ser hidrogénio ou halogéneo, Y ser hidrogénio, R^ ser hidrogénio, R^ ser hidrogénio ou alquilo inferior e R^ ser hidrogénio, alquilo inferior, (alquil inferior)-carbonilo ou o radical

   --ί<^Ί_ _z em que n é um inteiro compreendido entre 1 e 3 e Z é halogéneo.

   Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por se obter o composto 8-acetil-3-cloro-ll-metil • -7,8,9,10-tetra-hidro-pirido-/3’ ,4' í 4,57pirrolo/2,3~c7quinoli . na.

   - 17 Formula II

   - 4a - em que X e Y são independentemente hidrogénio, alquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxi, halogéneo, trifluoro-metilo ou nitro; R^ é hidrogénio ou alquilo; R’g é hidrogénio ou alquilo inferior; e é hidrogénio, alquilo inferior ou arilo, caracterizado por se fazer reagir um composto da Formula para se obter

   - 5& Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por X ser hidrogénio ou halogéneo, Y ser hidrogénio, R^ ser hidrogénio, R’g ser hidrogénio ou alquilo inferior e R^ ser hidrogénio ou alquilo inferior.

   - 6®

   Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por se obter l-acetil-4-/í-(7~cloro-4-quinolinil)-hidrazino-2-ilid eno7-piperidina.

   A requerente declara que o primeiro pedido desta patente foi apresentado nos Estados Unidos da América em 5 de Fevereiro de 19θ7» sob o número de série 012,715«

   Lisboa, 4 de Fevereiro de 1988