Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych fenoksypropyloaminy, oraz ich soli addycyjnych z kwasami, wykazujacych cenne wlasciwosci farmakologiczne.Nowe zwiazki odpowiadaja ogólnemu wzorowi 1, w którym R oznacza atom wodoru lub prostolancucho- wy lub rozgaleziony rodnik alkilowy o co najwyzej 10 atomach wegla, Ri oznacza atom wodoru, próstolancu- chowy lub rozgaleziony rodnik alkilowy o co najwyzej 10 atomach wegla, rodnik cyklopentylowy, cykloheksy- lowy, benzylowy lub fenylowy, albo R i Ri razem tworza dwuwartosciowy, prostolancuchowy lub rozgaleziony rodnik weglowodorowy o 4—7 atomach wegla w lancuchu glównym, R2 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o co najwyzej 6 atomach wegla, rodnik benzylowy lub fenylowy, R3 oznacza rozgaleziony rodnik alkilowy o 3—6 atomach wegla, grupe cyjanoalkilowa o co najwyzej 6 atomach wegla lub rodnik cykloalkilowy o 3—7 atomach wegla, a R4 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o co najwyzej 6 atomach wegla lub rodnik benzylo¬ wy.Substancje dzialajace blokujaco na receptory-/? uzyskuja w terapeutyce rosnace znaczenie przy leczeniu rozmaitych schorzen serca, które przyczynowo i objawowo mozna wyjasnic przez niepozadanie wysokie obciaze¬ nie ukladu krazenia katecholaminami wlasciwymi dla ciala.Przy tym mozna osiagnac znaczny postep poprzez znalezienie tzw. kardioselektywnie dzialajacych substan¬ cji blokujacych-/?, to jest takich, które przewaznie oddzialywuja tylko na receptory-/? serca a na receptory-/?, innych organów dzialaja tylko nieznacznie, poniewaz dzieki tym substancjom mozna uniknac niekorzystnych .dzialan ubocznych, takich jak wywieranie spastycznego wplywu na drogi oddechowe. Dotychczas z substancji takich znalazla zastosowanie praktyczne tylko jedna substancja, mianowicie r-[4-acetyloaminofenoksy- /2'-hydroksy-3'-izopropyloamino/]-propan, opisany w austriackim opisie patentowym nr 261582, tak wiec istnie¬ je nadal potrzeba poszukiwania rzeczywiscie uzytecznych substancji blokujacych-/?. W przypadku wielu substancji blokujacych-/? stoi temu na przeszkodzie dzialanie kardiodepresyjne, które czesto jest skojarzone zdzialaniem blokujacym-/?.Z literatury patentowej znane sa takze kardioselektywnie dzialajace pochodne fenoksypropyloaminy, za¬ wierajace dwupodstawiona grupe ureidowa w polozeniu — para wzgledem bocznego lancucha propyloaminy2 94 082 (ujawniony przez wylozenie opis patentowy Niemieckiej Republiki Federalnej nr DOS 2100323), które w pier¬ scieniu moga byc podstawione rodnikami, weglowodorowymi, grupami eteru, grupami chlorowco-trójfluoromety- lowymi lub cyjanowymi, oraz kardioselektywnie dzialajace substancje blokujace-0 o strukturze fenoksypropylo- aminy, które w polozeniu - orto wzgledem bocznego lancucha propyloaminy zawieraja boczny lancuch oksymu a w pierscieniu moga byc ewentualnie podstawione jednym lub wiecej atomami chlorowca, jedna lub wiecej grupami nitrowymi, grupami arylowymi, alkanoiloaminowymi, alkilowymi lub alkoksylowymi (patrz austriacki opis patentowy nr286963). - Stwierdzono, ze nowe pochodne fenoksypropyloaminy, które zawieraja w polozeniu — para wzgledem ' lancucha fenoksypropyloaminy grupe ureidowa a w polozeniu — orto grupe oksymu i odpowiadaja ogólnemu wzorowi 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, orali ich farmakologiczne dopuszczalne sole, lacza silne dzialanie blokujace-^ z nadzwyczaj wysoka kardioselektywnoscia i bezpiecznym dzialaniem jelitowym. To ostatnie okresla sie na psie w czuwaniu metoda Dunlop'a, Shanks'a, Brit. J. Pharmacoi. 32 201-18,1968.Dzialanie kardioselektywne mozna stwierdzic np. w tym, ze wedlug metody Shanks'a i wspólpracowni¬ ków, Cardiologia Suppl. II, 49, 11 (1966), uwarunkowane izoprenalina podwyzszenia czestosci skurczów serca' u uspionego psa hamuje sie poprzedzajacym podaniem nowych zwiazków silniej niz dzialanie izoprenaliny obni¬ zajace cisnienie krwi. Dzialanie to mozna obserwowac tez u szczurów w blokujacym dzialaniu na uwarunkowany izoprenalina wzrost niezestryfikowanych kwasów tluszczowych (dzialanie-/^), natomiast nie stwierdzono wplywu na podwyzszona dzieki izoprenalinie wartosc mleczanów i glikozy (dzialanie-02).Nieoczekiwanie zwiazki o wzorze 1, pomimo silnego dzialania blokujacego-0, w badaniu czestosci skurczów serca u psa w czuwaniu w oparciu o dane Barett'a, Carter'a, Brit. J. of Pharmacoi. 40, 373-81 (1970), nie wykazuja obnizenia czestosci skurczów serca po doustnym podaniu nowych substancji, co swiadczy otyrn, ze niepozadane i czesciowo niebezpieczne dzialanie kardiodepresyjne w przypadku zwiazków o wzorze 1 nie wystepuje. Toksycznosc zwiazków o wzorze 1 na myszach jest równa lub nawet mniejsza niz dostepnych w han-. dlu substancji blokujacych.Sposób wytwarzania nowych zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, polega wedlug wynalazku na tym, ze pochodne 2-acylofenoksy-propyloaminy o ogólnym wzorze 2, w którym R, Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, lub ich sole poddaje sie reakcji z hydroksylo¬ amina lub jej pochodnymi o ogólnym wzorze 3, w którym R4 ma wyzej podane znaczenie, lub z ich splami i otrzymane zwiazki o wzorze 1 wyodrebnia sie w postaci zasad lub soli.Reakcje te prowadzi sie celowo w temperaturze pokojowej w rozpuszczalniku polarnym, np. w mieszaninie nizszego alkoholu alifatycznego, takiego jak metanol lub etanol, z woda, albo w drugorzedowej lub trzeciorzedo¬ wej aminie, takiej jak pirydyna. Hydroksyloamine lub jej pochodne stosuje sie wówczas celowo w nadmiarze.Jesli jako substrat stosuje sie sole zwiazków o wzorze 3, to celowo dodaje sie te sól w postaci roztworu wodnego do zwiazku o wzorze 2. Jezeli nie stosowano aminy jako rozpuszczalnik, to zwiazek o wzorze 1 otrzymuje sie w postaci soli i moze on byc wyodrebniony od razu lub po przeprowadzeniu w zasade.Jezeli zarówno zwiazek o,wzorze 2 jak i zwiazek o wzorze 3 stosuje sie w postaci soli, to zalecane jest prowadzenie reakcji w osrodku, który zbuforuje uwalniajacy sie kwas, wywodzacy sie z soli hydroksyloaminowej o wzorze 3.Niezbedne jako substrat w sposobie wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 2, w którym R2 ma inne znacze¬ nie niz atom wodoru, sa nowe. Otrzymuje sie je na drodze reakcji 3-acylo-4-hydroksyaniliny z ewentualnie odpowiednio podstawionym halogenkiem kwasu karbaminowego lub izocyjanianem, prowadzacej do pochodnej mocznika, do której nastepnie na drodze reakcji z epichlorohydryna i odpowiednia amina wprowadza sie boczny lancuch propanoloaminy. W przypadku wytwarzania zwiazków z podstawnikami R i Ri oznaczajacymi atomy wodoru, prowadzi sie reakcje wiodaca do grupy ureidowej za pomoca cyjanku potasowego. W celu wytworzenia zwiazków, które przy grupie mocznikowej sa tylko jednokrotnie podstawione rodnikiem metylowym lub etylo- * wym, z powodu trudnej dostepnosci odpowiednich izocyjanianów, z wyjsciowych 3-acylo-4-hydroksyacetanili- dów poprzez odpowiednie etery 0-benzylowe wytwarza sie izocyjaniany 3-acylo-4-benzyloksyfenylu, które na drodze reakcji z nizszymi alkiloaminami i nastepnego redukcyjnego odszczepienia grupy benzylowej mozna prze¬ prowadzic w odpowiednie zwiazki o wzorze 2.W celu wytworzenia zwiazków o wzorze 2, w którym R2 oznacza atom wodoru, jako substrat stosuje sie celowo aldehyd 5-nitrosalicylowy, grupe aldehydu zabezpiecza sie na drodze acetalizowania, redukuje sie do odpowiedniego acetalu aminoaldehydu, poddaje reakcji z zadanymi pochodnymi kwasu karbaminowego do mocz¬ nika, wprowadza sie nastepnie grupe aininopropoksylowa, po czym uwalnia sie grupe aldehydowa.94 082 3 Wyodrebnienie zwiazków o wzorze 1 nastepuje w znany sposób. Jesli w mieszaninie reakcyjnej wystepuja one w postaci soli, to zaleca sie uwalnianie zasad na drodze alkalizowania i wyodrebniania ich od razu na drodze ekstrakcji. Zasady mozna przeprowadzac w sole.Zwiazki o wzorze 1 maja asymetryczny atom wegla. Wystepuja one jako racematy i jako postacie optycznie czynne. Rozdzielenie racematu np. na odmiany optycznie czynne nastepuje w znany sposób, np. na drodze sporzadzania diastereoizomerycznych soli, z optycznie czynnymi kwasami, np. kwasem winowym, kamforosulfo- nowymitd.Wsród zwiazków o wzorze 1 wykazuja szczególnie korzystne dzialanie te zwiazki, w których podstawnik R oznacza atom wodoru lub prostolancuchowy lub rozgaleziony rodnik alkilowy o co najwyzej 6, korzystnie o co najwyzej 4 atomach wegla. Szczególnie korzystne dzialanie wykazuja tez zwiazki o wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, ewentualnie rozgaleziony rodnik alkilowy o co najwyzej 6, korzystnie o co najwyzej 4 atomach wegla, rodnik benzylowy lub fenylowy. Korzystne dzialanie wykazuja równiez zwiazki, w których podstawniki R i Ri wspólnie z zajmujacym krancowe polozenie atomem azotu grupy ureidowej tworza grupe pirolidynowa lub piperydynowa.Szczególnie korzystne wlasciwosci wykazuja z reguly te zwiazki, w których podstawniki R i Ri stanowia jednakowe lub rózne ugrupowania i oznaczaja atom wodoru, rodnik alkilowy o 1—6, korzystnie o 1-4 atomach wegla lub razem tworza grupe czterometylenowa, pieciometylenowa lub 3-oksapieciometylenowa, R2 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla, R3 oznacza trzeciorzedowy rodnik butylowy lub rodnik izopropylowy, a R4 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla lub rodnik benzylowy.Zwiazki o wzorze 1 moga byc stosowane w preparatach albo w postaci zasad albo w postaci farmakologicz¬ nie dopuszczalnych soli. Jako farmakologicznie dopuszczalne sole stosuje sie np. chlorowcowodorki, zwlaszcza chlorowodorki i bromowodorki, nadto siarczany, fosforany, octany, fumarany, bursztyniany, cykloheksylosulfa- miniany, winiany i cytryniany. Wytwarzanie takich soli zachodzi np. na drodze reakcji zasad z równowaznymi ilosciami odpowiednich kwasów. Podawanie tych substancji moze nastepowac doustnie, doodbytniczo lub poza- jelitowo. W tym celu miesza sie zwiazki o wzorze 1 ze znanymi, farmakologicznie dopuszczalnymi nosnikami, przy czym rodzaj nosnika dobiera sie w zaleznosci od postaci aplikacyjnej. Zwiazki te mozna w znany sposób przetwarzac do postaci tabletek lub drazetek. Substancje czynne mozna same lub ewentualnie razem z farmakolo¬ gicznie dopuszczalnym rozpuszczalnikiem umieszczac w kapsulkach.Farmakologicznie dopuszczalne, rozpuszczalne sole, które sa w stanie utworzyc trwale roztwory, moga byc przetwarzane do postaci roztworów do wstrzykiwan. Niezbedne w tym celu sole otrzymuje sie poprostu z odpo¬ wiednich zasad o wzorze 1 na drodze reakcji z równowaznikowa iloscia kwasu. Zarówno zasady jak i,sole mozna W znany sposób przetworzyc w czopki. Dawki jednostkowe dla ludzi wynosza w podawaniu doustnym 100 mg, a przy sródzylnym podawaniu odpowiednio mniej.Do szczególnie korzystnych zwiazków zaliczaja sie: N-[3-/r7izonitrozo/-etylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy]-fenylo-N'- dwumetylomocznik lub odpowiednie zwiazki 3'izopropyloaminowe lub Il-rz.-butyloaminowe, N-[3-/^-/izomtrozo/-etylo-4-/3,-III-rz.-butyloamino-2,-hyd^oksy/-propoksy]-fenylo-N,- dwuetylomocznik, N-[3-/r-/izonitrozo/-etylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/-propoksy]-fenylo-N'- czterometyle- no/l,4/-mocznik, N-[3-/r-/izonitrozo/-etylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/-propoksy]-fenylo-N,-metylomocznik, N-[3-/^-/izonit^ozo/-etylo-4-/3,-II^rz.-butyloamino-2,-hyd^oksy/-p^opoksy]fenylo-N,- dwupropylomocz- nik, N-[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3,-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy]-fenylo-N'-n-butylomocznik, N-[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy]-fenylo-N'-III-rz.- butylomocz- nik, N-[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy]-fenylomocznik, N- 3-/r-izonitrozo/-etylo-4-[ 3,-/2,,-hydroksymetylo-propylo/2'7-amino/-2'-hydroksy] -propoksy -feny- lo-hF-dwumetylomocznik, N-[3-/^-butoksyimino/-etylo-4-/3,-III-^z.-butyloamirio-2,-hydroksy/-p^opoksy]-fenylo-N,- dwumetylomocz¬ nik, N-[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3,-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy]fenylo-N,-II-rz.- butylomocznik, N-[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/-propoksy]-fenylo-N,-metylo-N'- butylo¬ mocznik, N-[3-/r-benzyloksyimino/-etylo-4-/3,-III-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/-propoksy]-fenylo-N'- dwumetylo¬ mocznik,4 94 082 N-[3-/izonitrozo^metylo-4-/3,¦III-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/-propoksy]fenylo-N,- dwumetylomocznik, N-[/izonitrozo/-metylo-4-/3,¦III-rz.-butyloamino-2,-hyd^oksy/-propoksy]-fenylo-N,- dwuetylornocznik, N-[3¦/^-izonit^ozo/-etylo-4-/3,-IIl-^zl-buty]oaInino-2,-hyd^oksy/-propoksyJ-fenylo-N,- dwupropylomocznik, N-[3-/^¦izonitrozo/-etylo-4-/3,-II^rz.-butyloamino-2,-hyd^oksy/-propoksy]-fenylo-N,- fenylomocznik.Podane nizej przyklady objasniaja blizej sposób wedlug wynalazku.Przyklad I. 44,6 g chlorowodorku hydroksyloaminy rozpuszcza sie w 90 ml wody, zadaje roztworem 75,5 g N-[3-acetylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/-p^opoksy]-fenylo-N,- dwumetylomocznika w 750 ml metanolu i pozostawia w ciagu 26 godzin w temperaturze pokojowej. Rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod próznia, pozostalosc rozpuszcza sie w 200 ml wody, alkalizuje 162 ml 4n NaOH, zaszczepia sie krysztalem, wytracona zasade odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem, przemywa woda i suszy nad P2 05.Otrzymuje sie 76,0 g (96,6% wydajnosci teoretycznej) N-^-Zr-izonitrozoZ-etylo^/S^III-rz.- butyloami- no-2'-hydroksy/-propoksy] -fenylo-N^dwumetylomocznika o temperaturze topnienia 183—187°C.Z 66,0 g tak otrzymanego N-[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy] -fe- nylo-tf-dwumetylomocznika sporzadza sie zawiesine.w 500 ml etanolu na goraco, dodaje sie roztwór 10.5 g kwasu fumarowego w 250 ml etanolu, dodaje sie 150 ml wody, saczy a przesacz zateza sie do objetosci okolo 200 ml. Pozostalosc zadaje sie powoli 1000 ml acetonu, wytracone krysztaly odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem, przemywa acetonem i eterem i suszy pod próznia w temperaturze 80°C. Otrzymuje sie 76,2 g (99,6% wydajnosci teoretycznej) fumaranu o temperaturze topnienia 210—212°C. Otrzymany analogicznie chlorowodo¬ rek zasady wykazuje temperature topnienia 208—211°C.Stosowany jako substrat N-[3-acetylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy]-fenylo- N'-dwume- tylomocznik wytwarza sie nastepujaco: 3-acetylo-4-hydroksyaniline poddaje sie reakcji w roztworze pirydyno¬ wym z chlorkiem dwumetylokarbamoilu w temperaturze jaokojowej, otrzymujac N-/3-acetylo-4-hydroksy/-feny- lo-tf-dwumetylomocznik, który po odparowaniu pirydyny, rozpuszczeniu w chloroformie i po odparowaniu te¬ goz, otrzymuje sie w postaci krysztalów o temperaturze topnienia 160—162°C. Po reakcji jego w wodnym roz¬ tworze alkalicznym z epichlorohydryna otrzymuje sie N-[3-acetylo-4-/2',3,-epoksy/-propoksy] -fenylo-N^dwume-" tylomocznik o temperaturze topnienia 98—102°C, który poddaje sie reakcji w wodnym roztworze z nadmiarem Ill-rz.-butyloaminy w temperaturze pokojowej, otrzymujac N-[3-acetylo4-/3,-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/- -propoksyj-fenylo-N^-dwumetylomocznik o temperaturze topnienia120-122°C. Przyklad II., 3,8g N-[3-acetylo-4-/3,-III-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/-propoksy]- fenylo-N'-dwume- tylomocznika (o temperaturze topnienia 105—109°C) rozpuszcza sie w 40 ml metanolu, dodaje sie roztwór 2,1 g chlorowodorku hydroksyloaminy w wodzie i mieszanine poddaje sie reakcji w ciagu 20 godzin w temperaturze pokojowej. Metanol oddestylowuje sie pod próznia, pozostalosc zadaje sie 10 ml wody, alkalizuje 7,5 ml 4n NaOH. wydzielona zasade ekstrahuje sie octanem etylowym, warstwe organiczna suszy sie siarczanem sodowym a rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod próznia. Pozostalosc krystalizuje po roztarciu z acetonem. Otrzymuje sie 3,2 g (81% wydajnosci teoretycznej) N-[3-/r-izonitrozo/*etylo-4-/3,-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy] -fenylo-tf-dwuetylomocznika o temperaturze topnienia 148—152°C, Z zasady tej mozna po dodaniu obliczonej ilosci kwasu fumarowego (w etanolu) wytworzyc fumarano temperaturze topnienia 209—212°C.Analogicznie jak w przykladach mozna otrzymac: Przyklad III. N-[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3,-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propóksy] -fenylo-N'- -czterometyleno/l,4/-mocznik o temperaturze topnienia 185-188°C z N-[3-acetylo-4-/3'-IH-rz.-butyloamino-2'- -hydroksy/-propoksy] -fenylo-N^czterometyleno/l^Z-mocznika o temperaturze topnienia 123—128°C.Przyklad IV. N-[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2'- hydroksyZ-propoksyj-fenylo-N'- pieciometyleno-/l,5/-mocznik (o temperaturze topnienia fumaranu 170—173°C) z N-[3-acetylo-4-/3,-III-rz.-buty- loamino-2'- hydroksy/-propoksy]-fenylo-N'- pieciometyleno/1,5/-mocznika o temperaturze topnienia 131-134°C.Przyklad V. N-[3-/lMzonitrozo/-etylo-4-/3Mzopropyloamino-2'-hydroksy/-propoksy] -fenylo-N'-dwu-, metylomocznik (o temperaturze topnienia fumaranu 175-178°C) z N-[3-acetylo-4-/3'-izopropyloamino-2'-hyd- roksy/propoksy] fenylo-N^dwumetylomocznika o temperaturze topnienia 103—107°C.Przyklad VI. N-[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3,-iii-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/-propoksy] -fenylo¬ mocznik (o temperaturze topnienia fumaranu 217—220°C) z N-[3-acetylo-4-/3MlI-rz.- butyloamino-2'-hydro- ksy/-propoksy] -fenylomocznika o temperaturze topnienia 158—161°C, wytworzonego na drodze reakcji 3-acety- lo-4-hydroksy-aniliny z cyjankiem potasowym.Przyklad VII. N-[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3,-III-rz.-butyloamino-2,-hydroksy-propoksy] -fenylo-N'- -metylomocznik o temperaturze topnienia 104—106°C z N-[3-acetylo-4-/3'-acetylo-4-/3,-III-rz.-butyloamino-2-hy- droksy/-propoksy ] fenylo-hT-metylomocznika o temperaturze topnienia 132-134°C, otrzymanego poprzez izo¬ cyjanian 3-acetylo-4-benzyloksyfenylu o temperaturze topnienia 45—47°C i o temperaturze wrzenia 171—172°C pod cisnieniem 0,3 mm Hg.94 082 5 Przyklad VIII. N-[3-/l'-izonitrozo/-etylo-4-/3,-III-rz.-butyloamino-2'- hydroksy/-propoksy] -fenylo- -NT-etylomocznik o temperaturze topnienia 108-11.0°C z N-^-acetylo^-^-JII-rz.-butyloamino^'- hydroksy/- -propoksyl-fenylo-N'- etylomocznika o temperaturze topnienia 13l-133°C, otrzymanego poprzez izocyjanian 3-acetylo-4-benzyloksyfenylu.Przyklad IX. N-[3-/r'izonitrozo/-etylo-4V3'-II-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/-propoksy] -fenylo-N'- -dwumetylomocznik (o temperaturze topnienia fuinaranu 192-195°C z rozkladem) z oleistego N-[3-acetylo-4-/3'- -II-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/-propoksy]-fenylo-N'-dwumetylomocznika.Przyklad X. N- 3-/r-izonotrozo/-etylo-4-[3-/2,,-hydroksymetylo-propylo-/2,7-amino/-2'-hydroksy]- -propoksy -fenylo-NT-dwumetylomocznik o temperaturze topnienia 174-176°C z oleistego N- 3-acetylo-4-[3'- -/2"-hydroksymetylo-propylo/2,7-amino-2,-hydroksy]-propoksy -fenylo-N'-dwumetylomocznika.Przyklad XI. N-[3-/l'-butoksyimino/-etylo-4-/3,-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy] -fenylo- -hT-dwumetylomocznik (o temperaturze topnienia fumaranu 163-166°C) zN-[3-acetylo-4-/3'-III-rz.-butyloami- no-2'-hydroksy/-propoksy] -fenylo-N^dwumetylomocznika i chlorowodorku O-butylohydroksyloaminy.Przyklad XII. N-[3-/l'-izonitrozo/-etylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy] -fenylo-N'- -dwupropylomocznik (o temperaturze topnienia fumaranu 163-166°C) zN-[3-acetylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino- *2'-hydroksy/-propoksy] -fenylo-hT-dwupropylomocznika o temperaturze topnienia 83-86°C.Przyklad XIII. N-[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3,-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy] -fenylo- -NMI-rz.-butylomocznik (o temperaturze topnienia fumaranu 225-228°C) z N-[3-acetylo-4-/3,-III-rz.-butyloami- no-2'-hydroksy/-propoksy] -fenylo-N'-II-rz.-butylomocznika.Przyklad XIV. N-[3-/r-izónitrozo/-etylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy] -fenylo- -hf-butylomocznik o temperaturze topnienia 93-95°C z N-[3-acetylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2' -hydroksy-pro- poksy] -fenylo-N^-butylomocznika o temperaturze topnienia 125-129°C.Przyklad XV. N-[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3,-III^rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy] -fenylo-N'- -III-rz.*butylomocznik (o temperaturze topnienia 222-225°C) z N-[3-acetylo-4-/3'-III-rz.-butyloaminp-2,-hydro- ksy/ -propoksyJ-fenylo-N1- Ill-rz.-butylomocznika o temperaturze topnienia 122-125°C.Przyklad XVI. N-[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3,-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy] -fenylo- *N%dwubutylomocznik (o temperaturze topnienia fumaranu 171—174°C) z N-[3-acetylo-4-/3,-III-rz.-butyloami- no-2'-hydroksy/-propoksy] -fenylo-N'-dwubutylomocznika o temperaturze topnienia 81—82°C.Przyklad XVII. N-[3-/l'-izonitrozo/-etylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/-propoksy] -fenylo- -NMzopropylomocznik o temperaturze topnienia 189-191°C z N-[3-acetylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2,-hydro - ks£/*propoksy] -fenylo-NMzorpopylomocznika o temperaturze topnienia 87—90°C.Przyklad XVIII. N-[3Vr-metoksyimino/-etylc-4-/3,JII-rz.-butyloarnino-2,-hydroksy/-propoksy] -fe- nylo-N^dwumetylomocznik (o temperaturze topnienia fumaranu 163—167°C.Przyklad XIX. N-[3-/r-izonitrozo/-etyló-4-/3'-HI-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy] -fenylo-N'- -metylo-NMzopropylomocznik o temperaturze topnienia 145—148°C.Przyklad XX. N-[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy] -fenylo-N'- -metylo-bT-butylomocznik (o temperaturze topnienia fumaranu 137-139°C).Przyklad XXI. N-[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3*-III-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/-propoksy] -fenylo-N'- ¦metylo-N^-etylomocznik (o temperaturze topnienia fumaranu 212—216°C).Przyklad XXII. N-[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3'-izopropyloamino-2,-hydroksy/-propoksy] -fenylo-N'- •dwuetylomocznik o temperaturze topnienia 127-128°C.Przyklad XXIII. N-[3-/r-benzyloksyimino/-etylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/-propoksy] ¦fenylo-hT-dwumetylomocznik (o temperaturze topnienia fumaranu 164-167°C).Przyklad XXIV. N-[3-/l,-izonitrozo/-metylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/propoksy] -feny- lo-tf-dwumetylorriocznik o temperaturze topnienia 169-172°C.Przyklad XXV. N-[3-/r-izonitrozo/-metylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/propoksy] -fenylo- -tf-dwuetylomocznik o temperaturze topnienia 158-161°C.Przyklad XXVI. N-[3-/r-izonitrozo/-propylo-4-/3'-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy]-feny- lo-NMwuetylomocznik (o temperaturze topnienia fumarahu 21,0—212°C).Przyklad XXVII. N"[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3,-III-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/-propoksy] -fenylo- '-N^dwupropylomocznik (o temperaturze topnienia fumaranu 205—206°C).Przyklad XXVIII. N-[3-/r-izonitrozo/-butylo-4-/3,-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy] -feny- lo-tf-dwuetylomocznik (o temperaturze topnienia fumaranu 178—180°C).Przyklad XXIX. N-[3-/r-izonitrozo/-propylo-4-/3,-III-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy] -feny- kN,-pieciometyleno/l,5/-mocznik (o temperaturze topnienia fumaranu 156-158°C).Przyklad XXX. N-[3-/r-izonitrozo/-propylo-4-/3,-lII-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/-propoksy] feny- lo-tf-dwumetylomocznik o temperaturze topnienia 86—88°C.6 94 082 Przyklad XXXI. N-[3-/l'-izonitrozo/-butylo-4-/3,-in-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/-propoksy] -feny- lo-N^-pieciometyleno/USZ-mocznik (o temperaturze topnienia fumaranu 148-150°C).Przyklad XXXII. N-[3-/l,-izonitrozo/-etylo-4-/3,-III-rz.-butyloamino-2,-hydroksy/-propoksy] -fenylo- -tf-fenylomocznik o temperaturze topnienia 105—108°C.Przyklad XXXIII. N-[3-/r-izonitrozo/-etylo-4-/3'-IIl-rz.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy] -fenylo- -tf-metylo-N^cykloheksylomocznik (o temperaturze topnienia fumaranu 166-168°C). PL PL PL