PT86375B

PT86375B - Processo para a preparacao de tieniletilaminas

Info

Publication number: PT86375B
Application number: PT86375A
Authority: PT
Original assignee: Sanofi Sa
Priority date: 1986-12-23
Filing date: 1987-12-16
Publication date: 1990-11-20
Also published as: GR3001816T3; FI875596A0; FI88795C; US4876362A; IE60381B1; IE873386L; EP0274324B1; PT86375A; JPS63166875A; ATE60768T1; HUT48616A; FI88795B; FR2608607B1; KR880007511A; AU602036B2; ES2020292B3; CA1308729C; AU8252787A; EP0274324A1; HU201047B

Description

PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE TIENILETILAMINAS

O presente invento tem por objecto um processo de preparação de tieniletilamínas de fórmula:

R - NH - R’ em que R representa o grupo e R* representa hidrogénio ou um grupo idêntico a R, por hidrogenação ca talítica de um composto da fórmula:

||— ch₂cn

X/

Estes compostos são utilizados como intermediários de síntese.

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Descrição do objecto do invento que

SANOFI, francesa, industrial, com sede em 40 avenue George V - 75008 Paris (França), pretende obter em Portugal, para;PROCESSO PARA A PREPABAÇÃO DE TIENÍLETILAMINAS.

presente invento refere-se a um processo para a preparação de tieníletilaminas.

Mais particularmente, o invento refere-se a uma nova via de síntese de tieníletilaminas representadas pela fórmula:

R - NH - R' I em que R representa o grupo

CH2-CH2 e R’ representa um átomo de hidrogénio ou um grupo idêntico a R.

Esta nova via consiste na hidrogenação catalítica de nitrilos de estrutura geral II.

| -|l— CH₂-CN II \s/

Os compostos de fórmula I em que R’ é hidrogénio são bem conhecidos da técnica e são utilizados como intermediários na preparação de derivados empregados também na indústria química e na indústria farmacêutica (por exemplo FR-A-2 397 417 e 2 358 150).

Os compostos de fórmula I em que R’ representa um grupo idêntico a R são novos e constituem um outro aspecto do presente invento.

Os processos para a preparação de compostos de fórmula I onde R’ é hidrogénio são descritos na literatura, por exemplo:

- redução de beta-nitrovinil-2 ou -3 tiofenos com o auxílio de hidreto duplo de lítio e de alumínio (S.GRONOWITE e E.SANDBERG, ARKIV for Kem, 1970, 32, 217-227) ou por via electrolítica (FR-A-2 415 671);

- degradação de CURTIUS na (tienil-3)-3 propionazida (E.CAMPAIGNE e W.C.

Mc CARTY, J.Am. Chem. Soc. 1954, 76, 4466-4467);

- degradação de HOFFMANN da (tienil-2)-3 propionamida (G.BARGER e A.P.T.

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EASSOU, J.Chem.Soc.1938, 2100-2104);

- aminação dos holoetil-2 ou arilsulfoniloxietil-2 tiofenos, quer directa (F.F.BLICKE e J.H. BURCKHALTER, J.Am.Soc.9142, 64, 477-480) quer por intermédio de uma ftalimida (FR-A-2 299 332).

Todos estes métodos são difíceis de executar no plano industrial, quer devido às matérias-primas dificilmente acessíveis, como no ca so das propionazidas ou amidas para as degradações de CURTIUS e de HOFFMANN, quer devido aos reactivos cortantes e/ou parigosos de utilizar, como nc caso do hidreto de lítio e de alumínio, quer devido a rendimentos insuficientes.

Ê igualmente conhecido que a (tienil-2)-2 etilamina e a (tienil-3)-2 etilamina podem ser preparadas por redução de tiofenoacetonitrilos com hidreto de lítio e de alumínio (E.COMPATGNE e W.C. Mc CARTY, J.Am Chem.Soc. 1954, 76, 4466-4467 ou com sódio em butanol e refluxo (F.F. BLICKE e J.H. BURCHHALTER, J.Am. Chem. Soc. 1942, 64, 477-480), mas estes métodos também apresentam os inccnvenientes atrás indicados.

A (tienil-2)-2 etilamina foi obtida por redução electroquímimica do tiofeno-2-acetonitrilo com um rendimento máximo de apenas 25% (W. HER2, e L. TSAI, J.Am.Chem. Soc. 1955, 77, 3529-3531).

A hidrogenação catalítica dc· tienilacetonitrilo nunca foi descrita e é conhecido que o enxofre em geral, e o tiofeno, em particular inactivam, em larga medida, todos os catalisadcres de hidrogenação.

Os catalizadcres com níquel, por exemplo, são rapidamente alterados (KUBOTA e outros Jap. J. Chem. 2, 45, 1925) e mesmo os catalisado res sulfurados conhecidos por serem os mais resistentes ã alteração tornam-se rapidamente inactivos. Assim, com c dissulfureto de molibdérJo, a 2002C e sob 200 atmosferas, a tabela de conversão de tiofeno em tiolano fica fraca. (CAFLEY e outros J.Soc.Chem.Ind. 62, 116 (1943).

MOZIMGC· (J.Am.Chem. Soc. 67, 2092 (1945) pode efectuar atrans formação do tiofeno em tiolano com um rendimento de 70%, mas utilizando 200% de paládio relativamente ao substrato, a qual interdita a transposição deste método no estádio industrial.

É ainda conhecido que o níquel de Raney decompõe o tiofeno dando hidrogénio sulfurado e butano a 802C em etanol (Η.ΗΑΠΙΊΜΑΝΝ e outros, Chem.Rev. 62, 347 (1962), e Tiofeno e seus derivados por H.D.

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HARTOUGH, p. 167 e 168, (1952), Interscience Publishers N.I., na série a Química dos Compostos Heterocíclicos).

Finalmente é conhecido (L.Kh FREIDLlh e E.F.LITVIN, KHIMIYA G. e SGED. 1967, 3, 22) que a hidrogenação catalítica do beta-nitrovenil-2 tiofeno não apresenta mais que vestígios de tieniletilamina. Uma tal reacção é igualmente objecto da FR-A- 508-456.

Verificou-se agora que utilizando um catalisador à base de níquel ou de cobalto é possível submeter um tiofenoacetonitrilo a uma hidrogenação para obter as tieniletilaminas com rendimentos bastante elevados.

Verificou-se igualmente, que para este tipo de hidrogenação obtem-se uma tieniletilamina primária e/ou uma tieniletilamina secundária e que a reacçãc pode ser conduzida para a obtenção de uma ou outra das duas aminas ou então para uma mistura de tieniletilamina e de di(tieniletil)-amina facilmente separáveis.

Assim, o presente invento tem por objecto um processo para a preparação de tieniletilamina de fórmula I seguinte e os seus sais de adi ção de ácidos.

R - NH - R’ na qual R representa o grupo

CH₂-CH₅e R* representa um átomo de hidrogénio ou um grupo idêntico a R, caracterizadc por se submeter um tienilacetonitrilo de fórmula

II em solução, a uma hidrogenação na presença de um catalisador à base de ní quel ou de cobalto, a uma temperatura compreendida entre 15 e 8020 e a uma pressão entre a pressão ambiente e 100 bares (entre 10^ e 10? Pa) e se transformarem, eventualmente, os produtos assim obtidos nos seus sais de adição.

A pressão pode estar, de preferencia, compreendida entre 1 e

MPa.

Os catalisadores preferidos para esta hidrogenação são designadamente 0 níquel de Raney, e 0 boreto de níquel (R.Paul e outros, Ind.

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Eng.Chem.44 (5) 1006 (1952), os catalisadores de níquel sobre veículo inerte, o níquel conforme URUSHIBARA (K.HATA, URUSHIBARA Catalyst, Univer sity of Tokyo Press, Tokyo 1971) e os catalisadores semelhantes ao cobalto.

As quantidades de catalisador empregadas são da ordem de 2 a 30 % em peso relativamente ao substrato.

A concentração do substrato pode variar em grandes proporções; por razões económicas opera-se a concentrações compreendidas entre 20 e 40% (p/v).

substrato pode ser introduzido no meio reaccional de uma só vez ou à medida que a reacção avança.

solvente é qualquer solvente orgânico clássico, ou mistura de solventes, anidro ou aquoso, susceptível de dissolver o nitrilo, que não se hidrogena no decorrer da reacção e que não conduz a produtos secun dãrios indesejáveis a ponto de comprometerem o aspecto económico do processo.

solvente, será de preferencia, um álcool, particularmente um álcool leve, tal como o metanol ou o etanol ou um alcoxi-2-etanol ou

2-propanol ou semelhante ou pode-se operar em meio hidroalcoólico. São preferidos igualmente os éteres tais como o tetrahidrofurano, o dioxano, os éteres de etilenoglicol ou de outros glicois, os éteres alifáticos.

meio reaccional pode ser tornado ácido por um solvente. 0 solvente pode então ser um ácido carboxílico, puro ou em mistura com um outro solvente, na medida em que não ataque o catalisador, designadamente, uma mistura de ácido acético e de um álcool alifático em Cp-C^. como, por exemplo o etanol, numa proporção de 75-25.

Quando a quantidade calculada de hidrogénio é absorvida, a tieniletilamina primária que passa para uma temperatura inferior destila-se e em seguida, é aumentada a temperatura e a di(tieniletil)amina é dejs tilada. Podem ainda separar-se as duas aminas com base nas solubilidades diferentes do seu sal. Assim, o cloridrato de (tienil-2)-2-etilamina é bastante solúvel em água, e a di(tienil-2 etil)amina e insolúvel.

Para favorecer a formação das tieniletilaminas primárias, a

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hidrogenaçao é efectuada na presença de uma base tal como um hidróxido de metal alcalino, designadamente NaOH, LiOH ou alcalino-terroso, amoníaco, hidróxido de amónio quaternário de fórmula HONÍR^)^ na qual Rj_ representa um alquilo em C^-C^, um carbonato de metal alcalino tal como o carbonato de sódio, de potássio ou de césio, em quantidades que variam de 0,1% a 15% em relação ao tienilacetonitrilo obtido. Deste modo pode conduzir-se a hidrogenaçao para a obtenção de uma amina primária com rendimentos su periores a 80%. Em certos casos, escolhendo-se oportunamente a base, é possível obter quase exclusivamente a amina primária.

As tieniletilaminas assim obtidas podem ser transformadas nos seus sais de adiçao, por tratamento de uma solução da amina com o ácido acima obtido, de preferencia no mesmo solvente.

presente invento permite portanto a preparação a escala industrial das tieniletilaminas primárias, por exemplo, a (tienil-2)-2-etilamina, por meio de um processo muito simples e pouco oneroso relativamen te a técnica anterior, formando portanto acessíveis intermediários de síntese bastante úteis, sobretudo na indústria farmacêutica.

presente invento permite igualmente a obtenção das tioniletilaminas secundárias, por exemplo o di(tienil-2)-2 etil) amina e a di( (tienil-3)-2 etil)amina que nunca estiveram isoladas, e os seus sais.

Assim, de acordo com um outro aspecto, o presente invento refere-se a compostos de fórmula (I), na qual R’ é um grupo idêntico a R e seus sais de adição.

Estes produtos são, também eles, intermediários úteis para a preparaçao de compostos que possuem propriedades farmacológicas interessantes.

Por exemplo, por alquilação seguida de uma quaternização, obtêm-se compostos que apresentam uma actividade anti-bacteriana.

Os exemplos seguintes, não limitativos estão ordenados a título ilustrativo do presente invento.

EXEMPLO 1 (Tienil-2)-2 etilamina

Num hidrogenador de 500 ml, com agitação magnética introduzem-se 50 g de tienil-2-acetonitrilo, 200 ml de etanol, 2,5 ml de hidróxido de sódio 10N e 10 g de níquel de Raney.A reacção de hidrogenação Ó efectuada a 502C sob pressão de 30 bares (3 MPa).

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O catalisador é seguidamente filtrado com álcool evaporado e a tieniletilamina destilada a 902C/15 mm Hg (2 KPa).

Obtem-se assim 38 g do produto desejado (Rendimento 74%) cujas propriedades correspondem ãs que são dadas na literatura.

EXEMPLO 2 (Tienil-2)-2 etilamina

De acordo com o processo descrito no Exemplo l,hidrogenando-se 50g de tienil-2 acetonitrilo em 200 ml de etanol, na presença de 10 g de niquel de Raney, de 2,5 ml de água e 3,5 g K2CO3, sob uma pressão compreendida entre 15 e 22 bares (1,5 e 2,2 MPa), obtem-se 44,95g de (tiçj nil-2)-2 etilamina. Rendimento 87%.

EXEMPLO 3 (Tienil-2)2-etilamina

De acordo com o processo descrito no Exemplo 1, introduzindo-se no hidrogenador 50 g de tienil-2 acetonitrilo, 200 ml de etanol, 5 ml de água, 12,5 g de hidroxilo de tetrametilamõnio em solução a 20% em metanol e 10 g de niquel de Raney, sob uma pressão compreendida entre 26 e 40 bares (2,6 e 4 MPa), obtem-se 32,5 g de (tienil-2)-2 etilamina. Rendimento 65%.

EXEMPLO 4 (Tienil-2)-2 etilamina

De acordo com 0 processo descrito no Exemplo 1, introduzindo-se no hidrogenador 50g de tienil-2 acetonitrilo, 200 ml de etanol, 10 ml de água, 5 g de hidroxido de lítio e 10 g de níquel de Raney, sob umapres são compreendida entre 26 e 40 bares (2,6 e 4 MPa), obtem-se 35,9 g de (tienil-2)-2 etilamina. Rendimento 69,7%

EXEMPLO 5 (Tienil-2)-2 etilamina

De acordo com o processo descrito no Exemplo 1, introduzem-se num hidrogenador 50g de tienil-2 acetonitrilo, 200 ml de isopropanol, 5 ml de água, 4 g de carbonato de potássio e 10 g de níquel de Raney, sob pressão compreendida entre 28 e 40 bares (2,8 e 4 MPa). Obtem-se 40,7 g de (tienil-2)-2 etilamina. Rendimento 79%

EXEMPLO 6 (Tienil-2)-2 etilamina

Num autoclave de hidrogenação de 500 ml introduzem-se 50 g de tienil-2 acetonitrilo, 200 ml de metanol, 10 g de níquel de Raney e 1 g de hidróxido de sódio. Após hidrogenação a 502C e sob uma pressão com preendida entre 18 e 40 bares (1,8 e 4 MPa), de acordo com o procedimento do Exemplo 1, destilam-se 41,8 g de (tienil-2)-2 etilamina. Rendimento 81%.

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EXEMPLO 7 (Tienil-2)-2 etilamina

De acordo com o processo descrito no Exemplo 1, hidrogenando-se 50 g de tienil-2 acetonitrilo em 150 ml de etoxi-2 etanol, na presença de 10 g de níquel de Raney e de 30 g de K2CO3, sob pressão compreendida entre 26 e 50 bares (2,6 e 5 MPa), obtêm-se 32,1 g de (tienil-2)-2 eti lamina. Rendimento 62,5%.

EXEMPLO 8 (Tienil-2)-2 etilamina

De acordo com 0 processo descrito no Exemplo 1, hidrogenando-se 50 g de tienil-2 acetonitrilo em 200 ml de etanol, na presença de 10 g de níquel de Raney e de 2,5 ml de lexívia de potassa a 40% sob pressão compreendida entre 15 e 40 bares (1,5 e 4 MPa), obtem-se 25,4 g de (tienil-2) -2 etilamina. Rendimento 49%.

EXEMPLO 9 (Tienil-2)-2 etilamina

De acordo com 0 processo descrito no Exemplo 1, hidrogenando-se 50 g de tienil-2 acetonitrilo em 200 ml de etanol, na presença de 10 g de níquel de Raney e de 6 g de CS2CO3, sob pressão compreendida entre 23 e 50 bares (2,3 e 5 MPa), obtêm-se 26,5 g de (tienil-2)-2 etilamina. Rendimento 51,5%.

EXEMPLO 10 (Tienil-2)-2 etilamina

Num autoclave de 500 ml, introduzem-se 80 g de tienil-2 acetonitrilo, 120 ml de etanol, 16 g de níquel de Raney e 4 ml de lexívia de soda 10N. Após hidrogenação a 502C, sob uma pressão compreendida entre 20 e 40 bares (2 e 4 MPa), o catalisador é filtrado, o solvente evaporado.A (tienil-2)-2 etilamina é destilada a 902C/15 mm Hg (2 KPa). Obtêm-se 46,6 g de produto considerado. Rendimento 56,5%.

EXEMPLO 11 (Tienil-2)-2 etilamina

Num autoclave de 500 ml, introduzem-se 50 g de tienil-2 aceto nitrilo 200 ml de etanol, 10 g de níquel de Raney, 10 ml de água e 5 g de K2CO3. A mistura é hidrogenada a 502C sob uma pressão constante de 3 bares (300 kPa) até cessar a absorção de hidrogénio.

A análise do meio reaccional por cromatografia mostra um ren dimento em (tienil-2)-2 etilamina de 79%.

EXEMPLO 12 (Tienil-2)-2 etilamina

De acordo com o processo descrito no Exemplo 1, hldrogenando-se 50 g de tienil-2 acetonitrilo em 200 ml de etanol, na presença de lOg

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Ref:Dossier 519/87 de cobalto de URUSHIBARA e sob pressão compreendida entre 14 e 40 bares (1,4 e 4 MPa), obtem-se 31 g de (tienil-2)-2 etilamina. Rendimento 60%. EXEMPLO 13 (Tienil-2)-2 etilamina

De acordo com o processo descrito no Exemplo 1, hidrogenam-se 50 g de tienil-2 acetonitrilo em 100 ml de metanol contendo 100 ml de amo níaco líquido, na presença de 10 g de níquel de Raney.A hidrogenação é conduzida a 502C sob uma pressão compreendida entre 31 e 55 bares (3,1 e

5,5 MPa), até absorção da quantidade teórica de hidrogénio. Obtem-se 37,8 g de (tienil-2)-2 etilamina. Rendimento 74%.

EXEMPLO 14 (Tienil-2)-2 etilamina

Num autoclave de hidrogenação de 500 ml introduzem-se 50 g de tienil-2 acetonitrilo, 200 ml de uma mistura de etanol e de ácido acé tico numa proporção de 1 para 3 e 10 g de níquel de Raney. Após hidrogenação a 502C, sob pressão compreendida entre 8 e 32 bares (0,8 e 3,2MPa). o catalisador é filtrado, o solvente evaporado. 0 resíduo é tomado novamente com água, basifiçado com soda e extraído com éter. 0 éter é evaporado e a (tienil-2)-2 etilamina destilada. Obtêm-se 26,3 g do produto desejado. Rendimento 51%.

EXEMPLO 15 (Tienil-2)-2 etilamina

De acordo com o processo descrito no Exemplo 1, hidrogenam-se 18,7 g de tienil-2 acetonitrilo numa mistura de ácido acético (225 ml) e de etanol (75 ml) na presença de 1,8 g de N12B. A reacção é efectuada a 652C sob pressão compreendida entre 24 e 31 bares (2,4 e 3,1 MPa). Quando a absorção de hidrogénio cessa, a cromatografia mostra um rendimento de 75%.

EXEMPLO 16 (Tienil-3)-2 etilamina

Num autoclave de 500 ml introduzem-se 50 g de tienil-3 acet£ nitrilo, 200 ml de etanol, 2,5 ml de lexívia de soda 10N e 10 g de níquel de Raney. A mistura é hidrogenada a 502C, sob uma pressão compreendida en tre 22 e 40 bares (2,2 e 4 MPa), até absorção da quantidade teórica em hl drogénio. 0 catalisador é seguidamente filtrado, o álcool evaporado e a (tienil-3)-2 etilamina destilada a 95-1002C/15 mm Hg. Obtem-se assim 41,6 g do produto esperado. Rendimento 81%.

EXEMPLO 17 (Tlenil-3)-2 etilamina

Num autoclave de hidrogenação de 500 ml, introduzem-se 50 g

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Ref:Dossier 519/87

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de tienll-3 acetonítrílo, 200 ml de etanol, 5 ml de água, 10 g de níquel de Raney e 3 g de K2CO3. A mistura é hidrogenada a 502C, sob pressão com preendida entre 20 e 40 bares (2 e 4 MPa), até absorção da quantidade teórica em hidrogénio. 0 catalisador ê filtrado, 0 solvente evaporado e a (tienil-3)-2 etilamina destilada a 95-1002C/15 mm Hg. Obtem-se assim 35 g do produto considerado. Rendimento 68%.

EXEMPLO 18 (Cloridrato de di((tienil-2)etil)amina.

Num autoclave de 500 ml introduzem-se 50 g de tienil-2 aceto nitrilo, 200 ml de etanol e 10 g de níquel de Raney. A mistura é hidroge nada a 502C sob pressão compreendida entre 17 e 50 bares (1,7 e 5 MPa), até absorção da quantidade teórica em hidrogénio. 0 catalisador é filtra do, o solvente evaporado e 0 resíduo é tomado de novo com 200 ml de ácido clorídrico 2N. 0 cloridrato de amina secundaria insolúvel é filtrado, enxaguado com acetona e seco a 502C até peso constante. Obtem-se 43,2 g de cloridrato de di((tienil-2)-2 etil)amina, PF = 2442C com decomposição a partir de 2202C, análise elementar correcta. Rendimento 79%. EXEMPLO 19 Di ((tienil-3)-2 etil)amina e (tienil-3)-2 etilamina

Num autoclave de 500 ml introduzem-se 50 g de tienil-3 acet£ nitrilo, 200 ml de etanol e 10 g de níquel de Raney. Hidrogena-se a 502C sob uma pressão entre 20 e 40 bares (2 e 4 MPa), até absorção da quantidade teórica em hidrogénio. 0 catalisador é filtrado, o solvente evapora do e o resíduo é destilado novamente com água, depois com bomba de palhe ta. Obtem-se 4,5 g de (tienil-3)-2 etilamina que destila a 95-1002C sob 15 mm de Hg (rendimento 9%) e 37,05 g de di((tienil-3)-2 etilamina que destila a 128-1352C/3 mm Hg (400 Pa) (rendimento 78%). A di(tienil-3)-2 etil)amina é caracterizada por RNM de protão ( = 2, 8, 6, 8, 7, 1 ppm, NH a 1,1 ppm em CDCI3) e de carbono 13(-CH2-CH2-N a 30,7 ppm, -CH2-CH2-N a 50,1 ppm, metinas do tiofeno a 121, 125 e 128 ppm, carbono substituído na posição 3 a 140,4 ppm em CDCI3).

EXEMPLO 20 (Tienil-3)-2 etilamina e di((tienil-3) 2-etil)amina

De acordo com o processo descrito no Exemplo 19, hidrogena-se a 502C 50g de tienil-3 acetonitrilo em 200 ml de dioxano, na presença de 10 g de níquel de Raney, sob uma pressão compreendida entre 21 e 56 bares (2,1 e 5,6 MPa), até absorção da quantidade teórica em hidrogénio. Obtem-se assim 38,3 g de di(tienil-3)-2 etil)amina (rendimento 80,5%

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Ref:Dossier 519/87

e 6,6 g de (tienil-3)-2 etilamina. Rendimento 13%.

EXEMPLO 21 (Di((tienil-3)-2 etil)amina e tienil-3)-2 etilamina

De acordo com o processo descrito no Exemplo 19, hidrogena-se 50 g de tienil-3 acetonitrilo em 200 ml de tetrahidrofurano, na presença de 7 g de trietilamina e de 10 g de níquel de Raney, sob uma pressão com preendida entre 20 e 40 bares (2 e 4 MPa). Obtem-se assim 35 g de di((ti£ nil-3)-2 etil)amina (rendimento 74%) e 9,4 g de (tienil-3)-2 etilamina. Rendimento 18%.

EXEMPLO 22 Di((tienil-2)-2 etil)amina

Procedendo-se como no exemplo 19, hidrogenando-se 50 g de tienil-2 acetonitrilo em 200 ml de etanol na presença de níquel de Raney, sob uma pressão compreendida entre 20 e 40 bares (2 e 4 MPa), obtem-se 38 g de di((tienil-2)-2 etil)amina, Eb: 125-1302C/2 mm Hg. Rendimento 80% EXEMPLO 23 (Tienil-2)-2 etilamina e di((tienil-2)-2 etil)amina

Procedendo-se como no Exemplo 1, hidrogenando-se 50 g de tienil-2 acetonitrilo em 200 ml de etanol a 95% aquoso, na presença de 3 g de K2CO3 e de 10 g de níquel de Raney, sob pressão constante de 12 bares (1,2 MPa) e a 252C, obtem-se 40,3 g de (tienil-2)-2 etilamina. Ren dimento 78,0%.

EXEMPLO 24

Procedendo-se como no Exemplo 1, hidrogenando-se 50 g de tienil-2 acetonitrilo em 200 ml de etanol aquoso a 95%, na presença de 3 g de K2CO3 e de 5 g de níquel de Raney, sob uma pressão constante de 20 ba res (2 MPa) e a 402C, obtem-se 39,9 g de (tienil-2)-2 etilamina. Rendimen to 77%.

EXEMPLO 25

Num hidrogenador de 3,5 1, introduzem-se 0,6 1 de etanol aquoso a 95%. A pressão do hidrogénio é estabelecida a 20 bares (2 MPa) e a temperatura a 502C. Introduz-se, com o auxílio de uma bomba doseadora, durante 8 h, uma solução de 200 g de tienil-2 acetonitrilo em 1 litro de etanol aquoso a 95%.

Quando toda a absorção de hidrogénio cessa, 0 catalisador é filtrado, o solvente evaporado e a (tienil-2)2 etilamina é destilada. Obtem-se 146,7 g de produto desejado. Rendimento 71%.

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Ref:Dossier 519/87

O Depósito do primeiro pedido para o invento atrás descrito, foi efectuado em França, em 23 de Dezembro de 1987 sob o n° 86 18 101.

Claims

REIVINDICAÇÕES lê.- Processo para a preparação de tieniletilaminas de fórmula

R - NH - R’ em que R representa

CH2-CH₂e R* representa H ou o radical R, caracterizado por se submeter uma solução de tienil-acetonitrilo de fórmula : ________

---CH₂-CN \s/ a uma hidrogenação, na presença de um catalisador ã base de níquel ou de cobalto, a uma pressão compreendida entre 10^ e 10? Pa e a uma temperatu ra compreendida entre 15°C e 80°C.

25.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a reacção se efectuar na presença de um álcool alifático.

35.- Processo de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por o catalisador ser níquel de Raney.

45,- Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por a concen tração do nitrilo no meio reaccional estar compreendida entre 20 e 40% (p/v) e a do catalisador estar compreendida entre 2 e 30% (p/p) relativamente ao substrato.

55,- Processo de acordo com quaisquer das reivindicações 1 a 4, caracteri zado por a pressão estar compreendida entre 1 e 6 MPa.

65.- Processo de acordo com qualquer das reivindicações 3 a 5, caracterizado por a hidrogenação se efectuar na presença de uma base mineral ou orgânica.

75·- Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por a base ser escolhida de entre NaOH, LiOH e K2CO3.

85.- Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por a base ser escolhida de entre NH3, KOH, CS2CO3 e HON (Ri)4 em que repre-1158880

Ref:Dossier 519/87 senta um alquilo em Οχ a C4.

9ê.- Processo de acordo com quaisquer das reivindicações 6 a 8, caract£ rizado por se utilizar a base em quantidades que variam entre 0,1 e 15% relativamente ã quantidade de tienil-acetonitrilo utilizada.

10â.- Processo de acordo com quaisquer das reivindicações 1 a 3, caracterizado por 0 catalisador ser cobalto de URUSHIBARA.

llã.- Processo de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por a prejs são estar compreendida entre 1 e 6 MPa.

12â.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por 0 meio reaccional ser tornado ácido por um solvente.

13â.- Processo de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por 0 sol vente utilizado ser uma mistura de um álcool alifãtico em Cj_ a C4 e de ácido acético.

14§.- Processo de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por o catalisador ser escolhido entre níquel de Raney e boreto de níquel.

15â.- Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado por as aminas primárias e secundárias serem separadas por desti.

lação.

16§.- Processo de acordo com quaisquer das reivindicações 1 a 14, caracterizado por as aminas primárias e secundárias serem separadas por precipitação de cloridrato de amina secundária em meio aquoso.

Lisboa, OEZ. !98?

Por SANOFI