PL85278B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL85278B1 PL85278B1 PL1972159306A PL15930672A PL85278B1 PL 85278 B1 PL85278 B1 PL 85278B1 PL 1972159306 A PL1972159306 A PL 1972159306A PL 15930672 A PL15930672 A PL 15930672A PL 85278 B1 PL85278 B1 PL 85278B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- group
- carbon atoms
- pattern
- alkyl
- Prior art date
Links
- -1 alkenyl radical Chemical class 0.000 claims description 66
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 32
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 29
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 101000631760 Homo sapiens Sodium channel protein type 1 subunit alpha Proteins 0.000 claims 1
- 102100028910 Sodium channel protein type 1 subunit alpha Human genes 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 26
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 26
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N C[CH]C Chemical compound C[CH]C HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 14
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N thiophosgene Chemical compound ClC(Cl)=S ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 7
- FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N methane;hydrochloride Chemical compound C.Cl FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical class C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 6
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- VDNAQBOYOKOPAP-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-2-propan-2-yl-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(C(C)C)=NC2=C1 VDNAQBOYOKOPAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000498255 Enterobius vermicularis Species 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 5
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 5
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 5
- 206010014881 enterobiasis Diseases 0.000 description 5
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 5
- CXTSJYLZGAODNX-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-6-isothiocyanato-1,3-benzoxazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2OC(OCC)=NC2=C1 CXTSJYLZGAODNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BLOJOENWGHNWMW-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-6-isothiocyanato-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(SCC)=NC2=C1 BLOJOENWGHNWMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JTMFRQQPIHUVPI-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-2-methylsulfanyl-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(SC)=NC2=C1 JTMFRQQPIHUVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 4
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 4
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OGJUAHYUZXOXMH-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-5-isothiocyanato-1,3-benzoxazole Chemical compound S=C=NC1=CC=C2OC(CC)=NC2=C1 OGJUAHYUZXOXMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BJUFGMWWTVOPQG-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-isothiocyanato-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(CC)=NC2=C1 BJUFGMWWTVOPQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KJCGUQFSJWDPTH-UHFFFAOYSA-N 2-isothiocyanato-1h-indole Chemical class C1=CC=C2NC(N=C=S)=CC2=C1 KJCGUQFSJWDPTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000242722 Cestoda Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 3
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 125000002960 margaryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IHWDSEPNZDYMNF-UHFFFAOYSA-N 1H-indol-2-amine Chemical class C1=CC=C2NC(N)=CC2=C1 IHWDSEPNZDYMNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UNZKUUJWWXVDCI-UHFFFAOYSA-N 2-isothiocyanato-1,3-benzoxazole Chemical class C1=CC=C2OC(N=C=S)=NC2=C1 UNZKUUJWWXVDCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KTOQRRDVVIDEAA-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane Chemical compound [CH2]C(C)C KTOQRRDVVIDEAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLNPTZYTNWLJBF-UHFFFAOYSA-N 4-isothiocyanato-1,3-benzothiazole Chemical compound S=C=NC1=CC=CC2=C1N=CS2 YLNPTZYTNWLJBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZOFELREXGAFOI-UHFFFAOYSA-N 4-methylpiperidine Chemical compound CC1CCNCC1 UZOFELREXGAFOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDMGDVBAMGRJLZ-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-2-methoxy-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(OC)=NC2=C1 CDMGDVBAMGRJLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000204725 Ascaridia galli Species 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000235645 Pichia kudriavzevii Species 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 2
- AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L barium carbonate Chemical compound [Ba+2].[O-]C([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 2
- BLSQLHNBWJLIBQ-ZEQKJWHPSA-N (2S,4R)-terconazole Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@H]1O[C@](CN2N=CN=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 BLSQLHNBWJLIBQ-ZEQKJWHPSA-N 0.000 description 1
- JPBLHOJFMBOCAF-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazol-2-amine Chemical class C1=CC=C2OC(N)=NC2=C1 JPBLHOJFMBOCAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000183 1,3-benzoxazoles Chemical class 0.000 description 1
- SILNNFMWIMZVEQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzimidazol-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(O)=NC2=C1 SILNNFMWIMZVEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMSZBIFSDMCJJF-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-7-chloro-5-isothiocyanato-2-(trifluoromethyl)benzimidazole Chemical compound FC(F)(F)C1=NC2=CC(N=C=S)=CC(Cl)=C2N1CC1=CC=CC=C1 NMSZBIFSDMCJJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYYJLRPWTHYOFB-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-5-isothiocyanato-2-methyl-6-(trifluoromethyl)benzimidazole Chemical compound S=C=NC1=C(C(F)(F)F)C=C2N(CC)C(C)=NC2=C1 WYYJLRPWTHYOFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006219 1-ethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpiperazine Chemical compound CCN1CCNCC1 WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXFBIOMFOXDHAJ-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)-N,N-diethyl-1-(6-isothiocyanato-1H-benzimidazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1(=CCCCC1)CC(N(CC)CC)C=1NC2=C(N=1)C=C(C=C2)N=C=S NXFBIOMFOXDHAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNWUEBIEOFQMSS-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpiperidine Chemical compound CC1CCCCN1 NNWUEBIEOFQMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC(N)=NC2=C1 JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHGULLIUJBCTEF-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC(N)=NC2=C1 UHGULLIUJBCTEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 2-aminothiophenol Chemical compound NC1=CC=CC=C1S VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USBMASRUDSNJII-UHFFFAOYSA-N 2-butoxy-6-isothiocyanato-1,3-benzothiazole Chemical compound C(CCC)OC=1SC2=C(N=1)C=CC(=C2)N=C=S USBMASRUDSNJII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTQASUBXQDDRPA-UHFFFAOYSA-N 2-butylsulfanyl-6-isothiocyanato-1,3-benzothiazole Chemical compound N(=C=S)C1=CC2=C(N=C(S2)SCCCC)C=C1 BTQASUBXQDDRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMWZPQDITFLGHI-UHFFFAOYSA-N 2-butylsulfanyl-6-isothiocyanato-1,3-benzoxazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2OC(SCCCC)=NC2=C1 XMWZPQDITFLGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBZHNVUMFPGVHW-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1h-indole Chemical compound C1=CC=C2NC(Cl)=CC2=C1 HBZHNVUMFPGVHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSAXHYQFYVQRPF-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-5-isothiocyanato-1,3-benzothiazole Chemical compound S=C=NC1=CC=C2SC(CC)=NC2=C1 YSAXHYQFYVQRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WULWNLVYVXXQFY-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-isothiocyanato-1,3-benzoxazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2OC(CC)=NC2=C1 WULWNLVYVXXQFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOPXGBDKSQDNAT-UHFFFAOYSA-N 2-isothiocyanato-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC(N=C=S)=NC2=C1 BOPXGBDKSQDNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMDPSNUTSFKGTO-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1,3-benzothiazol-6-amine Chemical compound C1=C(N)C=C2SC(OC)=NC2=C1 LMDPSNUTSFKGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSYKYZBOQLCIHR-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-1,3-benzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC([N+](=O)[O-])=NC2=C1 NSYKYZBOQLCIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRTDQDCPEZRVGC-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-1h-benzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC([N+](=O)[O-])=NC2=C1 KRTDQDCPEZRVGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKGGZKTXLRYIOP-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-1,3-benzothiazol-6-amine Chemical compound C1=C(N)C=C2SC(C(C)(C)C)=NC2=C1 QKGGZKTXLRYIOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOGYNLXERPKEGN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[2-methoxy-4-(3-sulfopropyl)phenoxy]propane-1-sulfonic acid Chemical compound COC1=CC=CC(CC(CS(O)(=O)=O)OC=2C(=CC(CCCS(O)(=O)=O)=CC=2)OC)=C1O FOGYNLXERPKEGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- FCQNZPPCIXMRDR-UHFFFAOYSA-N 5-isothiocyanato-2-octyl-1,3-benzoxazole Chemical compound S=C=NC1=CC=C2OC(CCCCCCCC)=NC2=C1 FCQNZPPCIXMRDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVZYCRCZYGJYKH-UHFFFAOYSA-N 5-isothiocyanato-2-propan-2-yl-1,3-benzothiazole Chemical compound S=C=NC1=CC=C2SC(C(C)C)=NC2=C1 ZVZYCRCZYGJYKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCOUDZBDBWMRTJ-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-2-methyl-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(C)=NC2=C1 SCOUDZBDBWMRTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGVJBJKBJQYTRK-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-2-methyl-1,3-benzoxazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2OC(C)=NC2=C1 UGVJBJKBJQYTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPMNBZIANDYUJG-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-2-methylsulfanyl-1,3-benzoxazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2OC(SC)=NC2=C1 SPMNBZIANDYUJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVESQTZDFBKLOX-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-2-methylsulfonyl-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(S(=O)(=O)C)=NC2=C1 GVESQTZDFBKLOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIAONROJFBKFAW-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-2-propan-2-yloxy-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(OC(C)C)=NC2=C1 HIAONROJFBKFAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPJDJLGIJZRLTH-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-3h-1,3-benzothiazol-2-one Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(O)=NC2=C1 JPJDJLGIJZRLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFTGMMRQRKMRGY-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-3h-1,3-benzothiazole-2-thione Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(S)=NC2=C1 IFTGMMRQRKMRGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000173529 Aconitum napellus Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241001408449 Asca Species 0.000 description 1
- 241000204727 Ascaridia Species 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241001148111 Brucella suis Species 0.000 description 1
- 101100167062 Caenorhabditis elegans chch-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- MDNWOSOZYLHTCG-UHFFFAOYSA-N Dichlorophen Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1CC1=CC(Cl)=CC=C1O MDNWOSOZYLHTCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 241001499731 Gyrosigma fasciola Species 0.000 description 1
- 241000404582 Hymenolepis <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241001464384 Hymenolepis nana Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical class C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 244000285963 Kluyveromyces fragilis Species 0.000 description 1
- 235000014663 Kluyveromyces fragilis Nutrition 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 241000219745 Lupinus Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000242594 Platyhelminthes Species 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588777 Providencia rettgeri Species 0.000 description 1
- 241000589774 Pseudomonas sp. Species 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000607683 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Pullorum Species 0.000 description 1
- 241000242679 Schistosoma bovis Species 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001126266 Strongyloidea Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000244161 Taeniidae Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- 241000893966 Trichophyton verrucosum Species 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000287411 Turdidae Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIPUIGPNIDKXJU-UHFFFAOYSA-N [CH]1CC1 Chemical compound [CH]1CC1 XIPUIGPNIDKXJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 229940023019 aconite Drugs 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229910052915 alkaline earth metal silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- DNEHKUCSURWDGO-UHFFFAOYSA-N aluminum sodium Chemical compound [Na].[Al] DNEHKUCSURWDGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- JGIATAMCQXIDNZ-UHFFFAOYSA-N calcium sulfide Chemical compound [Ca]=S JGIATAMCQXIDNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical group CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 230000002192 coccidiostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 229960003887 dichlorophen Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- OPGYRRGJRBEUFK-UHFFFAOYSA-L disodium;diacetate Chemical compound [Na+].[Na+].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPGYRRGJRBEUFK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000010459 dolomite Substances 0.000 description 1
- 229910000514 dolomite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- FLJRMNGPQOUAOI-UHFFFAOYSA-N ethyl carbamate;formaldehyde Chemical compound O=C.CCOC(N)=O FLJRMNGPQOUAOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000010433 feldspar Substances 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N isothiocyanate group Chemical group [N-]=C=S ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001810 isothiocyanato group Chemical group *N=C=S 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 239000004571 lime Chemical class 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- WDWDWGRYHDPSDS-UHFFFAOYSA-N methanimine Chemical compound N=C WDWDWGRYHDPSDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 1
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124561 microbicide Drugs 0.000 description 1
- 239000002855 microbicide agent Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- HUUSTUALCPTCGJ-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylcarbamothioyl chloride Chemical compound CCN(CC)C(Cl)=S HUUSTUALCPTCGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- JYWIYHUXVMAGLG-UHFFFAOYSA-N oxyclozanide Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1NC(=O)C1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl JYWIYHUXVMAGLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCCNCVORNKJIRZ-UHFFFAOYSA-N parathion Chemical compound CCOP(=S)(OCC)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 LCCNCVORNKJIRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N pemoline Chemical compound O1C(N)=NC(=O)C1C1=CC=CC=C1 NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEYVCQFUGFRXOM-UHFFFAOYSA-N perazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WEYVCQFUGFRXOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002195 perazine Drugs 0.000 description 1
- NQQWFVUVBGSGQN-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;piperazine Chemical compound OP(O)(O)=O.C1CNCCN1 NQQWFVUVBGSGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005141 piperazine Drugs 0.000 description 1
- 229960003506 piperazine hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- 229960001954 piperazine phosphate Drugs 0.000 description 1
- AVRVZRUEXIEGMP-UHFFFAOYSA-N piperazine;hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.C1CNCCN1 AVRVZRUEXIEGMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019353 potassium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000009528 severe injury Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012217 sodium aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- MNSRNEWGVNQDQV-UHFFFAOYSA-M sodium metaarsenate Chemical compound [Na+].[O-][As](=O)=O MNSRNEWGVNQDQV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000002563 stool test Methods 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940055035 trichophyton verrucosum Drugs 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical class CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 229940060490 zazole Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/10—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/26—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/28—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D263/57—Aryl or substituted aryl radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬
nia nowych izotiocyjanobenzazoli, wykazujacych
czynnosc przeciwrobaczycowa.
Wsród pasozytów wewnetrznych spotykanych u
cieplokrwistych zwlaszcza robaki pasozytnicze po¬
woduja wielkie szkody. Zwierzeta zaatakowane np.
przez robaki wykazuja nie tylko zwolniony roz¬
wój, lecz niekiedy tak silne uszkodzenia, ze gina.
Stad tez powazne znaczenie ma uzyskanie takich
srodków, które nadawalyby sie do zwalczania ro¬
baków pasozytniczych i ich stadiów rozwojowych
oraz do zapobiegania atakom tych pasozytów. W
opisie wynalazku pod pojeciem robaki pasozytni-
czne nalezy rozumiec nicienie, robaki plaskie i
przywry, a wiec robaki przewodu zoladkowo-jelito-
wego, watroby i innych narzadów. Znany jest
wprawdzie caly szereg substancji o dzialaniu prze-
ciwrobaczycowym, któr.e jednak czesto oddzialy-
wuja nie w pelni zadawalajaco, a bywa ze w do¬
puszczalnych dawkach oddzialywuja niedostatecz¬
nie, w dawkach terapeutycznych wywoluja dzia¬
lanie uboczne albo wykazuja zbyt waski zakres
dzialania, I tok np. racemiczny 2, 3, 5, 6-cztero-
wodoro-6-fenyloimidaizo/2,2—5/tiazol, znany z ho¬
lenderskiego opisu patentowego nr 6505806, dziala
wobec nicieni lecz njp dziala przeciw robakom
plaskim i przywrom.
Nowe izotiocyjanobenzazole odpowiadaja wzoro¬
wi 1, w którym grupa SCN- zajmuje polozenie
-4, -5, -6, lub -7, • korzystnie zajmuje polozenie
-5 lub -6, Hi oznacza atom wodoru, prosty lub
rozgaleziony rodnik alkilowy lub alkenylowy o
1—17, korzystnie o 1—5 atomach wegla, nizszy
podstawiony atomem chlorowca, grupa cyjanowa,
hydroksylowa, alkoksylowa, acylowa, alkilotio lub
dwualkiloaminowa rodnik alkilowy lub alkenylowy
o lacznie co najwyzej 6 atomach wegla, ewen¬
tualnie podstawiony nizszym rodnikiem alkilowym
jedno-, dwu- lub trójcykliczny rodnik cykloalki-
lowy lub cykloalkenylowy o 3—10 atomach wegla
tworzacych strukture pierscieniowa i ewentualnie
polaczony poprzez grupe -CH^ z podstawnikiem Y
lub z pierscieniem heterocyklicznym, R, oznacza
atom wodoru, chlorowca, grupe alkilowa, alkoksy¬
lowa lub acylowa o co najwyzej 4 atomach wegla,
X oznacza atom tlenu, siarki lub grupe o wzorze
-N/R3/-, R3 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy
lub alkenylowy o co najwyzej 5 atomach wegla,
grupe fenyIowa lub benzylowa, grupe dwumetylo-
aminoalkilowa lub dwuetyloaminoalkilowa o 2—5
atomach wegla w lancuchu alkilowym, grupe al-
koksykarbonylowa o 2—5 atomach wegla, alifa¬
tyczna grupe acylowa o 2—5 atomach wegla lub
grupe wielohydroksyalkilowa (sacharydowa), Y
oznacza atom tlenu, tiarki, grupe -SO-, -SO2- lub
grupe o zworze -N/R4/-, n oznacza liczbe 0 lub 1,
R4 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy lub al¬
kenylowy o co najwyzej 5 atomach wegla lub
lacznie z atomem azotu i podstawnikiem Ri two¬
rzy nienasycony lub nasycony pierscien heterocy-
85I7Sm
85 278
3
kliczny o 4—6 atomach wegla ewentualnie do¬
datkowo zawierajacy heteroatom 0 lub S lub grupe
o wzorze -N/R5/-, a R5 oznacza atom wodoru,
rodnik metylowy lub etylowy, lacznie z farma¬
kologicznie dopuszczalnymi solami addycyjnymi z
kwasami.
Do zwiazków o ogólnym wzorze 1 zaliczaja sie
zatem pochodne benzoksazolu o wzorze la (gdzie
X oznacza atom tlenu), pochodne benzotiazolu o
wzorze Ib (gdzie X oznacza atom siarki), oraz
pochodne benzimidazolu o wzorze lc (gdzie X
oznacza grupe o wzorze -N/R3/- /.
Pochodne benzoksazolu o wzorze la, w którym
n. oznacza liczbe 0, sa zdolne na drodze odwra¬
calnej reakcji w obecnosci mocnego kwasu do
przeksztalcenia sie wedlug schematu 1 w N-acy-
loaminofenole o wzorze 2. Utworzone N-acyloami-
nofefróle. i odpowiednie sole wykazuja równiez
-dzialanie przeciwrobaczycowe i przeciwmikrobowe.
Ich powrotna^ przemiana do postaci benzoksazolu
izacffiJcGt, J&k ^yzej zaznaczono, na drodze ogrze-
zwania- wobec 'ewentualnego dodatku znanego srod¬
ka kondensacyjnejEp, np. tlenochlorku fosforu.
Do prostych lub rozgalezionych rodników alkilo¬
wych o co najwyzej 5 atomach wegla zalicza sie
np. rodnik metylowy, etylowy, n-propylowy, izo¬
propylowy, n-butylowy, Il-rz. butylowy, izobuty-
lowy, Ill-rz.-butylowy, n-amylowy lub izoamylowy,
a do rodników alkilowych o co najwyzej 17 ato¬
mach wegla zalicza sie rodnik heksylowy, 1-etylo-
pentylowy, oktylowy, undecylowy, dodecylowy, pen-
tadecylowy lub heptadecylowy.
Do prostych lub rozgalezionych rodników alke-
nylowych nalezy rodnik n-propenylowy, a-metylo-
winylowy, 9-decenylowy lub 8-heptadecenylowy.
Rodniki cykloalkilowe lub cykloalkenylowe ozna¬
czaja takze takie struktury pierscieniowe, które
moga byc podstawione rodnikiem metylowym, ety¬
lowym, n-propylowym lub izopropylowym. I tak
np. zalicza sie do nich rodnik cyklopropylowy,
cyklobutylowy, cyklopentylowy, cykloheksylowy,
cykloheksenylowy, 3,4-dwumetylocyklobutylowy,
2,3-dwuetylocyklopropylowy, 3,5-bis-/etylo-cyklohe-
ksylowy, morbornyIowy, norbornylomeitylowy, ada-
mantylowy lub adamantylometylowy.
Pod pojeciem chlorowca nalezy rozumiec fluor,
chlor i brom.
Jako rodniki wielohydroksyalkilowe nalezy przy¬
jac grupy sacharydów, przede wszystkim sachry-
dów o 4—7 atomach wegla, takich jak sorboza,
glikoza, mannoza i ryboza.
Nasycone i nienasycone pierscienie heterocyklicz¬
ne utworzone u grup Ri i R2 i zwiazanego przez
nie atomu azotu, stanowia np. pirolidyne, pipery-
dyne, 2-metylopiperydyne, 4-metylopiperydyne, pi¬
perazyne, N^metylopiperazyne, N'-etylopiperazyne,
morfoline, izomorfoline, tiomorfoline lub szescio- »
metylenoimine.
Jako farmakologicznie dopuszczalne dla stalo¬
cieplnych sole izotiocyjanofoenzazoli stosuje sie
zwiazki addycyjne z kwasami nieorganicznymi lub
organicznymi, korzystnie z mocnymi kwasami, ta¬
kimi jak kwas solny, bromowodorowy, siarkowy,
fosforowy, octowy, adypinowy, maleinowy, wino-
40
45
50
55
wy, mlekowy, cytrynowy, glutaminowy, akonito-
wy, sulfaminowy, metanosulfonowy lub p-tolue-
nosulfonowy.
Zwiazki o wzorze 1 wykazuja silne dzialania
wobec szkodliwych bakterii, grzybów i wobec ro¬
baków pasozytniczych we wszystkich stadiach roz¬
wojowych. Zwiazki o wzorze 1 znajduja zastoso¬
wanie jako substancje przeciwrobaczycowe oraz
przeciwmikrobowe.
Trzema waznymi podgrupami zwiazków o wzo¬
rze 1 (benzoksazole, benzotiazole i benzimidazole)
lub ich sole sa takie zwiazki, w których X ozna¬
cza atom tlenu, siarki lub grupe o wzorze -N/R3/-
-zdefknowana przy omawianu wzoru 1, grupa SCN-
zajmuje polozenie-5 lub -6, n oznacza liczbe 0
a Ri oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alki¬
lowy o 1—8 atomach wegla, rodnik propenylowy,
8-heptadecenylowy, heptadecylowy, pentadecylowy,
cyklopropylowy lub cykloheksylowy, cyklopropy-
lometylowy, cyklobutylowy i cyklopentylowy, albo
w których n oznacza liczbe 1, a -Y-Ri oznacza
grupe hydroksylowa, metoksylowa, etoksylowa,*
n-propoksylowa, izopropoksylowa, merkapto, me-
tylotio, etylotio, n-propylotio, izopropylotio, n-bu-
tylotio, metylosulfonylowa, etylosulfonyIowa, gru¬
pe jedno- lub dwualkiloaminowa o co najwyzej
6 atomach wegla, i R2 oznacza atom wodoru, chlo¬
ru lub bromu, grupe metylowa, metoksylowa lub
acetylowa.
Do szczególnie silnie czynnych substancji zalicza
sie: 2-/n-amylo/-6-izotiocyjanobenzotiazol, 2-izopro-
pylo-6-izotiocyjanobenzotiazol, 2-metylo-6-izotiocy-
janobenzotiazol, 2-etylo-6-izotiocyjanobenzotiazol, 2-
-/n-propylo/-6-izotiocyj anobenzotiazol, 2-/n-amylo/-
-5-izotiocyjanobenzotiazol, 2-/n-propylo/-izotiocyja-
nobenzotiazol, 2-izopropylo-5-izotiocyjanobenzotia¬
zol, 2-etylo-5-izotiocyjanobenzotiazol, 2-/n-amylo/-
-6-izotiocyjanobenzoksazol, 2-izopropylo-6-izotiocy-
j anobenzoksazol, 2-etylo-6-izotiocyj anobenzoksazol,
2-/n-amylo/-5-izotiocyjanobenzoksazol, 2-izopropy-
lo-5-izotiocyj anobenzoksazol, 2-etylo-5-izotiocyj ano¬
benzoksazol, 2-n-oktylo-5-izotiocyj anobenzoksazol,
2-etoksy-6-izotiocyjanobenzoksazol, 2-merkapto-6-
-izotiocyj anobenzoksazol, 2-metylo-5-izotiocyj ano¬
benzoksazol, 2-izopropylotio-5-izotiocyj anobenzo¬
ksazol, 2-n-butylotio-6-izotiocyjanobenzoksazol, 2-
-metylotio-6-izotiocyjanobenzoksazol, 2-metofcsy-6-
-izotiocyjanobenzotiazol, 2-hydroksy-6-izotiocyjano-
benzotiazol, 2-izopropoksy-6-izotiocyjanobenzotiazol,
2-metylotio-6-izotiocyjanobenzotiazol, 2-etylotio-6-
-izotiocyjanobenzotiazol, 2Tmetylosulfonylo-6-izotio-
cyjanobenzotiazol, 2-merkapto-6-izotiocyjanobenzo¬
tiazol, 2-n-propylotio-5-/6/-izotiocyjainobenzimidazol,
/6/-chloro-6/5/-izotiocyjano-l-metoksykarbonylo-2-
-n-propylobenzimidazol o£az 5/6/-izotiocyjano-l-ety-
lo-2-metylobenzimidazoL
Wytworzone sposobem wedlug wynalazku nowe
substancje czynne o wzorze 1 nadaja sie do zwal¬
czania pasozytniczych nicieni rzedu Dracunculoi-
dea, Ascaroidea (np. Ascaridia galli), l^iehinelloi-
-dea, Strongyloidea, Tmcnostrongyloideayf Meta-
strongyloidea, albo do zwalczania robafców pla¬
skich z rodziny Dilepididaei (np. Hymenolepis na-
na), Taeniidae, Diphyllobotridae, albo do zwalcza¬
nia przywar z rodziny Dicrocolidae, Fasciolidae5
85 278
6
(np. Fasciola heptica) lub Schistosamatidae np.
Schistosoma bovis), u zwierzat domowych i uzyt¬
kowych, takich jak bydlo, owce, kozy, konie, swi¬
nie, koty, psy i drób. Mozna je podawac zwierze¬
tom zarówno w postaci dawek jednostkowych, jak
i powtarzanych, przy czym pojedyncza dawka wy¬
nosi w zaleznosci od gatunku zwierzecia korzyst¬
nie 25—1000 mg na 1 kg wagi zwierzecia. Na dro¬
dze aplikowania srodka o przewleklym wydzielaniu
substancji czynnej osiaga sie w niektórych przy¬
padkach silniejsze dzialanie lub mozliwosc stoso¬
wania mniejszych dawek calkowitych. Substancje
czynne lub zawierajace je mieszaniny mozna do¬
dawac do pasz lub do napojów. Gotowa pasza
zawiera korzystnie 0,05—l°/o wagowych substancji
czynnych o wzprze 1.
Nowe substancje czynne mozna zwierzetom apli¬
kowac w postaci srodków, np. w postaci roztwo¬
rów, emulsji, zawiesin, proszków, tabletek, pigul
i kapsulek, doustnie lub pozajelitowo. W "celu spo¬
rzadzenia wyzej omówionych postaci preparatów
stosuje sie np. znane stale nosniki, takie jak kao¬
lin, talk, bentonit, sól kuchenna, fosforan wapnia,
weglowodany, sproszkowana celuloza, maka z na¬
sion bawleny, karbowaksy (Garbowaxe), zelatyna,
lub nosniki ciekle, takie jak woda ewentualnie
w obecnosci dodatków substancji powierzchniowo
czynnych, takich jak dyspergatory jonowe i nie¬
jonowe, oraz oleje i inne nieszkodliwe dla orga¬
nizmów zwierzecych rozpuszczalniki i rozcienczal¬
niki. Jesli srodki przeciwrobaczycowe wystepuja
w postaci koncentratów paszowych, to jako nos¬
niki sluza np. pasza produkcyjna, zboza paszowe
lub koncentraty proteinowe. Takie koncentraty pa¬
szowe lub srodki moga oprócz substancji czynnych
zawierac substancje pomocnicze, witaminy, anty¬
biotyki, chemoterapeutyki lub irone pestycydy, a
mianowicie substancje bakteriostatyczne, fungista-
tyczne, kokcydiostatyczne ,a takze preparaty hor¬
monalne, substancje o dzialaniu przyswajajacym,
oraz inne substancje wplywajace korzystnie na
rozwój zwierzat, na jakosc miesa zwierzat rzez¬
nych, oraz w inny sposób pozyteczne dla orga¬
nizmu.
W kompozycjach stosuje sie znane srodki prze¬
ciwrobaczycowe, a mianowicie srodki przeciw ni¬
cieniom.
Mozna stosowac takze preparaty zawierajace kil¬
ka zmieszanych substancji czynnych, np. Eludon =
= szesciowodzian piperazyny + siarczan miedzi
+metaarsenian sodowy; Eauizol A = Thiabenda-
zol + fosforan piperazyny; Nilzan = Tetramisol
+ Zanil; Nitroarene = Yómesan + Dichlorophen;
Parvec plus = Phenothiazin + kompleks piperazy¬
na — CS2; oraz Phenovis 2 = fenylobenziniidazol
+ Phenothiazin.
Sporzadzenie srodka mikrobójczego zawierajace¬
go wytworzona sposobem wedlug wynalazku sub¬
stancje czynna prowadzi sie w znany sposób na
drodze lacznego wymieszania i zmielenia substan¬
cji czynnych o ogólnym wzorze 1 z odpowiednimi
nosnikami, ewentualnie z dodatkiem dyspergato-
rów lub rozpuszczalników obojetnych wobec sub¬
stancji czynnych. Substancje te moga wystepowac
i byc stosowane w podanych nizej postaciach pre¬
paratów, przy czym niektóre informacje odnosza
sie takze do sporzadzania srodków przeciwroba-
czycowych. Do. tych postaci naleza: preparaty sta¬
le, takie jak srodek do opylania, srodek do roz¬
siewania, granulat powlekany, impregnowany lub
jednorodny; dajace sie dyspergowac w wodzie kon¬
centraty substancji czynnej, takie jak proszek
zwilzalny (Wettable powder),. pasta lub emulsja,
oraz preparaty ciekle, tak jak roztwory.
W celu sporzadzenia preparatów stalych (srodki
do opylania, srodki do rozsiewania, granulaty) mie¬
sza sie substancje czynne ze stalymi nosnikami.
Jako nosnik stosuje sie np. kaolin, talk, glinke
bolusowa, less, krede, wapien, grysik wapienny,
dolomit, ziemie okrzemkowa, stracony kwas krze¬
mowy, krzemiany metali ziem alkalicznych, glino-
krzemiany sodu i potasu (skalenie i miki), siar¬
czany wapnia i magnezu, zmielone tworzywa
sztuczne, zmielone produkty roslinne, takie jak
maka zbozowa, maczka z kory drzewnej, maczka
drzewna, maczka z lupin orzechów, sproszkowana
celuloza, pozostaloscia po ekstrakcji roslin lub we¬
giel aktywowany itd., pojedynczo" lub w miesza¬
ninie.
Wielkosc ziarna nosnika stosowanego dla srodka
do opylania wynosi okolo 0,1 mm, dla srodka do
rozsiewania wynosi okolo 0,075—0,2 mm, a dla
granulatu 0,2 mm lub wiecej. Stezenie substancji
czynnej w preparatach stalych wynosi 0,5—80°/o.
Do mieszanin tych mozna ponadto dodawac do¬
datki stabilizujace substancje czynna i/lub niejo¬
nowe, anionoczymne i kationoczynme substancje, po¬
lepszajace przyczepnosc substancji czynnej (srodki
adhezyjne i klejace) i/lub zapewniajace lepsza zwil¬
zalnosc (zwilzacze) oraz zdolnosc do tworzenia za¬
wiesin (dyspergatory). Jako spoiwo stosuje sie np.
mieszanine oleinawapno, pochodne celulozy (me¬
tyloceluloza), hydroksyetylowe glikoloetery mono-
i dwualkilofenole zawierajace 1—15 grup tlenku
etylenu na czasteczke o 8—9 atomach wegla w
rodniku alkilowym, kwasy ligninosulfonowe, ich
sole z metalami alkalicznymi i metalami ziem al¬
kalicznych, glikoloetery polietylenowe (o nazwie
handlowej Carbowaxe), polietylenowy glikoloeter
alkoholu tluszczowego, zawierajacy 5—20 grup tlen¬
ku etylenu w czasteczce i 8—18 atomów wegla w
czesci alkoholu tluszczowego, produkty kondensacji
tlenku etylenu, tlenku propylenu, \poliwinylopiro-
lidony, poliakohole winylowe, produkty kondensa¬
cji mocanikowo-formaldehydowej i produkty la¬
teksowe.
Koncentraty substancji czynnej dajace sie dys¬
pergowac w wodzie, to znaczy proszki zwilzaine
(wettable powder), pasty i koncentraty emulsyjne,
stanowia srodki, które mozna rozcienczyc wx>da
do zadanego stezenia. Skladaja sie one z substan¬
cji czynnej, nosnika, ewentualnie z dodatków sta¬
bilizujacych substancje czynna, substancji powierz¬
chniowo czynnych, srodków przeciwpieniacych
i ewentualnie rozpuszczalników. Stezenie substan¬
cji czynnej w tych srodkach wynosi 5—30°/o.
Proszki zwilzaine (wettable powder) i pasty
otrzymuje sie na drodze wymieszania i zmielenia do
jednorodnosci w odpowiednich urzadzeniach sub¬
stancji czynnych z dyspergatorami i sproszkowa¬
lo
40
45
90
607
85278
8
nymi nosnikami. Jako nosniki stosuje sie podane
przy omawianiu stalych preparatów. W niektórych
przypadkach korzystne jest stosowanie mieszanin
róznych nosników. Jako dyspergatory stosuje sie
• np. produkty kondensacji sulfonowego naftalenu
i sulfonowanych pochodnych naftalenu z formal¬
dehydem, produkty kondensacji naftalenu lub kwa¬
sów naftalenoBulfonowych z fenolem i formalde¬
hydem, sole kwasu ligninosulfonowego z metalami
alkalicznymi, amoniakiem i' metalami ziem alka¬
licznych, alkiloarylosulfoniany, sole kwasu dwu-
butylonaftalenosulfonowego z metalami alkaliczny¬
mi i metalami ziem alkalicznych, siarczany wyz¬
szych alkoholi alifatycznych, takie jak sole prze¬
prowadzanych w siarczany heksadekanoli, hepta-
dekanoli, oktadekanoli i sole przeprowadzonych
w siarczany glikoloeterów wyzszych alkoholi ali¬
fatycznych, sól sodowa oleiloetionianu, sól sodowa
oleilometylotaurydu, dwutrzeciorzedowe glikole
szeregu acetylenowego, chlorek dwualkilodwulau-
ryloaminiowy i sole kwasów tluszczowych z' me¬
talami alkalicznymi i metalami ziem alkalicznych.
Jako srodki przeciwpieniace stosuje sie np. sili¬
kony.
Substancje czynne z omówionymi powyzej do¬
datkami miesza, miele, przesiewa i dostosowuje
sie tak, aby w przypadku proszków zwilzalnych
skladnik staly nie przekraczal granulacji 0,02—
-^-0,04 mm, a w przypadku past 0,03 mm. W celu
sporzadzenia koncentratów emulsyjnych i past sto¬
suje sie dyspergatory np. poprzednio omówione.
Jako rozpuszczalniki wprowadza sie np. alkohole,
benzen, ksylen, toluen, sulfotlenek dwumetylowy
i frakcje oleju mineralnego w temperaturze wrze¬
nia 120—350°C. Rozpuszczalniki powinny byc bez-
wonne, co najwyzej nieznacznie toksyczne, obojet¬
ne wobec substancji czynnych i trudnoipalne.
Ponadto mozna stosowac roztwory jako srodki
zawierajace zwiazki wytworzone sposobem wedlug
wynalazku. W.tym celu substancje lub kilka sub¬
stancji czynnych o ogólnych wzorze 1 rozpuszcza
sie w odpowiednich rozpuszczalnikach, mieszani¬
nach rozpuszczalników organdicznych lub w wodzie.
Jako rozpuszczalniki organiczne mozna stosowac
alifatyczne i aromatyczne weglowodory, ich chloro¬
wane pochodne, alkilonaftaleny i oleje mineralne,,
pojedynczo lub w mieszaninie. Roztwory powinny
zawierac 1—20°/o substancji czynnej.
Do omówionych srodków mozna jako domieszki
wprowadzac inne substancje biobójcze, takie jak
pestycydy. I tak srodki te oprócz podanego zwiaz¬
ku o wzorze 1 moga zawierac np. substancje grzy¬
bobójcze, bakteriobójcze, fungistatyczne, bakterio-
statyczne, nicieniobójcze i inne substancje czynne
w celu rozszerzenia zakresu dzialania.
Sposób wytwarzania nowych izotiocyjanobenza-
zoli o ogólnym wzorze 1, w których wszystkie pod¬
stawniki maja wyzej podane znaczenie, polega
wedlug wynalazku na tym, ze osnowowy aminoben-
zazol o wzorze 3, w którym Ri, Y, n, X i R2 maja
wyzej podane znaczenie, a zatem równiez kazdy
z aminobenzazoli "o' ogólnym wzorze 3a, 3b i 3c,
poddaje sie reakcji z pochodna kwasu tioweglo-
wego o wzorze 6, w którym Z oznacza atom chloru
lub grupe dwualkiloaminowa o 1—4 a korzystnie
o 1—2 atomach wegla w kazdej grupie alkilowej.
JEteakcje prowadzi sie w obecnosci rozpuszczal¬
ników lub rozcienczalników obojetnych wobec re-
agentów, np. w obecnosci alifatycznych i aroma¬
tycznych weglowodorów, alifatycznych i aroma¬
tycznych chlorowcoweglowodorów, eterów i zwiaz¬
ków eterowych, takich jak dioksan i czterowodo-
rofuran, ketonów, amidów, takich jak dwumetylo-
formamid itp., wody lub mieszanin tych rozpusz¬
czalników z woda.
Podczas wytwarzania zwiazków-izotiocyjanowych
o wzorze 1 utrzymuje sie temperature od —5°C
do +30°C, korzystnie temperature 0—25°C, a pod-
czas stosowania halogenku dwualkilotiokarbamoilu,
takiego jak chlorek dwuetylotiokarbamoilu utrzy¬
muje sie temperature 50—150°C, korzystnie tem¬
perature 75—125°C.
Podczas tworzenia grupy izotiocyjanowej stosuje
sie znane metody, i tak reakcja amin z tiofosge-
nem jest opisana w ksiazce Houben-Weyl'a 4 wy¬
danie, tom 9 strona 876 (1955), zastosowanie srod¬
ków wiazacych kwasy jest podane przez O. E.
Schultz'a w Aren. Pharm. 295, 146—151 (1962), a
reakcja amin z chlorkiem N,N-dwuetylotiokarba-
moilu jest omówiona w Journal Org. Chem. 30
2465 (1965).
Z aminobenzazoli, które otrzymuje sie z nitro-
benzazoli w znany sposób na drodze redukcji cyn-
kiem, zelazem lub SnC^ w roztworze kwasnym,
katalitycznie zaktywówanym wodorem lub boro¬
wodorkiem sodowym, mozna wytwarzac izotiocy-
janobenzazole o wzorze 1 na drodze reakcji z tio-
fosgenem w kwasach mineralnych, korzystnie w
stezonym kwasie solnym, wedlug schematu 2.
Reakcje z CSCI2 mozna równiez prowadzic latwo
w obecnosci srodka wiazacego kwas, takiego jak
zasada organiczna, np. trójetyloamina, pirydyna
lub N,N-dwumetyloanilina lub takiego jak slaba
40 zasada nieorganiczna, np. CaCOa, BaCC>3, octan so¬
dowy, NaHCOs lub KH2PO4. Wariant ten stosuje
sie korzystnie podczas wrazliwego na hydirolize
przeksztalcenia aminoibenzoksazolu w izotiocyjano-
benzaksazol, aby uniknac otwarcia pierscienia ben-
i5 zoksazolowego wedlug schematu 1, które nastepnie,
o ile byloby to mozliwe, musialoby byc cofniete
na drodze ogrzewania w kolejnym etapie postepo¬
wania.
Warunki tej reakcji mozna wykorzystac jako
50 podstawe dalszego sposobu wytwarzania niektó¬
rych izotiocyjanobenzoksazoli. Te ze zwiazków o
wzorze la, w którym n oznacza liczbe zero, mozna
z macierzystych aminoacyloaminofenold o wzorze 4,
w którym Re oznacza atom wodoru lub grupe
55 o wzorze -CO-Ri, otrzymywac na drodze reakcji
z tiofosgenem lub chlorkiem dwualkilotiokarba¬
moilu i nastepnej cyklizacji wedlug schematu 3.
Sole z izotiocyjanobenzoksazoli o wzorze la moz¬
na z powodu wrazliwosci na hydrolize wytwarzac
60 praktycznie tylko ze slabymi kwasami, korzystnie
z kwasami organicznymi. Natomiast sole benzo-
tiazoli o wzorze Ib lub benzimidazoli o wzorze lc
tworza sie zarówno z mocnymi jak i slabymi kwa¬
sami. Chlorowodorki tych obu ostatnio omówio-
61 nych podgrup zwiazków mozna otrzymac bezpo-85278
srednio wychodzac z aminozwiazkow o wzorze 3b
lub 3c, jesli w reakcji stosuje sie tiofosgen w bez¬
wodnym rozpuszczalniku lub w kwasie mineral¬
nym, takim jak kwas solny lub siarkowy.
Niektóre aminobenzoksazole o wzorze 3a i ich
bezposrednie substraty, a mianowicie nitroben-
zoksazole, sa znane lub dostepne znanymi sposo¬
bami Jporównaj M. A. Phillips, J. Chem. Soc.
1928, 122; tamze 1930, 2685—2730; I. K. Ushenko,
Zh. obsc. Ch. 30, 2558—69 (1960); A. Cemiani
i R. Passerimi, Ann. Chim. (Roma) 44, 3—10 (1954)].
Niektóre aminobenzotiazole o wzorze 3fo i ich
substraty, a mianowicie nitrobenzotiazole, sa rów¬
niez znane lub dostepne znanymi sposobami [po¬
równaj Beilsteins Handbuch der organischen Che¬
mie 27 strona 47; tamze 27 II, 427; Chemical Ab-
stracts 48, 2689 d; tamze 49, 6232 b; tamze 49,
11625 b; tamze 57, 13925 a; tamze 69, 10032; tam¬
ze 70, 57724; I. K. Ushenko, Zh, obsc. Ch. 30,
2658—69 (1960); brytyjski opis patentowy nr 913910
(1962); francuski opis patentowy nr 1379470 (1964);
brytyjski opis patentowy nr 598985 (1948); T. Ta-
kahashi i J. Okada J. Pharm. Soc. Japan 75, 277—
—280 (1953)].
Niektóre aminobenzimidazole o wzorze 3c oraz
ich substraty, a mianowicie nitrobenzimidazole, sa
znane lub dostepne znanymi sposobami rO. Kym,
J. prakt. Ch. 75, 323 (1907); A. Ricci, Gazz. Chim.
Ital. 97, 741—749, 758—768 (1967); Shotaro Naksjima
i wspólpracownicy, Yskugaku Zasshi 78, 1378—1382
(1958)].
Ogólny sposób wytwarzania wiekszosci substra-
tów o wzorze 3 polega glównie na tym, ze 2-tio-
lobenzazole na drodze chlorowania przeksztalca sie
w 2-chlorobenzazole i wprowadza sie grupy o wzo¬
rze -ORi lub -N/Ri/ /R4/ za pomoca odpowiednich
alkoholanów lub II-rzedowych amin, albo w celu
wprowadzenia grupy o wzorze -S-Ri wyjsciowy
2-tiolobenzazol poddaje sie bezposrednio reakcji
z halogenkiem o wzorze Hal-Ri. Podstawniki O2N
i R2 mozna przy tym wprowadzac w dogodnym
momencie czasowym przed lub po przeprowadze¬
niu sposobu wytwarzania. Utlenianie, przeprowa¬
dzone przed wprowadzeniem grupy izotiocyjano-
wej, za pomoca np. ukladu NaOH/H202 przeksztal¬
ca grupe o wzorze -S-Ri w grupe o wzorze -SO-
-Ri lub -S02-Ri.
W przypadku n = 0, to znaczy w przypadku bez¬
posredniego zwiazania Ri z pierscieniem hetero¬
cyklicznym, jako zwiazek wyjsciowy stosuje sie
korzystnie odpowiednia orto-funkcyjnie podstawio¬
na aniline (co zaznaczono juz dla przypadku wy¬
twarzania benzoksazolu podczas przemiany zwiaz¬
ku o wzorze 4 w zwiazek o wzorze la wedlug
schematu 3/, i tak odpowiedni o-aminotiofenol z
np. halogenkiem kwasowym o wzorze Hal-CO-Ri
lub z bezwodnikiem kwasowym 0/CORi/2 poddaje
sie reakcji cyklizacji do foenzotiazolu, lub odpo¬
wiednia, przez grupe o wzorze -OO-Ri dwuacylo-
wana o-fenylenodwuamine kondensuje sie do ben-
zimidazolu, lub np. przez podstawnik R2 podsta¬
wiona o-fenylenodwuamine poddaje sie reakcji z
mocznikiem, otrzymujac 2-hydroksybenzlmidazol,
który mozna chlorowac za pomoca POCI3 w polo-
45
65
zeniu -2 i nastepnie mozna nitrowac w skonden¬
sowanym pierscieniu benzenowym.
W podanych nizej przykladach I—XIV objasnio¬
no blizej sposób wedlug wynalazku a w przykla¬
dach XV—XX omówiono szczególowo wlasciwosci
nowych zwiazków o wzorze 1, wytworzonych spo¬
sobem wedlug wynalazku.
Przyklad I. Wytwarzanie 2-/n-amylo/-6-izb-
tiocyjanobenzoksazolu (zwiazku nr 1.9) a) 188 g
surowego 5-nitro-2-kaproiloamidofenolu ogrzewa
sie z 48 g kwasu ortoborowego odszczepiajac wo¬
de do temperatury 210—220°C. Nastepnie miesza¬
nine chlodzi sie, miesza sie z chloroformem i sa¬
czy. Przesacz przemywa sie kilkakrotnie woda,
suszy i odpedza rozpuszczalnik. Otrzymany jako
pozostalosc 2-/n-amylo/-6-nitrobenzoksazol wyka¬
zuje temperature wrzenia 128—132°C pod cisnie¬
niem 0,1 mm Hg.
b) 122 g 2-/n-amylo/-6-nitrobenzoksazolu roz¬
puszcza sie w 1500 ml desylowanego bezwodnego
etanolu i po dodaniu 15 g niklu Raney'a uwadar-
nia sie w temperaturze od pokojowej do lekko
podwyzszonej (ponizej 35°C). Nikiel Raney'a od¬
sacza sie, z przesaczu odpedza sie etanol, a pozo¬
stalosc przekrystalizowuje sie z cykloheksanu,
otrzymujac 2-/n-amylo/-6-aminobenzoksazol o tem¬
peraturze topnienia 57—59°C.
c) 40,8 g (2-/n-amylo/-6-aminobenzoksazol roz¬
puszcza sie w 370 ml bezwodnego acetonu. Po do¬
daniu 50 g sproszkowanego, bezwodnego CaCOa
chlodzi sie mieszanine do temperatury 0°C i mie¬
szajac w tej temperaturze zadaje kroplami roz¬
tworu 29,7 g CSCI2 w 30 ml bezwodnego acetonu.
Mieszanine miesza sie nastepnie w temperaturze
0—5°C w ciagu 5 godzin i saczy. Po zatezeniu prze¬
saczu w temperaturze 30°C w slabej prózni, po¬
zostalosc przekrystalizowuje sie z eteru naftowego,
otrzymujac 2-/n-amyIo/-6- izotiocyjanobenzoksazol
o temperaturze topnienia 31—34°C.
Przyklad II. Wytwarzanie 2-/n-amylo/-6-izo-
tiocyjanobenzoksazolu (zwiazku nr 1.9) a) 22 g
2-kaproiloamido-5-nitrofenolu rozpuszcza sie w
500 ml przedestylowanego dioksanu w atmosferze
azotu i po dodaniu 8 g niklu Raneya uwadarnia
sie w temperaturze pokojowej lub w temperaturze
—40°C az do zakonczenia reakcji. Nikiel Raney'a
odsacza sie w atmosferze azotu. Otrzymany prze¬
sacz zawierajacy powstaly 2-kaproiloamido-5-ami-
nofenol stosuje sie ewentualnie bezposrednio w
kolejno nastepujacym tiofosgenowaniu. Produkt
posredni mozna równiez najpierw wyodrebnic na
drodze oddestylowania dioksanu.
b) Do roztworu 18 g 2-kaproiloamido-5-amino-
fenolu w 300 ml wody mieszajac w temperaturze
0—5°C dodaje sie 50 ml stezonego kwasu solnego.
Do mieszaniny tej w ciagu 20 minut wkrapla sie
14 g CSCI2, miesza nastepnie w ciagu .12 godzin
w temperaturze 5°C, saczy i suszy produkt kon¬
cowy, który po przekrystalizowaniu z benzenu
wykazuje temperature topnienia 148—150°C.
c) Otrzymany 2-kaproiloamido-5-izotiocyjanofenol
na drodze gwaltownego ogrzewania do tempera¬
tury okolo 210°C w strumieniu azotu w obecnosci
kwasu ortoborowego w ciagu 15 minut z odszcze-85 278
li
pieniem wody cyklizuje do 2-n-amylo/-6- izotio-
cyjanobenzoksazolu, który mozna wyodrebnic przez
ekstrahowanie eterem naftowym w temperaturze
pokojowej i po ochlodzeniu ekstraktu.
Przyklad III. Wytworzenie 2-metylo-6-izotio-
cyjanobenzoksazolu (zwiazku nr 1.2). 10,4 g 2-ace-
tamido-5-izotiocyjanofenolu, wytworzonego na dro¬
dze tioibsgenowania 2-aeetamido-5-aminoienolu,
ogrzewa sie z 3,4 g kwasu ortoborowego w ciagu
minut w temperaturze 200°C, po czym natych¬
miast chlodzi. Pozostalosc ekstrahuje sie goracym
12
cykloheksanem, roztwór zateza sie, chlodzi i za¬
daje eterem naftowym, przy czym wykrystalizo-
wuje zadany produkt koncowy p temperaturze
topnienia 68—70°C.
Analogicznie jak w przykladach I—III wytwarza
sie podane nizej w tablicy 1 izotiocyjanobezno-
ksazole o wzorze la, w którym znaczenie i po¬
lozenie podstawników podano w odpowiednich ko¬
lumnach tablicy 1, przy czym ze zwiazków tych
otrzymuje sie ich odpowiednie sole addycyjne z
kwasów.
Tablica I.
Zwiazki o wzorze la
n = 0
zwiazek
nr
1.1
1.2
1.3
1.4
1.5 ¦ 1.6
1.7
1.8
1.9
1.10
1.11
1:12
1.13
1.14
1. 5
.16
1.17
1.18
1.19
1.20
1.21
1.22
1.23
1.24
1.25
1.26
1.27
1.28
1.29
1.30
1.31
1.32
1.33
1.34
1.35
1.36
1.37
1.38
1.39
1.40
/1.41
1.42
1.43
1.44
1.45
1.46
1.47
SCN
poloze¬
nie
grupy
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
4
7
4
7
6
6
7
7
7
6
6
7
6
4
4
6
6
R,
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
—C2H50—
—III—rz.X:4H9
H
—Cl
—CH3
7—Cl
7—Br
—Cl
—CH3
6—CH30
6—CH3O
H
—Cl
H
H
—CH3
—CH3
Ri
H
CH3
C2H5
n—C3H7
izo—C3H7
n—C4H9
izo—C4H9
III-rz.—C4H9
n—C5Hn
n-oktyl
8-heptadecenyl
—CH= CH—CH3
cyklopropyl
wzór 7
CH3
CH3
CH3
C2H5
n—C3H7
izo—C3H7
n—C4H9
izo-C4H9
n—C5Hn
n—C5Hn
III—rz.C4H9
n—C5Hn
heptadecyl
wzór 8
cyklopropyl
cykloheksyl
—CH(02H5)2
wzór 9
izo—C3H7
CH3
CH3
CH3
CH3
—n—C15H31
CH3
CH3
izo—C3H7
H
—n—C5Hn
H
CH3
—CF3
—CH(C2H,)-nC4H9
Temperatura topnienia
(t.t.); temperatura wrzenia
pod cisnieniem (t.w./mm
Hg), lub wspólczynnik
zalamania (no)
t.t. 68—70°C
t.t. 64—68°C
t.t. 77—799C
t.t. 31—34°C
t.t. 41^2°C
n£ = 1.5498
_
t.t. 82—84°C
t.t. 43^8°C
t.t. 49—51°C
t.t. 65—70°C
t.t. 72—73 °C
olej
t.t. ' 82—83°C
t.w. 151—153°C/
/0,2 mm Hg85 278
13 14
ciag dalszy tablicy I.
Zwiazki o wzorze la, w którym n = i
(n = l) '
zwiazek
nr
1.48
1.49
1.50
1.51
1.52 | 1.53
1.54
1.55
1.56
1.57
1.58
1.59
1.60
1.61
1.62
1.63
1.64
1.65
1.66
1.67
1.68
1.69
1.70
1.71
1.72
1.73
1.74 .
1.75
1.76
1.77
1.78
1.79
1.80
SCN
polozenie
grupy
6
6
6 1
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6 •
6
6
6
6
6
6
R2
H
H
H
H
H
H
H
H
H
—CH3
—Cl
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
—CH3
H
H
H
H
—Cl
—CH3
—CH3
Y
S
s
s
s
s
s
s
s
s
s
s
s
s
s
—N(CH3)—
—N(QH5)-
-N(C2H5)-
—N—C4H9—n
—N—C4H9—n
Ri
H
CH3
—n—C4H9
H
CH3
izo—C3H7
—n—C5H1L
wzór 10
—CH2S—
—CH3
—CH2CH3CH/
(CH3)2
cyklopentyl
cykloheksy l
—n—C12H25
—CH,—CH =
= CH2
—CH,
-C2H5
-C2H5
n—C4H9
n—C4H9
wzór 11
wzór 12
wzór 13
wzór 14
wzór 15
0 C2H5
0 H
O H
O
O
O
O
o
—C3H7n
izo—C3H7
—CH2CH.2OC2
—n—C4H9 HB
izo—C3H7
wzór 14
•
t.t.; t.w; lub nD
t.t. 258—261 °C
t.t. 86—91°C '
t.t. 50°C
t.t. 250—256°C
t.t. 136—138°C
t.t. 65—67°C
t.t. 55—57°C
t.t. 81—85°C
t.t. 72—75°C
t.t. 50—51 °C
olej
t.t. 56—57°C
t.t. 110°C
chlorowodorek
n20D = 1.6205
t.t. 92°C
chlorowodorek
t.t. 81—83°C
t.t. 119—120°C
t.t. 70—76°C
t.t. 226—227°C
t.t. 95—97°C
t.t. 121—123°C
Przyklad IV. Wytwarzanie 2-izopropylo-6-
-izotiocyjanobenzotiazolu. 19,2 g surowego 2-izo-
propylo-6-amino'benzotiazolu wytworzonego na dro¬
dze katalitycznego uwodornienia, rozpuszcza sie
w 159 ml acetonu i zadaje mieszanina 8,5 ml ste¬
zonego kwasu solnego i 70 ml wody. Roztwór
chlodzi sie do temperatury 5°C, po czym w ciagu
pól godziny wkrapla sie do niego roztwór 15 g
tiofosgenu w 10 ml acetonu i nadal miesza w ciagu
4 godzin w temperaturze 10°C. Roztwór pozosta¬
wia sie w ciagu nocy w temperaturze pokojowej,
wlewa do 1000 ml wody i odsacza wytracony osad.
Po przekrystalizowaniu otrzymuje sie czysty pro¬
dukt koncowy o wzorze 16 (zwiazek nr 2.8) i o
temperaturze topnienia 52—54°C.
Przyklad V. Wytwarzanie 2-izopropylo-6-izo-
tiocyjanobenzotiazolu. 3,6 g 6-amino-2-izopropylo-
bemzotiazolu ogrzewa sie z 3,0 g chlorku kwasu
dwuetyloamino-tioweglowego w 50 ml bezwodnego
toulenu w ciagu 4 godzin w temperaturze wrzenia
pod chlodnica zwrotna. Mieszanine saczy sie na
goraco, a przesacz odparowuje sie do sucha pod
próznia. Pozostalosc ogrzewa sie w temperaturze
wrzenia w cykloheksanie. Goraca zawiesine odsa¬
cza sie, jeszcze raz na goraco rozciencza sie mie-
45
50
55
65
szanina eter naftowy — eter etylowy i odsacza
pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac 2-izopro-
pylo-6-izotiocyjanobenzotiazol o temperaturze top¬
nienia 52—54°C.
Przyklad VI. Wytwarzanie 2-etylo-6nizotiocy-
janobenzotiazolu (zwiazku nr 2.6). a) do roztworu
skladajacego sie z 17,8 g 2-etylo-6-aminobenzotia-
zolu, 150 ml acetonu, 8,4 ml stezanego kwasu sol¬
nego i 50 ml wody mieszajac w temperaturze 5—
—10°C dodaje sie kroplami roztwór 15 g tiofos¬
genu w 10 ml wody w ciagu 20 minut. Po 4 go¬
dzinnym mieszaniu roztwór pozostawia sie w tem¬
peraturze pokojowej w ciagu 10 godzdn, saczy i za-
teza pod próznia wytworzona za pomoca strumie¬
niowej pompki wodnej. Pozostalosc przekrystali-
zowana z dioksanu stanowi chlorowodorek 2-ety-
lo-6-izotiocyjanobenzotiazolu o temperaturze top¬
nienia 116—120°C. Z przesaczu dioksanoweigo otrzy¬
mana podczas zatezania pozostalosc przekrystali-
zowuje sie z cykloheksanu, otrzymujac wolna za¬
sade 2-etylo-6-izotdocyjanobenzotiazolu o tempera¬
turze topnienia 69—73°C, z której na drodze roz¬
puszczenia w bezwodnym dioksanie i wprowadze¬
nia gazowego chlorowodoru w temperaturze 10°C
równiez tworzy sie chlorowodorek wytracajacy sie
\85178
16
w postaci osadu o temperaturze topnienia 116—
—120°C.
b) 13 g chlorowodorku 2-etylo-6-izotiocyjanoben-
zotiazolu miesza sie ze 100 ml chloroformu i 100
ml nasyconego roztworu sody w ciagu 15 minut
w temperaturze 10°C. Nastepnie warstwe chloro¬
formowa .oddziela sie, przemywa woda, suszy nad
siarczanem magnezu i zateza. Po przekrystalizo-
waniu pozostalosci z ukladu ligroina) eter naftowy
otrzymuje sie w postaci czystego produktu kon¬
cowego zwiazek o wzorze 17 (zwiazek nr 2.6) i o
temperaturze topnienia 69—73°C.
Przyklad VII. Wytwarzanie 2-III-rz.-butylo-
-6-izotiocyjanobenzotiazolu (zwiazku nr 2.10). 96 g
2-III-n-butylo-6-nitrobenzotiazolu rozpuszcza sie w
1000 ml dioksanu i po dodaniu 10 g niklu Raney'a
uiwodarnia sie za pomoca 28,5 litrów wodoru naj¬
pierw w temperaturze pokojowej a nastepnie w
temperaturze 40—50°C. Katalizator odsacza sie pod
zmniejszonym cisnieniem a otrzymany roztwór
6-amino-2-III-rz.-butylobenzotiazolu w dioksanie
mieszajac zadaje sie kroplami mieszaniny 60 g tio¬
fosgenu i 110 ml dioksanu w ciagu pól godziny
w temperaturze 10—15°C i w ciagu nastepnej go¬
dziny miesza sie w tej samej temperaturze. Mie¬
szanine rozciencza sie 1800 ml wody i miesza na¬
dal w ciagu godziny. Wytracony 2-III-n-butylo-6-
-izotiocyjanobenzotiazol odsacza sie pod zmniej¬
szonym cisnieniem, przemywa woda i jeszcze wil¬
gotny produkt przekrystalizowuje sie z 500 ml
acetonitrylu, otrzymujac substancje o temperatu¬
rze topnienia 93—95°C.
Przyklad VIII. Wytwarzanie 7-izbtiocyjano-2-
-trójfluorometylo-benzotiazolu (zwiazku nr 2.34.2).
Do roztworu 7 ml tiofosgenu w 25 ml dioksanu
wkrapla sie w temperaturze 10—15° roztwór 7-
-amino-2-trójfluorometylobenzotiazolu w 120 dio¬
ksanu, który to benzotiazol otrzymano na drodze
katalitycznego uwodornienia 12,4 g 7-nitro-2-trój-
fluorometylobenzotiazolu. Mieszanine miesza sie w
ciagu 1 godziny w temperaturze 10—15°C a póz¬
niej w temperaturze pokojowej w ciagu 15 godzin,
po czym rozciencza sie 200 ml wody, miesza nadal
w ciagu 1 godziny, ekstrahuje chloroformem, prze¬
mywa najpierw 2n chlorkiem sodowym a nastepnie
woda, suszy, zateza i destyluje, wyodrebniajac 7-
-izotiocyjano-2-trójfluorometylobenzotiazol o tem¬
peraturze wrzenia 92°C pod cisnieniem 0,2 mm Hg.
40
45
50
Przyklad IX. Wytwarzanie 2-izopropylo-5-
-izotiocyjano-benzotiazolu (zwiazku nr 2.21.1).
13 g 5-amino-2-izopropylobenzptiazolu rozpuszcza
sie w 163 ml dioksanu, miesza w temperaturze
—15°C i mieszajac zadaje kroplami mieszaniny
9,9 g tiofosgenu i 14 ml dioksanu, po czym miesza
sie w tej samej temperaturze w ciagu 1 godziny,
a nastepnie rozciencza 200 ml wody i miesza na¬
dal w ciagu 1 godziny. Mieszanine wytrzasa sie
dwukrotnie z porcjami po 40 ml chloroformu.
Warstwy chloroformowe przemywa sie woda, su¬
szy nad siarczanem magnezu i zateza. Po destyla¬
cji pozostalosci otrzymuje sie 2-izopropylo-5-izo-
tiocyjanobenzotiazol o temperaturze wrzenia 138—
—139°C pod cisnieniem 0,1 mm Hg i o tempera¬
turze topnienia 34—36°C.
Przyklad X. Wytwarzanie 2n-butyLotio-6-izo-
tiocyjanobenzotiazolu (zwiazku nr 2.69).
g 6-amino-^-butylotio-benzotiazolu rozpuszcza
sie w 100 ml dioksanu i w temperaturze 10°C
wkrapla sie do roztworu 18,2 g tiofosgenu w 50 ml
dioksanu. Po 20 godzinnym mieszaniu w tempera¬
turze pokojowej mieszanine rozciencza sie 150 ml
wody, miesza w ciagu 2 godzin i saczy. Po prze-
krystalizowaniu osadu z eteru naftowego otrzy¬
muje sie 2n-biutylotio-6-izotiocyja!nobeinizotiazol o
temperaturze topnienia 64—67°C.
Przyklad xl. Wytwarzanie 6-izotiocyjano-2-
-metoksybenzotiazolu (zwiazku nr 2.66).
8,4 g 6-amino-metoksybenzotiazolu rozpuszcza sie
w mieszaninie 180 ml eteru i 45 ml benzenu. Do
roztworu w temperaturze 8—10°C wkrapla sie rów¬
noczesnie roztwór 5,1 ml tiofosgenu w 45 ml ben¬
zenu i roztwór 15,4 g wodoroweglanu sodowego
w 165 ml wody, utrzymujac istale odczyn o "war¬
tosci pH = 5^8. Mieszanine miesza sie nadal w
ciagu 0,5 godziny w temperaturze 10°C, po czym
oddziela sie warstwe eterowa, trzykrotnie przemy¬
wa woda z lodem, suszy nad siarczanem magne¬
zowym i oddestylowuje. Pozostalosc rozpuszcza sie
w goracej ligroinie, zadaje weglem aktywowanym
i saczy na goraco, po ochlodzeniu straca sie 6-izo-
tiocyjano-2-metoksybenzotiazol o temperaturze top¬
nienia 98—103°C.
W analogiczny sposób jak w przykladach VI—XI
otrzymuje sie podane nizej w tablicy II zwiazki
o wzorze Ib, w którym znaczenie i polozenie pod¬
stawników podano w odpowiednich kolumnach ta¬
blicy II, przy czym ze zwiazków tych wytwarza
sie ich odpowiednie sole addycyjne z kwasami.
y85 278
17 18
Tablica II.
Zwiazki o wzorze Ib.
(n = 0)
zwiazek
nr
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5
2.6
2.6.1
2.7
2.8
2.9
2.9.1
2.9.2
2.10
2.10.1
2.10.2
2.10.3
2.11
2.12
2.13
2.14
2.15
216
2.17
2.18
2.19
2.20
2.21
2.21.1
2.22
2.22
2.23
2.24
2.25
2.26
2.27
2.28
2.29
2.30
2.31
2.32
2.33
2.34
2.34.1
2.34.2
2.34.3
2.34.4
2.34.5
2.35
2.36
2.37
2.38
2.39
2.40
2.41
2.41.1
2.41.2
2.41.3
2.41.4
2.41.5
2.41.6
SCN
poloze¬
nie
grupy
4
4
7
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6>
4
7
6
6
6
6
6
6
6 1
6
6
6
6
6
6
6
.
6
6
7
6
6
4
7
4
6
6
4
7
7
7
4
4
6
6
6
6
6
R,
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
4—Cl
7—Cl
-CH8
—CH30—
6—C2H6
4-C,H5
6—CHaO
6—CH30
4—Cl
H
6—CH3O
S-III-rz.C.H,
4—Cl
H
H
H
—Cl
H
—Cl
H
H
H
H
H
H
6—CaHsO—
H
H
H
H
6—CH,
—Cl
Ri
H
C,H6
C.H,
H
CH,
C2H5
C2H6
—n—C3H7
izo—&jH7
izo—C4H„
II-rz.C4H9
n—C4Hft
III-rz.C4H9
III-rz.C4H9
III-rz.C4H9
III-rz.C4H9
—n—CbHh
izo—C6HU
—n—C8H17
—n—CUH„
wzór 18
wzór 8
-CH2CH =CHCH3
cyklopropyl
cyklopentyl
cykloekeksyl
metyl
izo—C3H7
CH3
CH3
CH,
CH,
CHS
n—C5Hn
—n—C5Hn
wzór 19
wzór 20
3-chloropropyl
C^H,
CH3
CH,
CF3
CF,
CFS
CF,
CF3
CF3
CCI,
CH,
CH,
H
—n—C5HU
—n—C5HX1
—n—C3H7
1-etylopropyl
1,1-dwumetylo-
-n-propyl
1,1,2,2-cztero-
metylopropyl
1 -metylocyklo-
pentyl
III-rz.—C4H,
III-rz.—C4H9
Temperatura topnienia
(t.t.); lub temperatura
wrzenia pod cisnieniem
(t.w./mmHg); lub wspólcz-
czynnik zalamania (no)
l.t. 120—122°C
t.t. 125°C
t.t. 118—120°C
t.t. 69—73°C
t.t. 116—120°C
(chlorowodorek)
t.t. 60—62°C
t.t. 52—54°C
t.t. 54—56°C
t.w. 148—150°C/0,1
t.w. 142°C/0,06
t.t. 35—37°C
t.t. 93—95°C
t.t. 104—106°C
t.w. 143°C/0,3
t.w. 129°C/0,01
t.w. 124—127°C/0,3
t.t. 75—77°C
t.t. 51—53°C
t.t. 87—90°C
t.t. 104—105°C
t.t. 118—120°C
t.t. 34—36°C
t.w. 138—139°C/0,1
t.t. 105—106°C
t.t. 77—79°C
t.w. 92°C/0,2
t.t. 45°C
t.t. 68—70°C
t.t. 81—84°C
t.w. 124°C/0,2
t.w. 137°C/0,05
t.w. 156°C/0,3
t.w. 152—153°C/0,01
t.t. 41^3°C;
t.w. 168—170°C
t.t. 124—126°C
t.t. 108—110°C85 278
20
ciag dalszy tablicy II.
2.41.7
2.41.8
2.42
2.43
2.43.1
2.43.2
2.43.3
2.43.4
6
6
6
6
4
6
4
6
—CF3
—CHaO
H
H
—Cl
—CH3
—CH3
—Cl
III-rz.—C4H9
izo—C3H7
dwucyklo(2,2,1)—
hepten-5-ylo(2)—
metoksy
bornyloksy
izo—C3H7
izo—C3H7
izo—C3H7
izo—C3H7
t.w. 135—149°C/0,2
t.t. 85—87°C
t.w. 145°C/0,1 •
t.t. 98—100°C
t.w. 130°C/0,05 | t.t. 75—78°C; 1 t.w. 165°C/0,01
ciag dalszy tablicy II.
Zwiazki o wzorze Ib.
(n = 1)
zwiazek
nr
2.44
2.45
2.46
2.47
2.48
2.49
2.50
2.51
2.52
2.53
2.54
2.55
2.56
2.57
2.58
2.59
2.60
2.61
2.62
2.63
2.64
2.65
2.66
2.67
2.68
2.69
2.70
2.71
2.72
2.73
2.74
2.75
2-76
2.77
2.78
2.79
2.80
2.81
2.82
2.83
2.84
2.85
2.86
2.87
1 2.88
[ 2.89
SCN
poloze¬
nie
grupy
6
6
6
6
6
6
6
4
6
6
4
7
6
4.
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6 ¦
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
R*
H
H
H
—Cl
6—CH3
—Cl
—Cl
H
6—CH3
H
H
6—C2H50
6—Br
—Cl
6—C2HsO
—Cl
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
- H
H
H
H
H
H
1 Y
S
—so2—
0
s
s
s
—so2—
—so2—
s
0
0
0
0
0
—N(—nC3H7)2
—N(CH3)—CH2—CH2—OH
—N(CH3)—CH2—CH2—N(C
wzór 21
wzór 12
-N(C2H6)2
O
O
O
S
s
s
—so2
0
0
s
s
0
0
—N(CH3)—
—N(nC4H9)—
wzór 14
wzór 22
wzór 15
O
O
s
s
0
0
s
0
Ri
Il-rz.—C4H9
II-rz.—C4H9
adamantylmetyl
—C2ri4—0—C3-H.7
—C2H4—O—C2H5
cykloheksyl
cyklohel syl
—CH2CHBr—CH3
—C2H4—O—OjjHs
cykloheksyl
—CH2—CH = CH2
—C2H5
—CH3
wzór 10
H3)2
—n—C4H 0
izo—C3H7
CH3
CH3
—C2H5
—n—C4H9
CH3
cyklooktyl
4-metylocyklohek-
syl
—H
—n-oktyl
—H
(2-metoksy)-etyl
—CH3
—m—C4H 9
—(C2H40)2C4H9
—CH2—CH2—
—OC2H5
—CH2—COOCH3
—CH2—CH3—
—N(C2H5)2
2-fenoksyetyl
—CH2—CH2—
—N(CH3)2
—CH2—CH =CrI2
—CH2—CH2—
—S—CH3
-
t.t.; t.w.; lub no
t.t. 115—118°C 1
t.t. 58—59°C
t.t. 80—81 °C
t.t. 98—103°C
t.t. 94—95°C
t.t. 67—72°C
t.t. 64—67°C
t.t. 159—160°C
t.t. 55—58°C
t.t. 95—97°C
1
t.t. 62—64°C
t.t. 227—230°C
t.t. 119—122°C
t.t. 137—138°C-
t.t. 66—68°C
t.t. 170°C
t.t. 252—256°C
t.t. 58—59°C
t.t. 88—89°C
t.t. 122—124°C
st. szklisty
t.t. 107—109°C
t.t. 93—96°C
t.t. 45^L8°C
st. szklisty 185 278
21
22
Przyklad XII. Wytwarzanie 5/6/-izotiocyja-
no-2-metylobenzimidazolu (zwiazku nr 3.2). Do
mieszaniny 40 g 5/6/-amino-2-metylo-benzimidazo-
lu, 270 ml chloroformu i 67 ml wody mieszajac w
temperaturze 0—5°C wkrapla sie równoczesnie roz¬
twór 54,4 g wodoroweglanu sodowego w 800 ml
wody i roztwór 37,5 g tiofosgenu w 67 ml chloro¬
formu, tak, ze odczyn mieszaniny pozostaje obojet¬
ny. Po 7 godzinnym mieszaniu w temperaturze
0—5° C zawiesine odsacza isie na nuczy i przemy¬
wa chloroformem oraz mala iloscia wody. Wilgot¬
ny placek filtracyjny z nuczy rozpuszcza sie na
zimno w 800 ml alkoholu, saczy sie przez specjal¬
na ziemie okrzemkowa o nazwie handlowej Hyflo-
supercel, chlodzi do temperatury 0°C i nastepnie
wytraca za pomoca 1000 ml wody. Osad odsacza
sie na nuczy i suszy w temperaturze 45°C pod cis¬
nieniem 12 mm Hg. Otrzymuje sie 5/6/-izotiocyja-
no-2-metylobenzimidazol o temperaturze topnienia
218—220°C.
Przyklad XIII. Wytwarzanie 2-n-propylotio-
-5/6/-izotiocyjanobenzimidazolu (zwiazku nr 3.48).
Do mieszaniny 30,8 g 5/6/-amino-2-n^propylotioben-
zimidazolu, 300 ml acetonu i 32,5 g weglanu wap¬
nia mieszajac w temperaturze 0°C wkrapla sie roz¬
twór 19.3 g tiofosgenu w 30 ml acetonu a nastep¬
nie mieisza sie w ciagu 4 godzin w temperaturze
0°C.
Osad odsacza sie na nuczy, miesza z rozcienczo¬
nym kwasem octowym, ekstrahuje octanem etylu
i zadaje weglem aktywowanym, po czym wegiel
16
80
odsacza sie, przesacz rozciencza sie eterem nafto¬
wym i ponownie saczy. Roztwór zateza sie do su¬
cha, pozostalosc rozpuszcza sie w goracym aceto-
nitrylu i rozciencza woda. Po ochlodzeniu i odsa¬
czeniu na nuczy wyodrebnia Sie 2-n-propylotio-
-5/6/-izotiocyjanobenzimidazol o temperaturze top¬
nienia 142—145° C.
Przyklad XIV. Wytwarzanie 5/6/-izotiocyja-
no-l-metylo-2-metoksy-benzimidazolu.
Mieszanine 32,5 g 5/6/-amino-l-metylo-2-meto-
ksybenzimidazolu, 280 ml wody i 300 ml chloro¬
formu w temperaturze 0°C zadaje sie równoczesnie
roztworem 60,2 g wodoroweglanu sodowego w 640
ml wody. Mieszanine miesza sie nadal w ciagu 0,5
godziny w temperaturze 0—5° C i saczy przez drob¬
ny saczek spiekany. Warstwe chloroformowa od¬
dziela sie, przemywa zimna woda, suszy i zateza.
Pozostalosc rozpuszcza sie na cieplo w acetonitry-
lu, rozciencza woda i chlodzi. Wytracony 5/6/-izo-
tiocyjano-l-metylo-2-metoksybenzimidazol wykazu¬
je temperature topnienia 105—109°C.
Analogicznie jak w przykladach XII i XIII wy¬
twarza sie podane nizej w tablicy III zwiazki
o wzorze lc, w którym znaczenie i polozenie pod¬
stawników podano w odpowiednich kolumnach tab-
blicy III, przy czym ze zwiazków tych wytwarza
sie ich odpowiednie sole addycyjne z kwasami.
W przypadku gdy n = 0 i R3 = H, i jesli równiez
R2 = H, to polozenia 15 i -6 albo -4 i -7 sa we
wzorze lc równocenne.
Tab
Zwiazki o wzorze lc.
(n =0
R3 = H)
3.1
3.2
3.3
3.3.1
3.4
3.5
3.6
3.7
3.8
3.8.1
3.9
3.9.1
3.9.2
3.9.3
3.10
3.11
3.12
3.13
3.14
3.15
3.16
Polo¬
zenie
grupy
SCN
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
1 6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
4(7)
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
Ra
H
H
H
H
H
1 H
H
H
H
H 1
H
H
H
H
H
H
(6)—CH3
(6)—CH3CO—
(6)—CH3O—
(6) CHsO—
(6) Cl
lica III.
Ri
H
1 CH3
izo—C3H7
izo—C3H7
CHaOCH3
CH2OCaH5
CH—CH—CH3
wzór 8
—CHaOH
—CH,OH
—(CH2)3OH
—(CHa)3OH
glikozyl 1 glikozyl
CH3
izo—C3H7
III-rz.—C4HB
H
cyklopropyl
—n—C3H7
Temperatura top¬
nienia (t.t.); tempe¬
ratura wrzenia pod
cisnieniem (t.w./mm
Hg); wspólczynnik
zalamania (no)
i / 1
t.t. 214—216°C
t.t. 218—220°C
t.t. 210—212°C
chlorowodorek
t.t. 260°C
t.t. 190—192°C
t.t. 141—143°C
t.t. 250°C
chlorowodorek
t.t. 250°C
t.t. 157—158°C
chlorowodorek
t.t. 212—215°C
t.t. 200°C
chlorowodorek
t.t. 203—205°C
t.t. 174—177°C85 278
13 24
(n =0;
R2 = H)
zwiazek
nr
3.12
3.13
3.14
3.15
3.16
3.17
3.18
3.19
3.20
3.21
3.22
3.23
3.24
3.25
3.26
3.27
3.28
3.29
3.30
3.31
3.32
3.33
3.34
3.35
3.36
3.37
polo¬
zenie
grupy
SCN
4
4
4
4
4
• 5
6
6
6
6
7
7
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6(5)
Ra
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
C2H5
—n—C4H 9
benzyl
rybo-furanozy 1
acetyl
glikozyl
propionyl
benzoil
OCl3—OO
C^O—CO—
izo—C3H7
CH3
Ra
COOCH3
R2
(6)
Cl
Ri
H
CH3
—n—C3H 7
III-rz.—C4H9
—n—C5Hn
—n—C5Hn
CH3
izo—C3H7
H
CH3
—n—C4H9
H
C.H,
CH3
CH3
CH3
n—C3H7
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
n-heksyl
glikozy 1
n—C3H7
t.t.; t.w.; lub hd
t.t. 225—228°C
chlorowodorek
t.t. 160—161°C
t.t. 138—140°C
t.t. 88—92°C
ciag dalszy tablicy III.
Zwiazki o wzorze lc
(n = l;
Ra = H)
Zwiazek
nr
3.38
3.39
3.40
3.41
3.42
1 3.43
3.44
3.45
3.46
3.47
3.48
3.49
3.50
3.51
3.52
3.53
3.54
3.55
3.56
3.57
3.58
3.59
3.60
3.61
3.62
3.63
3.64
3.65
3.66
3.67
Polo¬
zenie
grupy
' SCN—
6(5)
6(5)
6(5)
6
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
6
6
6
6(5) | 6
6
6
6
6(5)
6(5)
6(5)
6
6
6
6
Ra
H
H
H
—CH3
—CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
benzyl
allil
H
-CH3
H
C2H5
benzyl
acetyl
acetyl
H
H
acetyl
—COOCH(CH3)2
H
H
acetyl
Y
O
S
—NH—
O
S
s
0
0
0
0
s
s
—N(CH,)—
—N—/ /—rz.
-butyl
O
s
—NH—
S
—NCH3—
S
S
S
S
s
S
S
s 1
Ri
H
H
H
CH3
C2H5
CH3
C2H5
oktyl
cyklopropylometyl
—C2H4—O—C2H5
—n—C3H7
cykloheksyl
C2H5
Il-rz. butyl
—n—C3H7
—n—C3H7
—OCl3
—OjHj
CH3
II-rz.C4Hf
izo—C3H7
—n—butyl
cyklopentyl
C4H9
cyklopentyl
CH8
cyklopentyl
wzór 12 1
wzór 13 1
wzór 12
t.t.; t.w.; lub no
1 t.t. 105—109°C
t.t. 116—119°C
t.t. 183—187°C
t.t. 142—143°C
t.t. 258—261°C
t.t. 127—131°C
t.t. 127—129° C
t.t. 127—128°C
olej
j25
85 278
26
3.68
3.69
3.70
3.71
3.79
3.80
3.81
3.82
38-3
6
6
6
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
6(5)
CH3
benzyl
acetyl
—n—C4H 9
—COOCH3
H
—COOC2H6
—COOC4H9
—COCjH*
s
s
s
s
s
wzór 12
wzór 12
wzór 12
wzór 13
cyklopentyl
izo—C3H7
C4H9
CH3
izo—C3H!
t.t. 118—122°C
t.t. 159—162°C
t.t. 59—62°C
t.t. 77—80°C
t.t. 73—76°C
oraz zwiazki:
nr
3.72
3.73
3.74
3.75
3.76
3.77
3.78
1
nazwa zwiazku
2-/4-metylopiperydyno-)letylo-6-trój-
fluorometylo-5-izotiocyjanobenzimidazol;
2-trójfluorometylo-1 -benzylo-7-chloro-5-
-izotiocyjano-benzimidazol;
2-metylo-l -etylo-6-trójfluorometylo-5-
-izotiocyjanobenzimidazol;
l,2,6-trójmetylo-5-izotiocyjanobenzimi-
dazol;
1,2,5-trójmetylo-6-izotiocyjanobenzimi-
dazol;
2-(l-cykloheksenylo)-l-dwuetyloamino-
etylo-6-izotiocyjanobenzimidazol, oraz
1 -metoksykarbonylo-2-n-propylo-6-chlo-
ro-5-izotiocyjanobezimidazol 0 tempe¬
raturze topnienia 88—92°C
Przyklad XV. Próba na myszach opanowa¬
nych przez Hymenolepis nana. Substancje czynna
w postaci zawiesiny aplikowano poprzez zglebnik
zoladkowy bialym myszom, zakazonym Hymenole¬
pis nana. Próbie poddawano 5 osobników. Kazdemu
zwierzeciu aplikowano substancje czynna w ciagu
3 kolejno nastepujacych dni, po jeden raz dzien¬
nie. Po uplywie 8 dni od rozpoczecia leczenia zwie¬
rzeta usmiercano i wykonywano ich sekcje.
Ocene dzialania substancji czynnej prowadzono
po sekcji zwierzat doswiadczalnych przez obliczenie
tasiemców-znajdujacych sie w jelitach. Jako spraw¬
dzian sluzyly nie poddane leczeniu, ale równoczes¬
nie i w taki isam sposób zakazone myszy.
Podawany srodek znosily myszy bez ubocznych
objawów. Wyniki prób podano nizej w tablicy IV
Tablica IV
Substancja
czynna
2-metylo-6-izotiocyjanobenzoksazol
(dawka: 100 mg/kg wagi osobnika)
2-etylo-5-izotiocyjanobenzoksazol
(250 mg/kg)
2-metylo-6-izotiocyjanobednzotiazol
(750 mg/kg wagi osobnika)
2-etylo-6-izotiocyjanobenzotiazol
(750 mg/kg)
4-izotiocyjanobenzotiazol
(750 mg/kg)
2-izopropylo-6-izotiocyjanobenzotiazol
(750 mg/kg)
-izotiocyjano-2-n-oktylobenzoksazol
(750 mg/kg)
6-izotiocyjano-2-merkaptobenzoksal
(750 mg/kg)
-izotiocyjano-2-metylotiobenzoksa-
zol (750 mg/kg)
2-n-butoksy-6-izotiocyjanobenzo-
tiazol (300 mg/kg)
2-n-butylotio-6-izotiocyjanobenzo-
tiazol (750 mg/kg)
6-izotiocyjano-2-metylosulfonylo-
benzotiazol (750 mg/kg)
6(5)-izotiocyjano-2n-propylotioben-
zimidazol (750 mg/kg)
2-etoksy-6-izotiocvjanobenzoksazol
(500 mg/kg)
Ilosc tasiemców
u kazdego z 5
zwierzat doswiad¬
czalnych po sekcji
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0^0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
Ilosc tasiemców
u kazdego ze
zwierzat kontrolnych
po sekcji
1-2-4-5-7
26-7-13-19-36
11-12-12-16-16
11-12-12-16-16
8-9-9-10-11
8-9-9-10-11
11-16-20-29-17
0-1-2-2^
6-7-9-10-12
0-1-2^-5
2-3-10-11-13
2-3-TO-11-13
6-14-15-18-25
0-3-11-12-14
Przyklad XVI. Próba jaa myszach opanowa¬
nych przez mysie owsiki.
Substancje czynna w postaci zawiesiny apliko¬
wano przez zglebnik zoladkowy bialym myszom, za¬
kazonym mysimir owsikami. Kazdemu zwierzeciu
aplikowano substancje czynna po jeden raz dzien-
60
nie w ciagu 3 kolejno nastepujacych dni. Po uply¬
wie 8 dni od rozpoczecia leczenia zwierzeta usmier*
cano i wykonywano ich sekcje.
Ocene dzialania substancji czynnej prowadzono
po sekcji zwierzat doswiadczalnych przez oblicze'
nie ilosci owsików mysich znajdujacych sie w j~27
85 278
28
litach. W celu porównawczym sluzyly myszy'-zaka¬
zone jednoczesnie i w taki sam sposób, lecz nie
leczone.
Ta
Podawany srodek znosily myszy Isezotojawowo.
Wyniki prób podano nizej w tablicy V-
b I:
Substancja
czynna
2-etylo-5-izotiocyjanobenzoksazol
(dawka; 250 mg/kg wagi osobnika)
2-cykloheksylo-5-izotiocyjanobenzo-
ksazol (750 mg/kg)
2-(n-amylo)-6-izotiocvjanobenzo-
tiazol (750 mg/kg)
I 2-izopropylo-6-izotiocyjanobenzo-
tiazol (750 mg/kg)
4-izotiocyjanobenzotiazol
(750 mg/kg)
-izotiocyjano-2-n-okty lobenzoksazol
(750 mg/kg)
2-etoksy-6-izotiocyjanobenzoksazol
(750 mg/kg)
2-izopropylotio-5-izotiocyjanobenzo-
ksazol (750 mg/kg)
-izotiocyjano-2-metylotiobenzoksazol
(750 mg/kg)
2-n-butoksy-ó-izotiocyjanobenzo-
tiazol (300 mg/kg)
6-izotiocyjano-2-metylotiobenzo-
tiazol (500 mg/kg)
2-etylotio-6-izotiocvjanobenzotiazol
(500 mg/kg)
1 -metoksykarbonylo-2-n-propylo-5-
-chloro-6-izotiocvjanobenzimidazol
(750 mg/kg)
Ilosc owsików
po sekcji u kazdego
z 5 zwierzat do¬
swiadczalnych
-
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-1
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
Ilosc owsiklów i
po sekcji u kazdego j
z 5 zwierzat
kontrolnych
i
^-4-9-9 |
0-+-13-29-42
2-4-4-5-13
2-14-20 1
J
2-14-20
1-3-25-30-53 j
4-9-15-21-32
8-8-14-15-20
-10-12-18-24
1-2-3-3-4
1—2-3-3^
2-2-16-3 5H-0
7-8-18-26^0
Przyklad XVII. Próba na myszach opanowa¬
nych przez Nematosipirides dubius.
Substancje czynna w postaci zawiesiny apliko¬
wano przez zglebnik zoladkowy bialym myszom,
zakazonym przez Nematospiroides dubiuis. Kazde¬
mu zwierzeciu- aplikowano substancje czynna po
jeden raz dziennie w ciagu 3 kolejno nastepujacych
dni. Po uplywie 8 dni od rozpoczecia leczenia zwie¬
rzeta usmiercano i wykonywano ich sekcje.
Ocene dzialania substancji czynnej prowadzono
po sekcji zwierzat doswiadczalnych przez obliczenie
ilosci nicieni znajdujacych sie w jelitach. Jedno¬
czesnie i w jednakowy sposób zakazone lecz nie
leczone zwierzeta sluzyly jako sprawdzian.
Podawany srodek znosily myszy bezobjawowo.
Wyniki prób podano nizej w tablicy VI.
Tablica VI
i Substancja
czynna i
2-etylo-5-izotiocyjanobenzoksazol
(dawka: 250 mg/kg wagi osobnika)
2-n-amylo-6-izotiocvjanobenzoksazol
(750 mg/kg)
6-izotiocyjano-2-metylobenzotiazol
(750 mg/kg)
2-izopropylo-6-izotiocyjanobenzotiazol
(750 mg/kg) : 5-izotiocyjano-2-n-oktylobenzoksazol
(750 mg/kg)
-izotiocyjano-2-mety lobenzoksazol
(250 mg/kg)
2-etoksy-6-izotiocyjanobenzoksazol
(750 rng/kg)
2-izopropylotio-5-izotiocyjanobenzo-
ksazol (750 mg/kg)
-izotiocyjano-2-metylotiobenzo-
j ksazol (750 mg/kg)
6-izótiocyjano-2-metoksybenzotiazol
(750 mg/kg)
6-izotiocyjano-2-metylotiobenzotiazol
(500 mg/kg)
2-etylotió-6-izotiocyjanobenzotiazol
(500 mg/kg)
Ilosc nicieni po
sekcji u kazdego
z 5 zwierzat
doswiadczalnych
0-0-0-0-1
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-3
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
o-o-o-ó-o
0-0-0-0-0 i 0-0-0-0-0
0-0-0-0-0^
Ilosc nicieni po
sekcji u kazdego
z 5 zwierzat
kontrolnych
22-10-10-16-16
7-9-11-14-20
12-12-18-23-25
4-9-11
4-9-11-14-17
7-8-8-9-10
4-10-13-15-15
13-14-18-20-24
7-7-9-10-11
19-21-22-27
18-18-21-22-27
7-9-11-12-1385 278
Tablica VII
Przyklad XX. Dzialanie przeciwko chorobo¬
twórczym bakteriom i grzybom. Okreslenie najniz¬
szego stezenia hamujacego (MIC). Próbki rozpusz¬
czonej w jednometylowym eterze glikolu etyleno¬
wego substancji czynnej w szeregu rozcienczen za¬
znaczajacych sie od stezenia 100 czesci na milion
zmieszano razem z cieklym agarem w temperatu¬
rze okolo 50°C. Ciepla mieszanine wylewano w
warstwach o wysokosci 0,5 cm w plytkach Petri'e-
go o srednicy 10 cm i pozostawiono do ochlodzenia.
Nastepnie punktowo za pomoca automatycznego
urzadzenia dozujacego wszczepiano poddawane ba¬
daniu szczepy bakteryjne i grzybowe w stezeniu
108—107 zarodków na 1 ml. Plytki przetrzymywa¬
no w cieplarce w temperaturze 37°C.
Z Gram-dodatnich szczepów bakteryjnych bada¬
no: Escherichia coli G 70/1172, Escherichia coli
lica VII
Dawka
dzienna
w mg/kg wa¬
gi osobnika
Wynik
badania kalu
przed poda¬
niem leku
niem leku
Wynik i 3-krotnego
badania skla¬
dania jaj po
podaniu
leku
Przyklad XVIII. Próba na szczurach zaka¬
zonych przez Fasciola heptica.
Biale szczury laboratoryjne zakazono motylka
watrobowa (Fasciola hepatica). Po uplywie okresu
przygotowawczego stwierdzono opanowanie szczu¬
rów przez motylice watrobowa za pomoca 3 nie¬
zaleznych od siebie analiz kalu.
W kazdej próbie 2 zakazonym szczurom apliko¬
wano raz dziennie w ciagu 3 kolejno nastepujacych
dni, substancje czynna w postaci zawiesiny przez
zglebnik zoladkowy. W 3—5 tygodni po podaniu
substancji czynnej przeprowadzono raz tygodnio¬
wo analize kalu na zawartosc motylicy watrobo¬
wej. Przy koncu piatego tygodnia od rozpoczecia
prób usmiercano zwierzeta doswiadczalne i badano
na obecnosc motylicy watrobowej. Wyniki podano
nizej w tablicy VII.
Substancja
2-metylo-6-izotiocyjanobenzoksazol
2-etylo-5-izotiocyjanobenzoksazol
2-(n-amylo)-6-izotiocyjanobenzo-
ksazol
2-cykloheksylo-5-izotiocyjanobenzo-
ksazol
2-etylo-6-izotiocyjanobenzotiazol
2-izopropylo-6-izotiocyjanobenzotia-
zól
-izotiocyjano-2-n-oktylo-benzo-
ksazol
6-izotiocyjano-2-merkapto-benzo-
ksazol
2-izopropylotio- 5-izotiocyjanoben-
zoksazol
-izotiocyjano- 2-metylotiobenzo-
ksazol
2-izopropoksy-6-izotiocyjanobenzo-
tiazol
6-izotiocyjano-2-metylotiobenzo-
tiazol
2-etylotio-6-izotiocyjanobenzotiazol
Badanie kontrolne na obecnosc motylicy watro¬
bowej po sekcji dalo we wszystkich przypadkach
wynik negatywny.
Przyklad XIX. Okreslenie przeciwrobaczyco-
wego dzialania na kurach zakazonych przez Asca¬
ridia galli.
1—3 dniowe kurczeta zakazone jajami Ascaridia
galli (glist kurzych). Do jednej próby brano grupe
po 5 kurczat. Po uplywie 4—5 tygodni od zakaze¬
nia kazdemu zwierzeciu aplikowano raz dziennie
dawke substacji czynnej w ciagu 3 kolejno naste¬
pujacych dni. Jako sprawdzian sluzyly zakazone
lecz nie leczone kury. W ciagu 5 dni od pierwsze¬
go podania substancji czynnej codziennie okreslano
liczbe wydalonych Ascaridia galli w calej grupie
badanej, a takze podczas sekcji w piatym dniu
próby liczono ilosc glist znajdujacych sie jeszcze
w jelitach. Ponadto okreslano liczbe kur uwolnio¬
nych od glist. Wyniki podano nizej w tablicy VIII.
100
50
50
100
100
100
150
100
100
100
50
200
200
pozytywny
pozytywny
pozytywny
pozytywny
pozytywny
pozytywny
pozytywny
pozytywny
pozytywny
pozytywny
pozytywny
pozytywny
pozytywny
negatywny
negatywny
negatywny
negatywny
negatywny
negatywny
negatywny
negatywny
negatywny
negatywny
negatywny
negatywny
negatywny
139:82,B, Eschericha coli 78:80.B, Eschericha coli
M 155, Eschericha coli 7:1.7,8 Salmonella pullorum
typhimurim VBIB, Salmonella multocida K 753,
Brucella suis VBIB, Proteus rettgeri 107—153—1
oraz Klebsiella pneumonise 107—153—3.
Ze szczepów grzybowych badano:
Aspergillus niger K 617, Candida pseudotropicalis
CDC 48, Candida krusei CDC 46, Candida krusei
M 500, Pseudomonas sp. Trichophyton gallinae
K 454, Trichophyton verrucosum K 424, Trichop¬
hyton auickeanum K 883, drozdze M 500 oraz droz¬
dze M 501.
Po uplywie 24 godzin oceniano wyniki badan. Ja¬
ko najnizsze stezenie hamujace w przypadku zwiaz¬
ków o wzorze 1 okreslono wartosc, która jest wy¬
raznie mniejsza od wartosci 100 czesci na milion
poczatkowego .stezenia szeregu rozcienczen.
lic
w i
gi
50
55'
6031
85 278
Tablica VIII
32
Substancja czynna
2-metylo-6-izotiocyjanobenzotiazol
2-etylo-6-izotiocyjanobenzotiazol
chlorowodorek 2-etylo-6-izotiocy-
janobenzotiazol
2-(n-amylo)-6-izotiocyjanobenzo-
tiazol
2-izopropylo-6-izotiocyjanobenzo-
tiazol
2rmetylo-6-izotiocyjanobenzoksazol
2-(n-amylo)6-izotiocyjanobenzo-
ksazol
2-n-oktylo-6-izotiocyjanobenzoksa-
zol
2-etoksy-6-izotiocyjanobenzoksazol
2-cykloheksylotio-6-izotiocyjano-
benzoksazol
6-izotiocyjano-2-metoksybenzotiazql
6-izotiocyjano-2-metylotio-benzo-
tiazol
6-izotiocyjano-2-n-butdlotiobemota-
zol
6-izotiocyjano-2-etylotiobenzotiazol
6-izotiocyjno-2n-butylotiobemotiazol
6(5)-chloro-6(6)-izotiocyjano-2-n-
| -propylobenzimidazol
Dawka
dzienna
w mg/kg
wagi
750
750
750
750
750
500
750
750
750
750
750
500
750
500
750
750
Liczba Ascarid ia gelli
u 5
wydalona
49
41
79
66
63
26
119
116
103
84
143
131
145
181
' 145
65
14. U1
wykryta
podszas
sekcji
0-0-0-0-0
0-0-0-1-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-10
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-7
0^0-0-1-A 1
0-0^0-1-3
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0-1
x0-0-0-0-5 1
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania nowych izotiocyjanoben- zazoli o ogólnym wzorze 1, w którym grupa SCN- zajmuje polozenie -4, -5, -6 lub -7, Ri oznacza atom wodoru, prosty lub rozgaleziony rodnik alki¬ lowy lub alkenylowy o 1—17, korzystnie o 1—5 atomach wegla, nizszy podstawiony atomem chlo¬ rowca, grupa cyjanowa, hydroksylowa, alkoksylo- wa, acylowa, alkilotio lub dwualkiloaminowa rod¬ nik alkilowy lub alkenylowy o lacznie co najwyzej 6 atomach wegla, ewentualnie podstawiony nizszym rodnikiem alkilowym jedno- dwu- lub trójcyklicz¬ ny rodnik cykloalkilowy lub cykloalkenylowy o 3— 10 atomach wegla w pierscieniu i ewentualnie po¬ laczony poprzez grupe -CH2 z podstawnikiem Y lub z pierscieniem heterocyklicznym, R2 oznacza ©tom wodoru, chlorowca, grupe alkilowa, alkoksy- lowa lub acylowa o co najwyzej 4 atomach wegla, X oznacza atom tlenu, siarki lub grupe o wzorze -N/R3/-, R3 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy lub alkenylowy o co najwyzej 5 atomach wegla, grupe - fenylowa lub benzylowa, grupe dwumetylo- aminoalkilowa lub dwuetyloaminoalkilowa o 2—5 atomach wegla w lancuchu alkilowym, grupe alko- ksykarbonylowa o 2—5 atomach wegla, alifatyczna grupe acylowa o 2—5 atomach wegla lub grupe wielohydroksyalkilowa (sacharydowa), Y oznacza atom tlenu, siarki, grupe —SO2—, —SO— lub gru¬ pe o wzorze —N/R4/-, n oznacza liczbe 0 lub 1, R4 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy lub alkeny¬ lowy o co najwyzej -5 atomach wegla lub lacznie~ 35 40 45 50 55 60 z atomem azotu i podstawnikiem Ri tworzy nasyco¬ ny lub nienasycony pierscien heterocykliczny o 4— 6 atomach wegla ewentualnie dodatkowo zawiera¬ jacy heteroatom O lub S lub grupe o wzorze -N/Rs/-, a R5 oznacza atom wodoru, rodeik mety¬ lowy lub etylowy, oraz ich farmakologicznie dopu¬ szczalnych soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym Ri, Y, n, X i R2 maja wyzej podane znaczenie, podda¬ je isie reakcji z pochodna kwasu tioweglowego o wzorze 6, w którym Z oznacza atom chloru lub grupe dwualkiloaminowa o 1—4, a korzystnie o 1—2 atomach wegla w kazdej grupie alkilowej, w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie alifatyczne i aroma¬ tyczne weglowodory, alifatyczne i aromatyczne chloirowcoweglowodory, etery i zwiazki typu ete¬ rów, ketony, amidy, wode lub mieszaniny tych rozpuszczalników z woda.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku stosowania pochodnej kwasu weglo¬ wego o wzorze 6, w którym Z oznacza atom chlo¬ ru, reakcje prowadzi sie w temperaturze od '—5°C do +30°C, korzystnie w temperaturze 0—25°C.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku stosowania pochodnej kwasu weglo¬ wego o wzorze 6, w którym Z oznacza grupe dwu¬ alkiloaminowa o 1—4 a korzystnie o 1—2 atomach wegla w kazdej grupie alkilowej, reakcje prowa¬ dzi sie w temperaturze 50—150° C. korzystnie w temperaturze 75—125°C.85 278 R< SCN i*^ ^ Wn"R< zo W \ SCN Re SON W D Wzór fa SCNl -MrR« Wzór Ib Y)rr^ +H*° R, [H+] V^OH SCN- zór 2 Schemat 1 X R: Izcir 3 zo Sr 4 Schemat 285 278 zor u R« HoN ^ .0. 14 Wzór 3a M Re HaN" •^ ^- l)n"R4 R* V\!zdr 3b (4-^ N Wzór 3c CSCL 2-SCM NFhCO-P, Wzór 4 6 A R8OH NH-CO-R4 Wzór 5 Schemat 385 278 a-c-z CHl a S Wzór 6 ^-CH. Wzór 7 C=CHa l CH3 Wzór 8 -Q -cuKI "<] Wzdr 9 Wzór 10 Wzór 11 JV«dr /2 Wzór A3 Wzórri4 Wzdr /5 SCNW^ f i >-CH-CH, Wedr *685 27S SON -CH-C4Hg-n CfcHg Wzór « Wzór fi / H Wzór 20 N^s / Wzór 2\ & Wzór 22 .Z.Graf. Z-d Nr 1, zam. 379/76, A4; 110+ 15 Cena 10 zl
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1787571A CH566321A5 (pl) | 1971-12-07 | 1971-12-07 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL85278B1 true PL85278B1 (pl) | 1976-04-30 |
Family
ID=4428743
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1972175279A PL86697B1 (pl) | 1971-12-07 | 1972-12-05 | |
PL1972159306A PL85278B1 (pl) | 1971-12-07 | 1972-12-05 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1972175279A PL86697B1 (pl) | 1971-12-07 | 1972-12-05 |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3849431A (pl) |
JP (1) | JPS5754511B2 (pl) |
AR (1) | AR220663A1 (pl) |
AT (2) | AT322550B (pl) |
BE (1) | BE792402A (pl) |
BG (1) | BG21027A3 (pl) |
BR (1) | BR7208610D0 (pl) |
CA (1) | CA1014566A (pl) |
CH (1) | CH566321A5 (pl) |
CS (2) | CS177109B2 (pl) |
DD (1) | DD105230A5 (pl) |
DE (1) | DE2259220C2 (pl) |
ES (1) | ES409335A1 (pl) |
FI (1) | FI56531C (pl) |
GB (1) | GB1413519A (pl) |
HU (1) | HU167426B (pl) |
IE (1) | IE37194B1 (pl) |
IL (1) | IL40935A (pl) |
IT (1) | IT1048106B (pl) |
NL (1) | NL7216645A (pl) |
NO (1) | NO137234C (pl) |
PL (2) | PL86697B1 (pl) |
RO (1) | RO60572A (pl) |
SE (1) | SE402772B (pl) |
SU (2) | SU589915A3 (pl) |
YU (1) | YU36711B (pl) |
ZA (1) | ZA728643B (pl) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3894037A (en) * | 1971-05-24 | 1975-07-08 | Ciba Geigy Corp | Certain isothiocyanobenzimidazoles |
US3933841A (en) * | 1971-05-24 | 1976-01-20 | Ciba-Geigy Corporation | 2-Phenoxy, -phenylthio-, and -phenyl-amino-benzoxazoles having an isothiocyano substituent |
US3969351A (en) * | 1974-05-17 | 1976-07-13 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Morpholine containing isothiocyanobenzoxazoles |
LU75684A1 (pl) * | 1976-08-27 | 1978-04-13 | ||
CH634306A5 (de) * | 1977-04-12 | 1983-01-31 | Ciba Geigy Ag | Benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und anthelmintische mittel enthaltend diese verbindungen als wirkstoffe. |
DE2962804D1 (en) | 1978-07-27 | 1982-07-01 | Ciba Geigy Ag | Isothiocyanobenzothiazole compound, process for its preparation and its use in anthelmintic compositions |
US4287349A (en) * | 1979-04-23 | 1981-09-01 | Standard Oil Company (Indiana) | Beta-alkyl (or aryl) beta-hydroxyethyl heterocyclic sulfoxides |
FR2459239A1 (fr) * | 1979-06-20 | 1981-01-09 | Logeais Labor Jacques | Nouveaux derives amines du benzothiazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
DE2946524A1 (de) * | 1979-11-17 | 1981-06-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Azolyloxy-carbonsaeure-n-oxy-amide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide |
US4267348A (en) * | 1979-12-04 | 1981-05-12 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Air Force | Fluorine-containing benzimidazoles |
US4375470A (en) * | 1980-02-04 | 1983-03-01 | American Home Products Corporation | 2(1-Piperazinyl)-cycloheptimidazole antihypertensive composition and methods |
US4258188A (en) * | 1980-02-04 | 1981-03-24 | American Home Products Corporation | 2-(1-Piperazinyl)-cycloheptimidazole derivatives |
US4321363A (en) * | 1980-02-21 | 1982-03-23 | Nippon Soda Company Limited | Adsorbent for urokinase containing agarose |
MA19290A1 (fr) * | 1980-05-22 | 1982-04-01 | Ciba Geigy Ag | Derives du benzole,leur preparaton et leur utilisations therapeutiques . |
DE3027483A1 (de) * | 1980-07-19 | 1982-02-25 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung heterocyclisch substituierter 4-oxiphenoxialkancarbonsaeurederivate |
DE3039929A1 (de) * | 1980-10-23 | 1982-06-03 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Isocyanato-oxazolinone, ein verfahren zur herstellung von oxazolin-2-on-ringe aufweisenden kunststoffvorlaeufern und deren verwendung zur herstellung von hochmolekularen kunststoffen |
FR2521141A1 (fr) * | 1982-02-09 | 1983-08-12 | Rhone Poulenc Agrochimie | Nouveaux derives du cyano-2 benzimidazole, leur preparation et leur utilisation comme fongicides |
DE3311285A1 (de) * | 1983-03-28 | 1984-10-11 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung heterocyclischer phenylether |
GB8423697D0 (en) * | 1984-09-19 | 1984-10-24 | Ciba Geigy Ag | Benzazole derivatives |
US4873346A (en) * | 1985-09-20 | 1989-10-10 | The Upjohn Company | Substituted benzothiazoles, benzimidazoles, and benzoxazoles |
EP0507464A1 (en) * | 1991-03-28 | 1992-10-07 | Zeneca Limited | Benzoxazole derivatives |
GB9219634D0 (en) * | 1992-09-16 | 1992-10-28 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
FR2708608B1 (fr) * | 1993-07-30 | 1995-10-27 | Sanofi Sa | Dérivés de N-sulfonylbenzimidazolone, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant. |
RU2119334C1 (ru) * | 1996-05-20 | 1998-09-27 | Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии имени К.И.Скрябина | Антгельминтное средство |
CN1158269C (zh) | 1997-10-27 | 2004-07-21 | 阿古龙制药公司 | 作为cdk抑制剂的取代的4-氨基-噻唑-2-基化合物 |
EP1730148A4 (en) * | 2004-02-03 | 2009-08-19 | Abbott Lab | USE OF AMINOBENZOXAZOLES AS THERAPEUTIC AGENTS |
TW201302775A (zh) * | 2011-07-12 | 2013-01-16 | Academia Sinica | 可移除式糖類-bim 標幟及其在苯并咪唑之1h-位置上的接合功能 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH542853A (de) * | 1967-07-26 | 1973-10-15 | Agripat Sa | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyano-benzazol-Derivate |
AT286292B (de) * | 1969-01-10 | 1970-12-10 | Agripat Sa | Verfahren zur Herstellung von neuen Isothiocyano-benzimidazol- und -benzoxazolderivaten und ihren Salzen |
-
0
- BE BE792402D patent/BE792402A/xx not_active IP Right Cessation
-
1971
- 1971-12-07 CH CH1787571A patent/CH566321A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1972
- 1972-11-09 FI FI3138/72A patent/FI56531C/fi active
- 1972-11-14 SE SE7214765A patent/SE402772B/xx unknown
- 1972-11-27 IE IE1640/72A patent/IE37194B1/xx unknown
- 1972-11-27 IL IL40935A patent/IL40935A/en unknown
- 1972-11-28 CA CA157,628A patent/CA1014566A/en not_active Expired
- 1972-12-01 GB GB5563272A patent/GB1413519A/en not_active Expired
- 1972-12-01 YU YU2980/72A patent/YU36711B/xx unknown
- 1972-12-04 US US00311987A patent/US3849431A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-12-04 DE DE2259220A patent/DE2259220C2/de not_active Expired
- 1972-12-04 BG BG022033A patent/BG21027A3/xx unknown
- 1972-12-05 AR AR245484A patent/AR220663A1/es active
- 1972-12-05 PL PL1972175279A patent/PL86697B1/pl unknown
- 1972-12-05 PL PL1972159306A patent/PL85278B1/pl unknown
- 1972-12-05 DD DD167302A patent/DD105230A5/xx unknown
- 1972-12-06 NO NO4494/72A patent/NO137234C/no unknown
- 1972-12-06 ZA ZA728643A patent/ZA728643B/xx unknown
- 1972-12-06 SU SU721855799A patent/SU589915A3/ru active
- 1972-12-06 IT IT32618/72A patent/IT1048106B/it active
- 1972-12-06 AT AT1037372A patent/AT322550B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-12-06 BR BR8610/72A patent/BR7208610D0/pt unknown
- 1972-12-06 AT AT449474*1A patent/AT324761B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-12-06 HU HUCI1311A patent/HU167426B/hu unknown
- 1972-12-06 ES ES409335A patent/ES409335A1/es not_active Expired
- 1972-12-07 CS CS8387A patent/CS177109B2/cs unknown
- 1972-12-07 NL NL7216645A patent/NL7216645A/xx not_active Application Discontinuation
- 1972-12-07 JP JP47123021A patent/JPS5754511B2/ja not_active Expired
- 1972-12-07 RO RO73073A patent/RO60572A/ro unknown
- 1972-12-07 CS CS227A patent/CS177148B2/cs unknown
-
1975
- 1975-03-05 SU SU2110985A patent/SU541433A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL85278B1 (pl) | ||
US4460588A (en) | 5-Substituted pyrimidine derivatives active against internal animal parasites | |
CS209450B2 (en) | Method of making the new derivatives of the benzimidazole | |
PL99359B1 (pl) | Sposob wytwarzania estru metylowego kwasu 5-propylotio-2-benzimidazolokarbaminowego | |
US3455924A (en) | Dianisylimidazoles | |
US3336191A (en) | Anthelmintic 2-amidobenzimidazoles | |
DE69712608T2 (de) | Protonenpumpinhibitoren | |
HU192972B (en) | Process for producing substituted phenyl-/sulfonyl-oxy/-benzimidazole-carbamate derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
US3824233A (en) | Anthelmintic phenylhydrazones | |
EP0420804A2 (de) | Anthelmintika | |
US4076824A (en) | Anthelmintic oxadiazolinone derivatives | |
IE46605B1 (en) | Benzimidazole-2-thiones useful as anthelmintics | |
US3934017A (en) | Anthelmintic composition and method utilizing isothiocyanobenzazoles active ingredients | |
EP0420805A2 (de) | Anthelmintika | |
CA1123837A (en) | Isothiocyanobenzthiazole and process for its production | |
CS197255B2 (en) | Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones | |
US3803316A (en) | Control of helminths with 4-(isothiocyanophenyl)-thiazoles | |
US3538108A (en) | Water - soluble 2 - substituted benzimidazole methanesulfonic acid salts | |
ES484283A1 (es) | Procedimiento para la obtencion de 3,4-dihidroisoquinolinas,de efecto antihelmintico | |
DK155567B (da) | Anthelmintisk parasiticid | |
CH642359A5 (en) | Benzimidazole derivatives | |
US3676450A (en) | -4-(isothi ocyanophenyl)-thiazoles | |
US4093731A (en) | Methyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate and anthelmintic pharmaceutical compositions thereof | |
US3867535A (en) | Thiadiazolium salts as antihelmintic agents | |
US3520898A (en) | 2-trichloro-methylbenzoxazoles |