[go: up one dir, main page]

PL90632B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL90632B1
PL90632B1 PL1974171913A PL17191374A PL90632B1 PL 90632 B1 PL90632 B1 PL 90632B1 PL 1974171913 A PL1974171913 A PL 1974171913A PL 17191374 A PL17191374 A PL 17191374A PL 90632 B1 PL90632 B1 PL 90632B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
agents
formula
contain
compositions
suspensions
Prior art date
Application number
PL1974171913A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL90632B1 publication Critical patent/PL90632B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/48—Aldehydo radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D213/66—One oxygen atom attached in position 3 or 5 having in position 3 an oxygen atom and in each of the positions 4 and 5 a carbon atom bound to an oxygen, sulphur, or nitrogen atom, e.g. pyridoxal
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/36—One oxygen atom
    • C07D263/42—One oxygen atom attached in position 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych merkaptoalkilopirydyn o wzorze 1, ewentualnie w postaci ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli. Zwiazki te maja zastosowanie w leczeniu goscca stawowego i pokrewnych chorób zapalnych.Srodki przeciwzapalno-przeciwbólowo-przeciwgoraczkowe nie bedace steroidami, takie jak aspiryna oraz wiele nowych leków bedacych w stadium ich klinicznej oceny, sa przede wszystkim efektywne w objawowym leczeniu jedynie ostrych objawów.Nowe merkaptoalkilopirydyny bedace przedmiotem niniejszego wynalazku maja w powaznym stopniu dzialanie przeciwgosccowe.Sposób wedlug ^ wynalazku polega na tym, ze zwiazek o wztfrze 2 poddaje sie dzialaniu srodka utleniajacego, po czym otrzymany produkt o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie w sól.Korzystnie sposób wedlug wynalazku prowadzi sie traktujac zwiazek o wzorze 2 nadtlenkiem wodoru, w wodnym roztworze, w temperaturze 0-15°C.Jako srodki utleniajace mozna tez stosowac nadkwasy takie jak kwas m-nadchlorobenzoesowy. kwas nadoctowy, nadftalowy, podchloryn sodu lubjod. * - W celu leczniczym zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku mozna podawac doustnie .lokalnie poza jelitowo, przez inhalacje lub doodbytniczo w dawkach jednostkowych kompozycji zawierajacych konwen¬ cjonalne farmaceutycznie nietoksyczne nosniki, srodki pomocnicze oraz podloza. Terminpozajelitowe, stosowa¬ ny tutaj, oznacza injekcje podskórne, dozylne, domiesniowe, domostkowe i dostawowe oraz wlewikL Oprócz dzialania leczniczego na zwierzeta cieplokrwiste, takie jak myszy, króle.konie, psy koty itp., zwiazki te sa równiez efektywne w leczeniu ludzi.Kompozycje farmaceutyczne zawierajace jako skladnik aktywny zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku moga byc wytwarzane w postaci odpowiedniej do podawania doustnego, na przyklad jako tabletki,2 90632 kolaczki, pastylki romboidalna, zawiesiny wodne lub olejowe, proszki dyspergujaca sie lub granulki, emulsje kapsulki twarde lub miekkie oraz syropy lub eliksiry. Kompozycje przeznaczone do podawania doustnego mozna wytworzyc jedna ze znanych fachowcom metod wytwarzania takich kompozycji farmaceutycznych i kompozycje te moga zawierac jeden lub wiecej srodków wybranych sposród grupy obejmujacej srodki slodzace. srodki smakowe, barwiace oraz konserwujace wcelg nadania lekowi wygladu farmaceutyku i dobrych wlasnosci smakowych. Tabletki zawieraja srodek aktywny z domieszka typowych nietoksycznych i dopuszczalnych farmaceutycznie srodków pomocniczych, takich jak na przyklad obojetne rozcienczalniki, takie jak weglan wapnia, weglan sodu, laktoza, fosforan wapnia lub fosforan sodu, srodki granulujace lub dyspergujace.jak skrobia kukurydziana lub kwas alginowy, srodki wiazace, jak skrobia, zelatyna lub guma arabska oraz srodki smarne jak stearynian magnezu, kwas stearowy lub talk. Tabletki moga byc niepowlekane lub tez mozna je powlekac znanymi metodami celem zapobiegania ich rozpadaniu sie i absorpcji w przewodzie pokarmowym, a wiec aby uzyskac zalozone dzialanie przez dluzszy okres czasu. Na przyklad, mozna stosowac taka substancje przedluzajaca czas dzialania, jak monostearynian gliceryny lub dwustearynian gliceryny. r^. r^—Kompozycje do stosowania doustnego moga takze miec postac twardych kapsulek zelatynowych WlctórycrP^cladnik aktywny zmieszany jest z obojetnym stalym rozcienczalnikiem, na przyklad z weglanem wapnia, forforanem wapnia lub kaolinem, badz tez w postaci miekkich kapsulek zelatynowych, w których ^^^^ekladcykjifctywny zmieszany jest z woda lub srodowiskiem olejowym, na przyklad olejem arachidowym, - *'-* 'cleKlymfr-pfrafinami lub oliwa.Zawiesiny wodne zawieraja skladnik aktywny zmieszany z srodkami pomocniczymi i odpowiednimi do wytwarzania zawiesin wodnych. Takie srodki'pomocnicze obejmuja srodki suspendujace, na przyklad sól sodowa, karboksymetylocelulozy, metyloceluloze, hydroksypropylometyloceluloze. alginian sodu, poliwinylopirolidon, tragakant i gume arabska, srodki dyspergujace lub zwilzajace, jakimi moga byc wystepujace w przyrodzie fosfatydy, na przyklad lecytyna lub produkty kondensacji tlenków alkilenów z kwasami tluszczowymi, na przyklad stearynian polioksyetylenowy, badz tez produkty kondensacji tlenku etylenu z dlugolancuchowymi alkoholami alifatycznymi, na przyklad stearynian polioksyetylenowy. badz tez produkty kondensacji tlenku etylenu z dlugolancuchowymi alkoholami alifatycznymi, na przyklad heptadekaetylenooksyetanol lub produkty kondensacji tlenku etylenu z czesciowymi estrami kwasów tluszczowych i heksytolu, jak na przyklad polioksy- . etylenowany monooleinian' sorbrtolu, lub tez produkty kondensacji tlenku etylenu z czesciowymi estrami kwasów tluszczowych i bezwodników heksytoli, na przyklad monoleinian polioksyetylenowany sorbitanu. Te zawiesiny wodne moga takze zawierac jeden lub wieksza liczbe srodków konswerwujacych na przyklad parahydroksybenzoesanu etylu lub n-propylu, jeden lub wieksza liczbe srodków barwiacych, jeden lub wieksza liczbe srodków smakowych oraz jeden lub wieksza liczbe srodków slodzacych, takich jak sacharoza lub sacharyna.Zawiesine olejowa mozna wytwarzac przez wytwarzanie zawiesiny skladnika aktywnego woleju roslin¬ nym, na przyklad arachidowym, oliwie, oleju sezamowym lub kokosowym,badz tez woleju mineralnym, takim jak ciekle parafiny. Zawiesiny oleiste moga zawierac srodek zageszczajacy, na przyklad wosk pszczeli, twarde parafiny lub alkohol cetylowy. Do zawiesiny dodawac mozna srodki slodzace, taki jak przytoczone wyzej .oraz inne srodki smakowe celem nadania przyjemnego smaku preparatowi. Kompozycje te mozna konserwowac przez dodatek antyutleniaczy, takich jak kwasaskorbinowy.. • Dyspergujace sie proszki oraz granulki odpowiednie do wytwarzania zawiesin wodnych przez dodanie wody zawieraja skladnik aktywny zmieszany ze srodkiem dyspergujacym lub zwilzajacym, srodek suspendujacy, oraz jeden lub wieksza liczbe srodków konserwujacych. Dodawac równiez mozna inne srodki pomocnicze .takie jak srodki slodzace, smakowe i barwiace.Kompozycje farmaceutyczne wedlug wynalazku moga miec równiez postac emulsji olejowo-wodnych.Faza olejowa moze byc olej roslinny, na przyklad oliwa lub olej arachidowy lub tez olej mineralny.na przyklad ciekle parafiny lub tez mieszaniny tych substancji. Odpowiednimi srodkami emulgujacymi moga byc wystepuja¬ ce w przyrodzie gumy, takie jak guma arabska lub tragakant wystepujace w przyrodzie fosfatydy takie jak lecytyna z soji, oraz estry lub czesciowo estry pochodzace od kwasów tluszczowych i bezwodników heksytoli, na przyklad monooleinian sorbitanu oraz produkty kondensacji takich czesciowych estrów z tlenkiem etylenu, na przyklad polioksyetylenowany monooleinian sorbitanu. Emulsje takie moga równfez zawierac srodki slodzace i smakowe.Syropy i eliksiry mozna wytwarzac z zastosowaniem srodków slodzacych, na przyklad gliceryny, sorbrtolu lub sacharozy. Takie kompozycje moga równiez zawierac srodki konserwujace, smakowe, barwiace i srodki lagodzace. Kompozycje farmaceutyczne moga miec równiez postac sterylnych preparatów do injekeji, na przyklad sterylnych zawiesin wodnych lub oleistych do injekcjL Zawiesiny takie mozna wytwarzac znanymi fachowcom metodami przy zastosowaniu odpowiednich wspomnianych wczesniej* srodków dyspergujacych,90 632 3 zwilzajacych i suspendujacych. Sterylne preparaty do injekcji moga. miec takze postac sterylnych roztworów lub zawiesin nietoksycznych pozajelitowo dopuszczalnych rozcienczalników lub rozpuszczalników, na przyklad w postaci roztworów w butandiolu-1,3. Wsród tych dopuszczalnych podlozy i rozpuszczalników, które mozna stosowac sa woda, roztwór Ringer a i izotoniczny roztwór chlorku sodu. Ponadto, równiez czesto stosuje sie jako rozpuszczalnik lub srodowisko dla zawiesiny sterylne nielotne oleje. Do tego celu stosów?c mozna dowolny lagodny nielotny olej, wlaczajac w to równiez syntetyczne mono- i dwuglicerydy Ponadto, kwasy tluszczowe takie jak kwas oleinowy, znajduja równiez zastosowanie przy wytwarzaniu preparatów do injekcji.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku mozna takze podawac w postaci czopków wprowadzajac lek doodbytniczo. Takie kompozycje mozna wytwarzac przez zmieszanie leku z odpowiednim niepodrazmajacym srodkiem pomocniczym, który jest staly w temperaturze otoczenia lecz ciekly w temperaturze panujacej w odbycie i wiec topi sie w odbytnicy uwalniajac lek. Takimi substancjami sa maslo kakaowe i glikole polietylenowe.Do stosowania miejscowego wytwarza sie kremy, masci, galarety, roztwory lub zawiesiny.itp zawierajace srodki przeciwzapalne.Dawki rzedu 0,5 mg-140 mg na kilogram wagi ciala i dzien sa uzyteczne w leczeniu wspomnianych wyzej schorzen. (25 mg do 7 g dziennie na przecietnego pacjenta). Na przyklad stany zapalne efektywnie leczy sie i obserwuje sie dzialanie przeciwbólowe i przeciwgoraczkowe przy podawaniu od okolo 0,1 do 50 mg zwiazku na kilogram wagi ciala i dzien (od 5 mg do 3,5 g dziennie na pacjenta). Korzystnie wysoce efektywne wyniki uzyskuje sie przy podawaniu od okolo 1 mg do 15 mg na kilogram wagi ciala dziennie omawianych srodków (50 mg —1 g dziennie na pacjenta).Ilosc skladnika aktywnego, która mozna polaczyc z substancja nosnikowa w celu wytworzenia pojedyn¬ czej dawki (dawki jednostkowej) zalezy od leczonego pacjenta oraz sposobu podawania leku. Na przyklad/ kompozycje przeznaczone do doustnego podawania ludziom moga zawierac 5 mg-5 g skladnika aktywnego polaczonego z odpowiednia i dogodna iloscia substancji nosnikowej, której ilosc moze zawierac od okolo 5 do okolo 95% calkowitej masy kompozycji. Dawka jednostkowa zawiera zwykle od okolo 25 mg do okolo 500 mg skladnika aktywnego.Nalezy jednak rozumiec, ze poszczególne dawki dla róznych pacjentów beda zalezne od wielu czynników, wlaczajac w to aktywnosc szczególnego stosowanego zwiazku, wiek, wage, ogólny stan zdrowia, plec, diete, czas podawania i sposób podawania, szybkosc wydzielania, polaczenia z innymi lekami oraz stan rozwoju choroby poddawanej leczeniu.Przyklad I. Wytwarzanie dwusiarczku bis-(2-metylo-3-hydroksy-5-winy1o-4-pirydylometylu).Chlorowodorek 2-metylo-3-hydroksy-4-merkaptometylo-5-winylopirydyny (4,36 g) rozpuszczono w 40 ml wody w temperaturze 2°—7°C w atmosferze azotu. Do roztworu tego dodano wciagu 2 minut 2,0 ml 30% nadtlenku wodoru utrzymujac jednoczesnie temperature 2°-7°C. Po 30 minutowym mieszaniu w tej tempera¬ turze mieszanine przesaczono, a przesacz mieszano pod azotem, wciagu 10 minut z nadmiarem nasyconego roztworu dwuweglanu sodowego w temperaturze 2°C. Mieszanine szybko przesaczono a osad na saczku przemyto 2 X 40 ml acetonitrylu. Stala substancje wysuszono nad pieciotlenkiem fosforu otrzymujac dwusiar¬ czek bis(2-metylo-3-hydroksy-5-winylo-4^irydylometylu) o temperaturze topnienia powyzej 300°C. Temperatu¬ ra topnienia jednowodziariu 178°-180°C.Przyklad II. Wytwarzanie jednowodzianu siarczanu dwusiarczku bis-(2-metylo-3-hydroksy-5-winylo- •4-pirydylornetylu).Do roztworu 6,1 g 95,6% kwasu siarkowego w 100 ml wody w 35°C dodano mieszajac 10,0 g dwusiarczku bis-(2rmetylo-3-hydroksy-5-winylo-4-pirydylornetylo). Roztwór ogrzewano do 90°C do otrzymania przezroczyste¬ go jaskrawo zóltego roztworu. Nastepnie roztwór ochlodzono powoli do 0-5°C i pozostawiono na 1 godzine Osad odfiltrowano, przemyto 2 X 3 ml lodowatej wody i wysuszono w temperaturze pokojowej pod próznia uzyskujac 11,05 g (84%) jednowodzianu siarczanu dwusiarczku bis-<2-metylo-3-hydroksy-5-winylo-4i)irydylo- metylu).* PL PL PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych merkaptoalkilopirydyn o wzorze 1, ewentualnie w postaci ich farmaceuty¬ cznie dopuszczalnych soli, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2 poddaje sie dzialaniu srodka utleniajacego po czym otrzymany produkt o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie wsól. '
2. Sposób wedlug zastrz. 1, z n a m i e n n y tym, ze zwiazek o wzorze 2 poddaje sie dzialaniu nadtlenku wodoru, w wodnym roztworze, w temperaturze 0—15°C,90 632 O II CN X o II CM "I O (N L UJ X o to CH 2" XT CH,' -N J Wzór 1 CH2SH H CH3" "N Wzór 2 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL PL PL
PL1974171913A 1973-06-15 1974-06-14 PL90632B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36877273A 1973-06-15 1973-06-15
US46401174A 1974-04-26 1974-04-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL90632B1 true PL90632B1 (pl) 1977-01-31

Family

ID=27004324

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974171913A PL90632B1 (pl) 1973-06-15 1974-06-14

Country Status (6)

Country Link
AT (1) AT346845B (pl)
DD (1) DD115665A5 (pl)
HU (1) HU170468B (pl)
OA (1) OA04933A (pl)
PL (1) PL90632B1 (pl)
SU (1) SU617010A3 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
HU170468B (pl) 1977-06-28
DD115665A5 (pl) 1975-10-12
ATA481174A (de) 1978-04-15
OA04933A (fr) 1980-10-31
AT346845B (de) 1978-11-27
SU617010A3 (ru) 1978-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0469338A (ja) 炎症性腸疾患予防・治療剤
JPS62161728A (ja) 抗菌剤
EP0057059B1 (en) Benzothiazine dioxide anti-inflammatory agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
JPS5995269A (ja) 抗てんかん性医薬品
JPH02180847A (ja) 皮膚疾患の処置用の製剤学的組成物
JPS62228016A (ja) 非−白金抗癌薬によりひき起こされる嘔吐の軽減用治療剤
JPH11501024A (ja) ２−アリルベンゾアゾール化合物
DE4345266A1 (de) Heterocyclische Carbamate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
EP0036637A1 (en) Use of 3,3&#39;-azo-bis-(6-hydroxy benzoic acid) as a drug and pharmaceutical compositions containing the same
DE60205265T2 (de) 1-glyoxylamidindolizine zur behandlung von krebs
RU2326867C2 (ru) Цианогуанидиновые производные, способ лечения и фармацевтическая композиция на их основе
DE69816520T2 (de) Behandlung von durch Einzeller verursachte Infektionen
PL90632B1 (pl)
KR100355096B1 (ko) 신규푸린유도체및그약학적으로허용되는염
US4604400A (en) Treating arthritis with 3-(N,N-dimethyl carbamoyl)pyrazolo[1,5-a]pyridine
JPS61178973A (ja) 新規レチン酸誘導体とその製造方法およびこれを含有する医薬組成物ならびに化粧品組成物
US4673690A (en) Acylated enamides and pharmaceutical compositions containing them
EP0108620B1 (en) Isoquinoline compound
BRPI0718786A2 (pt) Sais de ácidos carboxílicos de dihidroxiantraquinona e seu uso terapêutico.
JPS60158149A (ja) 炎症抑制作用を有する１，４‐ナフトキノン誘導体
EP0552880A1 (en) Anticancer benzaldehyde compounds
CN116554127A (zh) 哌嗪取代苯酚类衍生物及其用途
US3852454A (en) Treatment of rheumatoid arthritis
US3591692A (en) Anti-inflammatory compositions containing halogenated heterocyclic acids and methods of using them
DE60032114T2 (de) Behandlungsmethode von aknepatienten durch verabreichung von hemmern der cyclischen gmp pde