PT1386619E - Processo e dispositivo para a medição, registo e regulação em contínuo da pressão de compensação numa esterilização a vapor - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO "PROCESSO E DISPOSITIVO PARA A MEDIÇÃO, REGISTO E REGULAÇÃO EM CONTÍNUO DA PRESSÃO DE COMPENSAÇÃO NUMA ESTERILIZAÇÃO A VAPOR" A invenção refere-se a um processo para a medição, registo e regulação em continuo da pressão de compensação na esterilização de produtos farmacêuticos dispostos, de um modo preferido, em recipientes com um mecanismo de fecho deslocável, em particular, de seringas pré-cheias medicinais, enchidas com ar e/ou liquido, nas quais o mecanismo de fecho está formado por um tampão. A invenção refere-se ainda a um dispositivo para a realização do processo.

Na produção ou enchimento de produtos assépticos a serem postos em circulação, portanto, em particular, em produtos farmacêuticos, estes são submetidos a uma esterilização previamente à preparação. De um modo preferido, trata-se, neste caso, de seringas que, no estado de pré-enchimento, são submetidas a um processo de autoclave, portanto, a um processo de esterilização a vapor, de modo a eliminar germes ainda eventualmente existentes. Este processo decorre, dependendo do respectivo produto introduzido, aproximadamente durante vinte a sessenta minutos a uma temperatura de aproximadamente 120° Celsius e a uma pressão de câmara de aproximadamente 1,1 bar. As seringas, ou seja, o produto de esterilização, são, neste caso, em primeiro lugar introduzidas, à temperatura ambiente, na câmara do autoclave. Em seguida, processa-se um aumento continuo 1 da temperatura da câmara, bem como do produto de esterilização, mediante a adução de vapor de água saturado. A este processo agrega-se a fase de esterilização, mantendo-se um limite máximo da temperatura durante um período de tempo determinado, processando-se, finalmente, uma diminuição contínua da temperatura até à temperatura ambiente, durante uma fase de arrefecimento.

Condicionada pelas diferenças ocorridas na pressão de vapor, bem como, em particular, pelo desequilíbrio térmico existente durante a fase de aquecimento e de arrefecimento, observa-se um deslocamento - indesejável - do tampão no cilindro da seringa.

Caso o produto de esterilização se constitua por recipientes fechados, tais como frascos de infusão ou seringas pré-cheias, dever-se-á então ter em atenção o meio que se forma durante a esterilização no interior dos recipientes. Correspondentemente, após a esterilização dever-se-á providenciar que, com a descida da temperatura do autoclave, a sobrepressão no interior dos recipientes não seja nem demasiado elevada nem demasiado diminuta. Por isso deve ser compensado, se possível, o arrefecimento da câmara do autoclave, que se antecipa ao produto de esterilização, mediante a aplicação de uma pressão de compensação correspondente - de forma análoga à pressão reduzida, mediante arrefecimento, no recipiente, isto serve, em particular, para impedir o deslocamento do tampão nas seringas pré-cheias. A pressão de compensação é por isso regulada, agora, através da temperatura e da pressão resultante da curva de vapor saturado. Neste caso, esta está também dependente, entre outras, 2 da solução vertida no produto de esterilização. Isto significa que, consoante a composição da solução vertida, devido aos diferentes coeficientes de dilatação do enchimento, tem de ser elaborado um programa separado de pressão de compensação e corrigido correspondentemente ao deslocamento do tampão verificado com base nas cargas de ensaio. No entanto, pode sempre voltar a observar-se que, em particular nas seringas pré-cheias, apesar da aplicação de um programa de pressão de compensação, ocorre um deslocamento do tampão nas seringas. Portanto, após a conclusão do processo de autoclave, os tampões já não se encontram na sua posição original. A razão para isto reside no facto de a pressão de compensação ser determinada pela curva de vapor saturado do vapor de água saturado e de a pressão de compensação adicional assentar simplesmente em valores empíricos. Acresce, no entanto, ainda o facto de a quantidade de ar introduzido no recipiente e a mobilidade do tampão de borracha no cilindro da seringa possuírem uma influência adicional.

Este deslocamento do tampão tem, em particular, a desvantagem de na fase de preparação subsequente, ou seja, na introdução da haste do êmbolo, este já não poder ser devidamente colocado automaticamente, o que pode conduzir, especialmente, a uma ruptura das hastes de êmbolos. A partir do documento US-A-3804591 é conhecido um processo e um dispositivo para a medição, registo e regulação em contínuo da pressão de compensação na esterilização de recipientes. A pressão de compensação externa é adaptada continuamente à pressão interna. 3 A partir daqui, a invenção tem como objectivo subjacente apresentar um processo, bem como um dispositivo através dos quais seja possível uma regulação mais precisa da pressão de compensação, de modo a que os deslocamentos do tampão possam ser total ou pelo menos significativamente excluídos.

Um processo que solucione este objectivo caracteriza-se pelo facto de, durante a esterilização, a pressão existente no interior do recipiente fechado através do mecanismo de fecho, ser determinada mediante um sensor que regista o deslocamento do mecanismo de fecho com base na diferença de pressão entre o interior e o exterior do recipiente e por então, a partir deste sinal de medição, ser formada uma variável regulada através da qual a pressão de compensação actuante sobre o recipiente, a partir do exterior, é adaptada de tal maneira que a pressão interna e a pressão de compensação são iguais ou, pelo menos, quase iguais. 0 progresso alcançado através da invenção consiste, essencialmente, no facto de para a regulação da pressão de compensação serem directamente consideradas as condições existentes no recipiente, sendo que isto pode ocorrer, desde logo, ao mínimo indício de deslocamento do tampão.

De acordo com uma primeira configuração da invenção, pode estar previsto que o deslocamento do mecanismo de fecho seja registado opticamente mediante uma barreira luminosa que atravessa o recipiente. Neste caso, afigura-se também vantajoso se o deslocamento, visto de ambos os lados do mecanismo de fecho na direcção do deslocamento, for respectivamente determinado através de uma barreira luminosa, de modo que tanto pode ser registada a influência de aumento como de diminuição da pressão. 4

De um modo comparável, existe contudo também a possibilidade de o deslocamento do mecanismo de fecho ser registado através da medição da sua distância para com um sensor mediante ultra-som ou por meio óptico. Isto pode processar-se ou através de uma pura medição de distância ou então, também, - em particular numa exploração óptica - através de reflexão num feixe obliquo de luz.

De modo a realizar o processo é proposto um dispositivo no qual está previsto um sensor para a determinação de pressão no interior do recipiente fechado pelo mecanismo de fecho e o qual regista o deslocamento do mecanismo de fecho com base na diferença de pressão entre o interior e o exterior do recipiente, e que, a partir do sinal de medição, uma unidade de regulação forme uma variável reguladora, através da qual a pressão de compensação actuante, a partir do exterior, sobre o recipiente seja regulada de tal maneira que a pressão interna e a pressão de compensação sejam iguais ou, pelo menos, aproximadamente iguais.

Enquanto os deslocamentos mínimos do mecanismo de fecho são aqui considerados, novamente, para o controlo da pressão de compensação, a invenção prevê um elemento de medição num mecanismo de fecho formado por um êmbolo de seringa colocado no interior de um cilindro de seringa, elemento esse que está ligado ao êmbolo de seringa através de uma peça distanciadora que sobressai do cilindro de seringa. Isto permite um processo de medição independente do tipo e da forma do mecanismo de fecho e por conseguinte mais fiável. 5

Neste caso, o elemento de medição pode estar configurado como sensor de medição activo na forma de um sensor ultra-sónico, de um transdutor de pressão ou de algo semelhante ou ainda configurado como elemento passivo, na forma de um reflector.

Em seguida, a invenção será explicada, mais pormenorizadamente, no que se refere ao principio de medição, com base em seringas pré-cheias representadas no desenho, a titulo de exemplo; mostram:

Fig. 1 uma seringa pré-cheia com um método de medição indicado em esquema para o apuramento do deslocamento do êmbolo,

Fig. 2 um outro processo de medição baseado no deslocamento do êmbolo,

Fig. 3 uma disposição de medição semelhante à da figura 2.

As representações no desenho servem para explicar um processo destinado à medição, registo e regulação em continuo da pressão de compensação na esterilização de recipientes 4, que estão cheios com produtos farmacêuticos e fechados com um mecanismo 3 de fecho deslocável. No desenho estão reproduzidas seringas pré-cheias medicinais enchidas com ar 1 e com liquido 2, nas quais o mecanismo 3 de fecho está formado por um tampão. Todavia, de maneira comparável, a invenção pode ser também aplicada noutros recipientes 4 tais como, por exemplo, frascos de infusão. 6 0 que se afigura decisivo é o facto de, durante o processo de esterilização, no qual se alteram as condições de pressão no interior do recipiente 4, na sequência do aumento de temperatura e da subsequente diminuição da mesma, ser ajustada ou regulada uma pressão de compensação, actuante a partir do exterior, de tal maneira que se processa uma compensação, no sentido de que não actuam sobre o mecanismo 3 de fecho quaisquer forças resultantes que conduzem a um deslocamento do mesmo.

Nas figuras 1 a 3 a pressão que se verifica durante a esterilização, no interior do recipiente 4, é determinada indirectamente através de um sensor 5 que regista o deslocamento do mecanismo 3 de fecho com base na diferença de pressão entre o interior e o exterior do recipiente 4, sendo que a disposição está seleccionada com tal sensibilidade que mesmo os deslocamentos mínimos perceptiveis são registados e avaliados. A partir do resultado de medição é então formada uma variável regulada, não representada mais pormenorizadamente no desenho, através da qual é adaptada a pressão de compensação actuante sobre o recipiente 4, a partir do exterior, de tal maneira que a pressão interna e a pressão de compensação são iguais ou, pelo menos, aproximadamente iguais. Esta regulação da pressão de compensação também não se encontra representada mais pormenorizadamente no desenho; neste caso trata-se de medidas habituais na prática.

Caso a monitorização de pressão se processe, de acordo com as figuras 1 a 3, poder-se-á então retirar da carga de produção um recipiente 4 para o apuramento da pressão no interior do mesmo, dado que o espaço interior permanece invulnerável, portanto, estéril, apesar da disposição de medição. 7

Na forma de realização de acordo com a figura 1, o deslocamento do mecanismo 3 de fecho é registado opticamente mediante uma barreira 7 luminosa que atravessa o recipiente, sendo que - como se depreende directamente - está prevista respectivamente uma barreira 7 luminosa, de ambos os lados do mecanismo 3 de fecho, de modo a poder registar o deslocamento em ambas as direcções de deslocamento.

Nas figuras 2 e 3 está em primeiro lugar ligada ao êmbolo 3 de seringa uma peça 8 distanciadora que sobressai do cilindro de seringa. Na extremidade desta peça 8 distanciadora está disposto um elemento 9 de medição, podendo tratar-se ou de um elemento activo na forma de um sensor ultra-sónico, de um transdutor de pressão ou de algo semelhante ou ainda, também, de um elemento passivo, por exemplo, na forma de um reflector que serve para a reflexão de sinais acústicos ou ópticos que incidam de forma linear ou obliqua. Para esse efeito devem estar então previstos receptores ópticos ou acústicos, não representados mais pormenorizadamente, os quais registam os deslocamentos do mecanismo 3 de fecho que se iniciam a partir do tempo de propagação ou a partir do ângulo de deflexão.

Lisboa, 5 de Novembro de 2007 8

Claims (6)

1. REIVINDICAÇÕES 1. Processo para a medição registo e regulação em continuo da pressão de compensação na esterilização de produtos farmacêuticos dispostos em recipientes (4) com um mecanismo (3) de fecho deslocável, em particular, de seringas pré-cheias medicinais, enchidas com ar (1) e/ou liquido (2), nas quais o mecanismo (3) de fecho está formado por um tampão e em que durante a esterilização a pressão no interior do recipiente (4), fechado através do mecanismo (3) de fecho, é determinada por meio de um sensor (5), formando-se, desde logo, a partir deste sinal de medição, uma variável regulada através da qual a pressão de compensação actuante, a partir do exterior, sobre o recipiente (4) é adaptada de tal maneira que a pressão interna e a pressão de compensação são iguais ou, pelo menos, aproximadamente iguais, caracterizado por a pressão no interior do recipiente (4) fechado ser apurada através do deslocamento do mecanismo (3) de fecho com base na diferença de pressão entre o interior e o exterior do recipiente (4), sendo que o deslocamento é registado opticamente mediante uma barreira (7) luminosa que atravessa o recipiente ou através da medição da distância do mecanismo (3) de fecho para com um sensor (5) mediante ultra-som ou por meio óptico.
2. 2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a medição do deslocamento do mecanismo (3) de fecho se processar através de um sistema de reflexão ou de um sistema Doppler. 1
3. 3. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o deslocamento, visto de ambos os lados do mecanismo (3) de fecho na direcção do deslocamento, ser respectivamente determinado através de uma barreira (7) luminosa.
4. 4. Dispositivo para a medição registo e regulação em continuo da pressão de compensação na esterilização de produtos farmacêuticos dispostos em recipientes (4) com um mecanismo (3) de fecho deslocável, em particular, de seringas pré-cheias medicinais, enchidas com ar e/ou líquido, nas quais o mecanismo (3) de fecho está formado por um tampão, sendo que está previsto um sensor (5) para a determinação de pressão no interior do recipiente (4) fechado através do mecanismo (3) de fecho e sendo que uma unidade de regulação forma, a partir deste sinal de medição, uma variável reguladora através da qual a pressão de compensação actuante sobre o recipiente (4), a partir do exterior, é regulada de tal maneira que a pressão interna e a pressão de compensação são iguais ou, pelo menos, aproximadamente iguais, caracterizado por o deslocamento do mecanismo (3) de fecho com base na diferença de pressão entre o interior e o exterior do recipiente (4) ser registado mediante uma barreira (7) luminosa que atravessa o recipiente ou através da medição da distância do mecanismo (3) de fecho por um sensor mediante ultra-som ou por um meio óptico.
5. 5. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por estar previsto um elemento (9) de medição num mecanismo (3) de fecho formado por um êmbolo de seringa colocado no interior de um cilindro de seringa, elemento esse que está ligado ao êmbolo (3) de seringa através de uma peça (8) distanciadora que sobressai do cilindro de seringa. 2
6. 6. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por o elemento (9) de medição estar configurado como sensor de medição activo na forma de um sensor ultra-sónico, de um transdutor de pressão ou como elemento passivo, na forma de um reflector Lisboa, 5 de Novembro de 2007 3