Sposób wytwarzania nowych zwiazków heterocyklicznych Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych zwiazków heterocyklicznych o wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, R2 oznacza atom wodoru, fluoru, chloru, bromu, nizszy rodnik alkilowy, nizsza gru¬ pe alkoksylowa lub nizsza grupe alkilotio, grupe cyjanowa, m-aminowa, p-aminowa, albo trójflu- orometylowa, wzglednie grupe — NHCOR3, w któ¬ rej R3 oznacza nizszy roidinik alkilowy.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 otrzymuje sie poddajac zwiazki o wzorze 2, w którym Rx po¬ siada wyzej podane znaczenie, kondensacji ze zwiazkami o wzorze 3, w którym R2 posiada po¬ dane wyzej znaczenie, a X oznacza reszte kwa¬ sowa estru zdolnego do reakcji, w srodowisku obojetnego w warunkach reakcji rozpuszczalnika i w obecnosci srodka wiazacego kwas.Podstawniki Rx i R3 oznaczajace nizsze rodniki alkilowe, jak równiez podstawnik R2 oznaczajacy nizsze rodniki alkilowe, nizsze grupy alkoksylowe lub nizsze grupy alkilotio, posiadaja korzystnie lan¬ cuchy zlozone z 1—4 atomów wegla i oznaczaja zwlaszcza grupe metylowa, metoksylowa lub me- tylotio.Postepujac sposobem wedlug wynalazku mozna jako obojetny rozpuszczalnik stosowac na przyklad aromatyczne weglowodory, takie jak benzen, to¬ luen lub ksylen, nizsze dwualkiloamidy nizszych alifatycznych kwasów jednokarboksylowych, takie jak dwumetyloformamid, lub chlorowane alifatycz- 10 15 20 ne weglowodory, takie jak chloroform lub cztero¬ chlorek wegla. Jako srodki wiazace kwas mozna na przyklad stosowac weglany metali alkalicznych, takie jak weglan potasowy lub weglan sodowy, trzeciorzedowe aminy, takie jak trójetyloamina albo pirydyna, ewentualnie nadmiar zwiazków o wzo¬ rze 2. W zwiazkach o wzorze 3 podstawnik X oz¬ nacza na przyklad chlor, jod lub reszte kwasowa organicznego kwasu sulfonowego, jak na przyklad grupe alkilosulfonyloksylowa lub arylosulronylo- ksylowa, korzystnie jednak brom. W celu przyspie¬ szenia reakcji stosuje sie ogrzewanie i/lub miesza¬ nie mieszaniny reakcyjnej, korzystnie reakcje pro¬ wadzi sie w temperaturze lekko podwyzszonej do 30—100°C z równoczesnym mieszaniem.Praktycznie reakcje mozna na przyklad .prowa- dzic, jezeli zwiazki o wzorze 2 i srodek wiazacy kwas, taki jak weglan metalu alkalicznego, zwlasz¬ cza weglan potasowy, wprowadza sie do rozpusz¬ czalnika takiego jak toluen lub dwumetyloforma¬ mid, a zwiazek o wzorze 3 dodaje stopniowo w temperaturze pokojowej lub lekko podwyzszonej, na przyklad okolo 30°—70°C w trakcie mieszania.Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie nastepnie na przyklad w temperaturze 30°—100°C, mieszajac, a po zakonczeniu reakcji (po uplywie okolo 1/2—5 godzin) wlewa sie na przyklad do wody. Zwiazki o wzorze 1 mozna izolowac w znany sposób z mie¬ szaniny reakcyjnej, jak równiez oczyszczac znany¬ mi sposobami. 812833 81283 4 Zwiazki o wzorze 1 mozna przeprowadzac w sole addycyjne z kwasami i odwrotnie.Sposród zwiazków o wzorze 2 znany jest zwia¬ zek o wzorze 2a. Zwiazki o wzorze 2b, w którym podstawnik Rj stanowi nizszy rodnik alkilowy, sa zwiazkami nowymi i mozna je otrzymywac przez odszczepianie grupy benzylowej od zwiazków o wzorze 4, w którym Rj posiada wyzej podane znaczenie.Odszczepianie grupy benzylowej mozna prowadzic na przyklad na drodze katalitycznego uwodornia¬ nia zwiazku o wzorze 4 w obecnosci obojetnego w warunkach reakcji rozpuszczalnika, na przyklad kwasu octowego lodowatego, stosujac korzystnie jako katalizator pallad,* przy lekko podwyzszonym cisnieniu i w lekko podwyzszonej temperaturze (ima przyklad* 5 ath/60°).Zwiazki o wzorze 4 mozna na przyklad otrzy¬ mac w reakcji l-benzylo-piperydonu-4 z y-lakto- nami o wzorze 5, w którym R* posiada wyzej po¬ dane znaczenie, w obecnosci amidku metalu alka¬ licznego, na przyklad amidku litowego lub sodo¬ wego w rozpuszczalniku obojetnym w warunkach reakcji, to znaczy w tym przypadku bezwodnym, naj przyklad w cieklym amoniaku i/lub eterze, dioksanie, toluenie, po czym produkt reakcji pod¬ daje sie hydrolizie, na przyklad za pomoca wod¬ nego roztworu chlorku amonu. Reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci katalizatora. Jako kata¬ lizator stosuje sie zwlaszcza sulfotlenek dwumety- lowy albo organiczne nadtlenki.Korzystnie stosuje sie równiez bezwodne rozpusz¬ czalniki o technicznym stopniu czystosci, gdyz za¬ warte w nich zanieczyszczenia, takie jak organicz¬ ne nadtlenki, moga wplywac katalizujaco na prze¬ bieg reakcji.Zwiazki o wzorze 1 i ich farmakologicznie do¬ puszczalne sole addycyjne z kwasami posiadaja przy nieznacznej toksycznosci, interesujace wlas¬ nosci farmakodymamiczne i dlatego moga byc sto¬ sowane jako srodki lecznicze.Zwiazki o wzorze 1 wykazuja wlasciwosci prze¬ ciwbólowe wyrazajace sie u myszy hamowaniem zespolu fenylobenzochinonowego, testem „hot—pia¬ te" i tekstem „tail — pinch", nastepnie u rezusów poddanych bodzcom elektrycznym oraz u psów, u których wywolano bóle bradykininowe. Z tego wzgledu powyzsze zwiazki mozna stosowac jako srodki przeciwbólowe. Stosowane dawki sa zrózni¬ cowane zaleznie od sposobu podawania i zaawan¬ sowania stanu chorobowego. Na ogól zadowalajace wyniki na zwierzetach doswiadczalnych uzyskano podajac 1—75 mg/kg wagi ciala. Ilosci te, zaleznie od potrzeby, mozna podawac w dwu do trzech porcjach albo tez jako lek o przedluzonym dziala¬ niu. Dla wyzszych ssaków dzienna dawka wynosi okolo 30—180 mg. Doustna jednorazowa dawka wy¬ nosi okolo 10—90 mg zwiazku o wzorze 1 z do¬ datkiem stalego lub cieklego nosnika lub rozcien¬ czalnika.Próby wykonane na swinkach morskich wyka¬ zaly, ze zwiazki o wzorze 1 nie wywieraja dziala¬ nia depresyjnego na oddech, w przeciwienstwie do innych zniamych zwiazków przeciwbólowych.Zwiazki o wzorze 1 lub fizjologicznie dopusz¬ czalne sole addycyjne z kwasami moga wystepowac w postaci leku same lub tez z dodatkiem farma¬ kologicznie obojetnych substancji pomocniczych. 5 O ile w opisie nie podano sposobu otrzymywania zwiazków wyjsciowych, to sa one znane lub ana¬ logiczne do opisanych wyzej albo analogiczne do znanych juz sposobów.Nastepujace przyklady ilustruja wynalazek, lecz 10 nie ograniczaja jego zakresu.Dane temperaturowe podane sa w stopniach Cel¬ sjusza i sa niekorygowane. Stosuje sie rozpusz¬ czalniki o technicznym stopniu czystosci.Przyklad I. Dwuwodoro-3-(4-hydroksy-l-fe- 15 netylo-4-piperydylo)-2(3H)-furanon.Do zawiesieny 18,5 g dwuwodoro-3-(4-hydroksy- -4-piperydylo)-2(3H)-furanonu oraz 15,3 g weglanu potasowego w 50 ml dwumetyloformamidu wkrapla sie, w trakcie mieszania, roztwór 18,5 g bromku fenetylowego w 10 ml dwumetyloformamidu, w temperaturze 50°C. Mieszanine reakcyjna miiesza sie w ciagu 3 godzin w temperaturze 50°, po czym po oziebieniu wlewa do 400 ml wody, ekstrahuje chloroformem, wyciag chloroformowy przemywa woda, nastepnie osusza siarczanem magnezu i od¬ parowuje rozpuszczalnik. Po dwukrotnej krystali¬ zacji z acetonu otrzymuje sie zwiazek podany w ty¬ tule, którego temperatura topnienia wynosi 106°— —108°, a jego chlorowodorku (z etanolu) wynosi 30 206°—207°).W analogiczny sposób otrzymuje sie nastepujace ' zwiazki o wzorze 1 (przyklady II—V): Przyklad II. 3-(l-p-chlorofenetylo-4-hydrok- 35 sy-4-piperydylo)-dwuwodoro-2(3H)-furanon, tempe¬ ratura topnienia 113°—ill4°.Przyklad III. 3-(l-p-bromofenetylo-4-hydrok- sy-4-piperydylo)-dwuwodoro-2(3H)-furanon, tempe¬ ratura topnienia 115°—117°. 40 Przyklad IV. Dwuwodoro-3-(4-hydroksy-4- -piperydylo-l-toliloetylo)-2(3H)-furanon, temperatu¬ ra topnienia 106°—107°.Przyklad V. Dwuwodoro-3-(4-hydroksy-l-p- -metoksyfenetylo-4-piperydylo)-2(3H)-furanon, tem- 45 peratura topnienia 117°—119°.Przyklad VI. 3-(l-o-chlorofenetylo-4-hydrok- sy-4-piperydylo)-dwuwodoro-2(3H)-furanon.Do zawiesiny 18,5 g dwuwodoro-3-(4-hydroksy-4- -piperydylo)-!(3H)-fura'nonu-2 oraz 16,5 g weglanu po- 50 tasowego w 100 ml dwumetyloformamidu wkrapla sie w trakcie mieszania w temperaturze 60° w cia¬ gu 1 1/2 godziny roztwór 21,9 bromku o-chlorofene- tylowego w 50 ml dwumetyloformamidu. Miesza¬ nine reakcyjna pozostawia sie jeszcze na okres 11/2 55 godziny w tej samej temperaturze, po czym wlewa sie ja do 800 ml 5% roztworu weglanu potasowego, zawierajacego 200 g lodu. Ekstrahuje sie kilkakrot¬ nie 'Chloroformem, wyciag osusza siarczanem mag¬ nezu i odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszo- 60 nym cisnieniem. Powoli krystalizujac pozostalosc przekrystalizowuje sie z mieszaniny benzenu i eteru naftowego otrzymujac produkt o temperaturze to¬ pnienia 92°—94°.W analogiczny sposób otrzymuje sie nastepujace 65 zwiazki o wzorze 1 (przyklad VII i VIII):81283 6 Przyklad VII. 3-(l-m-chlorofenetylo-4-hy- droksy-4-piperydylo)-dwuwodoro-2(3H)-furanoin, temperatura topnienia 76°'—78°.Przyklad VIII. 3-(l-p-aminofenetylo-4-hy- droksy-4-piperydylo)-dwuwodoro-2(3H)-furanon, temperatura topnienia 145°—146°.Przyklad IX. Dwuwodoro-3-(4-hydroksy-l- -o-metoksyfenetylo-4-piperydylo)2(3H)-furanon.Do zawiesiny 16,5 g dwuwodoro-3-(4-hydroksy- -3-piperydylo)-2(3H)-furanonu oraz 14,8 g weglanu potasowego w 135 ml dwumetyloformamidu wkrap- la sie w trakcie mieszania, w temperaturze 60° roztwór 19,1 g bromku o-metoksyfenetyiowego w 50 ml dwumetyloformamidu. Mieszanine reakcyjna po¬ zostawia sie jeszcze na 3 godziny w temperaturze 60° i wlewa ja do 500 ml 5% roztworu weglanu potasowego, zawierajacego okolo 500 g lodu. Na¬ stepnie ekstrahuje sie chlorkiem metylenu, wyciag suszy siarczanem magnezu i odparowuje rozpusz¬ czalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymana pozostalosc suszy sie w celu usuniecia resztek dwu¬ metyloformamidu w ciagu 1 godziny w tempera¬ turze 80° pod cisnieniem zmniejszonym za pomoca pompki wodnej, po czym pozostalosc przekrystali- zowuije sie dwukrotnie z benzenu otrzymujac pro¬ dukt o temperaturze topnienia 98°—99°.W analogiczny sposób otrzymuje sie nastepujace zwiazki o wzorze 1 (przyklady X—XX): Przyklad X. Dwuwodoro-3-(4-hydroksy-l-m- -metoksyfenetylo-4-piperydylo)-2(3H)-furanon, tem¬ peratura topnienia 98,5°—99,5°.Przyklad XI. Dwuwodoro-3-(4-hydroksy-4- -piperydylo-l-o-toliloetylo)-2(3H)-furanon, tempe¬ ratura topnienia bromowodorku 193°—194°.Przyklad XII. Dwuwodoro-3-(4-hydroksy-4- -piperydylo-l-m-toliloetylo)-2(3H)-furanon, tempe¬ ratura topnienia 103°—104°.Przyklad XIII. 3-(l-p-fluorofenetylo-4-hy- droksy-4-piperydylo)-dwuwodoro - (-2/3H)-furanon, temperatura topnienia 92°—93°.Przyklad XIV. 3-(l-m-fluorofenetylo-4-hy- droksy-4-piperydylo)-dwuwodoro-2(3H)-furanon, temperatura topnienia chlorowodorku 205°—206°.Przyklad XV. 3-(l-o-fluorofenetylo-4-hydrok- sy-4-piperydylo)-dwuwodoro-2(3H)-furanon, tempe¬ ratura topnienia 123°—124°.Przyklad XVI. 3-(l-m-trójfluorometylofene- tylo-4-hydroksy-4-piperydylo)-dwuwodoro-2(3H)- -furanon, temperatura topnienia chlorowodorku 165°—167°.Przyklad XVII. 3-(l-o-trójfluoroimetylofeine- tylo-4-hydroksy-4-piperydylo)-dwuwodoro-2(3H)-fu- ranon, temperatura topnienia chlorowodorku 215°— —216°.Przyklad XVIII. 3-(l-o-cyjanofenetylo-4-hy- droksy-4-piperydylo)-dwuwodoro-2(3H)-furanon, temperatura topnienia chlorowodorku 207,5°^208,5° (z rozkladem).Przyklad XIX. Dwuwodoro-3-(4-hydroksy-l- -fenetylo-4-piperydylo)-5-metylo-2(3H)-f uranom, temperatura topnienia 129°—130°.Przyklad XX. 3-(l-p-acetamidofenetylo-4- -hydroksy-4-piperydylo)-dwuwodioro-2(3H)-furanon, temperatura topnienia 193°—195°.Substancje wyjsciowe mozna otrzymywac naste- 5 pujacymi sposobami: Przyklad XXI. Chlorowodorek dwuwodoro- -3-(4-hydroksy-4-piperydylo)-5-metylo-2(3H)-fura- nonu) dla przykladu XIX). a) Chlorowodorek 3-(l-benzylo-4-hydroksy-4-pi- 10 perydylo)-5-metylo-dwuwodoro-2(3H)-furanonu.Do zawiesiny arnidku litowego w cieklym amo¬ niaku (przygotowanej z 5,6 g litu w 1000 ml ciek¬ lego amoniaku) wkrapla sie mieszanine 37,8 g l-benzylo-4-piperydonu i 80 g y-walerolaktonu, po 15 czym pozostawia jeszcze na przeciag 3 godzin w temperaturze —30°C i ziadaje ostroznie 64 g chlor¬ ku amonowego.Nastepnie amoniak odparowuje sie z równoczes¬ nym wkraplaniem toluenu, po czym calosc miesza 20 sie przez noc w temperaturze pokojowej. Nastepnie mieszanine rozklada sie dodatkiem 200 ml wody, oddziela faze organiczna i ekstrahuje jeszcze dwu¬ krotnie toluenem. Pozostalosc otrzymana po od¬ parowaniu rozpuszczalnika zadaje sie w etanolu 25 obliczona iloscia etanolowego roztworu kwasu solne¬ go, przy czym wykrystalizowuje chlorowodorek 3 - (l-benzylo-4-hydroksy-4-piperydylo) - 5 -metylo- -dwuwodoro-2(3H)-furanonu o temperaturze topnie¬ nia 209°—2ill°. 30 b) Chlorowodorek dwuwodoro-3-(4-hydroksy-4- -piperydylo)-5-metylo-2(3H)-furanonu.Roztwór 33,7 g chlorowodorku 3-(l-benzylo-4-hy- droksy-4-piperydylo)-5-metylo-dwuwodoro-2(3H)- -furanonu w 400 ml kwasu octowego lodowatego 35 uwodarnia sie w obecnosci 7,5 g palladu osadzo¬ nego na weglu, w temperaturze 60°, w ciagu 13 go¬ dzin, pod cisnieniem 10 atn oraz w ciagu 60 godzin pod cisnieniem 30 atn. Katalizator odsacza sie, przesacz odparowuje do sucha, a pozostalosc prze- 40 krystalizowuje z etanolu. Temperatura topnienia zwiazku wynosi 198°—200°. PLThe present invention relates to a process for the preparation of new heterocyclic compounds of formula I, in which R 1 represents a hydrogen atom or a lower alkyl radical, R 2 represents a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a lower alkyl radical and a lower alkoxy radical. or a lower alkylthio group, a cyano, m-amino, p-amino or trifluoromethyl group, or a group - NHCOR 3, in which R 3 is a lower alkyl rhoidin. According to the invention, compounds of formula I are obtained by treating compounds of formula II, in which R x has the meaning given above, the condensation with compounds of formula III, in which R2 has the meaning given above, and X represents the acid residue of the reactive ester in an inert environment under the reaction conditions of the solvent and in the presence of a binding agent acid. Rx and R3 representing lower alkyl radicals as well as R2 representing lower alkyl radicals, lower alkoxy groups or lower alkyl groups io, preferably have chains composed of 1 to 4 carbon atoms and in particular represent a methyl, methoxy or methylthio group. Following the process of the invention, for example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene can be used as an inert solvent. lower dialkylamides of lower aliphatic monocarboxylic acids such as dimethylformamide or chlorinated aliphatic hydrocarbons such as chloroform or carbon tetrachloride. As acid binders, for example, alkali metal carbonates such as potassium carbonate or sodium carbonate, tertiary amines such as triethylamine or pyridine, or an excess of compounds of formula 2, may be used, for example, in compounds of formula III, X is for example chlorine, iodine or an acid residue of an organic sulfonic acid such as, for example, an alkylsulfonyloxy or arylsulronylxyl group, but preferably bromine. In order to accelerate the reaction, heating and / or stirring of the reaction mixture is used, preferably the reaction is carried out at a temperature slightly elevated to 30-100 ° C with stirring. Practically, the reactions can be carried out, for example, when the compounds are present. Formula II and an acid binding agent such as an alkali metal carbonate, in particular potassium carbonate, are introduced into a solvent such as toluene or dimethylformamide, and the compound of Formula III is gradually added at room temperature or slightly elevated temperatures, for example around 30 ° -70 ° C while stirring. The reaction mixture is then heated, for example, at 30 ° -100 ° C under stirring, and when the reaction is complete (after approx. 1 / 2-5 hours) it is poured into, for example, water . The compounds of formula I can be isolated from the reaction mixture in a known manner and can also be purified by known methods. 812833 81283 4 Compounds of formula I can be converted into acid addition salts and vice versa. Of the compounds of formula II, the compound of formula IIa is known. Compounds of formula IIb in which Rj is a lower alkyl radical are novel compounds and can be obtained by cleavage of the benzyl group from compounds of formula IV in which Rj has the meaning given above. Cleavage of the benzyl group can be carried out, for example, by catalytic hydrogenation Compound of formula IV in the presence of a reaction inert solvent, for example glacial acetic acid, preferably using palladium as a catalyst, under slightly elevated pressure and slightly elevated temperature (for example, 5 at / 60 °). can be obtained, for example, by reacting 1-benzyl-piperidone-4 with the γ-lactones of the formula V, in which R * is as defined above, in the presence of an alkali metal amide, for example lithium amide or sodium In a solvent which is inert under the reaction conditions, i.e. in this case anhydrous, for example in liquid ammonia and / or ether, dioxane, toluene, and then the reaction product after can be hydrolyzed, for example with an aqueous ammonium chloride solution. The reactions are preferably carried out in the presence of a catalyst. In particular dimethyl sulfoxide or organic peroxides are used as the catalyst. Anhydrous solvents of technical purity are also preferably used, since impurities, such as organic peroxides, can catalyze the course of the process. Compounds of the formula I and their pharmacologically acceptable acid addition salts possess, with little toxicity, interesting pharmacodynamic properties and can therefore be used as medicaments. Compounds of the formula I have painkilling properties in mice. inhibition of phenylbenzoquinone syndrome by the "hot-five" test and the text "tail-pinch", then in electrically stimulated rhesus monkeys and in dogs that developed bradykinin pain. Therefore, the above compounds can be used as analgesics. The doses used vary depending on the mode of administration and the severity of the disease state. In general, satisfactory results in experimental animals have been obtained with 1-75 mg / kg body weight. These amounts can be administered in two to three portions as needed or also as a prolonged-acting drug. For taller mammals, the daily dose is about 30-180 mg. A single oral dose is about 10-90 mg of a compound of formula I with the addition of a solid or liquid carrier or diluent. Trials carried out on guinea pigs have shown that compounds of formula I do not have a respiratory depressant effect. Unlike other minor analgesic compounds. The compounds of the formula I or the physiologically acceptable acid addition salts may be present in the form of the medicament alone or with the addition of pharmaceutically inert excipients. 5 While the description does not mention the preparation of the starting compounds, they are known or analogous to those described above or analogous to the already known methods. The following examples illustrate the invention but do not limit its scope. Temperature data are given in degrees Cel. witchcraft and are uncorrected. Solvents of technical purity are used. Example I. Dihydro-3- (4-hydroxy-1-phenethyl-4-piperidyl) -2 (3H) -furanone. For a suspension 18.5 g dihydrogen-3 - (4-hydroxy-4-piperidyl) -2 (3H) -furanone and 15.3 g of potassium carbonate in 50 ml of dimethylformamide are added dropwise, while stirring, a solution of 18.5 g of phenethyl bromide in 10 ml of dimethylformamide at 50 ° C. The reaction mixture is stirred for 3 hours at 50 ° C, then, after cooling, poured into 400 ml of water, extracted with chloroform, the chloroform extract washed with water, then dried with magnesium sulphate and the solvent evaporated. After recrystallizing twice from acetone, the title compound is obtained, the melting point of which is 106 ° -108 ° and its hydrochloride (from ethanol) is 30,206 ° -207 °). The following is obtained in an analogous manner. compounds of formula 1 (examples II-V): Example II. 3- (1-p-chlorophenethyl-4-hydroxy-4-piperidyl) -dihydro-2 (3H) -furanone, mp 113 ° -ill4 °. Example III. 3- (1-p-Bromophenethyl-4-hydroxy-4-piperidyl) -dihydro-2 (3H) -furanone, mp 115 ° -117 °. 40 Example IV. Dihydro-3- (4-hydroxy-4-piperidyl-1-tolylethyl) -2 (3H) -furanone, melting point 106 ° -107 °. Example V. Dihydro-3- (4-hydroxy-1β- -methoxyphenethyl-4-piperidyl) -2 (3H) -furanone, mp 117 ° -119 °. Example VI. 3- (1-chlorophenethyl-4-hydroxy-4-piperidyl) -dihydro-2 (3H) -furanone. For suspension 18.5 g dihydro-3- (4-hydroxy-4-piperidyl) -! ( 3H) -fura'non-2 and 16.5 g of potassium carbonate in 100 ml of dimethylformamide are added dropwise, while stirring at 60 °, during 1 1/2 hours, a solution of 21.9 o-chlorophenethyl bromide in 50 ml of dimethylformamide. The reaction mixture was left to stand at the same temperature for 11/2 55 hours, and then poured into 800 ml of a 5% strength potassium carbonate solution containing 200 g of ice. The mixture is extracted several times with chloroform, the extract is dried with magnesium sulfate and the solvent is evaporated off under reduced pressure. Slowly crystallizing, the residue recrystallizes from a mixture of benzene and petroleum ether to give a product having a mp of 92 ° -94 °. The following compounds of formula 1 (Examples VII and VIII) are obtained analogously: 81283 Example VII. 3- (1-m-chlorophenethyl-4-hydroxy-4-piperidyl) -dihydro-2 (3H) -furanoin, m.p. 76 ° -78 °. Example VIII. 3- (1-p-Aminophenethyl-4-hydroxy-4-piperidyl) -dihydro-2 (3H) -furanone, mp 145 ° -146 °. Example IX. Dihydro-3- (4-hydroxy-1- -o-methoxyphenethyl-4-piperidyl) 2 (3H) -furanone. For suspension 16.5 g dihydro-3- (4-hydroxy-3-piperidyl) -2 ( 3H) -furanone and 14.8 g of potassium carbonate in 135 ml of dimethylformamide are added dropwise, while stirring, at 60 °, a solution of 19.1 g of o-methoxyphenetic bromide in 50 ml of dimethylformamide. The reaction mixture is left for a further 3 hours at 60 ° and is poured into 500 ml of a 5% strength potassium carbonate solution containing about 500 g of ice. It is then extracted with methylene chloride, the extract is dried with magnesium sulfate and the solvent is evaporated off under reduced pressure. The residue obtained is dried to remove residual dimethylformamide for 1 hour at 80 ° C under reduced pressure with a water pump, after which the residue is recrystallized twice from benzene to give a product having a melting point of 98 ° -99. The following compounds of formula I (Examples X-XX) are prepared in an analogous manner: Example X. Dihydro-3- (4-hydroxy-1m-methoxyphenethyl-4-piperidyl) -2 (3H) -furanone, Melting point 98.5 ° -99.5 °. Example XI. Dihydro-3- (4-hydroxy-4-piperidyl-1-o-tolylethyl) -2 (3H) -furanone, mp 193 ° -194 °. EXAMPLE XII. Dihydro-3- (4-hydroxy-4-piperidyl-1-m-tolylethyl) -2 (3H) -furanone, melting point 103 ° -104 °. Example XIII. 3- (1-p-Fluorophenethyl-4-hydroxy-4-piperidyl) -dihydro - (-2 / 3H) -furanone, mp 92 ° -93 °. Example XIV. 3- (1-m-Fluorophenethyl-4-hydroxy-4-piperidyl) -dihydro-2 (3H) -furanone, hydrochloride mp 205 ° -206 °. Example XV. 3- (1-o-fluorophenethyl-4-hydroxy-4-piperidyl) -dihydro-2 (3H) -furanone, mp 123 ° -124 °. Example XVI. 3- (1-m-trifluoromethylphenethyl-4-hydroxy-4-piperidyl) -dihydro-2 (3H) -furanone, hydrochloride mp 165 ° -167 °. Example XVII. 3- (1-o-Trifluoroimethylphenyl-4-hydroxy-4-piperidyl) -dihydro-2 (3H) -furonone, hydrochloride mp 215 ° -216 °. Example XVIII. 3- (1-o-cyanophenethyl-4-hydroxy-4-piperidyl) -dihydro-2 (3H) -furanone, mp. 207.5 ° ^ 208.5 ° hydrochloride (with decomposition). Example XIX. Dihydro-3- (4-hydroxy-1-phenethyl-4-piperidyl) -5-methyl-2 (3H) -furonium, m.p. 129 ° -130 °. Example XX. 3- (1-p-acetamidophenethyl-4- hydroxy-4-piperidyl) -dihydrogen-2 (3H) -furanone, mp 193 ° -195 °. Starting materials can be prepared by the following methods: Example XXI. Dihydrogen -3- (4-hydroxy-4-piperidyl) -5-methyl-2 (3H) -furan hydrochloride for example XIX). a) 3- (1-Benzyl-4-hydroxy-4-piperidyl) -5-methyl-dihydro-2 (3H) -furanone hydrochloride. For the suspension of lithium arnide in liquid ammonia (prepared from 5.6 g of lithium in 1000 ml of liquid ammonia), a mixture of 37.8 g of l-benzyl-4-piperidone and 80 g of γ-valerolactone is added dropwise, then left for a further 3 hours at -30 ° C. g of ammonium chloride. The ammonia is then evaporated off while toluene is added dropwise, and the mixture is stirred overnight at room temperature. The mixture is then decomposed with 200 ml of water, the organic phase is separated and extracted twice more with toluene. The residue obtained after evaporation of the solvent is taken up in ethanol with the calculated amount of ethanolic hydrochloric acid, and the hydrochloride of 3- (1-benzyl-4-hydroxy-4-piperidyl) -5-methyl-2-dihydrogen-2 ( 3H) -furanone, m.p. 209.degree.-2ill.degree. B) Dihydro-3- (4-hydroxy-4-piperidyl) -5-methyl-2 (3H) -furanone hydrochloride. Solution 33.7 g of 3- (1-benzyl-4-hydroxy-4-hydrochloride) -piperidyl) -5-methyl-dihydro-2 (3H) -furanone in 400 ml of glacial acetic acid is hydrogenated in the presence of 7.5 g of palladium on carbon at 60 ° for 13 hours. , at 10 atm and within 60 hours at 30 atm. The catalyst is filtered off, the filtrate is evaporated to dryness and the residue is recrystallized from ethanol. The melting point of the compound is 198 ° -200 °. PL