PL239600B1 - Nowa sól dicyclanilu, sposób otrzymywania takiej soli, kompozycje zawierające taką sól oraz zastosowanie takiej soli do zwalczania i kontrolowania pasożytów, a zwłaszcza larw muchówek - Google Patents
Nowa sól dicyclanilu, sposób otrzymywania takiej soli, kompozycje zawierające taką sól oraz zastosowanie takiej soli do zwalczania i kontrolowania pasożytów, a zwłaszcza larw muchówek Download PDFInfo
- Publication number
- PL239600B1 PL239600B1 PL427143A PL42714318A PL239600B1 PL 239600 B1 PL239600 B1 PL 239600B1 PL 427143 A PL427143 A PL 427143A PL 42714318 A PL42714318 A PL 42714318A PL 239600 B1 PL239600 B1 PL 239600B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dicyclanil
- salt
- composition
- diamino
- cyclopropylaminopyrimidine
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 74
- PKTIFYGCWCQRSX-UHFFFAOYSA-N 4,6-diamino-2-(cyclopropylamino)pyrimidine-5-carbonitrile Chemical class NC1=C(C#N)C(N)=NC(NC2CC2)=N1 PKTIFYGCWCQRSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 67
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 244000045947 parasite Species 0.000 title claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- WBIQQQGBSDOWNP-UHFFFAOYSA-N 2-dodecylbenzenesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O WBIQQQGBSDOWNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229940060296 dodecylbenzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 18
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 12
- KBSHLUODGPVUER-UHFFFAOYSA-N 4,6-diamino-2-(cyclopropylamino)pyrimidine-5-carbonitrile dodecyl benzenesulfonate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.C1CC1NC2=NC(=C(C(=N2)N)C#N)N KBSHLUODGPVUER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 6
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 6
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 6
- QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound COCCCOCCCO QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 241000257166 Lucilia cuprina Species 0.000 claims description 5
- 241000736227 Lucilia sericata Species 0.000 claims description 5
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 5
- 241000257161 Calliphoridae Species 0.000 claims description 4
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 claims description 4
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 241000255925 Diptera Species 0.000 claims description 3
- 239000002267 larvicidal agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000008029 eradication Effects 0.000 claims 1
- YRIUSKIDOIARQF-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 YRIUSKIDOIARQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229940071161 dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 dicyclanil derivative compounds Chemical class 0.000 description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- WGYZMNBUZFHYRX-UHFFFAOYSA-N 1-(1-methoxypropan-2-yloxy)propan-2-ol Chemical compound COCC(C)OCC(C)O WGYZMNBUZFHYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 3
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 208000006123 Myiasis Diseases 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004106 carminic acid Substances 0.000 description 2
- 229940080423 cochineal Drugs 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000004548 suspo-emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- RFEJUZJILGIRHQ-XRIOVQLTSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 RFEJUZJILGIRHQ-XRIOVQLTSA-N 0.000 description 1
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWXICGTUELOLSQ-UHFFFAOYSA-N 4-dodecylbenzenesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KWXICGTUELOLSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 1
- 241000257226 Muscidae Species 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical compound [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- SBNNWCXKFFKLMG-UHFFFAOYSA-N dodecan-6-yl benzenesulfonate Chemical compound CCCCCCC(CCCCC)OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SBNNWCXKFFKLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013057 ectoparasiticide Substances 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000004540 pour-on Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000004550 soluble concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/29—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings
- C07C309/30—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings of six-membered aromatic rings substituted by alkyl groups
- C07C309/31—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings of six-membered aromatic rings substituted by alkyl groups by alkyl groups containing at least three carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/50—Three nitrogen atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest dodecylobenzenosulfonian 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitrylu, sposób jego otrzymywania, zawierające go kompozycje przeciwpasożytowe, a korzystnie larwicydowe, oraz jego zastosowanie w zwalczaniu i kontrolowaniu u ludzi i zwierząt pasożytów, w 5 szczególności larw muchówek, w szczególności plujkowatych z rodziny Calliphoridae), takich jak Lucilia cuprina i Lucilia sericata.
Stan techniki
Dicyclanil (nazwa IUPAC: 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitryl, nr CAS: 112636-83-6) oraz jego fizjologicznie tolerowane sole są znane od lat 80 dwudziestego wieku jako środki do kontroli ektopasożytów, w szczególności jako larwicydy larw muchówek, w szczególności plujkowatych, ale także larw muchy domowej, komarów, pcheł.
Sam dicyclanil jest bardzo słabo rozpuszczalny w wodzie (rozpuszczalność wynosi w przybliżeniu 0.3% wag. przy 20°C) co jest jego zaletą jako środka przeciwko ektopasożytom, gdyż nie jest szybk o wypłukiwany przez wodę (deszcze) z powierzchni, na którą został naniesiony. Jednak z uwagi na jego szybką wchłanialność do organizmu zwierzęcia i szybkie metabolizowanie, w praktyce efektywność samego dicyclanilu jako środka przeciwpasożytniczego wobec ektopasożytów okazała się stosunkowo niska, w szczególności nieoczekiwanie niska w porównaniu ze skutecznością uzyskiwaną przez dicyclanil w testach in vitro.
Dlatego w stanie techniki podjęto próby wytworzenia związków pochodnych dicyclanilu cechujących się polepszoną efektywnością w praktycznych warunkach.
Przykładowo w opisie patentowym US 4783468 ujawniono dicyclanilowe sole kwasu metanosulfonowego oraz kwasu benzenosulfonowego mające zastosowanie po rozpuszczeniu w rozpuszczalniku jako preparaty natryskowe (ang. spray-on) w leczeniu muszycy owiec.
Opis patentowy EP1007516B1 ujawnia z kolei krystaliczną modyfikację D dicyclanilu. Zawierający ją, dostępny rynkowo produkt o nazwie CLICK Pour-On, firmy Novartis, stanowi gotową do użycia wodną suspoemulsję (SE) polimorficznej formy D dicyclanilu stanowiącą preparat typu spray-on/pouron (50 g/l).
Międzynarodowa publikacja WO 2009/118312A1 ujawnia roztwory dicyclanilu w glikolu polietylenowym (PEG). Publikacja ta nie ujawnia jednak danych dotyczących stabilnośc i takich formulacji w niskich temperaturach (rzędu 0°C), jak i odporności na zmywanie wodą skóry lub sierści zwierząt potraktowanych roztworem według tego wynalazku. Biorąc pod wagę, że glikole PEG są trudnolotne i dobrze rozpuszczalne w wodzie, należy domniemywać, że ujawniony preparat jest łatwo zmywalny przez deszcze, co ogranicza jego zastosowanie.
Opis patentowy AU 2007202548B1 ujawnia roztwory dicyclanilu w wybranych rozpuszczalnikach i niektórych kwasach karboksylowych. Dostępny rynkowo produkt o nazwie StrikeForce-S, firmy Jurox, stanowiący preparat według tego patentu i zawierający roztwór 50 g/l dicyclanilu, 10-20% kwasu mlekowego oraz 1-10% surfaktanta (etoksylowany oktylofenol) jest rekomendowany dla ochrony owiec przez okres od 18 do 24 tygodni przed muszycą wywoływaną przez muchę z gatunku plujkowatych (Li lia cuprina) przy zastosowaniu poprzez natryskiwanie.
Opis patentowy AU 2010295338B2 ujawnia wodne zawiesiny dicyclanilu z lignosulfonianami zastosowanymi dla zapobiegania rekrystalizacji dicyclanilu i wynikających z niej sedymentacji i/lub rozdzielania takich zawiesin. Jak ujawniono w teście prowadzonym przez 4 tygodnie w temperaturze pokojowej optymalne pH wynosi od 3.99 do 5.86 (nie podano danych dla testu CIPAC 54°C/14 dni).
Wszystkie znane ze stanu techniki stosowane w praktyce związki dicyclanilu są stosunkowo dobrze rozpuszczalne w wodzie i dlatego ich okres skuteczności przy zastosowaniu względem zwierząt przebywających na otwartym terenie i narażonych przez to na oddziaływanie deszczu jest stosunkowo krótki. Okres skuteczności znanych preparatów dicyclanilowych jest w szczególności zbyt krótki w odniesieniu do okresu skutecznego działania wymaganego dla zapobiegania szerzeniu się muszycy owiec.
Ponadto z wieloma preparatami użytkowymi zawierającymi dicyclanil w formie dyspersji wodnej związany jest problem wzrostu kryształów dicyclanilu oraz wynikający z tego problem stabilności, zwłaszcza w odniesieniu do sedymentacji i rozwarstwiania takich preparatów w trakcie przechowywania.
PL 239 600 B1
Celem wynalazku było dostarczenie skutecznej w kontrolowaniu pasożytów formy dicyclanilu, która byłaby trudno rozpuszczalna w wodzie i możliwa do otrzymania w prosty sposób, korzystnie w warunkach in situ, bezpośrednio w kompozycjach do zwalczania i kontrolowania pasożytów, w szczególności larw muchówek, a zwłaszcza plujkowatych, u ludzi lub zwierząt.
Istota wynalazku
Nieoczekiwanie okazało się, że dicyclanil tworzy z kwasem dodecylobenzenosulfonowym (izolub n- lub w postaci mieszaniny izomerów) bardzo słabo rozpuszczalną w wodzie sól kwasu dodecylobenzenosulfonowego i 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitrylu (dodecylobenzenosulfonian dicyclanilu), która jest skuteczna biologicznie w kontrolowaniu pasożytów, a zwłaszcza jest skuteczna jako larwicyd larw muchówek, w szczególności plujkowatych z rodziny Calliphoridae, zwłaszcza Lucilia cuprina i Lucilia sericata.
Dodecylobenzenosulfonian dicyclanilu jest szczególnie skuteczny w kontrolowaniu muszycy owiec wywołanej przez Lucilia cuprina i Lucilia sericata.
Istotą przedmiotowego wynalazku jest zatem dodecylobenzenosulfonian 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitrylu (nazywany w niniejszym opisie także skrótowo dodecylobenzenosulfonianem dicyclanilu) będący nową solą 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitrylu i kwasu dodecylobenzenosulfonowego.
W odróżnieniu od znanych ze stanu technik związków (soli) dicyclanilu, takich jak na przykład sole dicyclanilu z kwasem metanosulfonowym lub benzenosulfonowym ujawnione w publikacji US4783468, które są łatwo rozpuszczalne w wodzie i przez to łatwo zmywane przez deszcz z sierści i skóry owiec, sól według wynalazku jest bardzo słabo rozpuszczalna w wodzie, dzięki czemu długo utrzymuje się na sierści zwierzęcia.
Przedmiotowy dodecylobenzenosulfonian dicyclanilu może być korzystnie otrzymywany w wyniku reakcji 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitrylu z kwasem dodecylobenzenosulfonowym.
Reakcja ta jest korzystnie realizowana w mieszaninie kwasu dodecylobenzenosulfonowego z dicyclanilem o stosunku molowym kwas/dicyclanil w zakresie od 0.50 do 1.10.
Zapewnienie w takiej mieszaninie pewnego nadmiaru molowego kwasu dodecylobenzenosulfonowego zapewnia z jednej strony maksymalne wykorzystanie dicyclanilu. Z drugiej jednak strony, w przypadku, gdy wytwarzanie dodecylobenzenosulfonian dicyclanilu według wynalazku ma miejsce w warunkach in situ w gotowej kompozycji, to nieprzereagowany kwas dodecylobenzenosulfonowy stanowi niepożądaną toksyczną substancję, która może być drażniąca dla zwierzęcia względem którego będzie stosowany taka kompozycja oraz która może obniżać trwałość kompozycji przy przechowywaniu.
Dlatego w przypadku wytwarzania przedmiotowej soli dodecylobenzenosulfonianu dicyclanilu in situ bezpośrednio w gotowej kompozycji korzystne jest stosowanie niedomiaru molowego kwasu dodecylobenzenosulfonowego (nadmiaru dicyclanilu).
W szczególności korzystne jest stosowanie mieszaniny kwasu dodecylobenzenosulfonowego z dicyclanilem o stosunku molowym kwas/dicyclanil wynoszącym od 0.70 do 0.98.
Twórcy przedmiotowego wynalazku nieoczekiwanie odkryli, że przedmiotowy dodecylobenzenosulfonian dicyclanilu ułatwia rozpuszczanie się dicyclanilu w układzie eter glikolu/woda. Dlatego wytwarzanie soli według wynalazku z wykorzystaniem mieszaniny kwasu dodecylobenzenosulfonowego z dicyclanilem w nadmiarze molowym wyjątkowo korzystnie jest realizować w układzie eter glikolu/woda, ponieważ nadmiar dicyclanilu zostanie wtedy dobrze rozpuszczony i jego krystalizowanie nie będzie powodowało problemów ze stabilnością kompozycji.
Ponadto nieoczekiwanie okazało się, że rozpuszczalność soli według wynalazku w wodzie (wymywanie) można korzystnie dodatkowo zmniejszyć przez dodanie oleju rycynowego do kompozycji zawierających przedmiotową sól, dodecylobenzenosulfonian dicyclanilu.
Olej rycynowy dodatkowo korzystnie poprawia stabilność kompozycji w czasie przechowywania w niskich temperaturach oraz z uwagi na swoją lipofilowość poprawia wnikanie kompozycji do skóry i rozprowadzanie jej po skórze.
Wyjątkowo korzystnymi do zastosowania według wynalazku eterami glikolu są eter monometylowy glikolu dipropylenowego (taki jak na przykład komercyjnie dostępny produkt Dowanol DPM) oraz eter monoetylowy glikolu dietylenowego (Carbitol Solvent).
Istotą wynalazku jest ponadto kompozycja przeciwpasożytowa, korzystnie larwicydowa, zawierająca przedmiotową sól kwasu dodecylobenzenosulfonowego i 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitrylu.
PL 239 600 Β1
Zawartość dodecylobenzenosulfonianu 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitrylu w takiej kompozycji według przedmiotowego wynalazku wynosi korzystnie od 1 do 25% wag., a bardziej korzystnie od 10 do 15% wag. kompozycji.
Kompozycja według wynalazku zawiera korzystnie olej rycynowy w ilości od 1 do 10% wag. kompozycji.
Ponadto kompozycja taka korzystnie zawiera dodatkowo eter glikolu, wybrany z grupy obejmującej eter monometylowy glikolu dipropylenowego oraz eter monoetylowy glikolu dietylenowego i/lub ich mieszaniny w dowolnych stosunkach, w ilości od 50 do 90% wag. kompozycji oraz wodę w ilości do 10% wag. kompozycji.
Kompozycja według wynalazku ma korzystnie postać koncentratu rozpuszczalnego w wodzie (tak zwanej formulacji SL).
Istotą wynalazku jest ponadto dodecylobenzenosulfonian 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitrylu do zastosowania w zwalczaniu i 5 kontrolowaniu u ludzi i zwierząt pasożytów, w szczególności larw muchówek, w szczególności plujkowatych z rodziny Calliphoridae, zwłaszcza Lucilia cuprina i Lucilia sericata. Korzystne jest przy tym zastosowanie polegające na miejscowym stosowaniu takiej kompozycji na ciało człowieka lub zwierzęcia.
SZCZEGÓŁOWY OPIS WYNALAZKU
Podane powyżej informacje w oczywisty sposób umożliwią znawcy dziedziny wynalazku na wykorzystanie przedmiotowego wynalazku w najszerszym jego zakresie określonym zastrzeżeniami patentowymi. Dlatego poniższe przykłady realizacji wynalazku zostały przedstawione jedynie w celach ilustracyjnych dla lepszego zrozumienia wynalazku. Dlatego nie stanowią one żadnego ograniczenia zakresu ochrony przedmiotowego wynalazku zdefiniowanego w zastrzeżeniach patentowych.
Badania fizykochemiczne
Synteza dodecylobenzenosulfonianu dicyclanilu
Celem przeprowadzenia badań fizykochemicznych zrealizowano syntezę dodecylobenzenosulfonianu dicyclanilu według następującego schematu reakcyjnego:
MeOH
4-D DBS A {326,49]
Dtcyclanił [190,21] w opisany poniżej sposób.
W kolbie Erlenmeyera 1000 ml mieszano magnetycznie (IKA RH basie; dipol 8x40) zawiesinę 50.04 g (około 0.263 mola) dicyclanilu w 370 ml metanolu. Powoli, w ciągu około 40 minut, dodano 85.73 g kwasu 4-dodecylobenzenosulfonowego (Aldrich 44198; 96.4%; 0.253 mola). Mieszanie kontynuowano do całkowitego rozpuszczenia osadu otrzymując lekko opalizujący, jasno żółtobrązowy roztwór.
Zwiększono szybkość mieszadła i bardzo powoli, w ciągu około 135 min, dodano 434 g demineralizowanej wody. Po zakończeniu dodawania wody całość mieszano jeszcze przez kolejne 35 min, a następnie ochłodzono do 15°C.
Tak otrzymaną, prawie białą, zawiesinę sączono; następnie przemyto 200 ml schłodzonego 30% roztworu wodnego metanolu oraz 500 ml demineralizowanej wody. Wilgotny osad suszono w suszarce próżniowej w temperaturze 35-40°C przez 9 godzin otrzymując 133.1 g dodecylobenzenosulfonianu dicyclanilu w postaci białego proszku o temperaturze topnienia wynoszącej 173.0-174.7°C.
Widmo spektroskopowe
Dla zsyntetyzowanego w opisany powyżej sposób dodecylobenzenosulfonianu dicyclanilu wyznaczono widmo spektroskopowe z wykorzystaniem spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego wodoru 1H NMR z użyciem dimetylosulfotlenku-Ds jako rozpuszczalnika. Uzyskane dla dodecylobenzenosulfonianu dicyclanilu widmo 1H NMR w DMSO-Ds przedstawiono na rysunku fig. 1.
PL 239 600 Β1
Testy rozpuszczalności
Celem udokumentowania nieoczekiwanie niskiej rozpuszczalności w wodzie przedmiotowej soli, dodecylobenzenosulfonianu dicyclanilu, przeprowadzono testy porównawcze rozpuszczalności odpowiednio po 4 i 24 godzinach mieszania 10% dyspersji wodnej dla przedmiotowej soli i samego wolnego dicyclanilu, w mieszarce laboratoryjnej w temperaturze 20°C, po czym próbkę sączono i w przesączu oznaczono wolny/związany dicyclanil metodą HPLC.
Wyniki testów zestawiono w poniższej Tabeli 1. Tabela 1.
Tabela 1
Testy porównawcze rozpuszczalności
| Substancja | Rozpuszczalność w wodzie po 4 h mieszania [%] | Rozpuszczalność w wodzie po 24 h mieszania [%] |
| Dicyclanil techniczny TC 99.0% | 0.312 | 0.317 |
| Dodecylobenzenosulfonian dicyclanilu według wynalazku | 0.0490 | 0.0495 |
Otrzymane wyniki potwierdzają, że przedmiotowa sól rozpuszcza się w wodzie nie tylko słabiej od znanych soli dicyclanilu (takich jak na przykład sól z kwasem metanosulfonowy o rozpuszczalności >5%), ale także zdecydowanie słabiej od samego wolnego dicyclanilu, który do tej pory był uznawany za bardzo słabo rozpuszczalny w wodzie. Dzięki tak słabej rozpuszczalności działanie dodecylobenzenosulfonianu dicyclanilu na skórze i sierści zwierząt będzie zdecydowanie dłuższe od znanych ze stanu techniki związków dicyclanilu stosowanych przeciwko pasożytom.
Przykład 1
Poniżej przedstawiono przykładowy sposób otrzymywania przedmiotowego dodecylobenzenosulfonianu dicyclanilu w warunkach in situ, otrzymując bezpośrednio kompozycję P1 według wynalazku do zwalczania pasożytów. W sposobie tym użyto składniki wymienione w poniższej Tabeli 2.
Tabela 2
Składniki do otrzymywania kompozycji P1 i skład gotowej kompozycji P1
| Składnik | % wag. mieszaniny składników (wg kolejności dodawania) | % wag. kompozycji P1 |
| Woda | 6.30 | 6.30 |
| Czerwień koszenilowa | 0.02 | 0.02 |
| Dowanol DPM (eter monometylowy glikolu dipropylenowego) | 76.00 | 76.00 |
| BHT (przeciwutleniacz) | 0.08 | 0.08 |
| Dicyclanil (99%) | 5.10 | 1.10 |
| Kwas dodecylobenzenosulfonowy 98.5 % * | 7.50 | 0.00 |
| Dodecylobenzenosulfonian 4,6-diamino-2- cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitrylu | - | 11.50 |
| Olej rycynowy | 5.00 | 5.00 |
‘stosunek molowy kwas dodecylobenzenosulfonowy/dicyclanil = 0.85.
PL 239 600 Β1
Do roztworu wody, czerwieni koszenilowej, Dowanolu i BHT wsypano proszek dicyclanilu przy mieszaniu mieszadłem typu high-cutting. Mieszając wlano kwas dodecylobenzenosulfonowy i mieszanie kontynuowano przez kolejne 5 minut aż do całkowitego rozpuszczenia dicyclanilu prowadząc ogrzewanie do temperatury 45°C. Następnie wlano olej rycynowy, ponownie zamieszano i schłodzono do temperatury pokojowej.
W wyniku realizacji takiego sposobu otrzymano kompozycję P1 według wynalazku o zawartości dicyclanilu (wolny + jako sól) wynoszącej 50.4 g/l (12.60% wag.) kompozycji, przy czym kompozycja taka zawierała 42.8 g/l (11.50% wag.) dicyclanilu w postaci przedmiotowej soli z kwasem dodecylobenzenosulfonowym.
Otrzymana kompozycja P1 ma postać klarownej czerwonej cieczy o pH 2.88, gęstości 0.991 kg/dm3 (20°C), i jest ona stabilny w czasie przechowywania w temperaturze 0°C. Testy trwałości w czasie przechowywania w temperaturze 54°C. w ciągu 14 dni wykazały, iż początkowa zawartość dicyclanilu (50.4 g/l) w kompozycji P1 według wynalazku zmniejszyła się jedynie o 2.18% do 49.3 g/l.
Przykład 2
W poniższej Tabeli 3 zestawiono składy przykładowych kompozycji P2-P5 według przedmiotowego wynalazku do kontrolowania ektopasożytów, które zawierają przedmiotowy dodecylobenzenosulfonian dicyclanilu, oraz kompozycji porównawczych A1 (z samym wolnym dicyclanilem) i A2 (z mieszaniną dicyclanilu z kwasem mlekowym ujawnioną w publikacji AU 2007202548 B1); oraz otrzymane dla 10 tych kompozycji oceny stabilności wyrażone opisem wyglądów kompozycji dla temperatury 20°C i po okresie przetrzymywania przez 48 godzin w temperaturze 0°C.
Tabela 3
Składy przykładowych kompozycji według wynalazku P2-P5 i kompozycji porównawczych A1-A2
| Składnik | % wag. kompozycji | |||||
| P2 | P3 | P4 | P5 | A1 | A2 | |
| Dicyclanil (99%) | 3.0 | 1.4 | 0.8 | 0.0 | 5 | 5 |
| Kwas dodecylobenzenosulfonowy | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.6 | - | - |
| Dodecylobenzenosulfonian | 7.0 | 9.6 | 11.2 | 13.4 | - | - |
| dicyclanilu | ||||||
| Dowanol DPM | 80 | 80 | 80 | 80 | 80 | 80 |
| Woda | 10 | 9 | 8 | 6 | 15 | 11.9 |
| Kwas mlekowy (80%) | - | - | - | - | - | 3.1 |
| Wygląd próbki (20 °C) | klarowna ciecz | osad | ||||
| Wygląd próbki (0 °C/48 h) | klarowna ciecz | osad |
Wszystkie kompozycje P2-P5 według wynalazku pozostawały stabilne jako klarowna ciecz, podczas gdy w znanych ze stanu techniki kompozycjach A1-A2 zaobserwowano osad potwierdzający niewystarczającą stabilność znanych ze stanu techniki preparatów niepozwalającą na ich praktyczne wykorzystywanie.
Wszystkie kompozycje P2-P5 według wynalazku i kompozycje A1-A2 otrzymano w sposób analogiczny do opisanego powyżej sposobu otrzymania kompozycji P1 z wykorzystaniem składników zestawionych w poniższej Tabeli 4.
PL 239 600 Β1
Tabela 4
Składniki do otrzymywania kompozycji P2-P5 i A1-A2
| Składnik | % wag. mieszaniny składników | |||||
| P2 | P3 | P4 | P5 | A1 | A2 | |
| Dicyclanil (99%) | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| Kwas dodecylobenzenosulfonowy | 5 | 6 | 7 | 9 | - | - |
| Dowanol DPM | 80 | 80 | 80 | 80 | 80 | 80 |
| Woda | 10 | 9 | 8 | 6 | 15 | 11.9 |
| Kwas mlekowy (80%) | - | - | - | - | - | 3.1 |
| Stosunek molowy kwas/dicyclanilu | 0.58 | 0.70 | 0.82 | 1.05 | 0.00 | 1.05 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (10)
- Zastrzeżenia patentowe1. Dodecylobenzenosulfonian 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitrylu.
- 2. Sposób otrzymywania dodecylobenzenosulfonianu 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitrylu, znamienny tym, że 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitryl poddaje się reakcji z kwasem dodecylobenzenosulfonowym.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rzeczona reakcja jest przeprowadzana w rozpuszczalniku stanowiącym układ eter glikolu/woda, przy czym korzystnym eterem glikolu jest eter monometylowy glikolu dipropylenowego i eter monoetylowy glikolu dietylenowego oraz ich mieszaniny w dowolnych stosunkach.
- 4. Sposób według zastrz. 2 albo 3, znamienny tym, że rzeczona reakcja jest przeprowadzana in situ, a stosunek molowy kwasu dodecylobenzenosulfonowego do 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitrylu w rzeczonej reakcji wynosi korzystnie od 0.50 do 1.10, a korzystniej od 0.70 do 0.98.
- 5. Kompozycja przeciwpasożytowa, korzystnie larwicydowa, zawierająca dodecylobenzenosulfonian 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitrylu.
- 6. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że zawartość dodecylobenzenosulfonianu 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitrylu wynosi od 1 do 25% wag., korzystnie od 10 do 15% wag. kompozycji.
- 7. Kompozycja według zastrz. 5 albo 6, znamienna tym, że zawiera olej rycynowy w ilości od 1 do 10% wag. kompozycji.
- 8. Kompozycja według zastrz. 5 albo 6 albo 7, znamienna tym, że zawiera dodatkowo eter glikolu, wybrany z grupy obejmującej eter monometylowy glikolu dipropylenowego oraz eter monoetylowy glikolu dietylenowego i/lub ich mieszaniny w dowolnych stosunkach, w ilości od 50 do 90% wag. kompozycji oraz wodę w ilości do 10% wag. kompozycji.
- 9. Dodecylobenzenosulfonian 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitrylu do zastosowania w zwalczaniu i kontrolowaniu u ludzi i zwierząt pasożytów, w szczególności larw muchówek, w szczególności plujkowatych z rodziny Calliphoridae, zwłaszcza Lucilia cuprina i Lucilia sericata.
- 10. Dodecylobenzenosulfonian 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitrylu do zastosowania według zastrz. 9, przy czym rzeczony dodecylobenzenosulfonian 4,6-diamino-2-cyklopropyloaminopirymidyno-5-karbonitrylu jest stosowany miejscowo na ciało człowieka lub zwierzęcia.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427143A PL239600B1 (pl) | 2018-09-20 | 2018-09-20 | Nowa sól dicyclanilu, sposób otrzymywania takiej soli, kompozycje zawierające taką sól oraz zastosowanie takiej soli do zwalczania i kontrolowania pasożytów, a zwłaszcza larw muchówek |
| AU2019345216A AU2019345216B2 (en) | 2018-09-20 | 2019-09-19 | Dicyclanil salt with dodecylbenzenesulfonate and use of such a salt in combating and controlling of parasites |
| NZ774122A NZ774122B2 (en) | 2019-09-19 | Dicyclanil salt with dodecylbenzenesulfonate and use of such a salt in combating and controlling of parasites | |
| PCT/PL2019/050052 WO2020060429A2 (en) | 2018-09-20 | 2019-09-19 | New dicyclanil salt, a method of preparing such a salt, compositions containing such a salt, and a use of such a salt in combating and controlling of parasites, in particular diptera larvae, in humans and animals |
| EP19856432.0A EP3852878B1 (en) | 2018-09-20 | 2019-09-19 | Dicyclanil salt with dodecylbenzenesulfonate and use of such a salt in combating parasites |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427143A PL239600B1 (pl) | 2018-09-20 | 2018-09-20 | Nowa sól dicyclanilu, sposób otrzymywania takiej soli, kompozycje zawierające taką sól oraz zastosowanie takiej soli do zwalczania i kontrolowania pasożytów, a zwłaszcza larw muchówek |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL427143A1 PL427143A1 (pl) | 2020-03-23 |
| PL239600B1 true PL239600B1 (pl) | 2021-12-20 |
Family
ID=69701468
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL427143A PL239600B1 (pl) | 2018-09-20 | 2018-09-20 | Nowa sól dicyclanilu, sposób otrzymywania takiej soli, kompozycje zawierające taką sól oraz zastosowanie takiej soli do zwalczania i kontrolowania pasożytów, a zwłaszcza larw muchówek |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3852878B1 (pl) |
| AU (1) | AU2019345216B2 (pl) |
| PL (1) | PL239600B1 (pl) |
| WO (1) | WO2020060429A2 (pl) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2417008A1 (de) * | 1974-04-08 | 1975-11-06 | Hoechst Ag | Fungizide mittel |
| US4783468A (en) * | 1986-04-30 | 1988-11-08 | Ciba-Geigy Corporation | Insecticidal 5-pyrimidine carbonitriles |
| AU2007202548B1 (en) * | 2007-06-01 | 2007-11-01 | Zoetis Services Llc | Pesticide Composition |
-
2018
- 2018-09-20 PL PL427143A patent/PL239600B1/pl unknown
-
2019
- 2019-09-19 AU AU2019345216A patent/AU2019345216B2/en active Active
- 2019-09-19 EP EP19856432.0A patent/EP3852878B1/en active Active
- 2019-09-19 WO PCT/PL2019/050052 patent/WO2020060429A2/en active Search and Examination
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2019345216B2 (en) | 2022-10-06 |
| AU2019345216A1 (en) | 2021-04-15 |
| EP3852878B1 (en) | 2023-08-23 |
| WO2020060429A4 (en) | 2020-07-23 |
| WO2020060429A2 (en) | 2020-03-26 |
| PL427143A1 (pl) | 2020-03-23 |
| NZ774122A (en) | 2024-09-27 |
| WO2020060429A3 (en) | 2020-05-14 |
| EP3852878A2 (en) | 2021-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK2955176T3 (en) | Composition Containing Crystalline Modification B of (3-Chloropyridin-2-yl) -N- [4-cyano-2-methyl-6- (methylcarbamoyl) phenyl] -3 - ([5- (trifluoromethyl) -2H-tetrazole-2 -yl] methyl) -1H-pyrazole-5-carboxamide and its use | |
| AU2017224992A1 (en) | Crystal of flumioxazin | |
| WO1998045274A1 (fr) | Derives de pyrazole, leur procede de preparation, intermediaires et pesticide comprenant ces derives comme composant actif | |
| WO2007112844A1 (de) | Neue kristalline modifikationen von 3-chlor-n2-[(1s)-1-methyl-2-(methyl-sulfonyl)ethyl]-n1- {2-methyl-4-[1,2,2,2-tetrafluor-1-(trifluormethyl)- ethyl]phenyl}phthalamid | |
| CN111978226A (zh) | 一种三氟乙基硫醚（亚砜）取代苯类化合物及其用途 | |
| CA2515725C (en) | Novel crystalline modification of the anhydrate of boscalid | |
| JP3210670B2 (ja) | ピラゾール誘導体 | |
| WO1996000008A1 (fr) | Composition herbicide | |
| PL239600B1 (pl) | Nowa sól dicyclanilu, sposób otrzymywania takiej soli, kompozycje zawierające taką sól oraz zastosowanie takiej soli do zwalczania i kontrolowania pasożytów, a zwłaszcza larw muchówek | |
| CN114790152B (zh) | 一种2-氰基丙烯酸酯类化合物及其制备方法和应用 | |
| HU185801B (en) | Process for preparing new benzamide derivatives and herbicide compositions containing benzamide derivatives as active suastances | |
| CN113754607B (zh) | 一种噁二唑类化合物及其应用 | |
| JP2024507409A (ja) | ベンズイミダゾール系化合物又はその塩、その製造方法及び使用、並びに、殺虫・殺ダニ剤及びその使用 | |
| JPS63253085A (ja) | １，１０−フエナントロリン類を基にする有害生物防除剤 | |
| JPS61103873A (ja) | 新規な２‐シアノベンズイミダゾール誘導体 | |
| CZ45996A3 (en) | Hemihydrate of crystalline salt of 4"-deoxy-4"-epimethylaminoavermectin b1a/b1b with benzoic acid, process of its preparation and agent containing thereof | |
| JPS6249275B2 (pl) | ||
| CS245774B2 (en) | Fungicide agent and production method of the efficient compound | |
| JPH0545593B2 (pl) | ||
| US8907085B2 (en) | Hydrate of sulfonylurea compound, process for producing the same and suspension formulation containing the same | |
| JPH07165515A (ja) | 固形農薬組成物 | |
| CN109535034A (zh) | 环氟菌胺的新晶型、其制备方法及其用途 | |
| JPH0481592B2 (pl) | ||
| JPH0586363B2 (pl) | ||
| FR2608898A1 (fr) | Associations fongicides a base de cyanobenzimidazole et d'un fongicide systemique |